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In order to reduce the side effects of traditional chemotherapy in the treatment of colorectal cancer (CRC), a new drug delivery system has been developed in this work, based on exosomes that can host two drugs that act synergistically: farnesol (that stops the cell cycle) and paclitaxel (prevents microtubule system depolymerization). Firstly, exosomes were isolated from different cell cultures (from colorectal cancer and from fibroblast as example of normal cell line) by different methods and characterized by western blot, TEM and DLS, and results showed that they express classical protein markers such as CD9 and HSP-70 and they showed spherical morphology with sizes from 93 nm to 129 nm depending on the source. These exosomes were loaded with both drugs and its effect was studied in vitro. The efficacy was studied by comparing the viability of cell cultures with a colorectal cancer cell line (HCT-116) and a normal cell line (fibroblast HS-5). Results showed that exosomes present a specific effect with more reduction in cell viability in tumour cultures than healthy ones. In summary, exosomes are presented in this work as a promising strategy for colorectal cancer treatment. [Display omitted] • Comparation between two exosomes isolation methods from cell culture: with the commercial ExoQuick-TC Ultra kit o by ultracentrifugation. • Exosomes isolated from CRC cell culture were used to load with non-water-soluble anticancer drugs: farnesol (FOH) and paclitaxel (PTX). • Effectivity comparation between cyclodextrins and exosomes as drug delivery system. • The use of exosomes as a promising alternative for colorectal cancer treatment based on the regulation of metabolic pathways. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

This paper analyzes the concept of "by-product" in European and Spanish waste law. The first part summarises the legislative developments and the caselaw of the European Court of Justice in this area. The second part studies the latest main regulatory developments on by-products where special attention is paid to the public intervention system provided for Law 7/2022. Finally, some of the regulatory deficiencies detected are highlighted. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: The aim of this work is to evaluate the effect of mesenchymal stem cell transplantation (MSCT) and cultivated limbal epithelial transplantation (CLET) therapies on the limbus of patients suffering from limbal stem cell deficiency (LSCD). Methods: A sub-analysis of a phase I–II randomized, controlled, and double-masked clinical trial was performed to assess the changes in the anatomical structures of the limbus. In vivo confocal microscopy (IVCM) analysis was carried out in LSCD eyes before and 12 months after allogeneic MSCT or CLET. Epithelial phenotype of the central cornea, as well as the presence of transition zones and palisades of Vogt in the limbus, were assessed using Wilcoxon test. Results: Twenty-three LSCD (14 MSCT and nine CLET) eyes were included. The epithelial phenotype of the central cornea improved significantly (p < 0.001) from 15 (eight MSCT, seven CLET) and eight (six MSCT, two CLET) LSCD eyes showing conjunctival and mixed phenotypes, respectively, to eight (five MSCT, three CLET), five (two MSCT, three CLET), and ten (seven MSCT, three CLET) eyes showing conjunctival, mixed, and corneal phenotypes, respectively. Transition areas and palisades of Vogt were observed in at least one quadrant in nine (five MSCT, four CLET) and 16 (nine MSCT, seven CLET), and in four (two MSCT, two CLET) and six (three MSCT, three CLET) LSCD eyes before and after surgery, respectively. Changes in the transition zones and palisades were solely significant (p = 0.046) for the nasal and inferior quadrants, respectively. Conclusions: MSCT and CLET improved the central corneal epithelial phenotype despite only minor changes in the anatomical structures of the limbus, as detected by IVCM technology. Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier, NCT01562002. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Isoprenoids are natural compounds essential for a great number of cellular functions. One of them is farnesol (FOH), which can reduce cell proliferation, but its low solubility in aqueous solvents limits its possible clinical use as a pharmacological tool. One alternative is the use of cyclodextrins (CDs) which house hydrophobic molecules forming inclusion complexes. To assess FOH potential application in anticancer treatments, Sulfobutylated β-cyclodextrin Sodium Salt (SBE-β-CD) was selected, due to it has high solubility, approbation by the FDA, and numerous studies that ensure its safety to be administered parenterally or orally without nephrotoxicity associated. The therapeutic action of farnesol and complex were studied in different carcinoma cells, compared with a normal cell line. Farnesol showed selectivity, affecting the viability of colon and liver cancer cells more than in breast cancer cells and fibroblasts. All cells suffered apoptosis after being treated with 150 μM of free FOH, but the complex reduced their cell viability between 50 and 75%. Similar results were obtained for both types of isomers, and the addition of phosphatidylcholine reverses this effect. Finally, cell cycle analysis corroborates the action of FOH as inducer of a G0/G1 phase; when the cells were treated using the complex form, this viability was reduced, reaching 50% in the case of colon and liver, 60% in fibroblasts, and only 75% in breast cancer. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

a) Breve referencia al supuesto de hecho El Tribunal Regional de lo Contencioso-Administrativo del Lacio plantea cuestión prejudicial antes de resolver los recursos planteados por numerosas empresas del sector fotovoltaico y la patronal (Federación Nacional de empresas electrónicas y Eléctricas) contra los desarrollos reglamentarios de la Ley italiana que modificó, en 2014, los incentivos a la generación de electricidad mediante instalaciones fotovoltaicas de potencia superior a 200 KW. Los recursos se interpusieron contra el Ministerio de Desarrollo Económico de Italia y GSE, la empresa pública que gestiona el pago de los incentivos a los operadores. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

• Thermosensitive hydrogels based on PF127 and GG with FOH or CD-FOH were developed. • Gels rheological properties were studied, indicating the different structures. • Degradation time was increased by adding GG and CD, forming a complex CD-FOH. • FOH delivery increased proportionally with increased gel degradation. • Degradation time was fitted depending on gel´s chains released (deviation <10 %). This work proposes the development of a thermosensitive local drug release system based on Polaxamer 407, also known as Pluronic® F-127 (PF-127), Gellan Gum (GG) and the inclusion complex Sulfobutylated-β-cyclodextrin (CD) with Farnesol (FOH). Rheological properties of the hydrogels and their degradation were studied. According to the rheological results, a solution of 20% w/v of PF-127 forms a strong gel with a gelling temperature of about 25 °C (storage modulus of 15,000 Pa). The addition of the GG increased the storage modulus (optimal concentration of 0.5 % w/v) twofold without modifying the gelling temperature. Moreover, including 0.5% w/v of GG also increased 6 times the degradation time of the hydrogel. Regarding the inclusion complex, the addition of free CD decreased the viscosity and the gel strength since polymer chains were included in CD cavity without affecting the gelling temperature. Contrarily, the inclusion complex CD-FOH did not significantly modify any property of the formulation because the FOH was hosted in the CD. Furthermore, a mathematical model was developed to adjust the degradation time. This model highlights that the addition of the GG decreases the number of released chains from the polymeric network (which coincides with an increase in the storage modulus) and that the free CD reduces the degradation rate, protecting the polymeric chains. Finally, FOH release was quantified with a specific device, that was designed and printed for this type of system, observing a sustainable drug release (similar to FOH aqueous solubility, 8 μM) dependent on polymer degradation. [Display omitted] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

a) Breve referencia al supuesto de hecho El Tribunal Superior de Irlanda plantea cuestión prejudicial al Tribunal de Justicia en el marco del recurso interpuesto por una asociación ambiental (Friends of the Irish Environment) contra la denegación por el Servicio Judicial de Irlanda de la solicitud de acceso a los autos de un asunto, ya concluido, relativo a la concesión de una autorización urbanística para un parque eólico. La denegación de la solicitud se fundamentó en que se trataba de un “órgano jurisdiccional” y, por tanto, no era una “autoridad pública” conforme a la Directiva 2003/4. El juez irlandés quería saber si la posibilidad prevista en la Directiva de que los Estados excluyan a los órganos jurisdiccionales del concepto de «autoridades públicas» se limita a la información contenida en autos de procedimientos judiciales en curso o si, por el contrario, se refiere también a los procedimientos concluidos. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Social isolation predominantly occurs in elderly people and it is strongly associated with cognitive decline. However, the mechanisms that produce isolation-related cognitive dysfunction during aging remain unclear. Here, we evaluated the cognitive, electrophysiological, and morphological effects of short- (4 weeks) and long-term (12 weeks) social isolation in aged male Wistar rats. Long-term but not short-term social isolation increased the plasma corticosterone levels and impaired spatial memory in the Morris water maze. Moreover, isolated animals displayed dampened hippocampal long-term potentiation in vivo, both in the dentate gyrus (DG) and CA1, as well as a specific reduction in the volume of the stratum oriens and spine density in CA1. Interestingly, social isolation induced a transient increase in hippocampal basic fibroblast growth factor (FGF2), whereas fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) levels only increased after long-term isolation. Importantly, subchronic systemic administration of FGL, a synthetic peptide that activates FGFR1, rescued spatial memory in long-term isolated rats. These findings provide new insights into the neurobiological mechanisms underlying the detrimental effects on memory of chronic social isolation in the aged. • Social isolation in aged rats impairs spatial memory and reduces spine density in CA1. • This cognitive deficit may be related to the blunted hippocampal LTP in isolated rats. • Social isolation induces dynamic alterations in hippocampal levels of FGF2 and FGFR1. • Pharmacological activation of FGFR1 reversed the defects in spatial memory. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The paper analyzes Integrated Pollution Control in European Environmental Law from the Directive 96/61, on integrated pollution prevention and control, to Directive 2010/75, on industrial emissions. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Comisión interpuso recurso por incumplimiento contra Malta por el régimen de excepción de la prohibición de las capturas establecido en la Directiva de aves. La demanda alegaba falta de motivación y demostración del cumplimiento de los requisitos habilitantes (art. 9), esto es, la inexistencia de otra solución satisfactoria; sea una "explotación prudente"; se refiera a pequeñas cantidades de aves; y, se aplique en "condiciones estrictamente controladas". El Tribunal de Justicia estima todos los motivos de incumplimiento. En primer lugar, las Declaraciones que autorizaron la captura de fringílidos durante las temporadas de otoño de 2014 y 2015 ni siquiera mencionaban que no hubiera otra solución ni se remitían a los informes técnicos que supuestamente sirvieron al Comité Ornitológico para proponer la autorización de las capturas. En segundo lugar, no se demostró que la autorización excepcional de las capturas afectara a pequeñas cantidades de conformidad con la jurisprudencia del Tribunal de Justicia, esto es, siguiendo los criterios del Comité Ornis y acreditando que la conservación de la población de las especies afectadas quedaba suficientemente garantizada, pues los datos aportados era incompletos y poco concluyentes. De la misma forma, la Sentencia considera que la captura autorizada no puede considerarse "prudente", conforme a la jurisprudencia en la materia, al no haberse justificado que afectara a "pequeñas cantidades" y tener carácter recreativo. Y, por último, entiende que tampoco se acredita que la actividad estuviera muy controlada, ya que, entre otras cosas, se hicieron muy pocos controles individuales sobre los titulares de licencias; y, el informe BirdLife Malta afirmaba que se incumplieron frecuentemente las reglas sobre períodos y lugares de captura autorizados en Natura 2000. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Sentencia estima el recurso de anulación interpuesto por la mercantil BASF Agro, fabricante y comercializadora de la sustancia activa fipronil y de plaguicidas que la contienen, contra el Reglamento de ejecución de la Comisión que revisó anticipadamente el régimen de uso y comercialización de dicha sustancia tras conocer los desfavorables resultados del análisis del riesgo que supone para las abejas melíferas, realizado por la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA). El acto reglamentario dictado por la Comisión, debido al alto riesgo para las abejas que asoció la EFSA al fipronil, limitaba su empleo como plaguicida; prohibía casi completamente la comercialización de semillas tratadas con esa sustancia; y, obligaba a los Estados a modificar o revocar las autorizaciones de productos fitosanitarios que la contuvieran antes del 28 de febrero de 2014. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Sentencia fiscaliza la superficie afectada por la declaración de la Zona especial de protección "Rila" y trae causa de la demanda que interpuso la Comisión a raíz de la denuncia de la asociación búlgara de protección de las aves miembro de BirdLife Internacional por las deficiencias en la clasificación de estos espacios. La Comisión sostenía que dicha declaración era insuficiente y que la superficie no clasificada, ocupada por bosques antiguos de coníferas propicias para proteger las relevantes poblaciones de diversas especies de aves (entre otras, mochuelo alpino, mochuelo boreal, pico tridáctilo, águila real, urogallo común, halcón peregrino, picamaderos negro, pico dorsiblanco, chotacabras europeo o grévol). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The paper analyzes Integrated Pollution Control in European Environmental Law from the Directive 96/61, on integrated pollution prevention and control, to Directive 2010/75, on industrial emissions. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La asociación sin ánimo de lucro en el ámbito de la biotecnología "TestBioTech", registrada en Alemania, interpuso recurso de anulación ante el Tribunal General contra la desestimación por el Comisario de salud y seguridad alimentaria de la solicitud de revisión de las autorizaciones de comercialización de las variedades de soja genéticamente modificadas MON 87769, MON 87705 y 305423. La solicitud de revisión de las autorizaciones se presentó de conformidad con el art. 10 del Reglamento (CE) 1367/2006, del Parlamento Europeo y del Consejo, relativo a la aplicación, a las instituciones y a los organismos comunitarios, del Convenio de Aarhus sobre el acceso a la información, la participación del público en la toma de decisiones y el acceso a la justicia en materia de medio ambiente, que reconoce el derecho de las ONG a solicitar la revisión los actos administrativos adoptados con arreglo al "derecho medioambiental". La asociación alegó que la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) no había dictado orientaciones sobre los efectos de las semillas modificadas genéticamente en la salud y en la incorrecta evaluación de riesgos efectuada pero la Comisión denegó la revisión considerando que no se cuestionaban aspectos ambientales sino más bien de salud y seguridad alimentaria y que el art. 10.1 del Reglamento 1367/2006 alude únicamente a actos administrativos de "Derecho medioambiental". El Tribunal General comienza aclarando que el concepto de "Derecho medioambiental" a efectos del citado Reglamento debe interpretarse, de conformidad con la definición que contiene, en un sentido amplio, es decir, que no se limita a las cuestiones de protección del medio ambiente natural sino que comprende otros muchos elementos como los contemplados en el art. 192.2 TFUE. La Sentencia analiza exhaustivamente los fundamentos de la decisión de la Comisión a la luz de la normativa aplicable y establece que las autorizaciones cuestionadas constituyen actos administrativos adoptados con arreglo al Derecho medioambiental en el sentido de la citada norma y que las alegaciones de la asociación se referían a materias regidas por aquél, por lo que la Comisión cometió un error de derecho al denegar la revisión. Destacamos los siguientes extractos: "(...) 61. Es necesario señalar, por tanto, que las Decisiones de autorización constituyen, sin duda alguna, actos adoptados con arreglo al Derecho medioambiental en el sentido del artículo 2, apartado 1, letra f), del Reglamento n.º 1367/2006. 63. Sin embargo, es necesario advertir que el concepto de «Derecho medioambiental» no tiene un alcance tan restringido como el que le atribuye la Comisión en la Decisión impugnada. En efecto, el mero hecho de que el Reglamento n.º 1829/2003 distinga, según la Comisión, entre la evaluación de la seguridad de los alimentos y piensos de que se trate y la evaluación del riesgo para el medio ambiente, incluido el riesgo para la salud derivado de su presencia en el medio ambiente, no obsta para concluir que las alegaciones formuladas en la solicitud de revisión que fueron rechazadas por la Comisión en la Decisión impugnada, basándose en que no versaban sobre materia regida por el Derecho medioambiental, están comprendidas efectivamente en el ámbito de aplicación del artículo 10 del Reglamento n.º 1367/2006. 64. A este respecto, la Comisión sostiene acertadamente que el Reglamento n.º 1829/2003 trata de la salud pública desde la perspectiva de la seguridad de los productos alimenticios, pero que también engloba las posibles repercusiones en el medio ambiente de los productos modificados genéticamente y utilizados en los alimentos y en los piensos. La Comisión admite, además, que existen más probabilidades de que las decisiones relativas al derecho a cultivar organismos modificados genéticamente en los Estados miembros resulten condicionadas por consideraciones medioambientales, dado su objeto, y que las autorizaciones que confieren derecho a usar productos modificados genéticamente, importados como alimentos y piensos o que estén contenidos en estos, pueden repercutir también en el medio ambiente, en función, por ejemplo, de la clase de manipulación que hayan sufrido, o en caso de liberación al medio ambiente durante su manipulación. No obstante, según la Comisión, la argumentación de la demandante sobre el valor nutricional, el etiquetado y la seguridad de los productos modificados genéticamente, presentes en los alimentos y en los piensos, rechazada por dicha institución en la Decisión impugnada, se refiere a la seguridad de los productos y no al estado del medioambiente. 65. Ahora bien, según el razonamiento de la Comisión, las repercusiones de los organismos modificados genéticamente sobre la salud pública y la protección de los animales, tales como los efectos potenciales en el valor nutricional, constituirían materia del Derecho medioambiental en la hipótesis de que el cultivo hubiera tenido lugar dentro de la Unión. En cambio, si el cultivo hubiera tenido lugar fuera de la Unión, dichas consecuencias no tendrían relación con el Derecho medioambiental. Una diferenciación como la descrita es artificial, y podría privar al artículo 10 del Reglamento n.º 1367/2006 de su efecto útil. 69. (...) el Derecho medioambiental, en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006, comprende, en el presente asunto, cualquier disposición legislativa de la Unión en materia de organismos modificados genéticamente que tenga como objetivo la gestión del riesgo para la salud humana o animal derivado de dichos organismos o causado por factores producidos en el medio ambiente natural. Esta conclusión es aplicable en igual medida cuando se trata de organismos modificados genéticamente que no han sido cultivados dentro de la Unión. 71. En lo que respecta a las consideraciones expuestas en la Decisión impugnada según las cuales, por un lado, las alegaciones de la demandante relativas a la falta de orientaciones de la EFSA acerca de los efectos sobre la seguridad y sobre la salud de una semilla modificada genéticamente, cuyo contenido nutricional ha sido sensiblemente alterado, se refieren a los efectos sobre la salud que se derivan del consumo de alimentos y piensos modificados genéticamente y, por otro, que el análisis nutricional no formaba parte de la evaluación del riesgo medioambiental relacionado con una potencial liberación en el medio ambiente, es necesario señalar que las Decisiones de autorización no hacen sino aplicar disposiciones del Reglamento n.º 1829/2003 que contribuyen al objetivo de la protección de la salud humana y animal en la Unión, y que el riesgo para la salud humana o animal identificado, a saber, las posibles alteraciones del contenido nutricional, tendría su origen en los organismos modificados genéticamente de que se trata. De ello se sigue, en concordancia con lo que se ha declarado en el apartado 69 de la presente sentencia, que las alegaciones que la Comisión rechazó por las razones que acaban de mencionarse están perfectamente comprendidas en el ámbito del Derecho medioambiental en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006. 72. En lo tocante al razonamiento expuesto en la Decisión impugnada según el cual las alegaciones de la demandante en relación con la falta de un examen de los residuos de herbicidas en los alimentos y en los piensos en cuestión y con la pertinencia de un estudio sobre la salud humana o animal no tienen relación con la evaluación del riesgo medioambiental, procede observar que tales alegaciones denuncian una infracción de las disposiciones del Reglamento n.º 1829/2003, las cuales tienen por objetivo la protección de la salud humana y animal en la Unión contra los riesgos que se derivan de los organismos modificados genéticamente de que se trate. De ello se deduce, en concordancia con lo que se ha declarado en el apartado 69 de la presente sentencia, que la argumentación que la Comisión rechazó mediante el anterior razonamiento también está comprendida en el ámbito del Derecho medioambiental en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006. 76. De ello se sigue que las consideraciones relativas a la protección de la salud humana y animal formuladas acerca de la falta, en el caso de autos, de un adecuado seguimiento también tienen cabida en el ámbito de aplicación del artículo 10 del Reglamento n.º 1367/2006. 77. Por consiguiente, la Comisión incurrió en error al declarar, en la Decisión impugnada, que las alegaciones expuestas en el apartado 70 de la presente sentencia no podían ser objeto de examen en aplicación del artículo 10 del Reglamento n.º 1367/2006. Las demás razones alegadas por la Comisión y por las coadyuvantes no restan validez a esta conclusión. 78. En primer lugar, en lo tocante al razonamiento de la Comisión según el cual la solicitud de revisión, en lo que se refiere a los aspectos de esta que dicha institución consideró inadmisibles, se centraba principalmente en la seguridad de los organismos modificados genéticamente en cuestión para su uso en alimentos y piensos, basta señalar que el Reglamento n.º 1367/2006 no prescribe que una solicitud de revisión deba centrarse principalmente en una cuestión regida por el Derecho medioambiental (véase, en este sentido, por analogía, la sentencia de 23 de noviembre de 2016, Comisión/Stichting Greenpeace Nederland y PAN Europe, C-673/13 P, EU:C:2016:889, apartados 77 y 78). Como se ha declarado en los apartados 49 y 62 de la presente sentencia, en el marco de una revisión interna, la Comisión está obligada a examinar todas las alegaciones mediante las que el solicitante de la revisión denuncie que el acto administrativo de que se trate vulnera el Derecho medioambiental en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006, sin que sea necesario que la argumentación jurídica examinada gire principalmente en torno a una cuestión de Derecho medioambiental. 79. En segundo lugar, como ha quedado expuesto en los apartados 63 a 69 de la presente sentencia, debe rechazarse el razonamiento de la Comisión según el cual el hecho de que el Reglamento n.º 1829/2003 distinga entre la evaluación de la seguridad de los alimentos y los piensos y la evaluación del riesgo para el medio ambiente es pertinente para examinar si una solicitud de revisión entra en el ámbito de aplicación del Reglamento n.º 1367/2006. 80. (...) una evaluación de los efectos de una liberación intencional en el medio ambiente puede efectuarse en un procedimiento basado en la Directiva 2001/18 o, alternativamente, en un procedimiento seguido con arreglo al Reglamento n.º 1829/2003. No obstante, aunque el considerando 33 del Reglamento n. º 1829/2003 hace referencia a la cuestión relativa a cuáles son las exigencias que debe cumplir una evaluación de los efectos de una liberación intencional en el medio ambiente en el marco de un procedimiento con arreglo al Reglamento n.º 1829/2003, ello no incide en absoluto en la cuestión de si las alegaciones formuladas en una solicitud de revisión interna en virtud del Reglamento n.º 1367/2006 entran en el ámbito del Derecho medioambiental en el sentido de este último Reglamento. 81. Asimismo, procede rechazar también el razonamiento de la Comisión según el cual de los artículos 5 y 17 del Reglamento n.º 1829/2003 resulta que, si bien todos los productos comprendidos en el ámbito de aplicación de ese Reglamento deben ser objeto de una evaluación de su seguridad, solamente los organismos modificados genéticamente o los alimentos y piensos que contengan o consistan en organismos modificados genéticamente están sujetos a una evaluación del riesgo para el medio ambiente, mientras que los alimentos y los piensos producidos a partir de organismos modificados genéticamente no están sujetos a tal evaluación. En efecto, ha de recordarse que, para poder autorizar la comercialización, es necesario que se cumplan los requisitos prescritos por el artículo 4, apartado 1, del Reglamento n.º 1829/2003 y por el artículo 16, apartado 1, de este mismo Reglamento (véanse los apartados 56 y 58 de la presente sentencia). En cambio, del tenor de los artículos 5 y 17 del Reglamento n.º 1829/2003 se infiere que ambos artículos se refieren únicamente al procedimiento para instar una solicitud de autorización y a las formalidades necesarias al respecto. Estos artículos, por lo tanto, no tratan de los requisitos ni del alcance del examen en cuanto al fondo de una solicitud de autorización. 82. Frente a la afirmación de la Comisión de que, en el marco del artículo 2, apartado 1, letra d), inciso i), del Reglamento n.º 1367/2006, relativo a la definición de la expresión «información medioambiental», la referencia a los organismos modificados genéticamente se produce en el contexto de la diversidad biológica, que justamente concierne a una situación en la que las cuestiones de salud pública pueden considerarse reveladoras del estado de algunos elementos del medio ambiente, procede destacar que dicha disposición hace referencia a los organismos modificados genéticamente como elementos medioambientales. Ello viene a corroborar la conclusión apuntada en el apartado 67 de la presente sentencia según la cual los organismos modificados genéticamente constituyen elementos del medio ambiente. En cualquier caso, aun suponiendo que la interpretación de la Comisión sea correcta, debe señalarse que el artículo 2, apartado 1, letra d), inciso i), del Reglamento n.º 1367/2006 contiene sólo una enumeración ad exemplum de elementos típicos del medio ambiente, pero no excluye que los organismos modificados genéticamente puedan constituir elementos del medio ambiente. 84. (...) la protección de la salud de las personas es uno de los objetivos de la política de la Unión en materia de medio ambiente (véase la sentencia de 22 de diciembre de 2010, Gowan Comércio Internacional e Serviços, C-77/09, EU:C:2010:803, apartado 71 y jurisprudencia citada). No obstante, debe señalarse que, como la Comisión adujo acertadamente, el artículo 10 del Reglamento n.º 1367/2006 no persigue integrar totalmente el ámbito de la salud pública en el Derecho medioambiental. 85. Pues bien, procede observar que, como ha quedado expuesto en los apartados 49 y 62 de la presente sentencia, la solicitud de revisión interna es admisible, en el caso de autos, únicamente en la medida en que denuncie que las Decisiones de autorización vulneran el Derecho medioambiental, en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006. El artículo 4, apartado 1, letra a), y el artículo 16, apartado 1, letra a), del Reglamento n.º 1829/2003 establecen que los alimentos y los piensos de que se trate no deben ser comercializados en el mercado si tienen efectos negativos sobre la salud humana, la sanidad animal o el medio ambiente. Cuando se cultivaron, las sojas 305423, MON 87769 y MON 87705 constituían elementos alterados por la intervención humana que interaccionaban con el medio ambiente natural. De este modo, las alteraciones genéticas de dichos elementos del medio ambiente podían acarrear consecuencias en su valor nutricional o representar un riesgo para la seguridad alimentaria. Constituían, por lo tanto, cuestiones regidas por el Derecho medioambiental en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006. 86. En cualquier caso, es necesario recordar (véase el apartado 68 de la presente sentencia) que los piensos, que son también objeto de las Decisiones de autorización, pueden ser consumidos por animales que van a interactuar con el medio ambiente o van a ser parte de este. Así pues, estos animales constituyen también elementos del medio ambiente, y las consecuencias que se derivan sobre el valor nutricional de los piensos en cuestión o el hecho de que puedan contravenir la seguridad alimentaria constituyen, por lo tanto, cuestiones regidas por el Derecho medioambiental en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006. 87. En cuarto lugar, en lo que respecta a la argumentación de la Comisión según la cual el mero hecho de que los alimentos o los piensos de que se trata hayan sido objeto de un tratamiento biológico o técnico en los países de origen no significa que la seguridad de los productos en cuestión pueda incidir en el estado del medio ambiente, basta recordar que el Derecho medioambiental, en el sentido del Reglamento n.º 1367/2006, objeto del presente asunto, no se limita estrictamente al estado del medio ambiente natural en la Unión, y que tal argumentación no tiene en cuenta tampoco el hecho de que los animales que consumen los alimentos en cuestión sufren los efectos de dichos alimentos. 88. En quinto lugar, frente a la invocación que hace la Comisión, en el caso de autos, del artículo 9, apartado 3, del Convenio de Aarhus, como disposición pertinente, procede recordar que, según la jurisprudencia, esa disposición, en la que se basa el artículo 10, apartado 1, del Reglamento n.º 1367/2006, no puede ser invocada para apreciar la legalidad de esta última (Sentencia de 13 de enero de 2015, Consejo y otros/Vereniging Milieudefensie y Stichting Stop Luchtverontreiniging Utrecht, C-401/12 P a C-403/12 P, EU:C:2015:4, apartado 61). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Pressure ulcers represent a major current health problem and cause an important economic impact on the healthcare system. Most studies on the prevention of pressure ulcers have been carried out in hospital contexts, with respect to the use of hyperoxygenated fatty acids (HOFA), and to date no studies have specifically examined the use of olive oil-based treatments. Aim: To evaluate the cost of using extra virgin olive oil, rather than HOFA, in the prevention of pressure ulcers among persons with impaired mobility and receiving home care. Study Design: Cost minimization analysis of the results obtained from a noninferiority, triple-blind, parallel, multicenter, randomized clinical trial. Population attending primary healthcare centers in Andalusia (Spain). Study sample: 831 immobilized patients at risk of suffering pressure ulcers. These persons were included in the study and randomly assigned as follows: 437 to the olive oil group and 394 to the HOFA group. At the end of the follow-up period, the results obtained by the olive oil group were not inferior to those of the HOFA group, and did not exceed the 10% delta limit. The total treatment cost for 16 weeks was €19,758 with HOFAs and €9,566 with olive oil. Overall, the olive oil treatment was €10,192 less costly. It has been concluded the noninferiority of olive oil makes this product an effective alternative for the prevention of pressure ulcers in patients who are immobilized and in a domestic environment. This treatment enables considerable savings in direct costs. Trial registration: Identifier: NCT01595347. Date: 2011-2013 [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The building of structures from steel fibre reinforced concrete (SFRC) in the external and conventional reinforced concrete (RC) in the internal layer represents an economical alternative of structures effectively using SFRC. The paper presents test results of flexural behaviour of layered beams with SFRC external layers and RC internal layer. The behaviour of these beams is compared to test results of SFRC and conventional RC beams. The test results show, that the flexural load capacity for all series of beams is nearly similar, but the deflections of layered beams are less comparing to monolithic ones. It also been shown that the equations indicated in the Eurocode 2 can be used to design the flexural reinforcement in layered SFRC beams. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

El recurso fue interpuesto por "Desa", empresa química que fabrica, comercializa y utiliza, entre otras, la sustancia química ftalato de bis (2-etilhexilo) («DEHP»). Dicha sustancia fue incluida en 2008 en la «lista de sustancias candidatas» a ser incluidas en el anexo XIV del Reglamento 1907/2006, de control de sustancias químicas (REACH) al haber sido identificada como sustancia tóxica para la reproducción (categoría 1B); y, en 2011, quedó incluida en el citado Anexo XIV mediante Reglamento (UE) 143/2011 de la Comisión, que fijaba el 21 de agosto de 2013 como fecha límite para solicitar la correspondiente autorización; y, el 21 de febrero de 2015, como fecha de expiración (artículo 58.1, letra c), inciso i). El 12 de agosto de 2013, la demandante solicitó la citada autorización acompañada de diversos estudios y documentos (entre otros, informe sobre la seguridad química, análisis de las alternativas y análisis socioeconómico) pero, en el ínterin, Dinamarca propuso su identificación en la citada lista también como alterador endocrino con posibles efectos graves para la salud o el medio ambiente según pruebas científicas en el sentido del art. 57.f) del Reglamento REACH. Como resultado de ello, el Comité de los Estados miembros contemplado en el Reglamento REACH aprobó, finalmente, identificarla como alterador endocrino únicamente de riesgo ambiental debido a la oposición de algunos Estados; y, el 12 de diciembre de 2014, el Director Ejecutivo de la ECHA adoptó la Decisión ED/108/2014, que completó la entrada relativa al DEHP en la lista de sustancias candidatas, identificándola como alterador endocrino respecto del cual existen pruebas científicas de que tiene posibles efectos graves para el medio ambiente que suscitan un grado de preocupación equivalente al de otras sustancias enumeradas en el artículo 57, letras a) a e), del Reglamento REACH. La demandante presentó demanda contra la decisión de la ECHA solicitando su anulación con base en los siguientes motivos: decisión «ultra vires»; violación de los principios de seguridad jurídica y protección de la confianza legítima; falta de constatación científica e incumplimiento de las instrucciones de la ECHA; y, violación del Convenio Europeo de Derechos Humanos (CEDH) y la Carta de los Derechos Fundamentales de la Unión Europea (CDFUE), en relación con los derechos a un proceso equitativo y de propiedad así como la seguridad jurídica. La Sentencia, tras declarar admisible el recurso por afectar directamente a la demandante y tratarse de un acto reglamentario, rechaza los cuatro motivos de impugnación planteados. El Tribunal analiza exhaustivamente el Reglamento REACH a la luz de su tenor literal, objetivos y estructura, confirmando la competencia de la Agencia para completar entradas de las sustancias en la lista de sustancias preocupantes incluyendo nuevas informaciones sobre sus riesgos y rechazando las infracciones procedimentales alegadas por la demandante (entre otras, desviación de poder). La desestimación de la infracción de los principios de seguridad jurídica y confianza legítima se sustenta en el primer caso en el cumplimiento de los parámetros de previsibilidad y fundamentación de la base jurídica de la decisión consagrados por la jurisprudencia del TJUE; y, respecto de la confianza legítima, en la inexistencia de garantías previas por parte de ninguna Institución de que no se adoptaría dicha decisión. Especial atención dedica la Sentencia, a continuación, al tema capital de la prueba científica de la decisión, examinando detalladamente los datos que la fundamentaron así como los estudios y documentos aportados en sentido contrario por la demandante; en particular, el "documento de apoyo". El Tribunal General concluye que la Agencia ejerció debidamente el margen de apreciación que le corresponde en el ámbito del control de los riesgos de las sustancias químicas, en la medida en que para acreditar una relación de causalidad en el sentido del REACH, de conformidad con el principio de precaución, basta con la probabilidad de que el alterador endocrino tenga efectos nocivos para el medio ambiente, lo que entendió debidamente demostrado en el expediente. En cuanto a la vulneración del CEDH y la CDFUE, la Sentencia descarta la aplicación al caso del derecho a un proceso equitativo reconocido en el art. 6 CEDH, por tratarse de una decisión de la Administración; y, la infracción del art. 41.1 de Carta, en la medida en que la demanda no demostraba que la Agencia hubiera incumplido las obligaciones de tratamiento imparcial y equitativo de su asunto que impone este precepto. Y no aprecia vulneración del derecho de propiedad. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Sentencia trae causa de la demanda por incumplimiento de la Directiva hábitats interpuesta por la Comisión, a raíz de una denuncia, por la autorización de una Central de carbón situada en el Puerto de Hamburgo en la zona Sur del Río Elba cuya explotación incide negativamente en varias zonas de Natura 2000 (en concreto, la captación de agua para refrigeración supone la muerte de muchos peces de especies contemplados en el anexo II de la Directiva de hábitats presentes las mismas). La demanda cuestionaba, en primer lugar, la evaluación ambiental del proyecto, por insuficiente e incompleta conforme al art. 6.3. De una parte, la autorización se había condicionado, entre otras cosas, al establecimiento de un paso de migración de peces aguas arriba, que la Comisión consideraba que no constituía una medida de mitigación; y, de otra parte, la evaluación no tuvo en cuenta los efectos acumulativos de la instalación con otros proyectos existentes o en fase de autorización. La Comisión alegaba, en segundo lugar, la infracción del art. 6.4 de la Directiva (aprobación de proyectos por razones de interés público imperativo). El Tribunal de Justicia declara el incumplimiento del art. 6.3 de la Directiva, relacionado con la infracción de las exigencias particulares de evaluación ambiental que impone antes de autorizar actuaciones que pueden incidir en Natura 2000. La Sentencia recuerda, en primer lugar, que el art. 6.3 de la Directiva se aplica a cualquier plan o proyecto que pueda afectar significativamente a zonas Natura 2000 aunque se ejecute fuera de la Red; y, que, conforme a reiterada doctrina, resulta aplicable el principio de precaución en este ámbito, luego no puede autorizarse un proyecto a menos que la evaluación haya acreditado que no afectará a la integridad de Natura 2000. En el caso fiscalizado, se llega a la conclusión de que se incumplieron estas obligaciones debido a que la propia evaluación dejaba claro que el proyecto suponía riesgos elevados para los peces migratorios que podrían mitigarse, entre otras cosas, con un paso migratorio, luego no existía ninguna certeza, en el momento de autorizarse el proyecto, de que el proyecto no afectaría a la integridad de las zonas, como exige la Directiva de hábitats. La Sentencia considera igualmente que se infringió el citado precepto debido a que la evaluación ambiental no examinó los efectos acumulativos del Proyecto con la Central de bombeo de Geesthacht, en funcionamiento desde 1958, estableciendo que esta obligación es aplicable a cualquier Proyecto aunque fuera anterior a la Directiva. Se rechaza, sin embargo, la imputación relativa a la desconsideración de los efectos de una Central hidroeléctrica en la presa de Geesthacht concluyendo el Tribunal que dicho Proyecto no existía realmente pues se había presentado una solicitud de construcción y explotación que no podía prosperar conforme a la legislación alemana de aguas. La Sentencia no entra a analizar la posible infracción del art. 6.4 de la Directiva en la medida en que ya había constatado el incumplimiento del art. 6.3. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Comisión demandó a la República Checa a raíz de la denuncia de una asociación ambiental polaca por el traslado desde dicho Estado a Katowiche (Polonia) de Geobal (mezcla de alquitrán ácido -procedente del refinado de petróleo-, polvo de carbono y óxido de calcio) y de la negativa de aquél a exigir al operador responsable el retorno de la mezcla que quedó depositada en un terreno de dicha localidad polaca, como reclamaba el dictamen motivado. La Comisión consideraba que se produjo un traslado ilícito de residuos y que la República Checa estaba obligada, conforme al Reglamento 1013/2006, a garantizar el retorno de los mismos. En cambio, dicho Estado alegaba que el Geobal no era un residuo sino una sustancia que, como resultado de un contrato entre dos operadores económicos, fue transportada para utilizarse como combustible en cementeras polacas y que, por tanto, ni hubo traslado ilícito de residuos ni procedía aplicar dicha norma y exigir su vuelta al lugar de origen. El Tribunal de Justicia, aplicando su jurisprudencia sobre la carga de la prueba en los recursos por incumplimiento, rechaza las imputaciones de la Comisión por considerar que esta Institución no demostró debidamente, conforme a su doctrina reiterada sobre el concepto de residuo, que el Geobal tuviera tal condición cuando se produjo el traslado y se basó en la presunción de la condición de residuo que establece el Reglamento europeo que regula el traslado de residuos cuando existe una controversia entre dos Estados miembros al respecto. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Comisión sostenía que la decisión autorizatoria de la central hidroeléctrica infringió la Directiva marco del agua (art. 4, apartados 1 y 7), que prohíbe el deterioro de todas las masas de agua superficial y no podía ampararse en la excepción del interés público superior pero el Tribunal de Justicia considera el recurso infundado. La Sentencia se centra, en primer lugar, en el efecto ambiental de la Central en el río afectado aunque este no era el punto controvertido ya que las autoridades austríacas reconocieron que 8 km del mismo se verían afectados por su construcción y lo que se cuestionaba era su cobertura en el régimen de excepciones de la Directiva 2000/60. El Tribunal, aun así, recuerda su jurisprudencia sobre el art. 4, esto es, la "obligación" que impone a los Estados de evitar el deterioro de las masas de agua superficial, incluidos proyectos específicos, que se acompaña de un régimen de excepciones; sobre el concepto de "deterioro del estado de una masa de agua superficial", que consiste, como regla general, en el descenso del estado de, al menos, uno de los indicadores de calidad del anexo V a la clase inferior, aunque no afecte a la masa de agua superficial en su conjunto salvo si dicho indicador figura ya en la clase más baja, en que basta con cualquier descenso del mismo. El Tribunal fiscaliza, a continuación, la cobertura de la autorización en la excepción del interés público superior alegada (en este caso, la generación de energía renovable), tras recordar los parámetros de control aplicables a estos proyectos: 1°) Adopción de todas las medidas posibles para paliar sus efectos adversos en las aguas afectadas; 2°) Motivación y justificación de las razones; 3°) Existencia de un interés público superior (mayor beneficio para la salud, la seguridad humana o el desarrollo sostenible de la ejecución que la tutela de las aguas); y, 4°) Imposibilidad de alcanzar los objetivos, en términos de viabilidad técnica o costes desproporcionados, por otros medios que supongan una mejor opción ambiental. La decisión, según constata la Sentencia, exponía detalladamente las razones del proyecto, su incidencia ambiental y sus ventajas; en segundo lugar, la finalidad de producir energías renovables podía considerarse un interés público superior, habida cuenta que los Estados disponen de margen de apreciación en este punto pues la Directiva marco del agua no pretende una armonización total y el fomento de las energías renovables (art. 194 TFUE) se justifica por su contribución a la protección ambiental y al cumplimiento del Convenio sobre el cambio climático; en tercer lugar, las autoridades ponderaron los beneficios esperados del proyecto con el deterioro que supondría en las aguas teniendo en cuenta un estudio científico detallado ; y, por último, se adoptaron medidas para compensar su impacto en las migraciones de peces. La Sentencia considera, en suma, que la decisión no infringió la Directiva en la medida en que las autoridades analizaron el conjunto del proyecto, incluido sus efectos a la luz de la Directiva 2000/60 y, ponderando sus ventajas e inconvenientes teniendo en cuenta la elevada calidad ecológica de las aguas afectadas, estimaron que los intereses públicos inherentes al mismo superaban los perjuicios causados a las aguas. y no se limitaron a invocar en abstracto el interés público superior que representa la producción de energía renovable sino que se apoyaron en un análisis científico detallado y específico del proyecto para llegar a la conclusión de que concurrían las condiciones de una excepción a la prohibición de deterioro. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La Sentencia trae causa de varias cuestiones prejudiciales de validez, planteadas en el marco de los recursos interpuestos por empresas de Italia, Países Bajos y Austria contra las decisiones estatales de asignación de derechos de emisión gratuitos para el período 2012- 2020, frente a las Decisiones de la Comisión que regulan y determinan el factor de corrección uniforme sectorial en desarrollo de la Directiva 2003/87 (Decisión 2011/278, por la que se determinan las normas transitorias de la Unión para la armonización de la asignación gratuita de derechos de emisión -art. 15.3-; y, Decisión 2013/448, relativa a las medidas nacionales de aplicación para la asignación gratuita transitoria de derechos de emisión de gases de efecto invernadero -art.4 y anexo II-). La Sentencia, tras rechazar la inadmisibilidad de las cuestiones prejudiciales sobre la validez de la Decisión 2013/448, no aprecia que el art. 15.3 de la Decisión 2011/287 sea ilegal, en la medida en que la cuestionada exclusión de las emisiones de los generadores de electricidad de la fijación de la cantidad máxima anual de derechos de emisión que establece es conforme con la Directiva 2003/87, pero anula el art. 4 y el anexo II de la Decisión 2013/448, que fijaron el factor de corrección, por basarse en datos incorrectos. El Tribunal constató, en efecto, que la Comisión fijó dicha cantidad máxima anual teniendo en cuenta, al menos en parte, las emisiones de las instalaciones sujetas al régimen antes de 2013 pero la Directiva 2003/87 (art. 10 bis, ap. 5, párrafo primero, letra b) sólo permitía considerar las de las instalaciones incluidas posteriormente, sin que la incorrecta transmisión de los datos por los Estados, aducida por la Comisión, permitiera desvirtuar su disconformidad con la Directiva. La Sentencia, por último, difiere temporalmente (diez meses) los efectos de la declaración de invalidez con la finalidad de que la Comisión fije en dicho plazo un nuevo factor de corrección ajustado a la Directiva y, con ello, evitar no solo la paralización del sistema sino también la ilegalidad de las asignaciones basadas en dicho factor de corrección. El Tribunal entiende que, en este caso, concurren razones imperiosas de seguridad jurídica (gran número de relaciones jurídicas creadas de buena fe con base en las asignaciones realizadas) y ambientales (riesgo de interrupción del comercio de emisiones y, con ello, de la reducción de gases con efecto invernadero en la Unión), que justifican el ejercicio de la facultad que le reconoce el art. 264 TFUE para determinar, cuando anula un acto de las Instituciones, los efectos del mismo que deben considerarse definitivos, sin que, por otra parte, proceda reconocer una excepción a las partes demandantes ante dicha limitación temporal de los efectos de la anulación parcial de la decisión de la Comisión. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

El TJUE declara el incumplimiento de España por no haber garantizado que, en 2013, 30 vertederos existentes en la fecha de transposición de la Directiva 1999/31 cumplieran los requisitos ambientales establecidos en su art. 14 para seguir funcionando. En concreto, la condena se debe, de una parte, a la falta de ejecución de todas las medidas de acondicionamiento necesarias para el cierre y sellado de los vertederos de residuos no peligrosos de Ortuella (País Vasco), de Zurita y de Juan Grande (Islas Canarias) (art. 14.c); y, de otra, por no haberse clausurado debidamente los 27 vertederos existentes que no obtuvieron la autorización necesaria para seguir funcionando conforme a la Directiva (art. 14.b). La Sentencia, tras rechazar la inadmisibilidad parcial del recurso planteada por el Reino de España, comienza recordando que el art. 14 de la Directiva establece un régimen transitorio de excepción para la adecuación de los vertederos existentes a los nuevos requisitos ambientales establecidos en la misma según el cual debían haberse ejecutado, a más tardar el 16 de julio de 2009, todas las medidas indicadas en el mismo (clausura, salvo aprobación de un plan de acondicionamiento y obtención de una autorización conforme a la Directiva). Partiendo de este presupuesto, el Tribunal de Justicia analiza, en primer lugar, la vulneración, alegada por la Comisión, del art. 14, párrafo c) de la Directiva (medidas de acondicionamiento) en tres vertederos (Ortuella, Zurita y Juan Grande), constatando el incumplimiento en todos ellos, ya que, en el plazo fijado en el dictamen motivado (25 de marzo de 2013), no se habían ejecutado todas las medidas (clausura y sellado). La Sentencia considera irrelevantes las alegaciones del Reino de España relativas al cumplimiento de todas ellas con posterioridad a dicha fecha en dos vertederos (Zurita y Ortuella); o, a los inconvenientes surgidos en la ejecución de las obras de clausura del vertedero de Juan Grande (suspensión judicial de las mismas). La Sentencia fiscaliza, en segundo lugar, el incumplimiento de la obligación de clausurar, como muy tarde en la misma fecha (16 de julio de 2009), los vertederos preexistentes que no hubieran obtenido autorización de funcionamiento conforme a la Directiva (art. 14, párrafo b) respecto de 27 vertederos más, esto es, de los vertederos de Vélez Rubio (Almería), de Alcolea de Cinca (Huesca), de Sariñena (Huesca), de Tamarite de Litera (Huesca), de Somontano -- Barbastro (Huesca), de Barranco de Sedasés (Fraga, Huesca), de Barranco Seco (Puntallana, La Palma), de Jumilla (Murcia), de Legazpia (Gipuzkoa), de Sierra Valleja (Arcos de la Frontera, Cádiz), de Carretera Pantano del Rumblar (Baños de la Encina, Jaén), de Barranco de la Cueva (Bélmez de la Moraleda, Jaén), de Cerrajón (Castillo de Locubín, Jaén), de Las Canteras (Jimena y Bedmar, Jaén), de Hoya del Pino (Siles, Jaén), de Bellavista (Finca El Coronel, Alcalá de Guadaira, Sevilla), de El Patarín (Alcalá de Guadaira, Sevilla), de Carretera de Arahal-Morón de la Frontera (Arahal, Sevilla), de Carretera de Almadén de la Plata (Cazalla de la Sierra, Sevilla), de El Chaparral (Écija, Sevilla), de Carretera A-92, KM 57,5 (Morón de la Frontera, Sevilla), de Carretera 3118 Fuente Leona -- Cumbres Mayores (Colina Barragona, Huelva), de Llanos del Campo (Grazalema -- Benamahoma, Cádiz), de Andrada Baja (Alcalá de Guadaira, Sevilla), de Las Zorreras (Aldeira, Granada), de Carretera de Los Villares (Andújar, Jaén), de La Chacona (Cabra, Córdoba) y de El Chaparral -- La Sombrerera (Puerto Serrano, Cádiz). El Tribunal de Justicia constata, igualmente, el incumplimiento de la Directiva en todos ellos al no haberse demostrado que el 25 de marzo de 2013 y el 26 de junio de 2013 (plazos fijados en los dictamenes motivados de la Comisión) se hubieran ejecutado las obras necesarias para su cierre y sellado conforme a la Directiva. En la mayoría de casos, se alegó el cumplimiento tardío de las obras (por ejemplo, vertedero de Barranco de Sedasés); aunque en algún supuesto se adujeron consideraciones ambientales (vertedero de Legazpia); o, se cuestionó la condición de vertedero preexistente (El Patarín). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

El TJUE declara que Portugal ha incumplido el art. 4 de la Directiva por no haber garantizado, en 44 aglomeraciones, el sometimiento de los vertidos de las instalaciones de tratamiento de aguas residuales urbanas a tratamiento adecuado. La Sentencia comienza declarando que para cumplir dicho artículo es suficiente con acreditar, mediante una muestra tomada tras la puesta en funcionamiento de la instalación, que el vertido cumple los requisitos de calidad del anexo I.B, rechazando la interpretación de la Comisión que requería los resultados de muestras tomadas durante todo un año, conforme al anexo I.D. Aclarado el alcance del art. 4, el Tribunal fiscaliza la situación de las aglomeraciones cuestionadas a la luz de los datos aportados por la Comisión y el Estado, constatando el incumplimiento en todas ellas. En 39 aglomeraciones, las instalaciones de tratamiento ni siquiera estaban en funcionamiento, según la información aportada por Portugal; y, respecto de las cinco que según el Estado estaban operativas, no se aportaron los resultados de ninguna muestra. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La decisión del TJUE trae causa de la cuestión planteada por el Tribunal de lo Contencioso-Administrativo de Berlín en el litigio entre la empresa Evonik Degussa y la República Federal de Alemania ante la denegación de la solicitud de asignación de derechos de emisión por la autoridad competente en cuanto a la actividad que desarrolla separando el hidrógeno de un flujo gaseoso que contiene dicho elemento. El Tribunal alemán consideró procedente un pronunciamiento del Tribunal que aclarase si debía entenderse incluido en el anexo I, punto 2, de la Decisión 2011/278, que desarrolla la Directiva 2003/87, estableciendo referencias de productos, un proceso que realmente no genera hidrógeno sino que aísla el que contiene una mezcla gaseosa. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

El Tribunal Supremo (contencioso-administrativo) de Alemania plantea cuestión prejudicial al Tribunal de Justicia antes de resolver el litigio entre la "Ciudad de Hamburgo" y el Sr. Pinckernelle (comerciante de sustancias químicas) relacionado con el incumplimiento de la obligación de registro ante la ECHA de una sustancia química (sulfato de nicotina) que importó de China. Se fiscaliza, en concreto, la legalidad de la decisión administrativa de prohibir la exportación a Rusia de dicha sustancia dada su peligrosidad. El citado Tribunal quería saber si el Reglamento REACH (art. 5), que regula el registro solo permite exportar fuera de la Unión aquéllas sustancias previamente registradas. El Tribunal de Justicia, interpretando el citado precepto a la luz de su tenor literal así como de la sistemática y objetivos del Reglamento REACH, en conexión con el concepto de "comercialización" (art. 3), concluye que dicha prohibición no está amparada en el mismo en la medida en que se proyecta únicamente sobre el mercado interior y no afecta a las exportaciones de sustancias químicas a terceros países. La Sentencia recuerda, por último, que el Reglamento REACH impone a los Estados la obligación de adoptar medidas para garantizar su cumplimiento y prevé la imposición de sanciones frente a eventuales incumplimientos respondiendo con ello a la alegación de las autoridades alemanas de que admitir la exportación de sustancias que no han sido debidamente registradas plantea el riesgo de que importadores poco escrupulosos incumplan intencionadamente las obligaciones de registro impuestas al saber que pueden exportarlas. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background Pressure ulcers are considered an important issue, mainly affecting immobilized older patients. These pressure ulcers increase the care burden for the professional health service staff as well as pharmaceutical expenditure. There are a number of studies on the effectiveness of different products used for the prevention of pressure ulcers; however, most of these studies were carried out at a hospital level, basically using hyperoxygenated fatty acids (HOFA). There are no studies focused specifically on the use of olive-oil-based products and therefore this research is intended to find the most cost-effective treatment and achieve an alternative treatment. Methods/design The main objective is to assess the effectiveness of olive oil, comparing it with HOFA, to treat immobilized patients at home who are at risk of pressure ulcers. As a secondary objective, the cost-effectiveness balance of this new application with regard to the HOFA will be assessed. The study is designed as a noninferiority, triple-blinded, parallel, multi-center, randomized clinical trial. The scope of the study is the population attending primary health centers in Andalucía (Spain) in the regional areas of Malaga, Granada, Seville, and Cadiz. Immobilized patients at risk of pressure ulcers will be targeted. The target group will be treated by application of an olive-oil-based formula whereas the control group will be treated by application of HOFA to the control group. The follow-up period will be 16 weeks. The main variable will be the presence of pressure ulcers in the patient. Secondary variables include sociodemographic and clinical information, caregiver information, and whether technical support exists. Statistical analysis will include the Kolmogorov-Smirnov test, symmetry and kurtosis analysis, bivariate analysis using the Student's t and chi-squared tests as well as the Wilcoxon and the Man-Whitney U tests, ANOVA and multivariate logistic regression analysis. Discussion The regular use of olive-oil-based formulas should be effective in preventing pressure ulcers in immobilized patients, thus leading to a more cost-effective product and an alternative treatment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Highlights: [•] Hippocampal CA1 subregion is essential to contextual memory. [•] Social isolation impairs contextual fear conditioning. [•] Social isolation results with CA11 shrinkage and decreased synaptic PSA-NCAM. [Copyright &y& Elsevier]

El TJUE declara que España ha incumplido el art. 5, apartados 2 y 3, de la Directiva 91/271, por no haber garantizado que el 24 de junio de 2014 (plazo fijado en el dictamen motivado de la Comisión), los vertidos procedentes de cuatro aglomeraciones de más de 10.000 habitantes (Berga, Figueres, El Terri (Banyoles); y, Pontevedra-Marín-Poio-Bueu) cumplieran los requisitos exigidos para las "zonas sensibles" así como, en el caso Pontevedra, el incumplimiento adicional del art. 4, que exige someter el influente a "tratamiento secundario o proceso equivalente". La Sentencia comienza recordando que, según la doctrina del Tribunal de Justicia, para cumplir estos preceptos es suficiente presentar una muestra, tomada tras la puesta en funcionamiento de la instalación depuradora, que demuestre que el vertido cumple los requisitos de calidad aplicables (anexo IB). Aclarada esta cuestión, el Tribunal fiscaliza la situación de las siete aglomeraciones cuestionadas por la Comisión a la luz de los datos aportados por esta Institución y el Reino España, constatando el incumplimiento en las cuatro mencionadas debido a que el Estado no refutó los datos de la Comisión y sólo alegó la existencia de obras en curso o proyectadas para cumplir la Directiva. La Sentencia, por último, considera infundadas las acusaciones respecto de las aglomeraciones de Bollullos Par del Condado; Abrera; y, Capellades, ya que, respecto de las dos primeras, se presentaron suficientes pruebas analíticas que acreditaban el cumplimiento de los requisitos aplicables; y, en cuanto a la de Capellades, la Comisión no aportó suficientes datos que demostraran el incumplimiento. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Neurogenesis persists within a few restricted areas of the adult mammalian brain, giving rise to neurons that functionally integrate into preexisting circuits. One of these areas, the subventricular zone (SVZ), was believed, until recently, to be the unique source providing the adult olfactory bulb (OB) with newborn neurons. Because of the fact that neuroblasts derived in the SVZ migrate through the rostral migratory stream (RMS) en route to the OB, the existence of candidate neural stem cells within the RMS was long overlooked. Here, we confirm and considerably extend recent evidence for the existence of adult neural stem cells within the RMS, and go on to investigate their proliferative regulation. Specifically targeting RMS-astrocytes with lentiviral vectors encoding GFP, we demonstrate that glial cells in the RMSdifferentiate into both OB granule and periglomerular interneurons. In addition, ultrastructural analysis unambiguously reveals the astrocytic nature of stem cells in the adult RMS, and patch-clamp recordings demonstrate the functional integration of RMS-derived interneurons into OB circuitry. Proliferative regulation was investigated via two contrasting manipulations: exposure to an odorenriched environment that enhances candidate stem cell proliferation in both theRMSand SVZ, and chemical lesion of the main olfactory epithelium that increases cell proliferation in the RMS only. New neurons in the adult OB can therefore arise from different neurogenic areas that can be separately regulated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

In this study ex post facto we have analyzed the presence of dysthymia in 155 women. Ninety three met the DSM-IV diagnostic criteria for some of the eating disorder (ED) types: 31 with restrictive anorexia nervosa (ANr), 31 with purging/bulimic anorexia nervosa (ANp) and 31 with purging bulimia nervosa (BNp); and 62 conformed the two comparisons groups: 31 women with high risk of eating disorder (symptomatic comparative group: S-GC) and another 31 without known pathology (non symptomatic comparative group: NS-CG). All of them completed the Spanish version of the MCMI-II. The results indicated that ED patients scored significantly higher on possible dysthymic syndrome [Base Rate (BR) scores > 741, of them, 50% with ANr, 60% with ANp and 63.35% with BNp. However, only 16.70% of women in high risk and 5.70% of non-pathology women showed it. These findings support that the dysthymic syndrome is frequent in women with ED, and those with purging behaviour show a slight increase in the severity of such syndrome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The nuclear factor of activated T cells (NFAT) family of transcription factors regulates the transcription of cytokine genes and other genes involved in the regulation and function of the immune system. NFAT activity is regulated by the phosphatase calcineurin, which binds and dephosphorylates the NFAT N-terminal regulatory domain, a critical step required for nuclear translocation and transcriptional activity. Here we show that the mitogen-activated protein kinase (MAPK) JNK activates NFATc2-dependent transcription. Mass spectrometry revealed that JNK phosphorylates at least six residues within the NFATc2 regulatory domain in vitro. Transfection of cells with a chimeric construct encoding the GAL-4 DNA binding domain linked to wild-type NFATc2 showed that JNK stimulates the NFATc2 transactivation domain in activated Jurkat T lymphocytes, an effect that is inhibited by dominant-negative versions of JNK. Likewise, the mutation of the phosphorylation sites identified revealed that Thr116 and Ser170 are critical for the transactivation of NFATc2 by JNK. In addition, clustered mutation of the SP-conserved motifs of NFATc2 showed that SP1 and SP2, but not SP3, are also important for the inducible transactivation of NFATc2. Furthermore, mass spectrometry analysis of NFATc2-transfected cells indicated that the activation of the JNK pathway results in the in vivo phosphorylation of Thr116. Our results indicate that, unlike other NFAT members, the transcriptional activity of NFATc2 is up-regulated by JNK. JNK-mediated phosphorylation of NFATs thus appears to play a differential physiological role among NFAT family members. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: chronic kidney disease (CKD) is characterized by its high prevalence of malnutrition, difficult to detect as it is underestimated by the usual tools. There is no valid or hospital-level nutritional screening tool in Spanish to identify patients with CKD at risk of malnutrition. Objective: to translate and accomplish the transcultural adaptation of Jackson‘s questionnaire (Renal Inpatient Nutrition Screening Tool [Renal iNUT]) to Spanish, which detects the risk of malnutrition in CKD inpatients and compares it with other nutritional tools. Methods: phase 1: translation, back-translation and transcultural adaptation of the questionnaire from the English to the Spanish version. A pilot test was carried out by nursing staff together with a satisfaction questionnaire. Phase 2: comparison of Renal iNUT with Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) and Subjective Global Assessment (SGA). Results: phase 1: the nursing staff’s perception was highly favorable. They found it easy or very easy to use and 90 % of them did it in a maximum of ten minutes. Phase 2: from 48 patients included, Renal iNUT detected 44 % at low risk of malnutrition, 28 % at intermediate risk and 28 % at high risk. Increased sensitivity of Renal iNUT (p < 0.007) vs MUST (62.5 vs 33.3 %) and similar specificity (87.1 vs 90.6 %) were found, together with an acceptable correlation compared to SGA (r = 0.75, 95 % CI: 0.67 to 0.83). Conclusions: the Spanish version of Renal iNUT is a useful and easy-to-understand tool for health professionals. We also confirm its good correlation with SGA, with greater sensitivity than MUST for the risk of malnutrition detection in CKD inpatients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Aim: To evaluate the relationship between the pressure exerted on the heel of one foot resting directly on a mattress, versus that exerted on the other heel, protected by a pillow beneath the Achilles tendon area and the changes thus produced in perfusion, oxygenation and temperature in the skin of heels of healthy volunteers lying in a supine position. Design: Experimental study in a pre‐clinical phase, with healthy volunteer participants and intrapeople control. Methods: The study was carried out from November 2017 – May 2018. A pressure measurement surface was placed between the participant and the constant low‐pressure support surface. Doppler laser devices were used to measure local temperature and perfusion. The degree of oxygenation was determined using an infrared beam close to the pressure zone in each heel. Both feet rested immobile on the bed, in a natural position, for 2 hr. To ensure intrapeople control, in every case the left heel was raised slightly, compared with the right. Results: Eighteen participants took part in this study. Analysis of the results obtained showed that capillary blood flow was significantly reduced in the heel subjected to pressure, compared with the other heel, while no significant effects on oxygen saturation or temperature were observed. The variables associated with greater oxygen saturation were capillary blood flow, local temperature and pressure exerted. Fat‐free mass, fat mass and duration of exposure to pressure were all significantly associated with reduced oxygen saturation. Conclusions: In healthy participants, when the heel is subjected to constant pressure against a constant low‐pressure support surface, there is a significant reduction in blood flow, compared with the heel where pressure is relieved. However, there are no significant differences in temperature or tissue oxygenation. Impact: Significant reductions in vascular flow were observed; however, the oxygenation and temperature of the heel tissues remained unchanged. These findings, corroborated in real patients, would advance our understanding and facilitate decision‐making on measures to prevent pressure ulcers, such as repositioning or tissue protection. Trial registration: The protocol is registered in ClinicalTrials.gov (NCT02736838). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Aim: The aim of this study was to analyse the change in peripheral oxygenation and microvascular flow in tissues subjected to different pressure regimes in healthy subjects and in hospitalized patients. Background: The presence of pressure ulcers in hospitalized patients is a common complication that has a negative impact on health and often prolongs hospital stay and increases healthcare costs. Design: Experimental non‐controlled, non‐randomized study in two phases: pre‐clinical and clinical. Methods: The pre‐clinical phase will be conducted in healthy volunteers and the clinical phase, in patients at risk of impaired skin integrity. Vascular flow, tissue oxygenation and local temperature in areas at risk of pressure ulcers will be evaluated by Doppler laser in subjects lying on a capacitive surface to measure pressure at 10,249 points. Different levels of pressure will be generated by changes in body position and changes in tissue perfusion and oxygenation will be monitored for up to 4 hours, to determine the implications for repositioning interventions in patients at risk. This study was funded in July 2015. The protocol is registered in ClinicalTrials.gov (NCT02736838). Discussion: Pressure ulcer is a significant and complex health problem in long‐term bedridden patients and there is currently no effective treatment or efficient prevention method. The information provided by our study will provide an accurate assessment of different thresholds for the onset of damage to the skin, associated with different body positions and pressure levels. Trial Registration: The protocol is registered in ClinicalTrials.gov (NCT02736838). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Pressure ulcers are considered an important issue, mainly affecting immobilized older patients. These pressure ulcers increase the care burden for the professional health service staff as well as pharmaceutical expenditure. There are a number of studies on the effectiveness of different products used for the prevention of pressure ulcers; however, most of these studies were carried out at a hospital level, basically using hyperoxygenated fatty acids (HOFA). There are no studies focused specifically on the use of olive-oil-based products and therefore this research is intended to find the most cost-effective treatment and achieve an alternative treatment.Methods/design: The main objective is to assess the effectiveness of olive oil, comparing it with HOFA, to treat immobilized patients at home who are at risk of pressure ulcers. As a secondary objective, the cost-effectiveness balance of this new application with regard to the HOFA will be assessed. The study is designed as a noninferiority, triple-blinded, parallel, multi-center, randomized clinical trial. The scope of the study is the population attending primary health centers in Andalucía (Spain) in the regional areas of Malaga, Granada, Seville, and Cadiz. Immobilized patients at risk of pressure ulcers will be targeted. The target group will be treated by application of an olive-oil-based formula whereas the control group will be treated by application of HOFA to the control group. The follow-up period will be 16 weeks. The main variable will be the presence of pressure ulcers in the patient. Secondary variables include sociodemographic and clinical information, caregiver information, and whether technical support exists. Statistical analysis will include the Kolmogorov-Smirnov test, symmetry and kurtosis analysis, bivariate analysis using the Student's t and chi-squared tests as well as the Wilcoxon and the Man-Whitney U tests, ANOVA and multivariate logistic regression analysis.Discussion: The regular use of olive-oil-based formulas should be effective in preventing pressure ulcers in immobilized patients, thus leading to a more cost-effective product and an alternative treatment.Trial Registration: Clinicaltrials.gov identifier: NCT01595347. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

National Immunization Technical Advisory Groups (NITAGs) provide independent, evidence-informed advice to assist their governments in immunization policy formation. However, many NITAGs face challenges in fulfilling their roles. Hence the many requests for formation of a network linking NITAGs together so they can learn from each other. To address this request, the Health Policy and Institutional Development (HPID) Center (a WHO Collaborating Center at the Agence de Médecine Préventive - AMP), in collaboration with WHO, organized a meeting in Veyrier-du-Lac, France, on 11 and 12 May 2016, to establish a Global NITAG Network (GNN). The meeting focused on two areas: the requirements for (a) the establishment of a global NITAG collaborative network; and (b) the global assessment/evaluation of the performance of NITAGs. 35 participants from 26 countries reviewed the proposed GNN framework documents and NITAG performance evaluation. Participants recommended that a GNN should be established, agreed on its governance, function, scope and a proposed work plan as well as setting a framework for NITAG evaluation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

ABSTRACT Post-traumatic stress disorder (PTSD) occurs after exposure to traumatic situations and it is characterized by cognitive deficits that include impaired explicit memory. The neurobiological bases of such PTSD-associated memory alterations are yet to be elucidated and no satisfactory treatment for them exists. To address this issue, we first studied whether a single exposure of young adult rats (60 days) to immobilization on boards (IMO), a putative model of PTSD, produces long-term behavioral effects (2-8 days) similar to those found in PTSD patients. Subsequently, we investigated whether the administration of the TrkB agonist 7,8-dihydroxyflavone (DHF) 8 h after stress (therapeutic window) ameliorated the PTSD-like effect of IMO and the associated changes in synaptic plasticity. A single IMO exposure induced a spatial memory impairment similar to that found in other animal models of PTSD or in PTSD patients. IMO also increased spine density and long-term potentiation (LTP) in the CA3-CA1 pathway. Significantly, DHF reverted both spatial memory impairment and the increase in LTP, while it produced no effect in the controls. These data provide novel insights into the possible neurobiological substrate for explicit memory impairment in PTSD patients, supporting the idea that the activation of the BDNF/TrkB pathway fulfils a protective role after severe stress. Administration of DHF in the aftermath of a traumatic experience might be relevant to prevent its long-term consequences. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: High‐power short‐duration (HPSD) has been proposed to shorten procedure times while maintaining efficacy and safety. We evaluated the differences in size and geometry between radiofrequency lesions obtained with this method and conventional ones. Methods and Results: Twenty‐eight sets of 10 perpendicular radiofrequency applications were performed with two commercially available catheters: a temperature‐controlled HPSD catheter (QDot‐Micro) and a conventional power‐controlled catheter (Thermocool SmartTouch) on porcine left ventricle. Different power settings (35, 40, 50, and 90 W), contact force (CF; 10 and 20 g), ablation index (AI; 400 and 550), and application times were combined to create conventional (35–40 W), HPSD (50 W) and very‐high‐power short‐duration (VHPSD; 90 W) lesions, that were cross‐sectioned and measured. About 4‐s VHPSD lesions were smaller, shallower, and thinner than HPSD performed with the QDot‐Micro catheter in any scenario of CF or AI (61 ± 7.8 mm3, 6.1 ± 0.3 mm wide, and 2.9 ± 0.1 mm deep with 10 g; 72.2 ± 0.5 mm3, 6.8 ± 0.3 mm wide, and 2.9 ± 0.2 mm deep with 20 g). Conventional and HPSD lesions performed with the temperature‐controlled catheter were generally bigger, deeper, and wider than the ones obtained with the power‐controlled catheter, as well as more consistent in size. This was especially true with the lower CF and AI scenario, while differences were less notable with other setting combinations. Conclusion: VHPSD lesions performed with QDot‐Micro catheter were smaller than any other lesions, which is especially attractive for posterior left atrial wall ablation. On the contrary, conventional‐powered and HPSD lesions performed with this catheter were equally sized (or even bigger with lower CF and AI objectives), as well as more consistent in size, which would guarantee transmurality in other locations. [ABSTRACT FROM AUTHOR]