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Introduction : à l’heure où l’activité physique (AP) apparaît comme une thérapeutique non médicamenteuse de choix pour lutter contre les pathologies cardio-vasculaires, la mortalité et l’incidence de ces pathologies continuent d’augmenter chez les femmes. Cette situation préoccupante doit nous conduire à optimiser l’engagement vers la pratique d’AP des patientes cardio-vasculaires afin d’améliorer leur santé et leur qualité de vie. Dans ce contexte, notre étude a cherché premièrement à hiérarchiser les freins et les motivations à la pratique d’AP chez les femmes atteintes de pathologies cardio-vasculaires et secondairement à comparer les freins et les motivations en fonction du niveau d’activité physique des patientes.Matériel et méthode : nous avons réalisé une étude quantitative observationnelle transversale sur un échantillon de femmes atteintes de pathologies cardio-vasculaires en région Provence-Alpes-Côte d’Azur. Les femmes de l’étude ont été recrutées en cabinet de médecine générale, en cabinet de cardiologie et en service de cardiologie. Elles ont été interrogées, de novembre 2022 à février 2023, par le biais d’un questionnaire sur leurs données socio-démographiques, leur niveau d‘activité physique et sur les freins et les motivations à leur pratique d’activité physique.Résultats : au sein de notre population les freins les plus représentés et les plus limitants pour pratiquer une activité physique sont les symptômes physiques : asthénie, dyspnée et douleurs, et ce quel que soit le niveau d’activité physique des patientes. Ensuite les femmes ayant un niveau d’activité faible sont plus freinées par le caractère ennuyeux de l’activité physique, la peur d’avoir un problème cardiaque à l’effort, le manque de confiance en soi et le manque de culture sportive, tandis que les femmes ayant un niveau d’activité physique suffisant sont davantage freinées par les aspects organisationnels comme le coût des activités, la distance au lieu de pratique et le manque de temps. Par ailleurs, la sensation de bien être apportée par l’activité physique, les bienfaits sur la santé psychique et le plaisir dans la pratique sont les leviers les plus représentés et les plus motivants à pratiquer une activité physique, quel que soit le niveau d’activité physique des patientes. Conclusion : l’apport des résultats pourrait permettre aux médecins d’avoir une vision anticipée des principaux freins et motivations à la pratique d’AP chez les femmes atteintes de pathologies cardio-vasculaires. Ils pourraient ainsi pressentir les solutions à apporter pour accompagner au mieux les patientes cardiaques vers un changement de vie plus actif.

Aujourd’hui la pollution de l’air est considérée comme un problème majeur de santé publique. Elle est responsable de 48 000 décès par an en France. Elle est classée par les experts parmi les facteurs de risque cardiovasculaire modifiables majeurs. Les pathologies cardiovasculaires en lien avec la pollution de l’air sont étayées par de nombreuses études épidémiologiques. Les mécanismes biologiques et physiopathologiques sont mis en évidence par les études toxicologiques animales et humaines. Il parait donc essentiel de prendre en compte ces données dans la pratique médicale. Les médecins généralistes intègrent-ils les récentes données concernant l’implication des polluants sur la santé cardiovasculaire ? Nous explorons à travers notre étude qualitative le ressenti, les connaissances, le vécu des médecins généralistes de l’Hérault vis-à-vis de la pollution atmosphérique dans la prévention cardiovasculaire, par des entretiens directifs. Si plus de la moitié de l’échantillon admet que la pollution peut avoir un effet néfaste sur la morbi-mortalité cardiovasculaire, aucun n’a conscience de son ampleur sanitaire. Les questions sous forme de cas cliniques soulignent l’absence d’interrogation sur l’exposition à la pollution extérieure en pratique quotidienne. Plus de 50% des médecins interrogés ne s’estiment pas bien formés. Il apparait clairement que les médecins se sentent concernés par cette question et souhaite acquérir plus de connaissance à ce sujet. Un ajout de cet item dans la maquette de formation du diplôme de médecine générale serait intéressant. Notre étude met aussi en avant un manque d’outil permettant l’utilisation de ces données. Une mesure biologique du « black carbon » permettrait une évaluation plus objective de l’exposition à la pollution par les véhicules diesel. Elle serait un outil concret pour l’exercice de la médecine générale.

Understanding and predicting the hemodynamics of cardiovascular pathologies is crucial to improve the management and diagnosis of such diseases. Mathematical blood flow models are a suited alternative to classical approaches such as invasive measurements, data analysis methods, and medical imaging techniques. To be used as predictive tools for patient-specific studies, blood flow models need to be computed in real medical time, typically the diagnosis time. Three-dimensional models that simulate the interaction between the fluid and the mechanics of the arterial wall provide really precise data, however, they require important computational resources. Reduced-order models allow determining the pressure and flow fields with a low computational cost and in regions of the arterial network inaccessible to visualization techniques and invasive measurements. The goal of this thesis is therefore to derive a hierarchy of reduced-order models, from simple to complex, in order to study different pathologies as for instance vascular stenoses, or pulmonary hypertension.; Comprendre et prédire l’hémodynamique impliquée dans les pathologies cardiovasculaires est essentiel pour améliorer la gestion et le diagnostic de ces maladies. Les modèles d'écoulement sanguins sont une alternative intéressante aux approches classiques comme les examens invasifs et les techniques d’imagerie médicale. Pour être utilisés comme des outils prédictifs pour des simulations patient-spécifique, les modèles doivent avoir un temps de calcul réduit, de l’ordre de celui du diagnostic médical. Les modèles complexes tri-dimensionnels qui considèrent les interactions entre le fluide et la structure du tissue artériel fournissent des données très précises. Néanmoins, ils nécessitent un coût, à la fois numérique et paramétrique, trop important pour être utilisés dans de grands réseaux vasculaires. Les modèles dits réduits permettent, eux, de déterminer les champs de pression et vitesse avec un coût de calcul faible et à des emplacements du réseau artériel inaccessible aux techniques de visualisation ou aux méthodes de mesure classiques. Cette thèse se concentre donc sur ces modèles réduits et nous dérivons une hiérarchie de modèles, du plus simple au plus complexe, que nous appliquons pour étudier différentes pathologies comme par exemple les sténoses vasculaires ou encore l'hypertension pulmonaire.

International audience; Background: Inflammation is involved during acute myocardial infarction, and could be an interesting target to prevent ischaemia-reperfusion injuries. Colchicine, known for its pleiotropic anti-inflammatory effects, could decrease systemic inflammation in this context.Aims: To evaluate the impact of colchicine on inflammation in patients admitted for ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).Methods: All patients admitted for STEMI with one of the main coronary arteries occluded, and successfully treated with percutaneous coronary intervention, were included consecutively. Patients were randomized to receive either 1 mg colchicine once daily for 1 month plus optimal medical treatment or optimal medical treatment only. C-reactive protein (CRP) was assessed at admission and daily until hospital discharge. The primary endpoint was CRP peak value during the index hospitalization.Results: Forty-four patients were included: 23 were treated with colchicine; 21 received conventional treatment only. At baseline, both groups were well balanced regarding age, sex, risk factors, thrombolysis in myocardial infarction flow and reperfusion delay. The culprit artery was more often the left anterior descending artery in the colchicine group (P = 0.07), reflecting a more severe group. There was no significant difference in mean CRP peak value between the colchicine and control groups (29.03 mg/L vs 21.86 mg/L, respectively; P = 0.36), even after adjustment for type of culprit artery (26.99 vs 24.99 mg/L, respectively; P = 0.79).Conclusion: In our study, the effect of colchicine on inflammation in the context of STEMI could not be demonstrated. Further larger studies may clarify the impact of colchicine in acute myocardial infarction.; Contexte: L’inflammation, impliquée au cours de l’infarctus du myocarde, pourrait représenter une cible thérapeutique intéressante et limiter les lésions d’ischémie-reperfusion. La colchicine, aux effets anti-inflammatoires pléiotropes, pourrait diminuer l’inflammation systémique au cours de l’infarctus du myocarde.Objectif: Évaluer l’impact de la colchicine sur l’inflammation systémique, dans l’infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.Méthodes: Tous les patients admis pour infarctus du myocarde avec occlusion de l’une des trois artères principales traités avec succès par angioplastie primaire étaient inclus de manière consécutive. Ils étaient randomisés pour recevoir 1 mg de colchicine par jour pendant 1 mois, en sus du traitement médical optimal, ou le traitement médical optimal seul. La C-réactive protéine était dosée à l’admission et quotidiennement jusqu’à la sortie. Le critère de jugement principal était le pic de CRP au cours de l’hospitalisation.Résultats: Quarante-quatre patients ont été inclus, 23 ont reçu la colchicine et 21 le traitement conventionnel seul. Les caractéristiques de base étaient comparables entre les 2 groupes concernant l’âge, le sexe, les facteurs de risque cardiovasculaires, le flux TIMI et le délai de reperfusion. L’artère interventriculaire antérieure était le plus souvent l’artère coupable dans le groupe colchicine (p = 0,07) reflétant un groupe plus sévère. Il n’y avait aucune différence significative entre les 2 groupes concernant la valeur du pic de CRP (29,03 mg/L dans le groupe colchicine vs 21,86 mg/L dans le groupe témoin ; p = 0,36), même après ajustement sur le type d’artère coupable (26,99 vs 24,99 mg/L ; p = 0,79).Conclusion: Aucun effet de la colchicine sur l’inflammation systémique dans l’infarctus du myocarde n’a pu être démontré. Des études complémentaires de plus grande envergure apparaissent nécessaires pour clarifier l’impact de la colchicine dans l’infarctus du myocarde.

Introduction : The purpose of this study is to evaluate the impact of cardiac rehabilitation on adherence to the Mediterranean diet.Materials and methods : This is an observational, prospective, single-center study, with subgroup analysis, performed at the cardiac SSR of the Bastia hospital center, before / after a cardio-vascular rehabilitation program between October 2018 and June 2019. Including patients are adults, admitted to the rehabilitation center, in primary or secondary prevention for a first rehabilitation. Patients who have had previous rehabilitation, have not completed their program or are unable to complete the questionnaire are excluded. The patient responds at admission and at the end of the program to a standardized food questionnaire during a personal medical interview. This semi-quantitative questionnaire includes 14 items evaluating the consumption of the main constituents of the Mediterranean diet by patients. The primary outcome measure is the impact of cardiac rehabilitation on the Mediterranean diet adherence score in patients before rehabilitation begins and then at the end.Results : 187 patients performed their rehabilitation during the inclusion period. The average duration of follow-up is 52 days. 28 patients are excluded. 159 patients are included. Patients in the cohort are mainly men, retired, in secondary prevention. The average age is 63.4 years. The results of the main criterion show a significant increase in the Mediterranean diet adhesion score of 2.67 points with a 95% CI [-2.96; -2.37], p Conclusion : Cardiac Rehabilitation increases adherence to the Mediterranean Diet.; Introduction : Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de la réadaptation cardiaque sur l'adhésion au régime méditerranéen.Matériels et méthodes : Il s'agit d'une étude observationnelle, prospective, monocentrique, avec analyse en sous-groupe, réalisée au SSR cardiaque du centre hospitalier de Bastia, avant / après un programme de rééducation cardiovasculaire entre octobre 2018 et juin 2019. Les patients inclus sont majeurs, admis au centre de réadaptation, en prévention primaire ou secondaire pour une première réadaptation. Les patients ayant déjà eu une rééducation, n'ayant pas terminé leur programme ou étant incapables de répondre au questionnaire sont exclus. Le patient répond à l'admission, puis à la fin du programme à un questionnaire alimentaire standardisé lors d'un entretien individuel médical. Ce questionnaire semi-quantitatif comprend 14 items évaluant la consommation des principaux constituants du régime méditerranéen par les patients. Le critère d'évaluation principal évalue l'impact de la réadaptation cardiaque sur le score d'adhésion au régime méditerranéen chez les patients avant le début de la réadaptation puis à la fin.Résultats : 187 patients ont effectué leur rééducation au cours de la période d’inclusion. La durée moyenne de suivi est de 52 jours. 28 patients sont exclus. 159 patients sont inclus. Les patients de la cohorte sont majoritairement des hommes, retraités, en prévention secondaire. L'âge moyen est de 63,4 ans. Les résultats du critère principal montrent une augmentation significative du score d'adhésion au régime méditerranéen de 2,67 points avec un IC à 95% [-2,96; -2,37], p Conclusion : La réadaptation cardiaque augmente l'adhésion au régime méditerranéen.

Les pathologies cardiovasculaires représentent la deuxième cause de décès chez l’homme et la première chez la femme. Aucun âge n’est épargné du fait de l’augmentation des facteurs de risques, que sont le tabac, le stress, le surpoids ou la sédentarité. La pratique régulière d’une activité physique améliore l’état clinique des patients, contribue à diminuer les traitements pharmacologiques, améliore leur qualité de vie et espérance de vie. La Haute Autorité de Santé la considère comme une thérapeutique non médicamenteuse et encourage sa prescription par les médecins via le dispositif du sport sur ordonnance. La quantité, le type et l’intensité ont un effet sur le niveau de protection cardiovasculaire, en particulier coronaire. Les bénéfices ont été prouvés en prévention primaire et secondaire : une marche de 30min par jour suffit pour modifier significativement le risque cardiovasculaire. Les bénéfices de la réadaptation cardiaque ont également été prouvé. Elle combine un exercice physique adapté à la pathologie et une éducation thérapeutique permettant de lutter contre les facteurs de risques en modifiant le mode de vie des patients. La diversité des acteurs doit être complémentaire et coordonnée, le système de soins ne peut fonctionner qu’avec une symbiose interprofessionnelle. Dans un contexte d’évolution des missions du pharmacien, il représente un interlocuteur privilégié pour promouvoir l’activité physique.

For several decades, air pollution has been a major public health, ecological, health and financial challenge. Among the major sources, the emission of particulate matter by diesel-engines remain an important part of the degradation of air quality. Despite an alarming fact, it took the World Health Organization (WHO) to rank the emissions of diesel carcinogens in 2012, the scandals on pollution tests in September 2015, and lastly the peak pollution this winter 2016 so that the link between diesel, pollution and health gave rise to concern among the French public. The physical and pathological properties of diesel particles are becoming increasingly known and evaluated. Very volatile and able to penetrate deep into the lungs, diesel particles are indeed more and more dreaded by specialists. They are the cause of various health problems, largely for respiratory but also cardiovascular pathologies. The molecular mechanisms inducing these pathologies are diverse and are beginning to be better understood by scientists. Despite this, air quality improves continuously thanks to technological innovations, standards being constantly set up and re-evaluated, as well as elaborated prevention campaigns. This work aims to better understand the public health problem posed by diesel engine emissions. It will first deal with current knowledge of the physical and chemical properties of particles and their role in the respiratory and cardiovascular pathologies that they cause, from a pathophysiological and molecular point of view. Regulatory and preventive aspects will then be discussed as well as the cost for social security induced by treatments of the pathologies induced by the diesel particles emitted and the measures implemented to improve the quality of the air., La pollution atmosphérique est depuis plusieurs dizaines d’années un enjeu de santé publique, écologique, sanitaire et financier capital. Parmi les sources majeures, les moteurs à émission de particules diesel restent une part importante de la dégradation de la qualité de l’air. Malgré un constat alarmant, il faut attendre que l’Organisation mondiale de la santé (OMS) classe les émissions des véhicules diesel cancérigènes certains en 2012, les scandales sur les tests de pollution en septembre 2015, et dernièrement le pic de pollution enregistré cet hiver 2016 pour que le lien entre diesel, pollution et santé suscite l’interrogation des Français. Les propriétés physiques et pathologiques des particules diesel sont de mieux en mieux connues et évaluées. Très volatiles et capables de pénétrer profondément dans les poumons, les particules diesel sont en effet de plus en plus redoutées par les spécialistes. Elles sont à l’origine de différents problèmes de santé, en grande partie pour les pathologies respiratoires mais aussi cardiovasculaires. Les mécanismes moléculaires induisant ces pathologies sont divers et commencent à être mieux compris par les scientifiques. Malgré cela, la qualité de l’air s’améliore continuellement grâce aux innovations technologiques, aux normes mises en place et réévaluées, ainsi qu’aux campagnes de prévention élaborées. Ce travail a pour but de mieux cerner le problème de santé publique que représentent les particules émises des moteurs diesel. Elle traitera en premier lieu des connaissances actuelles sur les propriétés physiques et chimiques des particules, puis de leur rôle dans les pathologies respiratoires et cardiovasculaires qu’elles provoquent, d’un point de vue physiopathologique et moléculaire. Les aspects réglementaires et préventifs seront abordés en suivant ainsi que le coût pour la sécurité sociale provoqué par les traitements des pathologies induites par les particules diesel émises et les mesures mise en place pour améliorer la qualité de l’air.

Introduction : L’accident vasculaire cérébral est responsable d’une forte morbi-mortalité. Les études françaises réalisées en 1998 et 1999, montraient que seul 50 à 58% des personnes interrogées pouvaient citer au moins un signe d’AVC. Son pronostic est directement corrélé à la rapidité de prise en charge. L’objectif de cette étude était d’évaluer la capacité à reconnaitre les signes d’AVC chez les patients à fort risque.Matériel et Méthode : Il s’agit d’une étude prospective réalisée entre mai et décembre 2014, ouverte, observationnelle au moyen d’un questionnaire. Elle a été menée en France dans 5 pharmacies, 4 dans les Yvelines et 1 dans le Cher. Les patients inclus devaient avoir plus de 18 ans. Les critères d’inclusion étaient : au moins 3 facteurs de risques cardiovasculaires tels que décrits par la haute autorité de santé dans les recommandations pour la prise en charge de l’hypertension artérielle en 2005, antécédent de syndrome coronarien aigue, d’accident vasculaire cérébral ischémique ou accident ischémique transitoire, artériopathie oblitérante des membres inférieurs, athérome carotidien, arythmie cardiaque par fibrillation auriculaire. Les patients étaient inclus par les pharmaciens en fonction des médicaments figurant sur leur ordonnance. Un questionnaire était proposé aux patients inclus. Ce questionnaire comportait une liste de 20 signes, parmi lesquels 6 signes d’AVC. Pour chaque signe les patients inclus devaient dire s’il s’agissait d’un signe d’AVC ou non. Le questionnaire comportait d’autre questions, ouvertes et fermées, afin d’évaluer la perception des patients de leur niveau d’information et leur attitude face à un AVC. Le critère d’évaluation principal était le taux de patient retrouvant au moins trois signes d’AVC.Résultats : Le questionnaire a été distribué à 51 patients, 6 patients ont été exclus. Le nombre de patients inclus a été de 45. Parmi les 45 patients inclus, 37 (82%) patients ont reconnu au moins 3 signes d’AVC. Les patients qui ont déclaré appeler les pompiers ou le 15 étaient 35 (78%).Conclusions : Les patients à fort risque de la population étudiée sont 82% à reconnaitre au moins trois signes d’AVC, ce qui montre une amélioration du niveau de connaissance des signes d’AVC chez les patients à fort risque depuis quelques années.

The mineralocorticoid hormone aldosterone binding its receptor, the mineralocorticoid receptor (MR),regulates the renal reabsorption of sodium. Several studies showed the involvement of the aldosterone/MR complex in cardiovascular diseases, even if the activated signalling pathways are still unclear. This thesis work has been established to increase the knowledge on the mechanisms of thecardiac signalling of MR using two main purposes i) the identification of new molecular targets of the MR in the heart and ii) the understanding of the pathophysiological effects of its activation. Apharmacological approach showed that the diuretic torasemide cannot block the mineralocorticoid signalling in the cell line cardiomyocytes transfected with MR, H9C2-MR+. The study of the MR’s cardiac transactivation activity formed the most important part of this thesis work. We demonstrated with a candidate gene approach that the MR increases the expression of the gene coding the connective tissue growth factor (CTGF) and the aldosterone increases even more this effect in vivo. We foundCTGF specifically expressed in cardiomyocytes and we identified in vitro that the MR binds tohormonal responsive elements on the promoter of the gene coding CTGF. In order to investigate the whole genes differentially expressed by the two ligands of MR in the heart, we treated mice with cardiomyocyte-targeted human MR over expression and their controls with aldosterone or corticosterone. The cardiac transcriptomic analyses show that the majority of aldosterone-regulatedgenes is involved in cell division as Cyclin B1 or Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1). Also, we identified that aldosterone promotes cardiac endothelial cells proliferation.; L’hormone minéralocorticoïde aldostérone en se fixant à son récepteur, le récepteur minéralocorticoïde (RM), module la réabsorption de sodium au niveau du rein. De nombreuses étude sont rapporté l’implication du complexe aldostérone/RM dans les pathologies cardiovasculaires, sans que les voies de signalisation activées soient encore entièrement élucidées à ce jour. Ce travail de thèse se propose d’approfondir les connaissances sur les mécanismes de la signalisation cardiaque du RM à travers deux objectifs principaux i) l’identification de nouvelles cibles moléculaires du RM dans lecoeur et ii) la compréhension des effets physiopathologiques de son activation. Par une approche pharmacologique, nous avons montré que le diurétique torasémide n’est pas capable de bloquer la voie de signalisation minéralocorticoïde dans la lignée cellulaire de cardiomyocyte transfectée avec le RM,H9C2-RM+. L’étude de l’activité transcriptionnelle du RM cardiaque a concerné la majeure partie de ce travail de thèse. Par une approche gène candidat, nous avons mis en évidence que l’expression dugène codant pour le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF, pour connective tissue growthfactor) est augmentée par le RM et que l’aldostérone potentialise cet effet in vivo. Nous avons pu localiser CTGF spécifiquement dans les cardiomyocytes, et une étude in vitro nous a permis d’identifier que le RM se lie au niveau d’éléments de réponse hormonale dans le promoteur du gène codant pour CTGF. Des souris surexprimant le RM humain spécifiquement dans les cardiomyocytes et traitées avec de l’aldostérone ou de la corticostérone ont permis une exploration plus large des gènesdifférentiellement exprimés par les deux ligands du RM dans le coeur. L’analyse des transcriptomes cardiaques de ces souris et de leurs contrôles montre qu’une augmentation modeste de la concentration plasmatique en aldostérone induit dans le coeur l’expression de gènes impliqués dans le cycle cellulaire comme la Cycline B1 ou sa kinase associée Cdk1 (pour Cyclin-dependent kinase 1). Nous avons montré également que l’aldostérone active la prolifération des cellules endothéliales cardiaques.

The mineralocorticoid hormone aldosterone binding its receptor, the mineralocorticoid receptor (MR),regulates the renal reabsorption of sodium. Several studies showed the involvement of the aldosterone/MR complex in cardiovascular diseases, even if the activated signalling pathways are still unclear. This thesis work has been established to increase the knowledge on the mechanisms of thecardiac signalling of MR using two main purposes i) the identification of new molecular targets of the MR in the heart and ii) the understanding of the pathophysiological effects of its activation. Apharmacological approach showed that the diuretic torasemide cannot block the mineralocorticoid signalling in the cell line cardiomyocytes transfected with MR, H9C2-MR+. The study of the MR’s cardiac transactivation activity formed the most important part of this thesis work. We demonstrated with a candidate gene approach that the MR increases the expression of the gene coding the connective tissue growth factor (CTGF) and the aldosterone increases even more this effect in vivo. We foundCTGF specifically expressed in cardiomyocytes and we identified in vitro that the MR binds tohormonal responsive elements on the promoter of the gene coding CTGF. In order to investigate the whole genes differentially expressed by the two ligands of MR in the heart, we treated mice with cardiomyocyte-targeted human MR over expression and their controls with aldosterone or corticosterone. The cardiac transcriptomic analyses show that the majority of aldosterone-regulatedgenes is involved in cell division as Cyclin B1 or Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1). Also, we identified that aldosterone promotes cardiac endothelial cells proliferation., L’hormone minéralocorticoïde aldostérone en se fixant à son récepteur, le récepteur minéralocorticoïde (RM), module la réabsorption de sodium au niveau du rein. De nombreuses étude sont rapporté l’implication du complexe aldostérone/RM dans les pathologies cardiovasculaires, sans que les voies de signalisation activées soient encore entièrement élucidées à ce jour. Ce travail de thèse se propose d’approfondir les connaissances sur les mécanismes de la signalisation cardiaque du RM à travers deux objectifs principaux i) l’identification de nouvelles cibles moléculaires du RM dans lecoeur et ii) la compréhension des effets physiopathologiques de son activation. Par une approche pharmacologique, nous avons montré que le diurétique torasémide n’est pas capable de bloquer la voie de signalisation minéralocorticoïde dans la lignée cellulaire de cardiomyocyte transfectée avec le RM,H9C2-RM+. L’étude de l’activité transcriptionnelle du RM cardiaque a concerné la majeure partie de ce travail de thèse. Par une approche gène candidat, nous avons mis en évidence que l’expression dugène codant pour le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF, pour connective tissue growthfactor) est augmentée par le RM et que l’aldostérone potentialise cet effet in vivo. Nous avons pu localiser CTGF spécifiquement dans les cardiomyocytes, et une étude in vitro nous a permis d’identifier que le RM se lie au niveau d’éléments de réponse hormonale dans le promoteur du gène codant pour CTGF. Des souris surexprimant le RM humain spécifiquement dans les cardiomyocytes et traitées avec de l’aldostérone ou de la corticostérone ont permis une exploration plus large des gènesdifférentiellement exprimés par les deux ligands du RM dans le coeur. L’analyse des transcriptomes cardiaques de ces souris et de leurs contrôles montre qu’une augmentation modeste de la concentration plasmatique en aldostérone induit dans le coeur l’expression de gènes impliqués dans le cycle cellulaire comme la Cycline B1 ou sa kinase associée Cdk1 (pour Cyclin-dependent kinase 1). Nous avons montré également que l’aldostérone active la prolifération des cellules endothéliales cardiaques.

Aims : To assess the prevalence of abnormalities during exercise testing and the incidence of cardiovascular events during follow-up. Methods : 556 asymptomatic athletes over 40 years old, without past coronary events, performed a graded maximal exercise test between January 2007 and December 2010. In December 2011, the cardiocirculatory events and coronary revascularization procedures were collected prospectively. Results : One hundred and eighty (32.8%) exercise tests were considered abnormal : 55 (30.6%) subjects had exaggerated systolic blood pressure response to exercise, 84 (46.7%) arrhythmia or a cardiac conduction problem and 71 (39.4%) ST-segment depression. The percentage of these abnormalities increased as subjects were older and had at least one cardiovascular risk factor, whereas physical fitness and training level did not increase the frequency of abnormal tests. In December 2011, during follow-up, only one subject had a major cardiovascular event and two subjects had a coronary revascularization procedure; no deaths were observed. Conclusion : These data suggest that exercise testing is relevant in asymptomatic sportsmen older than 40 years due to the high prevalence of abnormalities. The sensitivity of this test seems superior in subjects older than 50 years with at least one cardiovascular risk factor. This study cannot conclude on the relevance of exercise testing in predicting cardiovascular events due to their low occurrence in this population and a short follow-up period.; Objectifs : Déterminer la prévalence d'anomalies détectées lors d'une épreuve d'effort et l'incidence d'événements cardiovasculaires au cours du suivi. Méthode et sujets : 556 sportifs asymptomatiques, sans antécédent coronarien, âgés de plus de 40 ans ont bénéficié d'un test d'effort sur bicyclette ergométrique entre janvier 2007 et décembre 2010. En décembre 2011, recueil des événements cardiocirculatoires majeurs ou des gestes de revascularisation coronarienne chez ces sujets. Résultats : Cent quatre-vingt épreuves (32,8%) ont été considérées comme anormales : 55 sujets (30,6%) avaient un profil tensionnel d'effort anormal, 84 (46,7%) un trouble du rythme ou de la conduction et 71 (39,4%) un sous-décalage du segment ST. La fréquence de ces anomalies était d'autant plus grande que les sujets étaient âgés et avaient au moins un facteur de risque cardiovasculaire, alors que le niveau d'entraînement et de condition physique n'augmentaient pas la fréquence d'épreuves anormales. En décembre 2011, dans le cadre du suivi, un seul sujet a eu un événement cardiovasculaire majeur et deux sujets ont eu un geste de revascularisation coronarienne ; aucun décès n'a été constaté. Conclusions : Ces données suggèrent qu'il est pertinent de réaliser une épreuve d'effort dans cette population en raison d'une forte prévalence d'anomalies. La sensibilité de cet examen semble supérieure chez les sujets de plus de 50 ans avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire. Par ailleurs, cette étude ne permet pas de conclure sur l'intérêt de l'épreuve d'effort dans la prédiction d'évènements cardiovasculaires étant donné leur faible incidence dans cette population et la durée brève du suivi.

Si l'oxygène est nécessaire à la cellule pour qu'elle puisse vivre, il peut aussi, paradoxalement, entraîner des effets délétères. Cette réelle toxicité est principalement liée à la production de radicaux libres. A coté des systèmes antioxydants endogènes, principalement enzymatiques, l'organisme peut être protégé par des molécules piégeuses de radicaux libres qui lui ont été apportées par voie exogène (alimentation ou supplémentation). Dans ce travail, nous avons donc choisi d'étudier l'intérêt des micronutriments antioxydants dans la prévention des pathologies cardiovasculaires liées à ce stress oxydant. Ainsi sont passés en revue les possibilités d'action protectrice, les arguments expérimentaux et bases épidémiologiques actuelles concernant la vitamine E, la vitamine C, les caroténoïdes, le zinc, le sélénium et les polyphénols dont principalement les flavonoïdes. Le nombre et l'intrication des antioxydants, de leur point d'impact dans les différents compartiments biologiques incitent à promouvoir le concept d'une nécessaire complexité alimentaire. Plusieurs problèmes d'envergure devront être résolus au cours des prochaines années : la connaissance des doses physiologiquement adaptées (âge, sexe, mode de vie, pathologie, exposition aux facteurs de risque), les effets à long terme d'apports en micronutriments supérieurs à ceux actuels. C'est dans ce contexte de Santé Publique et de prévention que s'inscrit le rôle de conseiller du Pharmacien.