Search

Metastatic disease represents the primary cause of breast cancer (BC) mortality, yet it is still one of the most enigmatic processes in the biology of this tumor. Metastatic progression includes distinct phases: invasion, intravasation, hematogenous dissemination, extravasation and seeding at distant sites, micro-metastasis formation and metastatic outgrowth. Whole-genome sequencing analyses of primary BC and metastases revealed that BC metastatization is a non-genetically selected trait, rather the result of transcriptional and metabolic adaptation to the unfavorable microenvironmental conditions which cancer cells are exposed to (e.g., hypoxia, low nutrients, endoplasmic reticulum stress and chemotherapy administration). In this regard, the latest multi-omics analyses unveiled intra-tumor phenotypic heterogeneity, which determines the polyclonal nature of breast tumors and constitutes a challenge for clinicians, correlating with patient poor prognosis. The present work reviews BC classification and epidemiology, focusing on the impact of metastatic disease on patient prognosis and survival, while describing general principles and current in vitro/in vivo models of the BC metastatic cascade. The authors address here both genetic and phenotypic intrinsic heterogeneity of breast tumors, reporting the latest studies that support the role of the latter in metastatic spreading. Finally, the review illustrates the mechanisms underlying adaptive stress responses during BC metastatic progression.

Il saggio trae spunto dalla recente statuizione della Cassazione a Sezioni unite, n. 25021 del 2019, che in dissonanza rispetto al passato, ma in conformità con le posizioni della piú recente dottrina, ha affermato la natura costitutiva e non dichiarativa della divisione ereditaria, con conseguente sua sottoposizione alla normativa sulla circolazione degli immobili abusivi (art. 46, d.P.R. n. 380 del 2001; art. 40, l. n. 47 del 1985). Il contributo esamina criticamente ciascuno dei tasselli dello schema logico argomentativo utilizzato dalla Corte, secondo un criterio sillogistico e sussuntivo, e la conclusione raggiunta; per ricondurre l’analisi ad un più corretto metodo ermeneutico, sistematico e funzionale, e la soluzione, nuovamente, alla esclusione della divisione ereditaria dalla disciplina in oggetto

Dinanzi alla soluzione ricostruttiva offerta dalla piú recente giurisprudenza di merito – e da una piú risalente ed attenta dottrina – circa la necessità di applicare la par condicio alla liquidazione volontaria delle società e ad ogni ogni ipotesi di patrimonio separato ed incapiente che entra in uno stato di liquidazione, si propone una lettura differente e piú aderente al sistema della responsabilità patrimoniale e alla corretta definizione dei concetti (diversi) di concorsualità e parità di trattamento. Quella cioè di reputare la prima suscettibile di applicazione a tutte le ipotesi di liquidazione (volontarie e coattive) di patrimonio già unificato da una funzione o unificabile per effetto della funzione liquidatoria dalla quale sia pervaso (ed a prescindere dalla capienza); ma la seconda – che non ha natura di principio generale immanente al nostro sistema e non è diretta derivazione del principio di eguaglianza, ma regola di ragionevolezza, sempre recessiva dinanzi ad altra regola posta dalla legge o dall’autonomia privata –, allorché si versi in ipotesi di liquidazione coattiva solo laddove difetti altra regola di ripartizione; o, in caso di liquidazioni volontaria, solo allorché sia la sua mancata attuazione a tradursi nella violazione del canone di uguaglianza e ragionevolezza. Nell’impossibilità di costruire un sistema generale, retto da regole sempre costanti, dell’attività di liquidazione in ragione della molteplicità degli interessi sui quali di volta in volta incide, occorre esaminare partitamente ogni ipotesi di liquidazione in cui manchi la regola di liquidazione: associazione non riconosciuta; società e patrimoni destinati societari; liquidazione dell’impresa individuale.

Il lavoro sottopone a critica l’impostazione secondo la quale la dispensa da collazione, differentemente dalla dispensa da imputazione, non implica la volontà di attribuire il bene alla porzione disponibile del patrimonio. Il donatario dispensato da collazione, ove non anche da imputazione, dovrà imputare ex se il valore dell’attribuzione in sede di azione di riduzione. Un’analisi teleologica e sistematica chiarisce come la contrapposizione non tiene in debito conto i nessi funzionali tra riunione fittizia, imputazione ex se e collazione e determina distorsioni applicative in sede divisoria. La funzione della dispensa da collazione rivela l’intenzione del de cuius di compiere una liberalità successoria (che grava quindi sulla disponibile) e non un’anticipazione sull’eredità (in che consisterebbe invece l’obbligo di collazione, come redistribuzione dell’arricchimento donativo).

Lo studio propone un approccio al tema della successione a titolo particolare incentrato sulla valorizzazione degli interessi concretamente rilevanti nelle singole fattispecie: emerge così la necessità di ricostruire anche la disciplina dei legati secondo la funzione che le singole attribuzioni realizzano di volta in volta. In questa prospettiva, il legato di debito, momento di peculiare intersezione della normativa successoria con quella del rapporto obbligatorio, offre l’occasione di riflettere sul ruolo che la concreta funzione svolge in termini di individuazione della disciplina applicabile. La prospettiva funzionale e la lettura procedimentale consentono di affermare che il legato in favore del creditore va trattato alla stregua di un credito nei confronti dell’eredità, quando realizza l’interesse solutorio dell’obbligazione; ricondotto al contenuto atipico del testamento, quando svolge il ruolo della mera dichiarazione ricognitiva.

"All'indomani della riforma delle procedure concorsuali che ha previsto nel concordato la possibilità di suddividere i creditori in classi destinatarie di trattamenti differenziati, il contributo si propone di offrire una ricostruzione attenta al profilo funzionale e non solo strutturale delle ipotesi di alterazione della par condicio creditorum e, piú ampiamente, di quelle ricondotte alle prelazioni atipiche e/o a forme di separazione patrimoniale rilevanti ai sensi dell'art. 2740 c.c. Muovendo da una corretta ricostruzione del rapporto tra parità di trattamento, regola di distribuzione proporzionale (art. 2741 c.c.), e concorsualitâ, regola di partecipazione connessa all'universalitâ della responsabilità (art. 2740 c.c.), la separazione patrimoniale in chiave funzionale di destinazione é un fenomeno che incide sul concorso e non sulla paritâ di trattamento. Non appare invece congrua la assimilazione tra la prelazione atipica, la separazione patrimoniale e la previsione delle classi di creditori, la quale non rappresenta comunque deroga all'art. 2741 bensí altra differente regola di distribuzione giustificata dal differente assetto degli interessi in essa valutati come rilevanti"

Reactive oxygen species (ROS), mainly originated from mitochondrial respiration, are critical inducers of oxidative damage and involved in tissue dysfunction. It is not clear, however, whether oxidative stress is the result of an active gene program or it is the by-product of physiological processes. Recent findings demonstrate that ROS are produced by mitochondria in a controlled way through specialized enzymes, including p66Shc, and take part in cellular process aimed to ensure adaptation and fitness. Therefore, genes generating specifically ROS are selected determinants of life span in response to different environmental conditions.