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In der Bundesrepublik Deutschland wird eine hohe Zahl an Schilddrüsenoperationen durchgeführt. Jährlich werden ca. 70.000 Patienten behandelt. Dies ist mitunter der schwierigen Diagnosestellung, bzw. der weiteren Indikationsstellung geschuldet. Der Grund für eine Operation ist in den meisten Fällen eine benigne Struma. Die vermehrte Strumaprävalenz in Deutschland auf Grund des Jodmangels und die damit verbundene Prävalenz von Autonomien und suspekten Knoten werden häufig als Grund für die hohen Operationszahlen genannt. Oftmals werden Patienten operiert, weil ein „Knoten“ in der Schilddrüse festgestellt wird, bei dem die Malignität mit den vorrangigen Diagnoseverfahren nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Dabei sind lediglich etwa 4 von 10.000 Schilddrüsenknoten wirklich Karzinome. Ziel dieser Arbeit ist es, die Indikationsstellung zur Operation von Schilddrüsenläsionen anhand eines unabhängigen, selbst entwickelten klinischen Scores zu verbessern. Der Score setzt sich aus dem Ergebnis der Feinnadelpunktion, der sonografischen Untersuchung und dem klinischen Beschwerdebild zusammen. Die Patientendaten zur Erstellung dieser Arbeit wurden retrospektiv über einen Zeitraum von 2013 bis 2014 ermittelt und ausgewertet. Voraussetzung war, dass die Patienten ihre komplette Behandlung von der Diagnosestellung der Schilddrüsenläsion über die Therapie bis hin zur Nachsorge im UKGM in Anspruch nahmen. Der Score setzt sich aus dem Ergebnis der Feinnadelpunktion (Variable X), der Beschwerdesymptomatik des Patienten (Variable Y) und der präoperativen sonografischen Schilddrüsengröße (Variable Z) zusammen. Jede Variable wird in ihrer Ausprägung von 1-5 (zytologisch nachgewiesenes Karzinom 10 Punkte) bewertet, so dass sich nach Addition der Einzelparameter (x+y+z), Werte von 3-20 darstellen. Es wurden 216 Patientenakten auf die oben genannten Parameter hin untersucht. Nach Ansetzung aller relevanten Ein- und Ausschlusskriterien wurde aus dem oben genannten Zeitraum von zwei Jahren ein Kollektiv von 36 Patienten (medianes Alter: 50,7 Jahre) ermittelt, bei denen alle Score relevanten Parameter gemeinsam erhoben wurden. Die Parameter Feinnadelpunktion, Beschwerdesymptomatik und sonografische Größe der Schilddrüse ergeben einen Score, der zur Verbesserung der Diagnosestellung und Operationsempfehlung hilfreich sein kann. Bisher liegt keine einheitliche Vorgehensweise vor, um mit Läsionen der Schilddrüse umzugehen. Unser Score kann hier ein Leitwert sein, um die präoperative Diagnosestellung zu verbessern und so dem/der behandelnden Arzt/Ärztin mehr Sicherheit in der Entscheidungsfindung zu bieten. Darüber hinaus ist dieses Verfahren aus wirtschaftlicher Sicht nicht mit größeren Kosten verbunden und kann leicht angewandt werden. Um die hier dargelegten Ergebnisse zu bestätigen, sollte ein größeres Patientenkollektiv, welches sich eventuell aus bundesweit erhobenen Patientendaten zusammensetzt, untersucht werden., In Germany a significant amount of thyroid surgeries is performed. About 70.000 patients per year undergo surgery due to complex diagnosis or indication.In most cases the reason for treatment is a goiter. The increased prevalence of benign goiters in Germany due to iodine deficiency results in a considerable prevalence of thyroid autonomies and more or less suspicious nodules. Patients often undergo surgery because a nodule has been found and malignancy cannot be ruled out entirely, even though prevalence of ma-lignancy is rather low. The aim of this thesis is to improve the indication for surgery of thyroid lesions, based on an independently, developed clinical score which is based on results of fine needle aspiration and sonographic examination, as well as the clinical examination on impairments. The patients´ infor-mation and clinical data have been assessed for the years 2013 and 2014. The requirement for patients was to undergo their entire treatment, in-cluding diagnosis, surgery and follow-up at the University Hospital of Marburg. The score is based on the results of the fine needle aspiration (value X), clinical complaints of the patient (Y) and sonographic size of the thyroid prior to surgery (Z). Based on the findings each parameter was scored from 1 to 5, resulting in a cumulative score from 3 to 15. The higher the score, the harder the recommendation for surgery. More than 200 health records of patients have been evaluated according to the above-mentioned parameters. After application of all criteria, a col-lective outcome of 36 candidates for surgery (median age 50,7 years) remained. The average score of all patients was 5,8 points. All Patients with a cumulative score of 7 or higher, which underwent sur-gery, had a good long term result after surgery. That is why we recom-mend an indication for surgery for patients with such cumulative scores. The parameters of fine needle aspiration,clinical complaints of the patient and sonographic dimension of the thyroid can be used generate a score that can assist in the improvement of diagnosis and recommendation of pros and cons of surgery. Our score can be a guide value, to improve diagnosis and treatment and thus help the attending physician to achieve more certainty in the deci-sion-making process. Furthermore, this method does not incur additional medical costs and can be applied easily. In order to confirm the results of this study, our scoring system should be assessed prospectively in a larger cohort.

Neuroendokrine Tumoren sind seltene und sehr heterogene Neoplasien. Ein Großteil der Patienten weist bei Diagnosestellung bereits eine Fermetastasierung auf, so dass keine Möglichkeit mehr für eine kurative chirurgische Therapie besteht. Auch die Anzahl systemischer Therapieoptionen ist begrenzt. Die medikamentöse Therapie mit Somatostatinanaloga hat neben der Symptomkontrolle auch eine erwiesene antiproliferative Wirkung und findet bei der Behandlung von NET-Patienten einen breiten Einsatz. Eine Chemotherapie ist aufgrund des meist langsamen Wachstums der neuroendokrinen Tumore nur eingeschränkt anwendbar. Eine gängige Kombination bei höher proliferativen Tumoren ist Cisplatin und Etoposid, neue Ansätze umfassen Streptozocin, 5-FU und Doxorubicin. Eine weitere Option ist eine Therapie mit molekularem Targeting beispielsweise der Angiogenese, von mTOR, von Tyrosinkinasen oder Wachstumsfaktoren. Sowohl der Tyrosinkinaseinhibitor Sunitinib, als auch der mTOR-Inhibitor Everolimus werden bereits zur Therapie pankreatischer neuroendokriner Tumore eingesetzt. Eine wichtige Säule der systemischen Therapie ist die Radionuklidtherapie, bei der über Somatostatinrezeptoren, welche von vielen der neuroendokrinen Tumoren überexprimiert werden, ein Radionuklid in die Tumorzellen aufgenommen wird und dort zu DNA-Doppelstrangbrüchen führt. An dem Universitätsklinikum in Marburg wurden von 2009 bis 2012 35 Patienten mit metastasierten neuroendokrinen Tumoren mit einer Radionuklidtherapie behandelt. Die verwendeten Radiopharmaka waren hierbei entweder Yttrium-90-DOTATOC oder Lutetium-177-DOTATOC. Ziel dieser Arbeit war die Analyse der Qualität und Sicherheit dieser Therapie und der Vergleich mit den publizierten Ergebnissen anderer Zentren. Hierfür erfolgte eine retrospektive Analyse der Patientendaten. Bezüglich der Patientencharakteristika ergab sich kein wesentlicher Unterschied zwischen beiden Gruppen. Die akuten Nebenwirkungen der Therapie, bei denen es sich vor allem um Übelkeit, Erbrechen und eine Exazerbation von tumorassoziierten Schmerzen handelte, traten vermehrt bei den mit Yttrium-90 therapierten Patienten auf und waren gut therapierbar. Eine Nephrotoxizität Grad 3 oder 4 trat bei 4 Patienten der Yttrium-90-Therapiegruppe und 2 Patienten der Lutetium-177-Therapiegruppe auf, wobei diese bei 2 Patienten der Yttrium-90-Gruppe über den gesamten Beobachtungszeitraum persistierte. Hämatotoxische Effekte der Therapie waren meist passager und überwiegend leichtgradig. Beide Therapiegruppen zeigten milde Thrombozytopenien bis 12 Monate nach dem letzten Therapiezyklus. Eine schwere Thrombozytopenie trat nur bei einem Patienten der Lutetium-177-Gruppe auf. Leukozytopenien waren ebenfalls mild und bei je ein bis zwei Patienten pro Therapiegruppe innerhalb der ersten 6 Monate zu verzeichnen. Einzig für das Auftreten von Anämien zeigte sich ein signifikanter Unterschied zwischen beiden Gruppen mit einem deutlich höheren Anteil von bis zu 90% in der Yttrium-90-Gruppe. Die unerwünschte Wirkung auf die Erythropoese hielt in dieser Gruppe bis zum Ende des Beobachtungszeitraumes an. Hinweise auf eine hepatotoxische Wirkung der Therapie ergaben sich nicht. Das Therapieansprechen wurde in drei Subanalysen ausgewertet: biochemisches, morphologisches und klinisches Ansprechen. Für das biochemische Ansprechen wurde ein Absinken der Tumormarker unter < 50% des Ausgangsserumspiegels im Sinne eines Regress, ein Anstieg der Tumormarker > 50% als Zeichen eines Progress und die Werte zwischen diesen als stabiler Verlauf gewertet. Für Chromogranin A ergab sich in der Yttrium-Gruppe ein Gesamtansprechen von 85%, in der Lutetium-Gruppe von 67%. Das biochemische Ansprechen für Serotonin betrug 90% in der Yttrium- und 92% in der Lutetium-Gruppe. Für die bildmorphologische Auswertung des Tumorwachstums anhand der RECIST-Kriterien ergab sich in der Yttrium-90-Gruppe mit 40% regressiven und 27% stabilen Befunden ein Gesamtansprechen von 67%. In der Lutetium-177-Gruppe zeigte sich ein Gesamtansprechen von 85% mit einem Anteil von 20% an regressiven und 65% stabilen Krankheitsverläufen. Eine klinische Verbesserung nach der Radionuklidtherapie ergab sich in der Yttrium-90-Gruppe zu 67% und in der Lutetium-177-Gruppe zu 45%. Ein signifikanter Unterschied für das Therapieansprechen zwischen beiden Gruppen bestand nicht. Auch zeigte sich kein Vorteil in Bezug auf das Überleben, was zum Abschluss der Datenerhebung bei je 79% in beiden Gruppen lag. Die in der Klinik für Nuklearmedizin durchgeführte Radionuklidtherapie mit Yttrium-90-DOTATOC und Lutetium-177-DOTATOC entspricht in ihrem Nebenwirkungsprofil und Antitumoreffekt den Ergebnissen aktueller internationaler Studien und ist eine sichere und nebenwirkungsarme Therapieoption für Patienten mit metastasierten neuroendokrinen Tumoren. Trotz der vielversprechenden bisherigen Ergebnisse gibt es noch Raum für eine weitere Optimierung der Radionuklidtherapie. Zukünftige Entwicklungen umfassen zum einen den Einsatz von individualisierten Verfahren zur Dosimetrie und die Entwicklung von neuen nephroprotektiven Substanzen, um die toxischen Effekte der Therapie weiter zu minimieren. Zum anderen werden neue Somatostatinanaloga und –antagonisten mit verbesserten Bindungseigenschaften und einem größeren Spektrum an Ziel-Rezeptoren entwickelt. Andere präklinische und klinische Studien befassen sich gegenwärtig mit der Untersuchung von neoadjuvanten Radiosensitizern, der Kombination der Radionuklidtherapie mit einer Chemotherapie oder der Kombination von Yttrium-90 und Lutetium-177, um eine stärkere Wirkung auf die Tumorzellen zu erzielen.

Die vorliegende Arbeit untersuchte 62 Patienten/-innen mit metastasierten neuroendokrinen Tumoren des Gastrointestinaltrakt, die im Zeitraum von 2014 bis 2019 in der Klinik für Nuklearmedizin im Universitätsklinikum Marburg, eine Ga-68-DOTATOC-PET-Untersuchung und darauffolgend, eine Peptid-Radio-Rezeptor-Therapie mit Lutetium-177-DOTATOC, erhielten. Die Analyse fokussierte sich auf die möglichen Prädiktoren des progressionsfreien Überlebens: Ki67, SUVmax, WHO-Grading, Chromogranin A, Primariuslokalisation, Alter bei Erstdiagnose und Geschlecht. Zusammenfassend konnte diese Arbeit die Rolle von Ki67 als Prognoseparameter für das progressionsfreie Überleben von Patienten/-innen mit metastasierten GEP-NET nach Lu-177-PRRT demonstrieren. Eine Überarbeitung der Abgrenzung zwischen G1 und G2 Tumoren sollte von Ki67=2% auf Ki67=5% zur Erhöhung der prognostischen Aussagekraft erwogen werden. Der SUVmax konnte für das bereits zur PRRT-selektierte Kollektiv keine prognostischen Rückschlüsse bieten. Chromogranin A behält weiterhin seine Berechtigung als Tumormarker und Verlaufsparameter, ist aber zur Formulierung einer Prognose hinsichtlich des PFS nicht geeignet. Das Alter bei Erstdiagnose konnte das PFS nicht vorhersagen. Für p-NET konnte eine schlechtere Prognose als für NET des Dünndarms gezeigt werden. Signifikante Unterschiede im Ga-68-Speicherverhalten konnte nur für die Variable „Primarius“ festgestellt werden, nicht jedoch für das WHO-Grading oder das Auftreten eines Progresses. Überraschend war der deutliche Unterschied im PFS zwischen Männern und Frauen des Kollektivs – dessen Genese jedoch nicht abschließend aufzuklären war. Außerdem kam es bei den Frauen häufiger zu einem Tumorprogress. Prospektive Studien in der Zukunft sollten weiterhin die möglichen Unterschiede zwischen den Geschlechtern untersuchen um Ergebnisse wie diese einordnen zu können., In this paper 62 patients were investigated who were diagnosed and treated with Ga-68-DOTATOC-PET/CT and consecutive Lu-177-PRRT therapy for metastatic neuroendocrine neoplasms of the digestive system at the University Hospital of Marburg between 2014 and 2019. The analysis focused mainly on potential predictors of progression free survival: Ki67 proliferation index, WHO-Grading, Chromogranin A, localization of the primary, age at diagnosis and sex. To conclude, this paper showed Ki67 proliferation index as a feasible prognostic marker of progression free survival in patients with metastatic neuroendocrine tumors of the digestive system after Lu-177-PRRT treatment. The differenciation between G1 and G2 neoplasms should be revised from Ki67=2% to a threshold of Ki67=5% in order to provide a more reliable prognosis. SUVmax was proven to be an unfeasible prognostic marker for progression free survival in patients who had already been selected for PRRT by SUVmax measurement. Chromogranin A can be used as a tumormarker and representative of disease progression. Age at diagnosis and Chromogranin A were did not present as suitable prognostic values of progression free survival. Pancreatic neoendocrine neoplasms were associated with a poorer prognosis than NET with an ileal or jejunal primary. There was a significant difference in the tracer accumulation in metastases of different primary sites but none with regard to WHO-Grading or status progressive disease. Surprisingly, there was a clear difference in progression free survival of men and women, which could not finally be clarified. Furthermore, women suffered from progressive disease more often than men. Future prospective studies should continue to examine differences with regard to gender in order to offer more insight as to integrate such results.