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Acquired antimicrobial resistance (AMR) occurs when bacteria, viruses, fungi, and parasites change over time and cease to respond to drugs to which they were previously susceptible(1). This makes infections more difficult to treat and increases the risk of pathogens spreading, leading to higher mortality. Although the term antimicrobial refers to antibiotics, antivirals, antifungals, and antiparasitics, this article focuses on issues related to the use of antibiotics in the Brazilian context.

Orientador: Maria Luiza Moretti Branchini Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O Staphylococcus aureus é um importante agente etiológico de infecções hospitalares. Cepas de S. aureus resistentes à oxacilina (SARO) têm sido causadoras de surtos e endemias em hospitais, particularmente os de médio e grande porte e nos universitários. Diversas medidas de controle são empregadas com o objetivo de reduzir a disseminação deste agente dentro das unidades de saúde. Entretanto, uma vez o SARO estabelendo-se como endêmico, sua erradicação é bastante dificil. O emprego de técnicas de discriminação através da análise do DNA de cepas causadoras de infecções hospitalares é um recurso valioso para confirmar a eficácia de medidas de controle de agentes de infecção hospitalar. O SARO foi introduzido no Hospital das Clínicas da UNICAMP em 1990, tomando-se endêmico em diversas unidades, entre elas, a enfermaria de Moléstias Infecciosas (MI). A partir de 1993 foi aberta a unidade de Leito Dia (LD) para atendimento semi-ambulatorial de pacientes portadores de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA). Estes pacientes com freqüência sofrem reinternações na enfermaria de MI e por este motivo questionou-se a importância deste grupo de pacientes na epidemiologia de SARO no hospital. Este estudo objetivou estudar a incidência de colonização nasal por SARO nos pacientes com SIDA em tratamento na enfermaria de MI e LD. Foi analisado o perfil genômico de cepas de SARO responsáveis por colonização e infecção dos pacientes em tratamento nestas duas unidades, utilizando-se a técnica de eletroforese de campo pulsátil "Pulsed-Field Gel Electrophoresis" (pFGE). Na primeira etapa deste trabalho, foram coletados semanalmente swabs de narina anterior (SNF) de 178 pacientes com SIDA no LD e MI de dezembro de 1993 a dezembro de 1995. O periodo de seguimento variou de 1 a 720 dias no LD (média: 141,3 dias) e de 1 a 270 dias no MI (média: 8,68 dias). Dentre os pacientes acompanhados, 62 (34,83%) apresentaram pelo menos uma cultura positiva para SARO. Foram colhidos 1.239 SNF (média: 7 SNF por paciente), sendo estes: 1085 SNF negativos, 116 positivos para SARO e 38 positivos para S. aureus sensível à oxacilina. Foram observados 18 episódios de isolado único de SARO, nos casos de pacientes que não puderam ser seguidos posteriormente. Observaram-se 27 episódios de colonização transitória e 27 episódios de colonização persistente. Houve diferença significativa na detecção de SARO nos grupos de pacientes em foram colhidos mais que 3 SNF por paciente no LD e MI quando comparados com os grupos em que foram colhidos 1 ou de 2 a 3 SNF por paciente. Na segunda etapa, foram analisadas por PFGE 60 cepas de SARO isoladas de 33 pacientes com e sem SIDA, em tratamento no LD e MI. Nestas cepas pode-se identificar 7 perfis genômicos (A, A¹, A², B, C, D e E). Detectou-se um perfil predominante "A" em 52 (86,66%) das cepas analisadas. Não houve diferença significativa na presença do perfil "A" entre pacientes com ou sem SIDA. Entre as cepas analisadas por PFGE algumas foram coletadas de um mesmo paciente, porém em datas diferentes. Em 11 casos, estes isolados eqüenciais apresentaram o mesmo perfil genômico. Em três casos houve mudança do perfil genômico em isolados seqüenciais de pacientes. Concluindo, observou-se alta incidência de SARO no grupo de pacientes com SIDA acompanhados neste estudo. O predomínio do perfil genômico "A" no LD e MI indica transmissão cruzada nas duas unidades, sugerindo que estes pacientes devem ser considerados potenciais portadores de SARO Abstract: The Staphylococcus aureus is an important nosocomial pathogen. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains has been caused outbreaks and endemics at hospitals, main1y in university and terciary care hospitals. Many control measures are used by health care units to reduce MRSA spread. There is some difficult to eradicate MRSA in hospitals where it has been endemic. Epidemiological surveillance of nosocomial pathogens is frequently aided by the application of DNA typing methods in order to determine the effectiveness of control measures. Since 1990, MRSA has become endemic in some wards at Hospital das Clínicas of the UNICAMP. Among them there is the Infectious Diseases (ID) ward. In 1993 a day care unit was created to care for AIDS patients. This group of patients needs frequent hospitalization at ID ward and their role in the MRSA epidemiology has been unclear. The objective was to study the incidence of nasal colonization by MRSA in AIDS patients in the AIDS day care unit and ID ward. It was performed a chromosomal DNA analysis of MRSA colonization and infection strains in both units, using Pulsed-Field Gel Electrophoresis (PFGE). This study was carried out in two phases: first the AIDS patients were followed from the AIDS day care unit and ID ward from December 1993 to December 1995. Swabs of anterior nares cultures (SN) were weekly obtained from these patients. 178 AIDS patients were followed and 62 (34, 83%) had at least one positive culture for MRSA. The average follow up in AIDS day care unit was 141,3 days (range: 1 - 720) and in the ID ward was 8,68 days (range: 1 - 270). It was obtained 1239 SN (mean: 7 SN per patient): 1085 SN negative, 116 positive for MRSA and 38 positive for methicillin-sensitive S. aureus. It was found 18 patients with a single positive culture without follow-up. There were 27 transient colonization episodes and 27 persistent colonization episodes. There was difference among the group of patients in wich were collected more than three SN in LD and MI units comparing with the two other groups that were collected 1 or from 2 to 3 SN per patient. Sixty MRSA strains from 33 AIDS patients and non-AIDS patients cared for in the day care unit and ID ward were typed by PFGE. It was found 7 difIerent profiles (A, AI, A2, B, C, D e E). The profile "A" was found in 52 (86,66%) isolates typed. There was no statistical difference ong AIDS and non-AIDS patients with respect to this profile. Some of the strains typed have been collected from the saroe patient in different days. In 11 cases, these sequential isolates show the same profile. In 3 cases, the sequential isolates changed their profile. In conclusion, this study detected high MRSA incidence in AIDS patients. The predominance of the profile "A" at the AIDS day care and ID units strongly suggest cross-colonization and these patients shouldbe considered potential MRSA carrier Mestrado Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Maria Luiza Moretti, Rogerio de Jesus Pedro Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Pacientes com HIV/Aids são potencialmente uma população de maior risco para aquisição de Infecções Hospitalares (IH) quando comparados a outros grupos de pacientes hospitalizados. Dados da literatura indicam que a infecção mais comum nestes pacientes é a Infecção da Corrente Sanguínea (ICS) e o principal agente etiológico é o Staphylococcus aureus. O presente estudo desenvolveu-se em duas fases. Na primeira fase foi realizada uma avaliação das IH ocorridas em pacientes HIV-positivos comparando com pacientes HIV-negativos internados na Enfermaria de Moléstias Infecciosas (MI) do Hospital das Clínicas (HC) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Na segunda fase foi realizada a pesquisa de colonização por S. aureus em pacientes HIV-positivos atendidos ambulatorialmente na Unidade de Pesquisa Clínica (UPC) da Disciplina de Moléstias Infecciosas da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP. Foram coletadas três amostras de swab nasal em dias diferentes em pacientes sem história de internação prévia por até 2 anos antes do início do seguimento. As amostras de S. aureus obtidas da pesquisa de colonização nasal foram genotipadas utilizando-se a técnica de "Pulsed-Fiel Gel Electrophoresis" (PFGE). Potenciais fatores associados com a colonização nasal por S. aureus foram avaliados. Os resultados da Fase I revelaram que os pacientes HIV-positivos apresentaram maiores taxas de IH quando comparados com o grupo de controle. Os pacientes HIV-positivos foram submetidos a maior número de cateteres venosos centrais-dia e sondagens vesicais de demora-dia do que os pacientes HIVnegativos internados na mesma unidade. A localização topográfica mais freqüente foi a ICS e o principal agente etiológico identificado foi o S. aureus. A aquisição de S. aureus em pacientes HIV-positivos foi significantemente maior do que nos demais pacientes. Os resultados da Fase II demonstraram uma taxa de colonização nasal por S. aureus de 63,1% nos pacientes incluídos na pesquisa (70 em 111). Os padrões de colonização identificados foram: a) colonização ausente, com três amostras negativas (36%); b) colonização transitória, com apenas uma amostra positiva (25%) e c) colonização persistente, com duas ou três amostras positivas (39%). Utilizando técnica de PFGE, a colonização persistente foi subcategorizada em: c1) persistente simples, que apresenta o mesmo perfil genômico entre as amostras (24%); c2) persistente múltipla, que apresenta diferentes perfis genômicos entre as amostras (7%) e c3) persistente combinada, que apresenta duas amostras com perfil genômico idêntico e uma amostra com perfil genômico diferente (8%). O fator de risco associado com a colonização nasal por S. aureus foi a classificação clínica e laboratorial de Aids, segundo os critérios do Centers for Disease Control and Prevention (CDC). O uso de antimicrobianos no momento da coleta ou até 6 meses antes foi associado com resultados negativos para a pesquisa de S. aureus. Não foram identificados fatores especificamente associados com os diferentes tipos de Colonização identificados Abstract: Patients with HIV/AIDS have potentially higher risk for Nosocomial Infection (NI) acquisition comparing other hospitalized groups of patients. In reviewing literature, the most common infection in these patients is the Blood Stream Infection (BSI) and the Staphylococcus aureus is the principal etiologic agent. The present study was developed in two phases. Phase I was developed at the Infectious Diseases Ward (IDW) in the Hospital das Clínicas (HC) from Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) evaluating NI developed among patients who were HIV-positive and comparing to NI developed among patients who were HIV-negative. Phase II objective was to study the S. aureus nasal colonization from HIV-positive outpatients without history of hospitalization within two years before the beginning of the follow-up of this study and was developed at the Unidade de Pesquisa Clínica (UPC) of de Infectious Diseases Department from UNICAMP. Three samples of nares swabs were collected in different days. The DNA profiles of the samples of S. aureus obtained from patients were analyzed by using Pulsed-Field Gel Electrophoresis (PFGE). Potential risk factors associated to the nasal colonization for S. aureus were accessed. Phase I results showed that HIV-positive patients had higher rates of NI than HIV-negative patients. The HIV-patients were more likely to have a central venous catheter or urinary catheter than HIV-negative patients cared for in the same ward. The most frequent NI site was the BSI and the S. aureus was the principal identified etiologic agent. HIV-positive patients were more likely to have S. aureus infection compared to the HIV-negative patients. Results from Phase II detected the presence of S. aureus nasal colonization in 70 of 111 enrolled HIV-patients (63,1%). Nasal colonization for S. aureus were classified as: a) absent: patients having three negative results, in 36% of the cases; b) transient: patients having one positive results, in 25% of the cases; and c) persistent: patients having two or three positive results, in 39% of the cases. By using PFGE, the last category were subdivided into: c1) simple persistent, patients having two or three positive samples with the same DNA profile, in 24% of cases; c2) multiple persistent, patients having positive samples with different profiles, in 7% of cases, and, c3) combined persistent, patients having two positive samples with the same profile and one positive sample with different profile, in 8% of cases. Clinical and laboratorial classification of AIDS, using Centers for Disease Control and Prevention (CDC) criteria, was identified as the risk factor for S. aureus nasal colonization. The antibiotics use at the moment of collection of nasal swab or 6 months before were associated with negative results for S. aureus. No specific risk factors were associated with different types of colonization Doutorado Ciências Básicas Doutor em Clínica Médica