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Hawthorn (Crataegus) is used for its cardiotonic, hypotensive, vasodilative, sedative, antiatherosclerotic, and antihyperlipidemic properties. One of the main goals of this work was to find a well-defined optimized extraction protocol usable by each of us that would lead to repeatable, controlled, and quantified daily uptake of active components from hawthorn at a drinkable temperature (below 60 &deg, C). A thorough investigation of the extraction mode in water (infusion, maceration, percolation, ultrasounds, microwaves) on the yield of extraction and the amount of phenolic compounds, flavonoids, and proanthocyanidin oligomers as well as on the Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) profiles of the extracted compounds was carried out. High-resolution Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry was also implemented to discriminate the different samples and conditions of extraction. The quantitative and qualitative aspects of the extraction as well as the kinetics of extraction were studied, not only according to the part (flowers or leaves), the state (fresh or dried), and the granulometry of the dry plant, but also the stirring speed, the temperature, the extraction time, the volume of the container (cup, mug or bowl) and the use of infusion bags.

Nowadays, a way of developing novel medicinal compounds focuses on confinement of known active molecules inside nanoparticles. Therefore, hybrid materials emerge, exhibiting new properties related to nano-confinement. This work relies on the sensibility of solid-state Nuclear Magnetic Resonance (SS-NMR) towards molecular scale phenomena in order to perform structural and dynamical analysis of two delivery systems. They are modulated by the influence of residual solvent molecules (H2O). Temperature and hydration ranges are identified, for which the complex stays associated, although it is in a liquid-like state. Toward the limit of water absence, movement restrictions of the confined complexes are elucidated by characterizing dipolar host / guest interactions. The second system combines a double vectorization of hydrophobic curcumin molecules inside solid lipid nanoparticles, encapsulated inside a silica matrix (SBA-15). A joint SS-NMR and Differential Scanning Calorimetry (DSC) characterization strategy is put in place. The results show that other factors than compartmentalization (polymorphism, molecular dynamics of host compounds) should also be taken into account to understand the properties of these very heterogeneous materials. Despite resorting to the latest NMR instrumentation (1GHz spectrometer, 1.3mm MAS probehead), presence of the active ingredient is only detected inside the surfactant compartment. These results allow making new assumptions for the distribution of curcumin inside the material while showing the limits of an NMR approach relying solely on the study of 1H nuclei.; Actuellement, une voie de développement de formulations médicamenteuses novatrices passe par la vectorisation de principes actifs connus dans des nanoparticules. Des matériaux hybrides sont ainsi formés, possédant de nouvelles propriétés liées au nano-confinement. Les travaux ici menés s’appuient sur la sensibilité de la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) du solide aux phénomènes prenant place aux échelles moléculaires, pour effectuer une analyse structurelle et dynamique de deux vecteurs. Le premier, hydrophile, est une matrice nanoporeuse de silice sol-gel, dans laquelle sont confinés des complexes de nitroprussiate de sodium isolés. À partir de mesures de relaxation de spin et d’anisotropie de déplacement chimique, différents régimes de dynamique moléculaire sont mis en évidence. Ils sont modulés par la présence de molécules de solvant résiduelles (H2O). Des gammes de température et d’hydratation sont identifiées, pour lesquelles le complexe reste associé malgré un état ‘‘pseudo-liquide’’. Dans la condition limite d’absence d’eau, la restriction du mouvement des complexes confinés est élucidée en caractérisant les interactions dipolaires hôtes / invités. Le second système allie la double vectorisation de la curcumine hydrophobe dans des nanoparticules de lipides solides encapsulées dans une matrice de silice (SBA-15). Une stratégie d’étude conjointe par RMN du solide et par calorimétrie différentielle à balayage (DSC) est mise en place. Les résultats montrent que d’autres facteurs que la compartimentalisation (polymorphisme, dynamique moléculaire des composés hôtes) doivent également être pris en compte pour la compréhension des propriétés de ces matériaux très hétérogènes. Malgré le recours à une instrumentation RMN de dernière génération (spectromètre 1GHz, sonde MAS 1.3mm), la présence de principe actif est observée uniquement dans les compartiments de tensioactif. Ces résultats permettent d’émettre de nouvelles hypothèses sur la distribution du principe actif, tout en montrant les limites de l’approche RMN basée uniquement sur l’étude des noyaux 1H.

Nowadays, a way of developing novel medicinal compounds focuses on confinement of known active molecules inside nanoparticles. Therefore, hybrid materials emerge, exhibiting new properties related to nano-confinement. This work relies on the sensibility of solid-state Nuclear Magnetic Resonance (SS-NMR) towards molecular scale phenomena in order to perform structural and dynamical analysis of two delivery systems. They are modulated by the influence of residual solvent molecules (H2O). Temperature and hydration ranges are identified, for which the complex stays associated, although it is in a liquid-like state. Toward the limit of water absence, movement restrictions of the confined complexes are elucidated by characterizing dipolar host / guest interactions. The second system combines a double vectorization of hydrophobic curcumin molecules inside solid lipid nanoparticles, encapsulated inside a silica matrix (SBA-15). A joint SS-NMR and Differential Scanning Calorimetry (DSC) characterization strategy is put in place. The results show that other factors than compartmentalization (polymorphism, molecular dynamics of host compounds) should also be taken into account to understand the properties of these very heterogeneous materials. Despite resorting to the latest NMR instrumentation (1GHz spectrometer, 1.3mm MAS probehead), presence of the active ingredient is only detected inside the surfactant compartment. These results allow making new assumptions for the distribution of curcumin inside the material while showing the limits of an NMR approach relying solely on the study of 1H nuclei., Actuellement, une voie de développement de formulations médicamenteuses novatrices passe par la vectorisation de principes actifs connus dans des nanoparticules. Des matériaux hybrides sont ainsi formés, possédant de nouvelles propriétés liées au nano-confinement. Les travaux ici menés s’appuient sur la sensibilité de la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) du solide aux phénomènes prenant place aux échelles moléculaires, pour effectuer une analyse structurelle et dynamique de deux vecteurs. Le premier, hydrophile, est une matrice nanoporeuse de silice sol-gel, dans laquelle sont confinés des complexes de nitroprussiate de sodium isolés. À partir de mesures de relaxation de spin et d’anisotropie de déplacement chimique, différents régimes de dynamique moléculaire sont mis en évidence. Ils sont modulés par la présence de molécules de solvant résiduelles (H2O). Des gammes de température et d’hydratation sont identifiées, pour lesquelles le complexe reste associé malgré un état ‘‘pseudo-liquide’’. Dans la condition limite d’absence d’eau, la restriction du mouvement des complexes confinés est élucidée en caractérisant les interactions dipolaires hôtes / invités. Le second système allie la double vectorisation de la curcumine hydrophobe dans des nanoparticules de lipides solides encapsulées dans une matrice de silice (SBA-15). Une stratégie d’étude conjointe par RMN du solide et par calorimétrie différentielle à balayage (DSC) est mise en place. Les résultats montrent que d’autres facteurs que la compartimentalisation (polymorphisme, dynamique moléculaire des composés hôtes) doivent également être pris en compte pour la compréhension des propriétés de ces matériaux très hétérogènes. Malgré le recours à une instrumentation RMN de dernière génération (spectromètre 1GHz, sonde MAS 1.3mm), la présence de principe actif est observée uniquement dans les compartiments de tensioactif. Ces résultats permettent d’émettre de nouvelles hypothèses sur la distribution du principe actif, tout en montrant les limites de l’approche RMN basée uniquement sur l’étude des noyaux 1H.

The solid state study of an Active Pharmaceutical Ingredient (API) is a critical step in the development of pharmaceuticals. Depending on the crystallization conditions, a molecule can appear in different forms or phases (polymorphs, solvates, salts, co-crystal, amorphous), each of them having significantly different physico-chemical properties such as solubility, crystal habit, hygroscopicity or stability. Then the purpose is to identify the solid form that provides the most appropriate properties and to determine its crystallization conditions. Therefore, a wide screening is necessary. Moreover, due to the stochasticity of the nucleation phenomenon, a large number of experiments is required in order to obtain reliable data which leads to significant consumption of raw material. In this context High Throughput Screening techniques have been developed. Among them, droplet-based microfluidics seems to be promising. Indeed, it allows the generation of hundreds of monodisperse droplets (isolated from each other by oil), each of them being considered as independent nano-crystallizer (volume of about one hundred nanoliter).This thesis presents the development of a microfluidic platform for solid state study of API. First, this versatile platform allows to start directly from the powder, to dissolve it in different solvents, to estimate solubilities online and to prepare supersaturated solutions. Second, we recrystallize the API in the droplets for different experimental conditions: chemical composition, API concentration and temperature. Finally, the crystals obtained are characterized in situ by Raman microscopy and X-ray diffraction. If it is necessary, crystals can be collected for ex-situ X-ray Diffraction., L’étude de l’état solide d’un principe actif (PA) est une étape cruciale dans le développement d’un médicament. En fonction des conditions de cristallisation, une molécule peut apparaitre sous différentes formes ou phases (polymorphes, solvates, sels, co-cristaux, amorphes) ayant chacune des propriétés physico-chimiques qui leurs sont propres comme la solubilité, la morphologie, l’hygroscopicité et la stabilité. Le but est donc d’identifier la forme solide permettant d’obtenir les propriétés les plus adaptées et de déterminer ses conditions de cristallisation. Pour cela, un criblage complet est nécessaire. De plus, la nucléation étant un phénomène stochastique, un grand nombre d’expériences doivent être réalisées pour obtenir des données fiables, ce qui entraine une consommation importante de matière première. Dans ce contexte, des techniques de criblage à haut débit ont été développées. Parmi celles-ci, la microfluidique à base de goutte permet la génération de centaine de gouttes monodispersées (isolées les unes des autres par de l’huile) pouvant être considérées comme des nano-cristallisoirs indépendants (volume de l’ordre de la centaine de nanolitres).Cette thèse présente le développement d’une plateforme microfluidique pour l’étude de l’état solide de PA. Dans un premier temps, cette plateforme permet de partir directement de la poudre, de la dissoudre dans différents solvants, d’estimer ses solubilités en fonction de la température et de préparer des solutions sursaturées. Puis dans un deuxième temps, le PA est cristallisé dans des gouttes avec différentes conditions expérimentales : compositions chimiques, concentration et température. Enfin, les cristaux obtenus sont caractérisés in situ à l’aide d’un microscope Raman ou par Diffraction des Rayons X. Si nécessaire les cristaux peuvent être récupérés pour des analyses plus précises en ex-situ.

Ce document commente le texte : Règlement (CE) n° 469/2009 du Parlement européen et du Conseil du 6 mai 2009 concernant le certificat complémentaire de protection pour les médicaments. La jurisprudence des États membres de l’Union européenne sur l’interprétation des conditions d’obtention des certificats complémentaires de protection (CCP) a toujours été hétérogène, notamment sur la question de savoir si un CCP communautaire pouvait être délivré pour un produit consistant en la combinaison de deux principes actifs lorsque les revendications du brevet de base ne mentionnent qu’un des deux composés et que l’autorisation de mise sur le marché (AMM) délivrée ultérieurement porte sur la combinaison des deux principes actifs. Les arrêts de la Cour de Justice de l’Union européenne (CJUE) n’ont pas toujours permis de répondre de manière uniforme à cette question. Au sein du marché unique, cette cacophonie jurisprudentielle a pourtant un impact économique considérable et engendre une incertitude juridique néfaste pour les acteurs de l’industrie pharmaceutique.

Nowadays, scientific and political communities are focused on ways to better preserve and manage the natural resources of our planet. In order to reduce consumption of fossil resources, and to develop more environmentally friendly industrial processes, the industry of flavors and fragrances became interested in developing new bio-based encapsulating materials. In the present work, maltodextrins have been chosen as main component of the matrix, and pea protein isolate and a modified starch were selected as compatibilizing additives. The incorporation of volatile odorant compounds and the elaboration of the new bio-based delivery systems were performed, all in one single step, by low temperature twin-screw extrusion. The physicochemical, thermal and morphological properties of these matrices were studied, as well as the encapsulation efficiency and the release profile of the active compounds. These investigations have led to a better understanding of the impact of the formulations and of the incorporation of the active compound on the process parameters. The interactions between the wall and the encapsulated materials were also analyzed. The characteristics of the new bio-based delivery systems and the established extrusion process conditions were found to be very promising to be employed in the field of perfumery., Dans le contexte actuel, les communautés scientifiques et politiques sont centrées sur les différentes manières de mieux préserver et utiliser les ressources naturelles de notre planète. Dans le but de réduire la consommation des matières issues du pétrole, et de développer de nouveaux produits et procédés industriels plus propres, l’industrie des fragrances et des arômes cherche aujourd’hui à développer de nouveaux matériaux bio-sourcés pour protéger leurs molécules volatiles odorantes. Dans ce travail de thèse, les maltodextrines ont été choisies comme composé majoritaire, les protéines de pois et un amidon modifié ont été sélectionnés comme additifs compatibilisants pour la composition des matrices d’agromatériaux. L’incorporation des molécules volatiles odorantes, ainsi que l’élaboration des matrices encapsulantes ont été réalisées en une seule étape, grâce à la technologie d’extrusion bi-vis à basse température. Les caractéristiques physicochimiques, thermiques et morphologiques de ces nouvelles matrices enrobantes ont été analysées, de même que la détermination de leur efficacité d’encapsulation et du profil de libération du principe actif. Les différentes investigations menées ont permis de mieux comprendre l’impact des formulations et de l’incorporation des molécules volatiles odorantes sur les paramètres opératoires. Les interactions entre la matrice enrobante et le principe actif ont également été étudiées. Les conditions d’extrusion établies, ainsi que les caractéristiques de ces nouvelles matrices encapsulantes, s’avèrent être pertinentes pour le domaine de la parfumerie.

Oral administration still remains the route of choice for the majority of pharmaceutical dosage forms due to higher patient comfort and reduced cost of treatment. One of the major drawbacks of using the oral route to deliver drugs is that these molecules need to cross biological membranes in order to pass to the bloodstream and reach their physiological target. A large number of drugs with high clinical potential have not yet been employed because of their limited bloodstream access. Therefore, there is a real need to develop new methodologies addressing the problem of low permeable drugs used in oral administration. In this work we studied retention using an external magnetic field as a mean to maintain magnetic carriers near the absorption site of the drug. It was proven that an effective retention can cause over-concentration of the drug near the intestinal membrane thus increasing its bioavailability. For this purpose, we designed magnetic carriers, first, at the lab scale, and then using industrial processes. Magnetic retention efficiency was subsequently studied using ex vivo and in vivo experiments. Pharmacokinetics studies coupled with imaging techniques showed that magnetic retention provided a threefold increase in drug bioavailability. Finally, it was shown that retention of magnetic carriers near the absorption window of the drug can lead to overconcentration of the drug and increased transport through intestinal membrane resulting in a higher absorbed fraction reaching the bloodstream.; La voie orale est le mode d’administration le plus utilisé pour les médicaments. Ce mode d’administration présente de nombreux avantages tels que la facilité d’administration et une grande observance par les patients. Une des principales limitations de l’utilisation de la voie orale pour l’administration de molécules actives est que ces molécules doivent traverser les membranes biologiques pour rejoindre la circulation sanguine systémique et atteindre leur site d’action. C’est cette étape de passage transmembranaire qui détermine la biodisponibilité de la molécule active (ou principe actif, PA). De nombreuses molécules présentent une activité thérapeutique intéressante mais leur développement galénique n’est pas envisageable du fait de leur biodisponibilité trop faible. Dans cette thèse, le principe de la rétention magnétique a été étudié. Nous avons cherché à prouver que le fait de retenir, à l’aide d’un aimant, une formulation magnétique contenant un principe actif, peu perméable, à proximité de son site de passage dans la circulation sanguine, permettrait d’en augmenter l’absorption à travers la membrane biologique et ainsi d’en améliorer la biodisponibilité. Des formes magnétiques contenant des nanoparticules magnétiques d’oxyde de fer ont été mises au point à l’échelle du laboratoire puis transférées à l’échelle industrielle en process galénique. L’efficacité de la rétention magnétique a été testée ex vivo et in vivo sur modèle animal. Ces études pharmacocinétiques couplées à des techniques d’imagerie ont permis de montrer que la biodisponibilité du principe actif pouvait être multipliée par trois grâce à la rétention magnétique. L’accumulation de vecteurs magnétiques à l’endroit désiré du tractus gastro-intestinal provoque une surconcentration du principe actif menant à une augmentation de son passage transmembranaire et ainsi à l’augmentation de la dose absorbée dans la circulation systémique.

La présente invention concerne un néo-matériau hybride de séquestration de principe actif dans une émulsion fluide concentrée comprenant : -un coeur hydrophobe comprenant au moins un principe actif doté d'au moins un cycle aromatique, -une couche de tensioactif anionique de type sels d'acides carboxyliques lipophiles, -une phase lipidique monodisperse dispersée dans une phase aqueuse continue, ladite phase lipidique comprenant au moins un tensioactif amphotère lipidique portant au moins deux chaînes d'acides gras, un groupement glycéryl et une tête ionisée, -une couche superficielle de tensioactif non-ionique, amphiphile portant un élément hydrophobe fonctionnalisé par un, deux ou trois groupes hydroxyles libres et un élément hydrophile mixte constitué par un groupement glycéryl et une chaîne polyéthylène glycol. Un procédé permettant d'obtenir un tel matériau, l'utilisation de ce matériau pour la réalisation de produits alimentaires ainsi que les produits alimentaires comprenant un tel matériau sont également revendiqués., The present invention relates to a novel hybrid material for sequestering active principle in a concentrated fluid emulsion comprising: - a hydrophobic core comprising at least one active principle provided with at least one aromatic ring, - a layer of anionic surfactant of lipophilic carboxylic acid salt type, - a monodisperse lipid phase dispersed in a continuous aqueous phase, said lipid phase comprising at least one lipid amphoteric surfactant bearing at least two fatty acid chains, a glyceryl group and an ionized head, - a surface layer of amphiphilic nonionic surfactant bearing a hydrophobic element functionalized by one, two or three free hydroxyl groups and a mixed hydrophilic element constituted by a glyceryl group and a polyethylene glycol chain. A process that makes it possible to obtain such a material, the use of this material for producing food products and also the food products comprising such a material are also claimed.

Les roténoïdes, composés dérivés de la voie du métabolisme phénylpropanoïde, sont en grande partie accumulés dans les feuilles de "Tephrosia vogelii$. Des cultures de suspensions cellulaires hétérotrophes et photomixotrophes de cette plante tropicale ont été obtenues. Les lignées cellulaires sont toutes deux capables de produire des roténoïdes, mais une production spéciale est observée dans chaque type de culture cellulaire. La lignée cellulaire photomixotrophe accumulait de la roténone et de la dégueline, et la lignée cellulaire hétérotrophe produisait essentiellement de la dégueline et de la téphrosine. (Résumé d'auteur)

La présente invention concerne un procédé de protection de principes actifs utilisés dans l'alimentation animale et humaine comprenant les étapes suivantes, réalisées à une température inférieure ou égale à 600C et sous atmosphère non contrôlée : mélanger un principe actif avec un cation métallique en présence d'eau et de glycérol au cours d'une réaction de chélation pour obtenir un premier complexe; mélanger ledit premier complexe obtenu à l'étape précédente avec du monolaurate de glycérol présentant un degré de pureté supérieur à 30 % au cours d'une réaction d'émulsifîcation pour obtenir une émulsion; mélanger l'émulsion obtenue à l'étape précédente avec une source de silice amorphe au cours d'une réaction d'adsorption pour obtenir un complexe final d'actif protégé. Le produit obtenu selon le procédé objet de l'invention peut être utilisé comme complément alimentaire pour l'homme ou l'animal., The invention relates to a method for protecting active principles used in animal and human food, said method comprising the following steps carried out at a temperature lower than or equal to 600 DEG C and in an uncontrolled atmosphere: mixing an active principle with a metal cation in the presence of water and glycerol during a chelation reaction in order to obtain a first complex; mixing said first complex obtained during the previous step with a glycerol monolaurate having a purity index higher than 30% during an emulsifying reaction in order to obtain an emulsion; mixing the emulsion obtained during the previous step with an amorphous silica source during an adsorption reaction in order to obtain a final complex of the protected active agent. The product obtained by the method of the present invention can be used as a food additive for humans or animals.

L'administration orale est prédominante dans les prescriptions de médicaments à cause de sa simplicité. En effet, les comprimés représentent environ 80% des formes d'administration. La raison principale de sa popularité par rapport aux solutions aqueuses est la simplicité de sa fabrication et la stabilité du principe actif par rapport aux solutions aqueuses [43]. Un intérêt majeur a donc du être porté à la science pharmaceutique sur la conception de forme de dosage d'administration orale [72,68]. La fabrication des comprimés nécessite une étape de densification des poudres par compression. Ce processus n'est pas d'ailleurs exclusif de la pharmacie. Deux points peuvent être pris en considération : 1. la formulation et le choix technologique des excipients qui conditionnent l'obtention de comprimés de propriétés mécaniques adéquates. 2. la phase de mise à disposition du principe actif dans l'organisme doit être fortement influencée par l'étape de compression. Pour ces raisons, il est indispensable de connaître les mécanismes fondamentaux de compaction des poudres, les mécanismes qui vont conduire à l'obtention d'un comprimé répondant à des critères de qualité élevés d'un point de vue pharmaceutique. Ce travail se situe, notamment, dans l'optique future de modélisation, voire de commande ou diagnostic où le LAGEP pourrait intervenir. Dans le présent travail, on a fait une recherche bibliographique investiguant le processus de compression, explicitant les problèmes liés à ce processus, l'origine de ces problèmes, les solutions proposées récemment, et les problèmes qui restent toujours posés et qui seront l'objet de futures recherches. On a réparti ce travail en cinq chapitres : le premier chapitre traite des généralités concernant la compaction des poudres et les étapes de fabrication des comprimés, qu'on analysera plus en détail dans les chapitres suivants. Le deuxième chapitre traite des caractéristiques des produits préparés (poudres), du procédé de leur préparation avant compression et de l'influence de ces caractéristiques sur le comportement de la compression. Le troisième chapitre traite des différents modèles de compression proposés à nos jours, les critiques apportés à l'usage de certains modèles, le rejet d'autres ainsi que les difficultés rencontrées pour l'évaluation de certains paramètres des modèles liés aux caractéristiques des poudres. Le quatrième chapitre traite des caractéristiques mécaniques obtenues après compression des compacts et de l'influence des caractéristiques des poudres sur ces dernières : le phénomène de dissolution, qui est une caractéristique très importante dans les tests de la pharmacopée européenne. Le cinquième chapitre résume justement les différents tests auxquels est soumis un comprimé après son éjection de la matrice, pour valider ou rejeter le lot dont il est issu. Enfin, une conclusion générale rappelle les différentes nouvelles découvertes de la recherche dans le domaine de la pharmacie.

Afin de faciliter la production de comprimés à base du principe actif X, une granulation humide est utilisée pour produire des granules intermédiaires. Ces granules intermédiaires sont alors mélangés à des excipients pour compression directe pour produire des mélanges de différentes concentrations prêts à être compressés. Deux concentrations de granules intermédiaires sont utilisées pour la fabrication de quatre mélanges pour compression de concentrations différentes. La transposition d'échelle de ce procédé ainsi que son transfert de technologie sur le futur site de production montrent un problème d'uniformité de teneur en principe actif pour le mélange pour compression à 0,05mg/150mg. Bien que l'uniformité de teneur en principe actif des comprimés fabriqués à partir du mélange pour compression à 0,05mg/150mg soit acceptable, il parait plus prudent de changer la stratégie de fabrication. Cette étude montre que ce procédé utilisant des granules intermédiaires est utile lorsqu'une faible concentration en principe actif est utilisée pour produire des comprimés. De plus, ce procédé est robuste tant que la dilution est supérieure à 6%.

No English abstract, Ces recherches ont pour objet d'améliorer la compréhension des phénomès de densification de poudres pharmaceutiques. Différents modèles ont été développés pour permettre d'expliquer les variations de propriétés des compacts (porosité, surface spécifique et résistance à la rupture) en fonction de paramètres opératoires (pression atteinte, durée de maintien sous pression). Les études menées sur le comportement des produits purs sont étendues à des mélanges binaires pour lesquels des lois de mélange originales sont décrites. Les modèles ont été validés sur différents excipients (lactose, saccharose, polyvinylpyrrolidone) et sur des principes actifs à base de kétoprofène. L'influence des paramètres morphologiques (taille des grains) et structuraux sur les propriétés precitées ont été mises en evidence.

A new triterpenoid saponin, named polysciasaponin, has been isolated from Polyscias scutellaria leaves and identified as 3-O-[β-D-glucopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-glucuronopyranosyl] oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranoside. The structure was established by chemical and spectroscopic means (fabms, 13 C nmr, gc-ms)

account is given of the effectiveness against Caryedon serratus of powders of T. ephrosia vogelii (a known source of rotenone) and of five other plants traditionally used in the Congo to protect groundnuts. At application rates of 1:40 w/w, Chenopodium ambrosioides and T. vogelii affected the survival of C. serratus adults, 90.0 and 98.8% of them dying within 13 days, respectively. No or very few eggs were laid. Other plant materials had little or no effect on the different stages of the insect. The protection of stored pro by the use of plant materials is a copnon practice among . smallholder farmers in Africa. Repellent, anti-feeding, and insecticidal substances have been identified in a large variety of plant species, long before the "industrial insecticide revolution" in the 1930's and 1940'~~ when compounds such as nicotine, derris and pyrethrum were the only effective insecticides (Green et al., 1979). Azadirachtin, a component of Azadirachta indica A. Juss. and Melia azedarach L. (Meliaceae), is presently considered as a promising alternative to synthetic insecticides, and is currently under investigation in several developing countries (Jotwani and Srivastava, 1981; Ivbijaro, 1983; Jilani, 1983). Plants traditionally used in the tropics to protect stored products against various insect pests have been 'reviewed by Golob and Webley (1980). In the Congo, Lippia multiflora Hochst, Eupatorium odoratum L., Ocimum canum L., Nicotiana tabacum L. and Chenopodium ambrosioides L. are used by farmers to protect beans against Acanthoscelides obtectus (Say) and Callosobruchus maculatus (F.), as well as groundnuts against Caryedow serratus (O1 .), but their efficiency, according to the farmers themselves, is extremely low. Some of these plants have known pharmacological properties. In particular, C. ambrosioides, known in the New World as "Mexican tea", is used in Africa as a cure for minor disorders and also as an anthelminthic. According to Kerharo (1974), it owes its therapeutic properties to ascaridole, a *terpenic peroGde. The present experiment was desigried to investigate the toxicity of these plants to Caryedon serratus, which is the most serious pest of groundnuts in central Africa (Matokot et al., 1987). compound known as deguelin (Kerharo, 1974). Considerable work was done, before World War II, to assess the possibility of using extracts of Tephrosia spp. from Africa, southern Asia and Latin America as a source of insecticides with a low toxicity to mammals and a short persistence (Le Pelley and Sullivan, 1936; Anon., 1938; Hansberry and Clausen, 1945). 1

L'efficacité de poudres de #Tephrosia vogelii$ (une source connue de roténone) et de cinq autres plantes utilisées traditionnellement au Congo pour la protection des stocks contre les insectes, a été évaluée. A la dose de 1 pour 40, #Chenopodium ambrosioides$ et #Tephrosia vogelii$ affectent la survie des adultes de #Caryedon serratus$ : 90,0 et 98,8 %, respectivement, meurent au bout de 13 jours. Le nombre d'oeufs pondus est très faible ou nul. Les autres plantes n'ont aucun effet ou un effet mineur sur les différents stades de l'insecte. (Résumé d'auteur)

Les études récentes ont montré la diversité des régimes alimentaires et des relations acridiens-plantes. Toutes les étapes de la spécialisation trophique, de la monophagie à la polyphagie sont observées. Les différents facteurs susceptibles de réduire le spectre de plantes consommables par une population acridienne sont envisagés à travers les exemples pris dans la faune ouest-africaine et la littérature. La taxonomie des plantes intervient seulement dans la définition de trois grands types de régime : graminivore, non-graminivore et mixte. La constitution biochimique, la distribution spatiale, le cycle annuel des végétaux doivent être considérés ensemble pour tenter d'expliquer les situations décrites. La structure du tapis végétal est un élément fondamental dans la description de la niche écologique des criquets. Enfin, les Orthoptères sont l'objet d'une importante prédation. Les mécanismes d'échappement au prédateur créent des contraintes essentielles dans la mise en place des relations criquets-plantes. La plante est non seulement la source nutritive, mais aussi l'habitat du criquet. Les deux composantes peuvent être ou non confondues dans la même espèce végétale. (Résumé d'auteur)

L'activité antiplasmodiale, in vitro, in vivo du Sergeolide, Quassinoide isolé de #Picrolemma pseudocoffea$ a été mesurée, in vitro, sur des cultures de #Plasmodium faliciparum$ et in vivo par le test classique de la mesure de l'activité schizonticide sur le paludisme du rongeur, à #Plasmodium berghei$. Le sergeolide manifeste une forte activité antiplasmodiale, aussi bien in vitro que in vivo, à des doses extrêmement faibles. Une concentration de 0,006 microg/ml inhibe complètement la croissance des cultures de diverses souches de #Plasmodium faliciparum$, sensibles et résistantes à la choroquine. Une dose de 0,26 mg/kg/j réduit considérablement la virulence du paludisme à #Plasmodium berghei$ chez la souris. Cependant, la forte toxicité du sergeolide (DL50 : 1,8 mg/kg) limite l'intérêt de ce composé dans le traitement curatif du paludisme. (Résumé d'auteur)

Bioactivity-directed fractionation of the MeOH extract of the stem barks of #Rollinia emarginata$ resulted in the isolation of six compounds, four acetogenins, rolliniastatin-1, sylvaticin, squamocin, and rollidecin B, one lignan, lirioresinol B, and an oxoaporphine, liriodenin. Their structures were determined by spectroscopic analysis and their in vitro leishmanicidal and trypanocidal properties are reported. (Résumé d'auteur)