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Objetivo: Descrever uma série de casos de pacientes com anemia hemolítica autoimune em uso de eritropoietina. Caso 1: Paciente feminina, 89 anos, diagnóstico de anemia hemolítica autoimune induzida por crioaglutininas em 2017 com teste direto de antiglobulina monoespecífico positivo para C3 e IgG e pesquisa de crioaglutininas positiva título 1:1024. Iniciado tratamento com prednisona 1 mg/kg com controle de doença, prosseguiu desmame completo em 2 anos. Em 2021 evoluiu com recaída (Hemoglobina 5,8 g/dL, LDH 760U/L, haptoglobina 1 mg/dL, reticulócitos 19.600 x 103/uL). Iniciado prednisona 1 mg/kg, sem resposta. Rastreio para neoplasias negativo. Iniciado então Eritropoetina 10.000UI 3 vezes por semana. Após 1 mês paciente com Hb 10,5 g/dL e reticulócitos 285.000 x 103/uL. Prosseguiu com desmame de corticoide. Paciente há 2 anos em uso de EPO, mantendo Hb>9 g/dL. Um episódio de recaída em 2023 (Hb 6,8 g/dL) com melhora sem corticoterapia, apenas mantendo dose de EPO. Caso 2: Paciente feminina, 79 anos, hipertensa, diabética e com doença renal crônica estádio 3b. Diagnóstico de AHAI por anticorpos quentes em 2018 com TAD monoespecífico positivo para IgG, tratada com pulsoterapia seguido de prednisona de manutenção. Resposta insuficiente após 5 meses, sendo associado Ciclosporina, inicialmente com boa resposta porém nova piora após 8 meses (Hb 8,1 g/dL, reticulócitos 154.800 x 103/uL). Realizadas 2 infusões de Rituximabe 300 mg. Paciente com nefropatia crônica de etiologia hipertensiva, com EPO sérica 14,3 mUI/mL. Optado por iniciar EPO 40.000UI semanalmente. Em 3 meses paciente com Hemoglobina 11 g/dL, suspensa a eritropoietina. Um mês após suspensão paciente com Hb 8,5 g/dL. Reintroduzida EPO 4000UI 3 vezes por semana com resposta em um mês (Hb 13,5 g/dL). Em tratamento com EPO há 2 anos. Uma recaída no período tratada com prednisona 40 mg/dia com boa resposta, seguido de desmame. Caso 3: Paciente feminina, 76 anos, hipertensa e com cirrose hepática Child A. Diagnóstico de AHAI por anticorpos quentes em 2017 com TAD monoespecífico positivo para IgG, tratada com corticoterapia e ciclofosfamida, suspensos em 2019. Recaída em 2021 (Hb 4,1 g/dL, reticulócitos 7.000 x 103/uL), tratada com prednisona 1 mg/kg sem resposta, associado Ciclosporina, também sem resposta. Rastreio de neoplasias secundárias negativo. Iniciado Eritropoetina 40.000UI por semana. Em dois meses paciente com Hb 14,5 g/dL, suspensa a EPO. Após 5 meses paciente com nova recaída (Hb 6,6 g/dL), sendo reintroduzida EPO. Devido a quadro de herpes zoster, não iniciada imunossupressão. Em 2 meses atingiu resposta (Hb 12,6 g/dL). Mantida com EPO 20.000 UI por semana há 18 meses, sem recaídas. Discussão: Anemia hemolítica autoimune é uma desordem causada por autoanticorpos contra eritrócitos próprios. A maior parte dos pacientes apresenta reticulocitose devido a resposta medular. Uma menor parte tem contagem de reticulócitos normal ou diminuída, o que pode estar relacionado a hiperplasia ou hipoplasia medular, e leva a falta de mecanismos compensatórios. Pacientes refratários à imunossupressão podem apresentar bom controle dos níveis de hemoglobina com uso de eritropoetina, principalmente se contagem inadequada de reticulócitos. Assim, mesmo sem interferir na destruição de eritrócitos, uma resposta medular adequada consegue compensar a anemia. Conclusão: Relatamos uma série de casos de pacientes com anemia hemolítica autoimune com boa resposta ao uso de eritropoetina para manutenção de níveis adequados de hemoglobina.

Objetivo: Descrever um caso raro de linfoma de células T periférico subtipo Angioimunoblástico. Caso clínico: Paciente masculino, 83 anos, refere aparecimento de linfonodos em região cervical e axilar bilaterais, associado a episódios febris, perda ponderal (6 kg) além de prurido difuso com pápulas em tronco e membros, há cerca de 5 meses. No estudo radiológico foram encontrados linfonodos em região abdominal, mediastinal, axilares e cervical, sem esplenomegalia. Hemograma apresentava anemia e eosinofilia (Hb 10 g/dL; Leucócitos 9940/uL com eosinofilia (1292/uL) e 299.000 plaquetas). Citometria de fluxo de sangue periférico mostrou 0,8% de células linfoides com fenótipo anormal (menos de 200 células/uL). Realizada avaliação medular, que não apresentava alterações morfológicas, entretanto a análise imunofenotípica mostrou as mesmas células com fenótipo anormal (1,6% de linfócitos com CD3 e CD4 fracos, CD7 e CD8 negativas, porém com CD5, CD2 e CD45RO positivas) A marcação para CD10 também foi negativa. Com a suspeita clínica de neoplasia linfoproliferativa T foi realizada biópsia de linfonodo cervical. A citometria de fluxo do linfonodo mostrou as mesmas células linfoides de baixa complexidade, com fenótipo anormal, porém com positividade para CD2++, CD3++, CD4++, CD5++, CD28++, CD45++, CD45RO++, marcação fraca ou negativa de CD26, CD27, CD28 e positividade para CD259 (PD-1) em parte. A anatomia patológica mostrou proliferação linfoide atípica com proliferando ao redor dos vasos sanguíneos, e a imuno-histoquímica confirmou a suspeita de Linfoma T Angioimunoblástico (CD5+, CD3+ fraco, CD4 positivo e KI67 superior a 70%). Após tratamento quimioterápico com MiniCHOP percebeu-se melhora significativa nas lesões cutâneas, assim como redução de tamanho de linfonodos palpáveis. Discussão: O Linfoma Angioimunoblástico de células T (AITL) é um subtipo de linfoma periférico de células T (PTCL) raro, que apresenta características patológicas e genéticas clínicas únicas, com curso agressivo e alta mortalidade. É responsável por 15-30% dos casos de PTCL e representa cerca de 12% de todos Linfomas não Hodgkin. A patogênese da AITL não é totalmente compreendida, mas suspeita-se que pode estar ligado a infecções virais, como o vírus Epstein-Barr (EBV). Clinicamente, os sintomas mais comuns apresentados são perda de peso não intencional, sudorese noturna, febre e o aparecimento de linfonodomegalias e esplenomegalia; erupções cutâneas observados em 20% a 50% dos pacientes com AITL. O fenótipo da célula do AITL caracteriza-se pela presença de CD3, CD4 e CD10 positivos, com receptor de células T α-β e perda muitas vezes aberrante de CD5 e/ou CD7. A expressão de CD30 é observada em aproximadamente 20 % dos casos. Histologicamente há alterações morfológicas bastante sugestivas no linfonodo acometido que podem comprovar a suspeita clínica e laboratorial. Conclusão: Relatamos um caso raro de Linfoma T Angioimunoblástico em que a células de interesse foram suspeitadas na citometria de fluxo de sangue periférico, e posteriormente confirmadas pelo exame anatomopatológico.

Objetivo: Relatar um caso incomum de linfoma de Hodgkin em um paciente com HIV. Caso clínico: Paciente masculino de 32 anos, portador de HIV desde 2014, em tratamento irregular, procura atendimento por febre, prostração e perda ponderal há 1 mês. Iniciado tratamento para tuberculose após identificação de nódulo pulmonar em tomografia de tórax e teste rápido fracamente positivo na urina. Admitido no nosso serviço em vigência do esquema RIPE e após tratamentos empíricos para citomegalovírus e histoplasmose. Ao exame físico encontrava-se hipocorado, ictérico, com baço à 3 cm do rebordo costal além de linfonodo palpável em cadeia cervical (1 cm), axilar direita (1,5 cm) e inguinais bilaterais (1,5 cm). Laboratorialmente, havia pancitopenia com reticulocitopenia, hiperbilirrubinemia direta, aumento de canaliculares e RNI prolongado. Foram substituídas drogas com potencial hepatotóxico e realizadas tomografias, as quais evidenciaram dois nódulos com calcificações periféricas, linfonodomegalia infracarinal hilar à direita (1,2 cm), axilar direita (1,4 cm) e esquerda (1,1 cm) além de esplenomegalia homogênea (17 cm). Realizada biópsia de um dos nódulos pulmonares com resultado inconclusivo. Na avaliação medular, o mielograma e a imunofenotipagem tinham alterações de aspecto reativo e anatomopatológico foi dito hipercelular para idade com grau leve de fibrose além de pesquisa de germes, fungos e BAAR negativas. A imuno-histoquímica revelou proliferação celular atípica focal com presença de raras células de reed-sternberg positivas para CD30 e focalmente para CD15, sugestivo de infiltração medular por linfoma de Hodgkin. O PET-CT apresentava discreto aumento do metabolismo em linfonodos acima e abaixo do diafragma (SUV máx de 3,2 em linfonodo axilar), baço e medula óssea (SUV máx de 4,4) e moderado aumento do metabolismo no canal anal, provavelmente inflamatório (SUV máx de 5,2). Diante das linfadenomegalias pequenas em conjunto com a pancitopenia exuberante e as poucas células de Hodgkin identificadas apenas após revisão de lâmina da medula óssea, optou-se por nova biópsia visto a necessidade de diagnóstico diferencial com doenças oportunistas relacionadas ao HIV. O anatomo-patológico e a imunohistoquímica do linfonodo axilar descreveram proliferação linfoide atípica compatível com linfoma de Hodgkin clássico, subtipo celularidade mista, tendo sido iniciado tratamento com ABVD por seis ciclos. Discussão: Dentre as neoplasias não definidoras de AIDS, o linfoma de Hodgkin é o mais prevalente. Os pacientes com HIV têm risco aumentado de desenvolver a doença comparados à população geral. Também estão mais comumente associados à doença avançada no momento do diagnóstico, locais incomuns de manifestação e pior evolução. A maioria dos pacientes apresenta linfadenomegalia supra diafragmática e sintomas sistêmicos estão presentes em apenas um terço dos pacientes. Dentre os tecidos extra nodais acometidos (invasão direta ou disseminação hematogênica) estão o baço, os pulmões, o fígado e a medula óssea. As células neoplásicas constituem a minoria da população celular e uma biópsia inadequada pode não incluir células malignas na amostra, dificultando a definição diagnóstica. Conclusão: Relatamos um caso de linfoma de Hodgkin em um paciente HIV cursando com linfadenomegalias pequenas e de baixa captação de FDG no PET-CT, sintomas B pronunciados e invasão medular logo ao diagnóstico, confirmado pelo anatomopatológico da medula óssea e do linfonodo axilar.

Introdução: O linfoma T Intestinal monomórfico epiteliotrópico é uma condição rara e cujo prognóstico costuma ser sombrio. Anteriormente designado como linfoma T intestinal associado a enteropatia do tipo II, caracteriza-se por não apresentar correlação clínica com a doença celíaca, pelo aspecto monomórfico de suas células e positividade dos marcadores CD3, CD8 e CD56 com negatividade de CD30. Objetivo: Este relato objetiva descrever um caso desta entidade incomum. Relato: Paciente masculino, 57 anos, sem comorbidades, apresentando quadro de diarreia com 4 meses de evolução, associado a perda ponderal de 25 Kg e quadro de disfagia esofagiana. Exames laboratoriais da admissão não mostraram alterações do hemograma e bioquímica. Realizado TC de abdome com sinais de espessamento parietal do cólon. Prosseguiu-se a investigação com avaliação endoscópica, a qual revelou a presença de erosões esofágicas confluentes, bem como a presença de lesões infiltrativas no cólon, violáceas, endurecidas, de bordas irregulares e mal definidas, recobertas por fibrina, ocupando até 50% da luz do órgão. As biópsias de esôfago, duodeno e cólon evidenciaram infiltração por processo linfoproliferativo atípico com epiteliotropismo. A análise imunohistoquímica denotou a marcação de CD3 +, CD20-, CD8 +, CD30-, CD56 +, compatível com o diagnóstico de linfoma T intestinal monomórfico epiteliotrópico. A avaliação medular foi realizada e não apresentou sinais para infiltração de medula óssea. A avaliação por PET CT, por sua vez, evidenciou atividade em linfonodos acima e abaixo do diafragma, e em áreas de espessamento parietal na transição esofagogástrica e cólon com SUV máximo de 15,5. Paciente evoluiu com dor abdominal intensa de rápida evolução antes mesmo de ser iniciado o tratamento quimioterápico. Foi submetido a laparotomia exploradora com sinais de perfuração, sendo realizado colectomia total e ileostomia. A despeito do suporte, evoluiu com choque distributivo refratário com desfecho de óbito na internação. Discussão: A literatura denota a raridade deste tipo de linfoma, correspondendo a menos de 5 % dos linfomas relacionados ao trato gastrointestinal. Em geral, acomete pacientes idosos com a média de idade na sexta década de vida, tende a acometer mais homens que mulheres numa proporção de 2:1 e tem uma prevalência maior entre asiáticos e hispânicos. Quanto ao quadro clínico, os pacientes podem apresentar sangramento de trato gastrointestinal, dor abdominal, perda de peso ou ainda quadro de abdome agudo perfurativo. Não há uma terapia padrão para condição, podendo ser necessário quimioterapia, radioterapia ou até abordagem cirúrgica a depender do caso. Em relação ao tratamento quimioterápico, frequentemente se observa na literatura o emprego do esquema CHOEP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, etoposido, prednisona) seguido de transplante autólogo para consolidação. Tal qual no caso descrito, destaca-se a agressividade do linfoma com altas taxas de mortalidade com a média de sobrevida estimada em 7 meses. Conclusão: Descrevemos um caso de linfoma T intestinal monomórfico epiteliotrópico. Esta doença é considerada não apenas um desafio diagnóstico, mas também um desafio para o manejo em decorrência da agressividade da doença e risco de complicações relacionadas.

Objetivo: Relatar um caso clínico de Linfoma Hepatoesplênico Gama-Delta (LHGD), uma rara neoplasia de células T de rápida progressão e pouca descrição na literatura médica. O LHGD deriva de células T citotóxicas duplo-negativas (CD4-CD8-), usualmente positivas para o receptor TCR gama-delta, que podem expressar marcadores de células NK. Relato de caso: Paciente de 75 anos, feminina, apresentando astenia intensa, sudorese noturna e presença de petéquias/equimoses com 1 mês de evolução, acompanhados por perda não intencional de cerca de 10 Kg e febre. Ao exame físico encontra-se esplenomegalia importante, não foram detectadas adenomegalias palpáveis. Durante investigação, a TC abdominal mostrou baço de 14,6 cm, fígado de dimensões aumentadas, com contornos regulares e bordas finas, aumento de calibre de veia porta (14 mm) e de veia esplênica (11 mm), constatada, também, pancitopenia (Hb 9,3 g/dL, Leucócitos 2600/uL e plaquetas 34.500 mm3). O mielograma mostrou cerca de 30% de células de aspecto linfoide, de tamanho pequeno a mediano, cromatina densa, formato irregular e nucléolos evidentes. A biópsia de medula óssea revelou hipercelularidade com dismegacariopoiese e ausência de fibrose (MF = 0/OMS). A análise imunofenotípica da amostra de medula óssea mostrou 34% de células patológicas linfoides T/NK (CD3, CD7 e CD 56 fortemente positivas), negativas para os marcadores CD4, CD5 e CD8. As células anômalas foram fortemente positivas para o receptor do TCR gama-delta confirmando fenótipo compatível com LHGD. Não foram identificadas alterações citogenéticas. Iniciou tratamento com esquema CHOP, realizando ao todo 3 ciclos intervalados de 20 a 30 dias. Entre as sessões apresentou episódios de neutropenia febril, sem outras intercorrências maiores. No exame de controle de 3 meses, mostrou piora da esplenomegalia (19 cm), iniciado então, esquema alternativo, porém sem sucesso. A despeito do tratamento, não houve qualquer melhora clínica ou laboratorial. Entendida a progressão da doença, optou-se por centralizar o tratamento nas medidas de conforto, em cuidados paliativos exclusivos. A paciente evoluiu a óbito após 4 meses do diagnóstico. Discussão: O LHGD é uma entidade rara, representando menos que 5% dos linfomas T periféricos. Tipicamente se apresenta com sintomas constitucionais intensos associados à pancitopenia, hepatoesplenomegalia e ausência de linfonodomegalias. As células neoplásicas são pequenas, com contornos nucleares irregulares e cromatina densa, encontradas infiltrando fígado, baço e medula óssea em um padrão sinusoidal. O fenótipo esperado é CD4-/CD8- e CD3+/CD2+/CD7+ com CD56+ na maioria dos casos. A expressão de TCR com subunidade γ/δ é vista em 80%, estando a variação α/β associada a prognóstico pior. As anormalidades cromossômicas mais encontradas são a trissomia do 8 e o isocromossoma 7q. Esquemas quimioterápicos como CHOP/CHOP-like podem ser utilizados, porém com altas taxas de recaída. O transplante de células tronco parece apresentar resultados mais promissores; no entanto, os poucos registros na literatura dificultam a análise de efetividade dos diferentes tipos de tratamento. Conclusão: O LHGD representa um desafio para o hematologista devido prognóstico reservado, associado às frustras opções terapêuticas, expondo a necessidade de maiores contribuições e relatos no intuito de estabelecer não só progresso científico como também contribuir para maior sobrevida dos pacientes.

Objetivo: Relatar o de caso de uma condição clínica rara de linfoma MALT com acometimento intestinal, com o objetivo de agregar conhecimento para o diagnóstico diferencial desta patologia nas lesões primárias intestinais. Relato de caso: Paciente masculino, 56 anos, procurou serviço de urgência devido dor lombar, dor abdominal em hipogástrio e perda ponderal de 16 kg, com 8 meses de evolução. Não apresentava sudorese noturna, febre e linfonodomegalias palpáveis. Em tomografia de abdome, havia lesão nodular expansiva sólida em fossa ilíaca direita, medindo 4.3 x 3.8 x 3.1 cm, sugestiva de lesão mesenterial primária. Apresentava hemograma e LDH normais. Realizada enterectomia segmentar com ressecção de lesão em intestino delgado, com característica infiltrativa, de 8cm de diâmetro, próximo a borda mesentérica da alça e linfadenectomia regional. O anatomopatológico e imuno histoquímica da lesão demonstravam neoplasia linfoproliferativa, com infiltração e erosão da mucosa entérica até a subserosa, com linfócitos pequenos, de aspecto monocitóides, positivo para CD20, Ki 67 de 10% e negatividade para CD5, C10 e ciclina D1, compatíveis com linfoma da zona marginal intestinal, com acometimento linfonodal adjacente. O PET-CT após o procedimento cirúrgico evidenciava aumento difuso do metabolismo em cólon transverso, esquerdo e sigmóide, com SUV máximo de 18,5 e metabolismo fisiológico nas demais regiões. Devido a extensão da lesão, com acometendo difuso do cólon, limitando a indicação de radioterapia ou cirurgia local, foi optado por iniciar quimioterapia com rituximab, ciclofosfamida, vincristina e prednisona (R-CVP). Discussão: O linfoma de Zona Marginal é um subtipo de Linfoma Não Hodgkin que se origina de linfocitos B presentes na zona marginal dos folículos linfoides. Inclui três subtipos, a depender do local acometido: LZM Extranodal do Tecido Linfoide Associado à Mucosa (Linfoma MALT), LZM esplênico e LZM nodal, sendo que o MALT é o mais frequente dos subtipos (70%). O local mais frequentemente acometido no Linfoma MALT é o estômago (47%) e o envolvimento colorretal é raro (17%), sendo ainda menos comum a concomitância da doença em intestino delgado e cólon. Possui comportamento indolente, em geral pouco sintomático e, quando apresenta sintomas, estes irão depender do órgão acometido, podendo se manifestar com perda ponderal, alteração do hábito intestinal e sangramento digestivo. A fisiopatologia não está bem estabelecida, acredita-se que esteja associado à estimulação antigênica crônica por autoantígenos e/ou patógenos microbianos, induzindo acúmulo de tecido linfoide, mas não possui vínculos evidentes com fatores de risco conhecidos nos demais linfomas MALT. O tratamento do linfoma MALT em geral depende do órgão acometido, podendo ser apenas com a erradicação do patógeno envolvido quando essa associação é bem estabelecida, mas no MALT intestinal, onde não há essa associação, vai depender do estadiamento da doença. Para a doença localizada, inclui ressecção cirúrgica da região acometida e/ou radioterapia, associadas ou não à quimioterapia. Já na doença avançada, a quimioterapia é o tratamento de escolha. Conclusão: Este caso ilustra um caso raro de linfoma MALT com acometimento intestinal em delgado e cólon, se apresentando com um desafio diagnóstico e terapêutico.

Objetivo: Descrever um caso de manejo de pseudotumor de retroperitônio em paciente com Hemofilia A grave. Caso clínico: Paciente masculino, 52 anos, portador de Hemofilia A grave em uso de profilaxia com concentrado de Fator VIII plasmático 2500UI 3 vezes na semana, procura atendimento por hematoma volumoso em região femoral direita. Exame de ressonância magnética realizado há 2 meses mostrava hematoma expansivo no ventre do iliopsoas se estendendo ao compartimento anterior da coxa com volume estimado de 1760 cm3. Evoluiu sem melhora no período, com nova ressonância magnética mostrando lesão expansiva, heterogênea, lobulada e multisseptada se estendendo da fossa ilíaca direita até a diáfise distal do fêmur direito, com volume estimado de 5113 cm3, compatível com pseudotumor. Paciente internado, iniciada reposição de FVIII 1000UI a cada 6 horas. Após 6 semanas a ressonância magnética foi repetida e mostrou persistência da lesão, agora com volume de 4574 cm3. Solicitada pesquisa de inibidor de FVIII que resultou negativa. Decidido por tratamento com embolização de ramo circunflexo superficial da artéria ilíaca externa direita como tentativa de conter o sangramento. Devido a persistência da lesão, optado por ressecção cirúrgica do pseudotumor. Ressecção de pseudotumor realizada pela ortopedia sem sangramento importante durante o procedimento. Pseudotumor de 3300 g ressecado inteiro, hemostasia realizada com selante de fibrina. Paciente evoluiu com reabilitação com fisioterapia e hoje possui membro funcionante em uso de profilaxia com FVIII. Discussão: Pseudotumor é uma complicação infrequente porém grave em pacientes hemofílicos. A incidência estimada é de 1-2% dos pacientes com Hemofilia grave, chegando a 10% em paciente com inibidor de FVIII. Consiste na formação de uma lesão cística resultante de sangramentos recorrentes em tecidos moles ou ósseos, e se não tratado pode evoluir com calcificação e ossificação, levando a destruição óssea, articular e fraturas patológicas. Não há consenso sobre o tratamento, sendo descrito na literatura diferentes modalidades terapêuticas de tratamento cirúrgico, conservador, embolização e radioterapia. A abordagem cirúrgica é necessária para pseudotumores grandes, profundos e com mais tempo de evolução, apesar da alta incidência de complicações como sangramento perioperatório, formação de fístula, infecção, desenvolvimento de inibidor e necessidade de amputação. Sua realização depende de uma equipe multidisciplinar experiente. Conclusão: Relatamos um caso raro de um grande pseudotumor em paciente com Hemofilia A grave e os desafios de seu manejo.

Additive manufacturing techniques have the potential to promote a paradigmatic change in the electrode fabrication processes for lithium-ion batteries (LiBs) as they may offer alternative component designs to boost their performance or to customise the application. The present research work explores the use of low-cost fused filament fabrication (FFF) 3D printing to fabricate Li _4 Ti _5 O _12 (LTO) mesh electrodes in the search for enlarged electrochemically active areas. Using different nozzle diameters (ND), we have 3D printed several mesh electrodes that after sintering allow an increase in the surface to volume ratio by up to ≈290% compared to conventional flat cylindrical geometries. As the conventional route to produce 3D printed meshes, i.e. stacking of consecutive layers with a 90° rotation, leads to problems of vertical misalignment that may affect the electrical contact, we have developed a new compact design that maximises the contact between layers. All the 3D printed mesh electrodes with thicknesses of 400 and 800 μ m, exhibit electrochemical performance very close to those of thin (70 μ m) electrodes, e.g. 175 mAh g ^−1 at C/2 in the case of ND = 100 μ m, which is the theoretical capacity value for LTO. At higher C-rates, 800 μ m-thick mesh electrodes with larger ND exhibit a marked drop in the reversible capacity (28 mAh g ^−1 at 8 C), although the values obtained improve notably those of the equivalent thick solid electrode (almost null at 8 C). The compact design demonstrated superior performance at high C-rates, improving by ≈70% the results of the best conventional mesh electrode at 8 C for 800 μ m electrodes. These results highlight the potential of FFF-3D printing to generate novel high aspect ratio geometries and the impact of design and printing parameters on the performance of LiB electrode materials. Exploring alternative efficient geometries may facilitate the integration of thick electrodes in high energy density LiBs.

Service-Learning (SL) is a powerful methodology to acquire competences and values in Higher Education. However, there is still no widespread use in Information and Computer Science (ICS) degrees where most of the subjects are focused on the development of theoretical and practical contents purely related to technical competences. In this paper, we show the structure of a SL methodology to develop Bachelor's Thesis: 1) definition of proposals considering all the competencies of the Bachelor's Thesis subject and the needs of entities; 2) development of applications using agile methodologies, and 3) assessment of the SL experience from students, entities and professors. We present an experience developed in the 2019/2020 academic year with two entities devoted to disfavoured people. The results show both the high technical and professional quality of the projects and the high satisfaction of entities and students. We hope that the development of applications with the collaboration of non-profit entities allows the acquisition of both specific and transversal competencies on ICS degrees at the same time enhancing the development of useful professional ones.

Adrenocortical carcinoma (ACC) is a malignant disorder with rapid evolution and severe prognosis in adults and most produce cortisol and androgen. Estrogen-secreting adrenocortical carcinomas are extremely rare, especially in women, tend to be larger and have worse prognosis compared with other types of ACCs. We report the case of a 58-year-old woman who presented with bilateral breast enlargement and postmenopausal genital bleeding. She presented high estradiol (818 pg/mL – 25 times above upper normal limit for postmenopausal women) and testosterone (158 ng/dL – 2 times above upper normal limit) levels and no suppression of cortisol after overnight 1 mg dexamethasone test (12.5 μg/dL; normal reference value: < 1.8 μg/dL). The patient had no clinical features of cortisol excess. MRI showed a 12 cm tumor in the right adrenal. Clinical findings of bilateral breast enlargement and postmenopausal genital bleeding with no signs of hypercortisolism associated with hormonal findings of elevated estradiol and testosterone levels would indicate either an ovarian etiology or an adrenal etiology; however, in the context of plasma cortisol levels non-suppressive after dexamethasone test and the confirmation of an adrenal tumor by MRI, the diagnosis of an adrenal tumor with mixed hormonal secretion was made. The patient underwent an open right adrenalectomy and pathological examination revealed an ACC with a Weiss’ score of 6. Estradiol and testosterone levels decreased to normal range soon after surgery. She was put on mitotane treatment as adjuvant therapy, but due to side effects, we were unable to up-titrate the dose and she never achieved serum mitotane dosage above the desired 14 μg/mL. The patient remained in good health without any local recurrence or metastasis until 5 years after surgery, when increased levels of estradiol (81 pg/mL – 2.5 times above upper normal limit) and testosterone (170 ng/dL – 2.1 times above upper normal limit) were detected. MRI revealed a retroperitoneal nodule measuring 1.8 × 1.2 cm. The pathological finding confirmed the recurrence of the estrogen-secreting ACC with a Weiss’ score of 6. After the second procedure, patient achieved normal estrogen and androgen serum levels and since then she has been followed for 3 years. The overall survival was 8 years after the diagnosis. In conclusion, although extremely rare, a diagnosis of an estrogen-secreting ACC should be considered as an etiology in postmenopausal women presenting with bilateral breast enlargement, genital bleeding and increased pure or prevailing estrogen secretion.

A novel two-base deletion in the 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A lyase (HL) gene was found in a Spanish patient with homozygous 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria. Amplification by RT-PCR of the mRNAs showed that the gene was transcribed into three different mRNAs. One showed the complete deletion of exons 5 and 6 located between nucleotides 348 and 561 of the HL cDNA. The second transcript showed deletion of exon 6 only, and the third contained a two-base deletion CT in exon 6, corresponding to nucleotides 504 and 505 of the HL cDNA. These aberrant mRNAs are predicted to encode three abnormal HMG-CoA lyase proteins; the first (from skipped exons 5 and 6) lacks 71 amino acids, which represents 24% of the mature protein; the second, (from the skipping of exon 6, producing a frameshift) contains only 192 amino acids, the last 26 of which are missense amino acids preceding a stop codon; the third contains only 175 amino acids, the last 7 of which are missense. Northern blot analysis showed that the HL mRNA levels of the patient were 4% of the control. PCR quantitative analysis indicated that the mRNA lacking exons 5 and 6 was the most abundant, representing 88% of the total. The other two mRNAs represented 8% and 4%, respectively. In the genomic DNA only one CT deletion was found at positions +7 and +8 at beginning of exon 6. No mutations were observed in the splice donor, splice acceptor, or pyrimidine-rich sequences of the intronic regions flanking exons 5 and 6. All three aberrant mRNAs resulted only from the deletion of nucleotides CT. We suggest that this deletion may affect the interaction between the small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs) and exon 6, and that, as a result, the abnormal splicing of the pre-mRNA produces two different aberrant transcripts.

Cannabigerol (CBG) from Cannabis sativa L. is known for its anti-inflammatory, antibacterial, and antioxidant properties, showing potential against intestinal inflammation. However, its lipophilic nature limits its absorption and stability. Researchers have explored cellulose nanocrystals (CNCs) to deliver lipophilic compounds and enhance their biological outcomes. This study investigated the capability of modified CNC with cetyltrimethylammonium bromide (CTAB) to effectively deliver CBG. The encapsulation process’s impact on cytotoxicity, biological activity, and controlled release during digestion was assessed. Results indicated that CNC-CTAB encapsulation significantly reduced CBG’s cytotoxicity on intestinal cells, allowing safer administration of higher doses. The antioxidant and anti-inflammatory properties of the encapsulated CBG were retained, resulting in a decrease in reactive oxygen species and cytokine levels in intestinal cells. Additionally, the system inhibited the growth of the intestinal pathogen Campylobacter jejuni. The study supports using CNC-CTAB as an efficient delivery system to enhance CBG’s potential against intestinal inflammation. Incorporating this system into food matrices could lead to novel functional foods for managing intestinal inflammation.

The study of the cellular events that lead to the foam cell formation requires the development of fast, accurate, and sensitive methods to quantify cholesterol in cultured cells. Here we describe a procedure that allows the rapid determination of free and total cholesterol in a reduced number of cells, which makes it very suitable for cholesterol determination in cell cultures. The method consists of the enzymatic conversion of cholesterol to cholest-4-ene-3-one by cholesterol oxidase followed by the analysis of the sample by high performance liquid chromatography (HPLC) to detect this oxidized product. Due to the relatively high wavelength at which cholest-4-ene-3-one has its maximum absorption (240 nm), other cellular components do not interfere with the chromatographic procedure and prior lipid extraction is not required. Moreover, the duration of each chromatogram is about 3 min, contributing to the celerity of the method. All the cholesteryl esters used (oleate, palmitate, stearate and linoleate) were quantitatively hydrolyzed by incubation with cholesterol esterase; this was observed to occur with both pure standards and in cell homogenates. Sensitivity is enough to allow the determination of free and total cholesterol in less than 5 x 10(3) cells. We have applied this method to human monocyte-derived macrophages and the values obtained for free and total cholesterol are in close agreement with published data.