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Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária: Entre janeiro e agosto de 2020 efetuei o estágio curricular em Farmácia Comunitária, na Farmácia do Fórum, Coimbra, onde tive a oportunidade de, em plena pandemia por SARS-Cov-2, conhecer as diversas vertentes da área e o papel do farmacêutico nesta.Neste estágio desempenhei funções desde back office até ao atendimento junto do doente e utente. O correspondente relatório de estágio, apresentado sob forma de análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), tem como objetivo expor critica e objetivamente o processo de aprendizagem e consolidação de conhecimentos provenientes do estágio curricular. Monografia:As tecnologias de saúde envolvem medicamentos, dispositivos médicos, vacinas, intervenções ou procedimentos e, ainda, os sistemas desenvolvidos para a resolução de problemáticas de saúde, aumentando a qualidade de vida dos utentes.Por forma a determinar o valor de uma tecnologia de saúde é efetuado um processo formal, transparente, sistematizado de avaliação de tecnologias de saúde. Esta avaliação de tecnologias de saúde engloba diversas áreas, nomeadamente a área económica. Os resultados desta avaliação de tecnologias de saúde podem fornecer, em última instância, auxílio à decisão política por parte do Estado, inclusive em termos de comparticipação ou financiamento público que impactará o acesso por parte dos doentes.Portugal foi pioneiro na criação de orientações metodológicas para estudos de avaliação económica de tecnologias de saúde – em 1999, apenas relativo a medicamentos. Após duas décadas, estas orientações foram revistas. Como tal, esta monografia propõem-se a efetuar uma comparação, bem como analisar a sua evolução. Community Pharmacy Internship Report:Between January and August 2020 I did a curricular internship in Community Pharmacy, at Farmácia do Fórum, Coimbra, where I had the opportunity, in the midst of the SARS-Cov-2 pandemic, to acknowledge the various aspects of the area and the role of the pharmacist in it.In this internship I performed functions from back office to patient care.The corresponding internship report, presented in the form of SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), aims to critically and objectively expose the process of learning and consolidation of knowledgement. Monography:Health technologies involve drugs, medical devices, vaccines, interventions or procedures, and also systems developed to solve health problems, increasing the quality of life of users.In order to determine the value of a health technology, a formal, transparent, systematized health technology assessment process is carried out. This health technology assessment encompasses several areas, namely the economic area.The results of this assessment of health technologies can ultimately provide support for political decision by the State, including in terms of co-payment or public funding that will impact patient access.Portugal was a pioneer in the creation of methodological guidelines for studies on the economic assessment of health technologies – in 1999, only relating to medicines.After two decades, these guidelines were revised. As such, this monograph proposes to make a comparison, as well as analyze its evolution.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia O estágio curricular é o culminar do ciclo de estudos e parte fundamental do percursoacadémico de todos os estudantes do mestrado integrado em ciências farmacêuticas (MICF).Para alguns o EC é o primeiro contacto com a profissão e com o mercado de trabalho eé imprescindível que um farmacêutico tenha o conhecimento do ambiente da farmáciacomunitária pois é necessário pôr em prática os conhecimentos apreendidos no decorrer de5 anos de curso.A administração de quimioterapia para tratamento do cancro é uma abordagem comum emuito utilizada atualmente, esta terapêutica garante uma melhor qualidade de vida ao pacienteprincipalmente com o aparecimento de novos fármacos e desenvolvimento de novas terapiaspara tratamento de neoplasias.No entanto, o aparecimento de novas terapias e novas moléculas trouxe também osurgimento de Reações Adversas a esses mesmos fármacos. No caso da quimioterapia estesmesmos efeitos adversos são frequentemente negligenciados tanto por profissionais de saúdecomo pelos próprios pacientes uma vez que são considerados necessários para o sucesso doobjetivo da terapêutica.Os registos de RAMs associadas à quimioterapia são cada vez mais importantes uma vezque garantem uma análise adequada da sua gravidade e evitabilidade na terapêutica. Nestecontexto, a Farmacovigilância é uma mais-valia tanto para o sucesso da terapêutica como paraa segurança em relação ao uso de medicamentos e é uma grande contribuição para a saúdepública.A FV surge assim como uma nova ciência das necessidades antigas. he internship is the culmination of the study cycle and a fundamental part of the academic pathway of allof all students of the Integrated Master of Science in Pharmaceutical Sciences(MICF) .For some, the internship is the first contact with the profession and the labor market, andit is essential for a pharmacist to have knowledge of the community pharmacy environmentpharmacy environment because it is necessary to put into practice the knowledge acquired during the five-year course.The administration of chemotherapy for cancer treatment is a common and widely usedapproach today, this therapy ensures a better quality of life for the patient, especially with theappearance of new drugs and development of new therapies for the treatment of cancer. However, the appearance of new therapies and new molecules has also brought theemergence of Adverse Reactions to these same drugs. In the case of chemotherapy thesesame adverse effects are often neglected both by health professionals and by the patientsthemselves, since they are considered necessary for the success of the therapy.The registration of adverse reactions, associated with chemotherapy is increasingly important as theyensure an adequate analysis of their severity and preventability in therapy. In this context, Pharmacovigilance is an asset both for the success of therapy and for the safety in relation tothe use of medications and a great contribution to public health. Pharmacovigilance thus emerges as a new science of old needs.

Dissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de Farmácia Introduction – Dipeptidyl Peptidase-4 inhibitors are a recent therapeutic option for the treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. They provide the control of the hyperglicemia responsible for causing several cardiovascular, renal, neuronal and vascular complications. Data supporting the use of oral antidiabetic drugs mainly rely on data from premarketing clinical trials. However, real-world data studies are crucial to evaluate the effectiveness of drugs.Objectives – To compare the results obtained for the efficacy endpoint HbA1c in meta-analysis of clinical trials with the results obtained from clinical practice data, related to the use of iDPP-4.Methods - A systematic review of phase IV randomized controlled trials and pragmatics, and observational cohort or case-control studies (prospective or retrospective), which evaluated the endpoint HbA1c, was carried. The following iDPP-4 were considered: alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin and vildagliptin. Literature searches were performed between August and September 2020.Results – A total of 4213 references was found, of which 2592 were screened. The eligibility of 819 potentially relevant full-text studies was assessed, resulting in the final sample of 74 studies included in the qualitative analysis. Discussion – The studies were divided into 21 RCT phase IV, 22 pragmatic studies and 31 observational cohort studies. Generally, the effectiveness data collected revealed that the average reduction in HbA1c values at baseline was higher than that recorded in studies evaluating efficacy, for all iDPP-4 included in the qualitative analysis.Conclusion – Currently, there is insufficient evidence regarding the safety and effectiveness of iDPP-4 in the long term. Currently, there is insufficient evidence regarding the safety and effectiveness of iDPP-4 in the long term. It is expected that, in the near future, the reality may change through the execution of studies with data from the clinical practice, which reflect its effectiveness in a broader time horizon, so that its position in the therapeutic hierarchy of diabetes type 2 can be reviewed by regulatory authorities. Introdução - Os inibidores da Dipeptidil Peptidase-4 (iDPP-4) são uma opção terapêutica recente para o tratamento da Diabetes Mellitus do Tipo 2 (DMT2). Permitem controlar a hiperglicemia responsável pelo surgimento de diversas complicações cardiovasculares, renais, neuronais e vasculares. Os dados que suportam a utilização de antidiabéticos orais provêm, sobretudo, de resultados de estudos pré-comercialização. Porém, os estudos com dados do mundo real são cruciais para a avaliação de efetividade dos fármacos.Objetivos – Comparar os resultados obtidos para o endpoint de eficácia HbA1C em meta-análises de ensaios clínicos aos resultados provenientes de dados da prática clínica, relativos aos iDPP-4.Métodos – Foi elaborada uma revisão sistemática de ensaios clínicos aleatorizados e controlados (RCT) de fase IV e pragmáticos, e de estudos observacionais de coorte ou caso-controlo (prospetivos ou retrospetivos), que avaliaram o endpoint HbA1c. Consideraram-se os seguintes iDPP-4: alogliptina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina e vildagliptina. As pesquisas na literatura decorreram entre agosto e setembro de 2020.Resultados – Foram encontradas 4213 referências, das quais 2592 foram revistas. Foi avaliada a elegibilidade de 819 estudos completos potencialmente relevantes, o que resultou na amostra final de 74 estudos incluídos na análise qualitativa. Discussão – Os estudos incluídos dividem-se, quanto ao delineamento, em 21 RCT de fase IV, 22 estudos pragmáticos e 31 estudos observacionais de coorte. Genericamente, os dados de efetividade recolhidos revelaram que a média da redução dos valores de HbA1c na linha de base foi superior à registada nos estudos avaliadores da eficácia, para todos os iDPP-4 incluídos na análise qualitativa.Conclusão – Atualmente, não existem evidências suficientes relativas à segurança e efetividade dos iDPP-4 a longo prazo. Perspetiva-se que no futuro próximo a realidade possa vir a alterar-se através da execução de estudos com dados provenientes do contexto clínico, que reflitam a sua eficácia num horizonte temporal mais lato, de forma a que a sua posição na hierarquia terapêutica da diabetes tipo 2 possa ser revista pelas autoridades regulamentares.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia A hipertensão é uma patologia com elevada prevalência em todo o mundo, e uma das principais causas de mortalidade e morbilidade precoces associadas a uma grande variedade de problemas cardiovasculares. O principal problema da hipertensão é a dificuldade em obter o controlo adequado dos valores tensionais dos doentes. Um pequeno aumento nos valores de pressão arterial pode significar uma probabilidade consideravelmente maior da ocorrência de eventos fatais e não fatais no futuro.Diversos estudos associaram a utilização simultânea de fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e de anti-hipertensores a aumentos dos valores da pressão arterial (PA), potencialmente gravosos para os doentes hipertensos.Daqui, e dada a grande prevalência da toma simultânea destes dois grupos terapêuticos, fazer sentido rever os riscos que possam ser advenientes.A hipertensão é uma patologia com elevada prevalência em todo o mundo, e uma das principais causas de mortalidade e morbilidade precoces associadas a uma grande variedade de problemas cardiovasculares. O principal problema da hipertensão é a dificuldade em obter o controlo adequado dos valores tensionais dos doentes. Um pequeno aumento nos valores de pressão arterial pode significar uma probabilidade consideravelmente maior da ocorrência de eventos fatais e não fatais no futuro.Diversos estudos associaram a utilização simultânea de fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e de anti-hipertensores a aumentos dos valores da pressão arterial (PA), potencialmente gravosos para os doentes hipertensos.Daqui, e dada a grande prevalência da toma simultânea destes dois grupos terapêuticos, fazer sentido rever os riscos que possam ser advenientes. Hypertension is a pathology with high prevalence worldwide and one of the main causes of death and early morbidity associated with a large variety of heart problems. The main problem of hypertension is the difficulty in adequately controlling the tension values of the patients. A small increase in blood pressure values may mean a higher probability of the occurrence of fatal events in the future. Several studies have associated the simultaneous use of some nonsteroidal anti-inflammatory drugs with antihypertensive agents with increases of the blood pressure, potentially harmful for hypertensive patients. Thus, and given the high prevalence of simultaneous use of these two therapeutic groups, it makes sense to review the risks that may arise. Hypertension is a pathology with high prevalence worldwide and one of the main causes of death and early morbidity associated with a large variety of heart problems. The main problem of hypertension is the difficulty in adequately controlling the tension values of the patients. A small increase in blood pressure values may mean a higher probability of the occurrence of fatal events in the future. Several studies have associated the simultaneous use of some nonsteroidal anti-inflammatory drugs with antihypertensive agents with increases of the blood pressure, potentially harmful for hypertensive patients. Thus, and given the high prevalence of simultaneous use of these two therapeutic groups, it makes sense to review the risks that may arise.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Apesar de toda a pesquisa que precede a introdução de um medicamento no mercado, como ensaios pré-clínicos, estudos experimentais em animais, ensaios clínicos em seres humanos, existem situações que só são identificadas aquando a comercialização dos medicamentos. Daí resulta o papel importante da farmacovigilância na promoção do conhecimento do perfil de segurança de um medicamento. Entenda-se Farmacovigilânciacomo a prevenção, deteção e avaliação de reações adversas ao longo do ciclo do medicamento. O sistema de farmacovigilância tenta assegurar a proteção dos doentes,através da prevenção de reações adversas e a promoção da correta utilização dos medicamentos. Uma reação adversa é uma “reação nociva e não intencional a um medicamento”(Diretiva 2010/84/EU). As reações adversas a medicamentos (RAM) têm um elevado impacto clínico, social e económico. Podem resultar na interrupção de uma terapêutica medicamentosa eficaz, podendo levar à necessidade de uma intervenção médica adicional e colocar em risco a vida da população. A “nova legislação de Farmacovigilância”, implementada na União Europeia (UE) em 2012, veio aprovar, entre outras alterações, a notificação dos doentes diretamente às autoridades competentes. A importância da notificação por utentes tem sido destacada,havendo uma orientação para os estados-membros adotarem medidas adequadas para incentivar os doentes a notificar suspeitas de RAM às autoridades regulamentares.9 É importante que todos os intervenientes estejam conscientes da necessidade de notificar reações adversas a medicamentos, pois só assim a relação risco/benefício de um medicamento pode ser monitorizada e os riscos associados a medicamentos prevenidos ou minimizados. Regardless of all the research that precedes the introduction of a drug product to the market, such as pre-clinical trials, experimental studies in animals and clinical trials in humans, there are certain events that are only identified when the medicines are effectively marketed. As a result, pharmacovigilance arises with an important role in promoting awareness to the safety profile of a drug product. Pharmacovigilance can be understood as the prevention, detection and evaluation of adverse reactions throughout the drug product’s life cycle. The main aim of the pharmacovigilance system is to ensure the patient’sprotection by preventing adverse reactions and promoting the correct use of drug products.An adverse reaction is a "harmful and unintended reaction to a medicinal product"(Directive 2010/84/EU). Adverse drug reactions (ADRs) have a high clinical, social andeconomic impact. They may result in the discontinuation of an effective drug therapy, which may lead to additional medical intervention and, also, endanger the lives of the population. The "new Pharmacovigilance legislation", implemented in the European Union (EU) in 2012, approved, among other variations, the possibility of patients to notify ADRs directly tothe competent authorities. The importance of notification by drug product users has been highlighted, with Member States taking appropriate measures to encourage patients to report suspected ADRs to regulatory authorities. It is important that all the interveners are aware of the necessity to report adverse drug reactions, as this is the only way to be able to monitor the risk/benefit relation of a drug product and to prevent or minimize the risks associated with medications.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Este trabalho inclui o Relatório de Estágio na Farmácia Figueiredo e a Monografia intitulada “Revisão de Segurança dos Medicamentos Biológicos aprovados para o tratamento da Doença de Crohn em Portugal”. Em Portugal, o Curso de Boticários remete-nos para o século XVI, na Universidade de Coimbra. Os primeiros Farmacêuticos Comunitários dedicavam-se à preparação oficinal de medicamentos. Atualmente, as funções do Farmacêutico Comunitário passam, também, pelo apoio às comunidades locais. Atendendo a que em diversas zonas do nosso país, a farmácia comunitária é a única estrutura de saúde disponível, o estágio em farmácia comunitária reveste-se de extrema importância. No que à Monografia diz respeito, o principal objetivo é a revisão dos medicamentos biológicos aprovados em Portugal para a Doença de Crohn. Segundo a European Medicines Agency, é considerado medicamento biológico aquele «cuja substância ativa foi produzida através ou é derivada de um organismo vivo». A primeira publicação com referência à Doença de Crohn data de 1932, sendo da autoria do Doutor Burrill Bernard Crohn. Trata-se de uma doença que se inclui no grupo das doenças inflamatórias do intestino, que pode atingir qualquer área do trato digestivo, desde a boca até ao ânus e região perianal, e até mesmo apresentar manifestações extra-intestinais. No mundo, a Doença de Crohn tem uma incidência de cerca de 6 casos por 100.000 habitantes/ano. Em Portugal, supõe-se que a doença tenha uma prevalência de 60 casos por cada 100.000 habitantes. Os medicamentos biológicos aprovados em Portugal para a Doença de Crohn são: Adalimumab, Infliximab, Vedolizumab e Ustecinumab. Todos eles foram aprovados por um procedimento centralizado e têm uma monitorização adicional. Em face dos resultados, constata-se ser o Adalimumab a substância ativa que pode desencadear reações adversas em mais classes de órgãos. É, pois, da máxima importância ter em conta, para cada medicamento, o risco-benefício para cada utente que vai receber o tratamento. This work includes the Internship's Report at Figueiredo's Pharmacy and the Monograph titled "Safety Review of Approved Biological Drugs for the Treatment of Crohn's Disease in Portugal".In Portugal, Apothecary's Course refers us to the sixteenth century, at University of Coimbra.The first Pharmacists were dedicated to the officinal preparation of drugs. Currently, the functions of the Pharmacists also go through support to local communities. Given that in several areas of our country, the community pharmacy is the only health structure available, the internship in community pharmacy is extremely important. In the Monograph, the main objective is to review the biological medicines approved in Portugal for Crohn's Disease. According to the European Medicines Agency, a biological drug is the one «whose active substance has been produced by or derived from a living organism». The first publication that referes to the Crohn's Disease dates from 1932, by Doctor Burrill Bernard Crohn. This is a disease that is included in the group of inflammatory bowel diseases, which can affect any area of ​​the digestive tract, from the mouth to the anus and perianal region, and even to have extra-intestinal manifestations. In the world, Crohn's Disease has an incidence of about 6 cases per 100,000 habitants per year. In Portugal, it is a disease that has a prevalence of 60 cases per 100,000 habitants. The biological medicines approved in Portugal for Crohn's disease are: Adalimumab, Infliximab, Vedolizumab and Ustekinumab. All of them have been approved by a centralized procedure and have an additional monitoring. In view of the results, Adalimumab is the active substance that can have adverse reactions in more classes of organs. It is therefore really important to take into account, for each drug, the risk-benefit for each user who will receive the treatment.

Dissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de Farmácia Introdução:As doenças oncológicas são uma das principais causas de morte em todo o mundo e o número de novos casos têm crescido todos os anos, aumentando o consumo de medicamentos oncológicos. Estes medicamentos são na sua maioria medicamentos sujeitos a receita médica restrita (MSRMR) e dispensados em farmácia hospitalar, o que pode dificultar o seu acesso pelos doentes.Objetivos:O objetivo deste estudo é identificar critérios que permitam suportar a decisão de alteração do local de dispensa de medicamentos oncológicos para Farmácia de Oficina (FO) através da identificação dos medicamentos oncológicos aprovados e comercializados em Portugal; identificação dos que não estão comercializados em FO; e avaliação do seu perfil de segurança, a responder por um painel de peritos.Métodos:A partir da base de dados Infomed, à data de 15 de fevereiro de 2018, foi feita a identificação dos medicamentos oncológicos aprovados e comercializados e a classificação destes de acordo com o estatuto legal de dispensa ao público. A identificação dos medicamentos oncológicos comercializados em FO foi feita com recurso à consulta das páginas de Internet de dois armazenistas, à data de 19 de fevereiro de 2018, e com dados da PharmacyKPi, entre março de 2017 e fevereiro de 2018. O painel de peritos avaliou o perfil de segurança dos medicamentos oncológicos não comercializados em FO, a partir do qual se identificaram os critérios de seleção para a dispensa destes medicamentos em FO. Resultados:Identificaram-se 214 substâncias ativas (SA) aprovadas, dos quais 162 estão efetivamente comercializadas. Todos os medicamentos oncológicos são sujeitos a receita médica, sendo a maioria MSRMR - alínea a). A pesquisa nas páginas de Internet dos armazenistas e da PharmacyKPi permitiu identificar, respetivamente, apenas 23 e 29 SA comercializadas em FO. De acordo com o estatuto legal, apenas os MSRMR – alínea a) não podem ser dispensados em ambulatório – “uso exclusivo hospitalar”. O painel de peritos analisou os Resumos das Características dos Medicamentos dos medicamentos oncológicos não comercializados em FO e classificados como MSRMR – alíneas b) e c) e sistematizou os medicamentos que considerava poderem ser dispensados em FO e os que não podiam, indicando para cada medicamento uma justificação. A partir da avaliação feita pelos peritos identificou-se apenas um critério de seleção para a alteração da dispensa dos medicamentos oncológicos para FO – possibilidade de autoadministração.Conclusões:Existem medicamentos oncológicos que atualmente apenas são dispensados em farmácia hospitalar, mas que legalmente podem ser dispensados em FO. A alteração do local de dispensa destes medicamentos deve ser sustentada em critérios de seleção baseados na segurança. O perfil de administração foi o único critério seletivo possível identificado. Introduction:Cancer is one of the world’s main causes of death and the number of new cases have grown every year leading to an increase in the cancer medicines consumption. Most of these medicines are subject to restricted medical prescription and have been supplied only at an hospital pharmacy making access to the medicines difficult for the patients.Aim:The aim of this study is to identify criteria to support the decision of changing the place of cancer medicines supply to community pharmacy through the identification of cancer medicines approved and marketed in Portugal; identification of those that are not marketed in community pharmacy; and assessment of their safety profile, reviewed by an expert panel.Methods:The approved and marketed cancer medicines and the classification according to the legal status of supply to the patient was identified through Infomed database, on february 15th 2018. The identification of cancer medicines marketed in community pharmacy was done by consulting the websites of two retail and wholesale pharmacy companies, on february 19th 2018, and with data from PharmacyKPi, between march 2017 and february 2018. In order to identify the selection criteria to the supplying place change, safety profiles of cancer medicines non-marketed in community pharmacy were evaluated by the expert panel. Results:Two hundred and fourteen (214) approved active pharmaceutical ingredients were identified, of which 162 being effectively marketed. All cancer medicines are subject to medical prescription, mostly restricted medical prescription – item a). Searching on the websites of retail and wholesale pharmacy companies and PharmacyKPi allowed to identify, respectively, only 23 and 29 active pharmaceutical ingredient marketed incommunity pharmacy. According to the legal status, only “medicines subject to restricted medical prescription – item a) - exclusive hospital use" cannot be supplied in community pharmacies. The expert panel reviewed the summary of the product characteristics of thenon-marketed cancer medicines in community pharmacy also classified as “medicines subject to restricted medical prescription – items b) and c)” and systemized the medicines it considered qualifiable to be supplied at community pharmacy and those that could not, indicating a justification for each one. From the evaluation made by the expert panel, only one selection criterion was identified for the change in the supply place of cancer medicines to community pharmacy – the possibility of self-administration.Conclusions:Currently, there are cancer medicines supplied only at hospital pharmacy, even legally they can be supplied in community pharmacy. The change of the supply place of these medicines would be supported on safety-based selection criteria. Administration profile was the only possible selective criterion identified.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Este trabalho está dividido em duas partes. A primeira contém um sumário e uma análise SWOT (Strenghts, Weaknesses, Opportunities and Threats) de cada um dos estágios que o autor realizou entre Janeiro de 2017 e Fevereiro de 2018 (no INFARMED, no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, na Farmácia Nazareth e no Imperial College London Business School, Londres, Reino Unido), assim como uma justificação dos seus motivos para realizar este plano de estágios e os benefícios e perigos que essa escolha implicou, quer profissionalmente, quer pessoalmente. Por outro lado, a segunda parte contém a tese de mestrado, sob o título “Budget Impact Analysis – a review”. Esta última parte inclui uma introdução sobre estudos de impacto orçamental, onde é dada a sua definição e estabelecidos os objetivos deste tipo de estudos explicando, também, as razões que levaram à sua origem e as ligações que tem com outros tipos de estudos económicos. Paralelamente, realiza-se uma revisão das regras internacionais que orientam a realização destes estudos e da forma como estas têm sido aplicadas por diversos autores nos vários trabalhos publicados na literatura, conduzindo a erros sistemáticos. Este trabalho foca-se também nas falhas e limitações científicas de um estudo de impacto orçamental (como a excessiva influência da indústria farmacêutica e a incerteza dos resultados), bem como no efeito que pode ter em decisões de comparticipação e de acesso à Saúde e, também, na possibilidade de ser aplicado em Portugal. This piece is divided in two parts. The first contains a summary and evaluation of each of the internships the author did between January 2017 and February 2018 (at INFARMED, at Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, at Farmácia Nazareth and at Imperial College London Business School) through a SWOT (Strenghts, Weaknesses, Opportunities and Threats) analysis, as well as an explanation for choosing this particular internship plan and the benefits and dangers it implied, both professionally and personally. On the other hand, the second part contains the master thesis entitled “Budget Impact Analysis – a review”. This last part includes an introduction on Budget Impact Analyses (BIA), the author provides a definition for this sort of studies and establishes its objectives, while also explaining the reasons leading to the origin of BIAs and the connections between them and other types of economic studies. Alongside this, the dissertation provides a review of the international guidelines which rule the production of a BIA and the way they have been applied by various authors published in literature, which, in turn, led to systematic errors. The work also focuses on the scientific flaws and limitations of a budget impact analysis (such as the excessive influence exerted by the pharmaceutical industry and the uncertainty surronding results), as well as on the effect this study may have on reimbursement and access to healthcare decisions and the possibility of it being applied in Portugal.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Na construção de um Relatório Periódico de Segurança (PSUR), o passo mais importante consiste em obter a informação emergente de eficácia e segurança do medicamento, que possa ter impacto no balanço entre o risco e o benefício do mesmo. Para que este passo seja realizado com sucesso, é necessário recorrer a fontes fidedignas, que contenham informação robusta e de qualidade metodológica. Desse modo, é fundamental identificar as fontes adequadas para a recolha de informação, entre as quais se podem incluir bases de dados internacionais como a MEDLINE® ou a EMBASE®, a EudraVigilance e literatura cinzenta. De seguida, a informação obtida deve ser analisada, verificando que não existem duplicações de informação, e avaliada do ponto de vista da qualidade metodológica. Para isso, existem várias escalas de classificação e avaliação da evidência científica que podem ser utilizadas como referência. Contudo, surge a necessidade de se hierarquizar as fontes de informação de segurança, uma vez que as escalas existentes estão mais direcionadas para o ramo da eficácia do medicamento e não tanto para o ramo da segurança. O PSUR deve também incluir informação da exposição populacional ao medicamento. Só assim será possível reavaliar o balanço entre o risco e o benefício do medicamento, objetivo principal deste documento de farmacovigilância. Duarte Jesus When constructing a Periodic Safety Update Report (PSUR), the most important step is to obtain emerging efficacy and safety information for the drug, which may have an impact on the balance between the risk and the benefit of the drug. In order for this step to be successful, reliable sources containing robust information and methodological quality must be used. Therefore, it is essential to identify appropriate sources to gather information, including international databases such as MEDLINE® or EMBASE®, EudraVigilance and gray literature. Then, the obtained information must be analyzed, verifying that there are no duplicates of information, and evaluated from a methodological quality point of view. For this, there are several scales of classification and evaluation of the scientific evidence that can be used as reference. However, there is a need to hierarchize safety information sources, since the existing scales are more directed to the branch of drug efficacy and not so much to the branch of safety. The PSUR should also include information on the population exposure to the drug. Only then will it be possible to reassess the balance between the risk and the benefit of the medicinal product, which is the main objective of this pharmacovigilance document. Duarte Jesus

INTRODUÇÃO A avaliação do nexo de causalidade entre uma suspeita de reacção adversa e a exposição a um medicamento é critica em Farmacovigilância, particularmente pelas suas implicações no balanço benefício-risco de medicamentos. Diferentes algoritmos têm sido propostos para esta avaliação. Nenhum algoritmo é aceite como referência, reconhecendo-se a necessidade de uma análise comparativa de todas as estratégias decisionais em condições semelhantes. OBJECTIVO Analisar comparativamente os diversos algoritmos decisionais e caracterizar a imputação de causalidade decorrente da sua utilização, validando a sua utilidade no diagnóstico de reacções adversas a medicamentos (RAMs). MÉTODO Foi efectuada uma análise teórica comparativa de 15 algoritmos seleccionados. Os resultados da imputação de causalidade decorrentes da aplicação dos algoritmos e obtidos pela introspecção global (IG) de um grupo de especialistas foram sistematicamente comparados. RESULTADOS A análise teórica dos diferentes algoritmos não revelou um padrão nos critérios imputados, na sua interpretação, na sua ponderação, no modo de combinação e na terminologia de causalidade utilizada. A avaliação da imputação de causalidade de 500 notificações apresentou elevada consistência para todos os algoritmos. O acordo médio entre os diferentes algoritmos e a IG foi de 43%. Nenhum algoritmo apresentou 100% de acordo com a IG, para nenhum nível de causalidade. Nenhum par de algoritmos apresentou 100% de acordo entre si e nenhum acontecimento adverso foi igualmente imputado por todos os algoritmos. A presença de variáveis de confundimento identificadas para cada algoritmo foi responsável por uma diminuição média de 7% no acordo com a IG. Os algoritmos apresentaram elevada sensibilidade (média 93%) e pequena especificidade (média 7%), parâmetros que diminuíram com a presença de variáveis de confundimento e que variaram com a gravidade e com a novidade dos acontecimentos adversos. Nenhum algoritmo apresentou boa acuidade na amostra total e independentemente da presença de variáveis de confundimento. CONCLUSÕES Não foi identificado nenhum algoritmo de referência. Os algoritmos decisionais não substituem a introspecção global e não constituem uma alternativa definitiva de imputação de causalidade de reacções adversas a medicamentos.