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TNF is a major mediator of inflammation, immunity, and apoptosis. Pre-exposure to TNF reduces sensitivity to restimulation, a phenomenon known as tolerance, considered as protective in sepsis, but also as a paradigm for immunoparalysis. Earlier experiments in TNF-tolerant cells display inhibition of NF-kappaB-dependent IL-8 gene expression at the transcriptional level with potential involvement of C/EBPbeta. In this study, we have shown that a kappaB motive was sufficient to mediate transcriptional inhibition under TNF tolerance conditions in monocytic cells. Furthermore, in tolerant cells, TNF-induced NF-kappaB p65 phosphorylation was markedly decreased, which was accompanied by the formation of C/EBPbeta-p65 complexes. Remarkably, in C/EBPbeta(-/-) cells incubated under the conditions of TNF tolerance, neither impairment of transcription nor inhibition of p65 phosphorylation was observed. Finally, we showed that C/EBPbeta overexpression reduced p65-mediated transactivation and that association of C/EBPbeta with p65 specifically prevented p65 phosphorylation. Our data demonstrate that C/EBPbeta is an essential signaling component for inhibition of NF-kappaB-mediated transcription in TNF-tolerant cells and suggest that this is caused by blockade of p65 phosphorylation. These results define a new molecular mechanism responsible for TNF tolerance in monocytic cells that may contribute to the unresponsiveness seen in patients with sepsis.

Es wurde der Koinzidenzmodus einer Doppelkopfkamera mit F-18 FDG bei onkologischen Fragestellungen untersucht. Ziel der Studie war es, die klinische Einsetzbarkeit der Doppelkopfkamera im Koinzidenzmodus zu beurteilen. Es wurden 57 Patienten mit Tumoren der Bereiche Thorax, Hals und Mamma untersucht. Die Aufnahmen wurden jeweils mit gefilterter Rückprojektion und iterativ rekonstruiert und unabhängig von je drei Nuklearmedizinern beurteilt. Die Beurteilungen wurden mit den histopathologischen Ergebnissen korreliert. Es ergab sich eine Sensitivität bezüglich der Primärtumoren von 93% und bezüglich der Lymphknotenmetastasen von 59%. Die Detektierbarkeit und Bildqualität der Mammaläsionen war signifikant schlechter als die Detektierbarkeit von Läsionen des Thorax oder der Kopf-Hals-Region (100% versus 70%). Dies kann durch die zentrale Lage im Gesichtsfeld erklärt werden. Bei den thorakalen Läsionen kommt zusätzlich das günstigere Signal-zu-Untergrund-Verhältnis zum Tragen. Beim Vergleich der benutzten Rekonstruktionsmethoden konnte eine um ca. 6% verbesserte Detektierbarkeit der iterativ rekonstruierten Aufnahmen festgestellt werden. Zusammenfassend ist die Doppelkopfkamera im Koinzidenzmodus klinisch einsetzbar für Tumoren der Lunge und der Kopf-Hals-Region größer 1,5 cm und für Tumoren der Mamma größer 3cm. Die iterative Rekonstruktion ist der gefilterten Rückprjektion vorzuziehen., We examened the coincidence imaging of a dual head gamma camera with F18-FDG with respect to oncological topics. It was the aim of the study to assess the usefullness of the coincidence mode of a dual head gamma camera. Subject of examination were 57 patients with tumors of the lung, head and neck regionand mamma. The images were reconstructed using filtered back projection and an iterative reconstruction an then assessed each by 3 professionals trained in nuclear medicine independendly. The results were correlated to the histopathological findings. The assessment by the experts showed a sensitivity of 93% with respect to primary tumors and 59% with respect to metastatical lesions. Detectability and image quality of mamma lesions was significantly worse than detectability and image quality of lesions of the lung and head and neck (70% versus 100%). This finding can be explained by the fact that the latter tumors are located in the center of the range of vision. Looking at the thoracal lesions an influence of the more favourable signal-to-underground-relation can be noted. Comparing the reconstruction methods used, images reconstructed using iterative algorithms showed enhanced detectability of lesions by 6%. The study supports the finding that the coincidence imaging of a dual head gamma camera is usefull for detection of tumors of head and neck region and of the lung which are bigger than 1,5 cm in diameter and of tumors of the mamma which are bigger than 3 cm. The iterative reconstruction is preferable over the filtered back projection.

Bei normal geformten Kniegelenken ist die regelrechte Implantation einer Kniegelenksendoprothese meist ohne Schwierigkeiten möglich. Bei veränderter Knochengeometrie kann es jedoch zu einer unerwünschten Zwangsführung von Operationsinstrumentarium und besonders langstieliger Prothesen im deformierten Knochen kommen, so daß es zu einer ungünstigen Positionierung der Prothese und zu postoperativen Beinachsenfehlern kommen kann. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Kniegeometrie bei verschiedenen Krankheitsbildern, bei denen die Implantation einer Kniegelenksendoprothese indiziert ist, zu vermessen und bei einer virtuellen Prothesenimplantation festzustellen, inwieweit Probleme auftreten. Dazu sind bei 100 Patienten mit der Indikation zum Kniegelenksersatz die Geometrie von distalem Femur und proximaler Tibia und wichtige Achsenverhältnisse des Kniegelenks anhand von Röntgenbildern in zwei Ebenen erfaßt und digitalisiert worden. Daraufhin wurden Kollektive gebildet, die Geometrie diagnose- und geschlechtsspezifisch untersucht. Im nächsten Schritt folgte computergestützt die simulierte Implantation von drei verschiedenen Kniegelenksendoprothesensystemen bei jedem Patienten. Die Ergebnisse der insgesamt 39700 Messungen bieten Mittelwerte und Orientierungsgrößen für das destruierte und arthrotische Kniegelenk. Der Vergleich der Kniegeometrie von weiblichen und männlichen Patienten ergibt signifikante Unterschiede auch nach Normierung auf die mittlere Länge. Auch die Geometrie der Tibia von Patienten mit Valgusgonarthrose unterscheidet sich signifikant von denen mit Varusgonarthrose. Die Paßgenauigkeit der Totalendoprothesensysteme ist unterschiedlich. Daraus ergeben sich verschiedene Optimierungsvorschläge bezüglich Komponentendesign und -geometrie, die das postoperative Ergebnis nach Implantation einer Kniegelenksendoprothese verbessern könnten., In normal structured knee joints, the correct implantation of a total knee prosthesis can be performed without difficulty. However, with altered bone geometry, instruments and particulary long stem prosthesis may be forced into undesired directions leading to incorrect positioning of the implant resulting in postoperative leg-axis deviations. The objective of this study was to measure the knee geometry in diseases indicating for total knee arthroplasty and predict problems via a virtual prosthesis implantation. In 100 patients with indications for total knee arthroplasty, the geometry of the distal femur, the proximal tibia and knee-axis-relations were measured on x-rays and digitalized. The geometry of the knees was then evaluated related to diagnosis and male / female patients. In the next step, on the computer, the virtual implantation of three different knee prosthesis-types for each knee was performed. As result, the total of 39700 measurements now provide orientational averages and values for arthritic and destructed knee joints. Significant differences could be shown in knee geometry between female and male joints, also on standardized length. The tibia geometry in valgus deformity differs significantly from tibia geometry in varus deformity as well. The fitting precision of different total knee prosthesis models varies. From that, suggestions for improving component design and component geometry are developed that may optimize the postoperative results in total knee arthroplasty.

Einleitung: Die aktuellen Techniken der freien Lappentransplantation mit mikrovaskulärer Anastomose haben bekannte Nachteile durch die Begrenzung der verfügbaren Spenderareale, den teilweisen Funktionsverlust und ggf. die Deformierung dieser Areale. Häufig entstehen weitere Nachteile im Empfängerareal dadurch, dass Farbe, Kaliber oder Hauttyp einer optimalen Rekonstruktion entgegenstehen. Die Präformierung eines Gewebelappens durch die Implantation eines versorgenden Gefäßträgers macht es möglich, Lappen zu entwickeln, welche einen Teil der o.g. Limitierungen vermeiden. Für die optimale Anlage solcher Lappen ist eine verbesserte Kenntnis der Mechanismen der im Lappen stattfindenden Neovaskularisation von zentraler Bedeutung Material und Methoden: Am tierexperimentellen Modell des Kaninchens wird ein Bauchhautlappen der Größe 8 x 15 cm mit lateraler Basis angelegt und mit einer Gefäßschlinge (" Loop ") gestielt, die aus der mit der V. Femoralis anastomosierten A. Femoralis / A. Saphena besteht. Der Einfluß einer implantierten Silikonfolie auf Ausmaß und Geschwindigkeit der Neovaskularisation im Lappen wird durch den Vergleich von 2 Versuchsgruppen mit einer Kontrollgruppe bestimmt: Gruppe 1, 30 Tiere ohne Silikonimplantat, Gruppe 2, 28 Tiere mit Silikonimplantat auf der Bauchwandfaszie, Kontrollgruppe, 4 nicht operierte Tiere. Je 6 Tiere einer Versuchsgruppe werden nach 4, 8, 12, 16 und 20 Tagen post-OP sowohl durch selektive Mikroangiographie, als auch durch histologische und makroskopische Befundung in Hinsicht auf die zu diesem Zeitpunkt erfolgte Neovaskularisation untersucht und an Hand der Kontrollgruppe bewertet. Ergebnis: Die Silikonfolie (Gruppe 2) induzierte von Tag 4 post OP an eine zu allen Untersuchungszeitpunkten signifikant ausgedehntere und schnellere Neovaskularisation im Lappen als in der Vergleichsgruppe (p≤0,05), 20 Tage post OP unterschieden sich beide Gruppen nicht mehr signifikant von der nicht operierten Kontrollgruppe (p≤0,05). Schlußfolgerung., Introduction: Current techniques of free flap transplantation with microvascular anastomosis have the disadvantages of limitation of available donor sites, loss of donor site function, and the possibility of of donor site defect or deformity. Furthermore standart free flaps often have the disadvantage of beiing not adaptable to the demands of difficult reconstructions (e.g. face or distal limbs) due to their caliber, colour or skin type. These limitations can be reduced by revascularization of a tissue flap from an implanted pedicle with axial vessels. Better knowledge of the mechanisms of neovascularization is a key to optimized custom-designed flaps. Techniques: Prefabrication of skin flaps by implantation of an axial vascular pedicle based on femoral vessels was developed in a rabbit model. An arteriovenous loop based on the femoral/saphenic vessels was transferred under lateral pedicled 8 x 15 cm panniculocutaneus abdominal flaps. The effects of an flap-underlaying siliconsheeting were studied at different time intervals to determine significant difference in neovascularization: Group 1, 30 rabbits without Silicon-sheeting, Group 2, 28 rabbits with silicon-sheeting, Control-Group, 4 non operated rabbits. At different time intervals (4, 8, 12, 16, 20 days) after prefabrication selective angiography was performed through the vascular pedicle and neovascularisation was measured by counts of perfused vessels in relation to a controlgroup. Results: Siliconsheeting induced after day 4 relatively faster and wider revascularization than the competiting model (pd",05); after day 20 a significant difference to the controlgroup was not measurable (pd",05). Histological examination provided further visual evidence of the more advanced revascularization in the siliconsheeted model. The mentioned results seem to make the use of siliconsheeting a promising model for prefabrication of vessel-pedicled skin flaps