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This paper has as its goal to analyze taxation of cryptoactives and the legal limits of the economic power. The paper proposition consists in pointing out the main questions about this problematic, aiming to pin point how the lack of regulation on cryptoactives can undermine the rule of law, as well as legality, neutrality and tax equality. Therefore, in the first topic, are regarded a bundle of decisions from the regulatory agencies, namely, the Economy Ministry – Ministério da Economia - branches, as well as the Central Bank – Banco Central - from the legal perspective to extract concrete and objective definitions. In the second topic, an exposition about the rationale of the Federal Revenue Office of Brazil – Receita Federal- about the topic was made, in order to highlight that despite the lack of regulation, Cryptoactives have a tax outcome defined by this Economy Ministry branch. In the third topic, two academic manifestations about Cryptoactives taxation are analyzed, showing the schism between the legal dogmatic and the rationale built by the Federal Revenue Office. Finally, in the fourth topic, is shown that the lack of legal definitions suited for cryptoactives can be harmful both for the State and tax payers.

O presente trabalho analisa o panorama atual da justiça constitucional, especialmente sob o prisma da garantia jurisdicional da Constituição, a partir da verificação de decisões históricas paradigmáticas, análise teórica de Hans Kelsen sobre o tema, debate jurídico travado entre este filósofo e Carl Schmitt em torno do guardião da Constituição e questões atuais atinentes ao exercício do controle de constitucionalidade no ordenamento jurídico brasileiro. Com base em metodologia analítico-propositiva da Constituição Federal, do modelo de justiça constitucional desenhado por Hans Kelsen e em levantamento bibliográfico, com a exploração de textos científicos, doutrina e legislação referentes ao tema, , este artigo traça um panorama geral desse sistema de justiça, os seus objetivos e importância para a garantia e preservação da ordem democrática e dos direitos fundamentais, destacando a utilização do sistema misto de controle de constitucionalidade no Brasil, por meio da via concentrada e difusa, o que realiza, dentre outros tópicos, através da verificação de aspectos históricos acerca do movimento constitucional ocorrido na Europa e de decisões judiciais tidas como marcos iniciais sobre o tema.

Contextualização: a proposta do texto consiste em fazer uma digressão histórica nos antecedentes da Guerra da Ucrânia e na construção do Estado Democrático de Direito no século XX, tendo em vista a relevância da contextualização histórica e institucional da Guerra. Objetivo: o presente artigo tem por objetivo a análise do rearranjo das forças políticas internacionais a partir da Guerra na Ucrânia, com vistas a vislumbrar os desafi os que o Estado Democrático de Direito enfrentará após a Guerra. Metodologia: a metodologia utilizada foi a pesquisa bibliográfi ca da literatura sobre o tema e análise de notícias que tratam sobre a Guerra na Ucrânia. Resultado: verificou-se que o Estado Democrático de Direito enfrentará relevantes desafios para a sua manutenção e desenvolvimento, tendo em vista o surgimento de o rearranjo das forças políticas internacionais.

Lung cancer is the leading cause of cancer death and non-small cell lung carcinoma (NSCLC) accounting for majority of lung cancers. Thus, it is important to find potential biomarkers, such as glycans and glycoproteins, which can be used as diagnostic tools against NSCLC. Here, the N-glycome, proteome, and N-glycosylation distribution maps of tumor and peritumoral tissues of Filipino lung cancer patients (n = 5) were characterized. We present several case studies with varying stages of cancer development (I−III), mutation status (EGFR, ALK), and biomarker expression based on a three-gene panel (CD133, KRT19, and MUC1). Although the profiles of each patient were unique, specific trends arose that correlated with the role of aberrant glycosylation in cancer progression. Specifically, we observed a general increase in the relative abundance of high-mannose and sialofucosylated N-glycans in tumor samples. Analysis of the glycan distribution per glycosite revealed that these sialofucosylated N-glycans were specifically attached to glycoproteins involved in key cellular processes, including metabolism, cell adhesion, and regulatory pathways. Protein expression profiles showed significant enrichment of dysregulated proteins involved in metabolism, adhesion, cell−ECM interactions, and N-linked glycosylation, supporting the protein glycosylation results. The present case series study provides the first demonstration of a multi-platform mass-spectrometric analysis specifically for Filipino lung cancer patients.

Este artigo tem como finalidade a análise da (in)constitucionalidade da cobrança do diferencial de alíquota do ICMS no período de 2022, à luz da anterioridade, no ordenamento jurídico brasileiro. Em primeiro lugar, buscou-se a elucidação dos elementos constitucionais que delimitam a abrangência da incidência do ICMS e do seu diferencial de alíquota, bem como o contexto econômico que ensejou a reforma constitucional para prever a referida exação. Após, verificou-se as nuances do Recurso Extraordinário nº 1.287.019/DF e a necessidade de Lei Complementar para a cobrança do diferencial de alíquota do ICMS. Neste momento, fez-se uma breve exposição do cenário normativo em que se deu a decisão do Supremo Tribunal Federal, bem como o mecanismo criado pelo ordenamento jurídico para validar a cobrança do diferencial de alíquota. No momento seguinte, examinou-se a jurisprudência do Supremo Tribunal Federal sobre a anterioridade, bem como trouxe-se doutrina que comenta o tema, com especial atenção ao método da proporcionalidade, adotado por Robert Alexy. Por fim, apontou-se a forma pela qual deve ser enfrentada a questão, considerando a jurisprudência pretérita do Supremo Tribunal Federal. The purpose of this article is to analyze the (in)constitutionality of the collection of the ICMS rate differential in the period 2022, considering the anteriority, in Brazil. First, it seeks the elucidation of the constitutional elements that delimit the scope of the ICMS levy and its rate differential, as well as the economic context that gave rise to the constitutional reform to provide for the mentioned tax. Afterwards, the nuances of the Extraordinary Appeal No. 1.287.019/DF and the need of a Complementary Law for the collection of the ICMS rate differential is verified. At this point, a brief exposition is made of the normative scenario in which the Supreme Court's decision took place, as well as the mechanism created by the legal system to validate the collection of the rate differential. Next, the case law of the Federal Supreme Court on anteriority is examined, as well as the doctrine commenting on the subject, with special attention to the proportionality method adopted by Robert Alexy. Finally, the way in which the issue should be faced will be pointed out, considering the past jurisprudence of the Federal Supreme Court.

o presente artigo tem por objeto a análise da tributação de criptoativos e os limites jurídicos do poder econômicos. A proposta do texto consiste em apontar as principais questões que circundam a problemática, com vistas a apontar como a ausência de regulamentação dos criptoativos pode minar a segurança jurídica, a legalidade, a neutralidade e a igualdade tributária. Para tanto, no primeiro tópico fez-se um apanhado sobre as manifestações de agências reguladores, órgãos do Ministério da Economia e do Banco Central acerca do conteúdo jurídico, apontando a existência, no direito brasileiro, de definições concretas e objetivas. No segundo tópico, realizou-se uma exposição do entendimento da Receita Federal do Brasil sobre o tema, apontando que, a despeito da inexistência de regulamentação, os criptoativos têm um tratamento tributário já definido pelo referido órgão do Ministério da Economia. No terceiro tópico, abordou-se duas manifestações acadêmicas sobre a tributação de criptoativos, demonstrando a discrepância entre o entendimento dogmático e o entendimento da Receita Federal do Brasil. Por fim, no quarto tópico, demonstrou-se como a ausência de definições legais adequadas sobre os criptoativos podem prejudicar tanto o Estado quanto os contribuintes.

We present the purification and characterization of the two most abundant isoforms of lectins isolated from Tepary bean (Phaseolus acutifolius) seeds, which have been shown to differentially affect the survival of different cancer cells. They were separated by concanavalin A-affinity chromatography. After purification, to release the N-glycans, they were digested with the endoglycosidases PNGase and Glycanase A. Fractions resulted from the hydrolysis products were analyzed to determine their carbohydrate composition. Mass spectrometry data indicated that both isoforms contained high mannose glycans being mannose 6 the most abundant form. Furthermore, based on sequence Ans-X-Ser/Thr, where X is any amino acid except proline, a glycosylation site was determined on asparagine 36. When their metal requirement to preserve their biological activity was determined, the lectins showed differences. While lectin A (LA) agglutination activity was best in the presence of magnesium, lectin B (LB) was best with calcium. Additionally, only LA exhibited affinity to human type-A erythrocytes. Although both lectins showed small differences in their properties, an identical structure-model for both lectins was generated by the homology modelling process. Also, the analysis of ligand binding sites and in silico glycosylation were achieved. Molecular docking with colon adenocarcinoma associated-N-glycans revealed some highly possible interactions and, on the other hand, that N-glycan interaction zones of Tepary bean lectins is not restricted to the carbohydrate binding domain but to an extended part of their surface, which could lead new strategies to explain their biological activity.

Environmental factors such as diet, gut microbiota, and infections have proven to have a significant role in epigenetic modifications. It is known that epigenetic modifications may cause behavioral and neuronal changes observed in neurodevelopmental disabilities, including fragile X syndrome (FXS) and autism (ASD). Probiotics are live microorganisms that provide health benefits when consumed, and in some cases are shown to decrease the chance of developing neurological disorders. Here, we examined the epigenetic outcomes in offspring mice after feeding of a probiotic organism, Lactobacillus reuteri (L. reuteri), to pregnant mother animals. In this study, we tested a cohort of Western diet-fed descendant mice exhibiting a high frequency of behavioral features and lower FMRP protein expression similar to what is observed in FXS in humans (described in a companion manuscript in this same GENES special topic issue). By investigating 17,735 CpG sites spanning the whole mouse genome, we characterized the epigenetic profile in two cohorts of mice descended from mothers treated and non-treated with L. reuteri to determine the effect of prenatal probiotic exposure on the prevention of FXS-like symptoms. We found several genes involved in different neurological pathways being differentially methylated (p ≤ 0.05) between the cohorts. Among the key functions, synaptogenesis, neurogenesis, synaptic modulation, synaptic transmission, reelin signaling pathway, promotion of specification and maturation of neurons, and long-term potentiation were observed. The results of this study are relevant as they could lead to a better understanding of the pathways involved in these disorders, to novel therapeutics approaches, and to the identification of potential biomarkers for early detection of these conditions.

Myelination in the peripheral and central nervous systems is critical in regulating motor, sensory, and cognitive functions. As myelination occurs rapidly during early life, neonatal gut dysbiosis during early colonization can potentially alter proper myelination by dysregulating immune responses and neuronal differentiation. Despite common usage of antibiotics (Abx) in children, the impact of neonatal Abx-induced dysbiosis on the development of microbiota, gut, brain (MGB) axis, including myelination and behavior, is unknown. We hypothesized that neonatal Abx-induced dysbiosis dysregulates host-microbe interactions, impairing myelination in the brain, and altering the MGB axis. Neonatal C57BL/6 mice were orally gavaged daily with an Abx cocktail (neomycin, vancomycin, ampicillin) or water (vehicle) from postnatal day 7 (P7) until weaning (P23) to induce gut dysbiosis. Behavior (cognition; anxiety-like behavior), microbiota sequencing, and qPCR (ileum, colon, hippocampus and pre-frontal cortex [PFC]) were performed in adult mice (6–8 weeks). Neonatal Abx administration led to intestinal dysbiosis in adulthood, impaired intestinal physiology, coupled with perturbations of bacterial metabolites and behavioral alterations (cognitive deficits and anxiolytic behavior). Expression of myelin-related genes (Mag, Mog, Mbp, Mobp, Plp) and transcription factors (Sox10, Myrf) important for oligodendrocytes were significantly increased in the PFC region of Abx-treated mice. Increased myelination was confirmed by immunofluorescence imaging and western blot analysis, demonstrating increased expression of MBP, SOX10 and MYRF in neonatally Abx-treated mice compared to sham controls in adulthood. Finally, administration of the short chain fatty acid butyrate following completion of the Abx treatment restored intestinal physiology, behavior, and myelination impairments, suggesting a critical role for the gut microbiota in mediating these effects. Taken together, we identified a long-lasting impact of neonatal Abx administration on the MGB axis, specifically on myelin regulation in the PFC region, potentially contributing to impaired cognitive function and bacterial metabolites are effective in reversing this altered phenotype.

Introdução: O Acidente com Material biológico (ATMB) é considerado uma urgência médica, pois existe risco de transmissão de patógenos, como hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) e HIV. A profilaxia pós-exposição (PEP) iniciada com brevidade terá uma maior eficácia em evitar um soro conversão para hepatite B e HIV em função disso, a primeira consulta imediatamente após o ATMB tem dois objetivos principais: avaliar o risco e, consequentemente, determinar a conduta imediata para minimizar o risco de contaminação. No entanto, o que todos almejamos é uma redução no número dos acidentes com ATMB. Objetivo: Avaliar a incidência de acidentes com material biológico em profissionais de saúde, durante a pandemia comparada com os anos anteriores. Método: Estudo de coorte retrospectivo, dos profissionais de saúde que foram avaliados com acidentes registrados de 1º de janeiro de 2018 a dezembro 2020 atendidos no Serviço de Medicina Ocupacional. Resultados: Em 2018 ocorreram 197, sendo 112 em funcionários e 85 entre os residentes. Em 2019, 187 registros, sendo 117 em funcionários e 70 entre residentes. Em 2020 foram registrados apenas 158 acidentes, 117 em funcionários e 41 em residentes. Discussão e conclusão: Observamos uma redução significativa no número total de 209 acidentes, sendo maior entre os residentes. Seria resultante do impacto da introdução de materiais com dispositivos de segurança ou apenas resultado da redução dos procedimentos invasivos durante a pandemia. Desta forma mantemos divulgação e capacitação dos profissionais de saúde quanto aos procedimentos de prevenção e exposição com material biológico, repetido regularmente a fim de se formar uma consciência prevencionista

Introdução: Estamos vivendo uma das maiores pandemias da história, uma doença causada pelo novo coronavírus humano (SARS-CoV-2), de alta transmissibilidade e que pode causar infecção respiratória aguda potencialmente grave. O desafio continua, após a aplicação da 1ª e 2ª dose da vacina com a descoberta da nova variante, trazendo um elevado número de pessoas contaminadas. Em caráter emergencial o serviço de medicina ocupacional necessitou se preparar com as medidas de aplicação da 3ª dose de vacina Pfizer laboratório e configurações diferente na sua reconstrução e volume de aplicação, com isso houve a necessidade de instruir um número maior de pessoas rapidamente, participaram da capacitação e organização os seguintes: Professores da Faculdade de Enfermagem da UFRGS, acadêmicos da faculdade de medicina, Técnicos de Enfermagem, Enfermeiros. Objetivo: Capacitar profissionais de saúde para vacinação da COVID -19, com objetivo de imunizar 8000 mil colaboradores na instituição. Método: O curso foi disponibilizado online via Meet, com apresentação em Power Point, mais pratica presencial. Resultados: O treinamento específico para a vacina da Pfizer foi necessário por se tratar de uma vacina específica e diferenciada, desde os prazos de armazenamento, utilização, doses, refrigeração que deve ser de 2°C e 8°C, podendo ficar nesta temperatura, desde que o frasco não tenha sido aberto ainda. Cada frasco vem com 0,45 ml do imunizante, precisa ser diluído em 1,8 ml de soro fisiológico, após a reconstituição tem capacidade para seis doses, se aplica 0,3ml (intramuscular). Reações adversas incluem dor no local da aplicação, fadiga e dor muscular, que costumar desaparecer de 24 a 48 horas. A meta atingida após realizados 9 cursos com grupos de 30, foi de 270 profissionais, todos aptos para imunizar, cerca de 7000 mil colaboradores em tempo recorde de outubro a dezembro de 2021. Conclusão: O processo de imunização dos profissionais de saúde do Hospital Universitário tem sido um grande desafio para toda equipe e respiro de esperança. Seguimos na campanha, confiantes que muito em breve atingiremos a imunização de todos nossos colaboradores. Almejamos que num futuro próximo, toda a população também possa estar com imunização completa.

The proteins in the cell membrane of the brain are modified by glycans in highly interactive regions. The glycans and glycoproteins are involved in cell-cell interactions that are of fundamental importance to the brain. In this study, the comprehensive N-glycome and N-glycoproteome of the brain were determined in 11 functional brain regions, some of them known to be affected with the progression of Alzheimer's disease. N-glycans throughout the regions were generally highly branched and highly sialofucosylated. Regional variations were also found with regard to the glycan types including high mannose and complex-type structures. Glycoproteomic analysis identified the proteins that differed in glycosylation in the various regions. To obtain the broader representation of glycan compositions, four subjects with two in their 70s and two in their 90s representing two Alzheimer's disease subjects, one hippocampal sclerosis subject, and one subject with no cognitive impairment were analyzed. The four subjects were all glycomically mapped across 11 brain regions. Marked differences in the glycomic and glycoproteomic profiles were observed between the samples.

Diarrheal diseases are a leading cause of death in children under the age of 5 years worldwide. Repeated early-life exposures to diarrheal pathogens can result in comorbidities including stunted growth and cognitive deficits, suggesting an impairment in the microbiota-gut-brain (MGB) axis. Neonatal C57BL/6 mice were infected with enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) (strain e2348/69; ΔescV [type III secretion system {T3SS} mutant]) or the vehicle (Luria-Bertani [LB] broth) via orogastric gavage at postnatal day 7 (P7). Behavior (novel-object recognition [NOR] task, light/dark [L/D] box, and open-field test [OFT]), intestinal physiology (Ussing chambers), and the gut microbiota (16S Illumina sequencing) were assessed in adulthood (6 to 8 weeks of age). Neonatal infection of mice with EPEC, but not the T3SS mutant, caused ileal inflammation in neonates and impaired recognition memory (NOR task) in adulthood. Cognitive impairments were coupled with increased neurogenesis (Ki67 and doublecortin immunostaining) and neuroinflammation (increased microglia activation [Iba1]) in adulthood. Intestinal pathophysiology in adult mice was characterized by increased secretory state (short-circuit current [I(sc)]) and permeability (conductance) (fluorescein isothiocyanate [FITC]-dextran flux) in the ileum and colon of neonatally EPEC-infected mice, along with increased expression of proinflammatory cytokines (Tnfα, Il12, and Il6) and pattern recognition receptors (Nod1/2 and Tlr2/4). Finally, neonatal EPEC infection caused significant dysbiosis of the gut microbiota, including decreased Firmicutes, in adulthood. Together, these findings demonstrate that infection in early life can significantly impair the MGB axis in adulthood.

Introduction: The use and abuse of psychoactive substances, such as alcohol and other drugs, have grown over the years in Brazil. The abusive use of these substances can result in several alterations, including cognitive impairments that can negatively impact occupational performance of activities of daily life. Objective: To describe the profile of users of the Center for Psychosocial Care Centers Alcohol and others Drugs (CAPS AD) and to verify how abusive use of substances can affect cognitive components and the execution of significant activities of these subjects. Method: A cross-sectional and descriptive study, with a quantitative approach, with 45 subjects under treatment in the CAPS AD of a city of Pernambuco. A questionnaire developed by the researchers, the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and the Canadian Occupational Performance Measure (COPM) was used to data collection. Results: The results revealed the majority of male users, with low level of education and substance use beginning in adolescence. It was identified 93.3% of subjects with cognitive impairment, especially in the functions of language, executive function, visuospatial skill and short-term memory. The main activities identified as impaired were to work, to relate with family and to study. The study pointed out that there was a statistically significant association between the variables education level, frequency of drug use, and cognitive impairment. Conclusion: Participants showed cognitive impairments and performance impairments of significant activities for them; identify such impairments may help in treatment planning, in order to improve cognitive and occupational performance, and quality of life of individuals. Introducción: El uso y abuso de sustancias psicoactivas, como el alcohol y otras drogas, ha crecido a lo largo de los años en Brasil. El abuso de estas sustancias puede resultar en varios cambios, incluidos cambios cognitivos, que pueden afectar negativamente el desempeño ocupacional de las actividades diarias. Objetivo: Describir el perfil de usuarios del Centro de Atención Psicosocial de Alcohol y Drogas (CAPS AD) y verificar cómo el abuso de sustancias puede afectar los componentes cognitivos de estos sujetos y el desempeño de actividades significativas. Método: Estudio descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo, con 45 sujetos en tratamiento en el CAPS AD de un municipio de Pernambuco. Para la recopilación de datos se utilizó un cuestionario desarrollado por los investigadores, la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y la Medida de Desempeño Ocupacional de Canadá (COPM). Resultados: Los resultados revelaron la mayoría de usuarios masculinos, con baja escolaridad y comenzando a consumir sustancias aún en la adolescencia. Se identificó al 93,3% de los sujetos con deterioro cognitivo, principalmente en funciones del lenguaje, función ejecutiva, habilidades visoespaciales y memoria a corto plazo. Las principales actividades identificadas como discapacitadas fueron el trabajo, la relación con la familia y el estudio. El estudio mostró que existía una asociación estadísticamente significativa entre las variables educación, frecuencia de consumo de drogas, en relación con el deterioro cognitivo. Conclusión: Los participantes evaluados mostraron deficiencias en la cognición y en el desempeño de actividades significativas para ellos; La identificación de tales deficiencias puede ayudar en la planificación del tratamiento, con el fin de mejorar el desempeño cognitivo y ocupacional, y la calidad de vida de los usuarios. Introdução: O uso e abuso de substâncias psicoativas, como o álcool e outras drogas, têm crescido através dos anos no Brasil. O uso abusivo dessas substâncias pode resultar em diversas alterações, incluindo alterações cognitivas, que podem impactar negativamente o desempenho ocupacional das atividades cotidianas. Objetivo: Descrever o perfil de usuários do Centro de Atenção Psicossocial Álcool e Drogas (CAPS AD) e verificar como o uso abusivo de substâncias pode afetar componentes cognitivos e a execução de atividades significativas desses sujeitos. Método: Estudo transversal e descritivo, de abordagem quantitativa, com 45 sujeitos em tratamento no CAPS AD de um município de Pernambuco. Utilizou-se um questionário elaborado pelos pesquisadores, o Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e a Medida Canadense de Desempenho Ocupacional (COPM) para a coleta de dados. Resultados: Os resultados revelaram a maioria de usuários masculinos, com baixa escolaridade e início de uso de substâncias ainda na adolescência. Identificou-se 93,3% de sujeitos com comprometimento cognitivo, principalmente nas funções da linguagem, função executiva, habilidades visuo-espaciais e memória de curto prazo. As principais atividades apontadas como prejudicadas foram trabalhar, se relacionar com a família e estudar. O estudo apontou que houve associação estatisticamente significativa entre as variáveis escolaridade, frequência do uso de drogas, em relação ao comprometimento cognitivo. Conclusão: Os participantes avaliados mostraram prejuízos na cognição e no desempenho de atividades significativas para os mesmos e identificar tais prejuízos pode ajudar no planejamento do tratamento, a fim de melhorar o desempenho cognitivo e ocupacional, e a qualidade de vida dos usuários.

Introdução: A Síndrome Branquio-Óculo-Facial é uma doença autossômica rara com expressão variável, dependente das mutações genéticas, cujo fenótipo caracteriza-se por alterações oculares, auriculares e craniofaciais. Objetivo: Descrever características clínicas, alterações funcionais e estruturais do complexo craniofacial de sujeito com síndrome branquio-óculo-facial. Método: Paciente de 13 anos e 3 meses, respiradora oral com perda auditiva condutiva de grau moderadamente severo em ambas as orelhas, diagnosticada com síndrome branquio-óculo-facial, apresentou: fissura labiopalatina transforame bilateral completa corrigida por labioplastia e palatoplastia primárias, assimetria facial, fístula em região anterior de palato duro, atresia maxilar transversa, dentinogênese imperfeita, trespasse horizontal negativo, oclusão Classe I de Angle e mordida aberta anterior e lateral bilateralmente, desvio severo da linha média superior para a esquerda, incisivo lateral superior permanente semi-erupcionado por vestibular do canino superior decíduo do lado esquerdo, retenção prolongada do segundo molar inferior decíduo direito, apinhamento dentário inferior, hipotonia e posicionamento inadequado de língua, ausência de vedamento labial em repouso, deglutição adaptada, alteração na mobilidade de lábios, bochechas e palato mole com escape de ar nasal na fala, caracterizando disfunção velofaríngea. Sujeitos com fissura lábiopalatina podem apresentar grande variedade de alterações na produção dos fones. Paciente apresenta crescimento deficiente da maxila que, como relatado na literatura, pode alterar o desenvolvimento do terço médio da face com repercussão na oclusão dentária, fala e formato do nariz. Conclusão: As alterações clínicas funcionais e estruturais relatadas são na maioria do complexo craniofacial, demonstrando a importância da otorrinolaringologia, fonoaudiologia e odontologia na terapêutica interdisciplinar dos pacientes com a síndrome.

Maternal microbial dysbiosis has been implicated in adverse postnatal health conditions in offspring, such as obesity, cancer, and neurological disorders. We observed that the progeny of mice fed a Westernized diet (WD) with low fiber and extra fat exhibited higher frequencies of stereotypy, hyperactivity, cranial features and lower FMRP protein expression, similar to what is typically observed in Fragile X Syndrome (FXS) in humans. We hypothesized that gut dysbiosis and inflammation during pregnancy influenced the prenatal uterine environment, leading to abnormal phenotypes in offspring. We found that oral in utero supplementation with a beneficial anti-inflammatory probiotic microbe, Lactobacillus reuteri, was sufficient to inhibit FXS-like phenotypes in offspring mice. Cytokine profiles in the pregnant WD females showed that their circulating levels of pro-inflammatory cytokine interleukin (Il)-17 were increased relative to matched gravid mice and to those given supplementary L. reuteri probiotic. To test our hypothesis of prenatal contributions to this neurodevelopmental phenotype, we performed Caesarian (C-section) births using dissimilar foster mothers to eliminate effects of maternal microbiota transferred during vaginal delivery or nursing after birth. We found that foster-reared offspring still displayed a high frequency of these FXS-like features, indicating significant in utero contributions. In contrast, matched foster-reared progeny of L. reuteri-treated mothers did not exhibit the FXS-like typical features, supporting a key role for microbiota during pregnancy. Our findings suggest that diet-induced dysbiosis in the prenatal uterine environment is strongly associated with the incidence of this neurological phenotype in progeny but can be alleviated by addressing gut dysbiosis through probiotic supplementation.