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Orientador: Regina Celia Spadari-Bratfisch Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Previamente, havíamos observado que átrios direitos isolados de ratas submetidas a três sessões de natação, ou choques nas patas, desenvolvem alterações de sensibilidade às catecolaminas. Porém, estas alterações só ocorrem quando o estresse tem início no estro, a segunda sessão é aplicada durante o metaestro, e a última sessão, seguida de sacrificio, ocorre na fase de diestro (Grupo Diestro). Não há alterações quando as sessões são aplicadas durante o diestro, proestro e estro (Grupo Estro). Nosso objetivo neste trabalho foi estudar as alterações nos níveis séricos de corticosterona, progesterona e estradiol em ratas submetidas aos mesmos protocolos de estresse repetido citados acima, para avaliar a influência do ciclo estral sobre as respostas hormonais induzi das por aqueles estímulos estressantes. Também foi nosso objetivo verificar se há alguma correlação entre estas respostas hormonais e o desenvolvimento de alterações de sensibilidade adrenérgica em marcapasso isolado de ratas estressadas e sacrificadas durante o diestro, e a ausência das mesmas quando o sacrificio ocorre no estro. Aumentos semelhantes nos níveis séricos de corticosterona e progesterona, sem alteração nos níveis de estradiol, foram observados nos grupos Diestro e Estro, após três sessões de choques nas patas. Em resposta à natação, houve maior aumento nos níveis séricos de corticosterona no grupo Diestro do que no grupo Estro. Não houve diferença entre as fases do ciclo estral no aumento dos níveis séricos de progesterona; os níveis séricos de estradiol aumentaram no grupo Estro, e não se alteraram no grupo Diestro. A avaliação da evolução temporal das respostas hormonais de ratas submetidas a três sessões de choques nas patas mostrou que não há diferenças significativa nas alterações dos níveis de corticosterona e progesterona, entre os grupos Estro e Diestro. Porém, os níveis de estradiol diminuíram no grupo Diestro, após a primeira sessão de choques, voltando aos níveis normais no terceiro dia. No grupo Estro, a aplicação de choques nas patas não induziu alteração dos níveis deste hormônio, sendo observada somente uma elevação nos níveis séricos de estradiol na manhã do segundo dia, quando o animal estava na fase de proestro, que parece ter sido induzi da pelo ciclo estral. A análise do nível de ansiedade em ratas controles demonstrou que ratas em proestro apresentam-se menos ansiosas do que ratas em diestro. Nossos dados parecem sugerir que o aumento nos níveis de corticosterona e progesterona, acompanhado de uma queda nos níveis de estradiol, em ratas submetidas a três sessões de choques nas patas, durante o estro, metaestro e diestro, poderia determinar o aparecimento das alterações de sensibilidade adrenérgica previamente relatadas nesse grupo experimental. Por outro lado, a ausência de variação dos níveis de estradiol em resposta às sessões de choques, e o menor nível de ansiedade antes da aplicação da segunda sessão, poderiam ser os fatores que evitariam o surgimento de alterações de sensibilidade adrenérgica no marcapasso isolado de ratas submetidas a três sessões de choques nas patas aplicadas durante o diestro, proestro e estro Abstract: Right atria isolated from female rats submitted to three footshoek or swimming sessions showed changes on sensitivity to eateeholamines, when the stress sessions were applied during estrus, metestrus and diestrus (Diestrus Group), without changes when they were applied at diestrus, proestrus and estrus (Estrus Group). The aim of this work was to analyse the serie levels of eortieosterone, progesterone and estradiol from rats submitted to the same protocols to evaluate the influence of the estrous eyc1e on the hormonal responses to footshoek and swimming stress, and to verify the relationship between these hormonal responses and the development of changes on the sensitivity to eateeholamines in right atria from stressed female rats sacrificed at diestrus, but not at estrus. We observed an increase of eortieosterone and progesterone in the serum from rats submitted to footshoek stress, without changes on the levels of estradiol, at both groups Diestrus and Estrus. However, swimming stress induced higher increase in eortieosterone levels from rats sacrificed at diestrus than at estrus. In both groups, there were similar increases on progesterone levels. After swimming stress, female rats sacrificed at diestrus didn't show any variation in the serie levels of estradiol. On the other hand, estradiol serie levels increased at Estrus group, without change at Diestrus group. The time-course of the changes in the serie levels of eortieosterone and progesterone were not different between Diestrus and Estrus group, after footshoek stress. However the levels of estradiol decreased after the first footsehoek session in rats from the Diestrus group. In rats from the Estrus group, footshoek stress didn't indueed any changes in the levels of this hormone, except for an increase in the moming of the second stress session. However, this increase probably was induced by the estrous eyc1e sinee the animals were at postures phase. We also nalyzed the anxiety levels of control female rats. Anxiety levels were lower during proestrus than during distrust. We suggest that the increase on cortieosterone and progesterone levels with a decrease on estradiollevels could induce the changes on sensitivity to eateeholamines in right atria from female rats submitted to foot shock stress and sacrificed at diestrus. On the other hand, these changes are prevented in stressed female rats sacrificed at estrus when the increase on corticosterone and progesterone levels occurred without changes on estradiollevels, and during proestrus, when anxiety levels are lower Doutorado Fisiologia Doutor em Ciências Biológicas

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Nas instituições de ensino, construir o conhecimento exige que os estudantes assumam a responsabilidade e saiam da posição passiva e sejam protagonistas de seus processos de aprendizagem, participando ativamente de todo o processo. Neste contexto as metodologias ativas de ensino são consideradas úteis para o aprendizado, e uma das estratégias ativas que temos utilizado nas aulas de fisiologia humana do curso de graduação em Odontologia da FOP-UNICAMP, são os jogos educacionais, como o quebra-cabeça do ciclo cardíaco. Este jogo combinado com avaliações formativas, já foi avaliado pelos alunos como sendo útil para o aprendizado, e também observamos, em outro estudo, que a utilização desta estratégia melhorou o desempenho dos alunos em uma avaliação, comparado com o desempenho de alunos que tiveram apenas aula teórica. Considerando o efeito positivo sobre o aprendizado, um dos objetivos deste estudo foi avaliar a hipótese de que, se o uso do jogo educacional aumenta o aprendizado sobre fisiologia cardíaca, este efeito poderia reduzir a ansiedade e o estresse do estudante antes de uma avaliação acadêmica, sobre este tema. Durante a pandemia de COVID-19, uma versão digital foi desenvolvida para o ensino remoto, e também são objetivos desta tese descrever as adaptações realizadas para a utilização desta versão digital e avaliações formativas online, à luz da pedagogia universitária, e avaliar a percepção discente sobre o jogo digital. Os resultados obtidos neste estudo sugerem possíveis fatores relacionados ao uso de metodologias ativas, que podem promover mudanças no comportamento dos alunos, contribuindo para o aprendizado presencial ou remoto Abstract: In educational institutions, building knowledge requires students to take responsibility and leave the passive position to be protagonists of their learning processes by actively participating in the entire process. In this context, active teaching methodologies are considered useful for learning. Therefore, one of the active strategies used in human physiology classes in the Dentistry course of FOP-UNICAMP are educational games, such as the cardiac cycle puzzle. This game, combined with formative assessments, has already been evaluated by students as being useful for learning. In addition, we also observed in another study that the use of this strategy improved the performance of students in an assessment compared to the performance of students who had expositive classes. Considering the positive effect on learning, one of the objectives of this study was to evaluate the hypothesis that if the use of educational game increases learning about cardiac physiology, this effect could reduce student anxiety and stress before an academic assessment, on this topic. During the COVID-19 pandemic, a digital version was developed for remote teaching, and the objectives of this thesis are also to describe the adaptations made to the use of this digital version and online formative assessments, in the light of university pedagogy, and to assess student perception about the digital game. The results obtained in this study suggest possible factors related to the use of active methodologies, which can promote changes in students' behavior, contributing to the face-to-face or remote Doutorado Fisiologia Oral Doutora em Odontologia FAPESP 2019/05987-4 CNPQ 140919/2019-1 CAPES 0

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Maria Claudia Irigoyen Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O diabetes mellitus, bem como suas complicações, tem se tornado um dos maiores problemas de saúde pública dos países Ocidentais. Estima-se que existam aproximadamente 200 milhões de pacientes diabéticos no mundo, e que a incidência da doença vai aumentar não somente no Ocidente, mas também em países emergentes, por causa das mudanças relacionadas aos hábitos alimentares. Sendo assim, a previsão é de que nos próximos anos, o diabetes se torne a causa mais importante de morbidade e mortalidade relacionada às doenças cardiovasculares. Buscando alcançar maior entendimento a respeito das complicações decorrentes do diabetes mellitus, apresentamos nos Capítulos 1 e 2 os resultados de estudos in vivo utilizando diferentes modelos animais. No Capítulo 1, foi mostrado que o consumo de frutose causa disfunção renal em camundongos, estando o grau de disfunção positivamente correlacionado tanto com a variabilidade pressão arterial, como com o componente low frequency da mesma, importantes preditores de lesões em órgãos-alvo. No Capítulo 2, utilizamos o modelo de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tratados com a substância diabetogênica estreptozotocina (STZ) para estudar os efeitos do treinamento físico sobre as alterações metabólicas e cardiovasculares presentes na associação hipertensão-diabetes. Neste estudo, mostramos que a ocorrência simultânea destas doenças promove efeitos deletérios sobre a função cardiovascular, e que o treinamento físico moderado atenua a progressão de tais alterações, aumentando significativamente o índice de sobrevida de animais hipertensos-diabéticos. Sabe-se que as respostas benéficas sobre a hipertensão e o diabetes, induzidas pelo treinamento físico, estão relacionadas a fatores hemodinâmicos, neurais e humorais, incluindo alterações dinâmicas em sistemas que produzem e secretam substâncias vasoativas, como o Sistema Renina Angiotensina (SRA). Como o SRA desempenha importante papel na regulação da pressão arterial e no equilíbrio hidro-eletrolítico, tanto em condições fisiológicas como em condições patológicas, existe especial interesse no monitoramento de componentes deste sistema como marcadores de doenças cardiovasculares. Sendo assim, no Capítulo 3 apresentamos os resultados referentes à padronização de uma metodologia rápida, sensível e precisa, alternativa aos ensaios já existentes. Este novo ensaio foi utilizado para quantificação da atividade proteolítica da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), importante componente do SRA. Com a utilização da espectrofotometria de massa (MS) foi possível monitorar de maneira eficaz a atividade enzimática da ECA2 recombinante e renal de camundongos controle. E finalmente, no Capítulo 4, utilizando o mesmo ensaio citado anteriormente, mostramos que em condições fisiológicas, as enzimas ECA2 e endopeptidase 24.11 (NEP) cerebrais parecem exercer papel predominante sobre a enzima conversora de angiotensina 1 (ECA1) na metabolização das angiotensinas, contribuindo de maneira significativa para a formação de angiotensina (1-7), principal metabólito produzido em extratos hipotalâmicos de camundongos. Com base nos resultados apresentados nesta tese, concluímos que a utilização de modelos animais e de novas tecnologias, bem como a padronização de ensaios alternativos, são essenciais para a compreensão da fisiopatologia e medidas de prevenção e tratamento do diabetes e hipertensão Abstract: The diabetes mellitus, as well as its complications, has becoming the major health problem of Western Countries. It is estimated that 200 million people are diabetic in the world, and that the prevalence of the disease will increase not only in the West, but also in emerging countries, because of the changes on diet. Therefore, it is believed that in the next few years, diabetes will become the most important cause of morbidity and mortality related with cardiovascular disease. With the aim to understand the complications of diabetes mellitus, we present in Chapter 1 and 2 the results from in vivo studies using different animal models. In Chapter 1, it was shown that fructose diet induces renal dysfunction in mice, which is positively correlated with both variability and low frequency component of blood pressure, important predictors of end organ damage. In chapter 2, the model of spontaneous hypertensive rats (SHR) treated with streptozotocin (STZ) was used to study the effects of exercise training on metabolic and cardiovascular alterations induced by hypertension and diabetes. In this study, it was shown that the concomitant occurrence of the diseases causes deleterious effects on cardiovascular function, and moderate exercise training attenuates the progression of complications, increasing the survival in SHR-STZ model. It is known the benefic effects of exercise training on hypertension and diabetes are induced by hemodynamic, neural and humoral factors, including adaptations of some systems that produce and secret vasoactive substances, like Renin Angiotensin System (RAS). The RAS has an important role on blood pressure regulation and hydroelectrolytic balance, under physiological and pathological conditions, and because of this there is special interest on monitoring its components as markers for cardiovascular diseases. Therefore, in Chapter 3, we presented a rapid, sensitive, and precise assay, as an alternative method to the existing assays to quantify the proteolitic activity of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), an important component of RAS. Using mass spectrometry (MS) it was possible to monitor in a precise manner the activity of recombinant and renal ACE2 in mice. And finally in Chapter 4, using the same MS assay, it was shown that under physiological conditions, brain ACE2 and neutral endopeptidase 24.11 activities seem to be predominant over angiotensin converting enzyme 1 (ACE1) on the metabolism of angiotensins, contributing to the generation of angiotensin (1-7), the main peptide present in mice hypothalamic extracts. Based on the results, we conclude that the use of animal models and new technologies are essential for the comprehension of physiopathology of hypertension and diabetes and also for the study of therapeutic interventions to prevent and treat the diseases Doutorado Fisiologia Oral Doutor em Odontologia

Orientador : Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Embora a halitose seja freqüentemente associada a condições bucais ou a doenças sistêmicas, o estresse também tem sido proposto como um agente etiológico do mau hálito. Visto que a halitose pode ser medida pela determinação dos níveis de compostos sulfurados voláteis (CSV) e que a idade influencia a resposta ao estresse, o objetivo deste estudo foi investigar as concentrações bucais de CSV em ratos de laboratório, adultos jovens e adultos, submetidos ao estresse por 15 sessões repetidas de 2 h de imobilização (n=13). Ratos adultos jovens e adultos controles também foram utilizados. Os níveis de CSV foram determinados com um halímetro, imediatamente antes, imediatamente depois, 1h e 3 h após as sessões de imobilização no 1°, 2°, 3°,4°,8°, 10°, 12° e 14° dias. No 15° dia, alguns animais de cada grupo (n=5/grupo) foram anestesiados (tiopental 40 mg/Kg i.p.) para coleta de saliva. A secreção salivar foi estimulada com pilocarpina (10 mg/Kg i.p.), e o volume de saliva foi usado para determinação do fluxo salivar. O pH e concentração protéica também foram medidos. Outros ratos de cada grupo (n=7-8/grupo) foram submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado para medir seus níveis de ansiedade. Na primeira medida/dia, ratos adultos apresentaram concentrações mais altas de CSV comparados com os ratos jovens. Este efeito foi independente do estresse. Imediatamente e 1 h após as sessões de imobilização, ratos adultos mostraram maiores concentrações de CSV do que ratos adultos jovens estressados, sem diferenças nos grupos controles. Ratos adultos controles apresentaram diminuição na secreção salivar, e aumento do pH salivar, sem alteração da concentração total de proteínas na saliva em relação a animais adultos jovens controle. O estresse induziu uma queda no fluxo salivar somente em animais adultos jovens, sem alteração em ratos adultos. O nível de ansiedade foi maior em adultos do que em adultos jovens, ambos ratos controle e estresse. O modelo experimental usado neste estudo poderia ser utilizado como uma ferramenta complementar aos estudos sobre a relação entre estresse e halitose realizados em humanos Abstract: Although halitosis has been frequently associated to oral conditions or systemic diseases, stress has also been pointed out as one halitosis-inducing factor. Since halitosis may be measured by the determination of the levels of oral volatile sulfur compounds (VSC) and the host age influences the stress responses, the aim of this study was to investigate the oral concentrations of VSC in young adult and adult laboratory rats submitted to 15 sessions of 2h immobilization (n = 13). Control young adult and adult rats were also used (n = 12). The levels of VSC were determined with one halimeter, immediately before, immediately after, 1 h and 3 h after the immobilization sessions in the 1st, 2nd, 3rd, 4th, 8th, 10th, 1ih and 14th days. In the 15th day, some animals from each group (n = 5/group) were anesthetized (thiopental 40 mg/Kg Lp.) for saliva collection. Salivary secretion was stimulated with pilocarpine (10 mg/Kg Lp.), and the volume of saliva was used for the determination of the salivary flow rate. The saliva pH and protein concentration were also measured. Other rats from each group (n = 7-8/group) were submitted to the elevated plus-maze test in order to measure their levels of anxiety. In the first measure/day, adult rats presented higher oral concentrations of VSC compared to the young rats. This effect was independent of stress. Immediately and 1 h after the immobilization sessions, adult rats showed higher oral concentrations of VSC than young adult stressed animals, without differences in the control groups. Stress induced an increase in the VSC at the 2nd, 4th, 12th and 14th days. Control adult rats presented a decrease in the salivary flow rate and an increase in the salivary pH, without changes on the total protein concentration compared to the control adult young animals. Stress induced a decrease in the salivary flow only in adult young rats, without changes in adult animals. The level of anxiety was higher in adult than adult young animals, both in control and stressed rats. The results showed that the host age and stress influence the oral VSC levels from laboratory rats. This animal model could be used as a complementary tool for studies on the relationship between stress and halitosis performed in humans Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Altas doses de esteróides anabólicos androgênicos (EAA) são utilizadas, sem indicação terapêutica, por indivíduos que visam aumentar a força muscular ou melhorar a aparência física. Entretanto, os efeitos benéficos destas substâncias sobre o desempenho atlético são questionáveis, e sabe-se que esta prática é acompanhada de muitos efeitos colaterais. Como os efeitos dos EAA sobre o sistema cardiovascular ainda não estão esclarecidos, o objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da nandrolona e do treinamento físico resistido sobre a função cardíaca de ratos Wistar machos, de 2 meses de idade, divididos em quatro grupos experimentais: sedentário + veículo (SV); treinado + veículo (TV); sedentário + EAA (SEAA); treinado + EAA (TEAA). Os animais foram tratados, por 6 semanas, com veículo (propilenoglicol, 0,2 mL/Kg) ou decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin®, 5 mg/ Kg), i.m., 2 x/ semana. O treinamento físico foi realizado através de saltos em meio líquido (4 séries, 10 repetições, 30 segundos de intervalo entre as séries), 50-70% do peso corporal, 5 dias/semana, 6 semanas. Ao final do período experimental, os ratos foram sacrificados, o átrio direito foi isolado para obtenção de curvas concentração-efeito às catecolaminas in vitro e o ventrículo esquerdo (VE) foi analisado para quantificação de colágeno (n = 5- 10/grupo). Outros animais, submetidos aos mesmos tratamentos, foram anestesiados e submetidos a ecodopplercardiograma (n=7-10/grupo). Os dados foram analisados por Análise de Variância Bifatorial e teste de Tukey (p SEAA:184±18 = TEAA:151±14 mL/min/g) e aumentou o conteúdo de colágeno no coração (SV:2,93±0,22 = TV:6,48±1,01 Abstract: High doses of anabolic androgenic steroids (AAS) are used without therapeutic indication in order to increase the muscle power or improve the physical appearance. However the beneficial effects of AAS on the athletic performance are still questionable and it is well established that AAS abuse is associated with many detrimental side-effects. Since the sideeffects of AAS on the cardiovascular system are not well understood, the aim of this study was to evaluate the influence of nandrolone and resistance physical training on the cardiac function in male Wistar rats divided into 4 groups: sedentary + vehicle (SV), trained + vehicle (TV), sedentary + AAS (SAAS) and trained + AAS (TAAS). The animals were treated for 6 weeks with vehicle (propyleneglycol, 0.2 mL/Kg) or nandrolone decanoate (Deca-Durabolin, 5 mg/Kg), i.m., 2x/ week. Training was performed by jumping into water (4 sets, 10 repetitions, 30 seconds rest), 50-70% body weight-load, 5 days/week, 6 weeks). At the end of experimental period, the rats were sacrificed, right atria was isolated to obtained in vitro concentration-effect curves (CEC) to catecholamines and left ventricle (LV) was analyzed for collagen quantification (n=5-10/group). Other rats, submitted to the same treatments were anesthetized and submitted to echodopplercardiography (n=7- 10/group). Data were compared by two-way ANOVA and Tukey test (p SAAS:184±18 = TAAS:151±14 mL/min/g) and increased cardiac collagen content (SV:2.93±0.22 = TV:6.48±1.01 Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Maria Jose Costa Sampaio Moura Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A supercompensação do glicogênio é uma das adaptações induzi das pelo treinamento fisico. Visando potencializar este fenômeno, muitos atletas utilizam doses supra-fisiológicas de esteróides anabólicos androgênicos (EAA). Entretanto, o abuso de tais substâncias pode acarretar vários efeitos colaterais. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da nandrolona e do treinamento fisico sobre a supercompensação do glicogênio, bem como o efeito do EAA sobre o tecido hepático. Ratos Wistar machos, com 2 meses de idade, aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: Sedentário + veículo; Treinado + veículo; Sedentário + EAA; Treinado + EAA, receberam injeção i.m. (2x/semana) de nandrolona (Deca-Durabolin@, 5 mg/Kg) ou veículo (propilenoglicol, 0,2 mL/Kg) durante 6 semanas. Durante este período, os animais treinados foram submetidos a treinamento fisico resistido anaeróbio, através de sessões de saltos em meio líquido. Quarenta e oito horas após a última sessão os animais foram anestesiados e sacrificados para realização das análises. Ao final do experimento, ratos treinados apresentaram menor peso corporal, menores níveis plasmáticos de triglicerídeos e maior concentração hepática de glicogênio, do que os respectivos sedentários. A concentração cardíaca de glicogênio aumentou em resposta à associação do treinamento fisico com EAA e no músculo sóleo em resposta ao tratamento com EAA. Animais treinados tratados com veículo apresentaram maior reserva de glicogênio na porção vermelha do músculo gastrocnêmio do que os respectivos sedentários, e animais sedentários tratados com EAA apresentaram aumento na concentração de glicogênio em relação aos sedentários tratados com veículo. Na porção branca do músculo gastrocnêmio, o treinamento estimulou aumento das reservas de glicogênio e animais sedentários tratados com EAA apresentaram maior concentração de glicogênio do que os sedentários tratados com veículo. A glicemia permaneceu inalterada nos quatro grupos, bem como os níveis séricos das transaminases aspartato aminotransferase (AST/TGO) e alanina aminotransferase (ALT/TGP). O treinamento empregado mostrou-se um recurso eficaz para a redução do peso corporal bem como para o aumento das reservas hepáticas e musculares de glicogênio, principalmente em músculos com predominância de fibras glicolíticas. O uso de doses supra-fisiológicas de EAA potencializou somente alguns destes efeitos sem alterar os níveis das transaminases AST /TGO e AL T /TGP Abstract: Glycogen supercompensation is one of the adaptations induced by physical training. To potentiate this phenomenon, many athletes use supraphysiological doses of anabolic androgenic steroids (AAS). However, the abuse of these substances can cause many si de effects. Then, the purpose of this study was to evaluate in rats the influence of nandrolone and physical training on glycogen supercompensation, and the effect of AAS on hepatic tissue. Male Wistar rats, 2 months old, randomly divided into four experimental groups: Sedentary + vehicle; Trained + vehicle; Sedentary + AAS; Trained + AAS, received intra-muscular injections (2x/week) ofnandrolone (Deca-Durabolin@, 5 mg/Kg) or vehicle (propilenglycol, 0,2 mL/Kg) during 9 weeks. During this period, trained animaIs were submitted to anaerobic physical training, using a protocol of jumping up and down in water carrying an overload. F orty-eight hours after the last exerci se session animaIs were anesthesiated and sacrificed to do the analysis. In the end of the experimental period, trained rats presented lower body weight and plasmatic triglycerides levels and higher hepatic glycogen content than the respective sedentary. Cardiac glycogen content enhanced in response to the association between physical training and AAS administration, and on soleus it enhanced in response to the treatment with AAS. Trained animaIs treated with vehicle presented higher glycogen content on gastrocnemious red portion than the respective sedentary, and sedentary animais treated with AAS presented higher glycogen concentration than the sedentary treated with vehicle, on the same muscle. On gastrocnemious white portion, physical training enhanced glycogen content, and sedentary animais treated with AAS presented higher glycogen concentration than the sedentary treated with vehicle. Blood glucose was not altered, as well as seric levels of glutamate oxalate transaminase (GOT) and glutamate pyruvic transaminase (GPT). The protocol of physical training used in this experiment was efficient to reduce body weight and to enhance hepatic and muscle glycogen content, mainly on muscles with predominance of white fibers. The use of supraphysiological doses of AAS potentiated only some of these effects with no alteration of seric transaminases levels Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A halitose é uma desordem funcional do hálito que pode comprometer a sociabilização de seu portador. Na maioria dos casos sua origem está concentrada na cavidade oral, sendo os principais gases responsáveis por esta condição chamados de compostos sulfurados voláteis (CSV): sulfeto de hidrogênio, metilmercaptana e dimetilsulfeto. Entretanto, muitos pacientes queixam-se de mau hálito sem a presença de causas clínicas evidentes. Diante disso, alterações emocionais, como o estresse e a ansiedade, têm sido relacionadas à sua produção, embora haja poucos estudos sobre esta relação. O estresse entre estudantes da área de saúde tem sido estudado nas últimas décadas, e representa uma abordagem útil no estudo da relação entre alterações emocionais e produção de CSV. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar a relação entre o estresse associado à avaliação acadêmica, a produção oral de compostos sulfurados voláteis e a concentração de biomarcadores do estresse, em estudantes de graduação. Participaram do estudo 11 alunos do gênero masculino, do curso de graduação em Odontologia da FOP/UNICAMP. Foram determinados: a concentração oral de CSV através do OralChroma®; a ansiedade traço e a ansiedade estado, através do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE); as concentrações salivares de cortisol e alfa-amilase, por ensaio imunoenzimático ELISA; e o fluxo salivar. As coletas ocorreram em dois momentos: no dia de uma avaliação da matéria de Biociências II e, aproximadamente, 5 meses após esta avaliação. Nestes dois momentos, os voluntários também responderam ao IDATE para caracterização de seu nível de ansiedade. Os dados foram analisados através do teste t de Student. Foram indicativos de significância estatística valores de p

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Dados da Organização Mundial de Saúde mostram que atualmente a depressão atinge 121 milhões de pessoas e deverá ser a doença mais comum no mundo em 2020. Evidências científicas mostram sua associação com o estresse crônico e alterações neuronais relacionadas à depressão, ansiedade, prejuízo no aprendizado e memória. A qualidade do ambiente em que o indivíduo está inserido e o suporte social de que dispõe representam os principais fatores na regulação dessas alterações. Com relação aos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nos efeitos do estresse crônico, há estudos que demonstram uma importante associação entre estresse e hiperatividade do sistema renina angiotensina (SRA). Porém, os mecanismos envolvidos na associação entre estresse e depressão e nos efeitos protetores de condições ambientais favoráveis ainda não estão esclarecidos. Em modelo animal, a intervenção ambiental por meio da estimulação tátil ou enriquecimento ambiental tem sido proposta como um fator que poderia diminuir o estresse e promover o bem-estar. No experimento 1, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da intervenção ambiental, por meio da estimulação tátil (manipulação) ou enriquecimento ambiental, sobre as respostas hormonais e comportamentais induzidas pelo estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) em ratos Sprague-Dawley jovens. Nesse estudo foi evidenciado que o ECMI aumentou as concentrações séricas de corticosterona e plasmáticas de noradrenalina e adrenalina; induziu comportamentos análogos à depressão; prejudicou o aprendizado e memória e aumentou a concentração tecidual de angiotensina I, II e IV no hipotálamo. Tanto a manipulação quanto o enriquecimento ambiental atenuaram a secreção hormonal, os comportamentos análogos à depressão e o aumento de angiotensina II no hipotálamo; e cancelaram o prejuízo cognitivo induzido pelo ECMI. Com o objetivo de estudar se os efeitos da angiotensina II, mediados pelo receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1), estão envolvidos nas respostas hormonais e no prejuízo cognitivo induzido pelo ECMI, no experimento 2, ratos machos Sprague-Dawley controles e estressados, tratados ou não com losartan (antagonista de receptor AT1) foram avaliados. Nesse experimento, a administração do losartan cancelou o aumento na secreção dos hormônios do estresse, atenuou o desamparo aprendido e o prejuízo cognitivo em animais estressados. Os resultados obtidos mostraram que a manipulação ou o enriquecimento ambiental produzem efeitos hormonais e comportamentais positivos capazes de melhorar o bem-estar animal e podem diminuir os efeitos deletérios induzidos por estresse crônico em ratos jovens. Além disso, sugerem que a atividade do sistema renina-angiotensina pode estar envolvida nos efeitos negativos desencadeados pelo estresse crônico Abstract: Data from the World Health Organization show that depression currently affects 121 million people and will probably be the most common disease in the world in 2020. Scientific evidences show that it is associated with chronic stress, neuronal changes depression-related, anxiety and impairment in learning and memory. There are also a significant association between stress and hyperactivity of the renin angiotensin system on behavioral changes and cardiovascular effects. It is also noteworthy that the quality of the environment in which the individual belongs and the social support represent the main factors that may regulated these effects. In addition, the pathophysiological mechanisms involved in the association between stress and depression, and the protective effects of favorable environmental conditions remain unclear. In animal models, environmental intervention through tactile stimulation (handling) or environmental enrichment have been proposed as factors that may reduce stress and promote well-being. In the experiment 1, the objective of this study was to evaluate the effects of environmental intervention, through tactile stimulation (handling) or environmental enrichment on behavioral and hormonal responses induced by chronic mild unpredictable stress (CMS) in young Sprague-Dawley rats. The results of this study showed that the CMS increased serum corticosterone, plasma norepinephrine and epinephrine concentrations; induced depression-like behaviors; impaired learning and memory and increased hypothalamus angiotensin I, II and IV. Handling and environmental enrichment attenuated stress hormones secretion, depression-like behaviors and increased hypothalamic angiotensin II levels; and cancelled impairment of learning and memory induced by CMS. Considering that the aim of study 1 was evaluate if the effects of angiotensin II, mediated by angiotensin II type 1 receptor (AT1), are involved in hormone responses and cognitive impairment induced by CMS, the experiment 2 were performed. In the second study, male Sprague-Dawley rats controls and stressed, treated or not with losartan (AT1 receptor antagonist) were evaluated. Results from the second study showed that the losartan administration cancelled the increase in stress hormones secretion, attenuated depression-like behaviors and reduced the impairment of learning and memory in stressed animals. The data obtained indicated that the handling or environmental enrichment produced positive hormonal and behavioral effects capable of improving the animal¿s welfare, diminishing the deleterious effects induced by chronic stress in adult rats. The results also suggest that renin-angiotensin system over activity seems to be involved in negative effects of CMS Doutorado Fisiologia Doutora em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Tatiana de Sousa da Cunha, Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O estresse crônico é um fator de risco para o desenvolvimento de hipertensão, aterosclerose e diabetes, e já demonstramos que o protocolo experimental de estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) é capaz de induzir resistência à insulina, dislipidemia, diminuição na produção de óxido nítrico, aumento da atividade do sistema renina-angiotensina e disfunção endotelial em ratos. Por outro lado, é vasta a literatura demonstrando que a prática regular de exercício físico é uma ferramenta não farmacológica eficaz para o tratamento das disfunções induzidas pelo estresse, incluindo os prejuízos cardiovasculares e metabólicos. Dentre os modelos de treinamento mais utilizados em pesquisas experimentais, estão a natação e a esteira rolante. Uma das vantagens do uso da esteira rolante refere-se à facilidade no ajuste da intensidade do exercício. Além disto, o exercício em esteira pode promover menor ativação de biomarcadores do estresse, quando comparado à natação. Apesar destas vantagens, sabe-se que nesta condição os animais são submetidos ao treinamento de forma "forçada" e ainda não está claro qual o impacto deste estímulo sobre o sistema cardiovascular e sobre o metabolismo, principalmente em animais estressados cronicamente. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel do treinamento físico de intensidade moderada, em esteira rolante, sobre os prejuízos hormonais, metabólicos e cardiovasculares desencadeados pelo ECMI. Foram utilizados 40 ratos machos Sprague-Dawley, divididos em 4 grupos experimentais: Controle, Estresse, Exercício e Exercício + Estresse. Os animais do grupo Exercício foram submetidos a 8 semanas de treinamento físico em esteira ergométrica adaptada (intensidade moderada, 50-70% do teste de esforço), 5x / semana, 1 hora por dia. Na 4ª, 5ª e 6ª semanas, os animais foram também submetidos ao protocolo de ECMI, ao longo de 7 dias, repetindo-se os procedimentos por 3 semanas consecutivas. Durante a 7ª e 8ª semanas, os animais foram submetidos apenas ao treinamento físico; portanto duas semanas após a aplicação do último estímulo estressor os animais foram mortos por decapitação para coleta de sangue e do ventrículo esquerdo, e as amostras foram armazenadas para posteriores dosagens. Os resultados foram analisados pela Análise de Variância bifatorial, seguidos do Teste de Tukey. A aptidão física dos animais submetidos ao ECMI foi menor do que a dos animais controle, e o treinamento físico não foi capaz de atenuar este prejuízo. O exercício físico preveniu o desenvolvimento de alterações metabólicas induzidas pelo ECMI, reduzindo a hiperinsulinemia, o índice de resistência à insulina e a dislipidemia, Além disto, também foi capaz de reduzir a concentração cardíaca de serotonina e a atividade circulante da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), aumentadas em resposta ao ECMI. Entretanto, o treinamento físico não foi capaz de reduzir a concentração circulante de noradrenalina, dopamina, serotonina, e o estresse oxidativo, que mantiveram-se elevados nos grupos submetidos ao ECMI. Assim, os resultados do presente estudo sugerem que o exercício físico melhora os prejuízos metabólicos desencadeados pelo ECMI, bem como a modulação sobre o sistema serotoninérgico cardíaco. Entretanto, pela primeira vez os resultados do presente estudo mostram que alguns dos efeitos maléficos induzidos pelo ECMI não são atenuados em resposta ao treinamento, e podem inclusive ser potencializados por este Abstract: Chronic stress is a risk factor for the development of hypertension, atherosclerosis and diabetes. The protocol of chronic mild and unpredictable stress (CMS) is an animal model of chronic stress. Previously, it has been shown that CMS induced insulin resistance, dyslipidemia, oxidative stress, and increase in renin angiotensin system and endothelial dysfunction in rats. On the other hand, the literature is in? vast demonstrating that regular physical exercise is an effective non-pharmacological tool for the treatment of disorders induced by stress, including cardiovascular and metabolic damage. Among the training models most used in experimental research, there are swimming and treadmill. One of the advantages of using treadmill refers to the ease of adjusting the intensity of the exercise. In addition, the treadmill exercise can promote lower activation of stress biomarkers when compared to swimming. Despite these advantages, it is known that in this condition the animals are undergoing to "forced" training and it is not yet clear the impact of this stimulus on the cardiovascular system and metabolism, especially in chronically stressed animals. Thus, the aim of this study was to evaluate the role of physical training of moderate intensity on a treadmill, on the hormonal, metabolic and cardiovascular damage triggered by CMS. Forty male Sprague-Dawley rats were randomized in 4 experimental groups: Control, Stress, Exercise, Exercise + Stress, submitted to CMS protocol or to 8-week treadmill training (50-70% of the maximal exercise test). In the 4th, 5th and 6th wk, the animals were submitted to CMS protocol over seven days, repeating the procedures for 3 consecutive weeks. During the 7 th and 8 th wk, the animals were subjected only to physical training; Two weeks after application of the last stressor stimulus, the animals were killed by decapitation and blood and left ventricle were collected. The samples were stored for future analyzes. The results were analyzed by two-way analysis of variance followed by Tukey test. Physical performance of the animals submitted to the CMS was lower than that of the control animals, and physical training has not been able to alleviate this loss. The exercise prevented the development of metabolic changes induced by CMS, reducing the hyperinsulinemia, insulin resistance index and dyslipidemia. In addition, it was also capable of reducing the cardiac concentration of serotonin and systemic activity of the Angiotensin Converting Enzyme (ACE) increased in response to CMS. However, physical training was not able to reduce the circulating concentration of noradrenaline, dopamine, serotonin, and oxidative stress, which remained high in the groups submitted to the CMS. Thus, the results of this study suggest that exercise improves metabolic losses triggered by CMS and modulation on cardiac serotonergic system. However, for the first time the results of this study show that some of the harmful effects induced by CMS are not attenuated in response to training, which may even be enhanced by this Doutorado Fisiologia Oral Doutora em Odontologia CNPQ 140926/2012-7 Funcamp FAEPEX

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Alterações emocionais têm sido relacionadas à ocorrência da halitose que é caracterizada pelo aumento na produção de compostos sulfurados voláteis (CSV) no arbucal exalado. Além disso, oscilações hormonais do ciclo menstrual também têm sido relacionadas a alterações na homeostasia bucal. Porém, ainda não está esclarecida a relação entre halitose, alterações emocionais e ciclo menstrual. O objetivo desse estudo foi avaliar a influência da ansiedade e do ciclo menstrual sobre a produção de CSV em homens (n=17) e em mulheres (n=14) nas fases pré-menstrual, menstrual e folicular, determinadas pelo método do calendário. A ansiedade foi induzida pelo "Video-Recorded Stroop Color-Word Test" (VRSCWT), que consiste na leitura, em 2 min, das cores em que 100 palavras designativas de cores estão pintadas, sendo que cada palavra apresentada encontra-se em cor diferente de seu significado. Por meio do questionário "Beck Anxiety Inventory" (BAI), foi avaliado o nível basal de ansiedade. A concentração bucal de CSV (halímetro), pressão arterial sistólica, diastólica, freqüência cardíaca, cortisol salivar, fluxo salivar e concentração total de proteínas salivares foram avaliados antes e apos o VRSCWT. Os resultados foram analisados utilizando-se análise de variância (p0,05). Os resultados demonstraram que a ansiedade pode contribuir para o aumento da produção de CSV em homens, e que o status hormonal de homens e mulheres pode participar deste processo Abstract: Psychological symptoms have been pointed out as a factor, which induces halitosis, which is characterized by the increased production of volatile sulfur compounds (VSC) presented in the oral breathing. ln addition, hormonal fluctuation of the menstrual cycle has been show to affect oral homeostasis. However, the relationship among menstrual cycle, emotional factors and halitosis is not clarified. The aim of this study was to evaluate the influence of anxiety and menstrual cycle on the production of VSC in women (n=14) and in men (n=17). After approval by the ethics committee, volunteers with good oral and general health were submitted to the Video-Recorded Stroop Color-Word Test (VRSCWT) used to elicit anxiety. ln women, the test was performed on the pre-menstrual, menstrual and follicular phases of their regular reproductive cycles. The menstrual phases were determined by the calendar method. The baseline level of anxiety was measured through the "Beck Anxiety Inventory:' (BAl) before the VRSCWT. The VSC (ppb-halimeter), salivary flow (mL/min), total salivary protein concentration (mg/mL), systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP, mmHg), heart rate (HR, bpm) and salivary cortisol (ug/dL) measurements were performed before and after the application of the VRSCWT. Data were compared by Analysis of Variance (p0.05) as compared to women in any menstrual phase (menstrual = 0.77 ± 0.12; pre-menstrual = 0.71 ±0.06; follicular = 0.78 ±0.18). SBP was higher in men (125 ± 2) as compared to women (pre-menstrual = 108 ± 2; menstrual = 110 ± 2; follicular = 111 ± 2). Heart rate was lower in men (69 ± 1) as compared to women in any phase of the menstrual cyc1e (pre-menstrual = 80 ± 2; menstrual = 77 ± 3; follicular =80 ± 3). Salivary cortisol was higher in women during menstrual phase (1.7 ± 0.2) in comparison with men (1.3 ± 0.07) and women in pre-menstrual (1.3±0.13) and follicular (1.4 ±0.19) phases. In men, the VRSCWT induced an increase in oral concentration of VSC (97 ±11, p0.05). These changes were associated with increases of SBP (128±1) and heart rate (74± 1) (p0.05). The results of the present study showed that, in men, the anxiety might contribute to production of VSC. Also, the hormonal status of men and women might be involved in this process Doutorado Fisiologia Oral Doutor em Odontologia

Orientador : Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O envelhecimento resulta em transformações fisiológicas que podem comprometer a homeostasia bucal. Eventos estressantes, desordens psicológicas, sintomatologia depressiva ou o próprio lugar onde se vive são fatores que podem influenciar, direta ou indiretamente, a saúde bucal do indivíduo. O fenômeno do envelhecimento leva a redução na higiene bucal e ao aumento de doenças bucais em idosos, especialmente em idosos institucionalizados, que muitas vezes apresentam um estilo de vida solitário. Historicamente o Brasil carece de políticas públicas voltadas para a saúde bucal do idoso e conta com poucas informações sobre o número de idosos que vivem em instituições asilares e sobre as reais condições em que eles vivem. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar as condições de saúde bucal entre idosos institucionalizados e não institucionalizados na cidade de Maringá - PR, e analisar como as variáveis clínicas e/ou subjetivas se correlacionam. As condições subjetivas de saúde bucal foram avaliadas por meio do índice General Oral Health Assessment Index (GOHAI). A condição psicológica foi avaliada pela Escala de Depressão Geriátrica (GDS-15) e a autopercepção de situações estressantes pela Escala de Estresse Percebido (PSS). A avaliação clínica da saúde bucal foi feita por meio do índice de dentes cariados, perdidos, obturados (CPO-D) e por meio da análise de uso e necessidade de próteses removíveis. O fluxo de saliva e o nível de cortisol salivar foram medidos. Os resultados mostraram que o grupo institucionalizado apresentou mais sintomas depressivos, menor fluxo salivar, maior número de dentes perdidos e cariados, e apresentou também maior freqüência de uso e necessidade de próteses dentárias em comparação com o grupo não institucionalizado. Idosos não institucionalizados apresentaram maior quantidade de dentes restaurados. Foram observadas correlações entre fluxo salivar e necessidade de próteses, e entre fluxo salivar e dentes cariados. GOHAI, PSS e níveis de cortisol salivar não diferiram entre os grupos. Este estudo revelou uma precária condição de saúde bucal e sintomas depressivos nos indivíduos institucionalizados em relação aos não institucionalizados, sugerindo a necessidade de mais estudos para investigar a saúde bucal de idosos institucionalizados para fornecer-lhes cuidados mais adequados de higiene bucal através de programas educacionais, preventivos e curativos. Abstract: Aging results in physiological changes which might affect oral homeostasis. Stressful events, psychological disorders, depressive symptoms or dwellings are factors that might have a direct or indirect influence on the individual's oral health. The aging phenomenon leads to a reduction in oral hygiene and an increase in dental diseases in the elderly, especially the institutionalized ones who, in most cases, have quite a dependent and/or lonely lifestyle. Historically, Brazilian policies concerning public oral health for the elderly are poor and little information about the number of institutionalized elderlies and their lifestyle is provided. Therefore, the aim of this study was to compare the oral health status between institutionalized and non-institutionalized elderlies living in Maringá, PR, Brazil and to assess how clinical and subjective variables are correlated. Subjective oral health conditions based on the General Health Assessment Index (GOHAI) were analyzed. The Geriatric Depression Scale (GDS-15) and Perceived Stress Scale (PSS) were used to evaluate the psychological conditions and the stress self-perception of all individuals, respectively. The dental status of the subjects was evaluated using the decayed, missing, filled teeth index (DMFT) considering their use or need for removable dental prostheses. The salivary flow and salivary cortisol levels were measured. Results showed that the institutionalized subjects had more depressive symptoms, lower salivary flow and a larger number of missing and decayed teeth when compared to the non-institutionalized individuals, having a larger number of filled teeth. The use and need for prosthesis were more prevalent in the institutionalized group. Correlation was found between salivary flow and need for prosthesis, and between salivary flow and missing teeth. No statistically significant difference was found among GOHAI, PSS and salivary cortisol levels. This study revealed a poorer oral health status and depressive symptoms for the institutionalized individuals, suggesting that further studies are needed to investigate oral health in institutionalized elderly providing them with adequate dental care and information on oral hygiene through educational, preventive and curative programs. Doutorado Fisiologia Oral Doutor em Odontologia

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Complicações metabólicas e vasculares podem resultar em aterosclerose, que constitui um grave problema de saúde pública, sendo responsável por cerca da metade da mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares no mundo ocidental. Portanto, estudar os fatores de risco associados a esta patologia é fundamental para que se possa estabelecer diretrizes de tratamento e prevenção de distúrbios cardiovasculares. O estresse crônico e a ingestão de dietas hipercalóricas têm sido reconhecidos como fatores de risco para doenças cardiovasculares e para a aterosclerose, por seus efeitos potencialmente deletérios sobre o sistema cardiovascular. O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, os efeitos aterogênicos do estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI), associado ou não à ingestão de dieta hipercalórica, sobre a sensibilidade às catecolaminas em átrio direito e aorta torácica, sobre a morfologia vascular e a influência de lipídios nas alterações funcionais e morfológicas observadas. Buscando avaliar os mecanismos relacionados aos efeitos do estresse crônico, associado ou não, ao consumo de dieta hipercalórica, apresentamos nos capítulos 1 e 2, resultados de estudos in vitro. No capítulo 1, foi mostrado que o ECMI promove supersensibilidade à fenilefrina em aorta torácica isolada de ratos, aumento da espessura do endotélio e da camada média vascular, dislipidemia aterogênica, e elevado índice aterogênico, em relação ao grupo controle, sem alteração da sensibilidade atrial à noradrenalina. Tais alterações parecem estar relacionadas à diminuição da síntese de óxido nítrico endotelial e aumento das concentrações séricas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em ratos submetidos ao ECMI. No capítulo 2 foi mostrado que, em animais não submetidos a estresse, a dieta hipercalórica promoveu aumento da adiposidade e das concentrações séricas de LDL, sem alterações nas concentrações de colesterol total e triglicerídeos, e sem alterações funcionais ou estruturais na aorta torácica. O ECMI promoveu supersensibilidade vascular à fenilefrina, aumento da espessura do endotélio e da camada média vascular e elevação da concentração sérica de LDL em ratos tratados com dieta hipercalórica e em animais tratados com dieta controle, em relação aos respectivos grupos não submetidos a estresse. Além disso, o ECMI promoveu alterações contrárias sobre a adiposidade nos grupos tratados com dieta controle e dieta hipercalórica, diminuindo a adiposidade no primeiro grupo e elevando-a no segundo, em relação aos grupos tratados com a mesma dieta e não submetidos a estresse. Considerando que, apesar de elevadas concentrações de LDL, não houve alterações funcionais ou estruturais na aorta torácica de ratos alimentados com dieta hipercalórica, não submetidos ao ECMI, e que, embora tenha ocorrido maior elevação nas concentrações de LDL em ratos estressados tratados com dieta hipercalórica, as alterações funcionais e morfológicas observadas na aorta torácica e as concentrações de corticosterona deste grupo não diferiram em relação aos animais estressados alimentados com dieta controle. Os resultados apresentados nos capítulos 1 e 2 indicam que o estresse crônico parece potencializar os efeitos aterogênicos das LDL Abstract: Metabolic and vascular complications can result in atherosclerosis, which constitutes a great problem of public health, associated to approximately half of the deaths related to the cardiovascular illnesses in the occidental world. Therefore to the establishment of guidelines for treatment and prevention of cardiovascular diseases, it is important to study risk factors associated to this pathology. Chronic stress and hypercaloric diet ingestion have been recognized as risk factors for cardiovascular diseases because of its potential deleterious effect on the cardiovascular system. The aim of this work was to evaluate, in rats, the atherogenic effects of chronic mild unpredictable stress (CMS) associated or not to the ingestion of hypercaloric diet on the sensitivity of right atria and thoracic aorta to catecholamines, on the vascular morphology and the influence of lipids in the possible functional and morphological vascular alterations. In order to evaluate the mechanisms related to the effects of chronic stress, associated or not to the consumption of hypercaloric diet, we present in the chapters 1 and 2, results of in vitro studies. In the chapter 1, it was shown that CMS promotes supersensitivity to phenylephrine in thoracic aorta isolated from rats, increases the endothelium and tunica media thickness, atherogenic dyslipidemia, and higher atherogenic index, in comparison with the control group, without alteration in the atrial sensitivity to noradrenaline. These alterations seem to be related to the inhibition of endothelial nitric oxide production and to the increase in the seric levels of low-density lipoprotein (LDL) in rats submitted to the CMS. In chapter 2, it was shown that in non-stressed-animals, hypercaloric diet promoted an increase in the adiposity and seric levels of LDL, without alterations in the levels of total cholesterol, triglicerides and without functional or structural changes in the thoracic aorta. The CMS promoted vascular supersensitivity to phenylephrine, increased the endothelium and tunica media thickness and increased the seric levels of LDL in rats treated with hypercaloric diet and control diet, in comparison with the groups that were not submitted to stress. Furthermore, the CMS promoted contrary alterations on the adiposity in the groups treated with control and hypercaloric diet, decreasing the adiposity in the first one and increasing it in the second group, in comparison with the respective groups treated with the same diet, but not submitted to the CMS. Considering that in spite of high levels of LDL, there were no functional or morphological changes in the thoracic aorta from rats treated with hypercaloric diet and not submitted to the CMS, and that despite the biggest rise in the LDL levels in stressed rats treated with hypercaloric diet, there was no difference between this group and stressed rats treated with control diet in the functional and morphological changes observed in the thoracic aorta as well in the corticosterone levels, the results presented in the chapter 1 and 2, indicate that chronic stress seems to increase the atherogenic effects of the LDL Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O estresse caracteriza-se como uma resposta adaptativa do organismo frente a estímulos aversivos cuja finalidade é preparar o organismo para enfrentar situações de perigo, mantendo sua homeostasia. Porém, a longo prazo, o estresse crônico tem sido apontado como um fator de risco para doenças cardiovasculares. O protocolo de estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) é um modelo animal útil no estudo dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nos efeitos do estresse. O objetivo desse estudo foi avaliar a evolução temporal da pressão arterial e frequência cardíaca de ratos submetidos ao ECMI, por meio da telemetria. Foram utilizados 10 animais com dois meses de idade. Para registro da pressão arterial e frequência cardíaca os animais foram submetidos à cirurgia para inserção do transdutor de medida na aorta abdominal. Após cirurgia e recuperação dos animais, os mesmos foram monitorados continuamente durante 6 semanas (S) consecutivas, e a cada 5 minutos, foram registrados os valores da pressão arterial e frequência cardíaca de cada animal. Durante três semanas consecutivas (2ª, 3ª e 4ª semanas), o ECMI foi aplicado, e observou-se elevação da pressão arterial sistólica (S2=117,6 +/- 13; S3= 118,2 +/- 12,6; S4= 118,0 +/- 13,8 vs. S1= 115,3 +/- 12,2 mmHg), média (S2= 103,7 +/- 12, 2; S3 104,6 +/- 13,0; S4= 104,7 +/- 10,4 vs. S1= 101,4 +/- 10,4 mmHg) e diastólica (S2= 90,9 +/-12,2; S3= 92,0 +/- 14,1; S4= 92,4 +/- 16,2 vs. S1= 88,6 +/- 10,0 mmHg, p< 0,05) em relação aos valores basais registrados na primeira semana de monitoramento (S1). Ao final do protocolo ECMI, houve diminuição da pressão arterial sistólica e média na quinta e sexta semanas em comparação aos valores basais. A pressão arterial diastólica retornou aos valores basais, uma semana após o fim do ECMI. Houve diminuição da frequência cardíaca nas 3 semanas de aplicação do ECMI (S2= 349,5 vs. S3= 358,9 vs. S4= 350,5 batimentos por minuto - bpm) em relação aos valores basais (S1= 363,3 bpm). Esta redução da frequência cardíaca manteve-se até a sexta semana. Com relação ao efeito do ECMI sobre a diferença da pressão arterial sistólica, diastólica, média e frequência cardíaca, entre os períodos claro e escuro do ciclo circadiano, a partir da segunda semana de aplicação do ECMI não houve diferença significativa nos valores de frequência cardíaca entre os períodos claro e escuro (p > 0,05). Nas outras semanas, a frequência cardíaca apresentou-se maior no período escuro em relação ao período claro. Os valores de pressão arterial sistólica, diastólica e média apresentaram-se significativamente maiores no período escuro em relação ao período claro (p < 0,05). Esses resultados evidenciam a precisão do uso da telemetria para a análise temporal dos parâmetros cardiovasculares, em resposta ao ECMI. Os dados também mostram que o ECMI induziu elevação mantida da pressão arterial e alterou a variação circadiana da frequência cardíaca, e sugerem que mecanismos compensatórios, evidenciados pela diminuição da frequência cardíaca, foram ativados para diminuir os prejuízos ocasionados pelo estresse Abstract: Stress is characterized as an adaptive response of the body to aversive stimuli whose purpose is to prepare the body to face dangerous situations while maintaining its homeostasis. However, in the long term, chronic stress has been pointed out as a risk factor for cardiovascular diseases. The moderate and chronic mild unpredictable stress protocol (CMS) is a useful animal model in the study of the pathophysiological mechanisms involved in the effects of stress. The objective of this study was to evaluate the temporal evolution of blood pressure and heart rate of rats submitted to CMS by means of telemetry. Ten animals with two months of age were used. For the recording of blood pressure and heart rate, the animals underwent surgery for insertion of the measurement transducer into the abdominal aorta. After surgery and recovery of the animals, they were monitored continuously for 6 consecutive weeks (W), and every 5 minutes, the blood pressure and heart rate values of each animal were recorded. During three consecutive weeks (2nd, 3rd and 4th weeks) CMS was applied, and systolic blood pressure was elevated (S2 = 117.6 +/- 13; S3 = 118.2 +/- 12.6; S4 = 118.0 +/- 13.8 vs. S1 = 115.3 +/- 12.2 mmHg), mean (S2 = 103.7 +/- 12.2, S3 104.6 +/- 13, 0, S4 = 104.7 +/- 10.4 vs. S1 = 101.4 +/- 10.4 mmHg) and diastolic (S2 = 90.9 +/- 12.2, S3 = 92.0 + - 14.1, S4 = 92.4 +/- 16.2 vs. S1 = 88.6 +/- 10.0 mmHg, p 0.05). In the other weeks, the heart rate was higher in the dark period than the light period. The values of systolic, diastolic and mean arterial pressure were significantly higher in the dark period in relation to the clear period (p

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Problemas emocionais como ansiedade e depressão, relacionados ao estresse, estão cada vez mais presentes na sociedade moderna, e o suporte social, mais especificadamente suporte familiar, pode exercer um importante papel em atenuar os efeitos de diversos estressores. Em modelos animais o enriquecimento ambiental tem sido utilizado para melhora do bem estar animal. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do enriquecimento ambiental por meio da estimulação tátil em ratos submetidos ou não a estresse crônico. No Capítulo I, foi evidenciado que a estimulação tátil diminuiu a ansiedade e aumentou as respostas indicadoras de aprendizado e memória em ratos jovem-adultos. No Capítulo II, foram avaliados os efeitos do estresse crônico moderado e imprevisível e da estimulação tátil sobre respostas comportamentais (ansiedade, anedonia, aprendizado e memória) e sobre o perfil lipídico. O estresse aumentou a secreção de corticosterona avaliada quinze dias após o fim do estresse; induziu anedonia evidenciada pela diminuição da preferência pela sacarose 1%; aumentou a atividade locomotora; teve efeito negativo sobre o aprendizado e memória; e aumentou a concentração sérica de triglicerídeos, colesterol total e lipoproteína de baixa densidade (LDL). A manipulação diminuiu a ansiedade em animais submetidos ou não ao estresse crônico; diminuiu a secreção de corticosterona induzida pelo estresse e cancelou a redução do aprendizado e retenção de memória induzida pelo estresse crônico. Os resultados obtidos mostram que a estimulação tátil de ratos adultos jovens produziu efeitos comportamentais positivos que podem melhorar o bem-estar animal e diminuir efeitos deletérios induzidos pelo estresse crônico. Abstract: Emotional problems such as stress related anxiety and depression, are becoming increasingly present in modern society, and social support, more specifically familiar support, can play an important role in attenuating the effects of various stressors. In animal models environmental enrichment has been used to improve animal welfare. The aim of this study was to evaluate the effects of environmental enrichment by handling, in rats submitted and those not submitted to chronic stress. In chapter 1 it was shown that handling diminished anxiety, and enhanced learning abilities and memory indicating response in young-adult rats. In chapter 2 the effects of handling on behavioral (anxiety, ahnedonia, learning and memory) and metabolic responses induced by chronic mild unpredictable stress. Whereas stress raised the corticosterone secretion evaluated fifteen days after the end of stress; induced ahnedonia evidenced by a 1% decrease in sucrose preference; increased locomotor activity; had negative effects on learning and memory; and raised the serum concentration of triglycerides, total cholesterol and low density lipoprotein (LDL). Handling reduced the anxiety in animals both when they were and were not submitted to chronic stress; diminished the corticosterone secretion induced by the stress and cancelled the reduction of learning and memory retention induced by the chronic stress. The results obtained showed that the handling of young-adult rats produced positive behavioral effects capable of improving the animal's welfare and diminishing the deleterious effects induced by chronic stress. Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientadores: Tatiana de Sousa da Cunha, Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O estresse crônico é um fator de risco para o desenvolvimento de hipertensão, aterosclerose e diabetes. O protocolo de estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) é um modelo animal de estresse crônico. Em estudo prévio, foi observado que o ECMI induziu resistência à insulina, dislipidemia e disfunção endotelial, em ratos. Considerando que o aumento na atividade do sistema renina-angiotensina (SRA) tem sido associado à disfunção endotelial e à resistência à insulina, o objetivo deste estudo foi investigar a participação do SRA sobre os efeitos cardiovasculares e metabólicos induzidos pelo ECMI, em ratos. Foram utilizados 62 ratos machos Sprague-Dawley, com dois meses de idade. A duração do período experimental foi de 7 semanas. No Experimento 1, os animais foram divididos em 2 grupos: controle e estresse. O ECMI foi aplicado nas semanas 3, 4 e 5 e os animais foram eutanasiados 1 e 15 dias após a aplicação do protocolo de ECMI. O ECMI aumentou a atividade sistêmica da renina e da enzima conversora de angiotensina (ECA), da ECA na aorta torácica e as concentrações plasmáticas de angiotensina II e angiotensina (1-7). Com base nestes resultados, que mostraram aumento da atividade do SRA induzido pelo ECMI, o Experimento 2 foi delineado com o objetivo de avaliar a participação da angiotensina II e do seu receptor AT1 nos efeitos desencadeados pelo ECMI sobre a captação de glicose e sobre o sistema cardiovascular. Outros animais foram divididos em 4 grupos experimentais: controle, estresse, controle losartan (antagonista do receptor AT1 - 50 mg/Kg/dia, v.o.) e estresse losartan. O ECMI induziu aumento da área sob a curva, no teste de tolerância à glicose (TTG), diminuição da resposta vasodilatadora à acetilcolina na aorta torácica in vitro e aumento da pressão arterial in vivo, em comparação com o grupo controle, sem haver diferença entre os grupos controle, controle losartan e estresse losartan. Estes resultados mostram que os efeitos do ECMI levaram ao processo de disfunção endotelial em ratos, os quais foram associados positivamente à hiperatividade do SRA, bem como foram cancelados pelo tratamento com losartan. Assim, este estudo esclarece parte dos mecanismos fisiológicos envolvidos nas alterações metabólicas e cardiovasculares decorrentes do estresse crônico, demonstrando que estas alterações são mediadas pelo receptor AT1, provavelmente pela ligação da angiotensina II ao mesmo Abstract: Chronic stress is a risk factor for the development of hypertension, atherosclerosis and diabetes. The protocol of chronic mild and unpredictable stress (CMUS) is an animal model of chronic stress. Previously, it has been shown that CMUS induced insulin resistance, dyslipidemia and endothelial dysfunction in rats. Considering that endothelial dysfunction and insulin resistance have been associated with high activity of renin-angiotensin system (RAS), the aim of this study was to investigate the involvement of RAS components on cardiovascular effects induced by CMUS in rats. Sixty two male Sprague-Dawley rats, (2 months old) were used. The experiment period was 7 weeks. In experiment 1, animals were divided into 2 groups: control and stress. The CMUS was applied on weeks 3, 4 and 5 and animals were euthanized 1 and 15 days after the CMUS. The CMUS increased systemic renin and angiotensin converting enzyme (ACE) activity, ACE activity in the thoracic aorta and plasma angiotensin II and angiotensin (1-7) concentrations. Based on these results, showing increased activity of the RAS induced by ECMI, the second experiment was designed to evaluate the involvement of angiotensin II and its AT1 receptor in the effects triggered by CMUS on glucose uptake and on cardiovascular system. Other animals were divided into 4 experimental groups: control, stress, losartan control (AT1 receptor antagonist, losartan - 50 mg /kg/day, orally) and losartan stress. The CMUS induced an increase in area under the curve in the glucose tolerance test (GTT), decreased the in vitro vasodilator response to acetylcholine in the thoracic aorta and increased blood pressure, compared to control group, without difference among control, losartan control and losartan stress group. These results show that the effects of CMUS led to endothelial dysfunction in rats, which was positively associated with hyperactivity of the RAS and was canceled by the treatment with losartan. Thus, this study explains part of the physiological mechanisms involved in cardiovascular and metabolic changes resulting from chronic stress, demonstrating that these changes are mediated by the AT1 receptor, probably by angiotensin II binding to it Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Pedro Duarte Novaes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Os riscos à saúde decorrentes do consumo de esteróides anabólicos androgênicos constituem um problema de saúde pública. Em estudo anterior desenvolvido por nosso grupo de pesquisa, foi observado que o decanoato de nandrolona cancelou os efeitos vasculares adaptativos promovidos pelo treinamento físico resistido, em aorta torácica de ratos, sugerindo uma ação inibitória sobre a síntese de óxido nítrico. Visando elucidar os mecanismos envolvidos nestes efeitos, os objetivos do presente estudo foram: analisar a sensibilidade in vitro da aorta torácica ao efeito vasodilatador da acetilcolina (ACh), a espessura da parede vascular, a concentração tecidual de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (EROx), em aorta torácica isolada de ratos Wistar divididos em 4 grupos experimentais: não-treinado + veículo; treinado + veículo; não-treinado + nandrolona; treinado + nandrolona. Após o período de adaptação, o treinamento físico resistido consistiu de sessões de saltos em meio líquido com sobrecarga de peso (4 séries, 10 repetições, 50-70% peso corporal, 5 dias por semana, 6 semanas). Dois dias após a última sessão de treinamento, os animais foram sacrificados por decapitação e a aorta torácica foi isolada para a obtenção de três anéis, os quais foram utilizados para obtenção da curva concentração-efeito à ACh in vitro, avaliação in vitro da produção de óxido nítrico (ON) e de espécies reativas de oxigênio (EROx), e para análise da espessura da camada média. Os dados foram analisados por ANOVA bifatorial seguido por Tukey considerando como nível de significância 5%. Animais treinados apresentaram aumento significativo na espessura da camada média da aorta torácica em relação aos respectivos grupos não-treinados. Anéis aórticos de ratos não treinados tratados com veículo ou nandrolona apresentaram relaxamento de 100% em resposta à ACh, enquanto em anéis isolados de ratos treinados tratados com veículo e nandrolona observou-se relaxamento de 79 e 51%, respectivamente. A aorta torácica de ratos treinados apresentaram menor produção de ON em relação a ratos não-treinados. A aorta isolada de ratos tratados com anabolizante apresentaram menor produção de ACh em relação ao tecido de ratos tratados com veículo. O treinamento reduziu a produção de EROx na aorta torácica de animais treinados tratados com veículo, em relação ao grupo não treinado, sem alteração em animais tratados com nandrolona. Os dados obtidos indicam que altas doses de nandrolona induziram disfunção endotelial em ratos submetidos a treinamento físico resistido. Abstract: The risk-benefit of androgenic-anabolic steroid abuse in elite athletes has been of great corcern for researchers. Nandrolone decanoate was previously observed to inhibit the adaptative vascular effects in the thoracic aorta of rats under resistance training, probably due to an inhibitory effect on the nitric oxide synthesis. The aim of this in vitro study was to analyze the thoracic aorta sensibility to acetylcholine vasodilator effect, considering the vascular media layer thickness, the bioavailability of nitric oxide (NO) and the superoxide anion production in the thoracic aorta in Male Wistar rats, aged 2 months. Animals were assigned to four groups: non-trained animals treated with vehicle (NTV); non-trained animals treated with nandrolone (NTN); trained animals treated with vehicle (TV); and trained animals treated with nandrolone (TN). After the adaptation period, animals were submitted to resistance physical training consisting of jumps in liquid ambient with overload (4 sets, 10 repetitions, 30 second rest, 50-70% body weight-load, 5 days/week, 6 weeks). Two days after the last training session, the animals were killed by decapitation and the thoracic aorta was isolated. Thoracic aorta was divided into three parts and rings were removed from the middle third of the aorta of each animal to obtain concentration-effect curves for acetylcholine (ACh). Segments obtained from the part below the middle third were processed to evaluate the production of nitric oxide (NO) and oxygen reactive species (EROx). Data were analyzed using 2-way analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey test, at a 5% significance level. A significant increase in the final body weight was observed in the four experimental groups, while a significant decrease was found in the final body weight for the groups treated with nandrolone. Trained animals showed a significant increase in the aorta middle layer thickness compared to non-trained groups. Aortas of the rats treated with nandrolone showed a decrease in vasodilator response compared to those of rats treated with vehicle. Isolated rings of non-trained rats treated with vehicle or nandrolone revealed 100% relaxation in response to ACh, while isolated rings of the trained rats treated with vehicle and nandrolone showed relaxation of 79 and 51%, respectively. Animals treated with nandrolone presented decreased production of NO compared to those treated with vehicle. The EROx production dropped in trained rats treated with vehicle but not in those treated with nandrolone. In conclusion, the physical training protocol used in this study caused morphological, functional, and metabolic adaptations in the aorta of the rats; supraphysiological doses of nandrolone potentiated and inhibited the responses triggered by intense physical training. Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Tatiana de Sousa da Cunha Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O modelo de natação associado à sobrecarga de peso é um modelo experimental de treinamento físico, mas o desconhecimento da intensidade de esforço que esta sobrecarga representa tem dificultado a padronização de protocolos de condicionamento físico para animais de laboratório. Além disso, pouco se sabe a respeito das respostas musculares e o estresse que pode estar associado à realização deste tipo de treinamento. O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, os efeitos do treinamento físico diário de alta intensidade, por saltos em água com sobrecarga, na evolução temporal da concentração sangüínea de lactato; na concentração plasmática de corticosterona; na atividade sérica da creatina quinase (CK); na área de secção transversa da fibra muscular (ASTFM) do músculo sóleo e extensor longo dos dedos (EDL); e na expressão das isoformas da cadeia pesada de miosina (MHC) do músculo sóleo. Ratos Wistar machos foram aleatoriamente divididos em dois grupos: treinado e não treinado, e cada grupo foi composto por cinco subgrupos, que correspondiam a cada semana de treinamento. Os animais treinados foram submetidos a 5 semanas de treinamento que consistiu em 4 séries, 10 repetições, 30 segundos de repouso entre as séries, sobrecarga de 50-70% do peso corporal (PC), 5 dias/semana. No final de cada semana, a concentração sanguínea de lactato foi determinada antes, imediatamente após, 20, 40 e 60 minutos após o exercício. O treinamento aumentou a concentração sanguínea de lactato, em relação ao repouso, nas cinco semanas (semana 1=7.2±0.4 vs 2.2±0.3; semana 2=8.1±0.5 vs 2.1±0.1; semana 3=7.9±0.6 vs 2.0±0.2; semana 4=8.2±0.3 vs 1.9±0.1; semana 5=7.7±0.5 vs 1.5±0.1 mmol/L). Os animais treinados apresentaram aumento da concentração plasmática da corticosterona (semana 1=11.4±3.2 vs 3.2±2.1; semana 3=13.0±3.5 vs 2.1±0.9; semana 5=22.6±4.8 vs 6.4±3.2 ng/mL) e diminuição da atividade sérica da CK (semana 1=3191±310 vs 4187±414; semana 3=2828±247 vs 3680±643; semana 5=3330±225 vs 4254±602 U/L) em todas as semanas em relação aos animais não treinados. O treinamento diminui o PC (semana 3=297±7 vs 371±9; semana 5=365±13 vs 401±16 g), a razão peso muscular/PC dos músculos sóleo (semana 3=0.35±0.02 vs 0.57±0.03; semana 5=0.50±0.03 vs 0.61±0.04 g/100g) e EDL (semana 3=0.43±0.02 vs 0.66±0.03; semana 5=0.53±0.02 vs 0.67±0.05 g/100g), e a ASTFM do músculo sóleo (semana 3=2362±144 vs 3031±132; semana 5=2385±104 vs 2918±128 ?m2) a partir da terceira semana em comparação com animais não treinados. Os animais treinados apresentaram diminuição da MHCI (90.3±1.8 vs 99.2±0.80%) e aumento da MHCII (9.8±1.8 vs 0.8±0.8%) no músculo sóleo na quinta semana em comparação com animais não treinados. Os resultados obtidos mostraram que o protocolo de treinamento por saltos em água com sobrecarga empregado é predominantemente anaeróbio, e que a realização deste treinamento, diariamente, sem respeitar o intervalo de recuperação entre as sessões, não promove hipertrofia muscular e constitui-se num estímulo estressor para os animais. Porém, apesar destes efeitos, o treinamento promoveu adaptações no que diz respeito às respostas de lesão muscular (CK) e ao delineamento dos tipos de fibras musculares (MHC), permitindo maior capacidade do músculo em suportar o aumento da carga durante as sessões de treinamento Abstract: The swimming model associated with weight lift is an experimental model of physical training, but the lack of knowledge about the intensity of this effort difficults the standardization of fitness protocols for laboratory animals. Furthermore, little is known about muscular responses and stress that may be associated with it. The aim of this study was to evaluate, in rats, the effect of jump training into water, carrying an overload, performed daily, on time-course of blood lactate concentration; plasma corticosterone concentration; serum creatine kinase (CK) activity; cross-sectional area of muscle fiber (CSAMF) of soleus and extensor digitorum longus (EDL) muscles; and expression of myosin heavy chain (MHC) isoforms on soleus muscle. Male Wistar rats were randomly divided into two groups: trained and untrained, with five subgroups each one, corresponding to each week of training protocol. Trained animals were submitted for 5 weeks of training that consisted in 4 sets, 10 repetitions, 30 seconds of rest between the sets, 50-70% body weight-load, 5 days/week. At the end of each week, blood lactate concentration was determined before, immediately after, 20, 40 and 60 minutes after exercise training. Physical training increased blood lactate concentration as compared with resting period, in all five weeks (week 1=7.2±0.4 vs 2.2±0.3; week 2=8.1±0.5 vs 2.1±0.1; week 3=7.9±0.6 vs 2.0±0.2; week 4=8.2±0.3 vs 1.9±0.1; week 5=7.7±0.5 vs 1.5±0.1 mmol/L). Corticosterone levels were increased in trained group (week 1=11.4±3.2 vs 3.2±2.1; week 3=13.0±3.5 vs 2.1±0.9; week 5=22.6±4.8 vs 6.4±3.2 ng/mL), and CK activity was decreased (week 1=3191±310 vs 4187±414; week 3=2828±247 vs 3680±643; week 5=3330±225 vs 4254±602 U/L) in all weeks as compared with untrained animals. Physical training decreased body weight (week 3=297±7 vs 371±9; week 5=365±13 vs 401±16 g), muscle weight/body weight ratio of soleus (week 3=0.35±0.02 vs 0.57±0.03; week 5=0.50±0.03 vs 0.61±0.04 g/100g) and EDL muscles (week 3=0.43±0.02 vs 0.66±0.03; week 5=0.53±0.02 vs 0.67±0.05 g/100g), and CSAMF of soleus muscle (week 3=2362±144 vs 3031±132; week 5=2385±104 vs 2918±128 ?m2) on the third and fifth weeks in comparison with untrained groups. Trained animals presented lower MHCI (90.3±1.8 vs 99.2±0.80%) and higher MHCII content (9.8±1.8 vs 0.8± 0.8%) in soleus muscle in the fifth week in comparison to untrained ones. Data showed that the jump training into water, carrying an overload is predominantly anaerobic, and when it is performed daily, without recovery intervals between sessions, there is no muscle hypertrophy and it constitutes a stressor stimulus for animals. However, despite these effects, training protocol promoted adaptations regarding muscle damage (CK) and also muscle fiber type transitions (MHC), increasing muscle ability to support overload increases during training sessions Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Estratégias de ensino ativo como jogos educacionais e realização de provas em grupo, após prova individual, têm sido utilizadas a fim de aumentar o interesse e aprendizado de alunos de diferentes cursos de graduação na área da saúde. O objetivo da presente tese foi avaliar a percepção dos estudantes sobre a utilidade destas estratégias para o seu aprendizado, e o efeito das mesmas sobre o desempenho em avaliações acadêmicas. Esta tese está estruturada em modelo alternativo, composta por três artigos científicos. O objetivo do primeiro artigo foi avaliar o efeito de um jogo educacional no aprendizado sobre potencial de membrana e potencial de ação e na percepção de estudantes universitários sobre a estratégia utilizada. O estudo foi composto por dois experimentos, realizados com 127 alunos de primeiro ano de graduação em odontologia. O aprendizado dos alunos foi avaliado pela nota obtida em um teste, após atividade com jogo educacional ou após aula teórica e estudo individual. Foi observado melhor desempenho acadêmico dos estudantes que participaram do jogo em comparação com aula teórica nos dois experimentos, além de percepção discente positiva sobre a utilização desta estratégia. O objetivo do segundo artigo foi descrever um jogo de tabuleiro sobre fisiologia do sistema muscular e avaliar seu efeito no aprendizado de estudantes de cursos de graduação em farmácia e enfermagem. Participaram do estudo 43 estudantes universitários, divididos em grupo jogo e grupo controle, que realizaram atividade com jogo e estudo dirigido em grupo, respectivamente. A nota obtida na atividade avaliativa foi significativamente maior após atividade com o jogo em comparação ao estudo dirigido. O objetivo do terceiro artigo foi descrever o uso de diferentes estratégias de resolução de prova em grupo, após a avaliação individual prévia, e avaliar a percepção discente sobre seu efeito no aprendizado. Participaram do estudo 640 estudantes universitários de diferentes instituições de ensino, que cursavam graduação em odontologia, enfermagem, fisioterapia e medicina. Para 92% dos estudantes, a realização de prova em grupo, após prova individual, auxiliou no aprendizado, por permitir o compartilhamento de conhecimento entre os integrantes do grupo, ajudar na identificação e esclarecimento de dúvidas, na fixação de conteúdo, além de ser um método mais dinâmico e descontraído. As estratégias utilizadas permitem feedback imediato que reforça o aprendizado do aluno e estabelece diretrizes na tomada de decisões e definição de prioridades, sendo útil para alunos e professores, permitindo o acompanhamento do processo de ensino-aprendizagem. Vale ressaltar que, nos três estudos, não foram utilizados apenas métodos ativos isolados para abordar os conteúdos, mas sim estratégias de ensino ativo combinadas com aulas tradicionais mais curtas, e todos obtiveram resultados positivos. Em suma, a utilização de jogos educacionais e provas em grupo como estratégias de ensino ativo de fisiologia promoveram percepção positiva de estudantes universitários de cursos da saúde com relação ao aprendizado. Além disso, o uso de jogos educacionais foi eficaz no aumento do aprendizado destes estudantes Abstract:Active teaching strategies such as educational games and group tests, after individual tests, have been used in order to increase the interest and learning of students from different undergraduate courses in the health area. The objective of the present thesis was to evaluate students' perceptions about the usefulness of these strategies for their learning, and their effect on performance in academic evaluations. This thesis is structured in an alternative model, composed of three scientific papers. The objective of the first article was to evaluate the effect of an educational game on learning about membrane potential and action potential and on the perception of university students about the strategy used. The study was composed of two experiments, performed with 127 first year undergraduate students in dentistry. The students' learning was evaluated by the grade obtained in a test, after activity with educational game or after theoretical class and individual study. It was observed a better academic performance of the students who participated in the game compared to theoretical classes in both experiments, in addition to positive student perceptions about the use of this strategy. The purpose of the second article was to describe a board game about physiology of the muscular system and to evaluate its effect on the learning of undergraduate students in pharmacy and nursing. A total of 43 university students, divided into a group and a control group, participated in the study. The performance in the evaluative activity was significantly higher after activity with the game compared to the directed study. The aim of the third article was to describe the use of different strategies for solving group tests, after the previous individual evaluation, and to evaluate the student's perception of their effect on learning. A total of 640 university students from different educational institutions participated in the study, attending undergraduate courses in dentistry, nursing, physiotherapy and medicine. For 92% of the students, the group test, after individual test, helped in the learning, for allowing the sharing of knowledge among the members of the group, help in the identification and clarification of doubts, in the fixation of content, besides be a more dynamic and relaxed method. The strategies used allow immediate feedback that reinforces student learning and establishes guidelines in decision making and prioritization, being useful for students and teachers, allowing the follow-up of the teaching-learning process. It is worth mentioning that in all three studies, not only active methods were used to address content, but active teaching strategies combined with shorter traditional classes, and all of them had positive results. In short, the use of educational games and group tests as strategies of active teaching of physiology promoted a positive perception of university students of health courses in relation to learning. In addition, the use of educational games was effective in increasing the academic performance of these students Doutorado Fisiologia Oral Doutora em Odontologia FAPESP 2011/50419-2 CAPES

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: As metodologias ativas são consideradas estratégias úteis de aprendizado, pois favorecem a autonomia do aluno, despertando a curiosidade e estimulando as tomadas de decisões. Como opção de metodologia ativa de ensino, jogos educacionais podem aumentar o interesse e a retenção de conhecimento, além de estimular a habilidade dos alunos para resolução de problemas. Para o ensino de fisiologia cardíaca, foi desenvolvido o "quebra-cabeça do ciclo cardíaco", que tem sido utilizado nas aulas de fisiologia cardiovascular, no curso de Graduação em Odontologia da FOP ¿ UNICAMP. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do uso do quebra-cabeça no aprendizado sobre fisiologia cardíaca. Alunos e alunas do segundo semestre do curso de Odontologia da Faculdade de Odontologia de Piracicaba ¿ UNICAMP (n = 62), com idade entre 18 e 25 anos, foram divididos em 2 grupos: Controle e Jogo. Os 2 grupos assistiram a quatro aulas e realizaram a atividade com o jogo na aula 2. Na aula 1, o grupo Controle teve uma aula teórica de duas horas, sobre fisiologia cardíaca, abordando as características especiais das células cardíacas, descrição detalhada do ciclo cardíaco, e a relação entre as características especiais do coração e as fases do ciclo cardíaco. O grupo Jogo teve uma aula teórica de 50 minutos, sobre os mesmos tópicos abordados na aula do grupo controle, excluindo a descrição do ciclo cardíaco e relação entre as características especiais do coração e as fases do ciclo cardíaco. Na aula 2, o grupo Controle fez um teste (perguntas para avaliação do aprendizado) antes da atividade com o quebra-cabeça do ciclo cardíaco, e o grupo Jogo respondeu às mesmas perguntas após a atividade com o jogo educacional. O grupo controle fez a atividade com o quebra-cabeça, logo após o teste. Ao resolver o quebra-cabeça, os alunos descreveram o ciclo cardíaco, relacionando os conceitos de morfologia cardíaca com a sua fisiologia. Na aula 3, todos os alunos participaram de uma discussão geral sobre ciclo cardíaco, a fim de sanar suas dúvidas. Na aula 4, os alunos fizeram uma prova da disciplina em que se insere o tema fisiologia cardiovascular. Para avaliar a aprendizagem, comparamos o número de acertos e erros no teste, e as notas obtidas nas questões sobre fisiologia cardíaca que faziam parte de uma prova da disciplina, entre os grupos Controle e Jogo (Teste t de Student, p < 0,05). No teste, o grupo Jogo apresentou menor número de erros (2.74 ± 0.42) e maior nota (7.20 ± 0.22), em comparação com o grupo Controle (5.62 ± 0.68; 5.51 ± 0.35, respectivamente). Na prova, aplicada após ambos os grupos terem utilizado o quebra-cabeça, não houve diferença nas notas obtidas pelos grupos Controle (8.93 ± 0.40) e Jogo (9.12 ± 0.33), nas questões sobre fisiologia cardíaca. Estes resultados mostraram um efeito positivo do quebra-cabeça sobre o aprendizado dos alunos sobre fisiologia cardíaca, em relação aos alunos que não o utilizaram. Além de melhorar o aprendizado sobre fisiologia cardíaca, o jogo ajudou-lhes a compreender e relacionar as características morfológicas do coração a sua fisiologia Abstract: The active methodologies are considered useful strategies of learning, because they favor the autonomy of the student, arousing the curiosity and stimulating the making of decisions. As an option for active teaching methodology, instructional games can increase interest and retention of knowledge, as well as stimulating students' ability to solve problems. For the teaching of cardiac physiology, the "cardiac cycle puzzle" has been developed, which has been used in the cardiovascular physiology classes of the Undergraduate Course in Dentistry of Piracicaba Dental School - University of Campinas in Piracicaba. The aim of this study was to evaluate the effect of using a puzzle to learn about cardiac physiology. Students of the second semester of the Dentistry course of Piracicaba Dental School - UNICAMP (n = 62), aged between 18 and 25 years, were divided into 2 groups: Control and Game. The 2 groups attended four classes, performing the activity with the game in the class 2. In Class 1 the control group had a two-hour theoretical class about cardiac physiology, approaching the special characteristics of cardiac cells detailed description of the cardiac cycle, and the relation between the special characteristics of the heart and the phases of the cardiac cycle. The Game group had a theoretical class of 50 minutes, on the same topics covered in the class of the control group, excluding the description of the cardiac cycle. In class 2, the Control Group did an assessment exercise before an activity with the cardiac puzzle, and the Game Group answered the same questions after the above-mentioned activity. The Control group did the activity with the puzzle immediately after the assessment exercise. While solving the puzzle, the students had to describe the cardiac cycle by relating the concepts of heart morphology and physiology. In class 3, all the students participated in a general discussion about the cardiac cycle, in order to solve their doubts. In class 4, all the students passed an exam of the subject in which cardiovascular physiology is included. In order to evaluate the learning, we compared the number of correct answers and errors in the test, and the notes obtained in the questions about cardiac physiology that were part of a test of the discipline, between the Control and Game groups (Student¿s-t test, p < 0,05). In the assessment exercise, the game group presented a lower number of errors (2.74 ± 0.42) and higher score (7.20 ± 0.22) in comparison with the control group (5.62 ± 0.68; 5.51 ± 0.35). In the academic exam, applied after both groups had used the puzzle, there was no difference in the score obtained by the Control (8.93 ± 0.40) and Game Groups (9.12 ± 0.33) in questions about cardiac physiology. These results showed a positive effect of the puzzle on students' learning about cardiac physiology, when compared with those not using it. In addition to improving learning about cardiac physiology, the game helped them understand and relate the morphological characteristics of the heart with its physiology Mestrado Fisiologia Oral Mestra em Odontologia CAPES 33003033003P6 FAPESP 2011/50419-2

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O estresse é uma resposta orgânica a estímulos aversivos ou situações desconhecidas, capazes de comprometer a homeostasia do organismo. A exposição persistente de indivíduos adultos a diferentes situações estressoras favorece o desenvolvimento de doenças crônicas, como as doenças cardiovasculares, diabetes, depressão e ansiedade. A relação entre o paciente e os profissionais de saúde que o atendem pode ser um fator de agravamento de estresse quando não tem por base o vínculo, o comprometimento e envolvimento por parte do profissional. A associação de práticas de educação em saúde, redução de estresse e empoderamento às medidas terapêuticas, podem contribuir para a adesão ao tratamento de doenças crônicas e recuperação e manutenção da saúde. Neste contexto, o presente estudo teve por objetivo analisar o efeito da associação de métodos de controle de estresse à reabilitação cardíaca convencional sobre o nível de estresse e a qualidade de vida de indivíduos cardiopatas. Foram convidados a participar do estudo, 12 pacientes cardiopatas. Destes, seis participariam de um programa adicional de métodos de controle de estresse com técnicas de musicoterapia, artererapia, relaxamento e educação em saúde, enquanto que os demais formariam o grupo controle, submetido à reabilitação cardiopulmonar convencional. Foram avaliados parâmetros cardiovasculares e as concentrações de cortisol salivar e serotonina urinária. Para avaliação do nível de ansiedade foi utilizado o inventário Beck de Ansiedade, para avaliar a qualidade de vida o questionário de qualidade de vida abreviado foi aplicado e, para identificar a percepção de estresse foi aplicada a escala de estresse percebido. Os dados obtidos não evidenciaram diferenças significativas entre os protocolos de reabilitação cardíaca (associado ou não a métodos de redução de estresse) no que diz respeito aos parâmetros cardiovasculares avaliados e marcadores biológicos, porém, verificou-se que os melhores escores para qualidade de vida nos aspectos psicológico, relações sociais e meio ambiente foram obtidos no grupo teste. As melhores taxas de serotonina estiveram associadas à melhor qualidade de vida no aspecto físico e a redução do cortisol salivar esteve relacionada a redução de ansiedade. O estudo permitiu sugerir que métodos que abordem a redução do estresse como medida terapêutica em pacientes cardiopatas pode ser uma estratégia para ampliação dos resultados positivos da reabilitação. A inclusão de um instrumento de avaliação qualitativa dos efeitos que os métodos de redução de estresse geram, associado à reabilitação convencional, poderia ser adotado em um estudo similar futuro Abstract: Stress is an organic response to aversive stimuli or unknown situations, which can compromise the homeostasis of the organism. Persistent exposure of adults to different stressful situations favors the development of chronic diseases such as cardiovascular disease, diabetes, depression and anxiety. The relationship between patient and health professionals who serve can be a stress aggravating factor when not based on the link, the commitment and involvement of the professional. The combination of health education practices, stress reduction and empowerment to therapeutic measures, can contribute to adherence to treatment of chronic diseases and recovery and maintenance of health. In this context, this study aimed to analyze the effect of the association of stress control methods to conventional cardiac rehabilitation on the level of stress and the quality of life of cardiac patients. They were invited to participate in the study, 12 patients with heart disease. Of these, six participate in a further program of stress control methods with music therapy techniques, art therapy, relaxation and health education, while others form the control group that received conventional cardiopulmonary rehabilitation. Cardiovascular parameters were evaluated and salivary cortisol concentrations and urinary serotonin. To evaluate the level of anxiety we used the Beck Anxiety Inventory, to assess the quality of life the abbreviated quality of life questionnaire was applied and to identify the perception of stress was applied to the perceived stress scale. The data showed no significant differences between the cardiac rehabilitation protocols (associated or not to stress reduction method) with respect to the evaluated cardiovascular parameters and biomarkers, however, it was found that the best scores for the quality of life in psychological, social relationships and environment were obtained in the test group. Best serotonin rates were associated with better quality of life in the physical aspect and the reduced salivary cortisol was related to anxiety reduction. The study allowed to suggest methods that address the reduction of stress as a therapeutic measure in patients with heart disease may be a strategy to expand the positive results of rehabilitation. The inclusion of a qualitative evaluation tool of the effects that stress reduction methods generate, associated with conventional rehabilitation, could be adopted in a future similar study Doutorado Fisiologia Oral Doutora em Odontologia

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Além de doenças orais, o estresse e o ciclo menstrual também têm sido relacionados à produção de compostos sulfurados voláteis (CSV), principais gases responsáveis pela halitose. O objetivo deste trabalho foi investigar a relação entre alterações emocionais, associadas a atividades acadêmicas, e produção de CSV, por meio da determinação do nível de estresse, fluxo salivar, concentrações salivares de cortisol, IgA secretória (IgAs), proteínas totais, beta-defensina ¿ 2 (?-defensin-2), atividade de alfa-amilase e expressão das proteínas mucinas 5B, 7 e lactoferrina, na cavidade oral, em mulheres (na fase menstrual do ciclo reprodutivo) e homens dos 4 anos do curso de Graduação em Odontologia da Faculdade de Odontologia de Piracicaba (UNICAMP). Os dados da análise psicológica mostraram que o estresse associado às atividades acadêmicas varia entre os anos do curso. Mulheres apresentaram maiores concentrações bucais de CSV e metil mercaptana (CH3SH), menor fluxo salivar, maiores concentrações salivares de proteínas totais e IgAs e menor expressão salivar de mucinas 5B e 7 em relação aos homens. Em relação ao ano do curso, homens e mulheres cursando o terceiro ano do curso apresentaram maiores valores de CSV, sulfeto de hidrogênio (H2S), alfa-amilase e mucina 5B, em relação a alunos cursando o primeiro ano. Não houve diferença entre os quatro anos da graduação nas concentrações bucais de CH3SH e dimetil sulfeto, concentrações salivares de proteínas totais, IgAs e cortisol e valores de fluxo salivar. Alunos do terceiro ano apresentaram menores concentrações salivares de ?-defensina -2, em relação a alunos do primeiro ano. Alunas cursando o terceiro e quarto anos do curso de graduação apresentaram maior expressão salivar de lactoferrina, em relação às alunas do primeiro e segundo anos. Houve correlação significativa entre os valores de CSV e H2S, em ambos os gêneros. Nas mulheres, observou-se correlação direta entre estresse e CSV e estresse e alfa-amilase e, nos homens, entre estresse e MUC5B. Os resultados confirmam dados anteriores, reforçando a influência do estresse sobre a produção de CSV e sugerem que a ?-defensina -2, mucina 5B e lactoferrina podem estar envolvidas na associação entre estresse e produção de CSV Abstract: Oral diseases, stress and menstrual cycle have been related to the production of volatile sulfur compounds (VSC), main gases responsible for halitosis. The aim of this study was to evaluate the relationship between emotional alterations associated with academic activities and production of VSC. The following parameters were determined: stress levels, salivary flow, salivary concentrations of cortisol, secretory IgA (SIgA), total protein and beta-defensin-2 (?-defensin -2), alpha-amylase activity, and the expression of the proteins mucin 5B, 7 and lactoferrin, in the oral cavity. Women, during menstrual phase of the reproductive cycle, and men, enrolled at Piracicaba Dental School, University of Campinas, participated in the study. The data of psychological analysis showed that the stress associated with academic activities varies between years of the course. Women showed higher oral concentrations of VSC and methyl mercaptan (CH3SH), lower salivary flow, higher concentrations of total protein and SIgA and lower salivary expression of mucins 5B and 7 compared to men. Men and women in the third year of undergraduate course presented higher values of VSC, hydrogen sulfide (H2S), alpha-amylase and mucin 5B compared to students in the first year. There was no difference on the oral concentrations of CH3SH and dimethyl sulphide; salivary proteins, SIgA and cortisol concentrations and salivary flow values between the four years of the undergraduate course. Men scholars in the third year of the undergraduate course showed lower salivary concentrations of ?-defensin-2 compared to the first year. Women scholars in the third and fourth years of the undergraduate course presented higher lactoferrin expression compared to students in the first and second years. There was significant correlation between VSC and H2S in both gender. In women, it was observed correlation between stress and VSC and between stress and alpha-amylase. In men, stress and MUC5B presented positive correlation. The results confirm previous data strengthening the stress influence on the VSC production. Moreover, suggest that the proteins beta-defensin-2, mucin 5B and lactoferrin may be involved in the association between stress and VSC production Doutorado Fisiologia Oral Doutora em Odontologia

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Maria José Costa Sampaio Moura Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O estresse é considerado um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e modelos animais têm sido utilizados para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesta associação. Em estudo anterior do nosso grupo de pesquisa, a aplicação do protocolo de estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) em ratos induziu aumento da sensibilidade ao efeito vasoconstritor da fenilefrina, em anéis aórticos com endotélio intacto, sendo este efeito cancelado pela inibição da síntese de óxido nítrico. Estes achados sugeriam que os efeitos vasculares do ECMI estariam relacionados à diminuição na produção de óxido nítrico (ON). Aumento na inativação de ON, por exemplo, por radicais livres, também poderiam estar relacionados às alterações induzidas pelo ECMI. O objetivo deste estudo foi avaliar em ratos adultos machos, o efeito do ECMI sobre a evolução temporal da pressão arterial e sobre a produção de óxido nítrico e ânion superóxido na aorta torácica isolada. Os animais foram aleatoriamente divididos em dois grupos experimentais: Controle e Estresse (n = 15/grupo). A avaliação da pressão arterial foi realizada uma vez por semana, por pletismografia de cauda. Quinze dias após o final do protocolo de ECMI os animais foram eutanasiados por decapitação. O sangue foi coletado para posterior dosagem de corticosterona e catecolaminas, por ELISA e cromatografia líquida respectivamente. A aorta torácica foi isolada para obtenção dos anéis aórticos e realização de curva-concentração-efeito à acetilcolina, e para determinação da produção de ON e ânion superóxido pelos métodos do 4,5 diacetato de diaminufluoresceína (DAF-2) e da hidroetidina, respectivamente. A pressão arterial sistólica e diastólica dos animais estressados nas semanas 4, 5 e 6 foi maior em relação aos valores determinados no grupo controle. Quinze dias após o ECMI, ratos estressados apresentaram menor peso corporal, aumento dos níveis de corticosterona, adrenalina e noradrenalina em relação ao grupo controle. O efeito vasodilatador da acetilcolina foi significativamente menor na aorta torácica dos animais submetidos ao ECMI em relação ao grupo controle. Aortas isoladas de ratos estressados apresentaram significativa redução na concentração de óxido nítrico e aumento na concentração de ânion superóxido, em relação ao tecido isolado de animais controle. Estes resultados confirmam que o ECMI induz disfunção endotelial na aorta torácica de ratos e que este efeito está associado à redução na biodisponibilidade de ON Abstract: Stress is considered a risk factor to cardiovascular diseases and animal protocols have been used in studies about physiopathologic mechanisms involved in this association. In a previous study, we observed increased sensitivity to the vasoconstrictor effect of phenylephrine in aortic rings with intact endothelium from rats submitted to the protocol of chronic moderate and unpredictable stress (CMUS). This effect was canceled by the inhibition of nitric oxide synthesis in vitro. These findings suggested that vascular effects of CMS could be related to decrease in the bioavailability of nitric oxide (NO). The objective of this study was to evaluate, in adult male rats, the effect of CMS on the time course of arterial blood pressure, and on the production of nitric oxide and superoxide anion in isolated thoracic aorta. The animals were randomly divided into two experimental groups: Control and Stress (n = 15/grupo). The blood pressure determination was done once a week by the tail plethysmography. Fifteen days after the end of the CMS protocol the animals were killed by decapitation. Blood was collected for posterior corticosterone and catecholamines determination by ELISA and liquid chromatography respectively. The thoracic aorta was isolated to obtain a concentration effect curve to acetylcholine and to determine the production of NO and superoxide anion by diaminufluoresceína 4.5 diacetate (DAF-2) and hidroetidina methods respectively. Systolic and diastolic blood of stressed animals at weeks 4, 5 and 6 was significantly higher compared to values determined in the control group. Fifteen days after the end of CMUS, stressed rats showed increased levels of corticosterone, adrenaline and noradrenaline in relation to the control groups. The vasodilator effect of acetylcholine was significantly lower in the thoracic aorta of rats subjected to CMUS in the control group. Sections of aorta isolated from stressed rats showed significant reduction in nitric oxide concentration and increase in the concentration of superoxide anion in comparison to control animals. These results confirm that the CMUS induced endothelial dysfunction in rat thoracic aorta, and this effect is associated with decreased bioavailability of NO Mestrado Fisiologia Mestra em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A associação entre o tratamento com o esteróide anabólico nandrolona e treinamento físico resistido de alta intensidade induziu hipertrofia cardíaca concêntrica, disfunção sistólica e diastólica em ratos. O objetivo deste trabalho foi avaliar se esta hipertrofia seria patológica, por meio da análise da expressão gênica de marcadores de hipertrofia cardíaca patológica (ß-miosina de cadeia pesada (ß-MHC), ?-miosina de cadeia pesada (ß-MHC), ß-actina esquelética e peptídeo natriurético atrial). Outro objetivo deste estudo foi analisar o efeito da nandrolona associada ou não ao treinamento físico sobre a pressão arterial in vivo, a eletrofisiologia cardíaca, e a população de adrenoceptores ß1 (AR-ß1) e ß2 (AR-ß2) no átrio direito de ratos. Foram utilizados 88 ratos Wistar, divididos em quatro grupos experimentais: não treinado+veículo (NTV), treinado+veículo (TV), não treinado+nandrolona (NTN), treinado+nandrolona (TN). Os animais foram tratados por 6 semanas com veículo propilenoglicol (0,2 mL/Kg) ou decanoato de nandrolona (5 mg/Kg), i.m. 2x/semana. O treinamento foi realizado por saltos em água com sobrecarga de peso variando de 50-70% do peso corporal, 5 dias/semana, por 6 semanas. Na sétima semana, os animais foram mortos por decapitação e o coração foi isolados para análise dos marcadores de hipertrofia cardíaca e da população de adrenoceptores ß atriais. Em outros animais, submetidos aos mesmos tratamentos, foi analisada a pressão arterial 1x/semana e o eletrocardiograma foi realizado no fim do período experimental. Os resultados foram comparados por ANOVA bifatorial seguido por teste de Tukey e a pressão arterial por Análise de Variância com Medidas Repetidas e com Estrutura de Variância Autoregressiva. A nandrolona diminuiu a expressão de ß-MHC nos grupos NTN (26%) e TN (42,5%) em comparação ao grupo NTV. O treinamento diminuiu a expressão de ß-MHC nos grupos TV (59,5%) e TN (22,7%) comparados ao grupo NTV. Apenas no grupo TN houve aumento de ß-actina esquelética (117,3%) e peptídeo natriurético atrial (114%) comparado a NTV. Nos grupos TV e TN, a pressão arterial sistólica, média e diastólica diminuiu em comparação aos respectivos grupos não treinados. A freqüência cardíaca diminuiu nos grupos TV e TN nas semanas 5 e 6 em comparação aos respectivos grupos não treinados. A nandrolona induziu aumento da pressão arterial sistólica nos grupos NTN e TN na quinta semana de tratamento em comparação com a primeira e segunda semanas. No eletrocardiograma, a nandrolona prolongou o intervalo QTc em 3,7% no grupo NTN e 2,7% no TN em comparação aos respectivos grupos tratados com nandrolona. A nandrolona induziu aumento de 50,1% na população de AR-ß1 no grupo NTN e 75,6% no TN em comparação ao NTV, e também induziu aumento de 66,5% na população de AR-ß2 no grupo NTN e 126,7% no TN em comparação ao NTV. Os resultados do presente trabalho mostram que a hipertrofia cardíaca induzida pela nandrolona, isoladamente, ou em associação ao treinamento físico é patológica, e sugerem que as alterações na população de adrenoceptores ß podem representar um mecanismo compensatório aos efeitos desencadeados pela nandrolona sobre o miocárdio hipertrofiado Abstract: The nandrolone or its association with physical training induced concentric cardiac hypertrophy associated with systolic and diastolic dysfunction in the heart of rat. In this way, to complement these results, the objective of this study was to evaluate the influence of nandrolone and resistance training on cardiac hypertrophy, the gene expression of pathological cardiac hypertrophy markers (ß-myosin heavy chain (ß-MHC), ß-myosin heavy chain (ß-MHC), ß-skeletal actin and atrial natriuretic peptide), blood pressure in vivo, cardiac electrophysiology, and the population of ß1-adrenoceptor (AR-ß1) and ß2 (ß2-AR) in right atrium of 88 Wistar rats, which were divided into four groups: non trained+vehicle (NTV), Trained+vehicle (TV), non trained+nandrolone (NTN), trained+nandrolone (TN). The animals were treated for 6 weeks with vehicle propylene glycol (0.2 mL/kg) or nandrolone decanoate (5 mg/kg), i.m. 2x/week. The training was carried out by jumping into water with overweight ranging from 50-70% of body weight, 5 days/week for 6 weeks. After sacrifice of animals, were performed the analysis of cardiac hypertrophy markers of ß adrenoceptors population. In other animals underwent the same treatment, blood pressure was analyzed 1x/semana and electrocardiogram was performed at the end of trial period. The results were calculated by two-way ANOVA followed by Tukey test and blood pressure by Analysis of Variance with Repeated Measures of Structure of Self-regressive Variance. The results showed cardiac hypertrophy 9% higher in the TV group and 8% for NTN compared to NTV, and this effect was potentiated in TN group. The nandrolone decreased the expression of ß-MHC in the NTN group (26%) and TN (42.5%), both compared to NTV. Training decreased the expression of ß-MHC in TV group (in 59.5%) and TN (22.7%) compared to NTV. Only in the TN group, both ß-skeletal actin (117.3%) and atrial natriuretic peptide (114%) were increased compared to NTV. In TV and TN groups, systolic, mean and diastolic blood pressures were decreased compared to the respective non trained groups. The heart rate decreased in the groups TV and TN in the weeks 5 and 6 in comparison to the respective groups NTV and NTN. The nandrolone increased systolic blood pressure in TN and NTN groups in the fifth week of treatment compared to the first and second weeks. The electrocardiogram analysis shown that nandrolone prolonged QTc interval by 3.7% in the NTN group and 2.7% in TN compared to respective groups NTV and TV. The nandrolone induced an increase of 50.1% in the population of AR-ß1 on NTN group and 75.6% in TN compared to NTV, and also increased 66.5% in the ß2-AR population in the NTN group and 126,7% in TN compared to NTV. In conclusion, the results of this study confirm that cardiac hypertrophy induced by only nandrolone or in combination with physical training is pathological, and suggest that changes in the population of ß-adrenoceptors are an attempt of right atrium to compensate the negative effects of nandrolone on the hypertrophied myocardium Doutorado Fisiologia Oral Doutor em Odontologia

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Caroline Morini Calil Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A halitose é a emanação de odores desagradáveis pelas narinas e pela cavidade oral, devido à produção de compostos sulfurados voláteis (CSV) originados do metabolismo bacteriano, geralmente relacionados à higiene ou alterações bucais. Porém, fatores emocionais e o ciclo menstrual também influenciam a produção de CSV. Neste contexto, e considerando que o gênero do avaliador pode influenciar as respostas do voluntário, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência da ansiedade e do gênero do avaliador sobre a produção de CSVe biomarcadores salivares. A situação de ansiedade foi induzida pelo Video-Recorded Stroop Color-Word Test (VRSCWT), validado como um modelo de ansiedade experimental. As concentrações bucais de CSV e salivares de cortisol, alfa-amilase, imunoglobulina A secretória (IgA) e proteínas totais, bem como as pressões arteriais sistólica e diastólica, freqüência cardíaca (FC) e o fluxo salivar foram determinados antes e após a aplicação do VRSCWT. Os resultados foram avaliados utilizando-se Análise de Variância com Medidas Repetidas (p

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O estresse crônico é um fator de risco para doenças cardiovasculares e metabólicas e tem sido relacionado ao desenvolvimento de distúrbios alimentares. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito, a longo prazo, do estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) e da ingestão de dieta hipercalórica (DH) sobre o peso corporal e metabolismo de ratos. No capítulo 1, foi avaliado o efeito da associação entre ECMI e DH sobre o peso corporal, adiposidade, teste de tolerância à glicose (TTG) e perfil lipídico de ratos Sprague-Dawley, divididos em 4 grupos: dieta padrão (DP), dieta padrão+ECMI (DPE), DH e DH+ECMI (DHE), analisados durante sete semanas. Duas semanas após a aplicação do ECMI, os grupos DPE e DHE apresentaram aumento significativo na concentração plasmática de corticosterona que os grupos DP (2,09±0,41 vs. 19,42±2,85ng/mL) e DH (3,34±0,66 vs. 18,72±3,18ng/mL), respectivamente. Os grupos DH e DHE apresentaram aumento significativo no peso corporal final que os grupos DP (435±3 vs 463±8g) e DPE (425±5 vs 444±8g), respectivamente. O estresse induziu redução significativa no ganho de peso e na ingestão alimentar, na primeira semana do protocolo de ECMI. Os grupos ECMI e DH apresentaram aumentos significativos nas concentrações plasmáticas (mmol/L) de colesterol total (DP: 1,44±0,05; DPE: 1,54±0,05; DH: 1,53±0,09; DHE: 1,88±0,08), triglicerídeos (DP: 1,41±0,09; DPE: 1,75±0,16; DH: 1,67±0,13; DHE: 2,42±0,28) e LDL (DP: 0,46±0,06; DPE: 0,73±0,08; DH: 0,77±0,08; DHE: 0,87±0,10). No TTG, os grupos DPE e DHE apresentaram área sob a curva significantemente maior comparado aos grupos DP (13549±387 vs. 14267±344) e DH (15852±270 vs. 16476±559mg x min./dL), respectivamente. No capítulo 2 avaliamos a relação entre redução do ganho de peso corporal induzida pelo ECMI e os períodos de restrição alimentar do protocolo de estresse. Ratos Sprague- Dawley (2 meses de idade) foram divididos em três grupos: Controle, ECMI e Alimentação-Pareada (AP: alimentados com a mesma quantidade de ração ingerida pelo grupo ECMI). Os grupos ECMI e AP apresentaram redução significativa de 12 e 15% na ingestão alimentar durante o protocolo de ECMI, comparado ao controle. Imediatamente após o ECMI, ratos estressados e AP apresentaram redução significativa de 6 e 10% no peso corporal e de 19 e 14% na gordura epididimal, respectivamente, comparados ao grupo controle. O grupo AP, mas não o grupo ECMI, apresentou redução nas gorduras mesentérica (41%), inguinal (28%) e perirrenal (40%), menor proporção gordura total/peso corporal final (0,02±0,001 vs. 0,03±0,001) e menor porcentagem de gordura na carcaça (3,39±0,44 vs. 6,29±0,51%) comparado ao controle, sem diferença entre controle e ECMI. O efeito redutor do ECMI sobre o peso corporal não pode ser totalmente explicado pela restrição alimentar durante o estresse. A longo prazo, o ECMI e o tratamento com dieta hipercalórica têm efeitos semelhantes sobre a dislipidemia em ratos. Tais efeitos são potencializados quando combinados. O efeito redutor no peso corporal, promovido pelo ECMI, sofre influência da dieta empregada, e é revertido após o estresse. Abstract: Chronic stress is a risk factor for cardiovascular and metabolic diseases and has been associated to development of eating disorders. The purpose of this study was to investigate the long-term effect of chronic mild and unpredictable stress (CMS) and hypercaloric diet (HD) on body weight and metabolism of rats. In Chapter 1, we studied the effect of the association of CMS and HD, fifteen days after the end of CMS on body weight, adiposity, oral glucose tolerance test (OGTT) and lipid profile of Sprague-Dawley rats. The rats were divided into 4 groups: standard diet (SD), SD + CMS (CMS), hypercaloric diet (HD) and HD + CMS, evaluated during seven weeks. The data were analyzed by two-way ANOVA (P

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Os esteróides androgênicos anabólicos (EAA) são usados no tratamento de hipogonadismo masculino, andropausa associada ao envelhecimento, osteoporose, anemia associada à doença renal crônica, síndrome de imunodeficiência adquirida, politraumatismo e em períodos pós-operatórios. Porém, o uso de EAA, com finalidades não¿terapêuticas, e em altas doses, apresenta graves efeitos colaterais que incluem alterações de humor, agressividade e aumento da incidência de suicídios. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do decanoato de nandrolona sobre o nível de ansiedade de ratos. Ratos machos Wistar, com 2 meses de idade foram aleatoriamente divididos em 6 grupos (n = 12- 15/grupo): controle, veículo, nandrolona, controle + diazepam, veículo + diazepam e nandrolona + diazepam. Animais tratados com veículo ou nandrolona receberam administração de propilenoglicol (0,2 mL/ Kg i.m.)ou decanoato de nandrolona (5mg/Kg i.m.), respectivamente, 2 vezes por semana, durante 6 semanas. Ratos do grupo controle foram submetidos somente aos procedimentos relacionados à rotina do biotério. No fim de 6 semanas, todos os grupos foram submetidos ao teste do LCE, 24 h após a última administração de veículo ou nandrolona, ou período equivalente para o grupo controle. Para validação farmacológica dos resultados comportamentais, alguns animais foram tratados com diazepam (1mg/Kg i.p.), 30 min antes do teste comportamental. Os resultados foram comparados por análise de variância, e teste de Tukey (p

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O objetivo deste trabalho foi analisar a influência do sexo e do ciclo estral nas respostas metabólicas e hormonais em ratos submetidos a estresse agudo. Ratos com 3 meses de idade, machos e fêmeas ovariectomizadas, ou com ciclo estral regular, foram usados (n = 7-11/grupo). Após a identificação da fase do ciclo estral, manipulação (machos) ou 21 dias após a castração, os animais foram submetidos a uma sessão de natação. Imediatamente após a aplicação do estresse, os animais foram sacrificados sob anestesia para coleta do sangue e dos tecidos. Estes procedimentos também foram realizados em animais controle. Amostras do fígado, coração, músculos sóleo, gastrocnêmio vermelho e branco foram usados para determinação da concentração tecidual de glicogênio (método colorimétrico do fenol-sulfúrico). Após a coleta de sangue e centrifugação, o plasma foi usado para determinação da concentração plasmática de glicose, triglicerídeos, corticosterona, estradiol e progesterona. A glicose e o triglicerídeo plasmáticos foram determinados por ensaios enzimáticos-colorimétricos. As determinações hormonais foram feitas por radioimunoensaio. Os dados foram analisados por ANOVA bifatorial seguida do teste de Tukey com nível de significância 5%. Ratos machos e fêmeas em diestro controle apresentaram maior concentração de glicogênio hepático quando comparados às demais fases do ciclo estral. A natação induziu uma diminuição neste parâmetro em todos os grupos analisados. Com relação ao glicogênio no músculo cardíaco, ratas em metaestro controle apresentaram menor concentração comparadas aos demais grupos e o estresse por natação causou mobilização em todos os grupos, exceto nesta fase do ciclo estral. Ratos machos e ratas em proestro controle apresentaram respectivamente concentração estatisticamente maior e menor de glicogênio no músculo sóleo comparados aos demais grupos e o estresse por natação induziu uma diminuição deste carboidrato em machos e fêmeas em estro, sem ocorrer alteração nas demais fases. Com relação ao glicogênio nos músculos gastrocnêmico vermelho e branco, machos apresentaram maior concentração basal deste polissacarídeo comparado aos demais grupos controle. Neste tecido o estresse por natação induziu diminuição nas concentrações de glicogênio em todos os grupos analisados. O grupo de ratas em metaestro controle apresentou maior glicemia em relação aos demais grupos. Após o estresse, ratos machos e fêmeas em proestro e em diestro apresentaram elevação neste parâmetro, sem alteração em fêmeas em estro e em metaestro. Com relação às concentrações plasmáticas de triglicerídeos, ratas em diestro controle apresentaram valores mais elevados que os demais grupos. Machos, fêmeas em proestro, estro e em metaestro submetidos à natação apresentaram elevação neste parâmetro, enquanto que o grupo de ratas em diestro apresentou diminuição. Ratas em metaestro apresentaram maiores concentrações plasmáticas de corticosterona em relação aos demais grupos controle. Após o estresse, houve elevação neste parâmetro em todos os animais, validando o modelo de estresse utilizado, porém este aumento foi menor em machos. As concentrações basais de estradiol foram mais elevadas em ratas em proestro em relação aos outros grupos analisados. Após a sessão de natação somente nesta fase foi observado aumento, sem alterações nas demais fases do ciclo estral. Com relação à concentração plasmática de progesterona, ratas em metaestro controle apresentaram concentração mais elevada comparadas às demais fases. O estresse induziu aumento e queda respectivamente no metaestro e no proestro. Desta forma, o sexo e o ciclo estral influenciaram a mobilização tecidual de glicogênio, a glicemia, a concentração plasmática de triglicerídeos e a secreção de corticosterona. Também, o ciclo estral influenciou a secreção de estradiol e progesterona após estresse agudo por natação Abstract: The aim of this work was to analyze the influence of the sex and of the estrous cycle in the metabolic and hormonal responses from rats submitted to acute stress. Bilaterally ovariectomized rats with 3 months of age, males and females, with regular estrous cycle, were used (n = 7-11/grupo). After the identification of the phase of the estrous cycle, manipulation (male) or 21 days after the ovariectomizared, the animals were submitted to one swimming session. Immediately after the stress session, the animals were sacrificed under anesthesia for collection of the blood and tissues. These procedures were also done in control animals. Samples of liver, cardiac, soleus, red and white gastrocnemius muscles were used for glycogen determination (phenol-sulphuric method). After the collection of blood and centrifugation, the plasma was used for determination of the concentration of glucose, triacylglicerol, corticosterone, estradiol and progesterone. The plasmatic glucose and triacylglicerol levels were determined by enzymatic-colorimetric assay. The hormonal determinations were made by radioimunoassay. The data were analyzed by bifactorial ANOVA followed of the Tukey test with level of significance 5%. Male and Female rats in diestrus and ovareictomized control presented higher concentration of hepatic glycogen when compared to the other phases of the estrous cycle. Swimming induced a decreased in this parameter in all groups. Metestrus control rats presented lower glycogen concentration compared to the other control groups. Stress caused its mobilization in all the groups, but not in females at metestrus. Control male and female rats at proestrus showed respectively higher and lower concentration of glycogen in the soleus muscle compared to the other groups. Swimming stress decreased these levels only in males and female rat at estrus. Male and females ovarietomized rats presented higher basal concentration of glycogen in the muscles gastrocnemius red and white, compared to the other control groups. In this tissue the stress induced reduction in the glycogen concentrations in all groups. Control female rats at metestrus presented glucose plasmatic higher in relation to other control groups. After the swimming session, males and ovariectomized and at proestrus and diestrus females presented an increase in this parameter, without alteration in females at estrus and metestrus. Control female at diestrus presented higher plasmatic concentrations of triacylglicerol compared to the other control groups. In males, females at proestrus, estrus and metestrus swimming stress increased this parameter, and reduced it at diestrus female rats. Rats at metestrus presented higher plasmatic concentration of corticosterone compared to other control groups. After the stress, there was an increase in this parameter in all groups, validating the model of stress used. However this increase was lower in males. The basal concentration of estradiol was higher in rats at proestrus compared to the other control groups. After swimming stress the levels of this hormone increased in females at proestrus at control proestrus, without changes in the other groups. Rats at metestrus presented higher plasmatic concentration of progesterone compared to the other phases. Stress increased and decreased this hormone levels respectively at metestrus and proestrus. In summary, the sex and the estrous cycle influenced the tissue glycogen mobilization, glucose and triacylglicerol and corticosterone secretion after acute stress. Also, the estrous cycle influenced the estradiol and progesterone production after acute swimming stress Mestrado Fisiologia Oral Mestre em Odontologia

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Estudos têm analisado a probabilidade da ansiedade desempenhar um papel nas respostas dolorosas, contudo não há trabalhos avaliando a influência da dor orofacial, sobre o nível de ansiedade em ratos. Portanto, o objetivo do presente estudo foi determinar a influência da nocicepção na região orofacial sobre o nível de ansiedade de ratos Wistar. A nocicepção foi induzida pela injeção de formalina 1 %. O nível de ansiedade foi medido utilizando o teste do Labirinto em Cruz Elevado (LCE). Primeiramente, foram analisados animais de um grupo controle (CG) (não submetidos a nenhum tipo de tratamento), grupo controle anestesia (GCA) (submetidos à anestesia por inalação de halotano) e grupo agulha + anestesia (GAg) (animais que sofreram a introdução da agulha na região da articulação temporomandibular (A TM)), para verificar se a anestesia e/ou o trauma físico causado pelá inserção da agulha eram capazes de influenciar nos parâmetros analisados pelo teste do LCE. Tanto o halotano quanto a introdução da agulha na região da ATM não alteraram os parâmetros analisados pelo LCE (p>0,05, teste de Tukey), indicando que estes procedimentos não influem na ansiedade nem na atividade locomotora dos animais. Na seqüência, outros grupos de animais foram testados. Após serem anestesiados por inalação de halotano, dependendo do grupo ao qual pertenciam, os ratos receberam injeção de 50(micro)L de salina (0,9%) ou 50(micro)L de formalina 1 % no lábio (injeção subcutânea) ou na região da ATM (injeção periarticular), 30 minutos antes de serem submetidos ao teste do LCE. Os dados obtidos a partir destes experimentos foram submetidos à análise de variância e teste de Tukey. Os resultados mostraram que a nocicepção induzida pela injeção de formalina 1 % no lábio e na A TM aumentou de forma estatisticamente significante o nível de ansiedade, medido pela porcentagem de tempo de permanência nos braços abertos e pela porcentagem de entradas nos braços abertos do LCE (p0,05, teste de Tukey). A administração intraperitoneal de diazepam (1 mg/Kg) reduziu, de maneira estatisticamente significante (p0.05, Tukey's test). Secondly, other groups of animals were tested, the rats were anesthetized by inhalation of halothane and 50 (micron) L of NaCI (0.9%) or 50 (micron) L of 1 % formalin were administrated subcutaneously into the lip or TMJ region, correspondent to the group that the animal belonged, 30 min before being submitted to EPM test. Data from this experiment were analyzed by the Two-Way analyses of variance and Tukey test Results in the presente study showed the formalin injection into the lip and TMJ region significantly increased the level of anxiety, measured by the percentege of time spent in the open arms and by the percentage of entrance in the open arms of EPM, but not the general activity measured by the number of entrances in the closed arms (p

Orientador: Fernanda Klein Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: o estresse pode alterar a sensibilidade de vários tecidos às catecolaminas. O objetivo deste estudo foi avaliar a sensibilidade à noradrenalina e adrenalina de átrios direitos de ratas submetidas ao estresse agudo, em diferentes fases do ciclo estral. Ratas Wistar nas fases de proestro, estro, metaestro e diestro foram submetidas a uma sessão de 50 min de natação, após a qual foram anestesiadas e sacrificadas. Os átrios direitos destes animais, e de ratas controles, foram isolados para obtenção de curvas concentração-efeito (CCE) à noradrenalina ou adrenalina, antes e após o bloqueio dos sistemas de metabolização das catecolaminas (fenoxibenzamina + estradiol). Os dados foram analisados por ANOVA bifatorial ou teste t de Student. O estresse por natação não alterou a sensibilidade à noradrenalina nas fases de estro, metaestro e diestro (p>0,05). Entretanto, no proestro, a natação induziu supersensibilidade à noradrenalina (p0.05). However at proestrus, swimming induced supersensitivity to noradrenaline (p< 0.05). Also at proestrus, the inhibition of the catecholamine uptake systems induced a lower shift to the left in the CEC to noradrenaline in the stressed group compared to the control group (1.74 x 2.45; p