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8 results on '"Molano Mateos, Jesús"'

2. Bases moleculares de la desmielinización causada por mutaciones en el gen GJA1 que codifica la conexina 43 astrocitaria.

Author

Molano Mateos, Jesús, Barrio Calvo, Luis, Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología, Escudero López, Adela, Molano Mateos, Jesús, Barrio Calvo, Luis, Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología, and Escudero López, Adela

Abstract

Existe un grupo patologías de la mielina de etiología autoinmune y genética que se originan por alteraciones en moléculas claves implicadas en los mecanismos gliales que mantienen la integridad de la mielina en el sistema nervioso central. Entre ellas se encuentra la displasia oculodentodigital (ODDD), una enfermedad de herencia autosómica dominante causada por mutaciones en el gen GJA1 que codifica la conexina 43 (Cx43), y que se caracteriza por anomalías esqueléticas, malformaciones craneofaciales y que en ocasiones también cursa con paraparesia espástica, una patología causada por desmielinización. Sin embargo, se desconocen los mecanismos a través de los cuales las mutaciones dominantes de ODDD en la Cx43 astrocitaria pueden causar la destrucción de la mielina formada por los oligodendrocitos. Con este objetivo, en una primera etapa se realizaron los estudios genéticos en el gen GJA1 de pacientes con paraparesia espástica asociada a un fenotipo de ODDD y se identificaron en heterocigosis las mutaciones pR148Q y pV85M y en una segunda etapa, se realizó el su ensayo funcional. Los resultados de este ensayo muestran que la función de hemicanal y la función de adhesión de los canales intercelulares están preservadas en las dos mutaciones, sin embargo ambas mutaciones abolen la función de comunicación intercelular ya que los canales que forman no son funcionales. En la condición de heteocigosis de los pacientes, las dos mutaciones ejercen un potente efecto de inhibición dominante sobre el acoplamiento intercelular inducido por la Cx43 silvestre formando canales consigo misma y con la Cx47 oligodendrocitaria. Estos resultados sugieren que la desmielinización causante de la paraparesia espástica en los pacientes con displasia oculodentodigital podría originarse como consecuencia de la significativa reducción de la comunicación intercelular astrocito-astrocito y astrocito-oligodendrocito; esta vía de comunicación glial es esencial en el mecanismo de aclaramiento de los

Published
2018

3. A SCN4A mutation causing paramyotonia congenita

Author

Palma, Carmen, primary, Prior, Carmen, additional, Gómez-González, Clara, additional, Rodríguez-Antolin, Carlos, additional, Martínez-Montero, Paloma, additional, Pérez de Ayala, Lucía, additional, Pascual, Samuel I., additional, and Molano Mateos, Jesús, additional

Published
2017
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6. Estudio del gen CLCN1 en pacientes de miotonía congénita: caracterización funcional de nuevas mutaciones

Author

Palma Milla, Carmen, Molano Mateos, Jesús (dir.), UAM. Departamento de Bioquímica, and Molano Mateos, Jesús

Subjects
Biología y Biomedicina / Biología, Miotonia congénita - Aspectos genénticos - Tesis doctorales
Abstract

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 12-05-2017, Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-11-2018

Published
2017

7. Bases moleculares de la desmielinización causada por mutaciones en el gen GJA1 que codifica la conexina 43 astrocitaria

Author

Escudero López, Adela, Molano Mateos, Jesús, Barrio Calvo, Luis, and Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología

Abstract

Existe un grupo patologías de la mielina de etiología autoinmune y genética que se originan por alteraciones en moléculas claves implicadas en los mecanismos gliales que mantienen la integridad de la mielina en el sistema nervioso central. Entre ellas se encuentra la displasia oculodentodigital (ODDD), una enfermedad de herencia autosómica dominante causada por mutaciones en el gen GJA1 que codifica la conexina 43 (Cx43), y que se caracteriza por anomalías esqueléticas, malformaciones craneofaciales y que en ocasiones también cursa con paraparesia espástica, una patología causada por desmielinización. Sin embargo, se desconocen los mecanismos a través de los cuales las mutaciones dominantes de ODDD en la Cx43 astrocitaria pueden causar la destrucción de la mielina formada por los oligodendrocitos. Con este objetivo, en una primera etapa se realizaron los estudios genéticos en el gen GJA1 de pacientes con paraparesia espástica asociada a un fenotipo de ODDD y se identificaron en heterocigosis las mutaciones pR148Q y pV85M y en una segunda etapa, se realizó el su ensayo funcional. Los resultados de este ensayo muestran que la función de hemicanal y la función de adhesión de los canales intercelulares están preservadas en las dos mutaciones, sin embargo ambas mutaciones abolen la función de comunicación intercelular ya que los canales que forman no son funcionales. En la condición de heteocigosis de los pacientes, las dos mutaciones ejercen un potente efecto de inhibición dominante sobre el acoplamiento intercelular inducido por la Cx43 silvestre formando canales consigo misma y con la Cx47 oligodendrocitaria. Estos resultados sugieren que la desmielinización causante de la paraparesia espástica en los pacientes con displasia oculodentodigital podría originarse como consecuencia de la significativa reducción de la comunicación intercelular astrocito-astrocito y astrocito-oligodendrocito; esta vía de comunicación glial es esencial en el mecanismo de aclaramiento de los iones K+, que se acumulan en la región periaxonal internodal de las fibras mielínicas durante la conducción saltatoria, hasta el lecho vascular o al líquido cefalorraquídeo.

Published
2018

8. Myotonia congenita: mutation spectrum of CLCN1 in Spanish patients.

Author

Milla CP, De Castro CP, Gómez-González C, Martínez-Montero P, Pascual Pascual SI, and Molano Mateos J

Subjects
Cohort Studies, Exons, Female, Founder Effect, Haplotypes, Humans, Male, Muscle, Skeletal metabolism, Mutation, Myotonia Congenita diagnosis, Polymorphism, Single Nucleotide, Spain, Chloride Channels genetics, Myotonia Congenita genetics, NAV1.4 Voltage-Gated Sodium Channel genetics
Abstract

Myotonia congenita (MC) is a Mendelian inherited genetic disease caused by the mutations in the CLCN1 gene, encoding the main skeletal muscle ion chloride channel (ClC-1). The clinical diagnosis of MC should be suspected in patients presenting myotonia, warm-up phenomenon, a characteristic electromyographic pattern, and/or family history. Here, we describe the largest cohort of MC Spanish patients including their relatives (up to 102 individuals). Genetic testing was performed by CLCN1 sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Analysis of selected exons of the SCN4A gene, causing paramyotonia congenita, was also performed. Mutation spectrum and analysis of a likely founder effect of c.180+3A>T was achieved by haplotype analysis and association tests. Twenty-eight different pathogenic variants were found in the CLCN1 gene, of which 21 were known mutations and seven not described. Gross deletions/duplications were not detected. Four probands had a pathogenic variant in SCN4A. Two main haplotypes were detected in c.180+3A>T carriers and no statistically significant differences were detected between case and control groups regarding the type of haplotype and its frequencies. A diagnostic yield of 51% was achieved; of which 88% had pathogenic variants in CLCN1 and 12% in SCN4A . The existence of a c.180+3A>T founder effect remains unsolved.

Published
2019

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