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Introdução: Os avanços terapêuticos permitiram um aumento na sobrevida de pessoas com neoplasias malignas nas últimas décadas. Contudo, o tratamento destas doenças aumentou o risco futuro de leucemias com alta resistência aos tratamentos antineoplásicos com elevada mortalidade. Objetivos: Revisão sobre etiologia e prevalência de leucemias secundárias ao tratamento antineoplásico. Materiais e métodos: Trata-se de uma revisão da literatura. Foi realizada uma busca nas bases de dados: EBSCO, Scielo-Brasil, Lilacs e MedLine/Pubmed; utilizando os seguintes descritores: instabilidade genômica, instabilidade de microssatélites, leucemias secundárias, leucemias associadas ao tratamento em língua vernácula e em inglês. Os critérios de inclusão foram publicações nos últimos 40 anos sobre leucemias secundárias ao tratamento antineoplásico. Foram excluídos: leucemias de outras etiologias, cartas ao editor, relatos de caso, outras temáticas. Resultados: Foram obtidos inicialmente 2151 artigos, dos quais 138 foram selecionados. As neoplasias primárias mais prevalentes foram as sólidas (53%) sendo o câncer de mama o mais prevalente representando 40% dos casos. A quimioterapia foi o tratamento mais realizado, na qual os agentes alquilantes e inibidores de topoisomerase II foram os antineoplásicos mais associados aos casos de neoplasias secundárias. Entre as neoplasias secundárias ao tratamento, as leucemias linfoides agudas foram mais observadas. Em relação às alterações cromossômicas, se destaca a translocação associada ao gene MLL. Na avaliação de alterações genéticas o gene de reparo TP53 é o mais frequentemente avaliado nos trabalhos. Discussão: Muitos casos de leucemias secundárias foram observados, especialmente em mulheres previamente tratadas para câncer de mama, tendo 32 casos descritos. A alta incidência populacional deste câncer, associada a um tratamento com combinações de quimioterápicos contendo agentes alquilantes justifica essa incidência elevada especialmente neste grupo. O uso de agentes alquilantes cujo mecanismo consiste na criação de aductos no DNA das células associado a mutações no gene de reparo TP53 se constitui de um cenário que propicia o surgimento de neoplasias secundárias. Diante da elevada taxa mitótica, as células da medula óssea são bastante suscetíveis a esta modalidade terapêutica. As alterações cromossômicas que levam à fusão do MLL1 concorrem para o aumento da proliferação medular que explicaria o surgimento de mielodisplasias e leucemias agudas. Conclusão: As quimioterapias com alquilantes e inibidores de topoisomerase II foram as mais associadas com o surgimento da segunda neoplasia, a qual a leucemia linfoide aguda foi a mais prevalente. É inegável que a quimioterapia trouxe avanços à medicina, porém com o aumento da sobrevida, devemos nos preocupar em prevenir ou diagnosticar precocemente as leucemias secundárias.

Objetivos: A Fundação Hemominas é constituída por uma rede de 21 Unidades descentralizadas nas macrorregiões de Minas Gerais. Considerando a dimensão geográfica do estado, a distribuição de insumos partindo do Almoxarifado Central em Contagem, região metropolitana de Belo Horizonte para as Unidades regionais percorre grandes distâncias. O objetivo deste trabalho foi revalidar o envio de materiais críticos transportados à temperatura ambiente, do Almoxarifado Central para todas as Unidades da rede, pelo monitoramento das temperaturas de transporte, tempo de transporte e integridade da carga no ato do recebimento no destino final. Material e métodos: Foi feito o monitoramento dos envios de carga das rotas entre o Almoxarifado Central e as Unidades regionais, colocando-se os sensores de temperatura sobre a carga e utilizando manta térmica sobre o sensor e carga, buscando obter dados mais fidedignos relacionados aos insumos transportados e a carga de insumos críticos foi montada em pallets específicos e organizados de acordo com a ordem de descarregamento conforme logística da rota programada entre o Almoxarifado e as Unidades regionais. Foram distribuídos sobre a carga, 3 termômetros tipo data-logger, programados para registrar as temperaturas a cada 15 minutos. Como nova estratégia de transporte e monitoramento da temperatura, os pallets contendo os insumos críticos foram cobertos por uma manta laminada, de modo a ficarem menos sujeitos à ação de radiação térmica propagada através da lataria do baú de transporte do caminhão. Foram consideradas para análise o valor MKT (mean kinetic temperature ) fornecido pelo data-logger. Foram feitos 58 monitoramentos, somando-se todos os registros gerados durante as excursões nas 6 rotas programadas. Resultados: : A distância percorrida das 6 rotas foi de 338 km para distância final da rota mais curta a 664 km para distância final da rota mais longa, o que deu um tempo médio de percurso que variou de 26h a 44h20min. A média de MKT por rota variou de 21,8°C a 23,82°C, correspondendo respectivamente às rotas de menor e maior distância. Discussão: : Não houve uma correlação da média da MKT com o tempo gasto no percurso, sendo observada uma estabilidade das temperaturas médias cinéticas alcançadas durante o transporte, com a MKT apresentando valores muito similares em todas as rotas, apesar das grandes diferenças de distância entre elas. O maior valor MKT observado foi de 25,7°C, bem abaixo da MKT máxima estabelecida de 30°C. Os resultados também mostraram que a média da MKT e da temperatura média simples registrada durante os envios foi quase idêntica (correlação de Pearson > 0,99), demonstrando que não houve evidência de variações significativas ao longo do processo, onde a soma da temperatura e tempo de transporte pudessem prejudicar a integridade da carga. Conclusão: Em todas as rotas houve tempo de transporte superior a 24 h, mas a MKT se manteve em excelente nível nas rotas citadas, o que demonstrou que nosso processo de transporte é seguro e dentro das boas práticas estabelecidas. A adoção do parâmetro MKT (mean kinetic temperature ) se mostrou uma excelente escolha para monitoramento de transporte de cargas entre almoxarifados. Por fim, atribuímos ao uso da manta térmica a ótima estabilidade e homogeneidade da temperatura ao longo das excursões realizadas, mantendo um ambiente isotérmico desejável para este tipo de transporte.

Objetivos: Relatar um caso de uma paciente de meia-idade com púrpura trombocitopênica trombótica e ressaltar a importância de reconhecer e diagnosticar esta patologia. Material e métodos: Paciente do sexo feminino, 46 anos, previamente hígida, iniciou quadro de epigastralgia associada a vômitos. Ao exame, apresentava-se hipocorada, com petéquias, equimoses e dor à palpação abdominal. Hemograma evidenciou plaquetopenia (13.000 uL) e anemia (Hb de 9,8 g/dL). Levantada a hipótese de PTI, foi internada para investigação e iniciado corticoterapia, sem melhora. Evoluiu com quadro neurológico agudo e focal (confusão mental, afasia mista, astenia e mímica facial assimétrica). AngioTC de crânio sem alterações. Resultados: Após avaliação da equipe da hematologia, feita nova investigação laboratorial que evidenciou anemia hemolítica microangiopática (Coombs direto negativo, DHL aumentado, reticulocitose, bilirrubina indireta aumentada, presença de esquizócitos em sangue periférico e hemoblobinúria), sendo levantada a hipótese diagnóstica de Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT). Coletado dosagem de ADAMST13. Corticoide 1mg/kg/dia mantido, prescrito transfusão de plasma fresco congelado e monitorização de hipervolemia com diurético. Foi solicitado acompanhamento em UTI devido à gravidade do quadro e encaminhamento para serviço que faça plasmaférese. Discussão: A Púrpura Trombocitopênica Trombótica é uma doença autoimune rara que envolve a coagulação sanguínea. Na maioria dos casos, o sistema imunológico reage contra a enzima ADAMSTS13, o que faz com que o von Willebrand não seja clivado, causando trombos ricos em plaquetas e von Willebrand, levando a oclusão da microcirculação, principalmente do SNC e rins. A doença cursa com anemia hemolítica microangiopática, plaquetopenia, alterações em SNC, insuficiência renal e febre. Em adultos, o tratamento com eficácia comprovada é a realização de plasmaférese, a qual deve ser instituída o mais precocemente possível e mantida até a normalização da contagem de plaquetas, a interrupção da hemólise e a resolução dos sintomas. O uso de glicocorticoides também pode ser associado. Conclusão: Trata-se de um caso de Púrpura Trombocitopênica Trombótica, em paciente com quadro inicial de epigastralgia associada a vômitos. Em um primeiro momento foi tratada como PTI, sendo que após evolução com sintomas neurológicos foi solicitada avaliação da hematologia e feito o diagnóstico. Reforçamos aqui a importância da avaliação criteriosa do hemograma em casos de plaquetopenia associada a outras alterações e sintomatologias. Lembrando que o diagnóstico e tratamento precoce da PTT é fundamental para o sucesso terapêutico. A paciente relatada foi transferida para serviço que realiza plasmaferese, evoluindo com piora clínica e refratariedade ao tratamento, evoluindo para óbito poucos dias após.

Objetivos: Relatar o processo de diagnóstico de um paciente com Linfoma Não-Hodgkin do tipo Burkitt. Material e métodos: Paciente do sexo masculino, 48 anos, submetido a apendicectomia a davis, anátomo patológico com ausência de sinais histológicos de malignidade e TC de abdome sem contraste compatível com diagnóstico, associada a linfonodomegalias adjacentes. Paciente retornou após 5 meses com quadro de dor abdominal associada a náuseas, vômitos e perda ponderal de 10 kg desde a cirurgia. Apresentava defesa em fossa ilíaca direita e plastão palpável. Realizada nova TC com espessamento parietal e formação heterogênea, em fossa ilíaca direita, com dilatação de alças de delgado e sinais inflamatórios adjacentes, pequena quantidade de líquido livre em cavidade abdominal. RNM evidenciando volumosa lesão expansiva sólida com sinal hipointenso em T2 e T1, acentuada restrição à difusão e intenso realce heterogêneo pelo meio de contraste localizada no flanco e fossa ilíaca direita, envolvendo o cólon ascendente, ceco e íleo distal, com componentes gasosos, ademais, presenças de lesões semelhantes em diferentes topografias. Posteriormente, foi realizada biópsia percutânea e a imunohistoquímica evidenciou Linfoma não-Hodgkin de células B de alto grau- do tipo Burkitt. Resultados: Solicitado revisão de lâmina da apendicectomia realizada 5 meses antes do diagnóstico da neoplasia atual, sendo encontrada células do Linfoma de Burkitt. Paciente em tratamento com esquema HyperCVAD. Discussão: O Linfoma de Burkitt é um linfoma não Hodgkin, derivado das células B do centro germinativo, causado pela desregulação do gene MYC que por manter alta expressão desse gene, este responsável pelo crescimento, divisão e morte celular gera uma velocidade de crescimento acelerado. Possui dentre seus subtipos a forma não endêmica (esporádica) a qual tem por característica acometimento no abdome. Tem por apresentação clínica sintomas constitucionais como: febre, sudorese noturna e perda de peso; somado a sintomas compressivos o local em estruturas adjacentes devido ao caráter de crescimento progressivo. O paciente relatado apresentava quadro de dor abdominal e suboclusão intestinal, achado de massa abdominal e bióspia concluiu o diagnóstico. Conclusão: Esse relato trata de um caso de Linfoma de Burkitt, um tipo raro e agressivo de Linfoma não-hodgkin, considerado um desafio clínico devido a sua rápida progressão. Destaca-se a importância de um diagnóstico precoce e tratamento agressivo para melhorar os desfechos clínicos. Neste caso, em um primeiro momento não foi diagnosticado quando abriu o quadro da apendicite aguda, evidenciando posteriormente uma massa abdominal e correlacionado com o quadro de abdome agudo inflamatório prévio, sendo a revisão da biopsia e a biópsia atual conclusivas para Linfoma de Burkitt.

Objetivos: Relatar o caso de um paciente idoso com diagnóstico de Neoplasia Blástica de Células Dendríticas Plasmocitoides (NBCDP) e revisar a literatura vigente. Material e métodos: Paciente do sexo masculino, 77 anos, tabagista e etilista, sem comorbidades, com queixa de astenia, hiporexia, prostração e perda ponderal de 10kg há 2 meses, evoluindo com episódios febris, tosse produtiva e hemoptise há 8 dias. Possuía histórico de internação por queda do estado geral, com transfusão de plaquetas e concentrado de hemácias há 1 mês. Ao exame, hipocorado, com petéquias difusas, equimoses, linfonodomegalia cervical e inguinal. Hemograma com plaquetopenia (26.000 uL), anemia (Hb 8,8 g/dL), leucocitose com desvio à esquerda (18.000/mm³, bastões 1%). Visualizados células com alta relação núcleo/citoplasma, promonócitos e monócitos displásicos em sangue periférico. TC de tórax com opacidades em vidro fosco, enfisema centroacinar, nódulos pulmonares, linfonodomegalias mediastinais e axilares e esplenomegalia. Resultados: Realizdo estudo de medula, sendo a imunofenotipagem compatível com NBCDP, com expressão de antígenos CD123, CD36 e TCL1. Paciente evoluiu com quadro de pneumonia, dessaturação e desconforto respiratório, com piora clínica importante, citopenias graves, sendo indicado cuidados paliativos. Discussão: A NBCDP é uma doença rara recentemente descrita e renomeada, que representa aproximadamente 0,7% dos linfomas cutâneos e acomete predominantemente o sexo masculino em meia idade. Sua origem se dá por células natural killer (NK) precursoras que expressam CD123 e TCL1, capazes de afetar o processo imunológico. O quadro clínico é caracterizado inicialmente por lesões cutâneas seguidas por disseminação linfática, esplenomegalia e hepatomegalia. O diagnóstico é feito através de imunohistoquímica e citometria de fluxo, com demonstração dos marcadores restritos mencionados. O tratamento pode envolver quimioterapia, transplante de células-tronco hematopoéticas e imunoterapia. Apesar de uma aparente indolência inicial, a sobrevida média é de aproximadamente 12 a 14 meses. Conclusão: Diante do exposto, conclui-se que a NBCDP é caracterizada por uma entidade rara e recente dentro dos linfomas cutâneos primários, com comportamento biológico agressivo e prognóstico desfavorável. Devido a isso, é importante diagnosticá-la de maneira correta para assim planejar o manejo adequado e a possibilidade de melhorar o desfecho do caso. Destaca-se também a importância da integração clínica, histopatológica e citométrica para uma correta classificação das neoplasias hematolinfoides, além de não excluir dos diagnósticos diferenciais de outras leucemias e linfomas que afetam a pele.

Objetivos: O objetivo deste relato de caso é descrever o manejo clínico de dois pacientes diagnosticados com Leucemia de Grandes Linfócitos Granulares T (LGL-T), uma mulher de 78 anos e um homem de 52 anos. Material e métodos: Paciente masculino, 52 anos, com astenia e anemia em exames de rotina, no exame físico não havia sinais significativos. Encaminhado ao hematologista, nos seus hemogramas além da anemia havia manchas de Gumprecht, já a imunofenotipagem revelou 68% de linfócitos T CD8+ tipo LGLG-T. A biópsia de medula óssea mostrou medula hipercelular, série granulocítica hipercelular predominante em neutrófilos, série eritrocítica hipocelular e discreta megaloblastose. Sendo assim, diagnosticado com LGL-T. A segunda paciente, do sexo feminino, 78 anos, vinha com astenia há cerca de 1 ano com piora progressiva, apresentava-se descorada ao exame físico e com hemogramas prévios com a persistência de quadro de anemia macrocítica associado a linfocitose. Imunofenotipagem positiva para CD2, CD3, CD5, CD8, CD38, CD57, TCR ALPHA-EBTHA, com detecção de 87% de células linfoides T anômalas com expressão heterogênea de CD57, configurando achados favoráveis de LGL-T. Resultados: Inicialmente, o paciente masculino foi tratado com metotrexato, sem resposta satisfatória após três meses. Optado então por iniciar Genuxal (Ciclofosfamida) 50 mg/dia, obtendo boa resposta. Com relação à paciente feminina, a proposta terapêutica inicial foi com eritropoetina por 6 meses e uso de metotrexato, com falha na resposta deste, houve a troca para ciclofosfamida com boa resposta. Discussão: A LGL é uma doença rara e crônica, caracterizada pela proliferação anormal de linfócitos grandes granulares T ou NK, sendo comumente associada a doenças autoimunes. A Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica essa condição em três categorias: leucemia de linfócitos T grandes granulares, leucemia de linfócitos NK grandes granulares e leucemia agressiva de células NK. As manifestações típicas incluem neutropenia, esplenomegalia, sintomas B e, raramente, linfonodomegalia e hepatomegalia. Embora a etiologia dessa doença ainda não esteja completamente esclarecida, acredita-se que a ativação de células T ou NK por mecanismos autogênicos ou antígenos virais leva ao aumento da síntese dos grandes linfócitos granulares. Após a suspeita, é crucial realizar uma avaliação microscópica do sangue periférico para o diagnóstico e manejo adequados, além de monitorar a progressão da doença e a resposta ao tratamento. Conclusão: Como demonstrado nos casos descritos, a LGL, embora rara, exige atenção especial devido à sua complexidade e variabilidade na apresentação clínica e epidemiologia, ressaltando a necessidade de elaborar um diagnóstico diferencial abrangente, com abordagens terapêuticas personalizadas e multiprofissionais. Assim, a continuidade das investigações e o registro de casos são essenciais para aprimorar a capacidade diagnóstica e desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes.

Objetivo: Relatar um caso diagnóstico de linfoma plasmoblastico em um paciente de 61 anos após apendicectomia associado ao Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Material e métodos: Paciente masculino, 61 anos, encaminhado ao hematologista com histórico de apendicectomia por apendicite supurada, com realização de biópsia que sugeriu linfoma. Ao exame, apresentava-se em regular estado geral e emagrecido, em uso de sonda vesical de demora, sem demais alterações. PET-CT demonstrou hipercaptação de radiofármaco em massa sólida na escavação pélvica, de limites mal definidos, medindo 12cm, em contato com alças intestinais (SUV 33), em linfonodos retroperitoniais, mesentéricos e nas cadeias ilíaca interna direita e externa esquerda, medindo até 1,7cm (SUV 28,3), em nódulo sólido na parede abdominal esquerda medindo 1,8cm (SUV 27,7) e em espessamento parietal do íleo terminal. Imunohistoquímica demonstrou linfoma plasmoblástico ao FISH com positividade para EBV. No âmbito laboratorial, destaca-se anemia normocítica. Western bloot reagente para HIV. Resultados: Paciente foi encaminhado para realização de quimioterapia, com seguinte resultado da imunohistoquímica: linfoma plasmoblástico ao FISH, positividade para EBV. Discussão: O linfoma plasmablástico é um tipo de linfoma não Hodgkin (LNH) descrito como sendo a manifestação linfoproliferativa de menor incidência e com uma agressividade notória, considerado praticamente exclusivo em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Em pacientes portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) o LNH foi a segunda neoplasia mais prevalente e relacionada como fator determinante de morte em cerca de 16%. A nomenclatura “plasmablástico”é utilizada em razão desses linfomas exibirem a morfologia dos imunoblastos, mas expressarem perfil antigênico de plasmócitos. O HIV não é considerado um vírus oncogênico, pois não infecta a maioria das LNH-HIV Todavia, a infecção pelo vírus HIV e sua consequente imunossupressão torna os portadores da doença mais suscetíveis a vírus sabidamente oncogênicos. A título de exemplo, tem-se o herpes vírus humano tipo 8 (HHV-8) que é visto em todos os casos de LPD e é uma condição essencial para o diagnóstico. Pacientes com a doença podem apresentar febre, perda ponderal de mais de 10% do peso corpóreo habitual e sudorese noturna. Até o presente momento, não há tratamento padrão para pacientes com LPD. A quimioterapia convencional com CHOP é considerada inadequada nessa doença. Entretanto, terapias mais intensivas como EPOCH têm as taxas de resposta completa apenas de 40 a 60%. Conclusão: O linfoma plasmablástico é um subtipo raro do linfoma não-Hodgkin, que para além do prognóstico reservado, não apresenta tratamento totalmente estabelecido. No presente caso, a terapia proposta envolveu abordagem mais intensiva com quimioterapia associando etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorubicina (EPOCH).

Objetivos: Relatar caso de um paciente com quadro de febre de origem indeterminada, diagnosticado com Linfoma de Hodgkin. Material e métodos: Paciente masculino, 14 anos com quadros de febre há cerca de 4 meses, intermitente. Refere tontura e fadiga, nega emagrecimento e outros sintomas. Após ampla investigação diagnóstica com serviço de infectologia, foi encaminhado ao serviço de hematologia para avaliação. Diante do quadro isolado de febre, exame físico sem alterações, foi solicitado PET-CT que evidenciou hipercaptação de radiofarmaco em linfonodos cervicais à esquerda, infraclaviculares, axilares à direita, mediastinal superior à esquerda, crurais, no hilo esplênico, intra e retroperitoneais, na raiz mesentérica e hepatoesplenomegalia. Resultados: Paciente encaminhado para biópsia de linfonodo axilar. AP indicando proliferação linfoide atípica com áreas nodulares e fibrose, células grandes, binucleadas e infiltrado misto. IHQ com anticorpos CD30+, CD15+, PAX-5, confirmando se tratar de Linfoma de Hodking clássico, esclerose nodular. Foi iniciado tratamento quimioterápico. Discussão: O linfoma de Hodgkin é um tipo de câncer que afeta o sistema linfático e é caracterizado pela presença de células de Reed-Sternberg, que são células grandes e multinucleadas. Esta condição pode ser classificada em dois grandes grupos: o linfoma de Hodgkin clássico, que inclui variantes como a esclerose nodular, a celularidade mista, o linfocítico predominante e a depleção linfocitária, e o linfoma de Hodgkin não clássico, que abrange o linfoma de Hodgkin linfocítico predominante. Os sintomas típicos incluem linfadenopatia, febre, suores noturnos, perda de peso inexplicada, fadiga e prurido. O surgimento de adenopatias na região cervical na população 15-45 anos e a presença de sintomas B podem permitir a suspeita diagnóstico, seguido da confirmação por meia da biópsia ganglionar para análises histológicas e imunofenótipicas. Os exames complementares consistem na tomografia computorizada (TC) com contraste e da tomografia de emissão de positrões (TEP), nos quais os resultados demonstram a região da adenopatia e a identificação do grau de estadiamento e o controlo da resposta ao tratamento. O tratamento inicial para estágios iniciais e avançados consiste no protocolo adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina. Conclusão: Este relato trata-se de um caso de Linfoma de Hodgkin diagnosticado em paciente jovem que apresentava como manifestação clínica febre isolada sem outra causa, sendo o PET-CT um exame importante e esclarecedor neste caso.

The Himalayan foothills are highly prone to rainfall induced flash floods. This research focuses on the August 19–20, 2022 flash flood event in Song watershed of Doon valley, Uttarakhand caused significant damages to buildings and a road bridge. The study aims to assess the flood intensity through flood simulation in a semi-distributed hydrological model by utilizing rainfall data, land use and soil data. Further, the flood hydrographs generated through hydrological modelling were used to simulate hydrodynamic model to estimate flood depth. Pre and post-flood inundation assessments were conducted using PlanetScope and Sentinel-1 imagery. Furthermore, development activities on river courses were analyzed utilizing Google earth and Bing maps high resolution imagery. Cumulative rainfall observations revealed 344 mm rainfall in Rishikesh and 225 mm in Sahastradhara on 19–20 August for the 24 hrs, contributed in a peak flood discharge 2679 m3/s at the Rishikesh outlet. The simulated flood depth depicted 4.81 m flood depth at the damaged Thano-Bhogpur bridge. The PlanetScope satellite imagery showed 182 m expansion in the cross-sectional width of river at Maldevta after the flood. A 5.36 sq. km. flood area observed throughout the entire Song catchment in two days post event Sentinel-1 imagery. Analysis of high-resolution imageries revealed increasing development activities in floodplains of the catchment, which got affected by flood. The findings indicate urgent need of floodplain management by implementing comprehensive flood risk management plans including early warning systems, land-use regulations based on flood hazard zonation and flood resilient infrastructure to mitigate future flood exposure to society.

Objetivos: Relatar o processo de diagnóstico de uma paciente lactente de 8 meses com anemia megaloblástica e revisar a literatura vigente. Material e métodos: Paciente de 8 meses, encaminhada ao pronto socorro após alterações em hemograma evidenciando pancitopenia (hemoglobina de 3,9 g/dL e plaquetas de 141.000 uL). Realizou exame em consultório particular devido à queixa de sonolência excessiva desde os três meses, optou-se pela internação hospitalar para investigação. Foi solicitada nova triagem infecciosa com urocultura e hemocultura, realizado dosagem de b12 (148 pg/mL), gasometría arterial inicial constatando alcalose; ácido fólico, função hepática, reticulócitos, DHL e VHS (mantendo elevados), Coombs indireto e Ultrassom abdominal. Foi notado atraso do neurodesenvolvimento e convulsões. Foi solicitada ressonância magnética de crânio para completar a elucidação diagnóstica completa. Resultados: Ao exame físico, a paciente apresentou-se hipocorada (+2/+4). Em exames laboratoriais foi encontrado EAS de 1025. Nas gasometrias realizadas, encontrou-se valores alterados de pH 7,48, pO2 144, pCO2 26 e variações no nível de lactato ao longo da evolução (de 31 para 8). Em MHC foi identificado crescimento de Staphyloccocus auricularis. As TCs de crânio evidenciaram acentuações difusas de espaços liquóricos extra-axiais, supraperitoniais, subaracnóideo e coleção em região subdural, relacionada a provável hidrocefalia benigna da infância. Ao realizar RX de Tórax, a paciente apresentava infiltrado difuso semelhante ao TC de crânio. Em nasofibrolaringoscopia e videoendoscopia da deglutição foram apresentadas disfagia grave e laringomalácia, suspeitada após broncoaspiração durante a amamentação. Os demais exames estavam dentro da normalidade. Discussão: A anemia megaloblástica é caracterizada por defeito na síntese de DNA das células precursoras hematopoiéticas, resultando em hemólise intramedular e eritropoese ineficaz. A principal causa é a deficiência de folato e vitamina B12, sendo que ambos atuam como cofatores importantes na síntese de DNA. A B12 tem participação no desenvolvimento e mielinização do sistema nervoso central. Má absorção por anemia perniciosa e gastrectomia são as principais causas de deficiência de B12, enquanto a ingesta insuficiente e o aumento da necessidade causam deficiência de folato. Outras causas incluem erros inatos do metabolismo e uso de fármacos. Os sintomas incluem inapetência, adinamia, dispneia e déficits neurológicos na deficiência severa de B12. Pode haver pancitopenia devido a hematopoiese ineficaz. Há anemia macrocítica com elevação do DHL, associada a níveis séricos de B12 e folato diminuídos. O tratamento consiste na reposição vitamínica, além da correção da causa subjacente da hipovitaminose. No caso relatado, a mãe possui história prévia de cirurgia bariátrica com reposição irregular de vitaminas, o que levou o lactente a desenvolver anemia megaloblástica por deficiência nutricional, com pancitopenia e manifestações neurológicas. Houve melhora do quadro após reposição vitamínica. Conclusão: Trata-se de um paciente com um quadro de anemia megaloblástica que evoluiu com alterações metabólicas e imunológicas, atualmente em investigação de um possível erro inato do metabolismo. Após reposição vitamínica paciente apresentou melhora do quadro.

Objetivos: Relatar o processo de diagnóstico de um paciente com Trombocitemia Essencial com marcadores negativos. Material e métodos: Paciente masculino, 58 anos, apresentava prurido associado à esplenomegalia. No âmbito laboratorial, foi constatada diminuição dos níveis de hemoglobina (11,3g/dL); associado a um aumento nos níveis plaquetários (558.300/mm3). Foi realizada uma biópsia de medula óssea, a qual foi classificada como hipercelular para a idade; os megacariócitos CD61+ apresentam núcleos displásicos, citoplasmas gigantes e formação de “clusters”; as células granulócitas têm predomínio de segmentares. Tais achados levam à suspeita de neoplasia mieloproliferariva. Na USG abdominal achado de esplenomegalia. O diagnóstico de neoplasia mieloproliferativa deve correlacionar a clínica, o estudo medular, hemograma e pesquisa de mutações específicas. Resultados: Devido às alterações encontradas e a clínica apresentada pelo paciente, levantou-se hipótese diagnóstica de trombocitemia essencial, com pedido de exame para mutação de JAK2 negativa. Foi prescrito hidroxiureia com boa evolução clínica e melhora dos parâmetros de plaquetose e dos valores da série vermelha. Solicitado pesquisa da mutação dos genes de CALR e MPL que resultaram negativas. Paciente segue em uso de Alectus 20 mg para quadro de prurido disseminado. Discussão: A trombocitemia essencial, é uma desordem mieloproliferativa caracterizada pela proliferação de megacariócitos na medula óssea, levando a um aumento persistente de plaquetas circulantes. Os sinais e sintomas podem incluir cefaleia, parestesias de membros, hemorragia, esplenomegalia e isquemia digital. Ainda, pode ter um curso clínico composto por episódios trombóticos e/ou hemorrágicos. O diagnóstico inclui a detecção da hiperplasia megacariocítica, revelando megacariócitos maduros, hiper lobulados e agrupados na medula óssea, além da exclusão de causas sistêmicas capazes de elevar plaquetas. Estudos moleculares para a detecção de mutações são uma ferramenta valiosa para o diagnóstico. A pesquisa da mutação JAK2V617F é positiva entre 35%-70% dos casos de TE. A JAK2 mutada favorece a leucocitose, predispondo à trombose. As mutações do gene MPL (W515L, W515K e S505N) incidem em 10% de TE JAK2V617F negativa, estando associadas ao maior índice de anemia, como pode ser observado no caso em questão. Conclusão: Este relato trata de um caso de Trombocitopenia Essencial triplo negativo, sintomática. Foi tratado com quimioterapia que repercutiu com melhora dos parâmetros sanguíneos. O paciente segue em acompanhamento ambulatorial.

Objetivos: Relatar um caso de diagnóstico de síndrome TAFRO. Materiais e métodos: Paciente feminina, 27 anos, internada em janeiro/2021 devido à quadro de epigastralgia associada a plenitude pós-prandial e distensão abdominal, sendo diagnosticada com colelitíase por meio de USG abdominal e posteriormente submetida à colecistectomia em agosto/2021. Paciente evoluiu com febre e sudorese noturna, associada a episódios de hiporexia, vômitos e diarreia, além de apresentar ascite, edema de membros inferiores e menorragia. Paciente retornou ao PS com anemia significativa, plaquetopenia e disfunção renal. Foram realizadas transfusões de múltiplos hemocomponentes e 10 sessões de hemodiálise. Exames de imagem evidenciaram hepatoesplenomegalia, anasarca e linfonodomegalia. Com base no quadro clínico, levantou-se a hipótese de Síndrome TAFRO. Resultados: Realizada biopsia de linfonodo axilar, cujo anatomopatológico resultou em hiperplasia sinusal e substituição gordurosa do parênquima. A biópsia da medula óssea evidenciou uma medula hipercelular, às custas de hiperplasia das séries eritrocítica e megacariocitica. A imunohistoquímica do linfonodo axilar resultou em doença de Castleman, variante hialino vascular, HHV8 negativo.Houve melhora na anemia, na plaquetopenia e na disfunção renal após tratamento com pulsoterapia de Metilprednisolona e posterior manutenção com Prednisolona 1mg/kg até desmame progressivo. Discussão: A doença de Castleman é uma doença linfoproliferativa benigna rara comumente associada a infecção pelo HIV e/ou HHV-8 e pode se apresentar na forma unicêntrica e multicêntrica. Quando se apresenta com HIV e HHV-8 negativos determina a variante idiopática, que pode se manifestar na forma de síndrome TAFRO (trombocitopenia (T), anasarca (A), febre (F), mielofibrose (R), organomegalia (O). Sua patogênese é influenciada por múltiplos mecanismos moleculares de inflamação, principalmente, pela interleucina-6 (IL-6) que, quando aumentada, promove alteração do estado geral (astenia, anorexia e perda ponderal), febre, adenomegalias, disfunção renal, anemia hemolítica, trombocitose e hipergamaglobulinemia policlonal. No entanto, na Síndrome TAFRO verifica-se a ausência de alguns sintomas associados à IL-6, como a trombocitose e a hipergamaglobulinemia policlonal. O diagnóstico é feito inicialmente pela exclusão de doenças que possam causar os mesmos sintomas e confirmado a partir da combinação da clínica e dos achados histopatológicos. Conclusão: Este relato evidencia um caso raro de síndrome TAFRO em uma paciente jovem sintomática, confirmado com a imunohistoquímica do linfonodo axilar. A combinação de investigação clínica, laboratorial, imagens e biópsias foram necessárias para o diagnóstico.

Objetivos: O objetivo do estudo foi relatar condutas para o diagnóstico de síndrome de POEMS. Materiais e métodos: Paciente do sexo feminino, 63 anos, com histórico de neuroma há três anos, iniciou com quadro de intensa dor ao deambular há oito meses. Eletroneuromiografia com polineuropatia avançada. Realização de pulsoterapia a cada três meses, já realizadas três sessões. Imunoglobulina realizada por neurologista sem eficácia. Ao exame físico foi identificada cianose de pés bilateral, frio, sem pulso palpável. Hemograma evidenciou trombocitose e imunofixação com padrão monoclonal IgG lambda. Ressonância de coluna demonstrou espondilopatia degenerativa lombar e abaulamentos discais. Ultrassonografia de abdome evidenciou leve esplenomegalia homogênea e tomografia demonstrou lesão de aspecto esclerótico e levemente expansivo. VEGF elevado. Relatório da oftalmologista: microaneurisma periférico, neovasos papilar e hiperdilatação venosa vascular no olho direito. Observou-se alteração de fundo de olho (papiledema). Paciente apresentava também os dois critérios obrigatórios (polineuropatia e distúrbio monoclonal proliferativo das células plasmáticas), associados a critérios menores, sugerindo a síndrome de Poems. Resultados: Paciente do sexo feminino na sexta década de vida com idade típica e sintomatologia característica de síndrome de POEMS, apresentando como critérios diagnósticos: polineuropatia, pico monoclonal„ elevação de VEGF, lesões ósseas escleróticas, esplenomegalia, papiledema e trombocitose. Devido à clínica e aos exames complementares da paciente, realizou-se orientações acerca da manutenção das medicações de uso contínuo e encaminhamento para realização de transplante autólogo de medula óssea. Discussão: A síndrome de POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, alterações da pele) é um distúrbio raro comumente acometendo os pacientes na quinta a sexta década de vida. É caracterizada pela presença de um distúrbio plasmocitário monoclonal, neuropatia periférica e uma ou mais das seguintes características: mieloma osteoesclerótico, doença de Castleman, aumento dos níveis séricos de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), organomegalia, endocrinopatia, edema, alterações cutâneas típicas e papiledema. Por definição, todos os pacientes têm neuropatia periférica e um distúrbio monoclonal do plasma, quase sempre do tipo da cadeia leve lambda. Conclusão: Este relato apresentou um caso de Síndrome de POEMS, uma síndrome paraneoplásica rara, a qual ocorre devido a um distúrbio inerente as células plasmáticas, sendo extremamente importante a sua investigação quando considera-se diagnósticos diferenciais tais como a polineuropatia inflamatória desmielinizante crônica. Portanto, a correta suspeição clínica com o diagnóstico precoce permite a terapêutica adequada a fim de reduzir a morbimortalidade da doença e melhora do quadro sintomático do paciente.

Abstract Sanfilippo syndrome is a group of rare, complex, and progressive neurodegenerative lysosomal storage disorders that is characterized by childhood dementia. The clinical management of patients with progressive neurological decline and multisystem involvement requires a multidisciplinary team with experience in the management of neurodegenerative disorders. Best practice guidelines for the clinical management of patients with these types of rare disorders are critical to ensure prompt diagnosis and initiation of appropriate care. However, there are no published standard global clinical care guidelines for patients with Sanfilippo syndrome. To address this, a literature review was conducted to evaluate the current evidence base and to identify evidence gaps. The findings were reviewed by an international steering committee composed of clinical experts with extensive experience in managing patients with Sanfilippo syndrome. The goal was to create a consensus set of basic clinical guidelines that will be accessible to and informed by clinicians globally, as well as providing a practical resource for families to share with their local care team who may not have experience with this rare disease. This review distills 178 guideline statements into an easily digestible document that provides evidence-based, expert-led recommendations for how to approach common management challenges and appropriate monitoring schedules in the care of patients with Sanfilippo syndrome.

Sulphur is one of the emerging plant nutrients, required for pulse crops. After nitrogen, phosphorous and potassium, it is forth key nutrient for plant nutrition. It is taken up by the plants in the form of sulphates form from the soil. The factors that are responsible for the wide spread deficiency of sulphur are excess use of high analysis fertilizers, inadequate use of crop residue, high yielding varieties of crops and its removal of sulphur by the crops. Sulphur plays a pivotal role in overall pulse production, by synthesis of sulphur containing amino acids, enhancing protein content, nodule formation and plant biomass. However, the requirement of sulphur for effective crop production is not showing promising trend. Comparing the sources of sulphur fertilizers, gypsum showed its superiority by producing high grain and straw yield in pulses. In some of the field experiments on pulses, addition of sulphur @30kg and 40kgof S/ha along with the recommended dose, increased the growth (plant height and number of branches) and yield and quality parameters (grain yield and protein content). This review highlights the different response of crops to Sulphur application, sources, uptake and its interactions with other nutrients for profitable crop production. Moreover, it provides new insights to revisit the significance of sulphur in higher pulse production.

Abstract Introduction Mucopolysaccharidosis (MPS) IVA or Morquio A syndrome is an autosomal recessive lysosomal storage disorder (LSD) caused by deficiency of the N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) enzyme, which impairs lysosomal degradation of keratan sulphate and chondroitin-6-sulphate. The multiple clinical manifestations of MPS IVA present numerous challenges for management and necessitate the need for individualised treatment. Although treatment guidelines are available, the methodology used to develop this guidance has come under increased scrutiny. This programme was conducted to provide evidence-based, expert-agreed recommendations to optimise management of MPS IVA. Methods Twenty six international healthcare professionals across multiple disciplines, with expertise in managing MPS IVA, and three patient advocates formed the Steering Committee (SC) and contributed to the development of this guidance. Representatives from six Patient Advocacy Groups (PAGs) were interviewed to gain insights on patient perspectives. A modified-Delphi methodology was used to demonstrate consensus among a wider group of healthcare professionals with experience managing patients with MPS IVA and the manuscript was evaluated against the validated Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II) instrument by three independent reviewers. Results A total of 87 guidance statements were developed covering five domains: (1) general management principles; (2) recommended routine monitoring and assessments; (3) disease-modifying interventions (enzyme replacement therapy [ERT] and haematopoietic stem cell transplantation [HSCT]); (4) interventions to support respiratory and sleep disorders; (5) anaesthetics and surgical interventions (including spinal, limb, ophthalmic, cardio-thoracic and ear-nose-throat [ENT] surgeries). Consensus was reached on all statements after two rounds of voting. The overall guideline AGREE II assessment score obtained for the development of the guidance was 5.3/7 (where 1 represents the lowest quality and 7 represents the highest quality of guidance). Conclusion This manuscript provides evidence- and consensus-based recommendations for the management of patients with MPS IVA and is for use by healthcare professionals that manage the holistic care of patients with the intention to improve clinical- and patient-reported outcomes and enhance patient quality of life. It is recognised that the guidance provided represents a point in time and further research is required to address current knowledge and evidence gaps.

Abstract Introduction Mucopolysaccharidosis (MPS) VI or Maroteaux-Lamy syndrome (253200) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by deficiency in N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsulfatase B). The heterogeneity and progressive nature of MPS VI necessitates a multidisciplinary team approach and there is a need for robust guidance to achieve optimal management. This programme was convened to develop evidence-based, expert-agreed recommendations for the general principles of management, routine monitoring requirements and the use of medical and surgical interventions in patients with MPS VI. Methods 26 international healthcare professionals from various disciplines, all with expertise in managing MPS VI, and three patient advocates formed the Steering Committee group (SC) and contributed to the development of this guidance. Members from six Patient Advocacy Groups (PAGs) acted as advisors and attended interviews to ensure representation of the patient perspective. A modified-Delphi methodology was used to demonstrate consensus among a wider group of healthcare professionals with expertise and experience managing patients with MPS VI and the manuscript has been evaluated against the validated Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II) instrument by three independent reviewers. Results A total of 93 guidance statements were developed covering five domains: (1) general management principles; (2) recommended routine monitoring and assessments; (3) enzyme replacement therapy (ERT) and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT); (4) interventions to support respiratory and sleep disorders; (5) anaesthetics and surgical interventions. Consensus was reached on all statements after two rounds of voting. The greatest challenges faced by patients as relayed by consultation with PAGs were deficits in endurance, dexterity, hearing, vision and respiratory function. The overall guideline AGREE II assessment score obtained for the development of the guidance was 5.3/7 (where 1 represents the lowest quality and 7 represents the highest quality of guidance). Conclusion This manuscript provides evidence- and consensus-based recommendations for the management of patients with MPS VI and is for use by healthcare professionals that manage the holistic care of patients with the intention to improve clinical- and patient-reported outcomes and enhance patient quality of life. It is recognised that the guidance provided represents a point in time and further research is required to address current knowledge and evidence gaps.

Introdução: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença de célula-tronco hematopoiética caracterizada pela translocação entre os cromossomos 9 e 22 t(9;22), que resulta no cromossomo Philadelphia (Ph) ou no rearranjo dos genes BCR-ABL1. Esse gene quimérico gerado codifica uma proteína de fusão com atividade de tirosina-quinase excessiva, promovendo expansão clonal e consequentemente um quadro de hiperplasia mielóide com leucocitose, neutrofilia e basofilia, associado a esplenomegalia. O Imatinibe foi o primeiro inibidor de tirosina-quinase, designado como inibidor específico da proteína de fusão BCR-ABL1. É considerado o tratamento de primeira linha para LMC mas pode ter como efeitos colaterais cãimbras e náuseas. O Dasatinib é um inibidor de tirosina-quinase de 2ªgeração, sendo indicado para o tratamento de pacientes que apresentaram intolerância ou resistência à terapêutica prévia. Objetivo: Relatar um caso de LMC com efeito colateral limitante aos inibidores de tirosina-quinase, com controle com o uso de dose mínima de Dasatinib. Relato: Paciente do sexo feminino, 45 anos, foi encaminhada para o serviço de saúde devido a alteração laboratorial com importante leucocitose. Na admissão relatava tontura. Negava comorbidades ou uso de medicação contínua. Quadro prévio de toxoplasmose ocular com reinfecção após 4 meses. O hemograma apresentava 172,6 mil leucócitos (mielócitos 16%, metamielócitos 9%, bastões 27%, segmentados 37%, eosinófilos 3%, basófilos 2%, linfócitos 4%, monócitos 2%), hemoglobina 12 g/dl, plaquetas 461.000. Exame físico sem alterações. Foi realizado estudo de medula óssea com diagnóstico de leucemia mielóide crônica com BCR/ABL 142%. Iniciado uso de Imatinib 400 mg com resposta molecular, porém durante os 6 primeiros meses de tratamento apresentou quadro de câimbras e mialgia limitante e refratária, com dificuldade de mobilização. Assim, foi optado por substituição da medicação por Dasatinib 100 mg. Porém mesmo com a troca, a paciente ainda apresentava mialgia intensa e após 11 meses de tratamento com este fármaco, apresentou derrame pleural bilateral, predominante à direita, de caráter quiloso, refratário e recorrente, sem resposta à toracocentese de alívio e medicações orais. Pelo sistema único de saúde, não há APAC que contemple 3a linha de tratamento, não foi possível troca de inibidor de tirosina-quinase. Assim, após a suspensão da terapia com Dasatinib por 1 semana, foi feita reintrodução com alteração da dose para 60 mg, sem melhora total do derrame pleural e mialgia, justificando uma diminuição progressiva da dose para 40 mg, seguida por 20 mg alternadas com 40 mg e, por fim, 20 mg 1x ao dia. A paciente apresentou resolução de todos os efeitos colaterais e segue com resposta molecular maior há cerca de 3 anos e em acompanhamento no serviço. Discussão: Temos assim, uma paciente com Leucemia Mielóide Crônica com necessidade de troca de Imatinib por efeito colateral limitante durante os 6 meses que fez uso, apresentando efeito colateral semelhante quando trocado para Dasatinib na dose convencional de 100 mg, acrescido de complicação por derrame pleural. Pela impossibilidade de troca para uma 3a linha de terapia, optamos por ir reduzindo dose, avaliando efeitos colaterais e resposta molecular concomitantemente. Dessa forma, chegamos na dose mínima da medicação com melhora da qualidade de vida, resolução dos efeitos colaterais e controle adequado da doença.

Introdução: O Mieloma Múltiplo (MM) corresponde à expansão clonal de plasmócitos na medula óssea e à produção de imunoglobulina monoclonal, o que provoca uma progressiva destruição óssea, frequentes infecções, anemia e falência renal. A maior incidência de Mieloma Múltiplo ocorre em indivíduos do sexo masculino e com faixa etária acima dos 60 anos, sendo raros os casos da doença em pessoas mais jovens. Assim, o presente estudo tem como objetivo relatar um caso de Mieloma Múltiplo, com monoclonalidade para cadeia leve lambda e IgA recidivado com doença linfonodal, em paciente do sexo feminino. Relato: Paciente feminina, 59 anos, iniciou com lesão em região esternal associado a dor de grande intensidade com crescimento importante dentro de 15 dias. Ao exame físico apresentava massa palpável em região esternal que diminuiu com uso de corticoide. A ressonância magnética mostrou suspeita de neoplasia. Realizada biópsia que confirmou um plasmocitoma. Exames de sangue e medula óssea diagnosticaram Mieloma Múltiplo IgA/ lambda IIA. Realizou 6 ciclos de Cybord e radioterapia em região esternal. Paciente não conseguiu realizar transplante de medula óssea autólogo (ATMO) de consolidação por dificuldade de acesso ao serviço. Manteve manutenção com talidomida. Após 1 ano do término do tratamento, paciente apresentou icterícia progressiva por síndrome colestática. Exames bioquímicos eram negativos para recidiva de Mieloma Múltiplo, sendo realizada laparotomia exploratória com biópsia de uma lesão em cauda de pâncreas e linfonodo retroperitoneal, enviado para anatomopatológico e Imunohistoquímica, que evidenciou pancreatite crônica e infiltração em linfonodo retroperitoneal por Mieloma Múltiplo. Realizado 4 ciclos de quimioterapia DCEP e encaminhada para ATMO. Discussão: Este caso apresenta uma paciente com Mieloma Múltiplo de cadeia leve Lambda e IgA, classificado como IIA, tendo como primeira apresentação uma massa em região esternal de crescimento súbito, cuja biópsia apontou a neoplasia e exames de medula confirmaram a doença sistêmica. O tratamento foi feito com quimioterapia e radioterapia, sem consolidação com ATMO. Após 1 ano de estabilidade da doença, paciente abriu quadro de icterícia com lesão pancreática e adenomegalia retroperitoneal, na ocasião os exames bioquímicos eram negativos para Mieloma Múltiplo. A biópsia linfonodal confirmou uma recidiva de Mieloma Múltiplo como uma manifestação incomum da doença.

Introdução: Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação clonal de plasmócitos na medula óssea, resultando em produção anômala de imunoglobulinas. Essa produção anômala apresenta-se com pico monoclonal de determinado anticorpo, com predominância de IgG na maioria dos casos, e implica em diversas repercussões clínicas. Tem prevalência maior a partir da quinta década de vida e seu diagnóstico é estabelecido por meio da história, de sinais clínicos e exames complementares. Com isso, este trabalho tem como objetivo relatar um caso de MM com dificuldade diagnóstica devido à atipia na apresentação pelo hemograma. Relato: Paciente feminina, 68 anos, com quadro de anemia (Hb 6,8 g/dL) normocítica em dezembro de 2020 associado a quadro de perda ponderal, fraqueza e neuropatia em mãos e pés. Apresentava hemograma evidenciando leucocitose às custas de segmentados e bastões há cerca de 5 anos, VHS aumentado e normocalcemia. Em USG de abdome total, apresentou discreta esplenomegalia. Inicialmente foi pensado em doença mieloproliferativa crônica. JAK- 2 e BCRL-ABL resultaram negativos. Enquanto aguardava resultado de biópsia de medula óssea, foram achadas lesões líticas em exames de imagem e assim iniciado investigação de possível mieloma múltiplo. A EFP sérica apresentou pico monoclonal de 1,96 gl/dL e B2M inicial era > 20.000; proteinúria 24h: 4,51 g. A biópsia de medula óssea evidenciou mieloma múltiplo/plasmocitoma com monoclonalidade para cadeia leve kappa; grande carga tumoral (70% do tecido hematopoiético). Atualmente encontra-se em tratamento com genuxal, dexametasona, talidomida e ácido zoledrônico; em resposta parcial muito boa, encaminhada para consolidação com transplante autólogo de medula óssea. Discussão: O quadro clínico heterogêneo do Mieloma Múltiplo é causado pelas imunoglobulinas anômalas produzidas pelo linfócito B clonal neoplásico, o que o diferencia das doenças mieloproliferativas crônicas. Este grupo é definido por neoplasias de células-tronco hematopoiéticas desencadeadas pela produção excessiva de leucócitos (exceto linfócitos), eritrócitos ou plaquetas e engloba cerca de sete patologias, sendo a leucemia mieloide crônica, policitemia vera, trombocitemia essencial e mielofibrose primária as principais. No presente relato houve inicialmente alterações no hemograma caracterizadas por leucocitose neutrofílica de longa data e anemia normocítica associadas à esplenomegalia discreta. Tais dados sugeriam um quadro de doença mieloproliferativa crônica até exames de imagem evidenciarem a presença de múltiplas lesões líticas, indicando acometimento ósseo sugestivo de Mieloma Múltiplo, o que foi confirmado com a bioquímica específica e biópsia de medula óssea, reforçando a necessidade de sempre investigar a doença em toda anemia em pacientes idosos.

Introdução: De acordo com o Instituto Nacional de Câncer (INCA) para cada ano, entre 2020 e 2022, são diagnosticados 10.810 novos casos de leucemias no Brasil. A leucemia mieloide aguda é um dos tipos mais comuns de leucemia em adultos, mas mesmo assim é bem rara. A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença caracterizada pela expansão clonal, heterogênea e progressiva, com proliferação anormal de células progenitoras da linhagem mieloide, associada à perda da capacidade de diferenciação, ocasionando produção insuficiente de células sanguíneas maduras normais, com consequente substituição do tecido normal. Acomete frequentemente idosos acima de 60 anos de idade e é rara em menores de 45 anos, representando cerca de 15% a 20% das leucemias agudas na infância e 80% nos adultos. A doença também pode ser manifestar com formas extramedulares, onde células leucêmicas saem da medula e se infiltram em outros tecidos, como a pele, gânglios e sistema nervoso, levando a um aumento da gravidade. Relato de caso: Paciente, 14 anos, masculino, foi diagnosticado com LMA com acometimento extramedular. Iniciou quadro com mialgia intensa em MMII, progredindo com paraparesia, sensibilidade tátil, térmica e dolorosa preservadas, além de retenção urinária, conferindo uma mielite torácica. RM de coluna evidenciou lesões expansivas extramedulares e extradurais desde o nível T3 até o nível T9. Hemograma apresentava anemia (Hb 9,9g/dl), leucócitos totais 26.700, segmentados 500, linfócitos 3200, blastos 76% e plaquetas 120.000. Realizado estudo de medula óssea que diagnosticou a leucemia mieloide aguda. O cariótipo era 45, X, -Y, t (8:21) (q22;q22), 9qh+c [18], 9qh+c [2]. Paciente realizou radioterapia em região de coluna torácica e quimioterapia de indução “3+7”com remissão completa e DRM negativa. Sem doadores compatíveis na família, foi inscrito no REREME e seguiu com consolidação com ARA-C altas doses. Após o 4°ciclo de consolidação, paciente evoluiu com neutropenia febril secundária e pneumonia por COVID-19. Ficou internado por mais de 30 dias na UTI com piora do status performance e dificuldade de seguir tratamento da leucemia pela complicação clínica, apresentando recidiva da doença extra e intra-medular, evoluindo para óbito. Discussão: Neste caso o paciente abriu o quadro clínico com sintomas neurológicos sugestivos de mielite de causa desconhecida, após realização de RNM foi identificado lesão expansiva comprimido coluna torácica. Assim, feito o diagnóstico de LMA com acometimento extramedular pelo hemograma e estudo de medula óssea. LMA com sarcoma granulocítico é uma doença de pior prognóstico, com necessidade de tratamento intensivo e transplante de medula óssea alogênico. Nosso paciente acabou recidivando a doença antes do transplante devido complicação infecciosa por neutropenia febril secundária a pneumonia viral (COVID), evoluindo para óbito.

Background and Aims: Perfusion index (PI) is a new parameter tried for predicting hypotension during spinal anaesthesia for the lower segment caesarean section (LSCS). This study aimed at investigating the correlation between baseline perfusion index and incidence of hypotension following SAB in LSCS. Methods: In this prospective observational study, 126 parturients were divided into two groups on the basis of baseline PI. Group I included parturients with PI of ≤3.5 and Group II, parturients with PI values >3.5. Spinal anaesthesia was performed with 10 mg of injection bupivacaine 0.5% (hyperbaric) at L3–L4 or L2–L3 interspace. Hypotension was defined as mean arterial pressure 3.5 and number of episodes of hypotension (rs0.416, P < 0.001) and total dose of ephedrine (rs0.567, P < 0.001). The sensitivity and specificity of baseline PI of 3.5 to predict hypotension was 69.84% and 89.29%, respectively. The area under the ROC curve for PI to predict hypotension was 0.848. Conclusion: Baseline perfusion index >3.5 is associated with a higher incidence of hypotension following spinal anesthesia in elective LSCS.

Rigorous peer-review is the corner-stone of high-quality academic publishing [...]

We report a case of 15-year-old girl who was diagnosed as a case of pituitary macroadenoma on computed tomography and magnetic resonance imaging (MRI) scans for her complains of diminished vision in the left eye and headache. On investigation she was found to have optic atrophy of left eye and primary hypothyroidism. She was started on thyroxin therapy in October 2008 and planned for transcranial excision of the tumor. Just before the date for planned surgery she developed mildly itchy vesico-bullous rash and the surgery was postponed. On histopathology and immunoflourescence studies it was confirmed to be the rash of dermatitis herpetiformis (DH) and treatment was started with corticosteroids in the last week of December 2008 and dapsone was added from mid January 2009. The lesions responded dramatically and within 6 weeks of starting treatment, she had become asymptomatic except for persisting diminution of vision. Repeat MRI scans in mid-February 2009 revealed total regression of pituitary mass. The case is being reported for interesting association of primary hypothyroidism, pituitary mass mimicking macroadenoma and DH; its successful outcome with medical management in the form of total regression of pituitary mass, thereby avoiding an unnecessary surgery.

Recent publications have argued that there are potentially serious consequences for researchers in recognising distinct genera in the terminal fusarioid clade of the family Nectriaceae. Thus, an alternate hypothesis, namely a very broad concept of the genus Fusarium was proposed. In doing so, however, a significant body of data that supports distinct genera in Nectriaceae based on morphology, biology, and phylogeny is disregarded. A DNA phylogeny based on 19 orthologous protein-coding genes was presented to support a very broad concept of Fusarium at the F1 node in Nectriaceae. Here, we demonstrate that re-analyses of this dataset show that all 19 genes support the F3 node that represents Fusarium sensu stricto as defined by F. sambucinum (sexual morph synonym Gibberella pulicaris). The backbone of the phylogeny is resolved by the concatenated alignment, but only six of the 19 genes fully support the F1 node, representing the broad circumscription of Fusarium. Furthermore, a re-analysis of the concatenated dataset revealed alternate topologies in different phylogenetic algorithms, highlighting the deep divergence and unresolved placement of various Nectriaceae lineages proposed as members of Fusarium. Species of Fusarium s. str. are characterised by Gibberella sexual morphs, asexual morphs with thin- or thick-walled macroconidia that have variously shaped apical and basal cells, and trichothecene mycotoxin production, which separates them from other fusarioid genera. Here we show that the Wollenweber concept of Fusarium presently accounts for 20 segregate genera with clear-cut synapomorphic traits, and that fusarioid macroconidia represent a character that has been gained or lost multiple times throughout Nectriaceae. Thus, the very broad circumscription of Fusarium is blurry and without apparent synapomorphies, and does not include all genera with fusarium-like macroconidia, which are spread throughout Nectriaceae (e.g., Cosmosporella, Macroconia, Microcera). In this study four new genera are introduced, along with 18 new species and 16 new combinations. These names convey information about relationships, morphology, and ecological preference that would otherwise be lost in a broader definition of Fusarium. To assist users to correctly identify fusarioid genera and species, we introduce a new online identification database, Fusarioid-ID, accessible at www.fusarium.org. The database comprises partial sequences from multiple genes commonly used to identify fusarioid taxa (act1, CaM, his3, rpb1, rpb2, tef1, tub2, ITS, and LSU). In this paper, we also present a nomenclator of names that have been introduced in Fusarium up to January 2021 as well as their current status, types, and diagnostic DNA barcode data. In this study, researchers from 46 countries, representing taxonomists, plant pathologists, medical mycologists, quarantine officials, regulatory agencies, and students, strongly support the application and use of a more precisely delimited Fusarium (= Gibberella) concept to accommodate taxa from the robust monophyletic node F3 on the basis of a well-defined and unique combination of morphological and biochemical features. This F3 node includes, among others, species of the F. fujikuroi, F. incarnatum-equiseti, F. oxysporum, and F. sambucinum species complexes, but not species of Bisifusarium [F. dimerum species complex (SC)], Cyanonectria (F. buxicola SC), Geejayessia (F. staphyleae SC), Neocosmospora (F. solani SC) or Rectifusarium (F. ventricosum SC). The present study represents the first step to generating a new online monograph of Fusarium and allied fusarioid genera (www.fusarium.org).

IntroductionMucopolysaccharidosis (MPS) IVA or Morquio A syndrome is an autosomal recessive lysosomal storage disorder (LSD) caused by deficiency of the N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) enzyme, which impairs lysosomal degradation of keratan sulphate and chondroitin-6-sulphate. The multiple clinical manifestations of MPS IVA present numerous challenges for management and necessitate the need for individualised treatment. Although treatment guidelines are available, the methodology used to develop this guidance has come under increased scrutiny. This programme was conducted to provide evidence-based, expert-agreed recommendations to optimise management of MPS IVA.MethodsTwenty six international healthcare professionals across multiple disciplines, with expertise in managing MPS IVA, and three patient advocates formed the Steering Committee (SC) and contributed to the development of this guidance. Representatives from six Patient Advocacy Groups (PAGs) were interviewed to gain insights on patient perspectives. A modified-Delphi methodology was used to demonstrate consensus among a wider group of healthcare professionals with experience managing patients with MPS IVA and the manuscript was evaluated against the validated Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II) instrument by three independent reviewers.ResultsA total of 87 guidance statements were developed covering five domains: (1) general management principles; (2) recommended routine monitoring and assessments; (3) disease-modifying interventions (enzyme replacement therapy [ERT] and haematopoietic stem cell transplantation [HSCT]); (4) interventions to support respiratory and sleep disorders; (5) anaesthetics and surgical interventions (including spinal, limb, ophthalmic, cardio-thoracic and ear-nose-throat [ENT] surgeries). Consensus was reached on all statements after two rounds of voting. The overall guideline AGREE II assessment score obtained for the development of the guidance was 5.3/7 (where 1 represents the lowest quality and 7 represents the highest quality of guidance).ConclusionThis manuscript provides evidence- and consensus-based recommendations for the management of patients with MPS IVA and is for use by healthcare professionals that manage the holistic care of patients with the intention to improve clinical- and patient-reported outcomes and enhance patient quality of life. It is recognised that the guidance provided represents a point in time and further research is required to address current knowledge and evidence gaps.

IntroductionMucopolysaccharidosis (MPS) VI or Maroteaux-Lamy syndrome (253200) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by deficiency in N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsulfatase B). The heterogeneity and progressive nature of MPS VI necessitates a multidisciplinary team approach and there is a need for robust guidance to achieve optimal management. This programme was convened to develop evidence-based, expert-agreed recommendations for the general principles of management, routine monitoring requirements and the use of medical and surgical interventions in patients with MPS VI.Methods26 international healthcare professionals from various disciplines, all with expertise in managing MPS VI, and three patient advocates formed the Steering Committee group (SC) and contributed to the development of this guidance. Members from six Patient Advocacy Groups (PAGs) acted as advisors and attended interviews to ensure representation of the patient perspective. A modified-Delphi methodology was used to demonstrate consensus among a wider group of healthcare professionals with expertise and experience managing patients with MPS VI and the manuscript has been evaluated against the validated Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II) instrument by three independent reviewers.ResultsA total of 93 guidance statements were developed covering five domains: (1) general management principles; (2) recommended routine monitoring and assessments; (3) enzyme replacement therapy (ERT) and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT); (4) interventions to support respiratory and sleep disorders; (5) anaesthetics and surgical interventions. Consensus was reached on all statements after two rounds of voting. The greatest challenges faced by patients as relayed by consultation with PAGs were deficits in endurance, dexterity, hearing, vision and respiratory function. The overall guideline AGREE II assessment score obtained for the development of the guidance was 5.3/7 (where 1 represents the lowest quality and 7 represents the highest quality of guidance).ConclusionThis manuscript provides evidence- and consensus-based recommendations for the management of patients with MPS VI and is for use by healthcare professionals that manage the holistic care of patients with the intention to improve clinical- and patient-reported outcomes and enhance patient quality of life. It is recognised that the guidance provided represents a point in time and further research is required to address current knowledge and evidence gaps.