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Le cerveau humain réunit différentes zones fonctionnelles spatialement distinctes qui sous-tendent différents processus du fonctionnement humain. Grâce aux techniques de neuro-imagerie contemporaines, les neuroscientifiques ont réussi à caractériser le(s) rôle(s) fonctionnel(s) des différentes structures cérébrales, ainsi que leurs modes de communication fonctionnelle, ces dernières jouant un rôle prépondérant dans les fonctions motrices, sensorielles et cognitives chez l'homme. Récemment, il a été démontré que ces réseaux fonctionnels sont également présents "au repos", c’est-à-dire en l’absence de tâche explicite ou dirigée vers un but. L’âge, comme bon nombres d’autres facteurs, impacte ces réseaux de l’état de repos. Cependant, l’étude de l’impact de l’âge sur ces réseaux fonctionnels au repos a été réalisée en grande partie par des techniques de neuro-imagerie qui ne sont pas totalement adéquates pour cette problématique. Dans cette thèse, nous nous sommes d’abord intéressés à l’effet de l’âge sur l’organisation fonctionnelle au repos par le biais de la magnétoencéphalographie (MEG) comme technique d’imagerie fonctionnelle. La MEG enregistre les champs magnétiques issus de l’activité neuronale et permet donc d’accéder à un enregistrement direct de celle-ci. Qui plus est, la MEG offre une excellente résolution temporelle ce qui offre la possibilité d’investiguer l’activité électrophysiologique rapide qui sous-tend l’organisation fonctionnelle au repos. Dans notre première étude, nous avons comparé la connectivité fonctionnelle statique (i.e. sur plusieurs minutes) et dynamique (i.e. plusieurs secondes) entre des adultes sains et des personnes âgées issues du vieillissement normal (i.e. ne montrant pas d’atteintes cognitives). Nous avons démontré que la connectivité fonctionnelle était maintenue avec l’âge. Cette étude a ensuite été élargie aux enfants issus de la moyenne enfance. Dans cette deuxième étude, les processus dynamiques ont été étudiés via une techniq, Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

Pour pouvoir communiquer efficacement dans son environnement social naturel, l’être humain doit pouvoir isoler le discours de son interlocuteur des autres voix composants le bruit ambiant. Cette situation, connue sous l’expression « d’effet cocktail party », va engager notre cerveau dans différents processus auditifs et attentionnels lui permettant d’analyser spécifiquement le signal acoustique de son interlocuteur. La façon dont le cerveau procède pour extraire les attributs acoustiques de la voix d’intérêt de l’ensemble de la scène auditive restent toutefois méconnus. Cette méconnaissance est d’autant plus importante que certaines populations peuvent présenter des troubles de compréhension dans le bruit alors que leur système auditif périphérique ne présente aucun déficit (comme les enfants ou chez certains jeunes adultes). L’objectif de cette thèse de doctorat était d’identifier les mécanismes corticaux permettant la compréhension dans le bruit et d’évaluer si ceux-ci étaient déficitaires dans deux populations souffrant de troubles de compréhension dans le bruit sans atteinte auditive périphérique. Pour y parvenir, nous avons étudié par magnétoencéphalographie le couplage entre l’activité corticale d’un auditeur et les différentes voix constituant une scène auditive de type cocktail party. Ces investigations ont été menées chez des sujets sains (étude I), chez des enfants (étude II) ainsi que chez des jeunes adultes présentant des troubles isolés de la compréhension dans le bruit (étude III). Nos études ont révélé que le cortex auditif suit sélectivement la voix d’intérêt plutôt que la scène auditive globale. Ce couplage « cerveau-parole » se produit à des fréquences correspondant aux fluctuations rythmiques de la prosodie (<1 Hz), des mots (1–4 Hz) et des syllabes (4–8 Hz), et diminue lorsque le niveau de bruit augmente. De plus, le couplage « cerveau-parole » à <1 Hz est latéralisé dans l'hémisphère gauche en présence d’un bruit de type cocktail party. Enfin, u, Doctorat en Sciences médicales (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

Introduction: Preservation of the testicle is directly associated with the duration of torsion. The aim in this retrospective study was to identify factors that influence pre-and in-hospital times and measure the extent to which these times affect testicle survival. Patients and methods: A retrospective review of 116 patients who underwent exploration for testicular torsion between 2000 and 2015. Patients were divided into orchiectomy and salvaged testicle groups. Times in patient management and clinical features were compared with Mann–Whitney, chi-squared, and Fisher exact tests. Multivariate logistical regression was used to identify independent factors associated with orchiectomy. Results: The median prehospital time of 48 h (15.4–138 h) in the orchiectomy group was longer than the 2.4 h (1.6 h–5.2h) in the salvaged group. Patients examined by a general practitioner (GP) prior to presenting at hospital had a median prehospital time of 48 h, compared to 3 h for patients not examined before presentation at hospital. In-hospital times between admission and operation room, as well as times between ultrasonography and operation room, were also longer in the orchiectomy group. Previous GP consultation (OR = 27.26, 95% CI 2.32–320.59, p =.009), prehospital time (OR = 1.04, 95% CI 1.01–1.07, p =.003) and nausea (OR = 9.25, 95% IC 1.33–64.52, p =.025) were independent predictive factors associated with orchiectomy. Conclusion: Prehospital time was a determining factor in orchiectomy. For each extra hour of prehospital delay, the risk of orchiectomy increased by 4%. The rate of orchiectomy was higher among patients who first consulted a GP., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published

Trois axes sont définis par la Commission Internationale de Radioprotection pour gouverner la radioprotection :la justification, l’optimisation et des règlementations quant aux limites de doses d’irradiation. Ce travail vise à vérifier l’adéquation des méthodes et des techniques appliquées à ces trois axes. Quatre articles originaux sont présentés à cet effet.Concernant la justification, nous avons comparé des situations cliniques présentes/absentes de deux guidelines ainsi que la pertinence des prescriptions :les guidelines établis par Euro-2000 et ceux actualisés proposés par la Société Européenne de Radiologie sous la forme d’une plateforme numérique appelée iGuide. Davantage de cas cliniques rencontrés en pratique courante sont repris dans iGuide par rapport aux Guidelines Euro-2000. Néanmoins, l’inadéquation des recommandations aux situations cliniques auxquelles les prescripteurs sont confrontés contribue à expliquer leur faible adhésion et limite leur contribution à la justification.Concernant l’optimisation, nous avons investigué une technique qui vise à réduire l’irradiation mammaire en tomodensitométrie (TDM) thoracique. Sa conception prévoit une augmentation de l’irradiation en dehors du tissu mammaire afin de maintenir la qualité d’image pulmonaire. Les angles établis sur base anthropomorphique sont inadéquats. Le système risque d’engendrer un excès d’irradiation. Un tel système doit être évalué avant sa mise en œuvre car il peut engendrer une augmentation plutôt qu’une réduction de l’irradiation.Concernant la régulation des limites de doses, deux travaux s’intéressent à leur variabilité en fonction de la taille des échantillons en TDM et en radiographie. En se conformant aux petits échantillons exigés dans les enquêtes périodiques, les résultats sont très variables. Les conditions exigées sont dès lors inadéquates pour proposer des optimisations de doses et il convient d’augmenter le nombre d’examens exigés dans ces enquêtes.En perspective, les guidelin, Doctorat en Sciences médicales (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les agents cytotoxiques et les thérapies moléculaires ciblées sont l’un des piliers du traitement des patients atteints de tumeurs génito-urinaires. Cependant, il existe de nombreuses situations médicales pour lesquelles l’on manque d’options thérapeutiques standards dans la pratique clinique. Ce travail de recherche clinique vise à identifier et comprendre de telles situations ainsi qu'à essayer d'améliorer les résultats cliniques de ces sous-groupes de patients. Afin d'atteindre cet objectif, différents projets cliniques ont été développés.La première partie de cette thèse est consacrée à l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du cabozantinib, un puissant multi-inhibiteur de la tyrosine kinase approuvé dans le carcinome rénal avancé, ceci dans deux entités cliniques associes aux besoins médicaux non satisfaits :les patients avec un diagnostic de carcinome rénal pas à cellules claires métastatique et les patients avec un cancer du rein et métastases cérébrales.La deuxième partie de la thèse est consacrée au cancer de la vessie musculo invasif non métastatique pour lequel un traitement néoadjuvant et une résection chirurgicale sont recommandés. Nos projets évaluent les facteurs prédictifs potentiels de réponse à la chimiothérapie néoadjuvant standard à base de platine, l'efficacité et l'innocuité de l'ajout d'un agent immunothérapeutique à la chimiothérapie néoadjuvante ainsi que le rôle de l’ajout d’une chimiothérapie adjuvante chez les patients présentant une maladie résiduelle malgré une chimiothérapie néoadjuvante., Doctorat en Sciences médicales (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

The brain consists of spatially distinct areas, which underlie different aspects of human behavior. Using advanced neuroimaging technology and neurocomputational analysis methods, researchers have been able to uncover the functional roles of many of these areas and how they are interconnected both structurally and functionally to produce actions, sensations and cognitions which allow us to navigate our lives. In more recent years, it has been discovered that these brain networks also underlie the healthy functioning of the brain while it is at rest, i.e. awake but not performing any explicit or goal-directed tasks. Changes in these resting-state networks (RSNs) have been implicated in a number of neurological and psychiatric disorders, indicating that their degradation may play a role in the diverse loss of sensory, motor or cognitive functions associated with these.In this thesis, we introduce some new guidelines for capturing the electrophysiology of RSN structures using magnetoencephalography (MEG), a non-invasive neuroimaging technique which directly measures the magnetic fields associated with the synchronized electrical neural activity underlying these connections. Using MEG, we are able to consider these complex communication structures with great spatial and temporal resolution and probe how they are altered in multiple sclerosis (MS), a disease defined in part by both the degradation of the structures connecting different brain areas and by impairments across a wide spectrum of cognitive functions. However, in order to achieve this, there are methodological and analytical issues that must be dealt with.This thesis is separated into three introductory chapters and three research chapters. The introductory chapters outline the relevant theoretical bases that are not covered in the specific research chapters, while each of the research chapters contain a study undertaken as part of the thesis. Additionally, some research chapters start with an additional intro, Le cerveau se compose de différentes zones fonctionnelles spatialement distinctes, qui sous-tendent différents aspects du comportement humain. En utilisant une technologie avancée de neuroimagerie et des méthodes d'analyse neurocomputationnelle, les neuroscientifiques ont caractérisé les rôles fonctionnels d’un bon nombre de structures cérébrales (i.e. la spécialisation fonctionnelle) et comment elles sont interconnectées à la fois structurellement et fonctionnellement (i.e. l’intégration fonctionnelle) pour produire les actions motrices, les sensations et les fonctions cognitives qui nous permettent de naviguer dans nos vies. Ces dernières années, les techniques de neuroimagerie ont également démontré que ces réseaux cérébraux fonctionnels sous-tendent également le bon fonctionnement du cerveau lorsqu'il est « au repos », c'est-à-dire qu'il n'effectue aucune tâche explicite ou ciblée. Des modifications de ces réseaux « de l’état de repos » (RSN) ont été impliquées dans un certain nombre de pathologies neurologiques ou psychiatriques, indiquant que leur altération peut jouer un rôle dans les déficits de fonctions sensorielles, motrices ou cognitives présentées par les patients.Dans cette thèse, nous introduisons de nouvelles lignes directrices pour investiguer l'électrophysiologie des RSN à l'aide de la magnétoencéphalographie (MEG), une technique de neuroimagerie non invasive qui mesure directement les champs magnétiques associés à l'activité neuronale électrique. Nous avons premièrement déterminé comment les choix méthodologiques au niveau de la reconstruction de sources en MEG influence les résultats de l’estimation de l’intégration fonctionnelle cérébrale. Ensuite, nous avons été en mesure d’étudier l’intégration fonctionnelle au sein des RSNs avec une grande résolution spatiale et temporelle, et ainsi, de déterminer les processus neurophysiologiques à l’origine de l’intégration fonctionnelle « intrinsèque » (i.e. indépendante d’une tâche ou de ce que le sujet f, Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

Ma thèse est constituée de trois études cliniques différentes ayant comme sujet les enfants porteurs d’une trisomie 21. L’objectif principal est d’analyser leur particularités oculaires et d’essayer de les corréler avec d’autres aspects cliniques et physiologiques spécifiques au syndrome, notamment avec le processus d’angiogenèse. La première étude clinique utilise l’imagerie de l’iris en lumière standard et infrarouge, et démontre que les taches de Brushfield et leur équivalent dans la population générale, les nodules de Wölfflin, décrits dans leur large majorité dans des yeux de couleur claire se retrouvent aussi présents dans les yeux foncés. Ces taches iriennes, ainsi que l’amincissement irien périphérique et la rareté des sillons de contraction iriens, peuvent représenter des signes d’angiogenèse diminuée in utero. La deuxième étude clinique analyse le segment postérieur de l’œil chez les enfants porteurs d’une trisomie 21 versus contrôles. Le nerf optique semble être plus souvent anormal chez les enfants porteurs d’une trisomie 21. De même, on observe plus fréquemment des zones d’atrophie péripapillaire et un aspect tigroïde au fond de l’œil chez les enfants porteurs d’une trisomie 21 versus contrôles. Le troisième étude clinique a comme objectif d’évaluer les vaisseaux qui croissent le bord du nerf optique chez les enfants porteurs d’une trisomie 21 et de les comparer avec ceux des membres de sa famille et de cas contrôles appariés pour le sexe et l’âge. Nous avons en plus analysé quelques importants facteurs d’angiogenèse (endostatine, VEGF A et angiopoiétine 1) et nous avons essayé d’établir une corrélation entre leur niveaux sériques et le nombre des vaisseaux qui croissent le bord du nerf optique. Ce nombre de vaisseaux, ainsi que les facteurs d’angiogenèse étudiés, sont significativement différent entre patients porteurs d’une trisomie 21 et contrôles. Par analogie avec d’autres maladies lors desquelles l’angiogenèse est perturbée, comme par exemple le s, This thesis is composed of three different clinical studies. The main objective of this thesis is to link the ocular particularities of children with Down syndrome with other clinical and physiological aspects specific to the condition, especially with their angiogenesis status.The first clinical study used iris imaging in standard and infrared light to demonstrate that Brushfield spots and their equivalent in the general population, Wölfflin nodules, which were previously mainly described in light colored eyes, are also found in dark eyes. These iris nodules, as well as iris peripheral thinning and the rarity of the iris contraction furrows, may represent signs of decreased angiogenesis in utero.The second clinical study analyzes the posterior segment of the eye in children with Down's syndrome versus controls. The optic nerve appear to be more often abnormal in children with Down's syndrome. Similarly, areas of peripapillary atrophy and peripapillary tessellation are more frequently observed in children with Down syndrome when compared to controls.The third clinical study aims to assess the retinal vessels crossing the disc margin in children with Down syndrome and controls. We also analyzed some important factors of angiogenesis (endostatin, VEGF A and angiopoietin 1) and we tried to establish a correlation between their serum levels and the number of vessels that cross the edge of the optic nerve. The number of vessels, as well as the angiogenesis factors studied, are significantly different between patients with Down syndrome and controls. By analogy with other diseases in which angiogenesis is dysregulated, such as papillorenal syndrome, kidney abnormalities are too be expected also in children with Down syndrome. Thus, we analyzed the renal morphology and function of children with Down syndrome and compare it with an age- and sex- matched control group. For the first time, with the help of renal ultrasound, we show that the kidneys are smaller in children wit, Doctorat en Sciences médicales (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

En radiothérapie, le niveau de précision de la dose délivrée au patient au cours de son traitement est d’une importance essentielle dans l’évolution vers une amélioration de la qualité et de la cohérence des données de suivi. L’une des premières étapes vers un système de support à la décision clinique (Clinical-Decision Support System CDSS) est la reconstruction précise de cette dose délivrée, en prenant en compte les nombreux facteurs pouvant générer des déviations significatives entre la dose planifiée visualisée à l’écran par l’utilisateur et la dose réellement accumulée lors des séances de traitement. Ces facteurs incluent les variations de débit de l’accélérateur, les incertitudes d’étalonnage, de calcul de dose, les mouvements du patient et des organes, etc.L’objectif de cette étude est d’implémenter et tester une plate-forme de calcul Monte Carlo pour la validation des systèmes Cyberknife et Tomothérapie installés au Centre Oscar Lambret. L’étude d’un détecteur dédié aux petits faisceaux (la chambre d’ionisation microLion) est également incluse, ce détecteur étant particulièrement adapté aux mesures sur le système Cyberknife.Le contexte et les concepts théoriques sont introduits dans les deux premiers chapitres. Dans le troisième chapitre, la modélisation Monte Carlo du Cyberknife et du détecteur microLion est détaillée. La quatrième partie inclut la description de la plate-forme Moderato et de son module d’évaluation. Dans le dernier chapitre, la modélisation du dernier modèle de Cyberknife (M6) équipé d’un collimateur multi-lames est décrite. Une nouvelle technique est également introduite dans le but d’accélérer la recherche des paramètres du faisceau d’électrons pour un modèle Monte Carlo, permettant une intégration plus simple et automatisée de nouveaux appareils dans Moderato., In radiation therapy, the accuracy of the dose delivered to the patient during the course of treatment is of great importance to progress towards improved quality and coherence of the outcome data. One of the first steps to evolve towards a Clinical-Decision Support System (CDSS) is to be able to accurately reconstruct that delivered dose, taking into account the range of factors that can potentially generate significant differences between the planned dose visualized on the screen of the dosimetrist, and the actually delivered dose accumulated during the treatment sessions. These factors include accelerator output variations, commissioning uncertainties, dose computation errors, patient and organ movement, etc.The objective of this work is to implement and test a Monte Carlo platform for the validation of the Cyberknife and Tomotherapy systems installed at Centre Oscar Lambret. A study of a small field-dedicated detector (the microLion ionization chamber) is also included, this detector being particularly suited for measurements on the Cyberknife system.The context and theoretical concepts are introduced in the first two chapters. In the third chapter, the Monte Carlo modelling of the Cyberknife and microLion detector is detailed. The fourth part includes the description of the Monte Carlo platform Moderato and its evaluation module. In the final chapter, the modelling of the latest MLC-equipped Cyberknife model (the M6) is described. A new technique is also introduced to accelerate the optimization of the beam electron parameters of a Monte Carlo model, thus allowing for an easier and more automated use of the Moderato system., Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished