1. Management of Severe Bleeding in Patients Treated with Direct Oral Anticoagulants
- Author
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Dennis, Jessica, Medina-Rivera, Alejandra, Truong, Vinh, Antounians, Lina, Zwingerman, Nora, Carrasco, Giovana, Strug, Lisa, Wells, Phil, Trégouët, France, Morange, France, Wilson, Michael, Gagnon, France, Albaladejo, Pierre, Samama, Marc, Sié, Pierre, Kauffmann, Sophie, Mémier, Vincent, Suchon, Pierre, Viallon, Alain, David, Stéphane, Gruel, Yves, Bellamy, Lorenn, de Maistre, Emmanuel, Romegoux, Pauline, Thoret, Sophie, Pernod, Gilles, Bosson, Jean-Luc, Bazin, Etienne, Combaret, Nicolas, Cherprenet, Anne, Fares, Moustafa, Dufraisse, Sophie, Minville, Vincent, Morange, Pierre-Emmanuel, Leone, Marc, Cohen, William, Néant, Nadège, Marlu, Raphaël, Carpentier, Françoise, Defaye, Pascal, Mismetti, Patrick, Molliex, Serge, Lanoiselée, Julien, Piriou, Vincent, Delaleu-Rague, Carine, Lefèvre, Mathilde, Lagrange, Sophie, Ardillon, Lauren, Ozier, Yves, Bovet, Julien, Steib, Annick, Mebaouj, Sonia, Profumo, Louis, Roullet, Stéphanie, Smadja, David, Meyer, Guy, Journois, Didier, Trinh-Duc, Albert, Viard, Thibault, Belle, Loic, Levrat, Albrice, Gautheron, Etienne, Heluwaert, Frédéric, Schlumberger, Sylvie, Blanié, Antonia, Benhamou, Dan, Flaujac, Claire, Rosencher, Nadia, Beloeil, Hélène, Blery, Catherine, Daviet, Lauren, Guéret, Pierre, Faraoni, David, Schved, Jean François, Deras, Pauline, Jaber, Samir, Gueugniaud, Pierre Yves, Floccard, Bernard, Asehnoune, Karim, Paulus, Jerome, Amrani, Omar, Gonthier, Marie Caroline, Huisse, Marie Geneviève, Josserand, Julien, de Raucourt, Emmanuelle, Defournel, Cécile, Dubois, Yohann, Bouvier, Stéphane, Roy, Pierre-Marie, Lasocki, Sigismond, Carmagnac, Christian, Chastagner, Catherine, Thouret, Jean Marc, Sevestre, Marie Antoinette, Meaudre, Eric, Cungi, Pierre-Julien, Susen, Sophie, Lefrant, Jean Yves, Macey, Stéphane, Rieu, Jean Baptiste, Godier, Anne, University of Toronto, Program in genetics and genome biology, The Hospital for sick children [Toronto] (SickKids), Department of Molecular Genetics, Laboratorio Internacional de Investigación sobre el Genoma Humano, Universidad Nacional Autónoma de México = National Autonomous University of Mexico (UNAM), Division of Biostatistics, Dalla Lana School of Public Health, Ottawa Hospital Research Institute, ThEMAS, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Pôle Anesthésie Réanimation, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé (TIMC-IMAG-ThEMAS), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biotechnologies, Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, Institut de Recherches Servier, Service des urgences, CHU Grenoble, Cardiac Stimulation and Rhythmology, Groupe de recherche sur la thrombose, pharmacologie des antithrombotiques et situations à risque (GRT), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital Cardiovasculaire, Hôpital Cardiologique de Lyon, Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Anesthésie-Réanimation (TP - SAR), CHU Strasbourg, Espace Ethiques et Politiques - Institut Hannah Arendt (EEP), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'Accueil des Urgences (AGEN - SAU), Centre Hospitalier d'Agen, Université de Bordeaux (UB), Service de Cardiologie (hôpital d'Annecy), Centre hospitalier de la région d'Annecy, Service d'hépato-gastroentérologie, Hôpital Cochin [AP-HP], Service d'anesthésie réanimation chirurgicale [Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de réanimation chirurgicale, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Thérapeutiques cliniques et expérimentales des infections (EA 3826) (EA 3826), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Clinique de réanimation médicale, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Laboratoire SUBATECH Nantes (SUBATECH), Mines Nantes (Mines Nantes)-Université de Nantes (UN)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des Urgences (PMR), CHRU - ANGERS, CHU d'Angers [Département Urgences], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Pôle de Pathologie cardiologie-vasculaire, Institut d'Hématologie-Transfusion-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Unité de soins intensifs, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Pôle Anesthésie Réanimation, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut de Chimie de la Matière Condensée de Bordeaux (ICMCB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Service d'Anesthésie-Réanimation, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Louis Bugnard-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe de recherche sur la thrombose (GRT (EA 3065)), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Cochin [AP-HP], Service Anesthésie et Réanimation, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Pôle Anesthésie Réanimation, Hôpital Pontchaillou-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Nantes (UN)-Mines Nantes (Mines Nantes), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Louis Bugnard, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), and Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)
- Subjects
Rivaroxaban ,business.industry ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Renal function ,030204 cardiovascular system & hematology ,3. Good health ,Dabigatran ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Anesthesiology and Pain Medicine ,Anesthesia ,Medicine ,Apixaban ,Observational study ,In patient ,030212 general & internal medicine ,business ,Prospective cohort study ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,medicine.drug ,Cohort study - Abstract
Background The use of prothrombin complex concentrates and the role of plasma concentration of anticoagulants in the management of bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants are still debated. Our aim was to describe management strategies and outcomes of severe bleeding events in patients treated with direct oral anticoagulants. Methods We performed a prospective cohort study of 732 patients treated with dabigatran, rivaroxaban, or apixaban hospitalized for severe bleeding, included prospectively in the registry from June 2013 to November 2015. Results Bleeding was gastrointestinal or intracranial in 37% (212 of 732) and 24% (141 of 732) of the cases, respectively. Creatinine clearance was lower than 60 ml/min in 61% (449 of 732) of the cases. The plasma concentration of direct oral anticoagulants was determined in 62% (452 of 732) of the cases and was lower than 50 ng/ml or higher than 400 ng/ml in 9.2% (41 of 452) and in 6.6% (30 of 452) of the cases, respectively. Activated or nonactivated prothrombin complex concentrates were administered in 38% of the cases (281 of 732). Mortality by day 30 was 14% (95% CI, 11 to 16). Conclusions Management of severe bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants appears to be complex. The use of prothrombin complex concentrates differs depending on bleeding sites and direct oral anticoagulant plasma concentrations. Mortality differs according to bleeding sites and was similar to previous estimates.
- Published
- 2017
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