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Introduction et but de l’etude Les cellules tumorales ovariennes sont hautement agressives ; ce trait semble lie a leur forte dependance au glucose (GLC) et/ou a la glutamine (GLN). Ce comportement metabolique ou effet Warburg, consiste en une utilisation majoritaire du GLC, via la glycolyse anaerobie quelle que soit la disponibilite de l’oxygene, et/ou en une glutaminolyse elevee. Chez les patientes atteintes de cancer de l’ovaire, il a ete suggere que l’hyperglycemie pourrait favoriser le developpement de la tumeur a travers divers mecanismes (inflammation, angiogenese, stress oxydant…). La GLN favoriserait la proliferation tumorale et la chimioresistance, tout en ayant une action anti-inflammatoire et antiradicalaire. Nous avons etudie la croissance de trois lignees cellulaires, issues d’adenocarcinomes ovariens, en presence de differentes concentrations de GLC et de GLN. Materiel et methodes Trois lignees cellulaires d’adenocarcinomes ovariens, ascitiques papillaires sereuses de haut grade (OVCAR-3) et a cellules claires (ES-2 fibroblastiques, TOV-21G epitheliales), ont ete comparees. La croissance cellulaire a ete evaluee par la mesure du contenu proteique cellulaire apres 24 et 48 h d’incubation a 37 °C en milieu RPMI-SVF 15 % en presence de GLN 2 mM et de GLC (0 ; 5,5 ; 11 ou 22 mM) ou en presence de GLC 11 mM et de GLN (0 ; 2 ou 4 mM). Resultats et analyse statistique La croissance des cellules ES-2 est significativement plus dependante du GLC (+ 81 % de 0 a 22 mM de GLC vs.+ 2 % de 0 a 4 mM de GLN) alors que pour les TOV-21G et les OVCAR-3, la croissance cellulaire est significativement plus dependante de la GLN (TOV-21G : + 122 % de 0 a 4 mM de GLN vs.+ 20 % de 0 a 22 mM de GLC ; OVCAR-3 :+ 118 % de 0 a 4 mM de GLN vs. + 50 % de 0 a 22 mM de GLC). Cependant, en l’absence de GLN, la croissance cellulaire des TOV-21G est significativement plus lente que celle des OVCAR-3.ANOVA & Newman-Keuls ( Tableau 1 ). Conclusion Nos resultats mettent en evidence un comportement metabolique different selon la lignee cellulaire. L’etablissement du profil metabolique de la tumeur ovarienne pourrait contribuer a etablir une strategie nutritionnelle adaptee et personnalisee.

Introduction et but de l’etude Chez les patientes atteintes de cancer de l’ovaire, la depletion en glutamine (GLN) pourrait compromettre l’equilibre nutritionnel, la fonction immunitaire et majorer la chimioresistance tout en augmentant les effets secondaires du traitement. Une complementation pourrait favoriser la cytoprotection par ses effets anti-inflammatoires et anti-oxydants. Cependant, une glutaminolyse tumorale intense pourrait favoriser la proliferation cancereuse et la chimioresistance, notamment par l’activation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTORC1 et la deregulation du proto-oncogene c-Myc. Nous avons donc cherche a connaitre la consommation de GLN et de glucose (GLC) de cellules tumorales ovariennes ainsi que ses consequences en termes d’agressivite et de chimiosensibilite. Trois lignees cellulaires etablies d’adenocarcinomes ovariens, a cellules claires (ES-2 et TOV-21G) etpapillaire sereux de haut grade (OVCAR-3), ont ete comparees. Materiel et methodes La consommation de GLN et de GLC, la chimiosensibilite au cisplatine et au paclitaxel et le temps de doublement ont ete mesures apres 24H d’incubation des cellules en presence de differentes concentrations de GLN : 0,5 ; 1 ; 2 et 4 mM. L’expression de la glutaminase (GA), de la glutamate deshydroge-nase (GDH), de c-Myc et l’activation de PI3K/AKT/mTORC1 ont ete etudiees par RT-PCR et western blot. L’analyse statistique a ete realisee par une ANOVA suivie d’un test de Newman-Keuls. Resultats et Analyse statistique Consommation des 24H de GLN et GLC en milieu GLN 2 mM Consommation (nmol/ug proteines) ES-2 (n = 3) TOV-21G (n = 3) OVCAR-3 (n = 3) GLN 2,70 ± 0,41 12,32 ± 0,73 ** 5,03 ± 0,14 * GLC 37,7 ± 3,2 101,8 ± 5,0 ** 49,4 ± 2,3 * ** p * p L’avidite pour la GLN est significativement plus importante dans les TOV-21G, de plus, elle croit avec la concentration de GLN ; ce phenomene est moins marque pour les OVCAR-3 et les ES-2. Quelle que soit la lignee, la concentration de GLN dans le milieu ne modifie pas la chimiosensibilite. Les TOV-21G presentent un temps de doublement plus court (p Conclusion Les TOV-21G se caracterisent par leur phenotype agressif, qui peut etre mis en lien avec une utilisation majeure de GLN et de GLC. Cette glutamino-dependance, soutenue par une glutaminolyse intense, pourrait etre la consequence de la surexpression de c-MYC. La consommation accrue de GLC dans ces cellules serait le reflet de l’activation de PI3K/AKT/mTORC 1 qui augmente l’expression du transporteur de GLC (GLUT-1) et celle d’enzymes glycolytiques. Un profil particulier, de consommation accrue de GLN pourrait predire l’agressivite tumorale et l’inhibition pharmacologique de la glutaminolyse pourrait la minorer.