1. Bleeding disorders in Lowe syndrome patients: evidence for a link between OCRL mutations and primary haemostasis disorders
- Author
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Lasne, Dominique, Baujat, Geneviève, Mirault, Tristan, Lunardi, Joël, Grelac, Françoise, Egot, Marion, Salomon, Rémi, Bachelot-Loza, Christilla, Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Risque Thrombotique et Mecanismes de l'Hemostase (U765), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire, CHU Grenoble, Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Association du Syndrome de Lowe GIS-Maladies Rares INSERM, Roux-Buisson, Nathalie, Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Risque Thrombotique et Mecanismes de l'Hemostase ( U765 ), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement ( IFR71 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Risque Thrombotique et Mécanismes de l'Hémostase (U765)
- Subjects
Male ,MESH : Retrospective Studies ,MESH : Phosphoric Monoester Hydrolases ,MESH : Hemostatic Disorders ,MESH: GTPase-Activating Proteins ,MESH : Child, Preschool ,MESH : Child ,MESH: Child ,Child ,Hemostatic Disorders ,GTPase-Activating Proteins ,MESH: Genetic Predisposition to Disease ,MESH : Infant ,MESH: Infant ,Child, Preschool ,platelets ,RhoGAP ,MESH: Phosphoric Monoester Hydrolases ,[SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] ,Blood Coagulation Tests ,MESH : Mutation ,MESH: Oculocerebrorenal Syndrome ,MESH: Mutation ,Adolescent ,MESH : Male ,MESH : Blood Coagulation Tests ,haemostasis disorders ,MESH: Hemostatic Disorders ,MESH : Adolescent ,Humans ,MESH : Oculocerebrorenal Syndrome ,Genetic Predisposition to Disease ,[SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] ,Retrospective Studies ,MESH: Adolescent ,OCRL ,MESH: Humans ,MESH : Humans ,MESH: Blood Coagulation Tests ,MESH: Child, Preschool ,Infant ,MESH : GTPase-Activating Proteins ,MESH: Retrospective Studies ,Phosphoric Monoester Hydrolases ,MESH: Male ,Lowe syndrome ,Oculocerebrorenal Syndrome ,[ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] ,Mutation ,MESH : Genetic Predisposition to Disease - Abstract
International audience; Lowe syndrome (LS) is a rare X-linked disorder caused by mutations in the oculocerebrorenal gene (OCRL), encoding OCRL, a phosphatidylinositol 5-phosphatase with a RhoGAP domain. An abnormal rate of haemorrhagic events was found in a retrospective clinical survey. Herein, we report the results of exploration of haemostasis in six LS patients. All patients had normal coagulation tests but prolonged closure times (CTs) in the PFA-100 system. Healthy donors' blood samples incubated with a RhoA kinase inhibitor had prolonged CTs. This suggests that an aberrant RhoA pathway in platelets contributes to CT prolongation and primary haemostasis disorders in LS.
- Published
- 2010