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Over the past decade, considerable progress has been made in the control, elimination, and eradication of neglected tropical diseases (NTDs). Despite these advances, most NTD programs have recently experienced important setbacks; for example, NTD interventions were some of the most frequently and severely impacted by service disruptions due to the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. Mathematical modeling can help inform selection of interventions to meet the targets set out in the NTD road map 2021-2030, and such studies should prioritize questions that are relevant for decision-makers, especially those designing, implementing, and evaluating national and subnational programs. In September 2022, the World Health Organization hosted a stakeholder meeting to identify such priority modeling questions across a range of NTDs and to consider how modeling could inform local decision making. Here, we summarize the outputs of the meeting, highlight common themes in the questions being asked, and discuss how quantitative modeling can support programmatic decisions that may accelerate progress towards the 2030 targets.

Background: The impact of COVID-19 goes beyond its acute form and can lead to the persistence of symptoms and the emergence of systemic disorders, defined as long-term COVID. Methods: We performed a cross-sectional study that included patients over 18 years of age who recovered from the severe form of COVID-19 at least 60 days after their discharge. Patients and controls were enrolled to undergo transthoracic echocardiography (TTE) using a more sensitive tool, myocardial work, in combination with cardiopulmonary exercise testing (CPET). Results: A total of 52 patients and 31 controls were enrolled. Significant differences were observed in ejection fraction (LVEF; 62 ± 7 vs. 66 ± 6 %; p = 0.007), global longitudinal strain (LVGLS; −18.7 ± 2.6 vs. −20.4 ± 1.4 %; p = 0.001), myocardial wasted work (GWW; 152 ± 81 vs. 101 ± 54 mmHg; p = 0.003), and myocardial work efficiency (GWE; 93 ± 3 vs. 95 ± 2 %; p = 0.002). We found a significant difference in peak VO2 (24.4 ± 5.4 vs. 33.4 ± 8.8 mL/kg/min; p

Introdução: O C. gattii é um fungo complexo, que atinge o sistema nervoso central, causando meningoencafalite, convulsões, cefaleia e alterações de nervos cranianos, afetando múltiplas áreas encefálicas. O diagnóstico é feito com exame clínico, estudo do liquor e exames de imagem. Objetivo: Descrever o diagnóstico, tratamento e as variações clínicas de uma neurocriptococose por C. gattii apresentadas por uma paciente imunocompetente. Método: Realizou-se um estudo descritivo do tipo relato de caso, o qual ocorreu no serviço de infectologia do Hospital das Clínicas (HC) em Recife-PE entre Janeiro e Abril de 2024. Resultados: L.F.M., feminino, 39 anos, apresentou quadro de cefaleia fronto-temporal, tontura, náuseas, vômitos, febre não aferida, rash dérmico e perda de peso. Buscou um serviço de urgência onde realizou uma RNM (ressonância magnética) de crânio e uma coleta de LCR (líquido cefalorraquidiano) diagnosticando neurocriptococose, e assim iniciando o tratamento com Anfotericina B Lipossomal e Fluocitosina com fase de indução por 6 semanas.A princípio, estava em unidade de terapia intensiva, devido a crises convulsivas e aumento da pressão intracraniana, realizando punções de alívio e uso de fenitoína para controle. Evoluiu com estabilidade clínica em 2 semanas, seguindo o restante do tratamento em enfermaria até o final da fase de indução terapêutica. Teve alta com a resolução dos sintomas que motivaram o internamento, com tratamento de manutenção com Fluconazol, além de Fenitoína e Topiramato. Seis dias após, procurou a emergência com dificuldade para deambular, desequilíbrio, afasia, náuseas e vômitos, o novo LCR mostrou hiperproteinorraquia + Tinta da China positivo + estruturas fúngicas esporuladas. Assim, a paciente foi internada para estender a fase de indução terapêutica por mais 4 semanas com Anfotericina B Lipossomal e Fluocitosina. Após término estava assintomática, seguindo de alta realizando manutenção com fluconazol, e em uso de levitiracetam. Conclusão: Causas de imunodeficiência foram rastreadas e descartadas na paciente, correlacionando como possível fator desencadeante de uma resposta inflamatória a ressecação Schwannoma ovariano 3 meses antes. Optou-se então por estender a terapia de indução devido à piora clínica e pela indicação formal pela presença de cripotococomas cerebrais observados na RNM. Dessa forma, observamos excelência nos resultados clínicos obtidos pela paciente, permitindo a alta e acompanhamento ambulatorial.

Background and aims: Cardiovascular disease remains a leading cause of mortality, with statins widely used to reduce its risk. Despite extensive research, the nuanced impact of statin therapy on cardiorespiratory fitness, particularly the reduction in peak oxygen consumption (VO2), is still an open question. This study aims to contribute fresh insights to the ongoing discussion, highlighting the unresolved nature of this clinical matter. Methods: We retrospectively analyzed maximal cardiopulmonary exercise test (CPET) in male and female participants over 18 years of age who were under statins treatment. They were categorized as physically active or inactive according to self-report of physical activity. From 33,804 CPET, 4,941 participants (76 % men, age 42 ± 13 years; and 24 % women, age 41 ± 13 years) were included in the study. Results: The multivariate linear regression model showed that statins were associated with a significant reduction in VO2 peak (−4.2 [-4.8, −3.5] mL/kg/min, p 600 min/week: 6.9 [5.4; 8.4] mL/kg/min, all p 150 min/week). Future research should explore the mechanisms behind this interaction and identify optimal exercise regimens for individuals on statin therapy.

Resumo Fundamento O uso abusivo de esteroides anabólicos androgênicos (EAA) tem sido associado à doença arterial coronariana (DAC). A atenuação de gordura pericoronária (AGp) é um marcador de inflamação coronária, a qual exerce um papel chave no processo aterosclerótico. Objetivo Avaliar AGp e perfil inflamatório em usuários de EAA. Método Vinte indivíduos que realizavam treinamento de força, usuários de EAA (UEAA), 20 não usuários de EAA (NUEAA), e 10 indivíduos sedentários controle (SC) foram avaliados. Inflamação coronária foi avaliada por atenuação de gordura pericoronária média (AGPm) artéria coronária direita (ACD), artéria descendente anterior esquerda (ADA) e artéria circunflexa (ACX). Interleucina (IL)-1 (IL-1), IL-6, IL-10, e TNF-alfa foram avaliados por densidade ótica (DO) em um espectrofotômetro com um filtro de 450 nm. Um p

Abstract Ferroptosis is a form of cell death characterized by phospholipid peroxidation, where numerous studies have suggested that the induction of ferroptosis is a therapeutic strategy to target therapy refractory cancer entities. Ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1), an NAD(P)H-ubiquinone reductase, is a key determinant of ferroptosis vulnerability, and its pharmacological inhibition was shown to strongly sensitize cancer cells to ferroptosis. A first generation of FSP1 inhibitors, exemplified by the small molecule iFSP1, has been reported; however, the molecular mechanisms underlying inhibition have not been characterized in detail. In this study, we explore the species-specific inhibition of iFSP1 on the human isoform to gain insights into its mechanism of action. Using a combination of cellular, biochemical, and computational methods, we establish a critical contribution of a species-specific aromatic architecture that is essential for target engagement. The results described here provide valuable insights for the rational development of second-generation FSP1 inhibitors combined with a tracer for screening the druggable pocket. In addition, we pose a cautionary notice for using iFSP1 in animal models, specifically murine models.

Exercise training (ET) can lower platelet reactivity in patients with cardiovascular risk factors. However, the effects of ET on platelet reactivity in higher-risk patients is unknown. The aim of this study was to evaluate the effects of ET on platelet reactivity in patients with recent myocardial infarction (MI). Ninety patients were randomly assigned 1 month post-MI to the intervention (patients submitted to a supervised ET program) or control group. All patients were on dual antiplatelet therapy (DAPT). Platelet reactivity by VerifyNow-P2Y12 (measured by P2Y12 reaction units – PRUs) test was determined at baseline and at the end of 14 ± 2 weeks of follow-up at rest (primary endpoint), and multiplate electrode aggregometry (MEA) adenosine diphosphate (ADP) and aspirin (ASPI) tests were performed immediately before and after the maximal cardiopulmonary exercise test (CPET) at the same time points (secondary endpoints). Sixty-five patients (mean age 58.9 ± 10 years; 73.8% men; 60% ST elevation MI) completed follow-up (control group, n = 31; intervention group, n = 34). At the end of the follow-up, the mean platelet reactivity was 172.8 ± 68.9 PRUs and 166.9 ± 65.1 PRUs for the control and intervention groups, respectively (p = .72). Platelet reactivity was significantly increased after the CPET compared to rest at the beginning and at the end of the 14-week follow-up (among the intervention groups) by the MEA-ADP and MEA-ASPI tests (p

Abstract Objective To evaluate the influence of RORγT inhibition by digoxin on inflammatory changes related to interleukin-17 (IL-17) in the pulp of rats treated with zoledronate (ZOL). Methodology Forty male Wistar rats were divided into a negative control group (NCG) treated with saline solution, a positive control group (PCG) treated with ZOL (0.20 mg/kg), and three groups treated with ZOL and co-treated with digoxin 1, 2, or 4 mg/kg (DG1, 2, and 4). After four intravenous administrations of ZOL or saline solution in a 70-day protocol, the right molars were evaluated by histomorphometry (number of blood vessels, blood vessels/µm2, cells/µm2, total blood vessel area, and average blood vessel area) and immunohistochemistry (IL-17, TNF-α, IL-6, and TGF-β). The Kruskal-Wallis/Dunn test was used for statistical analysis. Results PCG showed an increase in total blood vessel area (p=0.008) and average blood vessel area (p=0.014), and digoxin treatment reversed these changes. DG4 showed a reduction in blood vessels/µm2 (p

Introdução/Objetivo: A Profilaxia Pré-Exposição ao HIV (PrEP) é uma intervenção biomédica baseada no uso contínuo de antirretrovirais por pessoas sem HIV, mas com risco elevado de sua aquisição, buscando prevenir novas infecções. Entretanto, indivíduos em uso de PrEP tendem a adotar práticas sexuais de maior risco, o que pode aumentar a incidência de outras infecções. Dessa forma, este estudo tem por objetivo avaliar o comportamento sexual de indivíduos em uso de PrEP antes e depois do início da terapia preventiva. Métodos: Trata-se de um estudo de coorte com análise de registros médicos de indivíduos em uso de PrEP em acompanhamento no Ambulatório de Prevenção de Divinópolis, Minas Gerais. As variáveis avaliadas foram: número de parceiros e tipos de práticas sexuais, uso de preservativos e incidência de infecções sexualmente transmissíveis (IST). Foi realizada análise descritiva, com cálculo de frequência, proporção e medidas de tendência central das variáveis de interesse. Resultados: Entre março de 2022 e junho de 2023, 120 indivíduos passaram por acolhimento inicial (85,5% de gênero masculino, idade média de 33 anos) e 83 foram atendidos em consulta para primeira prescrição da PrEP. Destes, 56 (67,5%) retornaram para reavaliação após um mês e 37 (44,6%) para reavaliação após quatro meses. Antes do início da PrEP, o número mediano de parceiros sexuais era de 2,5 (IQR 1-5), sendo que 70,0% dos indivíduos relataram uso irregular de preservativo nos últimos 6 meses. Além disso, 20,8% informaram diagnóstico de IST nos seis meses anteriores. Após trinta dias de uso da PrEP, 50,0% dos participantes informaram uso irregular de preservativos e 19,6% apresentaram sintomas ou diagnóstico de IST. Após quatro meses de uso da profilaxia, o número mediano de parceiros sexuais era de 3 (IQR 1-6), sendo que 65,7% dos indivíduos informaram uso irregular de preservativo nos últimos 3 meses e 18,9% apresentaram sintomas ou diagnóstico de IST. Conclusão: Os resultados mostram uma elevada proporção de comportamento sexual de risco antes e depois do início da PrEP, evidenciando a importância da estratégia para a prevenção de novas infecções pelo HIV e reforçando a necessidade de acompanhamento, monitoramento e abordagem multidisciplinar dos usuários. É necessário promover ações para sensibilizar essas populações, transformando o seu comportamento de risco em atitudes mais conscientes com escolhas de métodos de prevenção que melhor se apliquem ao seu estilo de vida.

A urbanização dispersa de Maricá, município costeiro periférico situado no leste metropolitano do Rio de Janeiro, se apresenta de diferentes maneiras a depender de onde estamos. Parecem muitas cidades em uma só. A principal rodovia de acesso, a RJ-106, que cruza toda a cidade longitudinalmente, mais parece um varal onde fios, casas, comércios, calçadas e ruas se penduram. Para entendê-la é preciso percorrê-la com olhos curiosos de criança, é preciso devanear. Assim, o presente artigo traz narrativas de devaneios ocorridos na RJ-106, ora de automóvel, ora a pé e que pretendem desencobrir alguns dos muitos elementos que compõem a paisagem da casa-rua-estrada-mercado que se nos apresenta.