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Background: Pembrolizumab is a standard of care as first line palliative therapy in PD-L1 overexpressing (≥50%) non-small cell lung cancer (NSCLC). This study aimed at the identification of KRAS and TP53-defined mutational subgroups in the PD-L1 high population to distinguish long-term responders from those with limited benefit. Methods: In this retrospective, observational study, patients from 4 certified lung cancer centers in Berlin, Germany, having received pembrolizumab monotherapy as first line palliative treatment for lung adenocarcinoma (LuAD) from 2017 to 2018, with PD-L1 expression status and targeted NGS data available, were evaluated. Results: A total of 119 patients were included. Rates for KRAS, TP53 and combined mutations were 52.1%, 47.1% and 21.9%, respectively, with no association given between KRAS and TP53 mutations (P=0.24). By trend, PD-L1 expression was higher in KRAS-positive patients (75% vs. 65%, P=0.13). Objective response rate (ORR), median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in the KRASG12C group (n=32, 51.6%) were 63.3%, 19.8 months (mo.) and not estimable (NE), respectively. Results in KRASother and wild type patients were similar and by far lower (42.7%, P=0.06; 6.2 mo., P

Im aktuellen Zeitalter der zielgerichteten Krebstherapien müssen sich pathologische Institute in regelmäßigen Abständen auf immer wieder neu zu testende prädiktive Biomarker einstellen. Das bedeutet, dass potentielle Testverfahren validiert werden müssen, sowie der Nachweis der entsprechenden diagnostischen Güte im Rahmen von Ringversuchen gezeigt werden muss. Je seltener das zu testende Ereignis bei der entsprechenden Erkrankung vorkommt, umso schwieriger wird die Gesamtsituation. Dies erfordert institutsübergreifende Kooperationen. In der vorliegenden Arbeit konnten wir den Stellenwert der Ringversuche am Beispiel der ALK-Alterationen im NSCLC herausarbeiten. Wir konnten zeigen, dass der diagnostische Goldstandard (FISH) unter gewissen Umständen kritisch betrachtet werden muss. Hinsichtlich der in den Ringversuchen eingesetzten ISH-Verfahren (FISH und CISH), sowie bezüglich der verschiedenen Sonden unterschiedlicher Anbieter zeigten sich keine Vor- oder Nachteile. Die Daten zeigen weiterhin, dass nur bestimmte Antikörper-Klone nach Harmonisierung der Methodik im immunhistologisch diagnostischen Alltag verlässlich eingesetzt werden können. Dieser Ansatz ist nicht nur zeit- und kostensparend, sondern verbessert zusätzlich die diagnostische Sicherheit insbesondere bei den „Borderline“-Fällen. Bisherige und zukünftig NGS-basierte Daten werden dabei helfen, die IHC nicht nur als Screening-Methode, sondern gegebenenfalls als „stand-alone“ Test zu etablieren. Dennoch, in immunhistologisch unklaren Fällen sollte mindestens eine weitere Methode (ISH, NGS) angewendet werden können. Hierbei ist das Wissen um deren Vor- und Nachteile und der damit verbundenen Ergebnisinterpretation entscheidend. In der Folge wird die FISH, welche die Methode der Wahl in den zur Medikamentenzulassung führenden Studien war, möglicherweise an ihrer zentralen Bedeutung verlieren. Begründet ist dies nicht nur in etwaigen technischen Artefakten, auch wirtschaftliche Argumente (Kosten, technischer und zeitlicher Aufwand, Bearbeitungszeit) spielen letztendlich eine Rolle. Ein Screening aller Lungenkrebsfälle mittels FISH ist nicht in jeder Institution umzusetzen, mittels IHC ist dies leichter möglich. Ferner erlauben es die zur Verfügung stehenden NGS-Panel neben ALK weitere Marker wie z.B. ROS1 parallel mit zu testen, um eine qualifizierte Entscheidung für eine optimale Therapie zu ermöglichen.

Die Acne inversa (früher: Hidradenitis suppurativa, Pyoderma fistulans sinifica) ist eine chronisch-entzündliche und vernarbende Erkrankung an den topographischen Prädilektionsstellen der Hautfalten (Intertrigines). Als erste pathogenetisch sichtbare Veränderung gilt die Hyperkeratose des Terminalhaarfollikels. Ziel dieser Arbeit war die histomorphologische Beschreibung der Erkrankung, die chronologische Einordnung dieser Charakteristika in den Gesamtprozess sowie die Erfassung möglichst sehr früher morphologischer Veränderungen. Methoden: Es wurde operativ entferntes Gewebe von 60 Patienten (= 262 Präparate) mit teils langjähriger Acne inversa histologisch untersucht. Zusätzlich wurden patientenbezogene klinische Daten ausgewertet. Ergebnisse: Die Acne inversa ist eine Erkrankung des jungen Erwachsenenalters. Als problematisch sind eine überdurchschnittlich lange Krankheitsdauer (9,4 Jahre) bis zur kurativen Therapie (Operation) und ein konsekutiver Mehrfachbefall im Krankheitsverlauf anzusehen. Als Trigger- beziehungsweise Realisationsfaktor scheint das Rauchen eine bedeutende Rolle einzunehmen. Auf histologischer Ebene sind neben der bekannten Terminalhaarfollikelhyperkeratose, ebendort lokalisierte lymphozytäre Entzündungszellen in der initialen Morphogenese von Bedeutung. So imponiert ein follikelassoziiertes (perifollikulär, infrainfundibulär) entzündliches Mischinfiltrat (CD-3, CD-4, CD-8, CD-68, CD-79, CD-4/CD-8-Ratio: 2:1), auffällig hierbei ist ein selektiver CD-8-Zell-Epitheliotropismus. Im weiteren zeitlichen Verlauf folgen Ruptur des Terminalhaarfollikels und Ausbreitung der Entzündung in das umliegende Gewebe. Hierbei ist zu beachten, dass die Entzündung zunächst dermal-horizontal spreitet. Eine Beteiligung der Subkutis erscheint nicht zwingend. Eine psoriasiforme Epidermishyperplasie (58% der Patienten) ist ein weiterer und ungewöhnlicher histologischer Befund. Auch hier liegt eine Assoziation mit einem entzündlichen Infiltrat vor, die Zusammensetzung ist mit dem follikulären Infiltrat vergleichbar (CD-4/CD-8-Ratio: 1,5:1), ebenfalls zeigt sich ein selektiver CD-8-Zell-Epidermotropismus. Schlussfolgernd gilt es zukünftig zu prüfen, in wie weit entzündliche (initiale) Infiltrate einerseits im Bereich des Terminalhaarfollikels eine Hyperkeratose, andererseits im Bereich der Epidermis eine psoriasiforme Hyperplasie induzieren. Derartige zellbiologische Erkenntnisse könnten neue Therapieoptionen (medikamentös) eröffnen und frühzeitig eingesetzt den Patienten einen langen Leidensweg ersparen., Acne inversa (formerly: hidradenitis suppurativa, pyoderma fistulans sinifica) is a chronical-suppurative and scarring disease with predilection in the apocrine gland bearing areas (intertrigines). Hyperkeratosis of the terminal hair follicle is to be considered initial in pathogenesis. Aim of this thesis was the histomorphological description of the disease, the chronological classification of these characteristics into the overall process as well as the capture of preferably very early morphological changes. Methods: Operative material from 60 patients (= 262 preparations) with partly persistent acne inversa were investigated histologically. Additionally, patient related clinical data was evaluated. Results: Acne inversa is a disease of the adolescence. An above-average long duration of the disease (9.4 years) up to a curative therapy (surgery) and a consecutive affection of multiple areas within its progress can be regarded as critical. Smoking seems to play an important role as trigger- and realization-factor respectively. On a histological level, besides the well-known terminal hair follicle hyperkeratosis, there are localised lymphocytical inflammatory cells which are of importance in the initial morphogenesis. What is impressive, is a follicle-associated (perifollicular, infrainfundibular) inflammatory mixed infiltrate (CD-3, CD-4, CD-8, CD-68, CD-79, CD-4/CD-8-ratio: 2:1), here a selective CD-8-cell-epitheliotropism is striking. The consequences of the further progress of the disease are the rupture of the terminal hair follicle and the spreading of the inflammation into the surrounding tissue. It has to be considered that the inflammation firstly spreads dermal horizontally. An involvement of the subcutis seems not apparent. A psoriasiform epidermal hyperplasia (58% of the patients) is another and uncommon histological finding. Here an association with an inflammatory infiltrate is also existant, the composition is comparable to the follicular infiltrate (CD-4/CD-8-ratio: 1.5:1) and a selective CD-8-cell-epidermotropism is shown as well. In the conclusion, future aims are to investigate to what extent inflammatory (initial) infiltrates induce on the one hand, hyperkeratosis at terminal hair follicles and on the other hand, epidermal psoriasiform hyperplasia. Such cytological findings could establish new therapy options (medicamentous) and used at an early stage, they could save the patient from a persistent suffering.