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La presente tesis doctoral fue centrada en el estudio de los estímulos visuales utilizados en el control de una interfaz cerebro-ordenador (brain-computer interface, BCI) basada en los potenciales relacionados con eventos (event-related potentials, ERP) visuales. Dicha tesis consta de cuatro publicaciones indexadas en el Journal Citation Reports (JCR), las cuales han mostrado resultados novedosos que suponen una contribución significativa y relevante al ámbito de las BCI basadas en ERP (ERP-BCI) visuales. El primer estudio evaluó de forma conjunta, bajo el paradigma de filas y columnas (row-column paradigm, RCP), el efecto de la iluminación del estímulo en forma de bloque frente a la iluminación de los estímulos en forma de letra, y el uso de una iluminación en diferentes colores frente a una iluminación en el mismo color. El uso de la forma de bloque fue asociado a una mejora significativa del rendimiento en comparación a la forma de letras. El segundo estudio evaluó la utilización de imágenes emocionales como estímulos para el control de una ERP-BCI bajo el RCP. Los resultados mostraron que las imágenes, independientemente de la carga emocional, produjeron un incremento del rendimiento en comparación a las letras. El tercer estudio evaluó si la mejora del rendimiento producida por el uso de imágenes bajo el RCP, en comparación a las letras, era también hallada bajo el paradigma de la presentación visual serial rápida (rapid serial visual presentation, RSVP). Este trabajo mostró que el efecto de las imágenes, previamente observado bajo RCP, no era presentado bajo RSVP. Finalmente, el cuarto estudio evaluó si el solapamiento espacial entre los estímulos presentados en una ERP-BCI visual podría afectar a su rendimiento utilizando un paradigma basado en la RSVP. Los resultados mostraron que un mayor nivel de solapamiento entre estímulos se asociaba a un peor rendimiento.

Oxidative distress and mitochondrial dysfunction, are key factors involved in the pathophysiology of Parkinson's disease (PD). The pleiotropic hormone insulin-like growth factor II (IGF-II) has shown neuroprotective and antioxidant effects in some neurodegenerative diseases. In this work, we demonstrate the protective effect of IGF-II against the damage induced by 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) in neuronal dopaminergic cell cultures and a mouse model of progressive PD. In the neuronal model, IGF-II counteracts the oxidative distress produced by MPP + protecting dopaminergic neurons. Improved mitochondrial function, increased nuclear factor (erythroid-derived 2)-like2 (NRF2) nuclear translocation along with NRF2-dependent upregulation of antioxidative enzymes, and modulation of mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling pathway were identified as mechanisms leading to neuroprotection and the survival of dopaminergic cells. The neuroprotective effect of IGF-II against MPP + -neurotoxicity on dopaminergic neurons depends on the specific IGF-II receptor (IGF-IIr). In the mouse model, IGF-II prevents behavioural dysfunction and dopaminergic nigrostriatal pathway degeneration and mitigates neuroinflammation induced by MPP+. Our work demonstrates that hampering oxidative stress and normalising mitochondrial function through the interaction of IGF-II with its specific IGF-IIr are neuroprotective in both neuronal and mouse models. Thus, the modulation of the IGF-II/IGF-IIr signalling pathway may be a useful therapeutic approach for the prevention and treatment of PD., Graphical abstract Image 1, Highlights • IGF-II hampers oxidative damage and promotes survival in a cellular model of PD. • IGF-II avoids mitochondrial damage in dopaminergic cells in a model of PD. • IGF-II receptor mediates the neuroprotective effect of IGF-II in a cellular model of PD. • IGF-II prevents nigrostriatal degeneration and inflammation in a mice model of PD. • IGF-II prevents behavioural dysfunction in a mice model of PD.

El rol de cuidador informal de una persona con demencia tiene una serie de consecuencias negativas, siendo la sobrecarga del cuidador la más estudiada. Sin embargo, también tiene consecuencias positivas, usándose el término ganancia para referirse a cualquier beneficio afectivo o práctico experimentado como resultado de ser un cuidador. El principal marco teórico para explicar las consecuencias del cuidado es el modelo del proceso del estrés, que tiene en cuenta varios factores que interactúan y determinan como una persona reacciona a este rol: factores contextuales, estresores primarios y secundarios, y mediadores y moderadores. Los valores se han propuesto como un recurso psicosocial que pueden mediar o moderar la relación entre los estresores y la salud mental de los cuidadores. Esos valores podrían estudiarse desde la perspectiva de la psicología positiva, y más en concreto, utilizando la clasificación VIA de las fortalezas psicológicas. Estas fortalezas psicológicas son rasgos positivos que se manifiestan a través del pensamiento, el sentimiento, la voluntad y la acción. El objetivo de la presente tesis es analizar el rol de las fortalezas psicológicas en cuidadores informales de personas con demencia, de acuerdo con el modelo del proceso del estrés, estudiando su relación con la sobrecarga del cuidador, con las ganancias percibidas, y con la satisfacción vital. Los resultados indicaron que la fortaleza esperanza es la que mejor predice la sobrecarga (asociación negativa), las ganancias y la satisfacción vital (ambas con asociación positiva). Además, tiene un efecto mediador entre la relación entre el estrés percibido por el cuidador y estas tres variables. Los resultados indican que esperanza es la principal fortaleza relacionada con el bienestar y la salud mental de los cuidadores informales. El desarrollo de esta fortaleza podría implicar una mejora en el bienestar de los cuidadores y reducir el impacto negativo del rol que desempeñan.

Los resultados secundarios fueron suicidabilidad (ideación, intentos suicidas y autolesiones no suicidas), uso de servicios de salud mental (consumo de psicofármacos y visitas a profesionales), ajuste social y experiencia subjetiva (percepción de mejoría y satisfacción con la terapia recibida) después del tratamiento y al año de seguimiento. El análisis de datos se llevó a cabo a través de un modelo de ecuaciones generalizadas (GEE). Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambas terapias respecto a la reducción de la severidad de síntomas TLP. Los dos tipos de tratamiento resultaron efectivos al finalizar el estudio y después de un año de seguimiento. En los resultados secundarios, la Terapia Icónica mostró superioridad estadísticamente significativa con respecto a la terapia de apoyo en satisfacción con la terapia al final del tratamiento (p= ,002). Conclusiones: Pese a una mayor tendencia a la mejoría clínica, los resultados de este estudio no permiten corroborar la hipótesis de que la Terapia Icónica sea más eficaz que la de apoyo y justifican la necesidad de llevar a cabo nuevos estudios con muestras más grandes. El trastorno límite de personalidad (TLP) es un trastorno mental grave, asociado con un uso intensivo de los servicios de salud mental incluso cuando el paciente no alcanza el suficiente número de criterios para su diagnóstico. La incidencia de casos parece ir en aumento y si no se detectan en sus estadíos iniciales, los síntomas tienden a cronificarse, a hacerse resistentes y a limitar la funcionalidad del paciente. Sin embargo, la dificultad diagnóstica y el estigma por parte de los profesionales, hacen que el TLP tienda a infradiagnosticarse y que rara vez se aborde a tiempo. Ofrecer tratamiento temprano reduce el número de complicaciones. En la práctica clínica está muy extendido el uso de fármacos, aunque una psicoterapia adecuada conlleva por lo general mejores resultados. Múltiples psicoterapias han demostrado su eficacia con este tipo de pacientes, pero su accesibilidad es limitada. La Terapia Icónica es un tipo de psicoterapia innovadora cuya duración que es más breve de lo habitual (entre 3 y 6 meses) que consiste en favorecer el insight, la adquisición de habilidades y la reducción de síntomas de TLP a través del uso de iconos. Estudios cuasiexperimentales previos sobre Terapia Icónica han encontrado una reducción de la agresividad y una mejor funcionalidad entre los pacientes que se han sometido a ella. Este estudio piloto aleatorizado evalúa la eficacia de la Terapia Icónica en adolescentes y jóvenes con ideación suicida y síntomas de personalidad límite, comparada con una psicoterapia de apoyo. Método. El estudio se llevó a cabo en el Hospital Regional Universitario de Málaga. Adolescentes y jóvenes (15-30 años) con conductas suicidas o parasuicidas y rasgos de personalidad límite, fueron asignados al azar en dos grupos: Terapia Icónica (N= 20) o terapia de apoyo (N=20). La variable principal de resultado fue el cambio en la severidad global de síntomas TLP (BSL-23) después del tratamiento.

El sexting hace referencia al intercambio de contenido sexual explícito por medio de mensajes y/o imágenes utilizando medios digitales. Existen pocos estudios realizados en Latinoamérica, en Ecuador no existen estudios formales acerca de este tema. El objetivo es analizar la práctica del sexting en adolescentes ecuatorianos, a través del estudio de la prevalencia, su relación con el uso de las TICs, la supervisión parental y con características positivas de los adolescentes como son las fortalezas psicológicas. En relación a la prevalencia del sexting, existe una mayor prevalencia del sexting pasivo que del activo, siendo más frecuente entre los chicos, en etapas tardías y media de la adolescencia y entre aquellos que mantienen una relación romántica. Las principales motivaciones son: el deseo de tener relaciones sexuales y bromear. Este fenómeno no está relacionado con el estrato socioeconómico. En cuanto al uso de tecnología y la supervisión parental, se encontró que el perfil de un adolescente que participa en los comportamientos de sexting es aquel que hace un mayor uso de su teléfono móvil, principalmente para relacionarse con sus pares, así como de internet y redes sociales como Facebook o Instagram. El control parental, no parece ser un factor clave en relación con la práctica del sexting. Este perfil no difirió según el sexo o la etapa de la adolescencia. Finalmente los resultados muestran que una mayor implicación en sexting activo se encuentra relacionada con mayores puntuaciones en las fortalezas de Curiosidad y Humor y menores puntuaciones en Imparcialidad e Integridad. Por el contrario, las fortalezas de Imparcialidad e Integridad parecen proteger contra la participación en el sexting. El sexting puede impactar de forma negativa en el desarrollo y salud de los adolescentes, por ello los resultados de estos estudios pueden tener implicaciones para la práctica educativa.

El sexting hace referencia al intercambio de contenido sexual explícito por medio de mensajes y/o imágenes utilizando medios digitales. Existen pocos estudios realizados en Latinoamérica, en Ecuador no existen estudios formales acerca de este tema. El objetivo es analizar la práctica del sexting en adolescentes ecuatorianos, a través del estudio de la prevalencia, su relación con el uso de las TICs, la supervisión parental y con características positivas de los adolescentes como son las fortalezas psicológicas. En relación a la prevalencia del sexting, existe una mayor prevalencia del sexting pasivo que del activo, siendo más frecuente entre los chicos, en etapas tardías y media de la adolescencia y entre aquellos que mantienen una relación romántica. Las principales motivaciones son: el deseo de tener relaciones sexuales y bromear. Este fenómeno no está relacionado con el estrato socioeconómico. En cuanto al uso de tecnología y la supervisión parental, se encontró que el perfil de un adolescente que participa en los comportamientos de sexting es aquel que hace un mayor uso de su teléfono móvil, principalmente para relacionarse con sus pares, así como de internet y redes sociales como Facebook o Instagram. El control parental, no parece ser un factor clave en relación con la práctica del sexting. Este perfil no difirió según el sexo o la etapa de la adolescencia. Finalmente los resultados muestran que una mayor implicación en sexting activo se encuentra relacionada con mayores puntuaciones en las fortalezas de Curiosidad y Humor y menores puntuaciones en Imparcialidad e Integridad. Por el contrario, las fortalezas de Imparcialidad e Integridad parecen proteger contra la participación en el sexting. El sexting puede impactar de forma negativa en el desarrollo y salud de los adolescentes, por ello los resultados de estos estudios pueden tener implicaciones para la práctica educativa.

Alzheimer&rsquo, s disease (AD) is the most common form of neurodegeneration and dementia. The endocannabinoid (ECB) system has been proposed as a novel therapeutic target to treat AD. The present study explores the expression of the ECB system, the ECB-related receptor GPR55, and cognitive functions (novel object recognition, NOR) in the 5xFAD (FAD: family Alzheimer&rsquo, s disease) transgenic mouse model of AD. Experiments were performed on heterozygous (HTZ) and homozygous (HZ) 11 month old mice. Protein expression of ECB system components, neuroinflammation markers, and &beta, amyloid (A&beta, ) plaques were analyzed in the hippocampus. According to the NOR test, anxiety-like behavior and memory were altered in both HTZ and HZ 5xFAD mice. Furthermore, both animal groups displayed a reduction of cannabinoid (CB1) receptor expression in the hippocampus, which is related to memory dysfunction. This finding was associated with indirect markers of enhanced ECB production, resulting from the combination of impaired monoacylglycerol lipase (MAGL) degradation and increased diacylglycerol lipase (DAGL) levels, an effect observed in the HZ group. Regarding neuroinflammation, we observed increased levels of CB2 receptors in the HZ group that positively correlate with A&beta, &rsquo, s accumulation. Moreover, HZ 5xFAD mice also exhibited increased expression of the GPR55 receptor. These results highlight the importance of the ECB signaling for the AD pathogenesis development beyond A&beta, deposition.

Lysophosphatidic acid (LPA) species are bioactive lipids participating in neurodevelopmental processes. The aim was to investigate whether the relevant species of LPA were associated with clinical features of alcohol addiction. A total of 55 abstinent alcohol use disorder (AUD) patients were compared with 34 age/sex/body mass index-matched controls. Concentrations of total LPA and 16:0-LPA, 18:0-LPA, 18:1-LPA, 18:2-LPA and 20:4-LPA species were quantified and correlated with neuroplasticity-associated growth factors including brain derived neurotrophic factor (BDNF), insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and IGF-2, and neurotrophin-3 (NT-3). AUD patients showed dysexecutive syndrome (22.4%) and memory impairment (32.6%). Total LPA, 16:0-LPA, 18:0-LPA and 18:1-LPA concentrations, were decreased in the AUD group compared to control group. Total LPA, 16:0-LPA, 18:2-LPA and 20:4-LPA concentrations were decreased in men compared to women. Frontal lobe functions correlated with plasma LPA species. Alcohol-cognitive impairments could be related with the deregulation of the LPA species, especially in 16:0-LPA, 18:1-LPA and 20:4-LPA. Concentrations of BDNF correlated with total LPA, 18:2-LPA and 20:4-LPA species. The relation between LPA species and BDNF is interesting in plasticity and neurogenesis functions, their involvement in AUD might serve as a biomarker of cognitive impairment. The present study has been supported by the following programs and research projects: Subprograma Redes Temáticas RETICS (Red de Trastornos Adictivos RD16/0017/001 and RD12/0028/0021) funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) and the European Regional and European Regional Development Funds/European Social Fund (ERDF/ESF); Proyectos de Investigación en Salud (PI16/01953, PI16/01698 and PI17/02026) funded by ISCIII and ERDF/ESF; Proyectos de Investigación en Drogodependencias (PND2017/043, PND2018/033, PND2018/044 and PND2019/040) funded by Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Drogas, Ministerio de Sanidad, Secretaría de Estado de Sanidad and ERDF/ESF; Proyecto de Investigación en Salud (PI-0140-2018) funded by Consejería de Salud y Bienestar Social, Junta de Andalucía and ERDF/ESF. NGM holds a “Sara Borrell” research contract (CD19/00019) funded by ISCIII and ERDF/ESF. FJP, AS and JS hold a “Miguel Servet II” research contract (CPII19/00022, CPII19/00031 and CPII17/00024, respectively) funded by ISCIII and ERDF/ESF. RTF holds a Grant (2017 SGR 138) funded by Departament d’Economia i Coneixement de la Generalitat de Catalunya (CIBEROBN), ISCIII and ERDF/ESF. Yes

Fecha de lectura de Tesis Doctoral 31-1-2020 El LPA es un lípido bioactivo que está involucrado en la señalización intracelular a través de los seis receptores acoplados a proteínas G (LPA1-6). Entre estos receptores, LPA1 es un fuerte candidato para mediar los efectos centrales de LPA en la emoción y puede participar en la regulación de conductas emocionales normales. De hecho, los ratones que carecen del receptor LPA1 exhiben desregulación emocional y una aumentada vulnerabilidad a los efectos negativos del estrés (Pedraza et al., 2014; Castilla-Ortega et al., 2011). Por otro lado, la administración continuada de LPA induce diferentes efectos neurobiológicos y conductuales en animales de investigación. Con el objetivo de estudiar el efecto del estrés en el sistema de LPA hipocampal en esta tesis doctoral se ha puesto apunto la técnica MALDI-TOF para la determinación de las concentraciones de las diferentes especies de LPA en el hipocampo. Con ello, se han llegando a las siguientes conclusiones:1) En condiciones fisiológicas, la especie de LPA más abundante en el hipocampo de ratón es la 18:0, seguida de la 18:1, tanto en WT como en maLPA1-nulos. 2)La ausencia del receptor LPA1 no causa cambio en las concentraciones de LPA, aunque sí modificó ligeramente el perfil de LPA hipocampal.3) El estrés por inmovilización, fundamentalmente si no es aplicado junto a EPM, produjo cambios significativos en las concentraciones de LPA en hipocampo, en cambio el estrés inducido por EPM afectó las proporciones relativas de este sistema lipídico. 4) El efecto del estrés agudo fue mayor en los animales WT que en ausencia del receptor LPA1. 5)El estrés crónico aumentó la concentración de la especie LPA 18:0 sin alterar el resto de especies de LPA en el hipocampo. Y por último, 6) La administración continuada de LPA 18:1 provocó un aumento en los niveles relativos de la especie 18:1 en el hipocampo.

Three cases are presented to index the hypothesis that mitigated echolalia emerges from overreliance on the dorsal language stream, through the arcuate fasciculus, when the ventral stream is damaged; whereas conduite d’approche ensues when the ventral stream attempts to compensate a dorsal damage. The role of the right hemisphere and other alternative pathways in both cerebral hemispheres in the successful compensation of brain injury is also discussed. Further, Study 2 reconceptualizes different types of echolalia within a continuous of severity and communication capacity. To accomplish this new instantiation, it is proposed that different types of echolalia may be associated to failure in distinctive linguistic and non-linguistic cognitive functions. Recommendations for its evaluation and treatment are provided, suggesting that echolalia interfering with functional communication should be treated. Further, complementing the previous one, Study 3 reports a comprehensive single case study exploring response to treatment, and behavioral and neuroimaging features of a person with mitigated echolalia associated to a chronic fluent aphasia. Findings from such case include a reduction of mitigated echolalia after two weeks of intensive aphasia therapy as well as the maintenance of these gains with memantine alone for at least 6 months. Importantly, reduction of mitigated echolalia instances in response to treatment speeded up the time needed to complete comprehension tasks. Neuroimaging results, although indirectly, suggested that mitigated echolalia may be supported by the activity of the remaining components of the left dorsal stream and compensatory right hemisphere recruitment. Additionally, to further explore the neural and cognitive mechanisms involved in verbal repetition in a model of language expertise, Study 4 tackles cognitive features and neural correlates of verbal expertise in two healthy adult subjects displaying an extraordinary ability to orally reverse language, a condition referred to as backward speech. Results suggest that phonological expertise, as shown in backward speech, involves reshaping (or pre-existent differences) of cortical areas and tracts relevant for auditory-motor integration and semantic processing. Greater functional coupling between critical language areas and domain-general and high-order visual areas may further support reversing processes. Lastly, Study 5 presents a systematic review of the literature aimed to examine sex differences in the prevalence of repetition deficits in persons with post-stroke aphasia. Results show that the proportion of females in the group of aphasia characterized by repetition deficits (i.e., conduction aphasia) is lower than the expected by the prevalence of stroke among them. It is suggested that sex-related differences in the volume of areas of the right hemisphere homologues to the ones subserving repetition in the left hemisphere may be at the base of this difference. This finding poses sex as a relevant variable to account for variance in repetition abilities, and as a relevant factor to consider in future studies of language acquisition, maturation, and relearning promoted by aphasia therapy. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 16 de diciembre 2019 Verbal repetition and audio-visual imitation stand as crucial functions for the acquisition and maturation of language in childhood, language learning in adulthood, and a major resource for language recovery after brain damage. Although modern neuroimaging techniques have allowed the identification of the brain areas involved in repetition tasks in healthy subjects, many clinical and neural aspects of this linguistic function are still overlooked in persons with aphasia and in emerging models of language expertise. Therefore, the present dissertation aims to explore cognitive correlates and neural features of verbal repetition from different perspectives including models of dysfunctional repetition (i.e., people with aphasia) and language expertise (i.e., healthy backward speakers). Generally, this thesis explores the potential of the dorsal and ventral components of the neural network supporting verbal repetition to assume, under certain circumstances (e.g., brain damage or extraordinary abilities), non-canonical functions. Further, this dissertation addresses clinical issues of some aphasic symptoms characterized by uncontrolled repetition (i.e., echolalia), as well as reviews sex as a source of variability in verbal repetition outcomes after brain damage. This dissertation includes five studies that are part of this dissertation. First, it reviews the mechanisms involved in dysfunctional repetition, especially in two repetitive verbal behaviors named conduite d’approche and mitigated echolalia (Study 1) and addresses clinical issues of the last one (Study 2 and 3). In this regard, Study 1 proposes that in the context of aphasia these symptoms (i.e., conduite d’approche and mitigated echolalia) may represent active attempts of verbal communication, rather than inconsequential repetitive verbal behaviors resulting from maladaptive neural changes.

Cortisol is a glucocorticoid hormone secreted by the adrenal cortex upon the activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. Assessment of cortisol in saliva has emerged as a reliable way of evaluating HPA function. We examined the relationships between salivary cortisol levels with both craving and cognitive performance, as a possible biomarker of cocaine addiction. Cognitive performance (attention, declarative and working memory, executive functions and recognition of emotions) was assessed in 14 abstinent cocaine-dependent subjects in outpatient treatment and 13 control participants. Three salivary samples were collected at home by all the participants in the morning, afternoon and at bedtime. Patients showed higher levels of cortisol in the morning, as well as higher area under the curve with respect to the ground (AUCg). Regarding cognitive performance, cocaine-abstinent subjects showed worse performance in attention (d2 test), verbal memory (Spanish Complementary Verbal Learning Test, TAVEC) and executive tests (Tower of Hanoi and phonological fluency test) with respect to the control group. Morning cortisol levels and the AUCg index were negatively associated with the age of onset of drug consumption and the AUCg index was also positively associated with craving in our patients&rsquo, group. Moreover, morning cortisol levels, as well as the AUCg index, were negatively associated with verbal memory performance. Therefore, our pilot study suggests that salivary cortisol measurements could be a good avenue to predict craving level, as well as cognitive status, especially the declarative memory domain.

Por un lado, los resultados del primer bloque experimental destacan la importancia de la ansiedad incondicionada y las características estructurales de la amígdala basolateral como factores que contribuyen a la vulnerabilidad a los efectos adictivos de la cocaína. Por su parte, los hallazgos del segundo bloque experimental resaltan el interés de incrementar la neurogénesis hipocampal adulta durante la abstinencia a la cocaína como estrategia para reducir la expresión a largo plazo de conductas de tipo adictivo previamente aprendidas. Finalmente, los resultados del tercer bloque experimental indican que la exposición crónica a la cocaína provoca déficits en tareas cognitivas que requieren de procesamiento hipocampal, así como alteraciones persistentes en la actividad y la neuroplasticidad del hipocampo. En conjunto, estos hallazgos preclínicos podrían ser útiles en el futuro de cara a mejorar la prevención y la eficacia del tratamiento de la adicción a la cocaína. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 4 de abril de 2019. El consumo de sustancias de abuso constituye un problema mundial para el que aún no existen soluciones plenamente satisfactorias. En concreto, la cocaína es una de las drogas ilegales con mayor repercusión, debido a sus notables consecuencias negativas en el ámbito social, económico y sanitario, así como por sus potentes propiedades adictivas. Según la evidencia disponible, el desarrollo y mantenimiento de un patrón de consumo patológico de cocaína se ven influidos por múltiples factores no solo de naturaleza premórbida sino también consecuencia de la exposición a la droga. Entre ellos, la literatura sugiere un papel relevante de diversos procesos cognitivos y emocionales, los cuales conllevan a su vez un funcionamiento desadaptativo de las regiones cerebrales que conforman el denominado “circuito cerebral de la adicción”, tales como el sistema mesolímbico, el estriado, la corteza prefrontal, la amígdala y, aunque menos investigado, el hipocampo y los mecanismos de plasticidad hipocampal. Así, la presente Tesis Doctoral se compone de tres estudios independientes empleando animales de experimentación, encaminados a determinar el rol de estos factores cognitivos y emocionales, así como de sus correlatos neurobiológicos, en la vulnerabilidad a los efectos adictivos de la cocaína (primer bloque experimental), la adquisición de conductas desadaptativas durante los contactos iniciales con la droga y la persistencia de las mismas a largo plazo (segundo bloque experimental) y la aparición de alteraciones cognitivo-emocionales como resultado de la exposición prolongada a esta sustancia, las cuales pueden influir drásticamente sobre el mantenimiento de la abstinencia y la recaída (tercer bloque experimental).

Los resultados de esta Tesis Doctoral ponen de manifiesto que el receptor LPA1 juega un papel relevante en la regulación emocional, el funcionamiento neuroendocrino y en la regulación del sistema corticolímbico responsable del control de las emociones y puede estar implicado en la etiología de la depresión. Fecha de lectura de Tesis doctoral: 15 de marzo 2019 La depresión es un trastorno muy prevalente, cuya incidencia está en aumento y con consecuencias devastadoras en la salud de las personas. A pesar de ello, las bases neurobiológicas no son del todo conocidas. Esto podría explicar por qué los tratamientos actuales no resultan del todo eficaces, existiendo un alto porcentaje de pacientes que no responden adecuadamente o que presentan una alta tasa de recaída. Es por ello que identificar nuevos factores biológicos relacionados con la aparición de los trastornos del estado de ánimo resulta crucial para poder explorar nuevas estrategias terapéuticas y mejorar la eficacia de los tratamientos actuales. Estudios previos en roedores y en humanos apuntan que una de estas variables podría ser el receptor LPA1 para el ácido lisofosfatídico. La presente Tesis Doctoral explora la relación del receptor LPA1 con la depresión animal mediante tres aproximaciones experimentales: genética, farmacológica y ambiental. En primer lugar, se analizó la conducta de depresión animal y la respuesta cerebral a un estímulo apetitivos y uno aversivo en el modelo animal carente del receptor LPA1 y se estudió si la administración de un antidepresivo era capaz de revertir las alteraciones conductuales y neurobiológicos observados. En segundo lugar, se estudió el efecto del antagonista del receptor LPA1 sobre la conducta de afrontamiento al estrés, la respuesta de activación y conectividad cerebral y el sistema neuroendocrino de estrés. Por último, se determinó el efecto de la administración crónica del agonista del LPA1 sobre la depresión inducida por estrés, el equilibrio exitatorio/inhibitorio en hipocampo y el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal.

Los resultados de esta tesis indican que GAL(1-15) potencia los efectos antidepresivos de la FLX en el FST tanto con dosis subumbrales como efectivas del antidepresivo y que dicha potenciación es exclusiva de GAL(1-15). Los resultados también sugieren la participación del heterodímero GALR1-GALR2 en la acción de GAL(1-15), ya que tanto el antagonista específico para GALR2 M871 como los modelos de silenciamiento génico para los receptores GALR1(siGalR1) y GALR2(siGalR2) bloquearon el efecto potenciador de GAL(1-15) sobre la acción antidepresiva de la FLX. Describimos también un papel fundamental del 5-HT1AR en la interacción GAL(1-15)-FLX a nivel de comportamiento ya que el uso del antagonista WAY100635 bloqueó los efectos potenciadores de GAL(1-15) sobre la FLX en el FST. Y además, la coadministración de GAL(1-15) y FLX modificó la funcionalidad y expresión de los 5-HT1AR a nivel de hipocampo. Estos resultados confirman el papel de GAL(1-15) en la comunicación cerebral y en los trastornos del estado de ánimo y abren la posibilidad de utilizar el fragmento GAL(1-15), algún agonista o un fármaco bivalente como una estrategia farmacológica de potenciación junto con la FLX para potenciar sus efectos. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 31 de mayo 2019. La Galanina (GAL) es un péptido ampliamente distribuido en el SNC (Tatemoto et al., 1983) que media sus acciones a través de tres receptores. GALR1 y GALR3 activan principalmente las proteínas G inhibitorias Gi/Go y GALR2 activa a Gq/G11 (Branchek et al., 2000). El fragmento N-terminal de la GAL [GAL(1-15)] también presenta una actividad biológica específica y unos mecanismos de acción distintos a los de GAL. Recientemente hemos descrito como el fragmento GAL(1-15) actúa por medio de la formación del heterodímero GALR1-GALR2 (Borroto-Escuela et al., 2014; Millón et al., 2015), y que potencia los efectos antidepresivos del agonista del receptor serotoninérgico 5-HT1AR 8-0H-DPAT más intensamente que la GAL, modificando además la funcionalidad y expresión de dicho receptor en el rafe dorsal (RD) y el hipocampo de ratas, núcleos clave de la depresión (Millón et al., 2016). Por otro lado, el 5-HT1AR es fundamental en la mediación de los efectos antidepresivos de los ISRS como la fluoxetina y tiene un papel diferencial dependiendo de si actúa como autorreceptor en el RD o en el hipocampo (Estada-camarena et al., 2006; Descarries et al., 2012; Ferrés-Coy et al., 2016). En base a este papel diferencial, se han diseñado estrategias farmacológicas que permitan mejorar la acción de los ISRSs (Artigas et al., 1994). Uno de los objetivos de esta tesis doctoral es estudiar si GAL(1-15) puede potenciar los efectos antidepresivos de la FLX en ratas en base a la interacción entre GAL(1-15)-5-HT1AR previamente descrita y analizar el papel de los receptores GALR1, GALR2 y 5-HT1AR en dicha interacción a nivel conductual empleando el test de natación forzada (FST). Además analizamos si la coadministración de FLX y GAL(1-15) modifican las características funcionales y expresión del 5-HT1AR en las regiones del RD e hipocampo mediante experimentos de autorradiografía e hibridación in situ.

TERCE (Tercer Estudio Regional Comparativo y Explicativo) analiza la equidad de las evaluaciones educativas estandarizadas del Laboratorio Latinoamericano de Evaluación de la Calidad de la Educación en América Latina y el Caribe (LLECE). El objetivo es conformar un análisis metodológico de la equidad del proceso de evaluación desde una mirada in vivo antes que in vitro, en este análisis de la equidad confluirán dos tradiciones. Por un lado, la aproximación educativa donde la equidad es entendida como la distribución de los conocimientos y oportunidades sociales y escolares; y, por otro lado, la tradición psicométrica que busca aportar evidencias de la validez de las medidas, que garanticen el uso e interpretación de los resultados de las pruebas en la evaluación educativa estandarizada. En apariencia pueden parecer dos tradiciones totalmente independientes. Sin embargo, tomados en el análisis metodológico de la evaluación desde el punto de vista del modelo ecológico tanto el contexto en donde se desarrolla la evaluación, como el proceso de validación son aspectos simbióticamente conectados. Madrid ESP

Darwin afirmaba que sólo los mejor adaptados conseguirían más rápidamente, descendencia y en la competición de la vida, se sobreviviría. Martin A. Nowak, profesor de biología y de matemáticas de Harvard mediante simulaciones como la del dilema del prisionero pone de manifiesto que junto a la competición, las actitudes cooperadoras son las artífices de la supervivencia. Identifica cinco mecanismos favorecedores de los comportamientos colaborativos y establece que el ser humano es ejemplo de especie supercooperadora. Se incorpora por tanto un nuevo dilema que trata de aportar la colaboración por la supervivencia como definitoria de individuos y comunidades. Esta tesis constituye una aportación a este desafío, al proponer un estudio de casos del pueblo saharaui refugiado. Desde 1975 afronta la vida en unos campamentos creados exprofeso, en una zona desértica de Argelia, esperando el prometido, por la legalidad internacional referéndum que no llega. Aportamos desde la perspectiva de los cinco mecanismos genéricos de Nowak, actuaciones de los refugiados en clave identitaria que justificaría las razones de haber sobrevivido cuarenta años en el desierto, en situación extrema, tras la invasión de su territorio. La investigación se nutre de las aproximaciones teóricas de la cooperación así como de los antecedentes históricos, políticos y antropológicos del pueblo saharaui, y de la revisión de experiencias relevantes en el ámbito de la educación en este contexto, que ha formado como propuesta estratégica a este pueblo para la cohesión y la conservación de los escasos recursos como apuesta de futuro para responder a la añorada independencia. A partir de una aproximación cualitativa, hemos conocido las características de este colectivo, sus variables constitutivas, su comportamiento en la realidad, las relaciones dinámicas que se dan entre ellas, la influencia del entorno, entre otros elementos, dando cuenta así de la integralidad y multidimensionalidad de nuestra propuesta. Desde la aproximación cuantitativa, un estudio estadístico a 500 saharauis refugiados corrobora aspectos del estudio cualitativo y se aportan datos sobre las estrategias sociales cooperadoras con información relevante sobre las acciones desarrolladas por el sistema educativo. Los resultados encontrados han servido de base para el reconocimiento de posibles líneas de acción para la supervivencia en situación extrema, respetuosas con la identidad de los pueblos, así como de propuestas y recomendaciones concretas para planes y programas de sociedades en situación extrema refugiada, porque lamentablemente, no fueron los saharauis los primeros en estar refugiados y no serán los últimos.

Las disciplinas psicosomáticas orientales, como el yoga y la meditación mindfulness, han sido un instrumento muy utilizado en la cultura Oriental, desde tiempos remotos, por los numerosos beneficios para la salud atribuidos a su práctica. El yoga proviene de la antigua cultura india y su práctica implica el desarrollo físico, mental y espiritual. La meditación mindfulness proviene de las prácticas budistas Vipassana y Zen y su práctica implica concentrarse en el momento presente de forma activa y plena, siendo totalmente conscientes de lo que estamos haciendo, pensando o sintiendo. El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos de la práctica de yoga y meditación mindfulness sobre parámetros psicobiológicos, tanto en practicantes experimentados en yoga, como en pacientes con síntomas de ansiedad y depresión sometidos a un breve programa de meditación mindfulness. Para el estudio de yoga fueron reclutados veintiséis pacientes, estando el grupo experimental formado por practicantes habituales de esta disciplina. Todos los sujetos cumplimentaron el cuestionario Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), para evaluar la calidad subjetiva de sueño, y se analizaron parámetros hormonales del eje HHA (ACTH, cortisol y DHEA-S). En los otros dos estudios de meditación mindfulness, dieciséis pacientes fueron sometidos a un programa de dos meses de duración. En estos casos se evaluó antes y después del programa de meditación, el bienestar psicológico (cuestionario Mental Health, MH-5), y determinados parámetros hormonales (ACTH, cortisol, DHEA-S, TSH, T4, T3 y PTH) e inmunitarios (recuento celular de la serie blanca, niveles de IgA, IgG, e IgM y los factores del complemento C3 y C4). Los resultados en el estudio de yoga mostraron, en el grupo experimental, puntuaciones más bajas en PSQI y niveles de cortisol en sangre más altos que en el grupo control. En los estudios de meditación mindfulness, los resultados en el post-test revelaron una mejora en la puntuación MH-5, mientras que se elevaron los niveles de DHEA-S y ACTH, y los niveles de PTH disminuyeron. Además, demostraron un aumento significativo en las concentraciones de IgG, IgM, C3 y C4, así como un descenso en el recuento de monocitos. Por tanto, la práctica habitual de yoga se asocia con importantes cambios psicobiológicos, incluyendo una mejor calidad del sueño, así como una acción moduladora sobre los niveles de cortisol. Al mismo tiempo, nuestros resultados sugieren que la meditación mindfulness puede ejercer una modulación psicobiológica significativa, a través de la mejora del bienestar psicológico, así como de la regulación en los niveles de DHEA-S, ACTH y PTH. Asimismo, parece ejercer una acción inmunomoduladora en pacientes con ansiedad y depresión. Por lo tanto, podemos concluir que las prácticas psicosomáticas orientales, como el yoga y la meditación mindfulness, pueden ejercen un efecto modulador entre los sistemas nervioso, endocrino e inmunitario, y muestran un interesante y potencial uso en la práctica clínica.

El objetivo de este trabajo es hacer una revisión bibliográfica sobre las alteraciones que presentan los sujetos con Trastorno por Estrés Postraumático (TEPT) a nivel de cambios neuroanatómicos estructurales y funcionales, sistema endocrino y sistema inmunológico. Para ello, se usará la herramienta de búsqueda PudMed en las que se buscarán estudios acerca de los diferentes aspectos citados anteriormente. En la introducción se justifica brevemente la elección del tema y se aportan datos epidemiológicos sobre el TEPT a nivel mundial y nacional, sobre todo. En la primera parte se aporta el desarrollo histórico de forma breve y la definición de TEPT y estrés. En la segunda parte se detallan los cambios que encontramos en el TEPT a nivel neuroanatómico, desequilibrio neuroquímico, alteraciones en el sistema endocrino, en concreto, en el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y en el eje simpático-adrenomedular, y, por último, en el sistema inmunológico, comparados todos ellos con el funcionamiento normal. En el último apartado se expondrán las conclusiones tras analizar todos los resultados.

La cooperación, entendida como la conducta realizada para otorgar un beneficio a otro individuo o receptor, es una conducta central en el desarrollo de los seres humanos como sociedad. Aunque en sus orígenes fue estudiada desde la Biología (como altruismo), en la actualidad es un tema abordado desde disciplinas como las Matemáticas, la Economía, la Politología, y Psicología. Este estudio se apoya en el concepto de selección grupal de Nowak (2005) e identidad social de Tajfel y Turner (1986), para abordar el actual debate sobre si la cooperación puede ser considerada como un proceso reflexivo, lento, que requiere esfuerzo mucho esfuerzo cognitivo, o como un proceso intuitivo, rápido y sin requerir esfuerzo cognitivo. Se desarrolla un experimento utilizando el paradigma de dilema de prisionero y mouse-tracking (los movimientos del ratón reflejan el procesamiento cognitivos). La cooperación fue medida utilizando la proporción de respuestas de cooperación y la desviación máxima de la curvatura de la trayectoria de respuesta del ratón. Los resultados muestran que la cooperación aumenta si la identidad social es común, requiriéndose mayor esfuerzo cognitivo para no cooperar.

MBDB, MDEA y PMA son tres drogas de diseño, estructuralmente similares al MDMA (“éxtasis”), que se han identificado en la composición de pastillas distribuidas como “éxtasis” en entornos recreativos durante los últimos treinta años. Estas feniletilaminas sintéticas presentan un perfil psicotrópico de tipo entactógeno (con capacidad para facilitar la proximidad, el contacto y la comunicación empática), similar al del MDMA en el modelo de discriminación de drogas. El MDMA ha sido objeto de un creciente interés científico y es, hasta la fecha, la única sustancia con un perfil entactógeno de la que se han investigado sus efectos conductuales en modelos animales de agresión y ansiedad, si bien sus resultados no siempre coinciden. Aunque existen algunas evidencias de que el MDMA puede tener efectos ansiolíticos en animales de laboratorio (Lin, Burden, Christie, & Johnston, 1999; Morley & McGregor, 2000; Ho, Pawlak, Guo, & Schwarting, 2004), en otros estudios se han observado alteraciones conductuales y correlatos neuroquímicos que sugieren un efecto ansiogénico (Bhattacharya, Bhattacharya & Ghosal, 1998; Gurtman, Morley, Li, Hunt, & McGregor, 2002; Maldonado & Navarro, 2000;; Navarro & Maldonado, 2002). Asimismo, en otros trabajos se ha señalado que el MDMA induce efectos antiagresivos (reducción de las conductas de amenaza y ataque), que se acompañan de un marcado aumento de las conductas de evitación/huida y defensa/sumisión, así como de una reducción de las conductas de investigación social, sugiriendo también la existencia de un perfil ansiogénico en los encuentros agonísticos entre ratones machos (Maldonado & Navarro, 2001; Navarro & Maldonado, 1999). En contraste, hasta la fecha la información experimental de las drogas MBDB, MDEA y PMA se limita a la evaluación de sus efectos conductuales sobre la conducta motora, así como algunos estudios sobre su metabolismo y posible mecanismo de acción. El objetivo general de este trabajo de investigación ha sido estudiar el perfil conductual de MBDB, MDEA y PMA en modelos animales de agresión y ansiedad. Para ello, se han examinado los efectos del MBDB (2, 4 y 8 mg/kg), MDEA (5, 10 y 20 mg/kg) y PMA (2, 4, 8 y 12 mg/kg) utilizando el modelo de agresión inducida por aislamiento y el modelo de ansiedad del laberinto elevado en cruz en ratones machos. Los resultados indican que estas sustancias en general comparten un perfil antiagresivo inespecífico. Esta falta de especificidad se debe en unos casos al aumento de las conductas de inmovilidad (4-12 mg/kg PMA), pero también a la presencia de propiedades ansiogénicas durante la interacción social, en especial con dosis elevadas, mientras que solo las dosis más bajas parecen aumentar la proximidad social, en especial la dosis menor de MBDB. Además, estas drogas parecen alterar el patrón conductual agonístico ofensivo (MBDB y MDEA) y defensivo (MBDB, MDEA y PMA), produciendo cambios diádicos que resultan coherentes con un aumento del nivel de conflicto y de ansiedad. En consonancia, los resultados del modelo del laberinto elevado en cruz indican que el MBDB produce un aumento de la ansiedad de menor intensidad que el producido por el MDMA. Sin embargo, MDEA y PMA parecen generar un estado de hipoexploración, y solo en dosis determinadas (20 mg/kg de MDEA y 4 mg/kg de PMA) muestran alteraciones discretas que sugieren un efecto ansiogénico débil, un perfil que en conjunto podría sugerir cierta similitud con alteraciones conductuales propias de los compuestos alucinógenos. Debido a la diferencia del perfil conductual del MDEA y PMA hallados en ambos modelos, sería necesario evaluar la ansiedad y su posible relación con la dosis y/o con la presencia de un oponente en la prueba en otros modelos experimentales. Lin, H. Q., Burden, P. M., Christie, M. J., & Johnston, G. A. R. (1999). The anxiogenic-like and anxiolytic-like effects of MDMA on mice in the elevated plus-maze: A comparison with amphetamine. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 62(3), 403-408. Morley, K. C., & McGregor, I. S. (2000). (±)-3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'ecstasy') increases social interaction in rats. European Journal of Pharmacology, 408(1), 41-49. Bhattacharya, S. K., Bhattacharya, A., & Ghosal, S. (1998). Anxiogenic activity of methylenedioxymethamphetamine (Ecstasy): An experimental study. Biogenic Amines, 14(3), 217-237. Gurtman, C. G., Morley, K. C., Li, K. M., Hunt, G. E., & McGregor, I. S. (2002). Increased anxiety in rats after 3,4-methylenedioxymethamphetamine: Association with serotonin depletion. European Journal of Pharmacology, 446(1-3), 89-96. Ho, Y., Pawlak, C. R., Guo, L., & Schwarting, R. K. W. (2004). Acute and long-term consequences of single MDMA administration in relation to individual anxiety levels in the rat. Behavioural Brain Research, 149(2), 135-144. Maldonado, E., & Navarro, J. F. (2000). Effects of 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) on anxiety in mice tested in the light/dark box. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 24(3), 463-472. Maldonado, E., & Navarro, J. F. (2001b). MDMA ('ecstasy') exhibits an anxiogenic-like activity in social encounters between male mice. Pharmacological Research, 44(1), 27-31. Navarro, J. F., & Maldonado, E. (1999). Behavioral profile of 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) in agonistic encounters between male mice. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 23(2), 327-334. Navarro, J. F., & Maldonado, E. (2002). Acute and subchronic effects of MDMA ("ecstasy") on anxiety in male mice tested in the elevated plus-maze. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 26(6), 1151-1154.

Introducción y objetivo: La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa, la segunda con mayor prevalencia, después de la enfermedad de Alzheimer (EA). La enfermedad presenta tanto síntomas motores como “no motores”, entre los que se encuentra disfunción autonómica, dolor, deterioro cognitivo, ansiedad, depresión, entre otros. El dolor en la EP, a pesar de su frecuencia, sigue siendo un síntoma infravalorado, infradiagnosticado e infratratado. Nuestro objetivo principal es evaluar la frecuencia y configuración del dolor en la EP y sus implicaciones afectivas y autonómicas.Pacientes, material y métodos: Estudio multicéntrico, transversal, de carácter retrospectivo y prospectivo. Se incluyeron 407 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) de los que un 70% estaban en una situación leve-moderada (estadios 2 o 3 de Hoehn y Yahr), con edad media de 65,01 años y 7,07 años de duración de la EP. Se administraron las escalas SCOPA-Motor, SCOPA-Autonómica, SCOPA-Cog, Parkinson’s Psychosis Rating Scale modificada, Hoehn & Yarh, las Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión, Dolor (EVA frecuencia), EQ-5D y estudios neurofisiológicos específicos de Sistema Nervioso Autónomo (SNA). El análisis estadístico se ha realizado con el programa de cálculo estadístico SPSS versión 22.Resultados: En nuestro estudio encontramos una prevalencia del dolor elevada (72%) y los pacientes afirman mayoritariamente (79,2%) que su dolor tiene relación con la EP. La duración de la enfermedad se correlaciona con la intensidad y frecuencia del dolor (dolor intensidad: r: 0,138; p< 0,01; dolor frecuencia: r: 0,168; p< 0,01 ). A mayor evolución de la EP mayor es la percepción del dolor. El 60% de los pacientes de EP manifiestan sentir dolor cuando aparecen episodios de rigidez y tirantez en alguno de los miembros superiores o inferiores frente a un 40% que no. Curiosamente un número mayor (el 76% de los pacientes) siente dolor durante los episodios de discinesias frente a un 24% que no lo percibe. Sin embargo, en la EP el dolor se relaciona más con la situación afectiva que con la motora, como hemos podido demostrar la relación entre el Dolor Total y la HADS (Depresión) Total y la Escala Hoehn & Yahr. El coeficiente de contingencia es mayor en la depresión (C: 0,894; N=403) que en la situación motora (C: 0,637; N=401).El dolor evoluciona y se percibe de forma paralela a otros síntomas no motores (ánimo, nicturia, alteración del control vesical, estreñimiento, etc.) pero con lo que se relaciona más es con la situación afectiva del paciente parkinsoniano (ansiedad (r: 0,40; p < 0,01), depresión (r: 0.28; p < 0,01). La mayor asociación se encuentra entre la ansiedad y el dolor, seguida de la depresión y en menor grado nicturia y sialorrea. Existe una correlación positiva entre las dos subescalas de la HADS (depresión y ansiedad). Existe una alta prevalencia de alteración de la memoria inmediata como síntoma “no motor” (SNM) en nuestra serie (96,5%). En base a nuestros resultados el sexo femenino se asocia al dolor en la EP.Con respecto a la fenomenología el dolor en la EP es muy variable. Se percibe con mayor frecuencia como una corriente eléctrica (64%), calor (60%), frialdad (60%), punzante (52%), difuso (52%), interno (40%), acorchamiento u hormigueo (40%), La frecuencia de la cantidad de tipos de dolor es la siguiente: un tipo de dolor (12%), dos tipos de dolores (16%) y tres tipos de dolores (72%). La media de tipos de dolor en nuestro estudio es superior a 2 tipos (x ̅: 2,60 ± 0,63; rango: 1-3). En los casos que toman levodopa les sigue unas tres cuartas partes que lo perciben como palpitante, tirante, punzante. En los casos que toman agonista dopaminérgico lo perciben en un 75% como adormecimiento, interno, descarga eléctrica, frialdad y calor. El dolor en la EP respecto a su configuración es multimodal.Los parámetros neurofisiológicos están relacionados con los umbrales de dolor. La actividad simpática y la sensibilidad nociceptiva están disminuidas en la EP. Los enfermos con EP tienen un umbral menor para el frío según los datos del estudio del Cold-Ice.En lo referente a la terapéutica el tratamiento dopaminérgico es eficaz para el control del dolor en el 48% de los pacientes mientras que el tratamiento analgésico estándar prescrito mejora el dolor en un 78,8%.Por último, casi la mitad de la población de nuestro estudio (47,52%) evaluada con la EQ-5D tiene problemas en alguna de las dimensiones de la calidad de vida. Hay una relación positiva entre la escala analógica visual del dolor (EVA) y la EQ-5D que evalúa la CVRS y entre la intensidad de dolor y la CVRS (r:-0,298; p < 0,01). Es decir, una mayor vivencia de dolor empeora la CVRS del paciente con EP.Conclusiones: En la enfermedad de Parkinson el dolor es un síntoma no motor de elevada prevalencia, íntimamente relacionado con la afectación de los sistemas afectivos y autonómicos medido con test neuro-vegetativos específicos. El presente estudio confirma su relación con el lado más afecto de la enfermedad, las fluctuaciones motoras, el tiempo de evolución, con la situación anímica (depresión y ansiedad) y con el sexo femenino, así como su carácter multimodal y gran variedad de expresión sintomática. Es muy llamativa su asociación con el déficit mnésico. Por último esta vivencia repercute en forma llamativa en la calidad de vida relacionada con la salud por lo que sería importante conocer y manejar mejor estos aspectos de la enfermedad de Parkinson.

Introducción y objetivo: La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa, la segunda con mayor prevalencia, después de la enfermedad de Alzheimer (EA). La enfermedad presenta tanto síntomas motores como “no motores”, entre los que se encuentra disfunción autonómica, dolor, deterioro cognitivo, ansiedad, depresión, entre otros. El dolor en la EP, a pesar de su frecuencia, sigue siendo un síntoma infravalorado, infradiagnosticado e infratratado. Nuestro objetivo principal es evaluar la frecuencia y configuración del dolor en la EP y sus implicaciones afectivas y autonómicas. Pacientes, material y métodos: Estudio multicéntrico, transversal, de carácter retrospectivo y prospectivo. Se incluyeron 407 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) de los que un 70% estaban en una situación leve-moderada (estadios 2 o 3 de Hoehn y Yahr), con edad media de 65,01 años y 7,07 años de duración de la EP. Se administraron las escalas SCOPA-Motor, SCOPA-Autonómica, SCOPA-Cog, Parkinson’s Psychosis Rating Scale modificada, Hoehn & Yarh, las Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión, Dolor (EVA frecuencia), EQ-5D y estudios neurofisiológicos específicos de Sistema Nervioso Autónomo (SNA). El análisis estadístico se ha realizado con el programa de cálculo estadístico SPSS versión 22. Resultados: En nuestro estudio encontramos una prevalencia del dolor elevada (72%) y los pacientes afirman mayoritariamente (79,2%) que su dolor tiene relación con la EP. La duración de la enfermedad se correlaciona con la intensidad y frecuencia del dolor (dolor intensidad: r: 0,138; p< 0,01; dolor frecuencia: r: 0,168; p< 0,01 ). A mayor evolución de la EP mayor es la percepción del dolor. El 60% de los pacientes de EP manifiestan sentir dolor cuando aparecen episodios de rigidez y tirantez en alguno de los miembros superiores o inferiores frente a un 40% que no. Curiosamente un número mayor (el 76% de los pacientes) siente dolor durante los episodios de discinesias frente a un 24% que no lo percibe. Sin embargo, en la EP el dolor se relaciona más con la situación afectiva que con la motora, como hemos podido demostrar la relación entre el Dolor Total y la HADS (Depresión) Total y la Escala Hoehn & Yahr. El coeficiente de contingencia es mayor en la depresión (C: 0,894; N=403) que en la situación motora (C: 0,637; N=401). El dolor evoluciona y se percibe de forma paralela a otros síntomas no motores (ánimo, nicturia, alteración del control vesical, estreñimiento, etc.) pero con lo que se relaciona más es con la situación afectiva del paciente parkinsoniano (ansiedad (r: 0,40; p < 0,01), depresión (r: 0.28; p < 0,01). La mayor asociación se encuentra entre la ansiedad y el dolor, seguida de la depresión y en menor grado nicturia y sialorrea. Existe una correlación positiva entre las dos subescalas de la HADS (depresión y ansiedad). Existe una alta prevalencia de alteración de la memoria inmediata como síntoma “no motor” (SNM) en nuestra serie (96,5%). En base a nuestros resultados el sexo femenino se asocia al dolor en la EP. Con respecto a la fenomenología el dolor en la EP es muy variable. Se percibe con mayor frecuencia como una corriente eléctrica (64%), calor (60%), frialdad (60%), punzante (52%), difuso (52%), interno (40%), acorchamiento u hormigueo (40%), La frecuencia de la cantidad de tipos de dolor es la siguiente: un tipo de dolor (12%), dos tipos de dolores (16%) y tres tipos de dolores (72%). La media de tipos de dolor en nuestro estudio es superior a 2 tipos (x ̅: 2,60 ± 0,63; rango: 1-3). En los casos que toman levodopa les sigue unas tres cuartas partes que lo perciben como palpitante, tirante, punzante. En los casos que toman agonista dopaminérgico lo perciben en un 75% como adormecimiento, interno, descarga eléctrica, frialdad y calor. El dolor en la EP respecto a su configuración es multimodal. Los parámetros neurofisiológicos están relacionados con los umbrales de dolor. La actividad simpática y la sensibilidad nociceptiva están disminuidas en la EP. Los enfermos con EP tienen un umbral menor para el frío según los datos del estudio del Cold-Ice. En lo referente a la terapéutica el tratamiento dopaminérgico es eficaz para el control del dolor en el 48% de los pacientes mientras que el tratamiento analgésico estándar prescrito mejora el dolor en un 78,8%. Por último, casi la mitad de la población de nuestro estudio (47,52%) evaluada con la EQ-5D tiene problemas en alguna de las dimensiones de la calidad de vida. Hay una relación positiva entre la escala analógica visual del dolor (EVA) y la EQ-5D que evalúa la CVRS y entre la intensidad de dolor y la CVRS (r:-0,298; p < 0,01). Es decir, una mayor vivencia de dolor empeora la CVRS del paciente con EP. Conclusiones: En la enfermedad de Parkinson el dolor es un síntoma no motor de elevada prevalencia, íntimamente relacionado con la afectación de los sistemas afectivos y autonómicos medido con test neuro-vegetativos específicos. El presente estudio confirma su relación con el lado más afecto de la enfermedad, las fluctuaciones motoras, el tiempo de evolución, con la situación anímica (depresión y ansiedad) y con el sexo femenino, así como su carácter multimodal y gran variedad de expresión sintomática. Es muy llamativa su asociación con el déficit mnésico. Por último esta vivencia repercute en forma llamativa en la calidad de vida relacionada con la salud por lo que sería importante conocer y manejar mejor estos aspectos de la enfermedad de Parkinson.

El trastorno de personalidad límite (TPL) es una alteración de la personalidad considerada de las más graves. Se caracteriza por presentar síntomas muy heterogéneos y diversos, aunque los que suelen predominar en el cuadro clínico son la impulsividad, la falta de regulación emocional e inestabilidad en las relaciones interpersonales. A ello se le suma la alta comorbilidad que presenta con otras alteraciones psicológicas. Algunos de estos síntomas son potencialmente dañinos para el paciente, ya que realizan actos autolíticos o parasuicidas, así como presentan alta impulsividad en ciertas conductas como son el sexo o las drogas que pueden llevar a poner en riesgo su vida. Su curso no es estable, a pesar de tratarse de un trastorno de personalidad. La etiología no está clara, pero todo apunta a una interacción entre factores biológicos y acontecimientos vitales estresantes, sobre todo en la infancia. En este escrito, presentamos datos sobre los factores neurobiológicos del TPL recogidos en la bibliografía. A pesar de los escasos estudios existentes, los autores determinan la existencia de una red frontolímbica disfuncional, en la que la corteza prefrontal y la amígdala juegan un papel muy importante en la expresión de los síntomas.

La adicción a cocaína supone un problema, tanto a nivel individual como social, puesto que conlleva numerosas complicaciones sanitarias para los consumidores e importantes costes económicos para el sistema de salud. La naturaleza crónica de la adicción a psicoestimulantes, como la cocaína, genera a largo plazo procesos de dependencia y constantes recaídas (Sánchez-Hervás y Llorente del Pozo, 2012). Actualmente, las alternativas terapéuticas empleadas para el tratamiento de la adicción a cocaína no son capaces de prevenir la recaída de manera efectiva, por lo que es necesaria la búsqueda de tratamientos eficaces para este trastorno por consumo de estimulantes. En este sentido, cada vez son más los estudios que demuestran la participación de las aciletanolamidas en la regulación de la conducta adictiva a distintas drogas de abuso (Bilbao et al., 2015; Bystrowska et al., 2014; Mascia et al., 2011; Melis et al., 2008). En cuanto a la adicción a cocaína, estudios recientes demuestran la capacidad de la OEA para bloquear la expresión de respuestas asociadas a la búsqueda y condicionamientos inducidos tras la administración repetida de cocaína (Bilbao et al., 2013). En cambio, no existen estudios que comprueben el efecto de la PEA en procesos conductuales relacionados con la adicción a esta droga de abuso. En esta tesis doctoral, nos hemos planteado estudiar el efecto de la administración periférica de PEA sobre la adquisición y/o expresión de la locomoción condicionada (LC) y sensibilización conductual (SC) (segundo bloque experimental), así como sobre la adquisición y/o expresión del condicionamiento de lugar preferencial (CLP) inducidas por cocaína (tercer bloque experimental). Además, se analizó el posible grado de afectación neurológica y exploratoria relacionada con la administración aguda de PEA (primer bloque experimental). Los resultados demuestran que la administración aguda de PEA a dosis intermedia/alta (1/10 mg/kg) no producen alteraciones de los reflejos sensoriales, motores y de coordinación sensorio-motora, ni interfiere en el patrón exploratorio normal; aunque la dosis más alta produce una reducción significativa de la actividad locomotora. En cuanto a los procesos relacionados con la adicción a cocaína, la administración repetida de PEA a ambas dosis fue capaz de bloquear la adquisición de la LC y de la SC, mientras que la administración aguda de la dosis alta de PEA reduce la expresión de la LC, y tanto la dosis intermedia como la alta bloquean la expresión de la SC. Por último, la administración repetida de PEA no interfiere en la adquisición del CLP; en cambio, la administración aguda de PEA a ambas dosis bloquea la expresión de la respuesta de CLP inducida por cocaína. Por lo tanto, la PEA se presenta como un posible tratamiento farmacológico tanto en el desarrollo como en el mantenimiento de la adicción a cocaína, aunque se necesitan más estudios que permitan conocer los mecanismos de acción por los cuales se producen estos efectos terapéuticos. Referencias Bibliográficas Bilbao, A., Blanco, E., Luque-Rojas, M. J., Suárez, J., Palomino, A., Vida, M., et al. (2013). Oleoylethanolamide dose-dependently attenuates cocaine-induced behaviours through a PPARα receptor-independent mechanism. Addiction Biology, 18(1), 78–87. doi:10.1111/adb.12006 Bilbao, A., Serrano, A., Cippitelli, A., Pavón, F. J., Giuffrida, A., Suárez, J., et al. (2015). Role of the satiety factor oleoylethanolamide in alcoholism. Addiction Biology, 1–14. doi:10.1111/adb.12276 Bystrowska, B., Smaga, I., Frankowska, M., y Filip, M. (2014). Changes in endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain structures following cocaine self-administration and extinction training. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 50, 1–10. doi:10.1016/j.pnpbp.2013.12.002 Mascia, P., Pistis, M., Justinova, Z., Panlilio, L. V, Luchicchi, A., Lecca, S., et al. (2011). Blockade of nicotine reward and reinstatement by activation of alpha-type peroxisome proliferator-activated receptors. Biological Psychiatry, 69(7), 633–641. doi:10.1016/j.biopsych.2010.07.009 Melis, M., Pillolla, G., Luchicchi, A., Muntoni, A. L., Yasar, S., Goldberg, S. R., et al. (2008). Endogenous fatty acid ethanolamides suppress nicotine-induced activation of mesolimbic dopamine neurons through nuclear receptors. The Journal of Neuroscience : The Official Journal of the Society for Neuroscience, 28(51), 13985–13994. doi:10.1523/JNEUROSCI.3221-08.2008 Sánchez-Hervás, E., y Llorente del Pozo, J. M. (2012). Recaídas en la adicción a cocaína: una revisión Relapse in cocaine addiction: a review. Adicciones, 24, 269–280. Recuperado de http://www.adicciones.es/index.php/adicciones/article/view/98, 2019-07-25

La aplicación del modelado estadístico puede aportar una mayor comprensión de los procesos implicados en la memoria de reconocimiento, para la que ya existen técnicas de medida desde diferentes enfoques teóricos. En este trabajo nos apoyamos en la Teoría de Detección de Señales (TDS) y utilizaremos algunas de sus herramientas metodológicas, que como trataremos de demostrar tienen relación con el modelado estadístico (DeCarlo 1998). En el presente trabajo, expondremos los fundamentos teóricos del modelado estadístico, además, se realiza una exposición de los diferentes modelos del modelado estadístico que podemos aplicar al estudio de la memoria de reconocimiento, y finalmente, se hace una revisión de las diferentes teorías que tratan de dar explicación a los procesos implicados en la memoria de reconocimiento, una breve introducción a la TDS, y los métodos de medida de la memoria de reconocimiento. En el estudio empírico, en primer lugar, se realiza un estudio para comprobar si el modelado estadístico (utilizando un modelo loglineal) aporta información adicional a las técnicas tradicionalmente utilizadas para el estudio de este fenómeno desde el punto de vista de la detección de señales. En segundo lugar se aplican de nuevo estas técnicas a un estudio de memoria de reconocimiento donde se incluyen medidas psicofísicas como son los potenciales evocados utilizando un modelo lineal múltiple. En tercer lugar, aplicamos el modelado estadístico (utilizando un modelo de regresión de Poisson) a las respuestas de los sujetos añadiendo la información que nos proporcionan los tiempos de reacción. Los resultados de estos estudios nos muestran que existe asociaciónentre la seguridad de la respuesta de los sujetos y el tipo de respuesta que daban asumiendo un modelo cognitivo de reconocimiento. También, hemos comprobado que pueden existir dos procesos diferenciados de memoria en función de los estímulos que se presentan, apoyándonos en registros electrofisiológicos lo que apoyaría un modelo asociacionista de la memoria. Finalmente, hemos comprobado que los sujetos son capaces de discriminar estímulos diferentes que han memorizado previamente, diferenciándose esta discriminación en el tiempo de reacción de la respuesta, lo que nos lleva a pensar que el sujeto utiliza un modelo cognitivo de reconocimiento. En definitiva, hemos tratado de que se encuentren la estadística y la teoría psicológica para contribuir a la unificación de los modelos de forma parsimoniosa, pero en toda su extensión. El modelado une en una misma estructura el modelo sustantivo y el modelo estadístico-matemático, optando por el modelo más parsimonioso y considerando conjuntamente todas las variables plausibles del modelo.

La agresión es un comportamiento complejo con carácter multidimensional. Diferentes sistemas de neurotransmisión han sido implicados en la modulación de la conducta agresiva, como el sistema serotoninérgico, dopaminérgico y GABAérgico, entre otros. En contraste, la relación entre el sistema glutamatérgico y la regulación de la conducta agresiva es menos conocida. El L-glutamato es el neurotransmisor excitatorio más abundante del sistema nervioso central y actúa a través de dos tipos de receptores: los receptores ionotrópicos de glutamato (iGlu) y los receptores metabotrópicos de glutamato (mGlu). Los estudios previos que indican una implicación del sistema glutamatérgico en la modulación de la conducta agresiva se han centrado fundamentalmente en los receptores iGlu. En cambio, son muy escasos los estudios que han analizado el rol que juegan los distintos grupos de receptores mGlu (grupo I, II y III). Por tanto, el objetivo de la presente tesis ha sido examinar el papel de los receptores mGlu en la regulación de la conducta agresiva en ratones macho, utilizando el modelo animal de agresión inducida por aislamiento. Para ello, hemos utilizado diferentes dosis de ligandos selectivos, tanto agonistas como antagonistas, que actúan sobre los distintos subtipos de receptores mGlu (mGlu1, mGlu2/3, mGlu7 y mGlu8) y hemos analizado el efecto que produce la administración aguda de dichos fármacos sobre la conducta agonística. En general, los resultados de nuestro trabajo han evidenciado una posible implicación de los receptores mGlu2/3 y mGlu7, mientras que no hemos podido confirmar la implicación del receptor mGlu8. De todos los receptores estudiados, el que se ha visto más claramente involucrado en la modulación de la agresión ha sido el receptor mGlu1. Así, el compuesto JNJ16259685, antagonista selectivo del receptor mGlu1, reduce de manera significativa, con todas las dosis evaluadas, las conductas ofensivas (amenaza y ataque), sin afectar al sistema motor. Por tanto, se amplió el estudio de este receptor, y se analizó, por un lado, si los efectos agudos se mantenían a lo largo del tiempo y, por otro, se examinó el efecto que producía tanto la administración aguda como subcrónica sobre la actividad c-Fos cerebral en diferentes regiones cerebrales implicadas en la conducta agresiva, comparándolo a su vez con animales que permanecieron agrupados. Los resultados han puesto de manifiesto que no se produce tolerancia al efecto antiagresivo del fármaco y que, además, este compuesto reduce la activación c-Fos en regiones cerebrales que fueron activadas tras el encuentro agonístico (corteza cingulada, septum lateral dorsal, hipotálamo anterior y sustancia gris periacueductal lateral). En conjunto, los datos obtenidos confirman la implicación del receptor mGlu1 en la regulación de la conducta agresiva. 2018-12-13

Evaluación neuropsicológica del reconocimiento de la identidad facial y de la expresión facial a través de una adaptación de la batería de exploración de emociones FAB, 2018-11-30

Recent studies have identified biomarkers related to the severity and pathogenesis of cocaine addiction and common comorbid psychiatric disorders. Monitoring these plasma mediators may improve the stratification of cocaine users seeking treatment. Because the neurotrophic factors are involved in neural plasticity, neurogenesis and neuronal survival, we have determined plasma concentrations of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), insulin- like growth factor 1 (IGF-1) and IGF-1 binding protein 3 (IGFBP-3) in a cross-sectional study with abstinent cocaine users who sought outpatient treatment for cocaine (n = 100) and age/body mass matched controls (n = 85). Participants were assessed with the diagnostic interview ‘Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders’. Plasma concentrations of these peptides were not different in cocaine users and controls. They were not associated with length of abstinence, duration of cocaine use or cocaine symptom severity. The pathological use of cocaine did not influence the association of IGF-1 with age observed in healthy subjects, but the correlation between IGF-1 and IGFBP-3 was not significantly detected. Correlation analyses were performed between these peptides and other molecules sensitive to addiction: BDNF concentrations were not associated with inflammatory mediators, lipid derivatives or IGF-1 in cocaine users, but correlated with chemokines (fractalkine/CX3CL1 and SDF-1/CXCL12) and N-acyl-ethanolamines (N-palmitoyl-, N-oleoyl-, N-arachidonoyl-, N-linoleoyl- and N-dihomo-γ-linolenoyl-ethanolamine) in controls; IGF-1 concentrations only showed association with IGFBP-3 concentrations in controls; and IGFBP-3 was only correlated with N-stearoyl-ethanolamine concentrations in cocaine users. Multiple substance use disorders and life-time comorbid psychopathologies were common in abstinent cocaine users. Interestingly, plasma BDNF concentrations were exclusively found to be decreased in users diagnosed with both primary and cocaineinduced disorders for mood and anxiety disorders. In summary, BDNF, IGF-1 and IGFBP-3 were not affected by a history of pathological use of cocaine supported by the absence of associations with other molecules sensitive to cocaine addiction. However, BDNF was affected by comorbid mood disorders. Further research is necessary to elucidate the role of BDNF and IGF-1 in the transition to cocaine addiction and associated psychiatric comorbidity, The present study has been supported by Instituto de Salud Carlos III (ISC-III), Red de Trastornos Adictivos UE-FEDER 2012 (RD12/0028); Ministerio de Economía y Competitividad (PI13/ 02261); Plan Nacional sobre Drogas 049/2009 and 049/2013; Consejería de Economía, Innovación y Ciencia, Junta de Andalucía UE-FEDER (CTS-433); Consejería de Salud y Bienestar Social, Junta Andalucía (PI0228-2013 and PI0823-2012); Departament d’Innovació, Universitats i Empresa, Generalitat de Catalunya (2014-SGR-680). JS, AS and FJP hold a “Miguel Servet” research contract from ISC-III (CP12/03109, CP14/00173 and CP14/ 00212, respectively). PR-S holds a “Río Hortega” research contract from ISC-III (CM13/0115). EC-O holds a “Sara Borrell” research contract from ISC-III (CD12/00455).

Continuous environmental stimulation induced by exposure to enriched environment (EE) has yielded cognitive benefits in different models of brain injury. Perinatal asphyxia results from a lack of oxygen supply to the fetus and is associated with long lasting neurological deficits. However, the effects of EE in middle aged rats suffering perinatal asphyxia are unknown. Therefore, the aim of the present study was to assess whether life long exposure to EE could counteract the cognitive and behavioral alterations in middle aged asphyctic rats. Experimental groups consisted of rats born vaginally (CTL), by cesarean section (C+), or by C+ following 19 min of asphyxia at birth (PA). At weaning, rats were assigned to standard (SE) or enriched environment (EE) for 18 months. During the last month of housing, animals were submitted to a behavioral test battery including Elevated Plus Maze, Open Field, Novel Object Recognition and Morris water maze (MWM). Results showed that middle aged asphyctic rats, reared in SE, exhibited an impaired performance in the spatial reference and working memory versions of the MWM. EE was able to counteract these cognitive impairments. Moreover, EE improved the spatial learning performance of middle aged CTL and C+ rats. On the other hand, all groups reared in SE did not differ in locomotor activity and anxiety levels, while EE reduced locomotion and anxiety, regardless of birth condition. Recognition memory was altered neither by birth condition nor by housing environment. These results support the importance of environmental stimulation across the lifespan to prevent cognitive deficits induced by perinatal asphyxia. Fil: Galeano, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina Fil: Blanco, Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Málaga; España. Universidad de Malaga; España Fil: Logica Tornatore, Tamara Maite Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina Fil: Romero, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina Fil: Holubiec, Mariana Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina Fil: Rodríguez de Fonseca, Fernando. Universidad de Malaga; España Fil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina

El trastorno por uso de sustancias (TUS), definido como un conjunto de síntomas psicológicos, cognitivos y conductuales como consecuencia del uso continuo de una sustancia, es una patología que afecta a personas de ambos sexos (aunque principalmente a varones) y de todas las edades (especialmente entre los 15 y 34 años). El conocimiento de los factores implicados en el TUS es de vital importancia tanto para mejorar el conocimiento básico como para el desarrollo de nuevos tratamientos más eficaces que contribuyan a la prevención de recaídas. Pese a que durante las dos últimas décadas se han multiplicado los esfuerzos por conocer los factores explicativos (biológicos y psicosociales) implicados en esta problemática, el conocimiento disponible hasta la fecha es relativamente escaso. El presente estudio analiza las características de personalidad y de ritmicidad circadiana en pacientes sólo TUS y con depresión mayor comórbida (TUS-TDM), tanto en régimen de tratamiento ambulatorio como de comunidad terapéutica (CT). Para el estudio de la personalidad se seleccionaron los modelos psicobiológicos de Cloninger y Zuckerman, el modelo de impulsividad de Dickman y el Inventario de Estrategias de Afrontamiento de Tobin. Para el estudio de la ritmicidad circadiana se empleó la Escala Compuesta de Matutinidad (CSM) y un dispositivo ambulatorio (Kronosensor), que se colocaba en la muñeca del paciente y registraba los valores de la temperatura corporal periférica, entra otras, cada dos minutos. La muestra se compuso por 71 pacientes varones en tratamiento por TUS con edades comprendidas entre los 22 y los 55 años clasificados en dos grupos en función de si presentaban TUS (n = 36; 18 ambulatorios y 18 de CT) o TUS-TDM (n = 35; 13 ambulatorios y 22 de CT). Todos los pacientes presentaban un tiempo de abstinencia igual o superior a 3 meses y los TUS-TDM se encontraban estabilizados del TDM. Los resultados muestran diferencias a nivel clínico, de personalidad y de ritmicidad circadiana tanto entre los TUS y TUS-TDM como entre ambos grupos y los datos normativos poblacionales. Así, los pacientes TUS-TDM, en comparación con los TUS, presentan un perfil caracterizado por menor calidad de vida relacionada con la salud, así como por mayor tendencia a sufrir ansiedad (elevado neuroticismo-ansiedad) y a la evitación de los problemas o el peligro (elevada evitación del daño) y una tendencia disminuida a buscar nuevas experiencias y sensaciones (baja búsqueda de sensaciones), a perpetuar en la conducta y tolerar la frustración (baja persistencia), a mostrar dificultades para adoptar responsabilidades y perseguir las metas y objetivos (baja autodirección), a mostrar desconfianza (baja cooperación) y a preferir la soledad (baja sociabilidad), así como a hacer un mayor uso de estrategias de afrontamiento inadecuadas y centradas en la emoción, características que se han asociado habitualmente al TDM. La comparación de los resultados de personalidad con los datos normativos ha permitido observar, tal y como se esperaba, un perfil que puede contribuir a una mayor dificultad de adherirse al tratamiento. En relación a los datos de ritmicidad circadiana, se ha observado una mayor robustez (mayor amplitud y vector Rayleigh) en el grupo TUS en comparación con el TUS-TDM. Asimismo, los valores de ambos grupos se han mostrado superiores a los poblacionales. Ello, unido a que los pacientes evaluados presentaron una tipología circadiana mayoritariamente matutina, podría ser consecuencia de la buena adherencia al tratamiento y del considerable tiempo de abstinencia. El presente trabajo, pionero en el diseño y metodología empleada, aporta información sobre las características clínicas, de personalidad y de ritmicidad circadiana en pacientes con TUS y TUS-TDM de relevancia tanto a nivel teórico como aplicado. No obstante, es necesario el desarrollo de estudios futuros, especialmente mediante diseños longitudinales, a fin de profundizar en este incipiente campo de investigación., 2018-04-19

El presente trabajo nace del interés de encontrar herramientas para superar las dificultades con las que se encuentra un músico a la hora del aprendizaje y del desarrollo de sus habilidades. Hemos de añadir que en el aprendizaje de un instrumento musical intervienen diversos tipos de procesos: es un aprendizaje mental, artístico, pero todo esto se apoya en una ejecución motriz. . El aprendizaje motriz es, por lo tanto, esencial en la tarea que nos ocupa y, desde este punto de vista, comparte gran parte de su problemática con el deporte, la danza, el teatro. Nuestro objetivo general será analizar las variables que intervienen en la adquisición del dominio de un instrumento de cuerda, para lo cual vamos a elaborar un marco teórico sobre el estado de la cuestión. Luego procuraremos identificar las variables y evaluar su grado de incidencia en la adquisición del dominio de un instrumento de cuerda y examinar la forma de adquirir estrategias de estudio que sean eficientes. Para ello realizaremos un experimento con el propósito de identificar las prácticas más eficientes. Para concluir, sugeriremos métodos de aplicación práctica de estos resultados en la enseñanza Nuestro estudio se ha centrado en alumnos de especialidad violín, viola de 5º y 6º curso de Enseñanzas Profesionales de edades comprendidas entre 17 y 18 años. Para ello desarrollamos una investigación experimental, con un instrumento de valoración creado ad hoc. Hemos partido de la siguiente hipótesis conceptual: El nivel alcanzado en el dominio de un instrumento musical depende principalmente de las estrategias utilizadas en la práctica deliberada. Las variables independientes serían “las estrategias de práctica deliberada”, y la variable dependiente “el nivel de dominio un instrumento musical”. Las variables intervinientes serían: criterio de elección de bloques de estudio, limpieza rítmica, limpieza de afinación y sonido etc. Hemos realizado un estudio del estado de la cuestión con una amplia búsqueda de la bibliografía existente sobre el tema, que luego hemos expuesto en trece capítulos: Aprendizaje - Aprendizaje motor, Motivación, Establecimiento de objetivos, Feedback, Atención, Concentración en la música, Personalidad, Autoconfianza, Arousal, estrés, ansiedad, relajación, Miedo escénico, Habilidades musicales, La práctica musical y la metacognición y Autorregulación. Para realizar nuestro experimento desarrollamos un instrumento de validación que nos permitió observar 31 categorías de estrategias de estudio. Los diez participantes del experimento fueron invitados a estudiar un pasaje musical, en forma libre, el tiempo que necesitaran para poder tocar dicho pasaje al día siguiente a una velocidad dada. Todo fue filmado en videos y dichos video fueron observados y calificados por dos grupos de jueces diferentes. Presentamos nuestras hipótesis de trabajo: Hipótesis 1: Las estrategias medidas y observadas mediante grabaciones en video en el estudio (F1) y las ejecuciones (F2) medidas y observadas, también mediante grabación en video, son igualmente válidas y fiables. Hipótesis 2: A mayor tiempo de ejecución no necesariamente hay mayor dominio de instrumento Hipótesis 3: Las estrategias de estudio están relacionadas positivamente con el dominio del instrumento musical Hipótesis 4: Las variables de estudio predicen la puntuación total del nivel de ejecución Hipótesis 5. Esperamos encontrar un conjunto de estrategias diferenciadas que distinguen a los alumnos que utilizan estrategias de forma apropiada Hipótesis 6: Habrá diferencias al comparar los alumnos con mayor nivel de ejecución final con los de menor nivel de ejecución final Hipótesis 7 (en este caso es un objetivo específico): Pretendemos obtener las mejores estrategias utilizadas por los alumnos mejores. Buscamos las variables (estrategias) predictivas para el mejor rendimiento En base a estas observaciones obtuvimos unos datos que hemos analizado sacando diversas conclusiones. Todas las hipótesis anteriores fueron aceptadas según nuestros resultados. Nuestras conclusiones han sido: existe relación significativa entre el tiempo dedicado al estudio de la pieza y la puntuación final en la fase de ejecución. La puntuación final en la fase de ejecución está relacionada significativamente con la puntuación final en la fase de estudio. Es decir, las estrategias de estudio, en conjunto, se relacionan directamente (esto es, cuando una variable aumenta lo hace también la otra) con la puntuación final en la fase de ejecución y, por tanto, con el dominio del instrumento. En cuanto a las estrategias que más se relacionan con un mejor dominio del instrumento, sabemos. Si tenemos en consideración a todos los participantes, la estrategia "Utiliza arcos propios (no reflejados en la partitura) con criterio musical y técnico" es la que explica el mayor porcentaje de varianza de la puntuación final en la fase de ejecución. Considerando las evaluaciones de aquellos participantes con mejor puntuación final en la fase de ejecución, la regresión múltiple de las estrategias "Busca el punto de contacto óptimo para realizar las dinámicas y golpes de arco", "Usa el metrónomo no sólo para definir el “tempo” sino también, en valores subdivididos, para ajustar el ritmo con precisión" y "Al estudiar pasajes, aumenta la velocidad manteniendo buena afinación" es la que explica un mayor porcentaje de varianza de la puntuación final en la fase de ejecución. En este caso, la regresión múltiple de estas variables explica el 0.99 % de dicha varianza. Este resultado es probablemente el más importante de cara al estudio. En este sentido, nos centramos en las estrategias que emplean los alumnos con un mayor dominio del instrumento. A efectos prácticos, esta sería la finalidad del experimento. En todas las estrategias de aprendizaje, las puntuaciones altas de los participantes son significativamente mayores que las puntuaciones bajas. Este hecho es importante para interpretar el punto anterior, ya que confirma que los participantes con más dominio del instrumento también poseen un nivel más alto en cuanto a las diversas estrategias de estudio. No existe relación significativa entre la puntuación final en la fase de ejecución y el sexo del participante. Tampoco existe relación con respecto al instrumento.

Background: Endocannabinoids modulate the glutamatergic excitatory transmission by acting as retrograde messengers. A growing body of studies has reported that both signaling systems in the mesocorticolimbic neural circuitry are involved in the neurobiological mechanisms underlying drug addiction. Methods: We investigated whether the expression of both endocannabinoid and glutamatergic systems in the prefrontal cortex (PFC) were altered by an acute and/or repeated cocaine administration schedule that resulted in behavioral sensitization. We measured the protein and mRNA expression of the main endocannabinoid metabolic enzymes and the cannabinoid receptor type 1 (CB1). We also analyzed the mRNA expression of relevant components of the glutamatesignaling system, including glutamate-synthesizing enzymes, metabotropic receptors, and ionotropic receptors. Results: Although acute cocaine (10 mg/kg) produced no significant changes in the endocannabinoid-related proteins, repeated cocaine administration (20 mg/kg daily) induced a pronounced increase in the CB1 receptor expression. In addition, acute cocaine administration (10 mg/kg) in cocaine-sensitized mice (referred to as cocaine priming) induced a selective increase in the endocannabinoid-degrading enzymes fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL). These protein changes were accompanied by an overall decrease in the ratios of endocannabinoid synthesis/degradation, especially the N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D/FAAH and diacylglycerol lipase alpha/MAGL ratios.Regarding mRNA expression, while acute cocaine administration produced a decrease in CB1 receptors and N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D, repeated cocaine treatment enhanced CB1 receptor expression. Cocaine sensitized mice that were administered priming injections of cocaine mainly displayed an increased FAAH expression. These endocannabinoid changes were associated with modifications in glutamatergic transmission-related genes. An overall decrease was observed in the mRNA expression of the glutamate-synthesizing gene kidney-type glutaminase (KGA), the metabotropic glutamate receptors (mGluR3 and GluR), and subunits of NMDA ionotropic receptors (NR1, NR2A, NR2B and NR2C) after acute cocaine administration, while mice repeatedly exposed to cocaine only displayed an increase in NR2C. However, in cocaine-sensitized mice primed with cocaine, this inhibition was reversed and a strong increase was detected in the mGluR5, NR2 subunits, and both GluR1 and GluR3. Conclusions: These findings indicate that cocaine sensitization is associated with an endocannabinoid downregulation and a hyperglutamatergic state in the PFC that, overall, contribute to an enhanced glutamatergic input into PFC-projecting areas This work was supported by Ministerio de Ciencia e Innovación (PI13/02261 and SAF 2010–20521), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Ministerio de Economía y Competitividad, Red de Trastornos Adictivos (RD12/0028/0001), Plan Nacional Sobre Drogas, Ministerio de Sanidad y Consumo (PNSD2013/049), Consejería de Economía, Innovación y Ciencia, Junta de Andalucía, UE/ERDF (CTS-433 and P-11-CVI-07637), Consejería de Salud, and Junta de Andalucía (PI0232/2008, PI0029/2008 and SAS111224). Dr Suárez is the recipient of a Miguel Servet research contract from ISCIII (CP12/03109). We thank Mariam Vázquez for English language assistance.

Los lisofosfolípidos son derivados de fosfolípidos de la membrana celular y uno de los más estudiados es el ácido lisofosfatídico (LPA), considerado como un importante regulador de diversas funciones biológicas. Hasta la fecha, se conocen seis receptores de LPA acoplados a proteínas G (LPA1-6), y entre sus funciones destaca la regulación de la plasticidad hipocampal adulta (Dash et al., 2004; Choi et al., 2010; Shin et al., 2012; revisado en Choi y Chun, 2013). Los ratones carentes del receptor LPA1 presentan déficits en la exploración, la memoria y la regulación emocional (Santín et al., 2009; Castilla-Ortega et al., 2010; Blanco et al., 2012; Castilla-Ortega et al., 2012; Pedraza et al., 2013; Castilla-Ortega et al., 2013) junto con alteraciones funcionales en el hipocampo y en la amígdala (Matas-Rico et al., 2008; Castilla-Ortega et al., 2011; Musazzi et al., 2011; Castilla-Ortega et al., 2012; García-Fernandez et al., 2012; Pedraza et al., 2013; Castilla-Ortega et al., 2013). Actualmente, por la importante participación en el correcto desarrollo del sistema nervioso central así como en numerosas patologías, el potencial clínico de los receptores de LPA está cobrando cada vez mayor interés, gracias a que se dispone de agonistas y antagonistas que pueden modificar la actividad de los receptores (revisado en Choi et al., 2010). Dentro de este contexto, uno de los objetivo de la Tesis Doctoral fue la modulación farmacológica del receptor LPA1, principalmente, mediante el uso de las minibombas osmóticas Alzet®, en condiciones in vivo durante 21 días determinando el papel del tratamiento a nivel fisiológico y conductual. En otro sentido, para un buen desarrollo del sistema nervioso central es imprescindible una correcta sintonía entre los sistemas neuronales activadores e inhibidores. Los ratones carentes del receptor LPA1, presentan pérdida de interneuronas GABAérgicas y un sistema GABAérgico alterado (Cunningham et al., 2006; Matas-Rico et al., 2009), además de tener déficits en la liberación de los neurotransmisores GABA y glutamato (Harrison et al., 2003; Roberts et al., 2005; Blanco et al., 2012). El segundo objetivo se centró, por ello, en el trasplante de precursores de interneuronas GABAérgicas derivados de la eminencia ganglionar medial en el hipocampo dorsal de ratones normales y nulos para el receptor LPA1 durante 31 días, a objeto de profundizar en los mecanismos dependientes del receptor y a su vez, desarrollar alternativas de rescate de fenotipo. Los resultados presentados en esta tesis avalan los tratamientos farmacológicos y la terapia celular en los modelos experimentales, que demuestran, por una parte, que el ácido lisofosfatídico impulsa la neurogénesis adulta y la maduración de las nuevas neuronas generadas en el hipocampo así como la regulación emocional, a través de la activación del receptor LPA1. Por otra parte, demuestran que la ausencia del receptor tiene lugar en un entorno neural que permite la integración de precursores de interneuronas para que, éstas, merced a su modulación GABAérgica potencien y mejoren la funcionalidad hipocampal tras la restauración de la red neuronal local, repercutiendo positivamente sobre la conducta relacionada con la ansiedad. Ambos experimentos, demuestran la validez de los tratamientos farmacológicos y la terapia celular para el estudio de alteraciones neurales dependientes de receptores de amplia distribución en el sistema nervioso.

Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; The role of lysophosphatidic acid (LPA) in the control of emotional behavior remains to be determined. We analyzed the effects of the central administration of 1-oleoyl-LPA (LPA 18∶1) in rats tested for food consumption and anxiety-like and depression-like behaviors. For this purpose, the elevated plus-maze, open field, Y maze, forced swimming and food intake tests were performed. In addition, c-Fos expression in the dorsal periaqueductal gray matter (DPAG) was also determined. The results revealed that the administration of LPA 18∶1 reduced the time in the open arms of the elevated plus-maze and induced hypolocomotion in the open field, suggesting an anxiogenic-like phenotype. Interestingly, these effects were present following LPA 18∶1 infusion under conditions of novelty but not under habituation conditions. In the forced swimming test, the administration of LPA 18∶1 dose-dependently increased depression-like behavior, as evaluated according to immobility time. LPA treatment induced no effects on feeding. However, the immunohistochemical analysis revealed that LPA 18∶1 increased c-Fos expression in the DPAG. The abundant expression of the LPA1 receptor, one of the main targets for LPA 18∶1, was detected in this brain area, which participates in the control of emotional behavior, using immunocytochemistry. These findings indicate that LPA is a relevant transmitter potentially involved in normal and pathological emotional responses, including anxiety and depression. Yes

Oleoylethanolamide (OEA) is an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) and has been described to exhibit neuroprotective properties when administered locally in animal models of several neurological disorder models, including stroke and Parkinson's disease. However, there is little information regarding the effectiveness of systemic administration of OEA on Parkinson's disease. In the present study, OEA-mediated neuroprotection has been tested on in vivo and in vitro models of 6-hydroxydopamine (6-OH-DA)-induced degeneration. The in vivo model was based on the intrastriatal infusion of the neurotoxin 6-OH-DA, which generates Parkinsonian symptoms. Rats were treated 2 h before and after the 6-OH-DA treatment with systemic OEA (0.5, 1, and 5 mg/kg). The Parkinsonian symptoms were evaluated at 1 and 4 wk after the development of lesions. The functional status of the nigrostriatal system was studied through tyrosine-hydroxylase (TH) and hemeoxygenase-1 (HO-1, oxidation marker) immunostaining as well as by monitoring the synaptophysin content. In vitro cell cultures were also treated with OEA and 6-OH-DA. As expected, our results revealed 6-OH-DA induced neurotoxicity and behavioural deficits; however, these alterations were less severe in the animals treated with the highest dose of OEA (5 mg/kg). 6-OH-DA administration significantly reduced the striatal TH-immunoreactivity (ir) density, synaptophysin expression, and the number of nigral TH-ir neurons. Moreover, 6-OH-DA enhanced striatal HO-1 content, which was blocked by OEA (5 mg/kg). In vitro, 0.5 and 1 µm of OEA exerted significant neuroprotection on cultured nigral neurons. These effects were abolished after blocking PPARα with the selective antagonist GW6471. In conclusion, systemic OEA protects the nigrostriatal circuit from 6-OH-DA-induced neurotoxicity through a PPARα-dependent mechanism. This work was supported by grants to EFE, RM and FRF from Fundació La Marató TV3, and Red de Trastornos Adictivos (Instituto de Salud Carlos III, RD06/0001/0002, RD06/0001/0001, RD06/0001/0005, and FEDER funds) and to EFE from Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Drogas (PNSD2009I039) and Junta de Andalucía (BIO127, PAIDI). EB is a recipient of a ‘Marie Curie’ COFUND Fellowship (U-Mobility, number 246550) from the University of Málaga and the 7th Framework Program (FP7). The authors thank Beatriz Galan-Rodriguez, Mara Guerra and Silvia Castellano for animal care and technical assistance, and Juan Luis Ribas (Servicio de Microscopia, CITIUS, University of Seville) for stereological advice

Los datos provenientes de investigaciones de tipo longitudinal en psicología suelen reflejar condiciones características de este ámbito de estudio, como son los tamaños muestrales reducidos, distribuciones no normales, violaciones de los supuestos de esfericidad y homogeneidad de varianza. Actualmente, el modelo lineal mixto (MLM) es uno de los procedimientos más recomendados cuando los supuestos en los que se basan los procedimientos tradicionales no se cumplen. Cuando los tamaños muestrales son reducidos se suele utilizar algún procedimiento de ajuste de los grados de libertad que mejore las propiedades del MLM, como el propuesto por Kenward y Roger (KR; 1997). El objetivo de este estudio fue ampliar el estudio realizado por Arnau et al. (2011) evaluando la robustez de KR con diseños split-plot de muestras pequeñas ante violaciones de la normalidad en diferente grado en los distintos grupos, violaciones de la esfericidad y de la homogeneidad de varianza. Se realiza un estudio de simulación Monte Carlo considerando un diseño split-plot con 3 grupos y 4 ocasiones de medidas repetidas, con tamaños muestrales totales de 36 y 42 individuos, asumiendo una matriz de covarianza no estructurada en la generación de datos. Se han manipulado las siguientes condiciones: a) con grupos balanceados y no balanceados; b) homogeneidad y heterogeneidad de la matriz de covarianza; c) emparejamiento nulo, positivo o negativo entre el tamaño de grupo y la matriz de covarianza y d) esfericidad de 0,57 ó 0,75. Los resultados muestran que KR es robusto cuando los diseños son equilibrados, independientemente de la violación de los supuestos de esfericidad y/o de homogeneidad de varianza. Sin embargo, cuando los diseños no son equilibrados, se halla una tendencia a la liberalidad, especialmente cuando el emparejamiento de las matrices de covarianza y el tamaño de los grupos es negativo. Los resultados de este estudio van en la línea con los obtenidos en estudios previos. Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech. Proyecto de Investigación PSI2012-32662 Ministerio Economía y Competitividad.

Este estudio muestra que los ratones carentes del receptor del ácido lisofosfatídico LPA1 (LPA1-nulos) presentan déficit de memoria espacial. Además, el efecto del estrés crónico sobre la neurogénesis hipocampal adulta y la memoria espacial es más severo en los LPA1-nulos que en animales normales, demostrándose que la ausencia del receptor agrava las consecuencias del estrés. La modulación de la señalización mediada por el LPA1 podría intervenir en la patología asociada al estrés y al hipocampo.

El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar la implicación de la región supramamilar (SuMr) en tareas de memoria espacial y de ansiedad en ratas. Esta tesis doctoral se estructura en 9 capítulos, de los cuales el primero y el segundo se dedica íntegramente a mostrar los conocimientos actuales entorno a la memoria espacial, la región supramamilar (SuMr) del hipotálamo posterior, así como la relación entre ambas. El tercer capítulo se centra en mostrar los objetivos de los experimentos que se presentan a continuación. La parte experimental se desarrolla en 5 capítulos consecutivos en los que se estudiará la relación de la SuMr con la memoria espacial, la ansiedad, el área septal y la región CA3 del hipocampo dorsal. En concreto, durante el capítulo cuarto se estudia experimentalmente la validez del laberinto empleado para estudiar la memoria espacial. Durante el capítulo quinto, se estudiaron los efectos de la lesión permanente y de la inactivación temporal de la SuMr en tareas de memoria de referencia espacial. En este trabajo se usaron lesiones electrolíticas para alterar de forma permanente esta región hipotalámica. Asimismo, se realizaron microinyecciones intracerebrales de tetradotoxina (TTX) para la inactivación funcional de dicha zona. En ambas condiciones experimentales, se estudió el efecto de estos tratamientos sobre la memoria de referencia espacial. En el capítulo sexto se estudiaron los efectos de la lesión permanente y la inactivación temporal de la SuMr en tareas de memoria de trabajo espacial. El capítulo séptimo, se diseñó para estudiar los efectos de la SuMr en tareas de ansiedad. El capítulo octavo fue diseñado para conocer el grado de actividad celular en el área septal, implicada en la transmisión de la información desde la SuMr hacia la formación hipocampal. Además también se estudió la activación de las células de la región CA3 del hipocampo dorsal. En este estudio se inactivó temporalmente con TTX la SuMr y se cuantificó mediante procedimientos estereológicos la inmunorreactividad de la proteína c-Fos en el núcleo medial del septum y en la región CA3 del hipocampo dorsal. Por último, en el capítulo noveno se expusieron las conclusiones de la tesis doctoral.Los resultados obtenidos en nuestros experimentos, confirman la relación de la SuMr con la memoria espacial y con la conducta emocional de tipo ansiosa.