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Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common malignancy of the thyroid gland and early stages are curable. However, a subset of PTCs shows an unusually aggressive phenotype with extensive lymph node metastasis and higher incidence of locoregional recurrence. In this study, we investigated a large cohort of PTC cases with an unusual aggressive phenotype using a high-throughput RNA sequencing (RNA-Seq) to identify differentially regulated genes associated with metastatic PTC. All metastatic PTC with mutated BRAF (V600E) but not BRAF wild-type expressed an up-regulation of R-Spondin Protein 4 (RSPO4) concomitant with an upregulation of genes involved in focal adhesion and cell-extracellular matrix signaling. Further immunohistochemistry validation confirmed the upregulation of these target genes in metastatic PTC cases. Preclinical studies using established PTC cell lines support that RSPO4 overexpression is associated with BRAF V600E mutation and is a critical upstream event that promote activation of kinases of focal adhesion signaling known to drive cancer cell locomotion and invasion. This finding opens up the potential of co-targeting B-Raf, RSPO and focal adhesion proteins as a pharmacological approach for aggressive BRAF V600E PTC.

The Oniscidea, better known as woodlice, are crustaceans that left the aquatic environment to become truly terrestrial. Today, the entire group is made up of over 4000 species, living in a vast array of habitats throughout the world. The reproductive strategies of the Oniscidea were investigated here by using Armadillidium vulgare and Porcellionides pruinosus as model species, and by the gathering of information available in the literature.It was demonstrated that individuals are able to distinguish the specific, sexual and physiological status of their counterparts. Recognition occurs upon contact via cuticular compounds. An attempt was made to characterize the chemical nature of these compounds. The encounter between sexual partners seems to primarily result from a male scramble search. In some species, male-male interactions are aggressive, leading to temporary dominance relationships. Females systematically resist male sexual attempts, which can be interpreted as a possible mechanism of female choice. The size of individuals appears to be a key parameter in the resolution of intra-sexual and inter-sexual conflicts.We highlight some of the phenotypic peculiarities of females (the existence of a spermathecae, plasticity in the onset of reproduction) that allow them to adjust their reproductive investment as a function of male availability. Natural populations of Oniscidea frequently exhibit a paucity in males, which is directly related to the presence of feminising Wolbachia bacteria. All of these results increase our understanding of the evolution of the Wolbachia/Oniscidea association., Les Oniscidea, plus communément appelés cloportes, sont des crustacés qui se sont secondairement affranchi du milieu aquatique pour devenir terrestres. L'ensemble du groupe compte aujourd'hui plus de 4000 espèces réparties à travers le monde et vivant sous des habitats très variés. Nous nous sommes intéressés aux stratégies de reproduction développées par les Oniscidea, en utilisant Armadillidium vulgare et Porcellionides pruinosus comme espèces modèles, et en rassemblant les éléments de connaissances disponibles dans la littérature.Nous avons mis en évidence des facultés de discrimination des statuts spécifiques, sexuels et physiologiques des individus. La reconnaissance s'opère au contact via des composés cuticulaires dont nous avons cherché à caractériser la nature chimique. La rencontre des partenaires sexuels semble avant tout s'opérer par une recherche active de la part des mâles. Chez certaines espèces, les interactions mâle-mâle sont agressives et aboutissent à des relations de dominance temporaire. Les femelles résistent systématiquement aux tentatives de monte des mâles, ce qui peut être vu comme un possible mécanisme de choix. La taille des individus apparaît comme un paramètre clé dans la résolution des conflits intra-sexe et inter-sexe. Nous insistons sur certaines particularités phénotypiques des femelles (existence d'une spermathèque, plasticité de l'entrée en reproduction) qui leur permettent d'ajuster leur investissement reproductif en fonction de la disponibilité en mâles. Les populations naturelles d'Oniscidea peuvent en effet présenter de fort déficit en mâles, en relation avec la présence de bactéries féminisantes Wolbachia. L'ensemble de ces résultats apporte des éléments de compréhension à l'évolution de l'association Wolbachia/Oniscidea.

The Oniscidea, better known as woodlice, are crustaceans that left the aquatic environment to become truly terrestrial. Today, the entire group is made up of over 4000 species, living in a vast array of habitats throughout the world. The reproductive strategies of the Oniscidea were investigated here by using Armadillidium vulgare and Porcellionides pruinosus as model species, and by the gathering of information available in the literature.It was demonstrated that individuals are able to distinguish the specific, sexual and physiological status of their counterparts. Recognition occurs upon contact via cuticular compounds. An attempt was made to characterize the chemical nature of these compounds. The encounter between sexual partners seems to primarily result from a male scramble search. In some species, male-male interactions are aggressive, leading to temporary dominance relationships. Females systematically resist male sexual attempts, which can be interpreted as a possible mechanism of female choice. The size of individuals appears to be a key parameter in the resolution of intra-sexual and inter-sexual conflicts.We highlight some of the phenotypic peculiarities of females (the existence of a spermathecae, plasticity in the onset of reproduction) that allow them to adjust their reproductive investment as a function of male availability. Natural populations of Oniscidea frequently exhibit a paucity in males, which is directly related to the presence of feminising Wolbachia bacteria. All of these results increase our understanding of the evolution of the Wolbachia/Oniscidea association.; Les Oniscidea, plus communément appelés cloportes, sont des crustacés qui se sont secondairement affranchi du milieu aquatique pour devenir terrestres. L'ensemble du groupe compte aujourd'hui plus de 4000 espèces réparties à travers le monde et vivant sous des habitats très variés. Nous nous sommes intéressés aux stratégies de reproduction développées par les Oniscidea, en utilisant Armadillidium vulgare et Porcellionides pruinosus comme espèces modèles, et en rassemblant les éléments de connaissances disponibles dans la littérature.Nous avons mis en évidence des facultés de discrimination des statuts spécifiques, sexuels et physiologiques des individus. La reconnaissance s'opère au contact via des composés cuticulaires dont nous avons cherché à caractériser la nature chimique. La rencontre des partenaires sexuels semble avant tout s'opérer par une recherche active de la part des mâles. Chez certaines espèces, les interactions mâle-mâle sont agressives et aboutissent à des relations de dominance temporaire. Les femelles résistent systématiquement aux tentatives de monte des mâles, ce qui peut être vu comme un possible mécanisme de choix. La taille des individus apparaît comme un paramètre clé dans la résolution des conflits intra-sexe et inter-sexe. Nous insistons sur certaines particularités phénotypiques des femelles (existence d'une spermathèque, plasticité de l'entrée en reproduction) qui leur permettent d'ajuster leur investissement reproductif en fonction de la disponibilité en mâles. Les populations naturelles d'Oniscidea peuvent en effet présenter de fort déficit en mâles, en relation avec la présence de bactéries féminisantes Wolbachia. L'ensemble de ces résultats apporte des éléments de compréhension à l'évolution de l'association Wolbachia/Oniscidea.

International audience; Comptes rendus (avec résumés d'interventions) des journées du 20-21 septembre 2012, ayant réunis à Poitiers experts scientifiques et techniques autour de Gallasellus heilyi (crustacé isopode aquatique), espèce endémique du grand Centre-Ouest de la France