Search

Analysis of Pasolini's work, of his uncaptureable and subversive character. As well as his biography

L’irruzione di una catastrofe nella vita dei soggetti introduce elementi di forte discontinuità nelle loro esistenze, esponendoli a inedite forme di fragilità. Tali considerazioni assumono maggior pregnanza in caso di cronicità in cui l’instabilità della situazione emergenziale deve essere conciliata con le incombenze per la gestione della malattia. L’imprevisto, infatti, comporta per il soggetto con cronicità continui sforzi e responsabilità nel compito di allineare e stabilizzare i molteplici elementi individuali, sociali e materiali che caratterizzano l’autogestione e che l’emergenza sovverte o rende indisponibili, con rilevanti conseguenze sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita dei soggetti. A partire dai risultati di una ricerca empirica sugli impatti formativi dell’autogestione del diabete, il contributo intende effettuare una rilettura pedagogica dell’esperienza di cronicità nei contesti emergenziali per poi riflettere sul ruolo della pedagogia nel supportare il soggetto in tale condizione. Essa può promuovere la resilienza del soggetto e della comunità di appartenenza attraverso l’individuazione di strategie che, valorizzando risorse e potenzialità trasformative, consentano loro di riconfigurarsi reciprocamente per affrontare l’emergenza. Inoltre, il rafforzamento dei legami individuo-comunità favorisce un aumento della resistenza del soggetto nell’affrontare le difficoltà che il vivere la malattia in una situazione emergenziale comporta.

In un contesto storico che è stato descritto come liquido (Bauman, 2000) e in crisi (Tramma, 2015), appare significativa un’attenzione alla specificità delle professioni educative (Palmieri e Gambacorti-Passerini, 2021; Sottocorno, 2022). All’interno di questa riflessione più ampia, si è inteso dare rilevanza alla possibilità di costruire occasioni di apprendimento per i futuri educatori socio-pedagogici, in cui fosse centrale il confronto con coloro che usufruiscono o hanno usufruito dei servizi educativi, chiamati esperti per esperienza (McLaughlin, 2009). La letteratura ha infatti evidenziato il valore aggiunto che queste figure possono dare per abbattere lo stigma che riguarda coloro che hanno un vissuto di fragilità (Cabiati e Raineri, 2016) e per la costruzione di una professionalità consapevole (Allegri et al., 2017). Utilizzando un paradigma ecologico (Mortari, 2007) ed avvalendosi di tecniche qualitative di raccolta e analisi dei dati, si sta conducendo una ricerca con la quale dare conto di questi effetti formativi anche per gli studenti e le studentesse del Corso di Laurea in Scienze dell’Educazione dell’Università di Milano - Bicocca, al fine di comprendere in che modo sia possibile instaurare una reale connessione tra il mondo della formazione e il mondo professionale, ponendo le basi per una reale giustizia sociale.

In un contesto storico che è stato descritto come liquido (Bauman, 2000) e in crisi (Tramma, 2015), appare significativa un’attenzione alla specificità delle professioni educative (Palmieri e Gambacorti-Passerini, 2021; Sottocorno, 2022). All’interno di questa riflessione più ampia, si è inteso dare rilevanza alla possibilità di costruire occasioni di apprendimento per i futuri educatori socio-pedagogici, in cui fosse centrale il confronto con coloro che usufruiscono o hanno usufruito dei servizi educativi, chiamati esperti per esperienza (McLaughlin, 2009). La letteratura ha infatti evidenziato il valore aggiunto che queste figure possono dare per abbattere lo stigma che riguarda coloro che hanno un vissuto di fragilità (Cabiati e Raineri, 2016) e per la costruzione di una professionalità consapevole (Allegri et al., 2017). Utilizzando un paradigma ecologico (Mortari, 2007) ed avvalendosi di tecniche qualitative di raccolta e analisi dei dati, si sta conducendo una ricerca con la quale dare conto di questi effetti formativi anche per gli studenti e le studentesse del Corso di Laurea in Scienze dell’Educazione dell’Università di Milano - Bicocca, al fine di comprendere in che modo sia possibile instaurare una reale connessione tra il mondo della formazione e il mondo professionale, ponendo le basi per una reale giustizia sociale.

BACKGROUND The present study investigates whether epigenetic differences emerge in the heart of patients undergoing cardiac surgery for an aortic valvular replacement (AVR) or coronary artery bypass graft (CABG). An algorithm is also established to determine how the pathophysiological condition might influence the human biological cardiac age. RESULTS Blood samples and cardiac auricles were collected from patients who underwent cardiac procedures: 94 AVR and 289 CABG. The CpGs from three independent blood-derived biological clocks were selected to design a new blood- and the first cardiac-specific clocks. Specifically, 31 CpGs from six age-related genes, ELOVL2, EDARADD, ITGA2B, ASPA, PDE4C, and FHL2, were used to construct the tissue-tailored clocks. The best-fitting variables were combined to define new cardiac- and blood-tailored clocks validated through neural network analysis and elastic regression. In addition, telomere length (TL) was measured by qPCR. These new methods revealed a similarity between chronological and biological age in the blood and heart; the average TL was significantly higher in the heart than in the blood. In addition, the cardiac clock discriminated well between AVR and CABG and was sensitive to cardiovascular risk factors such as obesity and smoking. Moreover, the cardiac-specific clock identified an AVR patient's subgroup whose accelerated bioage correlated with the altered ventricular parameters, including left ventricular diastolic and systolic volume. CONCLUSION This study reports on applying a method to evaluate the cardiac biological age revealing epigenetic features that separate subgroups of AVR and CABG.

Background and purpose: Two previous “Patterns Of Practice” surveys (POP I and POP II), including more than 4000 patients affected by prostate cancer treated with radical external beam radiotherapy (EBRT) between 1980 and 2003, established a “benchmark” Italian data source for prostate cancer radiotherapy. This report (POP III) updates the previous studies. Methods: Data on clinical management and outcome of 2525 prostate cancer patients treated by EBRT from 2004 to 2011 were collected and compared with POP II and, when feasible, also with POP I. This report provides data on clinical presentation, diagnostic workup, radiation therapy management, and toxicity as collected within the framework of POP III. Results: More than 50% of POP III patients were classified as low or intermediate risk using D’Amico risk categories as in POP II; 46% were classified as ISUP grade group 1. CT scan, bone scan, and endorectal ultrasound were less frequently prescribed. Dose-escalated radiotherapy (RT), intensity modulated radiotherapy (IMRT), image guided radiotherapy (IGRT), and hypofractionated RT were more frequently offered during the study period. Treatment was commonly well tolerated. Acute toxicity improved compared to the previous series; late toxicity was influenced by prescribed dose and treatment technique. Five-year overall survival, biochemical relapse free survival (BRFS), and disease specific survival were similar to those of the previous series (POP II). BRFS was better in intermediate-and high-risk patients treated with ≥ 76 Gy. Conclusions: This report highlights the improvements in radiotherapy planning and dose delivery among Italian Centers in the 2004–2011 period. Dose-escalated treatments resulted in better biochemical control with a reduction in acute toxicity and higher but acceptable late toxicity, as not yet comprehensively associated with IMRT/IGRT. CTV-PTV margins >8 mm were associated with increased toxicity, again suggesting that IGRT—allowing for ti

The SARS-CoV-2 infection determines the COVID-19 syndrome characterized, in the worst cases, by severe respiratory distress, pulmonary and cardiac fibrosis, inflammatory cytokine release, and immunosuppression. This condition has led to the death of about 2.15% of the total infected world population so far. Among survivors, the presence of the so-called persistent post-COVID-19 syndrome (PPCS) is a common finding. In COVID-19 survivors, PPCS presents one or more symptoms: fatigue, dyspnea, memory loss, sleep disorders, and difficulty concentrating. In this study, a cohort of 117 COVID-19 survivors (post-COVID-19) and 144 non-infected volunteers (COVID-19-free) was analyzed using pyrosequencing of defined CpG islands previously identified as suitable for biological age determination. The results show a consistent biological age increase in the post-COVID-19 population, determining a DeltaAge acceleration of 10.45 ± 7.29 years (+5.25 years above the range of normality) compared with 3.68 ± 8.17 years for the COVID-19-free population (p < 0.0001). A significant telomere shortening parallels this finding in the post-COVID-19 cohort compared with COVID-19-free subjects (p < 0.0001). Additionally, ACE2 expression was decreased in post-COVID-19 patients, compared with the COVID-19-free population, while DPP-4 did not change. In light of these observations, we hypothesize that some epigenetic alterations are associated with the post-COVID-19 condition, particularly in younger patients (<60 years).

Prostate cancer (PCa) is a sex-steroid hormone-dependent cancer in which estrogens play a critical role in both initiation and progression. Recently, several long non-coding RNAs (lncRNAs) have been associated with PCa and are supposedly playing a pivotal role in the biology and progression of this type of cancer. In this review, we focused on some lncRNAs that are known for their androgen and estrogen transcriptional responsiveness in PCa. Specifically, we summarized recent pieces of evidence about lncRNAs NEAT1, H19, MALAT1, and HOTAIR, in estrogen signaling, emphasizing their role in PCa progression and the acquisition of a castration-resistant phenotype. Here, the reader will find information about lncRNAs present in estrogen-dependent transcriptional complexes. The potential role of lncRNA/estrogen signaling as a novel pathway for PCa treatment will be discussed

Il contributo ricostruisce sinteticamente la storia del gruppo di ricerca SIPED su Genere ed educazione, fin dalla sua fondazione, negli anni Settanta del secolo scorso: esso ha posto alla comunità pedagogica italiana interrogativi molto profondi ed ineludibili e che ha fatto emergere la necessità di un ripensamento epistemologico, metodologico e di contenuti in relazione alla dimensione del genere. Si sofferma poi sulla tematica dell’accesso all’istruzione da parte delle bambine e delle donne e sottolinea che diventa importante indagare la condizione femminile nei diversi contesti storici, geografici e socio-culturali. Ribadisce infine l’importanza di una pedagogia della cooperazione, che sviluppi negli individui e nei gruppi la capacità di vivere rapporti sociali autentici: essa si rivela essere preziosa per procedere in direzione di un cambiamento socio-culturale significativo, The contribution reconstructs the history of the research group that has posed very profound and unavoidable questions to the Italian pedagogical community and that has brought out the need for an epistemological rethinking, methodology, and content in relation to the gender dimension. It then dwells on the issue of access to education for girls and women and stresses that it becomes important to investigate the situation of women in different historical, geographical, and socio-cultural contexts. Finally, it reaffirms the importance of a pedagogy of cooperation, which develops in individuals and groups the ability to live authentic social relationships: It is revealed to be valuable to proceed in the direction of significant sociocultural change.

Horizon Europe è il nuovo programma quadro per la ricerca e l’innovazione dell’Unione Europea. La pedagogia sociale è chiamata ad esplorare criticamente il valore educativo di questa novità scientifi-co-culturale e a qualificare la sfida progettuale in termini di capacitazione formativa dell’umano. Può contribuire ad alimentare la riflessione il progetto VIVibilità, Resilienza, Educazione per contrastare le povertà (VIVRE) dell’Università Cattolica, inerente al cambiamento climatico., Horizon Europe is the new research and innovation framework program defined by European Union. The scientific and cultural novelty of this initiative must be considered by social pedagogy, to critically examine and increase its educational value appertaining to human capability and educational processes. This discussion can occur within an on-going project, VIVibilità, Resilienza, Educazione per contrastare le povertà (VIVRE) led by the Catholic University, with activities on climate change.

Il Progetto di Ricerca VIVRE intende offrire un contributo per analizzare alcune delle interconnessioni tra le povertà evidenziate dall’Agenda 2030 per lo Sviluppo Sostenibile, focalizzandosi in particolare su sei forme di povertà: educativa (SDG4), ambientale (SDG13), agro-alimentare (SDG2), sanitaria (SDG3), tecnologica (SDG9) e storico-economica (SDG16). Il progetto agisce nell’ambito di due realtà urbane caratterizzate da degrado economico, ambientale e sociale: Kikwit (Repubblica Democratica del Congo) e un quartiere periferico della città metropolitana di Milano. Obiettivo della ricerca è analizzare a livello multidisciplinare e in modo sistemico le manifestazioni e le infl uenze reciproche delle sei povertà nei due contesti di periferia, l’uno in un paese a risorse limitate e l’altro in una nazione ad alto reddito. Sulla base dell’analisi e seguendo i principi della ricerca-azione, il progetto ha come secondo obiettivo quello di sperimentare e monitorare interventi integrati di contrasto alle povertà per un miglioramento delle condizioni di vita delle due comunità coinvolte e di individuare best practices di sviluppo sostenibile replicabili in contesti analoghi attraverso percorsi partecipativi.

A partire dal 22 febbraio 2020, l’impalcatura che reggeva la normalità dell’esistenza si è progressivamente sgretolata, in Italia e nel mondo intero, in seguito alla pandemia di Covid-19. I tre assi della nostra esperienza esistenziale (tempo, spazio e corpo) sono stati al centro di una inedita esperienza di disagio diffuso (Palmieri, 2012) e di assenza di possibilità di controllo (Gambacorti-Passerini, 2020), anche nei servizi educativi (Saraceno, 2020). Come poter agire, da un punto di vista pedagogico, per allentare un tale disagio? O, almeno, come dirigerlo verso una forma che possa anche essere creativa, operando per lo sviluppo di resilienza, in vista della generazione di un “nuovo” modo sostenibile di abitare il mondo nel corso della pandemia di Covid-19 e oltre? Il Dipartimento di Scienze Umane per la Formazione “Riccardo Massa” dell’Università di Milano - Bicocca, all’interno del progetto “Bicocca per la Cittadinanza” nel corso della fase 1 dell’emergenza sanitaria, ha predisposto i Dialoghi con la Cittadinanza, appuntamenti settimanali aperti alla cittadinanza di approfondimento e confronto con pedagogisti. Il presente contributo, in particolare, presenterà riflessioni e temi emersi dal Dialogo “Vivere l’inedita dimensione della quarantena: riflessioni sull’esperienza del disagio quotidiano”, con specifica attenzione alle dimensioni di attivazione di resilienza rispetto all’emergenza sanitaria.

Per costruire un rapporto con il mondo che sia economicamente, ecologicamente e socialmente sostenibile e per strutturare una pedagogia adeguata a questo compito occorre un paradigma inclusivo, che consenta tanto di educare con e alla biodiversità, quanto di educare per ridurre le disuguaglianze e ampliare la sfera dei diritti. Ciò significa affrontare la questione degli scarti, intesi sia come rifiuti materiali prodotti dalle attività antropiche sia soprattutto come effetti di pratiche di sfruttamento, oppressione, gerarchizzazione di alcune forme di vita, umane e non-umane. Occorre cioè riflettere anche in ambito pedagogico sul rapporto tra scarto e vita. Alcune vite, infatti, vengono considerate prive di dignità o aventi solo un valore estrinseco e strumentale. Di esse si può disporre sinché non cessano di avere una qualche utilità. Questo atteggiamento predatorio e violento pone molteplici nodi critici da elaborare a livello politico, culturale e formativo, specialmente in relazione al problema del valore intrinseco, ossia di quale vita abbia valore in sé e per sé, ma soprattutto di chi decide e in base a quali criteri quale vita sia degna di essere vissuta e quale possa essere usata o eliminata.

Since February 2020, our everyday habits have undergone a process of radical change. Initial news stories from China about the COVID-19 outbreak seemed far removed, and this perception of distance made us feel safe. However, as time went on, the situation evolved into an unstoppable crescendo that has ultimately impacted all aspects of billions of lives. Everything came to a halt: work, school, culture ... to be progressively restored via the only viable strategy available: the deployment of distance modes of delivery. As the emergency escalated, governments around the world identified different levels of response. Social isolation arrangements meant that people would be confined to their homes for an unquantifiable length of time. Many parts of the cultural sector were particularly and severely a!ected by the lockdown, given that they are usually perceived as the places of encounter and exchange par excellence. Some workers were offered temporary unemployment relief, while others had their contracts put on hold. Cultural institutions began to redefine themselves and reprogramme the immediate future, choosing between suspending their activities while waiting, and working to identify the most appropriate means by which they could remain active at a distance. They set out to invisibly heal a breach perceived as irreparable, via a process that saw each individual cultural operator seeking to establish new expressions of the notion of sustainability, as evoked in Agenda 2030.2 This document, produced by the United Nations in 2015,3 called for all actors, collective and individual, to pursue change in the form of 17 sustainable development goals. It o!ered a guide to determining what was truly sustainable, necessary and meaningful at this time of uncertainty, as well as to revisiting existing prospects and plans – Agenda 2030 suddenly took on new relevance. Cultural institutions were now faced with a novel challenge to their priority status as public services. The extrao

Il degrado ambientale e i cambiamenti climatici sono l'ambito in cui si svolgono oggi i processi educativi. L'Europea, con il Green Deal, si prefigge di trasformare le problematiche ambientali e climatiche in sfide per un reale cambiamento nel modello di sviluppo che ha da coinvolgere tutti i settori della società. La progettazione pedagogica è chiamata a rendere la transizione verso la sostenibilità equa e inclusiva, favorendo processi partecipativi nel segno dello sviluppo umano integrale.

La pandemia da SARS-CoV-2 ha aperto ad un’epoca di grandi incertezze (Morin, 2020) in cui diventa necessario “sognare oltre il già sognato, per andare oltre la mera ripetizione dell’identico”, figlia di una hybris umana incapace di riconoscere la complessità (Colazzo, 2017, p.21). Nel lavoro sociale tale necessità diventa un’urgenza, soprattutto nei casi in cui gli schemi di azione abituali si rivelano inadeguati ad affrontare i problemi sociali che la crisi ha fatto emergere. In particolare, la pandemia ha messo in evidenza i limiti di un lavoro sociale fondato prevalentemente sul “principio di prestazione” (ibid., p. 20), conseguente una visione tecnologica della società. Negli ultimi vent’anni, la storia della cooperazione sociale italiana, è l’esempio di come tale principio abbia spesso prevalso sulle tendenze aggregative e innovative delle origini. Nell’area della disabilità, le cooperative sociali hanno avuto il merito di inventare servizi tanto nuovi che la normativa del tempo non era ancora in grado di definirli, cosa che è avvenuta solo anni dopo, quando questi ultimi sono diventati oggetto di accreditamento regionale (Berzacola, Galante, 2014, p. 21). L’adeguamento alle richieste delle norme di riferimento ha tuttavia fatto perdere loro la capacità di leggere il cambiamento e riconoscere nuovi bisogni e domande. Recuperare la dimensione politica del lavoro sociale richiede la responsabilità di andare oltre i “circoli di sicurezza” (Freire, 2012, p.25), che imprigionano le pratiche educative e sociali. Da questo punto di vista, l’operatore sociale, lungi dall’essere un mero erogatore di prestazioni, diviene soggetto e, come tale, leva di cambiamento sociale. Il presente contributo condivide alcune riflessioni in merito ad una ricerca, ancora in corso, all’interno di un sistema di servizi per la disabilità nel Distretto di Lecco, in Lombardia. Attraverso una metodologia di ricerca cooperativa, e un approccio etnografico e autoetnografico, le pratic

The lncRNA metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) promotes growth and progression in prostate cancer (PCa); however, little is known about its possible impact in PCa metabolism. The aim of this work has been the assessment of the metabolic reprogramming associated with MALAT1 silencing in human PCa cells and in an ex vivo model of organotypic slice cultures (OSCs). Cultured cells and OSCs derived from primary tumors were transfected with MALAT1 specific gapmers. Cell growth and survival, gene profiling, and evaluation of targeted metabolites and metabolic enzymes were assessed. Computational analysis was made considering expression changes occurring in metabolic markers following MALAT1 targeting in cultured OSCs. MALAT1 silencing reduced expression of some metabolic enzymes, including malic enzyme 3, pyruvate dehydrogenase kinases 1 and 3, and choline kinase A. Consequently, PCa metabolism switched toward a glycolytic phenotype characterized by increased lactate production paralleled by growth arrest and cell death. Conversely, the function of mitochondrial succinate dehydrogenase and the expression of oxidative phosphorylation enzymes were markedly reduced. A similar effect was observed in OSCs. Based on this, a predictive algorithm was developed aimed to predict tumor recurrence in a subset of patients. MALAT1 targeting by gapmer delivery restored normal metabolic energy pathway in PCa cells and OSCs.

Purpose: In presence of indeterminate lesions by fine needle aspiration (FNA), thyroid cancer cannot always be easily diagnosed by conventional cytology. As a consequence, unnecessary removal of thyroid gland is performed in patients without cancer based on the lack of optimized diagnostic criteria. Aim of this study is identifying a molecular profile based on long noncoding RNAs (lncRNAs) expression capable to discriminate between benign and malignant nodules. Methods: Patients were subjected to surgery (n = 19) for cytologic suspicious thyroid nodules or to FNA biopsy (n = 135) for thyroid nodules suspicious at ultrasound. Three thyroid-specific genes (TG, TPO, and NIS), six cancer-associated lncRNAs (MALAT1, NEAT1, HOTAIR, H19, PVT1, MEG3), and two housekeeping genes (GAPDH and P0) were analyzed using Droplet Digital PCR (ddPCR). Results: Based on higher co-expression in malignant (n = 11) but not in benign (n = 8) nodules after surgery, MALAT1, PVT1 and HOTAIR were selected as putative cancer biomarkers to analyze 135 FNA samples. Cytological and histopathological data from a subset of FNA patients (n = 34) were used to define a predictive algorithm based on a Naïve Bayes classifier using co-expression of MALAT1, PVT1, HOTAIR, and cytological class. This classifier exhibited a significant separation capability between malignant and benign nodules (P < 0.0001) as well as both rule in and rule out test potential with an accuracy of 94.12% and a negative predictive value (NPV) of 100% and a positive predictive value (PPV) of 91.67%. Conclusions: ddPCR analysis of selected lncRNAs in FNA biopsies appears a suitable molecular tool with the potential of improving diagnostic accuracy.

The guidance will be used to support BIC in its stated ambition to support the implementation of SDGs through its activities, including both positively contributing to SDGs and limiting possible negative impact on SDGs.

El drama de los migrantes centroamericanos que en su viaje hacia los Estados Unidos transitan obligatoriamente por el territorio mexicano ocupa actualmente un espacio significativo tanto en la crónica periodística como en la narrativa de ficción. El relato testimonial que ofrecen tanto la novela, Amarás a Dios sobre todas las cosas, de Alejandro Hernández, como las crónicas recogidas en Los migrantes que no importan, de Oscar Martínez, permiten analizar los diversos recursos literarios y lingüísticos utilizados por los autores. Recursos con los cuales crean un imaginario poético de lo indecible de la violencia que caracteriza el camino del migrante desde su inicio, su propio país, su casa. La palabra en los dos textos que propongo se encarna en rostros e historias individuales y se transforma en instrumento literario de denuncia y resistencia.

El considerable número de migrantes hispanoamericanos que ha elegido Italia como país de destino en los últimos veinticinco años conlleva la presencia de una consistente generación intermedia que ha vivido de manera particular el proceso migratorio. El hecho de llegar en edad escolar para, en muchos casos, reunirse con la familia después de un largo período de relación a distancia marca de forma inexorable el inicio de su experiencia en el país de acogida. A través del análisis del discurso de jóvenes migrantes y de su reelaboración del viaje migratorio, trataré de delinear el modo en el que perciben esta situación paradigmática, antes —el dolor de la separación, el anhelo de volver a estar con los seres más queridos, las expectativas de una vida mejor, el temor por vivir en un país nuevo— y después —la confrontación con la nueva realidad, la añoranza, las dificultades—, para así identificar los que pueden llegar a ser factores determinantes en la conformación de la propia identidad.

Estrogen and hypoxia promote an aggressive phenotype in prostate cancer (PCa), driving transcription of progression-associated genes. Here, we molecularly dissect the contribution of long non-coding RNA H19 to PCa metastatic potential under combined stimuli, a topic largely uncovered. The effects of estrogen and hypoxia on H19 and cell adhesion molecules' expression were investigated in PCa cells and PCa-derived organotypic slice cultures (OSCs) by qPCR and Western blot. The molecular mechanism was addressed by chromatin immunoprecipitations, overexpression, and silencing assays. PCa cells' metastatic potential was analyzed by in vitro cell-cell adhesion, motility test, and trans-well invasion assay. We found that combined treatment caused a significant H19 down-regulation as compared with hypoxia. In turn, H19 acts as a transcriptional repressor of cell adhesion molecules, as revealed by up-regulation of both beta 3 and beta 4 integrins and E-cadherin upon H19 silencing or combined treatment. Importantly, H19 down-regulation and beta integrins induction were also observed in treated OSCs. Combined treatment increased both cell motility and invasion of PCa cells. Lastly, reduction of beta integrins and invasion was achieved through epigenetic modulation of H19-dependent transcription. Our study revealed that estrogen and hypoxia transcriptionally regulate, via H19, cell adhesion molecules redirecting metastatic dissemination from EMT to a beta integrin-mediated invasion.

Protein Arginine (R) methylation is the most common post-translational methylation in mammalian cells. Protein Arginine Methyltransferases (PRMT) 1 and 5 dimethylate their substrates on R residues, asymmetrically and symmetrically, respectively. They are ubiquitously expressed and play fundamental roles in tumour malignancies, including glioblastoma multiforme (GBM) which presents largely deregulated Myc activity. Previously, we demonstrated that PRMT5 associates with Myc in GBM cells, modulating, at least in part, its transcriptional properties. Here we show that Myc/PRMT5 protein complex includes PRMT1, in both HEK293T and glioblastoma stem cells (GSCs). We demonstrate that Myc is both asymmetrically and symmetrically dimethylated by PRMT1 and PRMT5, respectively, and that these modifications differentially regulate its stability. Moreover, we show that the ratio between symmetrically and asymmetrically dimethylated Myc changes in GSCs grown in stem versus differentiating conditions. Finally, both PRMT1 and PRMT5 activity modulate Myc binding at its specific target promoters. To our knowledge, this is the first work reporting R asymmetrical and symmetrical dimethylation as novel Myc post-translational modifications, with different functional properties. This opens a completely unexplored field of investigation in Myc biology and suggests symmetrically dimethylated Myc species as novel diagnostic and prognostic markers and druggable therapeutic targets for GBM.

Purpose The aim of this study was to generate immortalized human anterior pituitary adenoma cells. Reliable cell models for the study of human pituitary adenomas are as yet lacking and studies performed so far used repeated passaging of freshly excised adenomas, with the attendant limitations due to limited survival in culture, early senescence, and poor reproducibility. Methods & Results We devised a technique based upon repeated co-transfections of two retroviral vectors, one carrying the catalytic subunit of human telomerase, hTERT, the other SV40 large T antigen. This approach extended the lifespan of cells derived from a human growth hormone-secreting adenoma up to 18 months while retaining morphology of primary cells, growth hormone synthesis and growth hormone secretion. Conclusions Our attempt represents the first demonstration of successful lifespan extension of human growth hormonesecreting pituitary adenoma cells via co-transfection of hTERT and SV40T and paves the way to future attempts to obtain stable cell lines.