1. Synergistic effects of autophagy inhibitors combined with cisplatin against cisplatin-resistant nasopharyngeal cancer cells
- Author
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Yin, Wei, Xu, Jianfeng, and Mao, Yanjiao
- Subjects
Gene expression -- Analysis ,Nasopharyngeal cancer -- Physiological aspects ,Cisplatin -- Properties -- Physiological aspects ,Autophagy (Cytology) -- Analysis ,Cancer cells -- Physiological aspects ,Proteins -- Physiological aspects -- Genetic aspects ,Apoptosis -- Analysis ,Biological sciences - Abstract
This study explored the synergistic effects of autophagy inhibitors combined with cisplatin against cisplatinresistant nasopharyngeal cancer cells by treating HNE-1 and cisplatin (diamminedichloroplatinum; DDP)-resistant HNE1/DDP nasopharyngeal cancer cell lines with DDP, autophagy inhibitors, or a combination of autophagy inhibitors and DDP. Cell viability was determined via MTT (colorimetric) and colony-forming assays, and the rate of apoptosis was determined using propidium iodide (PI) and annexin V double-staining. The expressions of proteins were determined by Western blotting. For our in-vivo studies, a murine xenograft model was established to evaluate the anti-tumor effects of the combination of autophagy inhibitor and DDP. The results showed that treatment with DDP increased the expressions of ATP-binding cassette sub-family B member 1 (ABCB1), ATP Binding Cassette Subfamily C Member 1 (ABCC1), and P-glycoprotein 1 (P-gp) in the HNE1/DDP cell lines. Treatment with chloroquine decreased the expression levels of ABCB1, ABCC1, and P-gp, and increased the formation of LC3-II and the expression levels of p62 in the HNE1/DDP cells. Additionally, the combination of autophagy inhibitors and DDP produced a synergistic effect on DDP-induced cell death and apoptosis. Furthermore, the combination of the autophagy inhibitor and DDP showed significant anti-tumor effects in the xenograft mouse model. In summary, autophagy inhibitors show synergistic anti-tumor effects with DDP in vitro against DDP-resistant nasopharyngeal cancer cells and in vivo in our xenograft murine model. Key words: nasopharyngeal cancer, autophagy, chloroquine, HNE1/DDP, cisplatin. La présente étude vise à explorer les effets synergiques d'un inhibiteur de l'autophagie combiné au cisplatine sur des cellules cancéreuses du nasopharynx résistantes au cisplatine. Pour les études in vitro, les lignées cellulaires de cancer du nasopharynx HNE-1 et HNE-1/DDP résistante au cisplatine (DDP) ont été traitées avec du DDP, un inhibiteur de l'autophagie ou une combinaison de l'inhibiteur de l'autophagie et de DDP. La viabilité cellulaire a été déterminée par un dosage au MTT et un test de formation de colonies, séparément. L'apoptose a été déterminée par double coloration à l'iodure de propidium (PI) et à l'Annexine V. L'expression des protéines a été déterminée par transfert Western. Pour les études in vivo, un modèle de xénogreffe chez la souris a été établi pour évaluer les effets antitumoraux de la combinaison de l'inhibiteur d'autophagie et du DDP. Ainsi, le traitement au DDP augmentait l'expression d'ABCB1, d'ABCC1 et de la P-glycoprotéine 1 (P-gp) dans les cellules HNE1/DDP. Le traitement à la chloroquine diminuait l'expression d'ABCB1, ABCC1 et de P-gp et augmentait la formation de LC3-II et l'expression de p62 dans les cellules HNE1/DDP. De plus, l'inhibiteur de l'autophagie et le DDP montraient des effets synergiques sur la mort cellulaire et l'apoptose induites par le DDP. Par ailleurs, la combinaison de l'inhibiteur d'autophagie et du DDP présentait des effets antitumoraux significatifs dans le modèle de xénogreffe chez la souris. En résumé, l'inhibiteur de l'autophagie a montré des effets antitumoraux synergiques avec le DDP contre les cellules cancéreuses du nasopharynx résistantes au DDP et dans les modèles animaux de xénogreffes. [Traduit par la Rédaction] Mots-clés: cancer du nasopharynx, autophagie, chloroquine, HNE1/DDP, cisplatine., Introduction Nasopharyngeal carcinoma is a malignant tumor that occurs in the nasopharynx. It is one of the most common malignancies in southeast Asia and southern China (McDermott et al. 2001; [...]
- Published
- 2021
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