Search

The cytotoxic effect of different Colombian Piper plants was determined by the MTT assay in human cancer cell lines A549 (lung), PC-3 (prostate) and MDAMB-231 (breast). The most potent cytotoxic effect was found in the leaves ethanolic extract of P. eriopodon with IC50 values less than 25 μg/mL. After different chromatographic techniques, nine alkenylphenols (1 - 9) were isolated from the ethanolic extract of leaves from P. eriopodon and their molecular structures were identified by the analysis of the spectroscopic data (IR; NMR 1H, 13C 1D and 2D; HRESIMS), as well as by comparison of the spectral data with those reported in the literature. Of note, compounds 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and 9 were reported for the first time. All isolated compounds showed cytotoxicity against the human cancer cell lines U373 (glioblastoma) and MCF7 (breast) with IC50 values in a range of 1.78 - 40.14 μg/mL. The higher cytotoxic effect of compounds 1, 2 and 3 was also shown by MTT assay using additional cancer cell lines A549 (lung), PC-3 (prostate) and non-tumourigenic HUVEC and human breast MCF10 cells. Compound 1 was the most potent inhibitor of human cancer cell viability, follow by compounds 2 and 1 respectively. Compounds 1 and 2 induced apoptosis through mitochondrial permeabilization and caspase activation while compound 3 acted on cell fate via caspase-independent/non-apoptotic mechanisms, likely involving mitochondrial dysfunctions and aberrant generation of reactive oxygen species (ROS). Finally, in silico modelling and molecular approaches suggested that all molecules inhibit XIAP by binding to XIAP-BIR3 domain. The results confirm the therapeutic potential of isolated compounds from P. eriopodon and demonstrates that XIAP is a key determinant of tumor control, at the molecular crossroad of caspase-dependent/independent cell death pathways. En este trabajo, se evaluó el efecto citotóxico de diferentes especies colombianas del género Piper, por medio del ensayo del MTT en líneas celulares de cáncer humano A549 (pulmón), PC-3 (próstata) y MDA-MB-231 (mama). El extracto etanólico de hojas de P. eriopodon presentó el mayor efecto citotóxico con valores de IC50 por debajo de 25 μg/mL; y su fraccionamiento llevó al aislamiento de nueve compuestos (1-9) de tipo alquenilfenol. Los compuestos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y 9 son reportados por primera vez y sus estructuras químicas fueron establecidas por medio del análisis detallado de sus datos espectroscópicos (IR; RMN 1H, 13C 1D y 2D, HRESIMS) y la comparación con los datos reportados en la literatura. Todos los compuestos aislados mostraron tener propiedades citotóxicas en líneas celulares de cáncer humano U373 (glioblastoma) y MCF7 (mama) con valores de IC50 en un rango de 1.78 a 40.14 μg/mL. Los compuestos 1, 2 y 3 presentaron el efecto citotóxico más potente y fueron adicionalmente evaluados en células tumorales A549 (pulmón) y PC-3 (próstata), así como en células no tumorales HUVEC y MCF10. El compuesto 3 fue el inhibidor más potente en la viabilidad celular, seguido de los compuestos 2 y 1 respectivamente. Adicionalmente, se determinó que los compuestos 1 y 2 inducen apoptosis por medio de permeabilización mitocondrial y activación de caspasas, mientras que el compuesto 3 induce muerte celular independiente de caspasas que involucra disfunción mitocondrial y una producción aberrante de especies reactivas de oxígeno (ROS). Finalmente, se realizaron estudios in silico con el fin de evaluar el potencial efecto antagonista sobre la proteína XIAP, encontrando que los tres compuestos evaluados podrían unirse al dominio BIR3 de la proteína XIAP. Estos resultados confirman el potencial farmacológico que tienen los compuestos aislados de P. eriopodon y permiten demostrar el papel fundamental que tiene la proteína XIAP en el control de tumores, proporcionando información importante sobre la participación de XIAP en mecanismos de muerte celular tanto dependientes como independientes de caspasas. Colciencias Convocatoria Nacional para estudios de Doctorado en Colombia "Francisco José de Caldas" No 528 de 2011 Línea de Investigación: Bioprospección en agentes terapéuticos Doctorado

material ilustrativo, fotografía a color, gráficos, tablas El interés en las plantas medicinales como fuente antimicrobiana, surge gracias al aumento de la resistencia de agentes infecciosos a la farmacología convencional y al desarrollo etnobotánico. El género Piper ha sido ampliamente utilizado en la medicina etnobotánica apoyados en sus propiedades antibacterianas y antivirales; esto a pesar de no contar con una validación científica. Otros estudios han demostrado el potencial efecto antifúngico del aceite esencial del género Piper. Se plantea como objetivo evaluar la actividad antifúngica del aceite esencial de las hojas de Piper eriopodon frente a Trychophyton rubrum y Trychophyton mentagrophytes. Introducción. Objetivos. Objetivo general. Objetivos específicos. Planteamiento del problema. Definición del problema. Justificación. Marco teórico. Dermatofitosis. Definicion. Epidemiologia. Patogenia. Cuadro clínico. Diagnóstico. Tratamiento. Tratamiento tópico. Tratamiento oral. Familia piperaceae. Metabolitos secundarios. Definición. Clasificación. Terpenos. Materiales y métodos. Materiales. Metodología. Recolección e identificación de material vegetal. Obtención aceite esencial. Determinación de la composición química CG-EM. Evaluación de la actividad antifúngica. Desarrollo del proyecto. Resultados de obtención de aceite esencial. Resultados de la evaluación antifúngica. Resultados de la composición química del aceite esencial CG-EM. Análisis del desarrollo del proyecto. Actividad antifúngica. Composición química determinada por CG-EM. Discusión. Cronograma. Conclusiones. Recomendaciones. Referencias bibliográficas. Anexos. Contiene: abreviaturas y glosario Especialización Especialista en Terapéuticas Alternativas y Farmacología Vegetal Especialización en Terapéuticas Alternativas y Farmacología Vegetal

ilustraciones, fotografías, gráficas, tablas La floricultura es uno de los sectores que genera más divisas en las exportaciones de Colombia, el 98% de la producción de flores es exportada, así, nuestro país se posiciona como el segundo exportador mundial de flores frescas cortadas y el primero en el caso de clavel. Este último es afectado por el marchitamiento vascular, causado por Fusarium oxysporum f. sp. dianthi y moho gris, causado por Botrytis cinerea. En la búsqueda de nuevas alternativas de control de estas enfermedades los productos naturales pueden llegar a ser una fuente de nuevos compuestos más amigables con el ambiente. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antifúngica de los extractos de Piper eriopodon (Piperaceae) y Zanthoxylum monophyllum (Rutaceae) y sus metabolitos secundarios mayoritarios sobre estos fitopatógenos. La metodología consistió en realizar ensayos in vitro: pruebas cualitativas (Difusión en agar y bioautografía directa en CCD) y métodos cuantitativos (porcentaje de crecimiento micelial y concentración mínima inhibitoria), evaluación del efecto fungistático y porcentaje de germinación de conidias, además se realizaron ensayos in vivo, evaluando la fitotoxicidad de los tratamientos y la actividad antifúngica evaluando incidencia de las enfermedades. Los resultados mostraron que en los ensayos in vitro e in vivo el extracto con mayor actividad antifúngica fue P. eriopodon. Z. monophyllum presentó baja actividad in vitro y ninguna actividad en los ensayos in vivo. Los metabolitos secundarios mayoritarios muestran baja actividad en las pruebas cualitativas in vitro, y ninguna en los ensayos cuantitativos. Se puede concluir que con las concentraciones evaluadas, la actividad antifúngica la presentan los extractos vegetales y no sus metabolitos secundarios mayoritarios, este fenómeno probablemente esté asociado a la sinergia entre los compuestos constituyentes de cada extracto y la composición de los mismos. (Texto tomado de la fuente). The floriculture is one of the sectors generates more foreign exchange in the exports of Colombia, 98% of the production of flowers is exported, so, our country is placed in the second world exporter of fresh cut flowers and the first in the case of carnation. This is affected by vascular wilt, caused by Fusarium oxysporum f. sp. dianthi and grey mould, caused by Botrytis cinerea. In the search for new alternatives for controlling these diseases, natural products can become a source of new compounds more friendly to the environment. The objective of this work was to evaluate the antifungal activity of the extracts from Piper eriopodon (Piperaceae) and Zanthoxylum monophyllum, (Rutaceae) and their secondary metabolites majority on these pathogens. The methodology consisted of testing in vitro: qualitative probes (agar diffusion and direct bioautography in TLC) and quantitative methods (percentage of growth mycelial and minimal inhibitory concentration), assessment of the fungistatic effect and the percentage of germination of conidia, were also carried out tests in vivo, evaluating the phytotoxicity of the treatments and the antifungal activity evaluating incidence of disease. The results showed that in in vitro and in vivo assays, the extract with greater antifungal activity was P. eriopodon. Z. monophyllum presented low in vitro activity and any activity in the in vivo tests. The secondary metabolites majority show low activity in the qualitative probes in vitro, and none in the quantitative tests. It can be concluded that with the evaluated concentrations, the antifungal activity is presented by the plant extracts and not their secondary metabolites majority, this phenomenon is probably associated with the synergy between the constituent compounds from each extract and the composition of the same. Incluye anexos Maestría Magíster en Ciencias Agrarias Fitopatología Manejo de enfermedades y protección de cultivos Ciencias Agronómicas