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Graphical abstract Targeted delivery of dexamethasone to inflamed tissues using nanoparticles is much-needed to improve its efficacy while reducing side effects. To drastically improve dexamethasone loading and prevent burst release once injected intravenously, a lipophilic prodrug dexamethasone palmitate (DXP) was encapsulated into poly(DL-lactide-co-glycolide)-polyethylene glycol (PLGA-PEG) nanoparticles (NPs). DXP-loaded PLGA-PEG NPs (DXP-NPs) of about 150 nm with a drug loading as high as 7.5% exhibited low hemolytic profile and cytotoxicity. DXP-NPs were able to inhibit the LPS-induced release of inflammatory cytokines in macrophages. After an intravenous injection to mice, dexamethasone (DXM) pharmacokinetic profile was also significantly improved. The concentration of DXM in the plasma of healthy mice remained high up to 18 h, much longer than the commercial soluble drug dexamethasone phosphate (DSP). Biodistribution studies showed lower DXM concentrations in the liver, kidneys, and lungs when DXP-NPs were administered as compared with the soluble drug. Histology analysis revealed an improvement in the knee structure and reduction of cell infiltration in animals treated with the encapsulated DXP compared with the soluble DSP or non-treated animals. In summary, the encapsulation of a lipidic prodrug of dexamethasone into PLGA-PEG NPs appears as a promising strategy to improve the pharmacological profile and reduce joint inflammation in a murine model of rheumatoid arthritis. Supplementary information The online version contains supplementary material available at 10.1007/s13346-021-01112-3.

Une analyse documentaire des modèles actuels de traitement des agresseurs d'enfants et des théories contemporaines de l'étiologie donne à penser qu'il existe un écart entre la théorie et la pratique. On reconnaît de plus en plus l'importance d'aborder les questions étiologiques dans le traitement des délinquants sexuels, et pourtant de nombreux programmes sont réticents à aborder les séquelles traumatiques d'abus sexuels infantiles (ASI) chez les délinquants sexuels qui en ont subi. L'ajout du traitement des traumatismes au traitement standard des délinquants sexuels est apparu comme un moyen de combler une partie de cet écart. Dix agresseurs d'enfants ayant rapporté avoir des antécédents d'ASI ont ainsi été traités par EMDR (désensibilisation et retraitement par les mouvements oculaires). Suite à l'ajout de cette composante de résolution des traumatismes, on a constaté des améliorations dans les six sous-échelles de l'Échelle d'évaluation du traitement des délinquants sexuels ainsi qu'une diminution de l'excitation idiosyncrasique déviante, mesurée par le pléthysmographe pénien. La présente étude passe en revue les données qualitatives recueillies au cours du traitement et des entretiens post-traitement.

Cette étude, qui s’inscrit dans le champ des animal studies et de la zoopoétique, propose d’étudier les fonctions des personnages animaux discrets, fugitifs, peu caractérisés, qui occupent les marges scénographiques et diégétiques d’Anima de Wajdi Mouawad (2012), Amores perros d’Alejandro González Iñarittu (2000), The Children of Men de P. D. James (1992) et son adaptation cinématographique par Alfonso Cuarón (2006). Relatant des tragédies individuelles et collectives, les œuvres étudiées suivent le récit d’une chasse, d’une traque, d’une fuite face à la brutalité de la condition humaine. Dans ces quatre œuvres, les animaux se caractérisent par leur discrète omniprésence : personnages de l’ombre certes, ils n’en sont pas moins présents continuellement au point d’incarner une sorte de personnage collectif. Littéralement d’abord, ils se tiennent dans l’ombre qu’ils ont pour cachette ou pour habitat ; d’autres se tiennent dans l’ombre de leur maître ; tous se situent à la limite du visible et du caché, et aux marges des quêtes existentielles qui se jouent dans la pleine lumière. Témoins distants ou empathiques des destinées humaines, ces animaux a priori insignifiants individuellement ont le tragique en partage avec les protagonistes humains, et se font les miroirs ou les contrepoints de leurs destinées misérables.

National audience; Pour caractériser les processus d’altération dans des contextes peu impactés par lesactivités anthropiques, nous proposons de les étudier à l’échelle de l’archipel desKerguelen, un des territoires émergés les moins impactés par l’activité humaine àl’échelle mondiale. Une campagne d’échantillonnage de rivières de cet archipel futréalisée en 2019/2020 (Talisker, IPEV 1077) pour constituer une base de données de lacomposition géochimique des rivières des Kerguelen. Quatre régions différentes ont étésélectionnées, marquées par des contrastes climatiques (pluviométrie essentiellement)et lithologiques (basaltes avec intrusions de roches plus ou moins différenciées)significatifs : Péninsule Courbet (rivière du Château), Plateau Central (rivièred’Armor), Nord-Est Cook (rivière des Monts Ballon) et Presqu'île de la Société deGéographie (plusieurs système hydrologiques).Les résultats montrent des variations de concentrations en éléments majeurs de ceseaux importantes de près d’un ordre de grandeur. Plus important, les données fontapparaitre une typologie assez nette de la composition chimique des eaux en fonctiondes régions étudiées. A l’échelle de l’archipel, ces variations ne peuvent pas s’expliquerpar une contribution de pluie variable d’une région à l’autre. Elles ne peuvent pass’expliquer non plus par la seule diversité des lithologies drainées et de la variation deleur répartition d’une région à l’autre. L’étude des caractéristiques géomorphologiquesde ces régions nous conduit à proposer que le contexte géomorphologique des rivièresest un paramètre à prendre en compte pour expliquer leur variation géochimique dansces régions volcaniques sous climat océanique sub-polaire. Plus spécifiquement nosdonnées indiquent qu’une part probablement importante de l’altération des roches sefait dans les zones de colluvions de fond de vallées et qu’à l’échelle de cet archipel lesprocessus d’altération chimique et d’érosion mécanique sont assez fortement découplésspatialement dans le bassin versant. Ces premières données nous conduisent àproposer un schéma conceptuel de la dynamique des processus d’altération et d’érosionà l’échelle de l’archipel, certainement applicable à d’autres contextes subpolaires, quidemande maintenant à être davantage testé.

BackgroundRespiratory viral infections are closely associated with COPD exacerbations, hospitalisations, and significant morbidity and mortality. The consequences of the persisting inflammation and differentiation status in virus associated severe disease is not fully understood. The aim of this study was to evaluate barrier function, cellular architecture, the inflammatory response in severe COPD bronchial epithelium to human rhinovirus (HRV) induced pathological changes and innate immune responses.MethodsWell-differentiated primary bronchial epithelial cells (WD-PBECs) derived from severe COPD patients and age-matched healthy controls were cultured in the air-liquid interface (ALI) model. The differentiation phenotype, epithelial barrier integrity, pathological response and cytokine secreting profile of these cultures before and after HRV infection were investigated.ResultsWD-PBECs derived from severe COPD patients showed aberrant epithelium differentiation with a decreased proportion of ciliated cells but increased numbers of club cells and goblet cells compared with healthy controls. Tight junction integrity was compromised in both cultures following HRV infection, with heightened disruptions in COPD cultures. HRV induced increased epithelial cell sloughing, apoptosis and mucus hypersecretion in COPD cultures compared with healthy controls. A Th1/Th2 imbalance and a strong interferon and pro-inflammatory cytokine response was also observed in COPD cultures, characterized by increased levels of IFNγ, IFNβ, IP-10, IL-10 and decreased TSLP and IL-13 cytokine levels prior to HRV infection. Significantly enhanced basolateral secretion of eotaxin 3, IL-6, IL-8, GM-CSF were also observed in both mock and HRV infected COPD cultures compared with corresponding healthy controls. In response to HRV infection, all cultures displayed elevated levels of IFNλ1 (IL-29), IP-10 and TNFα compared with mock infected cultures. Interestingly, HRV infection dramatically reduced IFNλ levels in COPD cultures compared with healthy subjects.ConclusionAn altered differentiation phenotype and cytokine response as seen in severe COPD WD-PBECs may contribute to increased disease susceptibility and an enhanced inflammatory response to HRV infection.