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第10回スペースデブリワークショップ (2022年11月28-30日. 主催: 宇宙航空研究開発機構研究開発部門(JAXA), 宇宙航空研究開発機構調布航空宇宙センター(JAXA)(CAC)), 調布市, 東京, The 10th Space Debris Workshop (November 28-30, 2022. Organizer: Research and Development Directorate, Japan Aerospace Exploration Agency (JAXA), Chofu Aerospace Center, Japan Aerospace Exploration Agency (JAXA)(CAC)), Chofu, Tokyo, Japan, The Space Sustainability Rating (SSR) was first conceptualised within the World Economic Forum Global Future Council on Space, and is being designed by an international and transdisciplinary consortia including the World Economic Forum, Space Enabled Research Group at Massachusetts Institute of Technology (MIT) Media Lab, European Space Agency, University of Texas at Austin, and Bryce Space and Technology. With the increasing awareness of the rapidly growing number of objects in space, and new space actors, the implementation of a rating system, such as the SSR, provides an innovative way to address the orbital challenge by incentivising industry to design missions compatible with sustainable and responsible operations, and operate missions considering potential harm to the orbital environment and impact on other operators. This presentation will detail the current status of the SSR, and SSR evaluation for range of missions (LEO, GEO, constellation, CubeSat, etc.) will be presented. In addition, the presentation will provide an overview of design and operational decisions that can be taken by an operator to increase the SSR score of a mission. The presentation further explores how the SSR contributes to existing mechanisms (eg. UN long-term Sustainability Guidelines, IADC Space Debris Mitigation Guidelines) in supporting long-term space sustainability. The presentation will conclude with an overview of the perception of the SSR by a range of actors including government, space agencies, academia, and industry., 著者の誤記: Adrien Saadaa, 形態: カラー図版あり, The clerical error of author: Adrien Saadaa, Physical characteristics: Original contains color illustrations, 資料番号: AA2230027015

Nowadays, the issue of space debris is becoming central to any operation in space. Future lunar exploration missions won’t be exempted from this issue, with the aggravating factor of operating in a gravitational multi-body chaotic environment. Debris-related analyses often involve propagating numerous trajectories independent from each other. These allow, for example, estimating probabilities of further interaction of space debris with the Earth and other protected regions of space; additionally, initial uncertainties on the object’s state or the magnitude and direction of manoeuvres can be introduced in the analyses. This can translate into massive grid searches or Monte-Carlo runs, to map the totality of the solution space. Op- erators and mission designers can then use this cartography to support the design of normal mission and disposal phases. A similar approach can also help identify the areas most susceptible to chaotic behaviours, or the risk posed by a spacecraft fragmentation in such locations. All these efforts are often paired with the necessity to propagate for very long times with high precision, which increases the load on the com- putational infrastructure. This paper discusses the application of Graphics Processing Units (GPUs) to implement massive parallelisation of the propagation of motion in the Sun-Earth-Moon gravitational envi- ronment. GPUs, when compared to Central Processing Units (CPUs), are capable of performing simpler independent tasks in parallel in a much faster fashion. CUDAjectory, a CUDA-based software developed by the European Space Operations Centre, has been employed: parallel computations are used to obtain, in reasonable amounts of computational time, dynamical maps starting from hundreds of thousands of starting states. Some example cases are discussed, in an effort to show the type of analyses that can be performed, showing the logic followed in the samples creation, propagation and post-processing. The inner workings of the propagating tools are also introduced, showing how the advantage with respect to CPU parallelisation is achieved. The results of this work are the creation of a set of pictorial maps to visualise cislunar dynamical behaviours and patterns. The paper focuses on some example starting locations, considered as of interest for future exploration, such as Near Rectilinear Halo Orbits, or Distant Retrograde Orbits. These maps can, for example, link initial states and manoeuvres magnitudes to possible future disposal locations, such as lunar impacts or escapes in solar orbit.

As megaconstellations are launched and the space sector grows, space debris pollution is posing an increasing threat to operational spacecraft. Low Earth orbit is a junkyard of dead satellites, rocket bodies, shrapnels, and other debris that travel at very high speed in an uncontrolled manner. Collisions at orbital speeds can generate fragments and potentially trigger a cascade of more collisions endangering the whole population, a scenario known since the late 1970s as the Kessler syndrome. In this work we present Kessler: an open-source Python package for machine learning (ML) applied to collision avoidance. Kessler provides functionalities to import and export conjunction data messages (CDMs) in their standard format and predict the evolution of conjunction events based on explainable ML models. In Kessler we provide Bayesian recurrent neural networks that can be trained with existing collections of CDM data and then deployed in order to predict the contents of future CDMs in a given conjunction event, conditioned on all CDMs received up to now, with associated uncertainty estimates about all predictions. Furthermore Kessler includes a novel generative model of conjunction events and CDM sequences implemented using probabilistic programming, simulating the CDM generation process of the Combined Space Operations Center (CSpOC). The model allows Bayesian inference and also the generation of large datasets of realistic synthetic CDMs that we believe will be pivotal to enable further ML approaches given the sensitive nature and public unavailability of real CDM data.

The Moon appears to be the next, natural step in the exploration of the Solar System. Human lunar activity will soon increase significantly: plans for an orbiting international laboratory in the Moon’s vicinity, the “Gateway”, are now well established together with surface exploration missions, and the coming years will seemingly experience a steadily growing traffic towards the cislunar space. Unsurprisingly, to avoid the unregulated utilisation of space and the accumulation of orbital debris, this growth should be accompanied by a proper framework to manage the end of service and disposal of the spacecraft employed. In this paper, available strategies to mitigate the accumulation of space debris in the cislunar space are characterised with respect to their technical feasibility and compliance to international regulations. Preliminary calculations in the Circular Restricted 3­Body Problem (CR3BP) are used to study the dynamical characteristics of trajectories in the Earth­Moon system. Then, a high fidelity model is employed to simulate the dynamics of spacecraft under the influence of perturbations and other bodies’ gravitational pulls for long propagation times. Parallel computing capabilities are used to propagate a high number of trajectories with varying starting conditions. Final states are then analysed in search for families of disposal trajectories with similar behaviours, producing a dynamical cartography of the cislunar space. Starting from methods applied to Earth­bound orbital debris mitigation, a set of metrics and indices is defined to characterise orbits in the Earth­Moon system, to assess their sustainability with respect to the debris environment. The final scope of this research is to propose a methodology to assess the compliance of lunar missions with the available mitigation actions, depending on their operational orbits and mission constraints, and test this approach with current and planned missions.

In the framework of space debris remediation and mitigation and eco-design of space systems, a design indicator is proposed to measure the management ofend-of-life options and to compare different design options of a space mission from the perspective of the impacts of space debris. Such an indicator measures the orbital space occupied by missions, seen as a resource used, the risk induced by collisions with operational spacecraft and space debris, the potential of breakup due to non-complete passivation, and the casualty risk on ground. A procedure to include this indicator in the eco-design framework of space missions to be used in preliminary design studies is proposed. This requires thenormalisation of each term and their weighting to obtain a single score indicator. Different end-of-life scenarios are considered for selected satellites in low Earth orbit and the single terms of the indicator are calculated and compared.

Even if no protected regions are currently defined around the Sun-Earth libration points, missions in these orbits still have to be compliant with Space Debris Mitigation guidelines, for example for what concerns the casualty risk in case of re-entry. Past studies on the re-entries from libration orbits were carried out by performing a limited sensitivity analysis of the casualty area to the variation ofre-entry parameters. In the current work, a Monte Carlo approach is used to study the evolution of trajectories in case of a fragmentation or a failure of a spacecraft at the libration points. A large number of possible re-entry trajectories are generated and the corresponding re-entry conditions and casualty area are obtained by simulating the last phase of the evolution with ESA DRAMA software. The goal is to find a practical procedure for casualty risk requirements verification for current and future missions.

In February 2015 the satellite DMSP-F13 exploded in orbit producing 160 new trackable pieces of space debris. In the following days, operators assessed how the explosion affects the risk for their spacecraft, considering only debris objects larger than 10 cm. However, also smaller fragments are an important part of the debris population as any collision with objects larger than 1 mm may interfere with the spacecraft operation. The impact of a new fragmentation event considering also the presence of small fragments can be assessed by studying the fragment cloud in terms of its spatial density, applying the proposed method CiELO. Our formulation allows representing the long-term evolution of a large number of fragments with an analytical model based on the continuity equation. Moreover, it guarantees a limited computational effort compared to the standard approach of following each individual object. Once the cloud density is known, it is possible to build a collision map that identifies which are the most affected regions of space as a consequence of the breakup. Coupling this map with a database of spacecraft or space debris objects it is also possible to identify the most exposed targets. This kind of maps can be useful for operators to have a fast estimation of the increase in the long term collision risk on their missions

Small fragments are rarely included in the evolution of the debris population as their number is so large that the computational time would become prohibitive. However, they also can be dangerous to operational satellites, so it is important to study their contribution to the collision probability. This work proposes an analytical method to propagate fragment clouds, whose evolution under the effect of drag is studied on the space defined by the semi-major axis and the eccentricity. This approach provides an analytical expression of the cloud density that can be translated into a quick estimation of the collision probability.

Libration Point Orbits (LPOs) and Highly EllipticalOrbits (HEOs) are often selected for astrophysics and solar terrestrial missions as they offer vantage points for the observation of the Earth, the Sun and the Universe. Orbits around L1and L2 are relatively inexpensive to be reached from the Earth and ensure a nearly constant geometry for observation and telecoms, in addition to advantages for thermal system design. On the other hand, HEOs about the Earth guarantee long dwelling times at an altitude outside the Earth’s radiation belt; therefore, long periods of uninterrupted scientific observation are possible with nearly no background noise from radiations. No guidelines currently exist for LPO and HEO missions’ end-of-life; however, as current and future missions are planned to be placed on these orbits, it is a critical aspect to clear these regions at the end of operations. Orbits about the Libration point or Earth-centred orbits with very high apogee lie in a highly perturbed environment due to the chaotic behaviour of the multi-body dynamics1; moreover, due to their challenging mission requirements, they are characterised by large-size spacecraft. Therefore, the uncontrolled s/c on manifold trajectories could re-enter to Earth or cross the protected regions. Finally, the end-of-life phase can enhance the science return of the mission and the operational knowledge base. In this paper, a detailed analysis of possible disposal strategies for LPO and HEO missions is presented as a result of an ESA/GSP study. End-of-life disposal options are proposed, which exploit the multi-body dynamics in the Earth environment and in the Sun–Earth system perturbed by the effects of solar radiation, the Earth potential and atmospheric drag. The options analysed are Earth re-entry, or injection into a graveyard orbit for HEOs, while spacecraft on LPOs can be disposed through an Earth re-entry, or can be injected onto trajectories towards a Moon impact, or towards the inner or the outer solar system, by means of delta-v manoeuvres or the enhancement of solar radiation pressure with some deployable light reflective surfaces. On the base of the operational cost, complexity and demanding delta-v manoeuvres, some disposal options were preliminary analysed and later discarded such as the HEO disposal through transfer to a LPO or disposal through Moon capture 2. The paper presents the dynamical models considered for each disposal design: in the case of HEOs the long term variation of the orbit is propagated through semi-analytical techniques 2, considering the interaction of the luni/solar perturbations with the zonal harmonics of the Earth’s gravity field. In the case of LPOs the Circular Restricted Three Body Problem 4 (CR3BP) or the full-body dynamics is employed for the Earth re-entry option and the transfer towards the inner or the outer solar system, while the coupled restricted three-body problem 5 is used for the Moon disposal option. The approach to design the transfer trajectories is presented. In order to perform a parametric study, different starting dates and conditions for the disposal are considered, while the manoeuvre is optimised considering the constraints on the available fuel at the end-of-life. Five ESA missions are selected as scenarios: Herschel, GAIA, SOHO as LPOs, and INTEGRAL and XMM-Newton as HEOs. For each mission the disposal strategies are analysed, in terms of optimal window for the disposal manoeuvre, manoeuvre sequences, time of flight and disposal characteristics, such as re-entry conditions or the hyperbolic excess velocity at arrival in case of a Moon impact. In a second step, a high accuracy approach is used for validating the optimised trajectories. Finally, a trade-off is made considering technical feasibility (in terms of the available on-board resources and ∆vrequirements), as well as the sustainability context and the collision probability in the protected regions. General recommendations will be drawn in terms of system requirements and mission planning.

Negli organismi pluricellulari, la capacità di regolare funzioni vitali come la riproduzione, lo sviluppo e il metabolismo, ha coinciso con l’evoluzione di una delle classi più importanti di fattori di trascrizione, la superfamiglia dei recettori nucleari (NR, Nuclear Receptor) (Bookout et al., 2006). Ad oggi, la superfamiglia dei recettori nucleari nella specie umana è composta da una cinquantina di geni e più di 75 proteine, in Drosophila melanogaster i recettori nucleari sono circa 21 e ben 270 in Caenorhabditis elegans (Maglich et al., 2001; Robinson-Rechavi et al., 2001; Mangelsdorf et al., 1995). L’elevata conservazione e la distribuzione ubiquitaria lungo il genoma di numerose specie evidenzia l’importanza biologica di tali proteine: non a caso, diversi recettori nucleari sono implicati nella regolazione del ciclo cellulare, nel controllo dei processi apoptotici, nell’infertiltà e, non ultimo, nel cancro (Clarke et al. 2004; Shulman and Mangelsdorf, 2005). I PPAR sono recettori ormonali nucleari che mediano gli effetti degli acidi grassi e dei loro derivati, intervenendo in numerose funzioni come il metabolismo dei glucidi, dei lipidi, la proliferazione cellulare e il differenziamento (Desvergne and Wahli, 1999). Nell’uomo sono stati identificati tre geni PPAR: il gene PPARA, codificante il recettore hPPAR (NR1C1), localizzato nella regione 22q12, sul cromosoma 22, il gene PPARB, codificante il recettore hPPAR/ (NR1C2), localizzato sul cromosoma 6, in posizione 6p21 ed infine il gene PPARG, codificante il recettore hPPAR (NR1C3) localizzato sul cromosoma 3, nella regione 3p25 (Sher et al., 1993; Issemann et al., 1990; Costa et al., 2010). Il recettore PPARγ è quello più intensamente studiato poiché partecipa a numerosi processi biologici come il differenziamento, lo sviluppo, la riproduzione e il controllo del ciclo cellulare. Inoltre, numerosi dati di letteratura, evidenziano come l’iper-espressione del gene PPARG sia in grado di provocare l’arresto del ciclo cellulare, differenziamento e apoptosi, mentre la sua perdita sia associata all’induzione nello sviluppo del tumore (Grommes et al. 2004; Han and Roman, 2007). L’ormone steroideo 17β‐estradiolo è un regolatore chiave per la crescita, il differenziamento e lo sviluppo sessuale (Hall et al., 2001). L’attività degli estrogeni è mediata da due recettori che appartengono alla famiglia dei recettori nucleari per gli ormoni steroidei (Laudet et al., 1992). Nei vertebrati sono state identificate due isoforme proteiche principali, derivanti da due geni distinti: ESR1 (Estrogen Receptor 1), che codifica l’isoforma ERα (NR3A1) ed ESR2 (Estrogen Receptor 2), che codifica per la proteina ERβ (NR3A2) (Gosden et al., 1986; Ponglikitmongkol et al., 1988; Mosselman et al., 1996; Enmark et al., 1997). Gli estrogeni sono importanti fattori di rischio per l’iniziazione di diversi tumori endocrino-correlati (Russo and Russo 1998; Deroo and Korach, 2006). Generalmente, il recettore ERα è in grado di promuovere le vie di segnale proliferative e l’entrata nel ciclo cellulare (Hall and McDonnell, 1999), mentre, in presenza del recettore ERβ, l’ormone E2 induce la morte cellulare (Acconcia et al., 2005; Marino and Ascenzi, 2008; Acconcia and Marino, 2011). Il gene ESR2 inoltre risulta la forma predominante nel tratto riproduttivo maschile e quella maggiormente espressa nelle cellule germinali primordiali (Saunders et al., 1998; Pelletier et al. 2000; Sharpe 1998; Hess et al, 2001; Hess, 2003). L’uso degli spermatogoni come modello per studiare la proliferazione cellulare diventa sempre più consistente, date le numerose evidenze di un’origine embrionale delle neoplasie testicolari, dovuta alla presenza di gonociti maligni che progrediscono dalla fase di cellule germinali primordiali sino allo stadio di cellule trasformate (Jørgensen et al., 1993; Giwercman et al., 1993; Dohle, 2010). I proto-oncogeni sono attivati ormonalmente durante la spermatogenesi e sono coinvolti negli eventi trascrizionali e nel controllo della proliferazione e differenziazione delle cellule germinali durante specifiche fasi del ciclo dell’epitelio seminifero (Schultz et al., 1995; Iawaoki et al., 1993). Partendo da queste considerazioni e dai dati presenti nella letteratura, il progetto di Dottorato di Ricerca si è incentrato sull’analisi del possibile ruolo dei geni PPARG ed ESR2 come fattori pro-apoptotici nella proliferazione cellulare. Nel lavoro di Dottorato è stato utilizzato come modello sperimentale il rettile Podarcis sicula, un vertebrato non mammifero a riproduzione stagionale, la cui fisiologia riproduttiva è ben nota, così come il profilo annuale degli ormoni sessuali steroidei. La spermatogenesi discontinua del rettile sessualmente maturo Podarcis sicula, si è rivelata una fortunata strategia di indagine per l’osservazione della crescita cellulare e di fenomeni difficilmente esaminabili in organismi più complessi come l’uomo, dove gli spermatogoni non proliferano finchè non sopraggiunge la pubertà (Hadziselimovic et al, 1987; Huff et al., 1989, 1991; Dunkel et al., 1997). Nel testicolo di Podarcis sicula, infatti, la massima attività proliferativa delle cellule germinali avviene solitamente in primavera, si blocca completamente nella fase refrattaria (estate) ed è successivamente rallentata in autunno-inverno. Inoltre, in Podarcis sicula, risulta particolarmente interessante poter osservare l’espressione dei geni pro-apoptotici PPARG ed ESR2, nell’organismo immaturo (fase refrattaria) dove, durante le mitosi spermatogoniali, si verifica un progressivo aumento dei livelli degli estrogeni. Questi dati risultano estremamente rilevanti, considerando l’ipotesi della “base fetale delle malattie dell’adulto” che precede l’insorgenza di diverse patologie, come i tumori invasivi del testicolo ed il sistematico ritrovamento dei livelli degli estrogeni stabilmente elevati nelle lesioni neoplastiche testicolari (Skakkebaek 1982). È infatti noto che l’esposizione in utero al momento della differenziazione testicolare è un fattore di rischio per lo sviluppo di queste neoplasie e, sperimentalmente, la somministrazione pre-natale e post-natale agli estrogeni provoca regolarmente lo sviluppo di tumori testicolari in alcuni ceppi di roditori (Atanassova et al., 1999; Fielden et al., 2002; Newbold et al., 2000; Bosland, 1996). Al fine di esaminare il ruolo dei geni PPARG ed ESR2 nella spermatogenesi di Podarcis sicula, è stato indispensabile conoscere la loro sequenza nel modello animale utilizzato in questo studio. Data la mancanza (o la scarsissima presenza) delle sequenze genomiche relative ai due recettori in Podarcis sicula, il punto di partenza di questo lavoro di tesi é stato il clonaggio ed il sequenziamento completo di entrambi i geni codificanti i suddetti recettori. L’analisi comparativa delle sequenze nucleotidiche presenti nelle banche dati genomiche per i geni PPARG ed ESR2 in diverse classi di vertebrati ha rivelato un’elevata identità nucleotidica, in particolare, nonostante la distanza evolutiva dei primati con i rettili, l’allineamento con i rispettivi geni umani ha rivelato una significativa conservazione nucleotidica, pari all’83% per il recettore PPARγ e al 73% per il recettore ERβ. Le sequenze nucleotidiche ottenute, sono state depositate nella banca dati NCBI. Il gene PPARG (Provisional Accession No.1481500) si estende per 1383 bp e comprende l’ATG d'inizio traduzione, mentre per il gene ESR2 (Provisional Accession No. 1482266) è stato identificato un trascritto di 1522 bp. Dopo aver identificato i geni PPARG ed ESR2, è stata analizzata, nel testicolo e nell’encefalo, di Podarcis sicula sessualmente matura, l’espressione relativa durante peculiari fasi del ciclo riproduttivo dell’animale, mediante esperimenti di Real-Time PCR (qRT-PCR). In entrambi i tessuti analizzati, l’espressione dell’mRNA del gene PPARG in Podarcis sicula risulta significativamente ridotta nei mesi corrispondenti al periodo di stasi invernale, con un progressivo aumento della sua espressione nei mesi relativi alla fase riproduttiva, fino a più elevati livelli d’espressione genica nella fase refrattaria. La marcata sovra-espressione del gene PPARG durante la fase refrattaria suggerisce fortemente, anche in Podarcis sicula, un ruolo anti-proliferativo (e pro-apoptotico) di tale recettore, con conseguente blocco della proliferazione cellulare ed estesa degenerazione delle cellule seminali, che si osservano in questa fase del ciclo riproduttivo. I risultati dell’analisi per qRT-PCR, ottenuti per il gene ESR2 nell’encefalo di Podarcis sicula, hanno evidenziato un andamento decrescente dell’espressione del gene, da valori elevati nel periodo di stasi riproduttiva fino ad un blocco completo della sua espressione nel periodo refrattario (il rapporto dell’espressione relativa del gene è 2:1:0, stasi, riproduttivo, refrattario, rispettivamente). Nel testicolo, sede della spermatogenesi, i livelli di espressione relativa del gene ESR2 di Podarcis sicula, mostrano invece un andamento a campana: il gene è infatti espresso ad elevati livelli durante l’attiva spermatogenesi, perfettamente in linea con la principale funzione riproduttiva svolta dall’ormone E2, mentre nel periodo di stasi e in quello refrattario, l’espressione del gene tende a diminuire in maniera sensibile. I dati di Real Time mettono in evidenza una marcata down-regolazione del recettore ERβ ad alte dosi di ligando durante la fase refrattaria, quando nel testicolo di Podarcis sicula si registra un forte rallentamento sino al blocco totale dell’attività proliferativa delle cellule germinali, in concomitanza con gli elevati livelli dell’ormone 17β-estradiolo sia plasmatici che tissutale. L’analisi del profilo d’espressione dei geni PPARG e ESR2 in Podarcis sicula, ha evidenziato, in tutti gli esperimenti condotti, una correlazione negativa tra i livelli di espressione del recettore PPARγ e quelli del recettore ERβ, confermando i dati presenti in letteratura sull’effetto reciprocamente inibitorio sul processo maturativo della gonade maschile e, più in generale, sul pathway di sopravvivenza cellulare. Recentemente, è stata attribuita una crescente importanza fisiologica al cross-talk osservato tra i diversi recettori nucleari, dimostrando, in particolare, l’esistenza di un’interazione negativa tra i segnali proliferativi attivati dal recettore estrogenico e quelli dipendenti dai ligandi di PPARγ (Keller et al., 1995; Qin et al., 2003; Gunin et al., 2004; Bonofiglio et al., 2005; Foryst-Ludwig et al., 2008). Sebbene l’attivazione di entrambi i recettori PPARγ e ERβ sia implicata nei meccanismi anti-proliferativi, pro-apoptotici e di differenziamento cellulare, sembra evidente, una associazione negativa tra le due proteine, che interferiscono, sia in condizioni fisiologiche che patologiche, in maniera mutuamente esclusiva. Lo studio dell’interazione tra i recettori nucleari ed altri fattori di trascrizione è importante per la comprensione dei meccanismi delle risposte ormonali e per la modulazione dell’espressione genica. Ulteriori studi sembrano quindi necessari per chiarire queste interazioni, dirette ed indirette, tra il gene PPARG ed ESR2 nella proliferazione cellulare. Contemporaneamente agli studi molecolari effettuati sulla spermatogenesi dell’organismo modello Podarcis sicula, è stata eseguita un’estesa analisi bioinformatica nel genoma umano per verificare la presenza di eventuali trascritti alternativi nelle regioni genomiche corrispondenti ai geni PPARG e ESR2. In particolare, partendo da un’analisi in silico delle librerie EST (Expressed Sequence Tag) nelle regioni genomiche in cui sono mappati i due geni PPARG ed ESR2, è stato possibile identificare dei nuovi trascritti. Relativamente al gene ESR2, l’analisi è ancora in corso, mentre per il gene PPARG, è stata identificata una nuova isoforma con una delezione completa dell’esone 5, la cui espressione risulta particolarmente elevata nel tessuto tumorale.In conclusione, i risultati ottenuti durante il Progetto di Dottorato di Ricerca rappresentano un buon punto di partenza per una migliore comprensione del ruolo pro-differenziativo e pro-apoptotico dei recettori PPARγ ed ERβ nella proliferazione cellulare.