Search

International audience; Introduction et but de l’étude : Pour promouvoir une alimentation saine et durable, une plus grande végétalisation de notre alimentation est encouragée. Cette transition implique notamment une diminution de la contribution des sources de protéines animales (PA) au profit des sources de protéines végétales (PV), ce qui a été associé à un moindre risque de maladies cardio-métaboliques par les études épidémiologiques. Cependant, on connait mal les mécanismes qui expliquent les bénéfices des PV. Les études d’intervention sont rares, courtes et conduites avec un faible niveau de contrôle nutritionnel. Par une étude d’intervention hautement contrôlée sur le plan nutritionnel, dans une population à risque cardio-métabolique, nous visons à mieux évaluer les effets du niveau de végétalisation de l’apport protéique (PV/PA) sur la santé cardio-métabolique, et à en explorer finement les mécanismes.Matériels et Méthodes : Au cours d’un essai clinique randomisé selon un protocole croisé (NCT04236518), les effets d’un régime prédominant soit en PA (PA/PV 66%/34% des protéines totales (Ptot)), soit en PV (PA/PV 37%/63% Ptot), ont été comparés dans une population d’hommes adultes (25-55 ans) à risque cardio-métabolique : avec un IMC 25-35kg/m², un tour de taille élevé (>94 cm) et au moins un élément supplémentaire de la définition clinique du syndrome métabolique (pression artérielle ou glycémie ou triglycéridémie élevés, ou HDL-cholesterolémie basse). Les 2 régimes, iso-caloriques (~2100 kcal/j) et incluant les principaux groupes d’aliments source de protéines dans différentes proportions, ont été fournis pendant 1 mois sous forme de déjeuners et de dîners « prêts à consommer » au domicile. Les habitudes alimentaires à l’inclusion ont été évaluées par un relevé alimentaire de 3 jours, et les apports en macro et micronutriments pendant l’intervention par des questionnaires quotidiens sur les portions consommées des repas fournis et toute autre prise alimentaire. La composition corporelle a été mesurée en début et fin de période d’intervention par impédancemétrie, ainsi que le poids et le tour de taille tous les 15 jours. Des échantillons de plasma ont été collectés à jeun tous les 15 jours. A la fin de chaque période d‘intervention, un repas de charge hyperlipidique (900kcal, lipides : 80%Energie (E)) visant à évaluer la flexibilité métabolique a été consommé, et du plasma collecté pendant les 6h suivant son ingestion. Le statut basal et la réponse métabolique et inflammatoire au repas de charge ont été évalués par des paramètres de biochimie clinique.Résultats et Analyses statistiques : La fin d’étude a eu lieu en août 2022 et l’analyse des données est encore en cours. La population d’étude est composée à l’inclusion de 19 hommes d’âge moyen (42±7 ans), en surpoids (IMC: 28±2 kg/m² ; tour de taille: 103±6 cm) et avec hypertriglycéridémie (2±1 g/L). Leur alimentation habituelle s’est avérée beaucoup plus proche du régime PA que du régime PV (E: 2171±447 kcal/j ; protéines: 16±2 %E ; PA: 66±7 %Ptot). Les résultats des ingérés réels pendant l’intervention montrent que le protocole a permis d’atteindre l’objectif de manipulation nutritionnelle, avec une répartition des sources protéiques très différente : 64% de PA dans le régime PA et 37% de PA dans le régime PV (p

Increases in oxidative stress have been reported to play a central role in the vulnerability to depression, and antidepressant drugs may reduce increased oxidative stress in patients. Among the plants exerting anti-inflammatory and anti-oxidant properties, saffron, a spice derived from the flower of Crocus sativus, is also known for its positive effects on depression, potentially through its SSRI-like properties. However, the molecular mechanisms underlying these effects and their health benefits for humans are currently unclear. Using an original ex vivo clinical approach, we demonstrated for the first time that the circulating human metabolites produced following saffron intake (Safr’InsideTM) protect human neurons from oxidative-stress-induced neurotoxicity by preserving cell viability and increasing BNDF production. In particular, the metabolites significantly stimulated both dopamine and serotonin release. In addition, the saffron’s metabolites were also able to protect serotonergic tone by inhibiting the expression of the serotonin transporter SERT and down-regulating serotonin metabolism. Altogether, these data provide new biochemical insights into the mechanisms underlying the beneficial impact of saffron on neuronal viability and activity in humans, in the context of oxidative stress related to depression., Il a été rapporté que l'augmentation du stress oxydatif joue un rôle central dans la vulnérabilité à la dépression, et les antidépresseurs peuvent réduire l'augmentation du stress oxydatif chez les patients. Parmi les plantes exerçant des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes, le safran, épice dérivée de la fleur de Crocus sativus , est également connu pour ses effets positifs sur la dépression, potentiellement par ses propriétés ISRS-like. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces effets et leurs avantages pour la santé humaine ne sont pas encore clairs. Grâce à une approche clinique ex vivo originale, nous avons démontré pour la première fois que les métabolites humains circulants produits suite à la consommation de safran (Safr'Inside TM) protègent les neurones humains de la neurotoxicité induite par le stress oxydatif en préservant la viabilité cellulaire et en augmentant la production de BNDF. En particulier, les métabolites ont significativement stimulé la libération de dopamine et de sérotonine. De plus, les métabolites du safran étaient également capables de protéger le tonus sérotoninergique en inhibant l'expression du transporteur de sérotonine SERT et en régulant à la baisse le métabolisme de la sérotonine. Au total, ces données apportent de nouvelles connaissances biochimiques sur les mécanismes sous-jacents à l'impact bénéfique du safran sur la viabilité et l'activité neuronale chez l'homme, dans le contexte du stress oxydatif lié à la dépression.

Depression is the third leading cause of disability in the world. Depressive symptoms may be reduced within several weeks after the start of conventional antidepressants, but treatment resistance concerns one-third of patients who fail to achieve recovery. Over the last 20 years, ketamine, an antagonist of the N-methyl-D-aspartate receptor, has been described to have antidepressant properties. A literature review was conducted through an exhaustive electronic search. It was restricted to Cochrane reviews, meta-analyses, and randomized controlled trials (RCTs) of ketamine for major depressive disorder and/or bipolar disorder. This review included two Cochrane reviews, 14 meta-analyses and 15 trials. Ketamine was studied versus placebo, versus other comparators and as an anesthetic adjuvant before electroconvulsive therapy. In 14 publications, ketamine provided a rapid antidepressant effect with a maximum efficacy reached at 24 hrs. Its effect lasted for 1–2 weeks after infusion, but a longer-term effect is little reported. Ketamine does not seem to improve depressive symptoms at the end of electroconvulsive sessions. Safety and tolerability profiles with ketamine at low single dose are generally good in depressed patients. However, there is a lack of data concerning ketamine with repeated administration at higher doses. The clinical use of ketamine is increasing. Intranasal (S)-ketamine has recently been approved for depression by the Food and Drug Administration. It could be a promising treatment in depressed patients with suicidal ideation. Collectively, the level of proof of efficacy remains low and more RCTs are needed to explore efficacy and safety issues of ketamine in depression.