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BACKGROUND: Mastocytosis is associated with mast cell (MC) mediator-related symptoms for which limited therapies are available. OBJECTIVE: Our aim was to assess the efficacy and safety of omalizumab in the treatment of MC mediator-related symptoms in adult patients with mastocytosis. RESULTS: We identified one multi-centre retrospective cohort study (39 patients), one retrospective cohort study (13 patients), 4 case series and 10 case reports. No published controlled randomized study was identified. We included 69 patients (13 patients with cutaneous mastocytosis and 56 with systemic mastocytosis). The mean age was 48 years. Omalizumab maintenance dose was 300 mg for the majority of patients. The mean duration of treatment was 17 months. Treatment led to a tolerability of venom immunotherapy and to a complete resolution of severe reactions in all patients with post-honeybee sting anaphylaxis. Complete resolution of idiopathic anaphylaxis episodes was noted in 84% of the patients. Complete resolution of palpitations, gastrointestinal, cutaneous, neuropsychiatric, respiratory and musculoskeletal symptoms was observed at a rate of 43%, 29%, 27%, 11%, 9% and 0%, respectively. Efficacy was maintained for the entire duration of the treatment in all but four responders. Adverse events were reported for 13 patients. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: Omalizumab appears to prevent some life-threatening reactions associated with mastocytosis and may be a good option to treat the associated symptoms. However, the evidence relied upon is observational, uncontrolled and from a small number of patients. A randomized controlled trial is needed to better understand the place of omalizumab in mastocytosis treatment.

Mast cells are key actors of innate immunity and Th2 adaptive immune response which counterbalance Th1 response, critical for anti-viral immunity. Clonal Mast Cells Activation Disorders (cMCADs) such as mastocytosis and clonal mast cells activation syndrome are characterized by an abnormal mast cells accumulation and/or activation. No data have been published on the anti-viral immune response of patients with cMCADs. The aims of the study were to collected, in a comprehensive way, outcomes of cMCADs patients who experienced a biologically-proven COVID-19 and to characterize both anti-endemic coronaviruses and specific anti-SARS-CoV-2 immune responses in these patients. Clinical follow-up and outcome data were collected prospectively for one year within the French rare disease network CEREMAST encompassing patients from all over the country. Anti-SARS-CoV-2 and anti-endemic coronaviruses specific T-cells were assessed with an enzyme-linked immunospot assay (EliSpot) and anti-SARS-CoV-2 humoral response with dosage of circulating levels of specific IgG, IgA and neutralizing antibodies. Overall, 32 cMCADs patients were identified. None of them required non-invasive or mechanical ventilation; two patients were hospitalized to receive oxygen and steroid therapy. In 21 patients, a characterization of the SARS-CoV-2-specific immune response has been performed. A majority of patients showed a high proportion of circulating SARS-CoV-2-specific interferon (IFN)-γ producing T-cells and high levels of anti-Spike IgG antibodies with neutralizing activity. In addition, no defects in anti-endemic coronaviruses responses were found in patients with cMCADs compared to non-cMCADs controls. Patients with cMCADs frequently showed a spontaneous IFN-γ T-cell production in absence of any stimulation that correlated with circulating basal tryptase levels, a marker of mast cells burden. These findings underscore that patients with cMCADs might be not at risk of severe COVID-19 and the spontaneous IFN-γ production might explain this observation.Author SummaryMast cells are immune cells involved in many biological processes including the anti-microbial response. However, previous studies suggest that mast cells may have a detrimental role in the response against viruses such as SARS-CoV-2, responsible for COVID-19. When a mutation occurs in mast cells, it can lead to a group of diseases called clonal mast cells activation disorders (cMCADs), characterized by deregulated activation of these cells. Hence, patients with cMCADs might be more susceptible to severe COVID-19 than general population.We therefore conducted a 1-year study in France to collect data from all cMCADs patients included in the CEREMAST rare disease French network and who experienced COVID-19. Interestingly, we did not find any severe COVID-19 (i.e. requiring non-invasive or mechanical ventilation) in spite of well-known risk factors for severe COVID-19 in a part of cMCADs patients.We then have studied the immune response against SARS-CoV-2 and other endemic coronaviruses in these patients. We did not observe any abnormalities in the immune response either at the level of T and B lymphocytes. These findings underscore that these patients might not be at risk of severe COVID-19 as one might have feared.

Introduction Les pathologies mastocytaires sont des maladies rares et chroniques, dont les multiples symptomes entrainent une alteration importante de la qualite de vie. PAPAM (Programme d’Accompagnement pour la Pathologie Mastocytaire) est le 1er programme d’ETP pour ces patients. Il est structure en 3 sous-programmes (SP) evolutifs pour accompagner au mieux les patients tout au long de leur parcours de soin avec la maladie. Nous presentons ici les premiers retours d’experience apres sa mise en œuvre aupres des patients. Materiel et methodes SP1 « Connaitre sa maladie » : Liberer la charge emotionnelle liee a l’annonce de la maladie. Comprendre sa maladie, ses symptomes et ses traitements. Analyser et gerer les situations simples du quotidien. SP2 « Gerer sa maladie »: Gerer les situations complexes du quotidien et les traitements d’urgence. Adapter l’alimentation. Avec l’entourage : etre capable de se situer et de se proteger. SP3 « Vivre avec sa maladie »: Reconnaitre les repercussions de la maladie sur l’humeur, dompter les situations de stress, developper son estime de soi. Renforcer son estime personnelle. Avec l’entourage: aller plus loin, accepter et gagner ensemble! Resultats SP1 : Il existe frequemment un rejet du diagnostic et une reaction de deni a l’annonce de la maladie. Un temps de cheminement est necessaire et celui-ci est d’autant plus long que les symptomes initiaux sont peu severes. L’experience d’un choc anaphylactique ou d’une fracture osteoporotique permet souvent l’acceptation du diagnostic. Le bilan diagnostique (BOM) est souvent tres mal vecu par les patients, qui ont l’impression de n’avoir pas eu les cles de comprehension necessaire pour donner leur consentement de realisation. En consequence, les patients se sont montres tres curieux d’acquerir des connaissances physiopathologiques, souvent floues pour eux. SP2 : Les echanges entre les participants concernant la gestion des situations de vie au quotidien et d’urgence ont ete tres riches en partage d’astuce. La manipulation des stylos d’adrenaline a ete securisante pour eux et l’atelier dietetique leur a permis de construire leur « Menu a moi ! ». L’implication de l’entourage a ete saluee car elle a permis de liberer la parole pour se situer, s’entraider mais egalement se proteger. SP3 : Les competences cognitive (fatigue, sommeil, concentration, memoire), affective (anxiete, emotions) et cognitivo-affective (depression) ont ete tres largement abordees lors de ce SP. Les patients ont acquis differentes techniques de relaxation, meditation. Les ateliers ont permis une revalorisation de soi par le regard de l’autre. Le binome patient/entourage s’est encore davantage renforce, pour devenir « gagnant/gagnant ». Discussion PAPAM permet de repondre precisement aux problematiques rencontrees par les patients atteints de pathologies mastocytaires et recueille leur tres grande satisfaction.

International audience; BackgroundMast cells are key players in innate immunity and the TH2 adaptive immune response. The latter counterbalances the TH1 response, which is critical for antiviral immunity. Clonal mast cell activation disorders (cMCADs, such as mastocytosis and clonal mast cell activation syndrome) are characterized by abnormal mast cell accumulation and/or activation. No data on the antiviral immune response in patients with MCADs have been published.ObjectiveTo study a comprehensive range of outcomes in patients with cMCAD with PCR- or serologically confirmed coronavirus disease 2019 and to characterize the specific anti–severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) immune response in this setting.MethodsClinical follow-up and outcome data were collected prospectively over a 12-month period by members of the French Centre de Référence des Mastocytoses rare disease network. Anti–SARS-CoV-2–specific T-cell activity was measured with an ELISA, and humoral responses were evaluated by assaying circulating levels of specific IgG, IgA, and neutralizing antibodies.ResultsOverall, 32 patients with cMCAD were evaluated. None required noninvasive or mechanical ventilation. Two patients were admitted to hospital for oxygen and steroid therapy. The SARS-CoV-2–specific immune response was characterized in 21 of the 32 patients. Most had high counts of circulating SARS-CoV-2–specific, IFN-γ–producing T cells and high titers of neutralizing antispike IgGs. The patients frequently showed spontaneous T-cell IFN-γ production in the absence of stimulation; this production was correlated with basal circulating tryptase levels (a marker of the mast cell burden).ConclusionsPatients with cMCADs might not be at risk of severe coronavirus disease 2019, perhaps due to their spontaneous production of IFN-γ.

Introduction Les pathologies mastocytaires (PM) incluent la mastocytose et le syndrome d’activation mastocytaire (SAMA). Le fardeau de ces maladies sur la vie des patients (pts) n’a jamais ete evalue de maniere prospective. L’objectif principal de notre etude etait d’evaluer la qualite de vie (QdV) des pts atteints de PM. Les objectifs secondaires etaient d’evaluer le retentissement des PM sur leur vie professionnelle, sociale, familiale et personnelle ainsi que la qualite psychometrique du questionnaire (Q) de QdV, Mc_QoL et d’un Q specifique du fardeau de la PM et adapte de l’echelle Burden_DA. Materiel et methodes Nous avons realise une etude observationnelle, prospective et monocentrique soutenue par le CHU de Toulouse (ID-RCB : 2019-A02383-54). Les pts ont ete demandes de repondre aux Qs de QdV : WHO-QoL-bref, utilise pour le critere principal et Mc_QOL, le questionnaire WPAI, burden_MCD et des questions concernant leur vie professionnelle, sociale, familiale et personnelle. Les echelles Mc_QoL et Burden_MCD etaient refaites une semaine apres. Les statistiques ont ete faites avec le logiciel XLStat (Addinsoft, Bordeaux, France). Le test de student a ete utilise pour comparer les donnees quantitatives et la correlation entre les resultats des Qs a ete realisee par le test Pearson. Resultats Ont ete inclus 200 pts : 170 mastocytose et 30 SAMA, dont 129 femmes (64,5 %) et 71 hommes. L’âge moyen etait de 45 ans [SD ± 14,78]. Le delai moyen entre le diagnostic et l’inclusion dans l’etude etait de 6,2 ans [SD ± 2,5]. La QdV semblait plus alteree chez les pts atteints de SAMA mais de maniere generale les patients de deux groupes presentes une importante alteration de la QdV. Une perte de la productivite globale a ete notee chez respectivement 21 % et 26 % des pts atteints de mastocytose et de SAMA. Une perte de productivite dans l’activite quotidienne a ete notee chez 26 % des pts atteints de mastocytose et 56 % des pts avec un SAMA. Il a ete note un retentissement sur la vie sociale, la vie personnelle et la vie familiale chez respectivement 37 %, 57 % et 35 % des pts atteints de PM. Parmi les 153 pts en âge de travailler : 38 (24,8 %) ne travaillaient plus. Parmi ceux qui travaillaient : 39 (33,9 %) ont eu soit un amenagement du poste soit un reclassement professionnel. Il y avait une tres bonne correlation inter-classe pour Mc_QoL (coefficient 0,83) et Burden_MCD (coefficient 0,87) Discussion Les PM entrainent un important retentissement sur la QdV, la vie professionnelle, sociale, familiale et personnelle des pts. La QdV des patients avec une PM semble plus alteree que dans d’autres maladies inflammatoires cutanees. Les Qs Mc_QoL et Burden_MCD ont de bonnes qualites psychometriques. Le fardeau entraine par ces maladies doit etre connu par la communaute medicale mais aussi par nos autorites de sante. Les Qs Mc_QoL et Burden_MCD peuvent etre utilises dans les etudes institutionnelles et/ou industrielles.

Introduction La mastocytose est une maladie rare a expression frequemment cutanee. Le SCORMA est une echelle globale visant a evaluer l’atteinte cutanee mastocytaire et les symptomes mastocytaires. Afin de creer une echelle specifique de l’atteinte cutanee mastocytaire, nous avons adapte la version francaise de l’echelle Skin Psoriasis Index a la mastocytose: Skin Mastocytosis Index (SMI). L’objectif principal de notre etude etait d’evaluer la variabilite inter- et intra- de l’echelle SMI. Materiel et methodes Nous avons realise une etude observationnelle, prospective et monocentrique soutenue par le CHU de Toulouse (no ID-RCB : 2019-A02383-54). Pour tous les patients avec lesions cutanees de mastocytose, deux dermatologues ont evalue l’atteinte cutanee a l’aide de l’echelle SMI a M0. Pour 56 patients avec lesions cutanees de mastocytose inclus dans l’etude, une nouvelle visite dans le centre etait realisee a 7 jours pour reevaluer l’echelle SMI intra-investigateur (test-retest). Le temps necessaire au remplissage de l’echelle etait evalue pour ces 56 patients. Les statistiques ont ete faites avec le logiciel XLStat (Addinsoft, Bordeaux, France). La correlation entre les resultats de l’echelle SMI et SCORMA etait realisee par le test Pearson. La variabilite inter- et intra-investigateur de l’echelle SMI etait realisee par l’analyse de Bland et Altman. Resultats Nous avons inclus 133 patients avec lesions cutanees de mastocytose. Il s’agissait de 80 femmes (60,1 %) et 53 (39,8 %) hommes et l’âge moyen etait de 46 ans [SD ±13,5]. Il avait une bonne correlation entre la surface cutanee atteinte notee sur SMI et sur l’echelle SCORMA (coefficient 0,945) et entre la severite de phenotype cotee sur SMI et l’echelle SCORMA (0,91). Le temps moyen necessaire au remplissage de l’echelle etait de 2,5 min/patient/medecin [SD ±1,2]. Le score moyen de SMI du medecin 1 etait de 10,489 [SD ±6,58] et du medecin 2 de 10,11 [SD ±7,45]. Le score moyen de SMI a j0 etait de 10,489 [SD ±6,58] et a j7 de 10,315 [SD ±6,31]. Discussion Dans cette etude nous avons analyse les proprietes de l’echelle SMI pour evaluer l’atteinte cutanee de la mastocytose. Les valeurs de la surface cutanee atteinte comme telles de la severite de phenotype de l’echelle SMI sont tres bien correlees a celles de l’echelle SCORMA. Cependant SMI est un score rapide a remplir et ne s’interesse qu’a l’atteinte cutanee contrairement a l’echelle SCORMA. La variabilite intra- et inter-investigateur de l’echelle SMI analysee par la methode Bland et Altman est satisfaisante. L’echelle SMI peut etre utilisee dans les futures etudes pour la mastocytose.

Introduction Les mastocytoses comprennent les mastocytoses systemiques (MS) et les mastocytoses cutanees (MC). Il a cependant ete montre que 85 % des patients ayant une atteinte cutanee mastocytaire ont une MS associee. La frequence de manifestations neuro-psychiatriques, cognitives et sexuelles chez ces patients a ete peu etudiee. L’objectif de ce travail etait d’evaluer chez les patients ayant une mastocytose la prevalence des troubles neuro-psychiatriques, cognitifs et sexuels. Materiel et methodes Tous les patients ayant ete diagnostiques comme ayant une mastocytose et inclus dans une l’etude longitudinale AFIRMM ont ete pries de remplir un score evaluant la perception de la severite de leurs symptomes. Retrospectivement et jusqu’a decembre 2018 les donnees suivantes ont ete extraites : âge, sexe, la forme de la maladie, les differents symptomes d’activation mastocytaire (SAMA) en particulier neuro-psychiatriques et cognitifs, le score Hamilton (evaluant la severite de la depression avec un score allant de 0 a 65 : > 8 legere a moderee, > 22 severe) ainsi que la presence des troubles sexuels (dyspareunie ou dysfonction erectile). Resultats Parmi les 211 patients ayant une mastocytose, 124 ont rempli le questionnaire AFIRMM (68 femmes et 56 hommes). La mastocytose a ete classifiee comme une MS chez 101 patients (indolente : 81, avancee : 20) et une MC isolee chez 23 patients. L’âge moyen etait de 48 ans [17–92]. Les SAMA ont ete notes chez 86 % des patients (cutanes : 76 %, gastro-intestinaux : 48 %, cardio-vasculaires : 36 %, urinaires : 15 % et respiratoires : 10 %). Une depression legere a moderee a ete notee chez 36 patients (35 %) et severe chez 8 patients (8 %). Le score Hamilton moyen etait de 9 [0–37]. Une irritabilite a ete notee chez 53 % des patients (legere : 32 %, moderee : 18 %, severe : 3 % and intolerable : 1 %). Au moins un episode paranoiaque a ete note chez 7 % des patients. Des crises de migraines ont ete notees chez 55 % des patients (legeres : 26 %, moderees : 20 %, severes : 8 %, intolerables : 1 %) et des vertiges chez 32 % des patients (legers : 19 %, moderes : 9 %, severes : 3 %, intolerables : 1 %). Des troubles de la memoire ont ete notes chez 52 % des patients (legers : 36 %, moderes : 7 %, severes : 9 %) et des difficultes de concentration chez 41 % des patients (legers : 23 %, moderes : 12 %, severes : 6 %). Un patient sur 4 (24 %) a declare avoir des troubles sexuels (13 femmes et 14 hommes) consideres comme legers, moderes, severes ou intolerables chez respectivement 10, 8, 5 and 1 % des patients. Les symptomes neuro-psychiatriques, cognitifs et sexuels n’etaient correles ni a la forme de la maladie ni aux autres types de SAMA. Conclusion Une prevalence elevee de manifestations neuro-psychiatriques et cognitives a ete notee chez les patients atteints de mastocytose de meme que des troubles sexuels. Il convient de detecter systematiquement ces symptomes chez tous les patients atteints de MC ou MS.

Introduction Les mastocytoses systemiques (MS) sont caracterisees par l’accumulation/proliferation de mastocytes anormaux dans differents tissus. Il existe de nombreux types de mastocytose, y compris une forme impliquant uniquement la moelle osseuse, appelee « mastocytose systemique uniquement medullaire » (MSUM). La frequence de cette forme chez les adultes atteints de MS n’a pas ete determinee dans la litterature. L’objectif principal de notre etude est d’evaluer la frequence des MSUM chez les adultes atteints de MS. L’objectif secondaire est de comparer les caracteristiques cliniques, biologiques et d’imagerie chez les patients presentant une MSUM et les patients presentant une autre forme de MS (associee a une atteinte cutanee). Materiel et methodes Nous avons inclus tous les patients presentant une MS et vus dans le centre jusqu’en decembre 2018. Le diagnostic de MS a ete etabli selon les criteres de diagnostic internationaux. Toutes les donnees ont ete collectees dans la base de donnees interne. Les donnees suivantes ont ete collectees : demographiques (âge, sexe, retard du diagnostic), symptomes d’activation des mastocytes (mcas), donnees biologiques (taux de tryptase dans le serum et la moelle osseuse, taux d’IgE totales, mutation de KIT D816 V dans la moelle osseuse) et les caracteristiques d’imagerie (densite osseuse et presence d’osteoporose). Resultats Sur 182 patients atteints de MS, 31 patients (17 %) presentaient une MSUM. L’âge du diagnostic etait de 56 ans pour la MSUM et de 46 ans pour la MS associee a une atteinte cutanee (p = 0,012). Le delai de diagnostic etait plus long pour les MS associees a des lesions cutanees (5 mois) que pour la MSUM (2,5 mois) (p = 0,006). Il n’y avait pas de difference significative pour le taux de tryptase serique dans les deux groupes alors que le taux de tryptase medullaire etait plus eleve dans les cas de MSUM (p = 0,021). Le niveau moyen d’IgE totales et la frequence de mutation du D816 V du KIT dans la moelle osseuse n’etaient pas differents entre les deux groupes (p = 0,21). La frequence des mcas etait plus elevee (p = 0,005), en particulier l’urticaire chronique spontanee (p Conclusion Seule une petite minorite d’adultes atteints de MS ont une MSUM (17 %). Ces patients semblent souffrir plus frequemment de mcas, y compris d’urticaire chronique spontanee.