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Fragestellung: Die Hypophysitis unter Therapie mit Checkpointinhibitoren (CPi) ist aufgrund der unspezifischen Symptomatik und komplexen Diagnostik eine herausfordernde Nebenwirkung. In einer retrospektiven Analyse wurden Inzidenz und Outcome an einer universitären Klinik für Urologie evaluiert. [zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL]

Die zielgerichtete Inhibierung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs ist ein neuer Therapieansatz in der Behandlung des Harnblasenkarzinoms. Wir charakterisierten die Regulation der Proteine S6K1 und 4EBP1 im Harnblasenkarzinom nach Behandlung mit PI3K- und mTOR Inhibitoren. Eine Monotherapie gegen die Aktivität von PI3K oder mTORC1 beeinflusst die Phosphorylierung von S6k1, jedoch nicht diejenige von 4EBP1. Eine duale Inhibition von PI3K und mTORC1 zeigte einen sehr guten Effekt auf die Phosphorylierung von 4EBP1. Dies korreliert im Viabilitäts-Assay mit einem ca. 30 % besseren Ansprechen. PI3K und mTORC1 regulieren also Substrate dieses Signalweges gemeinsam. Target therapy directed against the PI3K/AKT/mTOR pathway represents a novel treatment strategy for bladder cancer management. We characterized the regulation of S6K1 and 4EBP1 following PI3K or mTOR inhibition in bladder cancer. Inhibition of PI3K or mTOR resulted in only S6K1 but not 4EBP1 dephosphorylation. Combined inhibition of both, PI3K and mTOR, was required to dephosphorylate 4EBP1, which correlated with a 30 percent greater reduction in cell viability than mono therapy. Our results reveal a novel mechanism of regulation of 4EBP1 activity, that is both PI3K and mTOR dependent.