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Introduction Primary Sjögren’s syndrome (pSS) is an autoimmune disease, characterized by lymphocytic infiltration of exocrine glands and other organs, resulting in dry eye, dry mouth and extraglandular systemic findings. Objective To explore the association of severe or very severe dry eye with extraocular involvement in patients diagnosed with primary Sjögren’s syndrome. Methods SJOGRENSER registry is a multicenter cross-sectional study of pSS patients. For the construction of our main variable, severe/very severe dry eye, we used those variables that represented a degree 3–4 of severity according to the 2007 Dry Eye Workshop classification. First, bivariate logistic regression models were used to identify the effect of each independent variable on severe/very severe dry eye. Secondly, multivariate analysis using regression model was used to establish the independent effect of patient characteristics. Results Four hundred and thirty-seven patients were included in SJOGRENSER registry; 94% of the patients complained of dry eye and 16% developed corneal ulcer. Schirmer’s test was pathological in 92% of the patients; 378 patients presented severe/very severe dry eye. Inflammatory articular involvement was significantly more frequent in patients with severe/very severe dry eye than in those without severe/very severe dry eye (82.5 vs 69.5%, p = 0,028). Inflammatory joint involvement was associated with severe/very severe dry eye in the multivariate analysis, OR 2.079 (95% CI 1.096–3.941). Conclusion Severe or very severe dry eye is associated with the presence of inflammatory joint involvement in patients with pSS. These results suggest that a directed anamnesis including systemic comorbidities, such as the presence of inflammatory joint involvement or dry mouth in patients with dry eye, would be useful to suspect a pSS.

We report the case of a 15-year old girl who presented with a non-tender right upper eyelid swelling. Magnetic resonance confirmed the presence of an enlargement of the orbicular muscle with moderate contrast enhancement. Biopsy revealed the presence of necrotizing granulomatous vasculitis. Further studies ruled out systemic involvement. Thus, she was diagnosed with isolated granulomatosis with polyangiitis (GPA). Treatment with steroids and methotrexate was started. Due to the persistence of the lesion, rituximab (RTX) was added with excellent clinical and radiological response. This is, to the best of our knowledge, the first case of isolated orbital GPA treated with RTX in a pediatric patient.

Background The purpose of this study was to assess the prevalence, associated factors, and impact on mortality of primary respiratory disease in a large systemic lupus erythematosus (SLE) retrospective cohort. Methods All adult patients in the RELESSER-TRANS (Registry of Systemic Lupus Erythematosus Patients of the Spanish Society of Rheumatology [SER], cross-sectional phase) registry were retrospectively investigated for the presence of primary pleuropulmonary manifestations. Results In total 3215 patients were included. At least one pleuropulmonary manifestation was present in 31% of patients. The most common manifestation was pleural disease (21%), followed by lupus pneumonitis (3.6%), pulmonary thromboembolism (2.9%), primary pulmonary hypertension (2.4%), diffuse interstitial lung disease (2%), alveolar hemorrhage (0.8%), and shrinking lung syndrome (0.8%). In the multivariable analysis, the variables associated with the development of pleuropulmonary manifestation were older age at disease onset (odds ratio (OR) 1.03, 95% confidence interval (CI) 1.02–1.04), higher SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) scores (OR 1.03, 95% CI 1.00–1.07), the presence of Raynaud’s phenomenon (OR 1.41, 95% CI 1.09–1.84), secondary antiphospholipid syndrome (OR 2.20, 95% CI 1.63–2.97), and the previous or concomitant occurrence of severe lupus nephritis, (OR 1.48, 95% CI 1.12–1.95) neuropsychiatric manifestations (OR 1.49, 95% CI 1.11–2.02), non-ischemic cardiac disease (OR 2.91, 95% CI 1.90–4.15), vasculitis (OR 1.81, 95% CI 1.25–2.62), hematological manifestations (OR 1.31, 95% CI 1.00–1.71), and gastrointestinal manifestations, excluding hepatitis (OR 2.05, 95% CI 1.14–3.66). Anti-RNP positivity had a clear tendency to significance (OR 1.32, 95% CI 1.00–1.75; P = 0.054). The development of pleuropulmonary manifestations independently contributes to a diminished survival (hazard ratio of 3.13). However, not all complications will influence the prognosis in the same way. Whereas the occurrence of pleural disease or pulmonary thromboembolism has a minimal impact on the survival of these patients, the remaining manifestations have a major impact on mortality. Conclusion Except for pleural disease, the remaining respiratory manifestations are very uncommon in SLE (

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu’s arteritis (TAK) are major forms of large-vessel vasculitis (LVV) that share clinical features. To evaluate their genetic similarities, we analysed Immunochip genotyping data from 1,434 LVV patients and 3,814 unaffected controls. Genetic pleiotropy was also estimated. The HLA region harboured the main disease-specific associations. GCA was mostly associated with class II genes (HLA-DRB1/HLA-DQA1) whereas TAK was mostly associated with class I genes (HLA-B/MICA). Both the statistical significance and effect size of the HLA signals were considerably reduced in the cross-disease meta-analysis in comparison with the analysis of GCA and TAK separately. Consequently, no significant genetic correlation between these two diseases was observed when HLA variants were tested. Outside the HLA region, only one polymorphism located nearby the IL12B gene surpassed the study-wide significance threshold in the meta-analysis of the discovery datasets (rs755374, P = 7.54E-07; ORGCA = 1.19, ORTAK = 1.50). This marker was confirmed as novel GCA risk factor using four additional cohorts (PGCA = 5.52E-04, ORGCA = 1.16). Taken together, our results provide evidence of strong genetic differences between GCA and TAK in the HLA. Outside this region, common susceptibility factors were suggested, especially within the IL12B locus.

Autoimmune diseases have a higher prevalence of cardiovascular events compared to the general population. The objective of this study was to investigate the genetic basis of cardiovascular disease (CVD) risk in autoimmunity. We analyzed genome-wide genotyping data from 6,485 patients from six autoimmune diseases that are associated with a high socioeconomic impact. First, for each disease, we tested the association of established CVD risk loci. Second, we analyzed the association of autoimmune disease susceptibility loci with CVD. Finally, to identify genetic patterns associated with CVD risk, we applied the crossphenotype meta-analysis approach (CPMA) on the genome-wide data. A total of 17 established CVD risk loci were significantly associated with CVD in the autoimmune patient cohorts. From these, four loci were found to have significantly different genetic effects across autoimmune diseases. Six autoimmune susceptibility loci were also found to be associated with CVD risk. Genome-wide CPMA analysis identified 10 genetic clusters strongly associated with CVD risk across all autoimmune diseases. Two of these clusters are highly enriched in pathways previously associated with autoimmune disease etiology (TNFα and IFNγ cytokine pathways). The results of this study support the presence of specific genetic variation associated with the increase of CVD risk observed in autoimmunity.

The present invention relates to the use of allelic variants of human TLR10, including the allelic variant of human TLR10, I473T, as biomarkers for predicting gravity or prognosis in inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis, and/or for predicting the response to a treatment using anti-inflammatory agents such as anti-TNFα agents. RESUMEN: La presente invención se refiere al uso de variantes alélicas de TLR10 humano, incluyendo a la variante alélica de TLR10 humano I473T: como biomarcador para predecir la gravedad o el pronóstico en enfermedades inflamatorias, incluyendo la artritis reumatoide y/o para predecir la respuesta a un tratamiento con agentes antiinflamatorios, tales como agentes anti-TNFα. Solicitud Internacional: PCT/ES2017/000089 (07.07.2017) Nº Pub. Solicitud Internacional: WO2018/020060A1 (01.02.2018)

La presente invención se refiere al uso de variantes alélicas de TLR10 humano, incluyendo a la variante alélica de TLR10 humano I473T, como biomarcador para predecir la gravedad o el pronóstico en enfermedades inflamatorias, incluyendo la artritis reumatoide y/o para predecir la respuesta a un tratamiento con agentes antiinflamatorios, tales como agentes anti-TNF [al]. Solicitud: 201600636 (26.07.2016) Nº Pub. de Solicitud: ES2656587A1 (27.02.2018) Nº de Patente: ES2656587B1(11.12.2018)

OBJECTIVE: To compare the prevalence of the main comorbidities in 2 large cohorts of patients with primary Sjögren's syndrome (SS) and systemic lupus erythematosus (SLE), with a focus on cardiovascular (CV) diseases. METHODS: This was a cross-sectional multicenter study where the prevalence of more relevant comorbidities in 2 cohorts was compared. Patients under followup from SJOGRENSER (Spanish Rheumatology Society Registry of Primary SS) and RELESSER (Spanish Rheumatology Society Registry of SLE), and who fulfilled the 2002 American-European Consensus Group and 1997 American College of Rheumatology classification criteria, respectively, were included. A binomial logistic regression analysis was carried out to explore potential differences, making general adjustments for age, sex, and disease duration and specific adjustments for each variable, including CV risk factors and treatments, when appropriate. RESULTS: A total of 437 primary SS patients (95% female) and 2,926 SLE patients (89% female) were included. The mean age was 58.6 years (interquartile range [IQR] 50.0-69.9 years) for primary SS patients and 45.1 years (IQR 36.4-56.3 years) for SLE patients (P?0.001), and disease duration was 10.4 years (IQR 6.0-16.7 years) and 13.0 years (IQR 7.45-19.76 years), respectively (P?

RESUMEN : INTRODUCCIÓN: La principal escala de riesgos diseñada para el SAF, aGAPSS, ha demostrado eficacia como herramienta predictora de riesgo de sufrir APO en pacientes embarazadas con LES y aPL según los criterios de clasificación. Asimismo, la escala EUREKA, diseñada para la inclusión de pacientes que no cumplen criterios aPL y que a través de este score pueden beneficiarse de tratamiento en base a la categorización de riesgos según el título y tipo de aPL, no ha sido estudiado en pacientes con LES. OBJETIVOS: 1) Realizar una revisión sistemática de la utilidad de los scores aGAPSS y EUREKA en pacientes embarazadas con LES. 2) Determinar el valor de la escala de estratificación de riesgos aGAPASS para predecir el desarrollo de complicaciones obstétricas en pacientes con LES durante el embarazo, así como el impacto sobre el recién nacido y el desarrollo de brotes de LES. 3) Determinar el valor de la escala EUREKA (considerando el título y el tipo de AAF) para predecir el desarrollo de complicaciones obstétricas en pacientes con LES durante el embarazo. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de cohortes retrospectivo sobre 105 embarazos, atendidos en la Unidad de Patología Gravídica del HUMV. Se han recogido datos sobre las complicaciones obstétricas, desarrollo de brotes y sobre el impacto en los recién nacidos. RESULTADOS: La escala aGAPSS utilizada en la cohorte global de pacientes no aportó ningún valor en la estratificación del riesgo para las pacientes embarazadas con LES. Sin embargo, cuando se aplicó en aquellas pacientes portadoras de aPL sí mostró una asociación con las pérdidas fetales (p= 0,057) y los APO (p= 0,153). Mas concluyente fue la asociación significativa del aGAPSS con el desarrollo de parto distócico tanto en la cohorte global (p=0,042) como en las pacientes aPL (p=0,045). El aGAPSS no fue capaz de predecir el desarrollo de brotes ni se asoció con el desarrollo de otras complicaciones en el recién nacido. Del mismo modo, encontramos una tendencia a presentar una mayor frecuencia de pérdida fetal (p= 0,126) y APO (p= 0,071) en los grupos de EUREKA de mayor riesgo. Finalmente, encontramos una correlación (rho=0,802) entre la escala EUREKA y aGAPSS. CONCLUSIÓN: Aunque nuestros resultados se encuentran claramente limitados por el tamaño muestral, sugieren que tanto las escalas aGAPSS como EUREKA pueden ayudar a predecir el desarrollo de complicaciones obstétricas en pacientes con LES. Esta relación es especialmente relevante a la hora de predecir por parte del aGAPSS el desarrollo de parto distócico. A pesar de incluir distintos aspectos dentro de los scores, el presente trabajo demuestra por primera vez, una clara correlación entre el aGAPSS y el EUREKA. ABSTRACT : INTRODUCTION: the main risk scale designed for APS, aGAPSS, has proved to be effective as a predictor for APO risk in pregnant patients with SLE and aPL according to the classification criteria. Moreover, the EUREKA scale, designed for including patients who do not meet aPL criteria and who, through this score, can benefit from a treatment based on the categorization of risks according to the title and type of Apl, has not been studied in SLE patients. OBJECTIVES: 1) to carry out a systematic review of the usefulness of aGAPSS/EUREKA scores in pregnant SLE patients 2) To assess aGAPSS risk stratification scale’s capability to predict the appearance of obstetric complications in SLE patients during pregnancy, as well as its possible impacts on the newborn and the development of SLE flares. 3) To assess EUREKA scale’s capability (considering the title and type of aPL) to predict the appearance of obstetric complications in SLE patients during pregnancy. MATERIALS AND METHODS: retrospective cohort study of 105 pregnancies followed at the Gravid Pathology Unit of the HUMV. Data has been collected on obstetric complications, the appearance of disease flares and the impact on newborns. RESULTS: the aGAPSS score applied to the global cohort of patients did not improve risk stratification for pregnant SLE patients. However, when applied to aPL patients, a correlation could be established between the use of aGAPSS with fetal loss (P= 0,057) and APO (p=0,153). Moreover, a conclusive correlation can be established between aGAPSS and labor dystocia, bothin the case of the global cohort (p= 0,042) and aPL patients (p=0,045). The aGAPSS score was not able to predict the appearance of other complications for the newborn. Similarly, we observed a trend towards a higher frequency of fetal loss (p= 0.126) and APO (p= 0.071) in the higher risk EUREKA groups. Finally, we found a correlation (rho= 0,802) between the EUREKA score and aGAPSS. CONCLUSION: although our results are clearly limited by the sample size, they suggest that both aGAPSS and EUREKA can help us to predict the appearance of obstetric complications in SLE patients. This relation is especially relevant Grado en Medicina

RESUMEN : INTRODUCCIÓN. Los principales scores de riesgo del síndrome antifosfolípido (SAF), aPL-S y GAPSS/aGAPSS, han demostrado su eficacia como herramienta predictora de riesgo en el SAF trombótico (SAFT). Sin embargo en pacientes con SAF obstétrico (SAFO) los resultados son contradictorios, requiriéndose estudios de validación en este ámbito. OBJETIVOS. a) Realizar una revisión sistemática de la evidencia científica con el fin de conocer el origen y la utilidad clínica de las dos escalas fundamentales de estratificación de riesgo (APL-S y GAPSS) en pacientes con SAF, con especial atención en el GAPSS/aGAPSS. b) Realizar un estudio de cohortes retrospectivo y una validación externa del score aGAPSS en una cohorte de mujeres con SAFO convencional y SAFO no convencional. c) Desarrollar un aGAPPS modificado que incluya otros factores clínicos relevantes en el pronóstico obstétrico y aplicarlo a nuestra cohorte. MATERIAL Y MÉTODOS. La revisión sistemática se realizó sobre 30 artículos y se ha dividido en 3 bloques. El primero concentra la evidencia científica acerca de la escala APL-S; el segundo y más amplio se centra en el GAPSS/aGAPSS y el tercero en el score EUREKA. El estudio de cohortes retrospectivo se realizó sobre una muestra de 205 pacientes incluidas en el espectro del SAFO divididas en 4 grupos según sus características clínicas y serológicas. Además se construyeron modelos de regresión logística uni y multivariables para el estudio del aGAPSS y su relación con los resultados gestacionales en función del grupo diagnóstico. Finalmente se realizó una validación interna de los scores aGAPSS-Criterio y aGAPSS-No criterio tras incorporar las dos variables que demostraron mayor fuerza de asociación en los modelos logísticos: edad y obesidad. RESULTADOS. Este estudio constituye la primera validación externa del score aGAPSS. Los resultados obtenidos en nuestra cohorte no validan el uso de dicha escala en pacientes con SAFO. La adición en el score de la obesidad y edad mejora el grado de predicción pero no ayuda a predecir el pronóstico. El aGAPSS-C y aGAPSSNC podrían ayudar a predecir la respuesta al tratamiento en pacientes del espectro clínico del SAF. La nueva herramienta EUREKA puede ayudar a predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con niveles bajos de anticuerpos antifosfolípido (AAF). CONCLUSIÓN. Los scores predictivos validados en pacientes con SAFT pueden ayudar a predecir el riesgo de eventos obstétricos en pacientes incluídas en el espectro del SAFO sin embargo, en nuestra cohorte no se valida la utilidad de los mismos en este grupo de pacientes. ABSTRACT : INTRODUCTION. The main risk scores in patients with antiphospholipid syndrome (APS), aPL-S, GAPSS / aGAPSS, have demonstrated their efficacy as a risk predictor tool in primary APS. However, in patients with obstetric APS (OAPS) the results are contradictory, requiring validation studies in this area. OBJECTIVES. a) We intend to carry out a systematic review of the scientific evidence in order to know the origin and clinical utility of the two main risk scores (APL-S and GAPSS) in patients with APS, with special attention to the GAPSS / aGAPSS. b) Carry out a retrospective cohort study and external validation of the aGAPSS score in a cohort of women with conventional OAPS and non-conventional OAPS. c) Develop a modified aGAPPS that includes other relevant clinical factors in obstetric prognosis and apply it to our cohort. MATERIAL AND METHODS. The systematic review was carried out on 30 articles and has been divided into 3 blocks. The first one concentrates the existing scientific evidence about the APL-S scale; the second and broader one focuses on the GAPSS / aGAPSS and the third one on EUREKA. The retrospective cohort study was carried out on a sample of 205 patients included in the OAPS spectrum divided into 4 groups based on their clinical and serological characteristics. In addition, univariate and multivariate logistic regression models were constructed to study the value of aGAPSS and its relationship with gestational outcomes depending on the diagnostic group. Finally, an internal validation of the aGAPSS-C and aGAPSS-NC scores was carried out together with age and obesity, which were the variables with the greatest strength of association in the logistic models. RESULTS. This study constitutes the first external validation of the aGAPSS score and the results obtained in our cohort do not validate the use of this scale in patients with APS. The addition of obesity and age to the aGAPSS improves the degree of prediction but does not help to predict the prognosis. The aGAPSS-C and aGAPSS-NC could help predict the response to treatment in patients on the clinical spectrum of APS. The new EUREKA tool can help predict response to treatment in patients with low levels of antiphospholipid antibodies (AAF). CONCLUSION. Validated predictive risk scores in patients with APS can help to predict the risk of obstetric events in patients included in the spectrum of OAPS; however, their usefulness in this group of patients has not been validated in our cohort. Grado en Medicina

INTRODUCTION: The aetiology of RPL and RIF is still unknown in half of the cases, where NK cells and their cytotoxicity seem to play an important role. However, no standard cut-off of peripheral NK cells and treatment has been established yet. OBJECTIVES: We will design a retrospective cohort study to analyse the effect of the peripheral blood NK cells and their cytotoxicity and the use of different treatments in women affected with RPL and RIF. MATERIAL AND METHODS: In our cohort study, 95 women affected with RPL, and 11 women affected with RIF were included, finally analysing 445 pregnancies – 101 of which received a treatment. CONCLUSION: Randomized clinical trials are needed to establish a cut-off of peripheral blood NK cells and to define the proper, secure, and evidence-based medical treatment for women affected with RPL and RIF. Grado en Medicina

RESUMEN: Objetivo: Estudiar cómo influye el lupus eritematoso sistémico (LES) en el curso del embarazo, analizando si hay un aumento en el número de complicaciones obstétricas. Así como investigar cómo influye el embarazo en el LES, evaluando si hay un aumento de la actividad de la enfermedad. Pacientes y método: Estudio de cohortes retrospectivo en el que se han seleccionado 37 mujeres (64 embarazos) seguidas en la consulta de Patología Gravídica Autoinmune del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Resultados: La edad media de las mujeres al embarazo ha sido de 31,2 años. El 85,9% de los embarazos han sido de mujeres caucásicas. El 17,2% de las mujeres tenían antecedentes de nefritis lúpica (NL). El 37,5% presentaron serología de síndrome antifosfolípido (SAF) positiva y el 23,4% Anti-Ro y/o Anti-La positivo. El 62,5% de los embarazos concluyeron con un recién nacido vivo, mientras que el 28,1% de los embarazos terminó en abortos espontáneos, y el 1,6% en muerte fetal. Se produjeron 17 (26,6%) brotes en el embarazo y 15 (23,4%) en el posparto. Mientras que el perfil serológico de los pacientes no se asoció de forma global con un peor resultado obstétrico, la presencia de NL y el tratamiento con corticoides, sí que tuvieron un impacto directo en el resultado de la gestación. Conclusiones: Los resultados del presente trabajo muestran la situación actual de la atención a las pacientes con LES durante la gestación. Las mujeres no caucásicas constituyen una proporción significativa de nuestras pacientes y presentan con más frecuencia NL. La NL y el uso de corticoides desde el inicio del embarazo se asocian con un mayor número de complicaciones obstétricas. La correcta planificación del embarazo y su atención en unidades multidisciplinares son clave para mejorar el pronóstico de la gestación en pacientes con LES. ABSTRACT: Objective: To study how the Systemic Erythematosus Lupus (SLE) affects the pregnancy outcome, with special attention if there is an increased number of obstetrical complications. To investigate how the pregnancy affects the SLE, evaluating if there is an increase in SLE activity. Patients and method: Retrospective study of 37 women (64 pregnancies) followed at Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Results: The mean age at the moment of conception was 31.2 years. 85.9% were Caucasians. 17.2% had a previous history of lupus nephritis (LN). 37.5% had positive antiphospholipid antibodies and 23.4% presented positive Anti-Ro and/or Anti-La. 62.5% of the pregnancies ended up in a new born baby, 28.1% in spontaneous abortion, and 1.6% in fetal death. In 17 (26.6%) pregnancies a SLE flare was detected during pregnancy and in 15 (23.4%) during the postpartum period. The clinical and serological profile was not globally associated with a poor obstetric result. However, the existence of LN and the use of steroids from the beginning of the pregnancy were indeed associated with more obstetric complications. Conclusions: The results of the present work show the current situation of care for patients with SLE during pregnancy. Non-Caucasian women constitute a significant proportion of our patients and present NL more frequently. NL and the use of corticosteroids since the beginning of pregnancy are associated with a greater number of obstetric complications. A proper pregnancy planning and the follow-up in a multidisciplinary specialized unit are key to improve the prognosis of the pregnancy in SLE patients. Grado en Medicina

INTRODUCCIÓN. Los abortos espontáneos de repetición tienen una incidencia global del 0,4-1% y su etiología sólo se establece en la mitad de los casos. OBJETIVOS. Pretendemos realizar una revisión sistemática de la literatura acerca del uso de los corticoides en el tratamiento de esta patología y analizar su eficacia y toxicidad en nuestro estudio de cohortes históricas. MATERIAL Y MÉTODOS. La revisión sistemática se ha realizado sobre 54 artículos que abordan el manejo de tres grupos de pacientes con abortos de repetición: idiopáticos, asociados a síndrome antifosfolípido y tras fecundación in vitro. El estudio de cohortes históricas cuenta con una muestra de 84 mujeres (34 en el grupo expuesto a corticoides) que han sido analizadas según los mismos grupos de morbilidad. RESULTADOS. La revisión sistemática apoya el empleo de corticoides en los casos de abortos recurrentes idiopáticos y asociados a síndrome antifosfolípido. En nuestra cohorte, la tasa de aborto del grupo no expuesto a corticoides es del 78,7%, y desciende al 30,2% con la pauta propuesta (p < 0,0001). No se han observado efectos adversos distintos ni en mayor proporción que en la población no tratada. CONCLUSIÓN. El tratamiento con dosis bajas de corticoides puede ser de utilidad en poblaciones seleccionadas de pacientes con abortos precoces de repetición, aunque se requiere la realización de ensayos clínicos aleatorizados diseñados con este propósito. INTRODUCTION. Recurrent miscarriage occur in the 0.4-1% of general population, and its etiology is only found in half of the patients. OBJECTIVES. Our aim was to perform a systematic review of the literature about the use of corticosteroids as a treatment for recurrent miscarriage, as well as to analyze its efficacy and toxicity in a retrospective cohort study. MATERIALS AND METHODS. The systematic review was based on 54 papers that divide the therapeutic approach to recurrent miscarriage according to three different groups: idiopathic miscarriage, miscarriage associated to antiphospholipid syndrome and in vitro fertilization failure. In our cohort study, 84 women were included -34 of them, under corticosteroid treatment. RESULTS. The systematic literature review supports the use of corticosteroids in idiopathic and antiphospholipid syndrome-associated miscarriage. In our cohort, the miscarriage rate in non-corticosteroid-treated group was 78.7%, whereas corticosteroid-treated one’s decreased to 30.2% (p < 0.0001). Adverse effects derived from steroid treatment do not seem different or more frequent than in the untreated group. CONCLUSION. Some patient-selected populations with recurrent miscarriage can benefit from the use of low-dose corticosteroids, although randomized clinical trials are needed to define the proper, high-quality evidence-based medical treatment. Grado en Medicina

NFkB es uno de los principales moduladores de las respuestas inmune e inflamatoria. Diversos estudios en pacientes con artritis reumatoide (AR) sugieren un papel relevante en dicha enfermedad. Nuestra hipótesis de trabajo es que pueden existir mutaciones en los genes involucrados en la regulación de NFB que pueden tener consecuencias funcionales y por tanto asociarse bien con la susceptibilidad a padecer AR, o bien con el pronóstico de la enfermedad. En esta tesis, describimos que el gen ASCC1 es un inhibidor de la ruta NFB y que la variante S78* da lugar a una proteína truncada que bloquea la función del gen y que se asocia con una mayor gravedad de la enfermedad. Describimos también la variante M1V en el gen TLR8 asociada a un mejor pronóstico en pacientes con AR. Por otro lado, definimos funcionalmente al gen TLR10 como un inhibidor de la actividad transcripcional de NFB en células hematopoyéticas y a la variante I473T capaz de modificar esta actividad inhibidora bloqueando la función del gen y asociándose con una mayor gravedad de la enfermedad. Por último, mostramos como esta variante está significativamente asociada a una menor respuesta tanto clínica como biológica al tratamiento con el fármaco infliximab.

El diagnóstico del síndrome antifosfolípido (SAF) requiere tanto de evidencia clínica, como de la presencia confirmada de anticuerpos antifosfolípidos en ensayos repetidos (Criterios de Sydney 2006). Sin embargo, en los últimos años debido a la aparición de los SAF seronegativos (pacientes con un perfil clínico sugestivo de SAF pero que persistentemente son negativos para los aPL de uso rutinario), se hizo necesario buscar nuevas dianas antigénicas. Objetivos: • Determinar la frecuencia de los nuevos autoanticuerpos en los diferentes grupos de estudio. • Determinar la asociación de los nuevos autoanticuerpos con las manifestaciones clínicas de la enfermedad y describir si aportan un valor adicional a la caracterización del SAF. • Valorar el impacto del uso de los anticuerpos contra el complejo fosfatidilserina/protombina (PS/PT), en lugar del anticoagulante lúpico (AL), como sustituto en el seguimiento de los pacientes SAF en tratamiento anticoagulante. Material y métodos: Estudio de casos y controles retrospectivo de una cohorte de 173 pacientes con anticuerpos antifosfolípidos positivos. Los pacientes fueron clasificados en 3 grupos: SAF, Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y pacientes con serología de aPL positiva sin criterios de SAF. En cada grupo de pacientes se determinó mediante la técnica ELISA la positividad frente a los nuevos anticuerpos anti-fosfatidilserina/antiprotrombina IgG e IgM, anticardiolipina IgA y anti-β2-glicoproteína IgA. Resultados y conclusiones: • Los anticuerpos anti-PSPT IgM fueron los más prevalentes de los nuevos autoanticuerpos abordados en la cohorte analizada. • Más de la mitad de los pacientes con clínica trombótica fueron positivos para alguno de los nuevos aPL estudiados, sobre todo, aPSPT, aunque ninguno parece aportar significación clínica respecto a los aPL establecidos en los criterios. • Los aPSPT no parecen ser los responsables de todos los resultados de AL positivo, por lo que no consideramos que sean una alternativa diagnóstica a las pruebas de coagulación. The diagnosis of antiphospholipid syndrome (APS) requires both clinical evidence and the confirmed presence of antiphospholipid antibodies (Criteria of Sydney 2006). However, in recent years due to the appearance of seronegative SAFs (patients with a clinical profile suggestive of APS but persistently negative for aPL of routine use), it became necessary to search for new antigenic targets. Objectives: • To determine the frequency of new autoantibodies in the different study groups. • To determine the association of the new autoantibodies with the clinical manifestations of the disease and to describe whether they provide an additional value to the characterization of APS. • To evaluate the impact of the use of antibodies against the phosphatidylserine / prothrombin complex (PS / PT), instead of the lupus anticoagulant (AL), as a substitute in the follow-up of SAF patients on anticoagulant therapy. Material and methods: Retrospective case-control study of a cohort of 173 patients with positive antiphospholipid antibodies. Patients were classified in 3 groups: SAF, Systemic Lupus Erythematosus (SLE), and patients with positive aPL serology without SAF criteria. Positivity to the new anti-phosphatidylserine / antiprothrombin IgG and IgM antibodies, anticardiolipin IgA and anti-β2-IgG glycoprotein were determined in each patient group. Results and conclusions: • Anti-PSPT IgM antibodies were the most prevalent of the new autoantibodies addressed in the cohort analyzed. • More than half of the patients with a thrombotic clinic were positive for some of the new aPLs studied, mainly aPSPT, although none appear to have clinical significance regarding the aPL established in the criteria. • aPSPTs do not appear to be responsible for all positive AL results, so we do not consider them to be a diagnostic alternative to coagulation tests. Grado en Medicina

RESUMEN: La vitamina D posee propiedades inmunomoduladoras por lo que se ha postulado su papel en múltiples enfermedades autoinmunes, incluido el síndrome antifosfolípido (SAF). Objetivos: a) Determinar los niveles de vitamina D circulante en pacientes con anticuerpos antifosfolípidos positivos y compararlos con los de controles sanos. b) Determinar la asociación de los niveles de vitamina D en relación a las manifestaciones clínicas de la enfermedad. c) Determinar la asociación de los niveles de vitamina D con el perfil y evolución de los autoanticuerpos en estos pacientes. Material y métodos: Estudio retrospectivo de una cohorte de 165 pacientes con anticuerpos antifosfolípidos positivos. Los pacientes fueron clasificados en 2 grupos: SAF primario (n=101), anticuerpos antifosfolípidos (aPL) positivos sin cumplir el criterio clínico de SAF (n=64) y fueron comparados con un grupo de controles sanos (n=326) pareados por edad, sexo, y fecha de extracción de la vitamina D (en relación a la estación del año). Resultados: De forma global no encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los tres grupos de estudio. Sin embargo, los pacientes con autoanticuerpos positivos presentaron una mayor frecuencia de niveles extremadamente bajos (

En el presente trabajo se estudió de forma retrospectiva una cohorte de 303 pacientes con positividad confirmada de anticuerpos antifosfolípido (aPL), de acuerdo con los criterios diagnósticos de síndrome antifosfolípido (SAF). Los pacientes fueron clasificados en tres grupos: SAF trombótico puro (n=80), SAF obstétrico puro (n=138) y serología aPL (n=138), siendo el primero nuestro grupo principal a estudio. Después de 144,13 ± 48,44 meses de seguimiento, dentro del grupo trombótico un 41,2% mostró serología persistentemente positiva, frente al 46,3% que permanecieron negativos. El perfil clínico de alto riesgo trombótico resultó determinado por la edad, el sexo femenino, la dislipemia y la hipertensión; el inmunológico por el anticoagulante lúpico. Mientras que en el análisis multivariante, la edad y el LES son considerados factores de riesgo independientes para la persistencia de positividad de aPLs, la dislipemia resulta un factor protector para ello mismo, debido probablemente a un efecto indirecto de la terapia con estatinas. A pesar de que un 72,8% y en un 72,5% de los pacientes se instauró terapia anticoagulante y antiagregante respectivamente, el 43,75% de los pacientes son SAF trombótico presentó durante el seguimiento una trombosis. Los pacientes con serología persistenetemente positiva fueron tratados con más frecuencia con antipalúdicos. In the current paper a cohort of 303 patients with confirmed positivity of antiphospholipid antibodies (aPL), according to diagnostic criteria for antiphospholipid syndrome (APS), was retrospectively studied. Patients were classified into 3 groups: thrombotic APS (n=80), obstetric APS (n=75) and positive aPL without meeting the clinical SAF criteria (n=138), being the first one the main group of our cohort. After 144,13 ± 48,44 months follow-up, 41,2% of the patients showed persistent positivity of aPL, while 46,3% of them aPL remained persistently negative. The clinical thrombotic high risk profile was defined by age, female condition, dislipemia and hypertension; the immunological high risk profile was defined basically by lupus anticoagulant. While the multivariate analysis proved age and LES as independent risk factors for persistent aPL positivity, dislipemia was shown as a protective one, probably because of an indirect effect of statin treatment. Although anticoagulant and antiaggregant therapy was started in 72,8% and 72,5% of the patients respectively, in 43,75% of the thrombotic APS a thrombotic event took place. Pacients with persistence of aPL were given more antimalarials drugs. Grado en Medicina

En este trabajo se estudió de forma retrospectiva una cohorte de 93 pacientes con diagnóstico confirmado mediante RMN de osteonecrosis espontánea de rodilla. La cohorte estudiada presentó características similares a lo descrito previamente. Se caracterizó por un predominio en mujeres mayores de 65, con un retraso diagnóstico importante. El cuadro clínico consistió en dolor invalidante, desproporcionado para los hallazgos radiológicos, y una exploración caracterizada por dolor selectivo a la palpación en el área afecta. Radiológicamente existe una mayor afectación del cóndilo femoral interno, y en una proporción significativa de los pacientes progresa a pesar del tratamiento conservador. Tras 2,5 años de seguimiento, sólo un 50% de los pacientes permanecen asintomáticos, mientras que un 16% de los casos precisan de prótesis. Del estudio comparativo de los pacientes tratados con bifosfonatos frente a los que recibieron tratamiento conservador no se pueden extraer conclusiones definitivas debido al importante número de sesgos. En conclusión, la osteonecrosis de rodilla presenta un patrón característico de presentación y evolución clínico-radiológica, siendo responsable de un número importante de artrosis rápidamente progresiva. Para demostrar la eficacia de los bifosfonatos iv en esta patología es necesario realizar ensayos clínicos con un diseño adecuado. Retrospective study of 93 patients with spontaneous osteonecrosis of the knee (SONK) confirmed by MRI. The characteristics of the study cohort were similar to previous reports. SONK was more frequent in females over 65 years of age, and was characterized by an important diagnostic delay. The typical clinical picture consisted on a severe pain, without a corresponding radiological lesion, and the physical exam was characterized by selective pain on the affected area. The most frequent location was internal femoral condyle, and in a significant proportion of patients the radiologic lesion progressed despite conservative treatment. After a follow up of 2,5 years, only 50% of the patients presented a complete clinical resolution, whereas 16% of the patients ended in joint replacement. Due to the important number of biases, no definitive conclusion can be obtained about the treatment with biphosphonates in this population. In summary, patients with SONK present with a characteristic disease onset and radiographic evolution, and represent a significant number of patients with progressive osteoarthritis. Well designed clinical trial are needed to demonstrate the efficacy of i.v biphosphonates in this clinical setting. Grado en Medicina