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Simple Summary Currently, it is unclear which kind of axillary staging surgery breast cancer patients with lymph node metastasis should receive after neoadjuvant chemotherapy. For decades, these patients have been treated with a full axillary lymph node dissection, even if they converted to clinical node negativity. However, the removal of a large number of lymph nodes during the procedure can increase arm morbidity and impact quality of life. Therefore, several studies investigated less radical surgical strategies in this setting, such as sentinel lymph node biopsy or targeted axillary dissection, i.e., removal of a previously marked node combined with sentinel node removal. In this review, we summarize current evidence on the different surgical techniques and compare national and international recommendations. We show that many questions regarding oncological safety of different surgery types and the optimal marking technique remain unanswered and present the multinational prospective cohort study AXSANA that will address these open issues. In the last two decades, surgical methods for axillary staging in breast cancer patients have become less extensive, and full axillary lymph node dissection (ALND) is confined to selected patients. In initially node-positive patients undergoing neoadjuvant chemotherapy, however, the optimal management remains unclear. Current guidelines vary widely, endorsing different strategies. We performed a literature review on axillary staging strategies and their place in international recommendations. This overview defines knowledge gaps associated with specific procedures, summarizes currently ongoing clinical trials that address these unsolved issues, and provides the rationale for further research. While some guidelines have already implemented surgical de-escalation, replacing ALND with, e.g., sentinel lymph node biopsy (SLNB) or targeted axillary dissection (TAD) in cN+ patients converting to clinical node negativity, others recommend ALND. Numerous techniques are in use for tagging lymph node metastasis, but many questions regarding the marking technique, i.e., the optimal time for marker placement and the number of marked nodes, remain unanswered. The optimal number of SLNs to be excised also remains a matter of debate. Data on oncological safety and quality of life following different staging procedures are lacking. These results provide the rationale for the multinational prospective cohort study AXSANA initiated by EUBREAST, which started enrollment in June 2020 and aims at recruiting 3000 patients in 20 countries (NCT04373655; Funded by AGO-B, Claudia von Schilling Foundation for Breast Cancer Research, AWOgyn, EndoMag, Mammotome, and MeritMedical).

Das Gen des humanen cardialen Ryanodin-Rezeptors wurde bei Patienten mit verschiedenen Cardiomyopathien auf Mutationen hin untersucht. Es konnten zwei Abweichungen nachgewiesen werden, G1885E und G1886S. Es konnte zum ersten Mal Abweichungen im Ryanodin-Rezeptor mit der Ausbildung einer DCM in Verbindung gebracht werden. G1886S scheint ein Risikofaktor für Cardiomyopathien zu sein. Der native Kanal mit G1885E und G1886S wurde mittels Einzelkanaluntersuchung im künstlichen Lipid-Bilayer analysiert. Ebenso wurde ein nativer Wildtypkanal, ein rekombinanter Wildtyp und die Mutante E4950K analysiert. Es wurden Öffnungsdauer, Amplitude und Öffnungswahrscheinlichkeit unter Einfluss verschiedener Effektoren ermittelt. Der native Kanal mit G1885E und G1886S besaß erhöhte Öffnungswahrscheinlichkeit und vier Leitfähigkeitszustände, wie auch Rezeptoren FKBPdefizienter Mäuse. Es könnte die Wechselwirkung mit FKBP gestört sein. Mutante E4950K hatte regulatorische Eigenschaften verloren.

Das Gen des humanen cardialen Ryanodin-Rezeptors wurde bei Patienten mit verschiedenen Cardiomyopathien auf Mutationen hin untersucht. Es konnten zwei Abweichungen nachgewiesen werden, G1885E und G1886S. Es konnte zum ersten Mal Abweichungen im Ryanodin-Rezeptor mit der Ausbildung einer DCM in Verbindung gebracht werden. G1886S scheint ein Risikofaktor für Cardiomyopathien zu sein. Der native Kanal mit G1885E und G1886S wurde mittels Einzelkanaluntersuchung im künstlichen Lipid-Bilayer analysiert. Ebenso wurde ein nativer Wildtypkanal, ein rekombinanter Wildtyp und die Mutante E4950K analysiert. Es wurden Öffnungsdauer, Amplitude und Öffnungswahrscheinlichkeit unter Einfluss verschiedener Effektoren ermittelt. Der native Kanal mit G1885E und G1886S besaß erhöhte Öffnungswahrscheinlichkeit und vier Leitfähigkeitszustände, wie auch Rezeptoren FKBPdefizienter Mäuse. Es könnte die Wechselwirkung mit FKBP gestört sein. Mutante E4950K hatte regulatorische Eigenschaften verloren.