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La malattia di Pompe (PD) è una grave miopatia ereditaria causata da una mutazione nel gene che codifica per l'α-glucosidasi acida GAA, enzima deputato alla scomposizione del glicogeno lisosomiale. I danni più significativi si osservano soprattutto nel muscolo scheletrico e cardiaco, a causa dell'accumulo materiale autofagico, che depositandosi in maniera anomala nei tessuti li danneggia e causa un lento e progressivo indebolimento della muscolatura. Attualmente l'unico approccio farmacologico è rappresentato dalla terapia enzimatica sostitutiva (ERT) che prevede la somministrazione di un enzima umano ricombinante (rh-GAA). La ERT però presenta forti limitazioni, in quanto non tutti i pazienti rispondono ugualmente bene al trattamento e non tutte le manifestazioni cliniche risultano corrette. Non è del tutto chiaro il motivo per cui ciò accade, ma probabilmente diversi fattori concorrono a limitare il successo terapeutico della ERT, tra cui l'età d'inizio del trattamento, lo stato immunologico dei pazienti, il possibile instabilità a pH neutro dell'enzima ricombinante durante il transito verso i lisosomi, la relativa carenza del recettore del mannosio-6-fosfato nelle cellule muscolari. Per tutti questi motivi è fondamentale individuare approcci alternativi e innovativi che possano superare le forti limitazioni che la terapia attualmente in uso per la cura di questa malattia presenta, al fine di migliorare le aspettative e la qualità di vita dei pazienti. Il progetto dal titolo "Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe" è incentrato sulla caratterizzazione di un nuovo enzima umano ricombinante prodotto in riso, geneticamente modificato, e all'individuazione di chaperones farmacologici di nuova generazione, atti a migliorare la stabilità e l'efficacia degli enzimi ricombinanti per la malattia di Pompe.