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Não recebi financiamento Atualmente, o uso de smartphones é usual e rotineiro para todos, principalmente para alunos que estão integrados ao constante uso da tecnologia portátil. Estrategicamente, o uso desse recurso pode ser aproveitado em práticas pedagógicas para facilitar o processo de ensino-aprendizagem. Com a escassez de recursos didáticos que envolvam tais tecnologias móveis, assim como o alto custo dos aparelhos para análise de dados fisiológicos; sendo as escolas impossibilitadas de adquirirem tais recursos, pode se fazer o uso do celular como ferramenta didática para o ensino de fisiologia. O presente trabalho visou aprimorar um protocolo de aula prática auxiliado por aplicativos de smartphones para o ensino de fisiologia do exercício. Para tanto, revisamos o protocolo Nadal Lellis, bem como atualizamos os aplicativos utilizados para desenvolver um protocolo de melhor usabilidade e de fácil acesso. Identificamos cerca de 30 aplicativos substitutivos aos utilizados no protocolo original. Todos os aplicativos selecionados foram capazes de reproduzir os resultados obtidos no protocolo original, exceto para aquele que detecta tempo de reação. Os aplicativos selecionados para o protocolo “EXERClass” revisado estão no idioma português, de fácil usabilidade e gratuitos. Assim, demonstramos que os smartphones podem servir como um laboratório portátil e oferecer à comunidade científica uma ferramenta didática possível de proporcionar uma aula prática contemporânea, geradora de dados científicos e de menor custo financeiro. Nowadays the use of smartphones is usual and routine for everyone, especially for students who are integrated with the constant use of portable technology. Strategically, the use of this resource can be harnessed when it comes to pedagogical practices to facilitate the teaching-learning process. With the scarcity of teaching resources involving such mobile technologies as well as the high cost of devices for physiological data analysis, and schools unable to acquire such resources, the use of mobile phones can be used as a teaching tool for teaching physiology. The present work aimed to improve a practical classroom protocol aided by smartphone applications for the teaching of exercise physiology. To this end, we reviewed the Nadal-Lellis protocol, as well as updated the applications used to develop a better usability and easily accessible protocol. We identified about 30 replacement applications to those used in the original protocol. All selected applications were able to reproduce the results obtained in the original protocol, except for the one that detects reaction time. The applications selected for the revised EXERClass protocol are in Portuguese language, easy to use and free. Thus, we demonstrate that smartphones can serve as a portable laboratory and offer the scientific community a teaching tool that can provide a contemporary practical class that generates scientific data and has a lower financial cost

Orientador: Gabriel Forato Anhê Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Uma série de estudos recentes tem demonstrado que o Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2), acompanhado de resistência periférica à insulina tem um caráter de programação dependente das condições metabólicas maternas durante o período gestacional e de lactação. Neste sentido, tem sido amplamente reportado que a subnutrição, a obesidade e a resistência à insulina durante a gestação e lactação são fatores importantes para a predisposição da prole adulta a uma maior incidência de DMT2. Relatos recentes demonstram que a alteração do ritmo claro escuro durante o período gestacional também programa, por um mecanismo ainda não esclarecido, resistência à insulina na prole de ratos. É sabido que alterações na duração ou na ritmicidade das fases claras e escuras do ciclo claro/escuro, alteram o ritmo de secreções endócrinas, sendo que a produção de melatonina pela glândula pineal é particularmente sensível a modificações ambientais de tal natureza. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a ausência de melatonina durante a gestação e lactação gera intolerância à glicose na prole adulta por dois mecanismos, resistência hepática à ação da insulina e diminuição na secreção de insulina pelas ilhotas pancreáticas. Deste modo, buscamos avaliar se a prole oriunda de mães expostas à luz constante durante a gestação e/ou a lactação manifesta intolerância à glicose na vida adulta. Investigamos também a influência da minoração da melatonina materna, como um possível agente causador de prejuízo metabólico para prole adulta, além de fatores que podem alterar o eixo HPA e programar o metabolismo da prole Abstract: Several recent studies have demonstrated that Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and peripheral insulin resistance display programming features that are inwardly connected to maternal conditions during pregnancy and lactation. For that purpose, it has been widely reported that gestational undernutrition, obesity and insulin resistance programs increased risk of T2DM in the offspring. Recent reports also show that shifts in the light dark cycle during pregnancy are able to program glucose intolerance in the offspring through mechanisms not yet clarified. It is known that changes in the light/dark cycle can disrupt the rhythms of endocrine secretions particularly that of melatonin. Recently, our group has demonstrated that absence of melatonin during pregnancy and lactation programs glucose intolerance in the offspring due to hepatic insulin resistance and defective insulin release. Thus the present project investigates if the offspring born to mothers exposed to constant light during pregnancy and/or lactation display changes in energy metabolism in adult life. We also investigated the influence of maternal melatonin reduction as a possible agent causing metabolic injury to adult offspring, as well as factors that can alter the HPA axis and program offspring metabolism Doutorado Farmacologia Doutor em Farmacologia FAPESP 2013/22299-8 CAPES CNPQ

Orientadores: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva, Gabriel Forato Anhê Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A gravidez é caracterizada por uma série de modificações fisiológicas maternas para se adaptar tanto à presença do feto quanto às alterações características da gravidez. Uma das alterações ocorridas nesse período é a resistência periférica à insulina, que leva ao aumento do volume e proliferação de células ?. O período pós-parto é caracterizado por um aumento da apoptose deste tipo celular e, considerando que o remodelamento funcional do pâncreas ocorre numa estreita janela para a manutenção da homeostasia energética materna, aventamos que o excesso de glicocorticoides pode alterar esse remodelamento e, a longo prazo, impactar na resposta secretora apropriada. Neste trabalho, verificamos a participação da UPR (Unfolded Protein Response) e apoptose frente ao excesso de glicocorticoide, no remodelamento pancreático pós-natal. Para isso, foram realizadas dosagens bioquímicas (glicemia randômica, colesterol, triglicérides, insulina), hormonal no periparto (estradiol) e, além disso, ilhotas pancreáticas foram utilizadas para avaliação da apoptose (citometria, PCR, Western Blot). Nossos resultados mostram que o excesso de glicocorticoides no final da prenhez reduz a expressão da via da UPR (ATF4, CHOP), associado com a diminuição da expressão de TRB3 e aumento da pAKT, com consequente redução da fragmentação de DNA. O tratamento com glicocorticoides leva também à redução da expressão de genes pró-apoptóticos (CD40L e Cidea) tanto no período gestacional (20 dias de prenhez) quanto no terceiro dia de lactação Abstract: Pregnancy is characterized by a series of physiologicalmaternal changes to adapt to the fetus presence and the characteristic changes of pregnancy. One of the changes in this period is peripheral insulin resistance, which leads to increased volume and proliferation of ? cells. The postpartum period is characterized by increased apoptosis of this cell type and, considering that the functional remodeling of the pancreashappens ina close time window to maintain maternal energy homeostasis, we hypothesized that excess of glucocorticoids can change this remodeling and, in the long-term, impact the appropriate secretory response. In this work we see the participation of the UPR (Unfolded Protein Response) and apoptosis compared to excess glucocorticoids, in postpartum pancreatic remodeling. Forthis was carried out biochemical tests (random glucose, cholesterol, triglycerides, insulin), peripartum hormone (estradiol) and, moreover, pancreatic islets were used for assessment of apoptosis (flow cytometry, PCR, Western blot). Our results show that excess glucocorticoid reduces the expression of important UPR pathway (ATF4, CHOP), associated with decreasedTRB3 expression and increased pAKT, with consequent reduction in DNA fragmentation. Treatment with glucocorticoids also leads to reduced expression of pro-apoptotic genes (CD40L and Cidea) both during pregnancy (20 days of pregnancy) and atthe third day of lactation Mestrado Farmacologia Mestre em Farmacologia CNPQ 159658/2015-2 CAPES 01-P-3488/2014, 01-P-4348/2015 FAPESP

Orientador: Gabriel Forato Anhê Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A obesidade é caracterizada pela deposição ectópica de gordura no fígado. Este acúmulo de gordura hepática (NAFLD) pode gerar consequências graves, como a hepatite não alcoólica (NASH), fator de ricos para carcino hepatocelular (HCC). A morte de hepatócitos, evento chave na evolução da NAFLD para NASH, é causada pelo excesso de nutrientes e é dependente do estresse de retículo endoplasmático (RE). O estresse no RE resulta no acúmulo de proteínas não processadas desencadeia a "unfolded protein response" (UPR), podendo gerar apoptose. A mTOR é formada basicamente por dois complexos: mTOR1 e mTOR2; ambos são sensíveis a nutrientes, a insulina e a rapamicina. O complexo mTOR2/Rictor catalisa a fosforilação da AKT, aumentando a sinalização da insulina. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a relação entre ativação da mTOR, do estresse de RE e da apoptose em hepatócito expostos a ácidos graxos livres. Observamos que a apoptose causada pelo palmitato ativa o estresse de RE de maneira tempo dependente. Não observamos alterações na fosforilação de proteínas alvo específicas para o complexo mTOR1. No entanto, a fosforilação geral da mTOR foi estimulada pelo palmitato. Altas doses de rapamicina inibiram a apoptose e do estresse de RE causado pelo palmitato, sugerindo a participação do complexo mTOR2. Estes resultados ainda foram confirmados pelo silenciamento gênico da Rictor. A fosforilação em serina 473 da AKT apresenta um caráter transitório, elevando-se em tempos que precedem morte e o estresse de RE, e diminuindo em tempos prolongados concomitantemente à apoptose. A inibição da AKT pelo "AKT inhibitor" gerou diminuição da apoptose, do estresse de RE e da incorporação lipídica na linhagem de hepatoma. Estes dados sugerem que a AKT, como alvo preferencial da mTOR2 é necessária para geração de morte e da UPR. A glicose (33.3mM) gera morte as células HepG2 e esta é inibida com baixas doses de rapamicina, mostrando possível atividade via mTOR1 nesta resposta. De outro modo, a frutose (4.5mM) que também desencadeia apoptose das células de hepatoma, tem seu efeito inibido por doses maiores de rapamicina, indicando atividade mTOR2 neste processo. No entanto, a possibilidade de diferentes monossacarídeos recrutarem complexos diferentes de mTOR para desencadear apoptose ainda precisa ser melhor explorada Abstract: Obesity is characterized by fat ectopic deposition in liver. This hepatic fat accumulation our non-alcoholic fat liver disease (NAFLD) can have serious consequences such as non-alcoholic hepatitis (NASH), that is a factor to liver cancer. The cell death of hepatocytes is an important event in the development to NAFLD to NASH, all that are caused by excess nutrients and dependent of endoplasmic reticulum (ER) stress. The ER stress is caused by accumulation of unfolded proteins triggers the unfolded protein response (UPR), which mau cause apoptosis. mTOR is basically formed by two complexes: mTOR1 and mTOR2, both are sensitive to nutrients, insulin and rapamycin. The mTOR2/Rictor complex catalyse AKT phosphorylation increasing the insulin pathway. All together, the aim of this study was evaluate the relationship between mTOR, ER stress and apoptosis in liver cells exposed to free fatty acids. We observed that apoptosis caused by palmitate activates ER stress in a manner dependent on time. We din¿t observed changes in phosphorylation of specific target proteins to mTOR1 complex. However, a general phosphorylation of mTOR was stimulated by palmitate. High doses of rapamycin inhibited apoptosis and ER stress caused by palmitate, suggesting the participation of the mTOR2 complex. These results were further confirmed by gene silencing of Rictor. The AKT phospholylation in serine 473 has a transitional character, rising in times that preceding cell death and ER stress, and decreasing concomitantly apoptosis in prolonged times. Inhibition of AKT by AKT inhibitor caused a decrease in apoptosis, ER stress and lipid incorporation in hepatoma cell line. These data suggest that AKT, preferential targets of mTOR2 is required for generation death and UPR. Glucose (33.3mM) generates HepG2 cell death and this is inhibited by low doses on rapamycin, showing possible mTOR1 activity. Otherwise, fructose (4.5mM) also triggers apoptosis of hepatoma cells; its effect is inhibited by higher doses of rapamycin, indicating mTOR2 activity in this process. However, the possibility of different monosaccharide recruit different complexes of mTOR to trigger apoptosis should be further explored Doutorado Farmacologia Doutor em Farmacologia