Search

Amaç:Mesane kanseri dokusunda normal mesane mukozasınagöre artmış anjiogenez olduğu bilinmektedir. Artmış anjiogenez tümörünagresifliği ile bağlantılıdır. Anjiogenez ise tomografilerde kontrastın dokudayoğunlaşmasına neden olmaktadır [1]. Bu nedenleoperasyon öncesi yapılan kontrastlı tomografide ölçülen doku yoğunluğunun (HU) tümörpatolojisi, nüks ve progresyon üzerine etkisini değerlendirmeyi amaçladık.Materyalve metod: Çalışmamıza Eylül 2017- Mayıs 2021 tarihleri arasımesanede kitle nedeniyle primer transüretral rezeksiyon-mesane tümörü (TUR-MT)yapılan patoloji sonucu kasa invaze olmayan mesane kanseri ile uyumlu olanhastalar dahil edilmiştir. Hastaların patoloji sonuçları,nüks ve progresyondurumları retrospektif olarak değerlendirildi. Hastalar operasyon öncesi yapılankontrastlı tomografilerde tümörün en geniş yerinde ölçülen HU değerlendirildi. Patolojievre, derece, karsinoma in situ (KİS) eşlik etmesi, nüks veya progresyonsaptanması açısından hastalar gruplara bölündü ve hesaplanan HU’larıkarşılaştırıldı.Bulgular:TUR-MTyapılan 176 hastanın 43’ünde preoperatif kontrastlı tomografi görüntüleribulunmaktaydı. Patoloji evre, derece, KİS eşlik etmesi ve nüks saptanmasıaçısından hastalar gruplara bölündü ve hesaplanan HU’ları karşılaştırıldığında istatikselolarak anlamlı bir fark saptanmadı (Tablo 1). Sonuç:Çalışmamızda HU’nun hastaların tümör evresine,derecesine,KİS eşlik etmesine, nüks veya progresyon gözlenmesine göre farklılık göstermediğitespit edildi. HU’nun preoperatif görüntülemeyle tümör agresifliğinideğerlendirmedeki yerini anlamak içindaha geniş örnekleme sahip prospektif çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.Tablo 1: Patolojievre, derece, KİS eşlik etmesi, nüks veya progresyon saptanmasına göre HU’larınkarşılaştırılması P* Hasta sayısı n=43 HU (Median,min-max) Primer patoloji evre pTa pT1 25 18 36 (16-143) 39,5 (12-134) 0.445* Primer patoloji derece Düşük Yüksek 22 21 36,5 (16-143) 39 (12-134) 0.429* KİS Var Yok 6 37 38 (25-51) 39 (12-143) 0.516* Nüks Var Yok 13 30 37 (22-34) 39 (12-143) 0.606* Progresyon Var Yok 6 37 38,5 (22-134) 39 (12-143) 0.833* *Mann Whitney U testi kullanılmıştır.[1] Q. Xie etal., “Bladder transitional cell carcinoma: Correlation of contrast enhancementon computed tomography with histological grade and tumour angiogenesis,” Clin.Radiol., vol. 60, no. 2, pp. 215–223, 2005, doi: 10.1016/j.crad.2004.05.009.

Assessment of ex-vivoefficacy of immunotherapeutic agents in intermediate-risk and high-risknon-muscle invasive bladder cancer

Gereç ve Yöntem: TUR-Mt sırasında 30 hastadan taze mesane kanseri dokusu elde edildi. Dokularda DNA konsantrasyonu Quibit ile ölçüldü. DNA miktarı 30 nanogramın üstü ve yeterli olmayanlar örnekler konsantre edilerek çalışıldı. Çalışmada 19 hasta değerlendirildi. Bunun yanı sıra JMSU-1 mesane kanseri hücre hattı da incelendi. Pancancer 405 hedefli Celemics NGS paneli kullanıldı. Bu panel 405 gen dizilemesi ve füzyon bölgelerini değerlendirmektedir. Ensembl versiyon 19.4.3 programında referans genom kullanıldı. Hem ekzon hem intron bölgelerinin analizi yapıldı. Hedef baz boyutu 1milyon 286 bin kilobaz idi. NGS cihazından elde edilen data, “FASTQ” alınarak uygun biyoinformatik programları ile değerlendirilerek, varyantların tespiti referans genoma göre yapıldı. FASTQ data BAM verisine dönüştürüldü. Sık görülen somatik mutasyonlarda dizi ve füzyon analizi yapıldı. Tümör mutasyon yükü de (50 cut-off değeri üstü yüksek olarak alındı) araştırıldı.Bulgular: Çalışmada JMSU-1 mesane kanseri hücre hattı ile 19 KİOMK olgusu değerlendirildi. Yaş ortalaması 69 yıl olan olguların 18’i erkek, biri kadındı. Patolojik incelemede, 11 hastada (%57,9) pTa evreli tümör, 8 hasta (%42,1) ise pT1 evreli tümör saptandı. Olguların %52,6’sında düşük dereceli, %47,4’ünde ise yüksek dereceli tümör saptandı. Hastalar EORTC risk sınıflamasına göre gruplandırıldığında, 5 hasta düşük risk grubunda, 5 hasta orta risk grubunda ve 9 hasta yüksek risk grubunda değerlendirildi. JMSU-1 hücreleri ve 19 olguda sık gözlenen mutasyonlar (>%20 olguda saptanan) Resim 1’de verilmiştir. Buna göre FGF10 (%95), ABL1 (%85), PARP4 (%60), APOB (%55), BARD1 (%55), MED12 (%55) ve ASXL1 (%50) en sık gözlenen (>%50) mutasyonlardı. Bu mutasyonlardan BARD1 mutasyonu düşük ve orta riskli olgularda, yüksek riskli olgulara oranla daha fazla saptandı (Sırasıyla %80, vs %80 vs %22,2; p=0,027). PARP4 mutasyonu, düşük risk grubuna göre orta ve yüksek risk gruplarıyla ilişkili bulundu (%20 vs %73,3; p=0,036). BRCA2 ekzon 2 mutasyonu yüksek evre ve derece ile ilişkiliydi. Hedefe yönelik ajanlar açısından 2 şer olguda EGFR, MET, ROS1 mutasyonu izlenirken bir olguda BRAF mutasyonu saptandı. Mutasyonların çoğunluğu ekzonik ve Sayfa 161 / 286bunların çoğunluğu da kopya sayısı varyasyonu özelliğinde saptandı. JMSU-1 hücre hattı ve 7 olguda TMB yüksek (>50) iken, TMB çok yüksek olgu saptanmadı (Resim 2).Sonuç: KİOMK mutasyon oranı yüksek bir tümör grubu olarak karşımıza çıkmaktadır. Mesane kanserinde bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımı için hem hedefe yönelik tedavilerin belirlenmesinde hem de immunoterapi kararında Pancancer sekans analizi yardımcı olabilir. Hedefe yönelik ajanlar açısından bireysel bazda mutasyonlar saptanmıştır. PARP inhibitörleri açısından PARP4 mutasyonunun klinik önemi KİOMK için araştırılmalıdır. İmmunoterapi açısından TMB çok yüksek olgu olmamakla birlikte yüksek saptanması önemlidir. KİOMK için TMB kesim değerinin daha çok olguyu içeren çalışmalarda araştırılarak belirlenmesi gerekmektedir.Teşekkür: Bu çalışmanın gerçekleşmesinde 2020.KB.SAG.037 no’lu BAP projesi kapsamında maddi desteklerinden ötürü Dokuz Eylül Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projesi Komisyonu’na teşekkür ederiz.Anahtar Kelimeler : Mesane tümörü, Kas invaziv olmayan mesane kanseri (KİOMK), Yeni nesil (next generation) sekanslama (NGS) analizi, Genetik analiz, Mutasyon, Tümör mutasyon yükü

Purpose: To investigate the ex-vivo efficacy of immunotherapeutics and chemotherapeutics in bladder cancer primary cell cultures, to assess the applicability of the method according to the results and to evaluate suitability of the oncogram method for personalized treatment of bladder cancer.

Anemisi nedeniyle araştırılırken mesanede kitle saptanan 58 yaşındaki bayan hastada transüretral kitle rezeksiyonu sonrasında mesane paraganglioması tanısı konulmuş ve olgu literatür eşliğinde tartışılmıştır

Anjioleiomyoma is a benign tumor which develops from smooth muscle of the vascular structures and rarely observed in the scrotum. In this case report we aimed to discuss a 38 years old case whose pathological evaluation is anjioleiomyoma in whom surgical excision was performed due to left paratesticular mass. There is very few information about paratesticular anjioleiomyoma in literature. Differential diagnosis of angioleiomyomas with malign tumors is important.

Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is the most common malignancy of the kidney and radical nephrectomy (RN) or nephron sparing surgery (NSS) has been the standard treatment. Due to the technological developments and the increasing use of the imaging modalities like abdominal ultrasound (US), computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI), increasing numbers of RCCs have been diagnosed in recent years. Therefore, the number of surgical treatments has also increased. Intraoperative organ injuries during RN and NSS could occur during surgery. The aim of this retrospective study was to evaluate the intraoperative organ injuries occurred during the surgical management of kidney tumors.

Introduction: Urachal carcinomas are uncommon tumors occurring mostly at the junction of the urachal ligament and bladder dome. Currently there is not an established consensus regarding the treatment of urachal carcinomas. Although radical cystectomy is the treatment of choice, partial cystectomy is recommended in suitable cases.

Objective: Vitamin D receptors (VDR) have been detected in normal tissues and in a number of cancer types. This study was undertaken to determine the VDR expression status and to elucidate the prognostic significance of VDRs in superficial transitional cell carcinoma (TCC) of the human bladder.

An elementary phenomenological consideration is presented regarding the longwavelength quantum dynamics in cuprate superconductors. The emphasis is on theinterplay of the charge- and spin order associated with the stripe phenomenonon the one hand, and superconductivity on the other hand.

ÖZET Bu çalışmada Mart 1993 ile Haziran 1994 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim dalında tedavi edilen değişici epitel karsinomlu 38 hasta ve 35 tümörsüz birey değerlendirildi. Olgularda serum laminin P[ düzeyleri preoperatif,postoperatif 1,15 ve 90. günlerde RİA ile saptandı. Değişici epitel karsinomlu hastaların serum laminin Pı düzeyleri kontrol grubuna göre farklı bulundu ( p= 1.3 x 10 ). T[ ve T2 evresindeki hastaların serum laminin Pdüzeylerinin Ta evresindekilere göre yüksek olduğu saptandı ( p= 2.3 x 10`^ ). Serum laminin Pfin 2 cm'den büyük ve çok tümörü olan hastalarda anlamlı düzeyde yüksek bulunması nedeniyle de neoplazinin kitlesiyle pozitif ilişki içinde olabileceği düşünüldü. Ta evresindeki karsinomun bazal membranı ve kas dokusunu invaze etmesi ve Tj-T2 evresine geçmesiyle serum laminin Pj düzeylerinde % 31.6'dan % 78.9'lara ulaşan duyarlılık ile anlamlı bir artışın izlenmesi nedeniyle, serum laminin P/ Ölçümünün mesanenin değişici epitel karsinomunda tümörün progresif özelliğini yansıtabilecek bir değerlendirme olduğu sonucuna varıldı. 31 47

Giriş ve Amaç: ANKAFERD® BloodStopper (ABS) Urtica dioica (Isırgan otu), Vitis vinifera (Asma), Glycrrhiza glabra (Meyan),Alpinia officinarum (Havlıcan) ve Thymus vulgaris (Kekik) ekstrelerinden oluşan bitkisel kaynaklı,topikal kullanımı olan hemostatik bir ajandır. Literatürde radikal prostatektomi operasyonu esnasında ve parsiyel nefrektomi esnasında kanama kontrolü amaçlı kullanılan olgu sunumları ve SAOS-2 (osteosarkom) ve CACO-2 (kolon kanseri) hücreleri üzerine apoptotik ve antineoplastik aktivitesiyle ilgili in-vitro çalışmalar gerçekleştirilmiş ve olumlu sonuçlar alınmıştır.Bu çalışmada ABS'ın mesane kanseri hücre hatlarının viabiliteleri üzerine olan etkisi araştırıldı.Gereç ve Yöntemler: Eylül 2015 ile Ocak 2017 tarihleri arasında mesanede kitlesel lezyon tespit edilen 18 yaş üstü 24 hasta bilgilendirilmiş onam formu alındıktan sonra transüretral rezeksyonları yapıldı(TUR).TUR sonrasında tümöral örneklerden milimetrik bir kısmı alınarak tümör hücreleri çoğaltıldı. Çoğaltılan tümör hücrelerine iki farklı dozda ABS uygulandı. Histopatolojik inceleme sonuçları, hücre ölüm tipleri, canlılık ve hücre ölüm oranları kontrol gurupları ile karşılaştırıldı. İstatiksel değerlendirmede Wilcoxon analizi kullanıldıBulgular: Mesanede kitlesel lezyon saptanan 24 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların yaşı 34 ile 83 arasında değişmekte olup ortalama yaş 66,2 ±11,7 idi. Hastaların 19'u (% 79,5) erkek,5 hasta kadındı (%20,5). Yaptığımız çalışmada mesane tümörü hücre hatlarına ABS uygulanması sonrasında hücreler kontrol gurupları ile karşılaştırıldı. Bunun sonucunda tümör hücrelerinin canlılıklarını kaybettiği ve ölüm oranlarının arttığı saptandı. ABS uygulanması sonrasında hücrelerin çoğunluğunda nekroptozis, bazılarında hem apoptosis hem nekrotozis saptandı. Aynı zamanda yaptığımız çalışmada ABS'nin farklı evre, derece ve varyant histolojideki tümör hücreleri üzerine olan etkisi de incelendi.Sonuç: ABS'ın mesane kanseri hücreleri üzerine antineoplastik ve sitotoksik etkisinin olabileceği kanaatindeyiz. Introduction: ABS is a herbal extract that cosists Alpinia officinarum, Glycyrrhiza glabra,Thymus vulgaris, Urtica dioica, and Vitis vinifera, that is used topically as an homeostatic agent. According to studies in both radical prostatectomy and partial nephrectomy surgeries ,also SAOS(osteosarcoma) and CACO-2(colon cancer)it has been provided that ABS has an obivous effect on bleeding control also positive result on apopototic and antineoplastic effect on cancer cells. The aim of the study is proving the antineoplastic activity of ABS has an effect on the bladder carcioma cell lines.Materials and Methods: Between October 2015 and January 2017 we performed transurethral resection to 24 patients whom over than 18 years old after they signed informed consent about the surgery and study. After TUR we took milimetric parts from tumoral lesion to regenerate. We used two different doses of ABS on regeranated tumors and used to show the differnceses between control group according to pathology results,cell death type,viability and cell death raetio.After the data had been obtained wilcoxon analysis determine whether the Ankaferd hemostat would have any significant inhibitory impact on cell viability and increase on cell death ratio. Results: We planned the study on 24 patients whom have tumoral lessions in their bladder. The mean of the patients age were between 34-83 with a mean of 66,2 ±11,7. Of patients %79,5 were male and %20,5 were female(male:19 and female:5). When we compared the differences between bladder tumor cell lines when we used ABS group with the control group,we showed that there was a significant decreases on cell viability and increaseas of cell death ratio. With the usage of ABS,most of the cell lines shows necrosis and some cell lines show also both necrosis and apoptosis. In the present study we also try to understand the effect of the ABS on different stages,grade and variant histology of bladder carcinoma.Conclusion: We believe that ABS may have an antineoplastic and cytotoxic effect on bladder carcinoma cells. 61

AMAÇNestin santral sinir sistemi gelişiminde rolü olan kök hücrelerde bulunan; çeşitli kanser tiplerinde kötü prognozla ilişkisi olduğu öne sürülen ve tümör anjiogenezinde rol alan klas 6 intermediate proteindir. Çalışmamızda pT1 yüksek dereceli mesane tümörü olan ve BCG tedavisi uygulanmış hastalarda immunohistokimyasal yöntemle nestin ekspresyonunun BCG yanıtını öngörmedeki etkisini ve klinikopatolojik prognostik faktör olarak kullanılabilirliğini araştırdık. YÖNTEMKliniğimizde 1990 ? 2009 yılları arasında mesane tümörü nedeniyle izlenen 1780 hasta geriye dönük olarak tarandı. pT1 yüksek dereceli ürotelyal karsinom tanısı ile intrakaviter BCG tedavisi uygulanmış 63 hasta çalışmaya alındı. Hastalara ait parafin bloklardan elde edilen kesitler patoloji arşivinden çıkarılarak 2004 Dünya Sağlık Örgütü sınıflamasına göre yeniden derecelendirildi ve immünohistokimyasal yöntemle nestin ekspresyonu değerlendirildi. Boyama sonuçları görüntü analizi programı ile değerlendirildi ve nestin ekspresyonu yarı kantitatif olarak skorlandı. Buna göre; 0: boyanma yok, 1: %0-10 boyanma, 2: %10-50 boyanma, 3: %50'den fazla boyanma (Resim 1) olarak boyama paternlerine ayrıldı. Yüzdeler en az yüzde 10 büyük büyütme alanında ortalama değer hesaplanarak belirlendi. Çalışmamızda boyanma paternlerinden 3 numaralı patern nestin (+); 0,1 ve 2 numaralı paternler nestin (-) olarak değerlendirildi. Bu iki grup nüks ve ilerleme açısından karşılaştırıldı.BULGULARÇalışmaya alınan 63 hastanın 52'si (%82,5) erkek, 11'i (%17,5) kadındı. Hastaların yaşı 46 ile 89 arasında değişmekte olup ortalama yaş 67 ± 9,47 idi. Median takip süresi 25 (3?191) aydı. Takip sırasında 29 (%46) hastada nüks, 8 (%12,6) hastada ilerleme saptanırken, 2 (%3,1) hasta hastalığa bağlı nedenlerle öldü. Nüks ve ilerlemeye kadar geçen median süre sırasıyla 7 (2?41) ay ve 4 (3?33) ay olarak tespit edildi. Hastaların demografik özellikleri ve tümör karakteristikleri tablo 1'de verilmektedir. Dokuların nestin ile boyanma özelliklerine bakıldığında 33 (%52,4) hasta nestin (+), 30 (%47,6) hasta ise nestin (?) olarak değerlendirildi. Takipte nüks saptanan ve saptanmayan hastalar arasında eşlik eden karsinoma in situ varlığı, tümör sayısı, tümör boyutu, yaş ve cinsiyet gibi parametrelerde anlamlı bir fark yokken nestin (+) hastalarda nüks oranlarının nestin (-) hastalara oranla anlamlı ölçüde fazla olduğunu saptadık (p=0,014) (tablo 11). progresyon açısından bakıldığında nestin (+) ve nestin (-) hastalar arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0.710) (tablo 12). SONUÇNüksü öngörmede etkinliği olduğu görünen nestin ekspresyonu ürotelyal karsinom tümörogenezisinin erken döneminde potansiyel bir role sahip gibi görünmektedir. Diğer taraftan nestin ekspresyonu tümörogenezin ileri evresi olan progresyonu öngörmede katkı sağlamıyor gibi görünmektedir. Bu grup hastalarda gelişen progresyon anjiogenez ilintili nestin dışındaki diğer faktörlere bağlı olabilir. Sonuç olarak nestin ekspresyonu gösteren mesane tümörlü hastaların radikal tedavilere daha erken yönlendirilebileceğini, daha yakın takip edilebileceğini ve gereksiz BCG tedavisi döngülerinden kurtarılabileceğini düşünmekteyiz. Ancak daha çok sayıda hastanın katılarak yapılacağı geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtar kelimeler: nestin, yüzeyel mesane kanseri, BCG yanıtı, nüks, ilerleme PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF NESTIN EXPRESSION IN PT1 HIGH-GRADE BLADDER UROTHELIAL CARCINOMA PATIENTS TREATED WITH BCG INTRODUCTION :Nestin is a class VI intermediate filament protein expressed in stem/progenitor cells during the development of the central nervous system. Nestin is detected in various types of tumors and is involved in malignant processes. We wanted to show the effect of immunohistochemically nestin expression for predicting Bacille Calmette Guarin (BCG) response in T1 high grade bladder cancers.MATERIAL AND METHODSWe retrospectively reviewed 1780 bladder cancer patients who followed up between the years of 1990-2009 in our clinic. We choosed the 63 T1 high grade bladder cancer patients treated with BCG. Sections from the paraffin blocks of the most representative tumor tissues were taken and re-graded with 2004 classification of World Health Organization. Staining results evaluated by image analysis program. The expression was scored semiquantitatively as 0: no cells stained, 1: between 0 and 10% stained positive, 2: between 10 and 50% stained positive, 3: if more than 50% stained positive. In our study the staining pattern of 3 was evaluated as nestin positive; the staining pattern of 0,1 and 2 were evaluated as nestin negative. These two groups were compared in terms of recurrence and progression.RESULTS:Among the 63 patients were 52 (82.5%) men and 11 women (17.5%). The overall median duration of follow-up was 25 (3-191) months. The median follow up time for recurrence and progression was 7 (2-41) and 4 (3-33) months. 29 (%46) patients had recurrence and 8 (%12,6) patients had progression. Table 1 shows demographic datas of patients and tumor characteristics. Nestin was stained as nestin positive in 33 (%52,4) patients and 30 patients were evaluated as nestin negative. When we compared recurrence (+) and recurrence (-) patients, there were no statistical differences with concomitant carsinoma in situ (CIS), tumor size, number of tumors, gender and age of patients. Nestin positive patients showed more recurrence (p=0,014) (table 2). We found that nestin expression has no role in predicting progression (p=0.710) (table 3).CONCLUSIONNestin expression, which seems effective in predicting recurrence, appear to have a potential role in the early stages of urothelial carcinoma tumorigenesis. On the other hand, nestin expression does not seem to predict progression which is the late stage of tumorigenesis. Development of progression in these patients may be associated with angiogenesis related factors other than nestin. In conclusion, we suggest that patients with high grade bladder cancer and positive nestin expression may need close follow-up, might be offered radical treatments earlier and rescued from unnecessary BCG treatment cycles. However, further comprehensive studies including larger patient cohorts are needed. 71