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Water-soluble Mn(III)-porphyrins and Zn(II)-porphyrins (MnPs ou ZnPs) derived from 2-N-alkylpyridiniumporphyrins, MnTalkyl-2-PyP5+ or ZnTalkyl-2-PyP4+, have been widely explored as redox-active therapeutics or photosensitizers (PSs). The in vivo efficiency of these Mn(III)-porphyrins is related not only to their redox activities (such as superoxide dismutase mimics, or peroxynitrite scavengers) but also their lipophilicity, bioavailability, and toxicity. Based on the structure-activity relationships described for MnTalkyl-2-PyP5+, the design and synthesis of a new class of A3B-type porphyrins (A = 2-pyridyl, B = vanillin or O-alkylvanillin, where alkyl = Me, nPr, nBu, iBu, nHex, nNon, 2-cyclohexylethyl), the methylation of these compounds to yield [A3B]3+ -type cationic porphyrins (H2VanTriM-2-PyP3+ e H2RVanTriM-2-PyP3+; R = Me, nBu, nHex) and the preparation of [MnA3B]4+ -type MnPs (MnVanTriM-2-PyP4+ e MnRVanTriM-2- PyP4+; R = Me, nPr, nHex) were carried out, resulting in 18 new compounds. The chromatographic retention factors (Rf) of these compounds increased linearly with number of carbons in the RVan alkyl group, suggesting that lipophilicity follows a similar trend. The Mn(III)/Mn(II) reduction potential (E½) and the SOD activity (log kcat) of the prototypes MnVanTriM-2-PyP4+ and MnMVanTriM-2-PyP4+ (E½ ~ 110 mV vs NHE; log kcat ~ 6.25) were smaller than those of the [MnA4] 5+ -type MnP analogue MnTM-2-PyP5+ (E½ = 220 mV vs NHE; log kcat = 7.79), being consistent with the structural design resulting from the substitution of an electron-withdrawing group (2-N-methylpyridinium) for an electron-donor group (vanillin or O-methylvanillin), and consequent reduction in electrostatic facilitation, associated with a reduction in the overall charge of these [MnA3B]4+ complexes. Chromatographic data indicated that the lipophilicity of the [MnA3B]4+ compounds is remarkably higher than MnTalkyl-2-PyP5+ analogues. These activities and lipophilicity properties are reminiscent of those of 3-N-pyridylporphyrin based systems, making these [MnA3B]4+ compounds promising candidates for the development of redox-active therapeutics. Additionally, these studies were extended to ZnP systems of interest for the development of PS candidates for antimicrobial photodynamic inactivation (aPDI). The ZnTalkyl-2-PyP4+ (alkyl = Et, nHex) syntheses were revisited and the stability of these ZnPs against solvolysis in acids and simulated biological fluids was evaluated. The stability order, ZnTnHex-2-PyP4+ > ZnTE-2-PyP4+ , reflected the steric hindrance effect of N-alkyl chain toward acid solvolysis and, in both cases, a significant acid-counterion-dependence was observed for ZnP stability: phosphates ≫ nitrate > chloride. The [ZnA3B]4+ -type ZnP ZnMVanTriM-2-PyP3+ was obtained and partially characterized. Chromatographic data for ZnMVanTriM-2-PyP3+ suggested that this ZnP may have similar lipophilicity to the potent, bioavailable [ZnA4] 4+ PS meso-tetrakis(N-n-butylpyridinium-2-yl)porphyrinatezinc(II) (ZnTnBu-2-PyP4+). ZnTE-2-PyP4+ and ZnTnHex-2-PyP4+ showed excellent photosensitizing properties in aPDI of both promastigote and amastigote forms of Leishmania genus parasites. The higher PS activity of ZnTnHex-2-PyP4+ was associated to its higher lipophilicity. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES As Mn(III)- e Zn(II)-porfirinas (MnPs e ZnPs) hidrossolúveis derivadas das 2-N alquilpiridínioporfirinas, MnTalquil-2-PyP5+ e ZnTalquil-2-PyP4+ , têm sido amplamente exploradas como agentes terapêuticos redox-ativos ou fotossensibilizadores (FSs), respectivamente. A eficiência in vivo das Mn-porfirinas está relacionada não apenas às atividades redox (como mímico de superóxido dismutase, SOD, ou catalisador de decomposição de peroxinitrito, entre outros), mas também à lipofilia, biodisponibilidade e toxicidade. Baseando-se na relação estrutura-atividade das MnTalquil-2-PyP5+ , planejou-se o desenho e a síntese de uma nova classe de porfirinas do tipo A3B (A = 2- piridil, B = vanilina ou O-alquilvanilina, onde alquil = Me, nPr, nBu, iBu, nHex, nNon, 2-cicloexiletil), a metilação destes compostos para obtenção de porfirinas catiônicas do tipo [A3B]3+ (H2VanTriM-2-PyP3+ e H2RVanTriM-2-PyP3+; R = Me, nBu, nHex) e a preparação das MnPs do tipo [MnA3B]4+ (MnVanTriM-2-PyP4+ e MnRVanTriM-2- PyP4+; R = Me, nPr, nHex), sendo descritos 18 compostos inéditos. Os fatores de retenção cromatográficos (Rf) destes compostos aumentaram linearmente com o número de carbonos do grupo alquil RVan, sugerindo que a lipofilia siga tendência semelhante. O potencial de redução Mn(III)/Mn(II) (E½) e a atividade SOD (log kcat) dos protótipos MnVanTriM-2-PyP4+ e MnMVanTriM-2-PyP4+ (E½ ~ 110 mV vs NHE; log kcat ~ 6,25) foram inferiores à MnP análoga do tipo [MnA4] 5+, MnTM-2-PyP5+ (E½ = 220 mV vs NHE; log kcat = 7,79), sendo consistentes com o desenho estrutural resultante da substituição de um grupo eletrorretirador 2-N-metilpiridínio por um grupo eletrodoador vanilina ou O-metilvanilina e consequente redução da facilitação eletroestática, associada à redução da carga global dos complexos [MnA3B]4+. Dados cromatográficos indicam que a lipofilia dos compostos [MnA3B]4+ é consideravelmente maior que aquela do análogo MnTalquil-2-PyP5+. Estas características de atividade e lipofilia são reminiscentes daquelas dos sistemas à base de 3-N-piridilporfirinas, o que faz destes compostos [MnA3B]4+ promissores candidatos a agentes terapêuticos redox-ativos. Adicionalmente, estenderam-se os estudos para os sistemas de ZnPs de interesse para o desenvolvimento de candidatos a FSs para inativação fotodinâmica antimicrobiana (aPDI). A síntese das ZnTalquil-2-PyP4+ (alquil = Et, nHex) foi revisitada e a estabilidade destas ZnPs frente à solvólise em ácidos e fluidos biológicos simulados foi avaliada. A ordem de estabilidade ZnTnHex-2-PyP4+ > ZnTE-2-PyP4+ refletiu o efeito estérico da cadeia N-alquila sobre a solvólise ácida e, em ambos os casos, observou-se enorme dependência da estabilidade à natureza dos contra-íons do ácido: fosfatos ≫ nitrato > cloreto. A ZnP do tipo [ZnA3B]3+ ZnMVanTriM-2-PyP3+ foi obtida e parcialmente caracterizada. Dados cromatográficos sugeriram que esta ZnP pode ter lipofilia semelhante ao FS potente, biodisponível do tipo [ZnA4] 4+ meso-tetraquis(N-n butilpiridínio-2-il)porfirinatozinco(II) (ZnTnBu-2-PyP4+). A ZnTE-2-PyP4+ e a ZnTnHex-2-PyP4+ mostraram-se excelentes FSs em aPDI dos parasitas do gênero Leshmania em ambas formas promastigotas e amastigotas. A maior atividade da ZnTnHex-2-PyP4+ foi associada à sua maior lipofilia.

The Borborema Province (NE Brazil) has a long history of deformation, magmatism and metamorphism during the Precambrian Eon. Thus, it represents a natural laboratory to investigate widely developed ductile-deformation markers, such as major fold belts and large-scale shear zones. This paper describes the structural evolution of a complex folded area of the Alto Moxotó Terrane, Central Borborema Province. In this region, para-derived rocks of the Sertânia Complex are intruded by orthogneisses and migmatitic orthogneisses. The Geophysical magnetometric expressions of the Borberma Province are characterized by strong aligned and folded magnetic lineaments and integrated structural analysis, allowed us to identify three ductile deformation episodes. Brittle tectonics is also present, but not described. D1 stage represents the basement structural framework restricted to local structural windows of ancient orthogneisses and migmatites that are not mappable at the work scale. D2 deformation is widespread throughout the Central Borborema Province, producing nappes that mark top-to-NW tectonic vergence.Foliation and lineation attitudes are compatible with progressive deformation from tangential to strike-slip tectonics (i.e. D2 to D3). The latter is associated with the NE-SW Xinxó and Congo-Cruzeiro do Nordeste sinistral strike-slip shear zones, producing refold patterns that resemble Type-3 interference geometry. Based on airborne magnetic geophysical imaging interpretations and mesoscopic observations, we suggest that progressive deformation strongly affected the region and overprinted at large-scale early formed rocks.

Additional file 2: Figure S1. MIRU-VNTR and spoligotype of Mycobacterium pinnipedii strains MP1 and MP2. Figure S2. PCR of loci MIRU04 and MIRU10 of Mycobacterium pinnipedii strains MP1 and MP2.

CAPES O depósito de esmeralda de Paraná (RN) está inserido no Distrito Gemológico do Extremo Sudoeste do Rio Grande do Norte, localizado na Subprovíncia Rio Grande do Norte da Província Borborema. Os cristais de esmeralda ocorrem em veios quartzofeldspáticos hospedados em flogopita xistos e actinolita-flogopita xistos ao longo da Zona de Cisalhamento Portalegre. Análises litogeoquímicas revelam que estes xistos possuem composição básica e cerca de 13-14% peso de MgO e 0,14% peso de Cr₂O₃. As diversas litologias associadas ao depósito foram caracterizadas por espectroscopia de refletância, balizadas por estudos petrográficos. Os xistos hospedeiros apresentam feições de absorção derivadas de vibração molecular de Mg-OH e Fe-OH na região do SWIR devido à presença de flogopita e/ou actinolita. A análise integrada de dados de campo, petrográficos e litogeoquímicos sugere uma origem metassomática para os veios esmeraldíferos, com envolvimento de intrusões pegmatíticas como fonte fornecedora de Be e controle estrutural da mineralização fortemente relacionado à Zona de Cisalhamento Portalegre. A caracterização mineralógica da esmeralda foi realizada através de ensaios gemológicos, geoquímica elementar, espectroscopia de absorção e refletância, e análises térmicas. A esmeralda de Paraná é caracterizada por valores elevados de índices de refração e birrefringência, elevada quantidade de inclusões fluidas bifásicas do tipo líquido-gás, além de inclusões sólidas minerais de mica, quartzo, feldspato potássico e plagioclásio. Análises químicas por microssonda eletrônica e LA-ICP-MS detectaram a presença de Fe (0,43 a 1,94% peso de FeO) e Cr³⁺ (0,04 a 0,14% peso de Cr₂O₃) como principais elementos cromóforos substituindo o Al³⁺ octaédrico na estrutura dos cristais. Adicionalmente, foram registrados teores substanciais de MgO (0,40 a 2,72% peso), Na₂O (0,50 a 1,81% peso) e Cs₂O (0,07 a 0,44% peso). As principais causas da coloração verde nestes cristais foram atribuídas às feições de absorção derivadas de transições eletrônicas no Cr³⁺, evidenciadas por espectroscopia de absorção na região do VNIR corroboradas por espectroscopia de refletância. A presença de H₂O Tipo I e Tipo II, especialmente H₂O Tipo IIs, pôde ser registrada através de espectroscopia de absorção FTIR e demonstrada por processos de desidratação observados em análises térmicas. The Paraná emerald deposit (RN) is inserted in the Extreme Southwest Gemological District of Rio Grande do Norte State, located in the Rio Grande do Norte Subprovince of the Borborema Province. The emerald crystals occur in quartzfeldspathic veins hosted by phlogopite schists and actinolite-phlogopite schists along the Portalegre Shear Zone. Lithogeochemical analyses show that these schists have basic composition, with 13-14 wt. % MgO and 0.14 wt. % Cr₂O₃. Different lithologies associated with the emerald deposit were characterized by reflectance spectroscopy, guided by petrographic studies. The schist host rock shows absorption features derived from molecular vibration of Mg-OH and Fe-OH in the SWIR region due to the presence of phlogopite and/or actinolite. The integrated analysis of field, petrographic and lithogeochemical data suggests a metasomatic origin for the emerald-bearing veins, involving pegmatite intrusions as source of Be and a structural control of mineralization strongly related to the Portalegre Shear Zone. Mineralogical characterization of the emerald was carried out through gemological study, elemental geochemistry, absorption and reflectance spectroscopy, and thermal analyses. The Paraná emerald is characterized by high values of refractive index and birefringence, high amounts of biphasic “liquid-gas type” fluid inclusions and solid mineral inclusions of mica, quartz, potassium feldspar and plagioclase. Chemical analyses by electron microprobe and LA-ICP-MS detected the presence of Fe (0.43-1.94 wt. % FeO) and Cr³⁺ (0.04-0.14 wt. % Cr₂O₃) as main chromophores replacing octahedral Al³⁺ in the crystal structure. In addition, substantial amounts of MgO (0.40-2.72 wt. %), Na₂O (0.50-1.81 wt. %) and Cs₂O (0.07-0.44 wt. %) were also registered. The main causes of the green coloration in these crystals were attributed to absorption features derived from electronic transitions in Cr³⁺, evidenced by absorption spectroscopy in the VNIR region and corroborated by reflectance spectroscopy. The presence of Type I H₂O and Type II H₂O, especially Type IIs H₂O, was recorded by FTIR absorption spectroscopy and demonstrated by dehydration processes observed in thermal analyzes.

Sheep farms have been growing more in the Northeast area of Brazil, due to the adaptation of these animals in adverse climates and the increasement of meat consumption. The main problem faced in these farms is the type of parasites, mainly Haemonchus contortus. This parasite is abomasum hematophageal specie. Haemonchosis is a disease that the affected animals present submandibular edema, subcutaneous edema, anemia and weight loss, which can lead to death. The aim of this study was to report the occurrence of bone alterations secondary to parasitism by Haemonchus contortus in sheep from Paraiba and to describe the epidemiology and clinical-pathological condition of this disease. Among 2016 and 2017, five sheep-rearing farms were affected by haemoncosis outbreak. The coproparasitological examination (EPG) showed trichostrongyloidea eggs and Haemonchus contortus were proved by coproculture. The main findings, at necropsy, were limb edema, ascites, bone fragility, areas of ulceration of the abomasal wall and adult parasites in the abomasum. The histopathological examination of vertebrae, ribs and the femur showed alterations in the bone trabeculae, which were intensely thin and reduced, as well as in the cartilage tissue that is associated with osteoclastic activity and reduction of cartilage. It is concluded that Haemonchus contortus is an important agent that leads to severe bone changes. The histopathological findings established an association between the parasitosis and bone lesions, thus interpreted as osteopenia and osteoporosis. A ovinocultura tem crescido cada vez mais no Nordeste brasileiro, isso devido a facilidade desses animais se adaptarem a climas adversos, associado ao crescimento do consumo da carne. Porém, alguns fatores interferem no desempenho dos ovinos. O principal problema enfrentado nesse tipo de criação são as parasitoses, principalmente o Haemonchus contortus. Esse parasito é uma espécie hematófago do abomaso. A hemoncose é uma doença em que os animais afetados apresentam edema submandibular, edema subcutâneo, anemia e perda de peso, podendo levar a morte. Objetivou-se com esse estudo relatar a ocorrência de alterações ósseas secundárias ao parasitismo por H. contortus em ovinos no Agreste Paraibano e descrever a epidemiologia e o quadro clínico-patológico desta enfermidade. Entre os anos de 2016 e 2017, cinco propriedades, com criação de ovinos, foram afetados por surtos de hemoncose. No exame coproparasitológico (OPG) foram encontrados ovos de trichostrongyloidea, sendo comprovado o Haemonchus contortus pela coprocultura. Na necropsia, os principais achados foram edema de membros, ascite, fragilidade óssea, áreas de ulceração da parede abomasal e a observação de parasitas adultos no abomaso. Na histopatologia foram analisadas as vértebras, as costelas e o fêmur, onde foram observadas alterações nas trabéculas ósseas, que se apresentaram intensamente finas e reduzidas, bem como no tecido cartilagíneo, associada a atividade osteoclástica e redução de cartilagem. Conclui-se que o Haemonchus contortus é um agente importante que leva a severas alterações ósseas. Os achados histopatológicos estabeleceram uma associação entre a parasitose e as lesões ósseas observadas, interpretadas como osteopenia e osteoporose.

The superoxide anion is among the reactive oxygen species closely related to physiopathological states associated with oxidative stress. The physiological superoxide levels are controlled in vivo by the superoxide dismutase enzymes (SOD). Pentacationic Mn porphyrins derived from 2-N-alkylpyridylporphyrins have been explored as potent SOD mimics and efficient redox modulators of oxidative stress. The in vivo efficiency of these compounds is related with their intrinsic catalytic activity, lipophilicity, bioavailability, and toxicity. The present study describes the synthesis of two A3B-type neutral porphyrins of low symmetry (A = 2-pyridyl, B = 3-methoxy-4-hydroxyphenyl or 3,4-dimethoxyphenyl), the methylation of these compounds to yield tricationic porphyrins and the preparation of the corresponding tetracationic Mn(III) porphyrins; overall, 8 new compounds are described: 5-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-10,15,20-tris(2-pyridyl)porphyrin (H2VanTri-2-PyP), 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-10,15,20-tris(2-pyridyl)porphyrin (H2MVanTri-2-PyP), 5-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-10,15,20-tris(N-methylpiridinium-2-yl)porphyrin chloride (H2VanTriM-2-PyPCl3), 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-10,15,20-tris(N-methylpiridinium-2-yl)porphyrin chloride (H2MVanTriM-2-PyPCl3), 5-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-10,15,20-tris(2-pyridyl)porphinatomanganese(III) (MnVanTri-2-PyPCl), 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-10,15,20-tris(2-pyridyl)porphinatomanganese(III) chloride (MnMVanTri-2-PyPCl), 5-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-10,15,20-tris(N-methylpiridinium-2-yl)porphinatomanganese(III) chloride (MnVanTriM-2-PyPCl4) and 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-10,15,20-tris(N-methylpiridinium-2-yl)porphinatomanganese(III) chloride (MnMVanTriM-2-PyPCl4). The spectroscopic, electrochemical properties and lipophilicity of all compounds were compared with A4-type 2-N-pyridyl porphyrin analogues. The monocationic compounds MnVanTri-2-PyP+ and MnMVanTri-2-PyP+ showed too low Mn(III)/Mn(II) reduction potential incompatible with superoxide dismuting activity, whereas the tetracationic complexes MnVanTriM-2-PyP4+ and MnMVanTriM-2-PyP4+ showed potential values suitable for the development these compounds as SOD mimics based on structure-activity relationships reported for analogous systems. The lipophilicity of MnVanTriM-2-PyP4+ and da MnMVanTriM-2-PyP4+ suggests promising bioavailability for in vitro and in vivo testing. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O ânion radical superóxido constitui uma das espécies reativas de oxigênio intimamente relacionada a estados fisiopatológicos associados ao estresse oxidativo. Os níveis fisiológicos do superóxido são controlados in vivo pelas enzimas Superóxido Dismutases (SOD). Mn-porfirinas pentacatiônicas derivadas das 2-N-alquilpiridilporfirinas têm se destacado como mímicos potentes das enzimas SOD e, por sua vez, potentes moduladores redox de estresse oxidativo. A eficiência in vivo destes compostos está relacionada à atividade catalítica intrínseca, à lipofilicidade, à biodisponibilidade e à toxicidade. No presente estudo, descreve-se a síntese de 2 porfirinas neutras de baixa simetria do tipo A3B (A = 2-piridil, B = 3-metoxi-4-hidroxifenil ou 3,4-dimetoxifenil), a metilação destes compostos para obtenção de porfirinas tricatiônicas e a preparação das Mn(III) porfirinas tetracatiônicos correspondentes; ao todo são descritos 8 compostos inéditos: 5-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-10,15,20-tris(2-piridil)porfirina (H2VanTri-2-PyP), 5-(3,4-dimetoxifenil)-10,15,20-tris(2-piridil)porfirina (H2MVanTri-2-PyP), cloreto de 5-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-10,15,20-tris(N-metilpiridinio-2-il)porfirina (H2VanTriM-2-PyPCl3), cloreto de 5-(3,4-dimetoxifenil)-10,15,20-tris(N-metilpiridinio-2-il)porfirina (H2MVanTriM-2-PyPCl3), cloreto de 5-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-10,15,20-tris(2-piridil)porfirinatomanganês(III) (MnVanTri-2-PyPCl), cloreto de 5-(3,4-dimetoxifenil)-10,15,20-tris(2-piridil)porfirinatomanganês(III) (MnMVanTri-2-PyPCl), cloreto de 5-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-10,15,20-tris(N-metilpiridinio-2-il)porfirinatomanganês(III) (MnVanTriM-2-PyPCl4) e cloreto de 5-(3,4-dimetoxifenil)-10,15,20-tris(N-metilpiridinio-2-il)porfirinatomanganês(III) (MnMVanTriM-2-PyPCl4). As propriedades espectroscópicas, eletroquímicas e de lipofilicidade de todos os compostos foram comparadas com os derivados das 2-N-piridilporfirinas análogas do tipo A4. Os complexos monocatiônicos MnVanTri-2-PyP+ e MnMVanTri-2-PyP+ apresentam potenciais de redução Mn(III)/Mn(II) muito baixos para catalisarem a dismutação do superóxido, enquanto os complexos tetracatiônicos MnVanTriM-2-PyP4+ e MnMVanTriM-2-PyP4+ apresentaram potenciais apropriados para o desenvolvimento de mímicos SOD com base nas relações estrutura-atividade reportadas para sistemas correlatos. A lipofilicidade da MnVanTriM-2-PyP4+ e da MnMVanTriM-2-PyP4+ sugere que os compostos têm biodisponibilidade promissora para testes in vitro e in vivo.

Não recebi financiamento Vehicle routing problems occur in many practical situations where the pickup and/or delivery of goods is required. In this context, the present research aims to contribute to the study of logistic operations that arise in companies that deliver products on a regular basis to customers in densely populated urban areas. The problem consists in designing minimal cost daily routes serving the maximal number of customers. To this end, the crew of each vehicle comprise multiple deliverymen as means to reduce service times. Based on a case study in a drinks producer and distributor in the state of São Paulo, it is proposed a mixed integer linear programming model that comprise costs with own and chartered vehicles and the number of deliverymen, and various operational constraints such as time windows in customers, multiple daily trips, time limitations for the circulation of some vehicle types in specific areas, compatibility between vehicles and customers, maximum load in each vehicle, maximum route time and minimum load for the realization of a second trip. Results obtained by solving the model with real instances through exact (branch&cut), heuristic (constructive, local search, GRASP and Simulated Annealing) and hybrid (GRASP and branch&cut) approaches demonstrate the good quality of the generated solutions, and indicate the potential of application of some of these methods in practice. Problemas de roteamento de veículos ocorrem em diversas situações práticas onde se faz necessária a distribuição e/ou coleta de produtos. Nesse contexto, a presente pesquisa visa o estudo das operações logísticas presentes em empresas que entregam produtos em base regular a clientes localizados em áreas urbanas de alta densidade demográfica. O problema consiste na obtenção de rotas de mínimo custo visando o atendimento do maior número de clientes da carteira diária. Para tal, a tripulação de cada veículo pode contemplar múltiplos entregadores para redução dos tempos de serviço. Com base em um estudo de caso em uma distribuidora de bebidas do interior do Estado de São Paulo, é proposto um modelo de programação linear inteira mista que considera custos com frota própria e fretada e com o número de entregadores, e diversas restrições operacionais, tais como janelas de tempo em clientes, múltiplas viagens diárias, limitações de horários de circulação de tipos de veículos, compatibilidade entre veículos e clientes, capacidade máxima de carga a ser transportada em cada veículo, tempo máximo de rota e carga mínima para realização da segunda viagem. Resultados da resolução do modelo para instâncias reais por meio de abordagens exatas (branch&cut), heurísticas (construtiva, busca local, GRASP e Simulated Annealing) e híbrida (GRASP e branch&cut), demonstram a boa qualidade das soluções geradas, e evidenciam o potencial de uso dessas metodologias na prática.