Search

Paradoxical responses of gonadotropins and their subunits in TRH test have been reported in patients with clinically nonfunctioning pituitary adenomas (NFPA). In the present study we have made an in-house RIA for measuring LHbeta- subunit and alpha-subunit (alpha-SU) responses to TRH in 33 patients with NFPA and their concentrations in cell culture media of 9 NFPA. Thirteen of 33 patients (39.4 percent) had significant serum LHbeta responses to TRH and 18/33 (54.5 percent) had significant alpha-SU responses. Six of nine (66.7 percent) cultivated NFPA secreted Lhbeta and 8/9 (88.8 percent) secreted alpha-SU into the cell culture media. A significant correlation was obtained between the quantity of alpha-SU and LHbeta released in vitro and their maximal percent responses to TRH in vivo. The results indicate that the majority of NFPA (75.8 percent) can be recognized as of gonadotroph origin by a combination of LHbeta and/or alpha-SU responses to TRH.

Nefunkcionalni adenomi hipofize (NFAH) predstavljaju gotovo jednu trećinu svih adenoma hipofize. Dijagnosticiraju se najčešće kao makroadenomi. NFAH ne luče hormone u krv, ali se imunohistokemijskom analizom adenoma ili u mediju kulture adenomskih stanica može dokazati prisustvo glikoproteinskih hormona i/ili njihovih podjedinica. Kako podjedinice imaju značenje tumorskih biljega i mogu poslužiti u ranoj dijagnostici i praćenju liječenja NFAH, zadatak našeg rada bio je pripremiti metodu za mjerenje LHbeta, do sada opisane kao najboljeg biljega. LHbeta smo obilježili kloramin T metodom do specifične radioaktivnosti od 126 nCi/ng. RIA za LHbeta pripremili smo s poliklonskim protutijelima u konačnom razrijeđenju 1:60 000, vezanu od nevezane frakcije odvojili smo taloženjem kompleksa sa specifičnim antiserumom uz dodatak 8 postotnim PEG, a reakcija je trajala ukupno 72 sata. Ta neuravnotežena RIA imala je osjetljivost 0.1ng/ml, koeficijent varijacije između određivanja 6.3 posto za 0.35 ng/ml, između serija 18.6 posto za 0.22 ng/ml, i križnu reakciju LH s LHbeta od 28 posto, a FSH 1.5 posto. Vrijednosti intaktnih hormona, ali i alfa-PJ i LHbeta u bazalnim uvjetima nisu doprinjele poboljšanju dijagnostike NFAH. Gotovo svi bolesnici s NFAH imali su u LHRH testu izostanak odgovora intaktnih hormona i/ili LHbeta, no taj test iako je osjetljiv nije specifičan za bolesnike s NFAH. Značajan odgovor intaktnih hormona u TRH testu izmjeren je u 22.9 posto bolesnika, a odgovor podjedinica u 65.7 posto. Postojala je značajna korelacija odgovora LH beta in vivo i lučenja in vitro (p manje od 0.01). Svi adenomi su u medij lučili gonadotropine, a većina i alfa-PJ i LHbeta. Praćenje odgovora LHbeta u TRH testu prije i poslije operacije mogao bi biti dobar pokazatelj uspješnosti liječenja kao i operacijskog zahvata. Četiri od 22 bolesnika s NFAH u inzulinskom testu imalo je značajan porast LHbeta. To je zanimljivo jer upućuje na kliničko morfološke razlike unutar grupe NFAH koje treba ispitati u slijedećem istraživanju.