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Bixa orellana L., popularly known as “urucum,” has been used by indigenous communities in Brazil and other tropical countries for several biological applications, which indicates its potential use as an active ingredient in pharmaceutical products. The aim of this work was to report the main evidence found in the literature, concerning the ethnopharmacology, the biological activity, and the phytochemistry studies related to Bixa orellana L. Therefore, this work comprises a systematic review about the use of Bixa orellana in the American continent and analysis of the data collected. This study shows the well-characterized pharmacological actions that may be considered relevant for the future development of an innovative therapeutic agent.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Os medicamentos à base de platina são prescritos regularmente no tratamento do câncer e, embora sejam eficazes, seu uso é limitado pelas reações adversas graves. Outro grupo de medicamentos utilizados em pacientes oncológicos são os inibidores da bomba de prótons (IBP) com finalidade de prevenir e tratar reações gástricas durante o tratamento oncológico. No entanto, ambos os medicamentos podem causar hipomagnesemia por mecanismos diversos. O trabalho tem por objetivo avaliar as concentrações séricas de magnésio em pacientes submetidos a quimioterapia com derivados de platina em associação com inibidores de bombas de prótons e sua correlação com as neuropatias. Trata-se de um estudo clínico randomizado e duplo cego. Foram incluídos 164 pacientes em início de quimioterapia com regimes contendo cisplatina ou carboplatina, verificando-se os critérios de inclusão e exclusão. Os voluntários foram aleatorizados em Lotes 1 e 2 na razão de 1:1, de forma consecutiva, nos grupos fazendo uso de cisplatina e carboplatina. Os lotes foram revelados somente após o encerramento do estudo. De acordo com os dados, houve uma maior frequência de portadores de câncer de cabeça e pescoço e de pulmão, para ambos os grupos. A média de idade foi de 61.0 ± 12.5 para o grupo placebo e de 57.7 ± 14.3 para o grupo IBP, onde os protocolos mais frequentes foram a carboplatina mais paclitaxel, seguido da cisplatina (monoterapia). Com relação a hipomagnesemia, destacou-se uma tendência de diminuição dos níveis séricos de magnésio em ambos os grupos (β = -0.035; p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O gênero Selaginella, o maior gênero de Lycopodiophyta compreende cerca de 700-750 espécies, das quais várias espécies são reconhecidas por suas atividades farmacológicas. Nosso overview sobre os aspectos fitoquímico e bioativos apontaram que futuros estudos devem fornecer dados para melhor explorar o potencial biológico das moléculas bioativas de Selaginellaceae, desenvolver estudos sobre a toxicidade e, por último, concentrar esforços em elucidar mecanismos de ação para propriedades biológicas já relatadas. A família conseguiu sobreviver a múltiplas pressões bióticas e abióticas durante os últimos 400 milhões de anos. Diversas espécies do gênero Selaginella adquiriram um interessante traço evolutivo: tolerância à dessecação (TD). Selaginella convoluta é uma planta tolerante à dessecação nativa do semiárido brasileiro. Plantas TD possuem mecanismos de resistência à seca altamente eficazes que permitem sua sobrevivência em condições extremas. Neste estudo, investigamos S. convoluta em dois estados de hidratação: (i) planta no estado desidratado ‒ conforme encontrada em campo na Caatinga; e (ii) planta no estado hidratado ‒ reidratação adquirida em laboratório. Os dados de proteoma apontaram que partes aéreas (PA) e raízes (RZ) parecem ter diferentes estratégias em resposta aos diferentes estados de hidratação; no entanto, PA e RZ parecem ter uma resposta bem orquestrada para regular a tolerância à dessecação. A presença de enzimas envolvidas na biossíntese de metabólitos especializados como fenólicos, terpenoides, bem como metabólitos contendo nitrogênio/enxofre foram apontadas através da análise do proteoma. O perfil metabólico baseado em RMN apontou a presença de metabólitos como carboidratos e fenólicos relacionados aos eventos de tolerância à dessecação, corroborando com os dados de proteoma. Como um achado inédito, o alcaloide anotado mais importante foi a anabasina. Os metabólitos especializados, flavonoides, biflavonoides e selaginelinas foram os principais derivados fenólicos anotados. Assim, realizamos uma análise de LC-MS/MS combinada com a abordagem de molecular networking (MN) para avaliar a quimiodiversidade de flavonoides e selaginelinas. Até o momento, este foi o primeiro estudo sobre Selaginella spp. usando a abordagem de MN que mostrou não somente uma proposta do padrão de fragmentação para todas as selaginelinas anotadas, mas também a predição de novas selaginelinas com base nos dados espectrais MS/MS. Diversos potenciais biológicos de selaginelinas de Selaginella spp. foram relatados. As selaginelinas são produzidas naturalmente em níveis baixos na planta, o que torna a extração química desses metabólitos difícil e demorada. Nesse contexto, o metil jasmonato (MeJA) tem sido utilizado para induzir metabólitos especializados de interesse farmacêutico. Os nossos dados apontaram que o MeJA pode ser uma interessante alternativa para induzir o acúmulo de selaginelinas em S. convoluta. Ainda, os estudos in silico apontaram potenciais alvos biológicos para asselaginelinas: antineurodegenerativo, antiproliferativo e antiparasitário. A abordagem de MN permitiu a predição de sete selaginelinas até então não descritas na literatura, as quais contribuem como uma nova informação química para esta espécie. The genus Selaginella, the largest genus of Lycopodiophyta comprise about 700- 750 species, which several species are recognized for their pharmacological activities. Our overview of the phytochemical and bioactive aspects pointed out that future studies should afford valuable new data on better explore the biological potential of the flavonoid amentoflavone and their derivatives as chemical bioactive entities; develop studies about toxicity and, finally, concentrate efforts on elucidate mechanisms of action for biological properties already reported. The family Selaginellaceae managed to survive the many biotic and abiotic pressures during the last 400 million years. Several species of the genus Selaginella have been acquired an interesting evolutionary trait: desiccation tolerance (DT). Selaginella convoluta is a desiccation-tolerant plant native from Brazilian semiarid. DT plants have highly effective drought-resistance mechanisms that allow their survival under extreme conditions. In this study we investigate Selaginella convoluta in two hydration states: (i) dehydrated – harvested in the natural semiarid environment; and (ii) hydrated – after acclimatization in lab. The proteome dataset pointed out that shoots and roots appear to have different strategies in response to different hydration states; however, appear to have a well-orchestrated response to regulate desiccation tolerance. The presence of enzymes involved in the biosynthesis of specialized metabolites such as phenolic, terpenoid, as well as metabolites containing nitrogen/sulfur were identified through proteomic analysis. The NMR-based metabolite profiling showed the presence of metabolites such as carbohydrates and phenolic derivatives related to desiccation tolerance events, corroborating with the proteome data. As an unprecedented finding, the most important annotated alkaloid was anabasine. The specialized metabolites, flavonoids, bioflavonoids and selaginellins were the main phenolic derivatives annotated. Thus, we performed a LC-MS/MS analysis combined with the molecular networking (MN) approach to assess the chemodiversity of flavonoids and selaginellins. So far, this has been the first study on Selaginella spp. using the MN approach that showed not only a proposal of the fragmentation pattern for all the selaginellins annotated, but also the prediction of new selaginellins based on the MS/MS spectral data. Several biological potentials of selaginellin from Selaginella spp. have been reported. Selaginellins are naturally produced at low levels in the plant, which makes the chemical extraction of these metabolites difficult and time consuming. In this context, methyl jasmonate (MeJA) has been used to induce specialized metabolites of pharmaceutical interest. Our data showed that MeJA can be an interesting alternative to induce the accumulation of selaginellins in S. convoluta. In addition, the in-silico studies pointed out interesting bioactive potentials for selaginellins: antineurodegenerative, antiproliferative and antiparasitic. The MN approach allowed the prediction of seven unprecedent selaginellins, which contribute as a new chemical information for this species.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Nanopartículas de quitosana (CS) e carboximetil-β-ciclodextrina (CM-β-CD) foram obtidas, espontaneamente, pela atração entre as moléculas de carga oposta. CS é um polieletrólito catiônico biodegradável capaz de interagir e formar complexos polieletrolíticos com a CM-βCD, ciclodextrina aniônica modificada. O resveratrol (RES), um polifenol com excelentes propriedades farmacêuticas, foi incorporado a esse sistema e caracterizado. O parâmetro que variou nesse estudo foi a razão (r) entre os grupos carboxilato da CM-β-CD e os grupos amino da CS, com valores de razão molar variando entre 0,23 e 0,45. A CM-β-CD foi sintetizada a partir da β-CD e caracterizada por DRX, FTIR e TG/DTG que confirmaram o sucesso da modificação química. CM-β-CD obtida apresentou grau de substituição  5, com massa molar de  1446 g/mol por Maldi TOF. Através da caracterização físico-química foi possível constatar a formação das nanopartículas de CS/CM-β-CD, que apresentaram formato esférico e tamanho de partícula variando de 100 a 400 nm, enquanto com o RES o diâmetro foi em torno de 160 nm. Em relação a análise térmica, foi observado que o aumento da temperatura não favorece a manutenção dos complexos entre CS/CM-β-CD e CS/CM-β-CD com RES. O estudo de ITC foi realizado para avaliar parâmetros físico-químicos das interações intermoleculares, entre a CS, CDs (β-CD e CM-β-CD) e RES. Em relação a afinidade entre RES e as CDs, foi observado uma maior capacidade de complexação entre RES e a CD aniônica, sugerindo que os complexos formados são mais estáveis, com estequiometria de 2:1 (CD/RES). Chitosan (CS) and carboxymethyl-β-cyclodextrin (CM-β-CD) nanoparticles were obtained spontaneously by the attraction between molecules of opposite charge. CS is a biodegradable cationic polyelectrolyte capable of interacting and forming polyelectrolytic complexes with CM-β-CD, modified anionic cyclodextrin. Resveratrol (RES), a polyphenol with excellent pharmaceutical properties, was incorporated into this system and characterized. The parameter that changed in this study was the ratio (r) between the carboxylate groups of CM-β-CD and the amino groups of CS, with molar ratio between 0.23 and 0.45. CM-β-CD was synthesized from β-CD and characterized by XRD, FTIR and TG / DTG that confirmed the successful chemical modification. The obtained CM-β-CD had a degree of substitution of  5, with a molar mass of 1446 g/mol by Maldi TOF. Through the physical-chemical characterization it was possible to verify the formation of nanoparticles of CS/CM-β-CD, which had a spherical shape and particle size ranging from 100 to 400 nm, while with the RES the diameter was around 160 nm. Regarding thermal analysis, it was observed that the increase in temperature did not favor the maintenance of the complexes between CS/CM-β-CD and CS/CM-β-CD with RES. The ITC study was carried out to assess physical-chemical parameters of intermolecular interactions, between CS, CDs (β-CD and CM-β-CD) and RES. Regarding the affinity between RES and the cyclodextrins, a greater complexing capacity was observed between RES and the anionic CD, suggesting that the complexes formed are more stable, with a 2:1 stoichiometry (CD / RES).

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Os Tetronics® são copolímeros que formam micelas e têm a capacidade de transitar de forma reversível entre as fases sol-gel de acordo com a sua concentração, pH e temperatura, podendo ser utilizados em sistemas de liberação controlada para fármacos de baixa solubilidade aquosa. Foram testados os Tetronics® T904, T90R4 e T1304 para incorporação da β-lapachona (BLPC), escolhida por suas diversas atividades biológicas devidamente caracterizadas, sobretudo, anticancerígenas e antiinflamatória e por apresentar uma solubilidade aquosa muito baixa (0,038 mg.ml-1), que limita sua biodisponibilidade e administração sistêmica. Para auxiliar na estabilidade fisico-química das micelas, como modificador reológico foi adicionada a hectorita sintética Laponita RD® (LAP), que forma hidrogeis. As amostras foram preparadas variando de 1 a 20% a concentração dos polímeros e de 0 a 3%, a de Laponita. Os parâmetros analisados foram: aumento da solubilidade da BLPC, comportamento reológico dos sistemas, tamanho das partículas por espalhamento dinâmico de luz, caracterização por análises térmicas (TG e DSC) e espectrometria de infravermelho, perfil de liberação e citotoxicidade in vitro em fibroblastos murinos e células de adenocarcinoma humano. Os sistemas híbridos apresentaram estabilidade térmica e aumentaram em mais de 50 vezes a solubilidade da BLPC em relação à água. Houve evidência da encapsulação da BLPC nos sistemas micelares, que promoveram uma liberação controlada da BLPC por 140 horas e foram mais eficientes na morte de células cancerígenas em ensaios in vitro que o fármaco livre. Tetronics® are copolymers that form micelles and have the ability to reversibly transition between the sol-gel phases according to their concentration, pH and temperature, and can be used in controlled release systems for drugs of low aqueous solubility. Tetronics® T904, T90R4 and T1304 were used for β-lapachone incorporation (BLPC), which was selected for its several biological activities, characterized in particular as anticancer and anti-inflammatory properties and by presenting a very low aqueous solubility (0.038 mg.ml -1 ), which limits its bioavailability and systemic administration. The synthetic hectorite Laponite RD® (LAP), which forms hydrogels, was added as a rheological modifier to aid in the physical-chemical stability of the micelles. The samples were prepared by varying from 1 to 20% the polymer concentrations and from 0 to 3%, that of Laponite. The parameters analyzed were: the increase in BLPC solubility, rheological behavior of the systems, particle size by dynamic light scattering, characterization by thermal analysis (TG and DSC) and infrared spectrometry, release profile and in vitro cytotoxicity in murine fibroblasts and human adenocarcinoma cells. Hybrid systems exhibited thermal stability and increased the solubility of BLPC more than 50 times with respect to water. There was evince of BLPC encapsulation in the micellar systems which promoted a controlled release of BLPC for 140 hours and were more efficient in killing cancer cells in in vitro assays than the free drug.

A tuberculose, uma doença transmissível que afeta os pulmões devido à infecção causada pelo Mycobacterium tuberculosis, ainda constitui um grave problema de saúde pública, ocupando o nono lugar em causa mundial de mortes, com milhões de novos casos a cada ano. Um dos problemas associados ao tratamento da tuberculose refere-se ao requisito de administração dos quatro fármacos de escolha (etambutol, rifampicina, isoniazida e pirazinamida) em uma única forma farmacêutica, o que acarreta problemas de interação e estabilidade. Tendo em vista a dificuldade encontrada neste tratamento, este trabalho propôs a obtenção de compósitos baseados em paligorsquita, um argilomineral fibroso, com elevada área específica e carga moderadamente negativa e, no biopolímero catiônico quitosana para carrear o tuberculostático etambutol. Neste sentido pretendeu-se melhorar a estabilidade da formulação, empregando insumos amplamente disponíveis na região Nordeste do Brasil. Após a caracterização inicial dos insumos quitosana e paligorsquita, determinando suas composições, procedeu-se o estudo de adsorção do fármaco ao filossilicato. De modo a prever a possibilidade de interação e determinar os potenciais sítios envolvidos na adsorção do fármaco ao filossilicato, procedeu-se a modelagem molecular. Em seguida, foi caracterizado o produto desta interação (ETB/Paly) empregando-se técnicas espectroscópicas (FTIR, DRX, EDS) e termoanalíticas (DSC e TG), microscopia, higroscopicidade, estabilidade e ensaios de liberação in vitro. A interação da paligorsquita com o polímero quitosana foi realizada pelo método da intercalação em solução, obtendo-se um compósito, cuja caracterização compreendeu avaliação da carga superficial, área específica, análise térmica, FTIR e DRX. Os compósitos carregados com etambutol foram obtidos através da técnica de secagem por aspersão, realizando-se a determinação das principais propriedades físico-químicas das micropartículas preparadas e sua biocompatibilidade. A análise in silico indicou a espontaneidade da adsorção do fármaco ao argilomineral, bem como indicou os principais grupos envolvidos em sua formação (Si-OH da paligorsquita e grupos –OH e -NH2 do etambutol). Os resultados obtidos corroboram a análise computacional, demonstrando uma elevada capacidade de adsorção do tuberculostático ao carreador inorgânico, predominantemente na superfície, distribuído homogeneamente e promovendo uma redução da higroscopicidade do fármaco sob a forma híbrida (ETB/Paly), em relação ao fármaco livre. A análise dos biocompósitos quitosanapaligorsquita evidenciou o envolvimento de interações eletrostáticas e de hidrogênio entre os insumos, com adsorção superficial do polímero ao filossilicato. Ademais, os compósitos quitosana-paligorsquita carregados com etambutol apresentaram-se como micropartículas esféricas, biocompatíveis e com um perfil de liberação controlado, influenciado pela proporção dos insumos na formulação. Portanto, através dos resultados obtidos, é possível verificar a efetividade do sistema em modular a liberação do fármaco etambutol de modo pH-dependente, reforçando o envolvimento de interações eletrostáticas entre os componentes. Além disso, o uso de insumos biocompatíveis resultou na obtenção de compósitos com reduzida citotoxicidade na linhagem celular 3T3, principalmente nos sistemas constituídos por paligorsquita. Este conjunto de dados permite vislumbrar a possibilidade de aplicar esses biocompósitos no tratamento da tuberculose como uma alternativa simples e de baixo custo para dificuldades tecnológicas relacionadas ao esquema terapêutico em vigor. Tuberculosis, a transmissible disease that affects the lungs for infection by Mycobacterium tuberculosis, is still a serious public health problem, ranking ninth in the global cause of death, with millions of new cases each year. One problem associated with the treatment of tuberculosis refers to the requirement of administration of four drugs (ethambutol, rifampicin, isoniazid, and pyrazinamide) as a fixed dose combination product, which leads to interaction and stability problems. Considering the difficulty found in this treatment, this work proposed to develop composites to carry the tuberculostatic ethambutol based on palygorskite, a fibrous clay mineral, with a high specific area and moderately negative charge, and on the cationic biopolymer chitosan. In this sense it was intended to improve the stability of the formulation, using raw materials widely available in the Northeast region of Brazil. Initially composition and purity of chitosan and palygorskite were determined and the adsorption study of the drug to the phyllosilicate was carried out. Molecular modeling was performed in order to predict the possibility of interaction and to determine the potential sites involved in the adsorption of the drug to the phyllosilicate. Then, the product of this interaction (ETB / Paly) was characterized using spectroscopic (FTIR, XRD, EDS) and thermoanalytical (DSC and TG) techniques, microscopy, hygroscopicity, stability and in vitro release assays. The interaction between palygorskite and chitosan was performed by the solution intercalation method, obtaining a composite that was characterized by the evaluation of the surface charge, specific area, thermal analysis, FTIR and XRD. The biocomposites loaded with ethambutol were obtained by the spray drying technique and the main physicochemical properties of the microparticles were determined as well as their biocompatibility. In silico analysis indicated that drug adsorption to the clay mineral occurred spontaneously, the main groups involved were palygorskite Si-OH and ethambutol -OH and -NH2 groups. The results obtained corroborate with the computational analysis, demonstrating a high adsorption capacity of the tuberculostatic onto the inorganic carrier, predominantly on the surface, homogeneously distributed and promoting a reduction of drug hygroscopicity in the hybrid form (ETB / Paly), in relation to the free drug. Analysis of the biocomposites based on chitosan-palygorskite evidenced the involvement of electrostatic and hydrogen interactions between the raw materials, with superficial adsorption of the polymer to the phyllosilicate. In addition, the composites loaded with ethambutol presented as spherical microparticles, biocompatible and with a controlled release profile, influenced by the polymer: phyllosilicate rate. Therefore, the results obtained indicated the effectiveness of the system in modulating the pH-dependent release of ethambutol, reinforcing the involvement of electrostatic interactions between the components. Also, the use of biocompatible materials led to composites with reduced cytotoxicity in the 3T3 cell line, mainly in the systems based on palygorskite. This dataset allows us to envisage the possibility of applying these biocomposites in the treatment of tuberculosis as a simple and low-cost alternative for technological difficulties related to the current therapeutic regimen.

Nos últimos anos, os estudos relacionados da área biomédica vêm se desenvolvendo com um destaque especial na liberação controlada de fármacos a partir do desenvolvimento de materiais nanoestruturados em busca de melhorias na administração dos fármacos. O desenvolvimento de sistemas de liberação controlada leva em consideração alguns fatores, como o tipo do fármaco, tipo de administração, resistência do material veiculador em meios aquosos, biocompatibilidade e entre outros. O trabalho foi realizado a partir dos estudos dos fármacos Olanzapina e Camptotecina. A olanzapina (OLZ) é um fármaco, que atua no tratamento da esquizofrenia e apresenta baixa solubilidade em meios aquosos dificultando o tratamento das enfermidades. O sistema de liberação controlada para a OLZ propõe a incorporação do fármaco em um suporte inorgânico à base do argilomineral montmorillonita (MMT) dispersos em uma mistura biopolimérica de Alginato (ALG) e Goma Xantana (GX). Após a síntese dos materiais propostos, os híbridos e os bionanocompósitos foram caracterizados por diversas técnicas. As caracterizações comprovaram a intercalação do fármaco na MMT pelo processo de troca iônica, como também a interação com os biopolímeros. O teste de liberação foi capaz de mostrar em diferentes pH que o sistema proposto apresenta uma liberação mais controlada para o fármaco estudado, do que quando dissolvido apenas o comprimido comercial, indicando que o material desenvolvido pode atuar como um sistema de liberação controlada. Para o estudo da Camptotecina, antitumoral de amplo espectro, foi realizada a incorporação do fármaco em uma matriz 100% orgânica através de uma ligação covalente ao COF-5 (Covalent Organic Framework). Para isso, um dos ligantes utilizado na síntese do COF-5, o Ácido 1,4-benzenodiborônico (BDBA), foi submetido à nitração e redução com H2, para fornecer uma funcionalidade com grupos NH2 nas paredes dos poros. Uma esterificação com a camptotecina mais o ácido succínico foi necessária para que a posterior amidação fosse obtida com sucesso. Com isso, neste estudo foram realizadas modificações sequenciais da parede porosa do COF-5 com grupos amino nucleofílicos (10%-100%). Aos quais forneceram materiais altamente funcionalizados com excelente resistência à digestão hidrolítica. A ligação subsequente da camptotecina relata o primeiro caso de um sistema de liberação de fármacos estável baseado em COFs com fármacos unidos covalentemente. Os materias sintetizados foram caracterizados pós-síntese e testados sua estabilidade frente à fluidos biológicos. Para avaliação da atividade biológica, efeito anti-tumoral, os materiais foram incubados com células HeLa verificando a citototixicidade e calculando o os valores correspondentes da metade da inibição máxima (IC50). As amostras apresentam uma citotoxicidade ligeiramente inferior à da camptotecina, com valores de IC50 4 a 6 vezes superiores aos do fármaco livre. Obtendo-se com sucesso o mecanismo esperado de liberação intracelular da camptotecina. In recent years, related biomedical studies have been developing with a special emphasis on the controlled drug release from the development of nanostructured materials in exploration of improvements in drug administration. For the development of controlled release systems, we look for factors such as the type of drug, type of administration, resistance of the carrier material in aqueous media, biocompatibility and others. This work was carried out from the studies of the drugs Olanzapine and Camptothecin. Olanzapine (OLZ) is a drug that acts in the treatment of schizophrenia and presents low solubility in aqueous media making it difficult to treat the diseases. The controlled release system for OLZ proposes the incorporation of OLZ into an inorganic support based on montmorillonite (MMT) dispersed in a biopolymer mixture of Alginate (ALG) and Xanthan Gum (GX). After the synthesis of the proposed materials, hybrids and bionanocomposites were characterized by some techniques. The characterizations showed the intercalation of drug in the MMT by ion exchange process, as well as interaction with the biopolymers. The release test was able to show at different pHs that the proposed system shows a more controlled release for the drug studied, than when dissolved only the commercial tablet, indicating that the developed material can act as a controlled release system. For the study of Camptothecin, wide-range spectrum antitumor, the drug was incorporated in a 100% organic matrix through a covalent bonding to COF5 (Covalent Organic Framework). So, one of the ligands used in the synthesis of COF-5, 1,4- benzenediboronic acid (BDBA), was subjected to nitration and reduction with H2 to provide a functionality with NH2 groups on the pore walls. An esterification with camptothecin and succinic acid was required for subsequent amidation to be obtained successfully. Sequential pore wall modification of covalent organic frameworks (e.g., COF-5) with nucleophyllic groups (e.g., amino) yields highly functionalized materials with outstanding resistance to hydrolytic digestion. Subsequent bonding of camptothecin reports the first case of a stable drug delivery system based on covalently conjugated COFs. The synthesized materials are characterized and tested against the biological fluids. We performed a preliminary study of the biological activity by incubation with HeLa cell line. Cytotoxicity was measured by using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl diphenyltetrazolium bromide) (MTT) assay, and calculating the corresponding half maximal inhibitory concentration (IC50) values.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Anacardium occidentale Linn é uma árvore nativa do Brasil, popularmente conhecida como cajueiro. Estudos mostram que a fração Acetato de Etila (AcOEt) obtida a partir do extrato acetona das cascas do caule de A. occidentale apresenta atividade anti-inflamatória, sugerindo-se os taninos como responsáveis por essa ação. Sendo uma das 71 espécies da Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao Sistema Único de Saúde (RENISUS), é importante que sejam desenvolvidas metodologias analíticas para o estudo dos seus constituintes. Nesse contexto, a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) constitui uma metodologia de importância para a análise de amostras de origem vegetal. Este estudo teve como objetivo desenvolver e validar uma metodologia analítica por CLAE para a análise da fração AcOEt do extrato acetona das cascas do caule de A. occidentale. As condições cromatográficas foram estabelecidas utilizando como fase móvel ácido acético a 0,3% e acetonitrila. Como ponto de partida para o desenvolvimento do método cromatográfico, foi utilizado um gradiente exploratório, que permite analisar todas as faixas de polaridade. O gradiente de eluição foi então ajustado até a obtenção de um cromatograma com adequada separação e parâmetros cromatográficos satisfatórios. Para a identificação dos compostos, foi realizada a análise de padrões e, pela observação dos tempos de retenção e espectros de absorção das substâncias, foi possível eleger as que estariam presentes na amostra. Foi possível sugerir a presença de catequina, epicatequina, epigalocatequina e ácido gálico na fração AcOEt de A. occidentale. Para a validação do método, foram realizados os testes de linearidade, precisão, exatidão, robustez, limites de detecção e quantificação. O método foi avaliado como sendo linear, preciso e exato para os compostos estudados. Dentre as condições de análise alteradas para o estudo da robustez, o método não apresentou robustez para a análise do ácido gálico, quando a temperatura da coluna foi de 35ºC, mas as demais condições alteradas não promoveram mudanças estatisticamente significativas para este analito. Conclui-se que o método cromatográfico é adequado para a análise da fração AcOEt do extrato acetona de A. occidentale. Anacardium occidentale Linn is a tree native to Brazil, popularly known as cashew. Studies show that the Ethyl Acetate fraction (EtOAc) obtained from the acetone:water extract of the A. occidentale stem bark has anti-inflammatory activity, suggesting tannins as responsible for this action. As one of 71 species of the National List of Medicinal Plants of Interest to the Unified Health System (RENISUS), it is important that analytical methodologies for the study of its constituents are developed. In this context, the High Performance Liquid Chromatography (HPLC) is a method of importance to the analysis of samples of plant origin. This study aimed to develop and validate an analytical methodology by HPLC for analysis of EtOAc fraction of acetone:water extract from the stem bark of A. occidentale. The chromatographic conditions were established using acetic acid 0.3% (v/v in water) and acetonitrile as the mobile phase. As a starting point for the development of chromatographic procedures, exploratory gradient was used, which allows to analyze all polarity groups. The gradient elution was then adjusted to obtain a chromatogram with adequate separation and satisfactory chromatographic parameters. For identification of the compounds, the pattern analysis was carried out, and by observing the retention times and absorption spectra of the substances was possible to choose those which would be present in the sample. It could suggest the presence of catechin, epicatechin, epigallocatechin and gallic acid in the EtOAc fraction of A. occidentale. To validate the method, linearity tests were performed, precision, accuracy, robustness, limits of detection and quantification. According to Resolution 899/2003 (ANVISA), the method was assessed to be linear, precise and accurate for the studied compounds. Among the changed analysis conditions for studying the robustness of the method, when the column temperature was 35°C analysis did not present robustness for gallic acid, but when other conditions were changed it did not promote statistically significant changes to this analyte. It follows that the chromatographic method is suitable for analysis of gallic acid, catechin and epicatechin in EtOAc fraction of the acetone:water extract of the A. occidentale.

A infecção causada pelo Helicobacter pylori tem sido associado a várias doenças gástricas, inclusive o câncer gástrico. Esta bactéria coloniza a mucosa gástrica de metade da população do mundo, e os tratamentos disponíveis são mal sucedidos em praticamente um em cada cinco pacientes. Polímeros mucoadesivos, tais como quitosana, são usados como sistemas de liberação gástricos para uma melhor liberação do fármaco nos locais de atuação. Neste trabalho, partículas de quitosana contendo amoxicilina foram obtidas pelo método de coacervação/precipitação visando uma liberação controlada do fármaco no ambiente do estômago, no intuito de melhorar a eficácia terapêutica da amoxicilina no tratamento do Helicobacter pylori. A incorporação da amoxicilina foi feita utilizando duas técnicas diferentes: durante a formação das partículas e por adsorção das partículas formadas .As partículas foram caracterizadas quanto ao tamanho médio, potencial zeta, DSC, FTIR, eficiência de encapsulação e liberação in vitro em HCl 0,1N. As partículas apresentaram uma eficiência de encapsulação de 83%, tamanho médio de partícula nanométrica e potencial zeta positivo (20 mV). A amoxicilina encapsulada nas micropartículas teve liberação in vitro de apenas 40 % em 120 minutos. The infection caused by Helicobacter pylori (H. pylori) is associated with gastroduodenal inflammation can lead to the development of gastritis, gastric or duodenal ulcer and gastric cancer (type 1 carcinogen for stomach cancer). Amoxicillin is used as first-line therapy in the treatment of H. pylori associated to metronidazole or clarithromycin, and a proton pump inhibitor. However, the scheme is not fully effective due to inadequate accumulation of antibiotics in gastric tissue, inadequate efficacy of ecological niche of H. pylori, and other factors. In this context, this study aimed to obtaining and characterization of particulate systems gastrorretentivos chitosan - amoxicillin aiming its use for treatment of H. pylori infections. The particles were obtained by the coacervation method / precipitation using sodium sulfate as precipitating agent and crosslinking and two techniques: addition of amoxicillin during preparation in a single step and the sorption particles prior to amoxycillin prepared by coacervation / precipitation and spray drying. The physicochemical characterization of the particles was performed by SEM, FTIR, DSC, TG and XRD. The in vitro release profile of amoxycillin free and incorporated in the particles was obtained in 0.1 N HCl (pH = 1.2). The particles have higher encapsulation efficiency to 80% spherical shape with interconnected particles or adhered to each other, the nanometric diameter to the systems obtained by coacervation / precipitation and fine for the particles obtained by spray drying. The characterization by FTIR, DSC and XRD showed that the drug was incorporated into the nanoparticles dispersed in the polymeric matrix. Thermal analysis (TG and DSC) indicated that encapsulation provides greater heat stability to the drug. Amoxicillin encapsulated in nanoparticles had slower release compared to free drug. The particles showed release profile with a faster initial stage (burst effect) reaching a maximum at 30 minutes 35% of amoxicillin for the system in 1: 1 ratio relative to the polymer and 80% for the system in the ratio 2: 1. Although simple and provide high encapsulation efficiency of amoxicillin, the process of coacervation, precipitation in one step using sodium sulfate as precipitant / cross-linker must be optimized in order to adjust the release kinetics according to the intended application.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Atualmente, os medicamentos utilizados em crianças são adaptados a partir de formas farmacêuticas sólidas desenvolvidas para adultos. O captopril é amplamente adaptado para formulação líquida em hospitais. Sua estabilidade em meio aquoso é reduzida, pois sofre oxidação gerando o dissulfeto de captopril. Com o intuito de garantir a estabilidade do fármaco e dosagem precisa, foi desenvolvido um estudo de pré-formulação para a obtenção de uma formulação de captopril em pó para constituição de uma solução estável de uso pediátrico. A compatibilidade entre o fármaco e os possíveis excipientes foi avaliada através das análises de calorimetria de varredura diferencial (DSC) e o comportamento térmico do captopril através das análises termogravimética (TG) e térmica diferencial (DTA). Em seguida, foram realizados os ensaios de análise granulométrica e das medidas indiretas de fluxo do captopril e dos excipientes. Para estudo em solução, foram obtidas diferentes formulações a partir de planejamento fatorial, em que se variou a concentração de EDTA (0,005 e 0,1%) e pH (2,5; 4,0 e 5,5) em água destilada e água mineral, que foram armazenadas a 60°C e analisadas ao longo de doze dias por CLAE para avaliação da estabilidade do captopril. Nas curvas DSC das misturas de captotpril com os conservantes, a sucralose e o ácido cítrico, os eventos térmicos de cada substância isolada não foram mantidos. Nas demais curvas das misturas binárias os eventos correspondentes a cada componente foram preservados, indicando compatibilidade entre as substâncias. Foi observada uma grande diferença na distribuição e diâmetro médio das partículas e densidade dos agentes tamponantes em comparação às demais substâncias, o que pode ocasionar a segregação da mistura de pós. A partir do estudo da estabilidade das soluções, foi verificado que as variáveis interferem significativamente (p = 0,05) no teor do captopril, sendo o pH o fator mais relevante. As interações entre as variáveis foram significativas, com maior estabilidade observada em pH próximo a 4,0, maior concentração de EDTA e uso de água mineral. Com base nos resultados, pode-se concluir que o desenvolvimento de uma formulação de captopril estável é viável desde que sejam adotadas medidas estratégicas a fim de se evitar a segregação dos pós constituintes da formulação. Nowadays, drugs used in children are adapted from solid dosage forms developed for adults. Captopril in solid dosage form is widely adapted in hospitals into a liquid formulation. Its stability in aqueous solutions is reduced because it undergoes oxidation, forming captopril disulfide. In order to ensure a stable and accurate dosage form, a pre-formulation study was developed for obtaining a stable formulation of a powder for preparation of a captopril solution for pediatric use. The compatibility between drug and possible excipients were evaluated by differential scanning calorimetry (DSC) and the captopril thermic behavior, through thermogravimetric analysis (TG) and differential thermal analysis (DTA). Then, particle size and indirect flow measures of captopril and excipients were analyzed. For solution studies, different formulations were obtained through factorial design, varying the EDTA concentration (0.005 and 0.1%) and pH (2.5, 4.0 e 5.5) in distilled and mineral water, which were stored at 60°C and analyzed over twelve days by HPLC to evaluate the stability of captopril. In the DSC curves of captopril mixtures with preservatives, sucralose and citric acid, the isolated thermal events were not maintained. In the other binary mixtures, the events corresponding to each component were preserved in the curves, indicating compatibility between substances. There was a major difference in the distribution and average particles diameters and density of buffering agents in comparison to other substances, which can cause segregation of the powder mixture. From the study of the solutions stability it was found that the variables interfere significantly (p = 0.05) in the captopril content, the pH being the most important factor. The interactions between variables were significant, with greater stability around pH 4.0, higher EDTA concentrations and use of mineral water. Based on the results, it can be concluded that development of a stable captopril formulation is viable if strategic measures are adopted in order to avoid segregation of the powders constituents of the formulation.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Chitosan is being studied for use as dressing due their biological properties. Aiming to expand the use in biomedical applications, chitosan membranes were modified by plasma using the following gases: nitrogen (N2), methane (CH4), argon (Ar), oxygen (O2) and hydrogen (H2). The samples were characterized by scanning electron microscopy (SEM), atomic force microscopy (AFM), contact angle, surface energy and water absorption test. Biological Tests were also performed, such as: test sterilization and proliferation of fibroblasts (3T3 line). Through SEM we observed morphological changes occurring during the plasma treatment, the formation of micro and nano-sized valleys. MFA was used to analyze different roughness parameters (Ra, Rp, Rz) and surface topography. It was found that the treated samples had an increase in surface roughness and sharp peaks. Methane plasma treatment decreased the hydrophilicity of the membranes and also the rate of water absorption, while the other treatments turned the membranes hydrophilic. The sterilization was effective in all treatment times with the following gases: Ar, N2 and H2. With respect to proliferation, all treatments showed an improvement in cell proliferation increased in a range 150% to 250% compared to untreated membrane. The highlights were the treatments with Ar 60 min, O2 60 min, CH4 15 min. Observing the results of the analyzes performed in this study, it appears that there is no single parameter that influences cell proliferation, but rather a set of ideal conditions that favor cell proliferation A quitosana está sendo estudada para utilização como curativo devido suas propriedades biológicas. Com o intuito de ampliar o uso em aplicações biomédicas, membranas de quitosana foram modificadas por plasma, utilizando os seguintes gases: nitrogênio (N2), metano (CH4), argônio (Ar), oxigênio (O2) e hidrogênio (H2). As amostras foram caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura (MEV); microscopia de força atômica (MFA); ângulo de contato; energia de superfície; ensaio de absorção de água. Testes biológicos também foram realizados, como: teste de esterilização e proliferação de fibroblastos (linhagem 3T3). Através do MEV foi possível observar as modificações morfológicas ocorridas durante o tratamento por plasma, como a formação de vales micro e nanométricos. A MFA foi utilizada para analisar diferentes parâmetros de rugosidade (Ra, Rp, Rz) e topografia da superfície. Verificou-se que as amostras tratadas tiveram aumento na rugosidade e uma superfície com picos pontiagudos. O tratamento por plasma de metano diminuiu a hidrofilicidade das membranas e também a taxa de absorção de água, enquanto os outros tratamentos tornaram as membranas mais hidrofílicas. A esterilização foi eficaz em todos os tempos de tratamento com os seguintes gases: Ar, N2 e H2. Com relação à proliferação, todos os tratamentos proporcionaram uma melhora da proliferação celular, sendo obtido aumento entre 150% a 250% em relação à membrana não tratada. Destacaram-se os tratamentos com Ar 60 min, O2 60 min, CH4 15min. Observando os resultados das análises realizadas neste trabalho, verifica-se que não existe um parâmetro único que influência a proliferação celular, mas sim um conjunto de condições ideais que favorecem uma boa proliferação celular

Universidade Federal do Rio Grande do Norte The aim of this study was to establish the profile of the pharmacist technician responsible for community pharmacies in the city of Natal/RN, featuring personal elements, perceived their role and place of pharmaceutical care, levels of job satisfaction, type and quality of services provided in human and structural framework. To that end, we made an exploratory cross-sectional study applying a questionnaire containing open and closed questions, which was applied to pharmaceutical technicians responsible for community pharmacies in Natal/RN, from September 2010 to September 2011. The sample was established by calculating the simple random sample, with a confidence level of 95% and a significance level of 0.05. To evaluate the satisfaction level of the activities performed by pharmacists in community pharmacies was used Simple Satisfaction Scale (Likert, 1935). To assess the attitudes and perceptions of pharmacists in relation to aspects of pharmaceutical care, we used the Model Attitude toward the object (Fishbein, Ajzen, 1975). The answers were converted into data were analyzed statistically using Epi Info 3.5.2 The results showed that the strengths and weaknesses in relation to the profile of the pharmacist and their activities in community pharmacies in Natal/RN are not different in other cities in the country . The most important aspects were: 51% (n = 90) of the establishments visited, the pharmacist was absent; 46% (n = 80) did not have postgraduate and of those who are or have completed 33% (n = 51) are in the area of Clinical Analysis; 56% (n = 98) 08h for day work and 64% (n = 111) claim that this load influence its performance; 83% (n = 146) receive as salary, the floor pharmacist regarding the state of Rio Grande do Norte; 44% (n = 76) are unhappy about the salary, which is the main difficulty cited; 78% (n = 136) say they are always sought by users and the receptivity of these considered good (52%, n = 91). The activities of higher satisfaction are those related to pharmaceutical care and lower the administrative. As regards attitudes and perceptions, the score was more negative to the question 'if the pharmacist feels working as a team with the doctor', in which 59% (n = 103) responded 'never'. 49% (n = 86) reported being "able" to take questions from users and 39% (n = 68) are 'dissatisfied' with respect to the structure of the practice of pharmacy to pharmaceutical care. Action is needed on the obstacles to the exercise of the pharmacist in the solution and minimize the negative and positive stimulus to O objetivo do presente estudo foi estabelecer o perfil do farmacêutico responsável técnico por farmácias comunitárias da cidade de Natal/RN, caracterizando elementos pessoais, percepção do seu papel e da atenção farmacêutica realizada, níveis de satisfação profissional, tipo de serviços prestados e qualidade destes em âmbito humano e estrutural. Para tanto, foi feito um estudo transversal exploratório aplicando um questionário contendo perguntas abertas e fechadas, o qual foi aplicado aos farmacêuticos responsáveis técnicos por farmácias comunitárias em Natal/RN, no período de setembro de 2010 a setembro de 2011. A amostra foi estabelecida através do cálculo da amostra aleatória simples, com grau de confiança de 95% e nível de significância de 0,05. Para avaliar o nível de satisfação das atividades realizadas pelos farmacêuticos nas farmácias comunitárias foi usada a Escala de Satisfação Simples (LIKERT, 1935). Para avaliar as atitudes e percepções dos farmacêuticos com relação aos aspectos da atenção farmacêutica, foi utilizada o Modelo de Atitude em Relação ao Objeto (FISHBEIN; AJZEN, 1975). As respostas foram convertidas em dados analisados estatisticamente pelo programa Epi Info 3.5.2 Os resultados mostraram que os pontos positivos e negativos em relação ao perfil do farmacêutico e suas atividades nas farmácias comunitárias de Natal/RN não são diferentes em relação a outras capitais do país. Os aspectos mais relevantes foram: em 51% (n = 90) dos estabelecimentos visitados o farmacêutico estava ausente; 46% (n = 80) não possuem pós-graduação e dos que a fazem ou a concluíram, 33% (n = 51) são na área das Análises Clínicas; 56% (n = 98) trabalham 08h/dia e 64% (n = 111) afirmam que esta carga horária influencia no seu desempenho; 83% (n = 146) recebem como salário, o piso farmacêutico referente ao estado do Rio Grande do Norte; 44% (n = 76) estão insatisfeitos quanto ao salário, sendo esta a maior dificuldade citada; 78% (n = 136) afirmam serem sempre procurados pelos usuários sendo a receptividade destes considerada boa (52%, n = 91). As atividades de maior satisfação são aquelas ligadas à atenção farmacêutica e as de menor, as administrativas. Quanto às atitudes e percepções, o escore mais negativo foi para a pergunta se o farmacêutico se sente trabalhando em equipe com o médico‟, em que 59% (n= 103) responderam nunca‟. 49% (n = 86) relataram estarem aptos a tirarem as dúvidas dos usuários; 39% (n = 68) encontram-se insatisfeitos‟ em relação à estrutura da farmácia para o exercício da atenção farmacêutica. São necessárias ações sobre os entraves ao exercício da profissão farmacêutica na solução e minimização dos pontos negativos e estímulo aos positivos