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List of Abbreviations ABCA1 – ATP binding cassette transporters A1 ABCG1 – ATP binding cassette transporters G1 […] Position Statement on Fat Consumption and Cardiovascular Health – 2021

Introduction Familial hypercholesterolemia (FH) is a common genetic cause of premature coronary artery disease (CAD), especially myocardial infarction, related to lifetime exposure to high concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). It is a severe form of genetic dyslipidemia in which approximately 85% of men and 50% of women may experience a coronary event before 65 years of age if not properly treated. FH is considered a public health problem because of the high prevalence (approximately 1:200-300 in the general population) [...]

Background and objective Non-communicable diseases like systemic arterial hypertension (SAH) and dyslipidemia are poorly studied in terms of patient journey aspects. This semi-systematic review provides evidence synthesis for the management of SAH and dyslipidemia in Brazil and also discusses challenges faced by patients at the local level along with a suggested care approach by local experts. Methods A semi-systematic review using both structured literature databases (Embase and Medline) and unstructured scientific records (WHO, IPD, MOH and Google) on hypertension and dyslipidemia in the English language from 2010 to 2019 was performed by reviewers. After two-level screening based on pre-defined criteria, patient journey touchpoints and prevalence information were extracted from the included articles. Data gaps were bridged through the insights of local experts. Results Prevalence of hypertension and dyslipidemia in Brazil were 23% and 40.8%, respectively. Awareness of dyslipidemia was found in a larger proportion (58.1%) than in SAH (22.2%). Similarly, screening for hypertension (97%) and dyslipidemia (55.4%) were found to be effective, while treatment was (62.9%) and (30.0%) for hypertension and dyslipidemia, respectively. Conclusion There were important gaps on patient awareness and treatment of dyslipidemia and hypertension. Limited patient education, regional disease distribution, and treatment allocation, along with limited resources for diagnosis and treatment are the key challenges.

Background: Coronary calcium score (CAC) is a marker of coronary atherosclerosis. We compared CAC scores in patients with ischemic stroke (IS) caused by large-artery atherosclerosis (Groupathero) to a control group (Groupcontrol), in multiethnic subjects without history of symptomatic coronary artery disease (CAD). Methods: In this cross-sectional study, subjects in Groupathero (n=80) had at least one symptomatic stenosis ≥ 50% in the carotid or vertebrobasilar territories. Groupathero included two subgroups: stenosis in either cervical or intracranial arteries (GroupExtraorIntra), and in at least one cervical and one intracranial artery (GroupExtra&Intra). Subjects in Groupcontrol (n=40) had no history of stroke or stenosis ≥ 50% in cervical or intracranial arteries. Frequencies of CAC ≥ 100 and CAC > 0 were compared between the groups and subgroups by bivariate logistic regressions. Multivariate analyses were also performed. Results: Rates of CAC ≥ 100 were not significantly different between Groupathero and Groupcontrol but were significantly greater in GroupExtraI 1.21-18.04; p = 0.025). CAC > 0 was significantly more frequent in Groupathero (85%) than Groupcontrol (OR, 4.19; 1.74-10.07; p = 0,001). In multivariate analyses, “Groupathero” and “GroupExtra&Intra” was significantly and independently associated with CAC. Conclusions: The frequency of coronary calcification was higher in subjects with atherothrombotic stroke without symptoms of coronary disease than in controls with similar vascular risk factors. In patients with stroke, the burden of subclinical CAD was significantly higher in those with cervical and intracranial atherosclerosis.

Made available in DSpace on 2018-12-11T17:20:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-05-01. Added 1 bitstream(s) on 2019-10-09T18:31:47Z : No. of bitstreams: 1 S0066-782X2018000500430.pdf: 320822 bytes, checksum: b0ab9929be9bf6e13d602b9291e13418 (MD5) Background: Recent studies have shown a lower prevalence of metabolic syndrome (MSyn) in vegetarians (VEG) despite the inconclusive evidence from others. Objective: To verify the association between diet and other lifestyle characteristics and the prevalence of MSyn, cardiovascular risk factors (CRF), and Framingham Risk Score (FRS) in apparently healthy VEG and omnivorous (OMN) men. Methods: In this cross-sectional study, 88 apparently healthy men ≥ 35 years, 44 VEG and 44 OMN, were assessed for anthropometric data, blood pressure, blood lipids, glucose, C-reactive protein (CRP) and FRS. To test the association between lifestyle and MSyn, Student t test, chi-square test, and multiple logistic regression model were used. A significance level of 5% was considered in all statistical analyses. Results: Several CRF were significantly lower in VEG than in OMN: body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting serum total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein b, glucose, and glycated hemoglobin (all p < 0.05). The FRS mean was lower in VEG than in OMN (2.98 ± 3.7 vs 4.82 ± 4.8, p = 0.029). The percentage of individuals with MSyn was higher among OMN than among VEG (52.3 vs.15.9%) (p < 0.001). The OMN diet was associated with MSyn (OR: 6.28 95%CI 2.11-18.71) and alterations in most MSyn components in the multiple regression model independently of caloric intake, age and physical activity. Conclusion: The VEG diet was associated with lower CRF, FRS and percentage of individuals with MSyn. (Arq Bras Cardiol. 2018; 110(5):430-437). Instituto do Coração (InCor)-Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo Hospital Regional de Ferraz de Vasconcelos-Osiris Florindo Departamento de Farmacologia do Instituto de Biociências de Botucatu Universidade Estadual Paulista (UNESP) Departamento de Farmacologia do Instituto de Biociências de Botucatu Universidade Estadual Paulista (UNESP)

Introduction: Histopathological analyses of ruptured tendons show hypoxia-related tissue degeneration. Intrinsic factors that may cause tissue hypoxia, especially during physical exercise, may be related to Achilles tendon ruptures. Thus, the objective of the present study is to compare the resting oximetry of patients who had a ruptured Achilles tendon with that of a control group after exercise and after muscle ischemia. Methods: This was a single-center, comparative, cross-sectional observational study approved by the research ethics committee. The study assessed the Achilles tendon oxygen saturation of 2 groups: patients with a history of total Achilles tendon rupture (R: n=12) and control individuals without a history of tendon rupture (C: n=11). Oxygen saturation was measured by infrared spectroscopy on a near-infrared spectroscopy (NIRS) device (PortaMon, Artinis Medical Systems). Data were collected after the patient had rested at least 10 minutes in the supine position at the following times: test, after controlled contractions of the triceps surae muscle, and after 5 minutes of leg ischemia. The NIRS sensor was placed on the contralateral Achilles tendon in group R or on a randomized limb in group C. Data normality was confirmed using the Shapiro-Wilk test, and the groups were compared using the independent samples t test, with a significance level of p

1. Epidemiologia da Parada Cardiorrespiratoria e Apresentacao da Diretriz […] Atualizacao da Diretriz de Ressuscitacao Cardiopulmonar e Cuidados Cardiovasculares de Emergencia da Sociedade Brasileira de Cardiologia – 2019

Summary Early diagnosis and staging of non-Hodgkin lymphoma (NHL) is essential for therapeutic strategy decision. Positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) with fluordeoxyglucose (FDG), a glucose analogue, labeled with fluor-18 (18F-FDG) has been used to evaluate staging, therapy response and prognosis in NHL patients. However, in some cases, 18F-FDG has shown false-positive uptake due to inflammatory reaction after chemo and/or radiation therapy. In this case report, we present a NHL patient evaluated with 18F-FDG and 18F-choline PET/CT scan imaging pre- and post-therapy. 18F-FDG and 18F-choline PET/CT were performed for the purpose of tumor staging and have shown intense uptake in infiltrative tissue as well as in the lymph node, but with some mismatching in the tumor. Post-treatment 18F-FDG and 18F-choline PET/ CT scans revealed no signs of radiotracer uptake, suggesting complete remission of the tumor. 18F-choline may be a complimentary tool for staging and assessment of therapeutic response in non-Hodgkin lymphoma, while non-18F-FDG tracer can be used for targeted therapy and patient management.

Resumo Fundamentação: desde o primeiro posicionamento da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) sobre diabetes e prevenção cardiovascular, em 2014,1 importantes estudos têm sido publicados na área de prevenção cardiovascular e tratamento do diabetes,2 os quais contribuíram para a evolução na prevenção primária e secundária nos pacientes com diabetes. Ferramentas de estratificação de risco mais precisas, novos fármacos hipolipemiantes e novos antidiabéticos com efeitos cardiovasculares e redução da mortalidade, são parte desta nova abordagem para os pacientes com diabetes. O reconhecimento de que o diabetes é uma doença heterogênea foi fundamental, sendo claramente demonstrado que nem todos os pacientes diabéticos pertencem a categorias de risco alto ou muito alto. Um porcentual elevado é composto por pacientes jovens, sem os fatores de risco clássicos, os quais podem ser classificados adequadamente em categorias de risco intermediário ou mesmo em baixo risco cardiovascular. O presente posicionamento revisa as melhores evidências atualmente disponíveis e propõe uma abordagem prática, baseada em risco, para o tratamento de pacientes com diabetes. Estruturação: perante este desafio e reconhecendo a natureza multifacetada da doença, a SBD uniu-se à Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) e à Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabolismo (SBEM), e formou um painel de especialistas, constituído por 28 cardiologistas e endocrinologistas, para revisar as melhores evidências disponíveis e elaborar uma diretriz contendo recomendações práticas para a estratificação de risco e prevenção da Doença Cardiovascular (DVC) no Diabetes Melito (DM). As principais inovações incluem: (1) considerações do impacto de novos hipolipemiantes e das novas medicações antidiabéticas no risco cardiovascular; (2) uma abordagem prática, baseada em fator de risco, para orientar o uso das estatinas, incluindo novas definições das metas da Lipoproteína de Baixa Densidade-colesterol (LDL-colesterol) e colesterol não Lipoproteína de Alta Densidade HDL; (3) uma abordagem baseada em evidências, para avaliar a isquemia miocárdica silenciosa (IMS) e a aterosclerose subclínica em pacientes com diabetes; (4) as abordagens mais atuais para o tratamento da hipertensão; e (5) recomendação de atualizações para o uso de terapia antiplaquetária. Esperamos que esta diretriz auxilie os médicos no cuidado dedicado aos pacientes com diabetes. Métodos: inicialmente, os membros do painel foram divididos em sete subcomitês para definirem os tópicos principais que necessitavam de uma posição atualizada das sociedades. Os membros do painel pesquisaram e buscaram no PubMed estudos clínicos randomizados e metanálises de estudos clínicos e estudos observacionais de boa qualidade, publicados entre 1997 e 2017, usando termos MeSH: [diabetes], [diabetes tipo 2], [doença cardiovascular], [estratificação de risco cardiovascular] [doença arterial coronária], [rastreamento], [isquemia silenciosa], [estatinas], [hipertensão], [ácido acetilsalicílico]. Estudos observacionais de baixa qualidade, metanálises com alta heterogeneidade e estudos transversais não foram incluídos, embora talvez tenham impactado no Nível de Evidência indicado. A opinião de especialistas foi usada quando os resultados das buscas não eram satisfatórios para um item específico. É importante salientar que este posicionamento não teve a intenção de incluir uma revisão sistemática rigorosa. Um manuscrito preliminar, destacando recomendações de graus e níveis de evidência (Quadro 1), foi esboçado. Este passo levou a várias discussões entre os membros dos subcomitês, que revisaram os achados e fizeram novas sugestões. O manuscrito foi, então, revisto pelo autor líder, encarregado da padronização do texto e da inclusão de pequenas alterações, sendo submetido à apreciação mais detalhada pelos membros dos comitês, buscando uma posição de consenso. Depois desta fase, o manuscrito foi enviado para a banca editorial e edição final, sendo encaminhado para publicação. Quadro 1 Graus de recomendações e níveis de evidências adotados nesta revisão Grau de recomendação Classe I A evidência é conclusiva ou, se não, existe consenso de que o procedimento ou tratamento é seguro e eficaz Classe II Há evidências contraditórias ou opiniões divergentes sobre segurança, eficácia, ou utilidade do tratamento ou procedimento Classe IIa As opiniões são favoráveis ao tratamento ou procedimento. A maioria dos especialistas aprova Classe IIb A eficácia é bem menos estabelecida, e as opiniões são divergentes Classe III Há evidências ou consenso de que o tratamento ou procedimento não é útil, eficaz, ou pode ser prejudicial Níveis de Evidência A Múltiplos estudos clínicos randomizados concordantes e bem elaborados ou metanálises robustas de estudos clínicos randomizados B Dados de metanálises menos robustas, um único estudo clínico randomizado ou estudos observacionais C Opinião dos especialistas

MENSAGEM DOS COORDENADORES Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC), acompanhando o amplo cenario de publicacoes cientificas sobre o tratamento das dislipidemias e prevencao da aterosclerose, bem como a importância de seu impacto sobre o risco cardiovascular, e reconhecendo a necessidade de atualizacao de sua ultima diretriz, publicada em 2013, em conformidade com as recomendacoes da SBC, reuniu um comite de especialistas, da clinica e do laboratorio clinico, a partir de janeiro de 2016, para a elaboracao deste [...]

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença de herança genética autossômica dominante caracterizada pela elevação dos níveis séricos de colesterol total e das lipoproteínas de baixa densidade (LDL- c). Conhecida por estar estreitamente relacionada ao processo aterosclerótico, a HF pode determinar o desenvolvimento de lesões obstrutivas precoces em distintos leitos arteriais. Nesse contexto, a HF também tem sido proposta como um fator de risco para a doença arterial periférica (DAP). Avaliamos assim de forma sistemática por meio de um estudo transversal e observacional, a prevalência de DAP em uma população brasileira de portadores de HF. Estudamos também sua associação com diversos fatores de risco cardiovascular, incluindo sexo, idade, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus, tabagismo, perfil lipídico, níveis séricos de glicemia e creatinina. Avaliou-se também a associação da DAP com histórico prévio de doença cardiovascular (DCV) bem como sua associação com marcadores de aterosclerose subclínica representados pela angiotomografia coronariana e escore de cálcio coronário. Foram estudados 212 portadores de HF, sendo que em 86% foi comprovada presença de mutação do receptor da LDL e um grupo de comparação composto por 524 indivíduos normolipidêmicos. O rastreamento da DAP foi realizado por dois avaliadores treinados, pela medida do índice tornozelo-braquial (ITB) avaliado em repouso na posição supina, com Doppler vascular portátil. Houve maior prevalência de DAP definida por ITB

Cesar Augusto Mastrofrancisco Cattani, Dany Jasinowodolinsk, Fabiano Lucchesi, Fabio Berezowsky Rocha, Fatima Cristina Pedroti, Gilberto Szarf, Guilherme Urpia Monte, Iugiro Roberto Kuroki , Joalbo Andrade, Jose Rodrigues Parga Filho, Luis Claudio Correia, Luiz Francisco Avila, Marcelo Hadlich, Marcelo Zapparoli, Marcia Barbosa, Marcia Lima Mugnaini, Maria Helena Albernaz Siqueira, Marly Maria Uellendhal, Miguel Abraao Rosario Neto, Paulo R. Schwarzman, Raul Dias dos Santos Filho, Ricardo Loureiro, Roberto Kalil Filho, Robson de Macedo Vieira

The risks of cardiovascular diseases, the leading cause of death in the world, can be reduced by diet. Cowpea protein has been shown to significantly reduce total cholesterol, LDL-cholesterol, and liver steatosis in hamsters.The objective of this proof-of-concept study was to verify whether the consumption of cowpea protein improves lipid profile and biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction in adults with moderate hypercholesterolemia.In a randomized, double-blind, crossover design, 38 hypercholesterolemic subjects (LDL-cholesterol = 182.5 ± 2.7 mg/dL) consumed 25 g/day of cowpea protein isolate or 25 g/day of casein (control group) for 6 weeks each, separated by a 4-week washout interval. Fasting blood samples were collected at baseline and at the end of each diet period. Lipids (total cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, HDL-cholesterol) were determined by enzymatic methods, apolipoproteins (apoA-I and apoB) by standardized immunoassays, inflammatory biomarkers (C-reactive protein) by turbidimetry, and biomarkers of endothelial dysfunction (intercellular adhesion molecule 1 and vascular cell adhesion molecule 1) by enzyme-linked immunosorbent assays.Consumption of cowpea protein significantly reduced total cholesterol ( 12 %), LDL cholesterol ( 18.9 %), non HDL-cholesterol ( 16 %) and apoB ( 14 %), and increased HDL cholesterol (+2.7 %). No significant differences between treatment groups were observed for any of the serum inflammatory or endothelial dysfunction biomarkers.The present findings demonstrated the favorable effect of cowpea protein consumption on proatherogenic serum lipids and apoB in subjects with moderate hypercholesterolemia, similar to what was observed in a previous studies on animals.Introducción: Los riesgos de las enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte en el mundo, pueden ser reducidos con la dieta. Proteína caupí en hámsters redujo el colesterol total, LDL-colesterol, así como la esteatosis hepática de manera significativa. Objetivo: Este estudio de prueba de concepto fue verificar si el consumo de proteína de frijol mejora el perfil de lípidos y actúa sobre los biomarcadores de inflamación y disfunción endotelial en pacientes con hipercolesterolemia moderada. Métodos: En un diseño aleatorio doble ciego cruzado, 38 sujetos con hipercolesterolemia (colesterol-LDL = 182,5 ± 2,7 mg/dL) consumieron 25 g / día de aislado de proteína de frijol o 25 g / día de caseína (grupo control) durante seis semanas cada uno, y un intervalo de lavado de cuatro semanas Se recogieron muestras de sangre en ayunas al comienzo y al final de cada período de dieta. Los lípidos (colesterol total, LDL-colesterol, triglicéridos, HDL-colesterol) se determinaron por métodos enzimáticos, apolipoproteínas (apoA-I y apoB) por inmunoensayos normalizados, biomarcadores de inflamación (proteína C reactiva) por turbidimetría y los biomarcadores de disfunción endotelial (molecule-1 de adhesión intercelular y de molécula-1 de adhesión celular vascular) por técnicas de ensayo de inmunoabsorción ligados a enzimas. Resultados y discusión: El consumo de proteínas caupí redujo significativamente el colesterol total (12%), el colesterol LDL (18,9%), colesterol no HDL (16%), apoB (14%), y aumentó el colesterol HDL (2,7%). No se observaron diferencias significativas relacionadas con el grupo de tratamiento para cualquiera de los biomarcadores inflamatorios y de disfunción endotelial. Conclusión: Los presentes hallazgos demostraron el efecto favorable del consumo de proteína caupí en lípidos séricos pro-aterogénicas y apoB en sujetos con hipercolesterolemia moderada, de manera similar a lo observado en un trabajo previo con los animales.

This study evaluates the association between the presence of diagonal earlobe creases (ELC) and coronary artery disease (CAD). One thousand four hundred twenty-four patients (760 men and 664 women, aged 30 to 80 years) were examined for the presence of ELC and classified into 2 groups: group I control--1,086 consecutive patients who denied symptoms of myocardial ischemia and were admitted to a general hospital for other reasons; group II CAD--338 patients with documented CAD (presence ofor = 70% coronary diameter stenosis at angiography). ELC was present in 304 patients (28%) in group I and 220 (65%) in group II (p0.0001). The patients were stratified in age groups to isolate the influence of age because the prevalence of ELC and CAD increased with advancing age (p0.0001 for both). This association remained statistically significant in all decades, except for patients aged70 years. To further remove the confounding effect of different age and sex distributions between the groups, a direct adjustment of the ELC prevalence was performed. When adjusted for age and sex, the prevalence of creases was still 58% higher in patients with CAD than in control subjects (p0.001). The presence of ELC was also related to the extent of CAD as measured by the number of major arteries narrowed (p = 0.015). The observed sensitivity of the sign for the diagnosis of CAD was 65%, the specificity 72%, the positive predictive value 42% and the negative predictive value 87%.

Objective: To evaluate the impact of traditional check-up appointment on the progression of the cardiovascular risk throughout time. Methods: This retrospective cohort study included 11,126 medical records of asymptomatic executives who were evaluated between January, 2005 and October, 2008. Variables included participants’ demographics characteristics, smoking habit, history of cardiovascular diseases, diabetes, dyslipidemia, total cholesterol, HDL, triglycerides, glucose, c-reactive protein, waist circumference, hepatic steatosis, Framingham score, metabolic syndrome, level of physical activity, stress, alcohol consumption, and body mass index. Results: A total of 3,150 patients was included in the final analysis. A worsening was observed in all risk factors, excepting in smoking habit, incidence of myocardial infarction or stroke and in the number of individuals classified as medium or high risk for cardiovascular events. In addition, a decrease in stress level and alcohol consumption was also seen. Conclusion: The adoption of consistent health policies by companies is imperative in order to reduce the risk factors and the future costs associated with illness and absenteeism. RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto do modelo tradicional de check-up na progressão do risco cardiovascular ao longo do tempo. Métodos: Estudo coorte-retrospectivo com análise de 11.126 prontuários de executivos assintomáticos, atendidos entre janeiro de 2005 e outubro de 2008. Foram observados dados demográficos, tabagismo, doenças cardiovasculares, diabetes, dislipidemia prévios, valores de colesterol total e frações, triglicérides, glicemia, proteína C-reativa, circunferência de cintura, esteatose hepática, escore de Framingham, síndrome metabólica, nível de atividade física, estresse, consumo de álcool e índice de massa corporal. Resultados: Foram incluídos 3.150 pacientes. Houve piora de todos fatores de risco, com exceção do tabagismo, do aumento na incidência de doenças cardiovasculares e da população com risco médio ou alto para eventos cardiovasculares. Houve ainda redução na prevalência de pouco ativos, estresse e consumo de álcool. Conclusão: É prioritária a adoção de políticas de saúde por parte das empresas, para a melhora da condição de saúde e a redução dos custos advindos das doenças, além do absenteísmo a eles associados.

Introdução: A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença autossômica dominante que resulta no aumento da concentração do colesterol total e LDL colesterol no plasma, aumentando o risco do desenvolvimento de doença cardiovascular em idade precoce. O diagnóstico de HF pode ser feito tanto de forma clínica quanto de forma genética. No diagnóstico genético, classicamente são sequenciados três genes: LDLR, APOB e PCSK9. Entretanto, uma parcela dos pacientes sequenciados não possui uma causa genética identificada, podendo ser pela presença de outros genes que ainda não estão associados à HF, pela presença da hipercolesterolemia poligênica, assim como pela presença de fenocópias, como a Sitosterolemia (STSL). A STSL é uma doença autossômica recessiva causada pela disfunção dos transportadores ABCG5/8, o que resulta no acúmulo de fitosteróis na corrente sanguínea, podendo levar a hipercolesterolemia, que pode ser acompanhada pela presença de xantomas, assim como na HF. O presente estudo tem como objetivo caracterizar a prevalência e características clínicas da HF e da STSL através da análise dos genes APOE, STAP1, ABCG5 e ABCG8 em uma coorte hipercolesterolêmica participantes de um Programa Genético de Rastreamento em Cascata de Hipercolesterolemia Familiar. Métodos: Foram incluídos 505 casos-índice (CIs) para a análise de variantes raras no gene APOE e 265 CIs para a análise dos genes APOE e STAP1 para HF e os genes ABCG5/8 para investigação de STSL. Resultados: Foram identificados 10 CIs portadores de alterações de significância incerta (VUS) para HF, sendo 7 no gene APOE e 3 no gene STAP1. A STSL foi confirmada em 8 CIs, e o rastreamento genético nos seus familiares permitiu a identificação de 6 sitosterolêmicos adicionais Introduction: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease that results in high plasma concentrations of total cholesterol and LDL cholesterol, increasing the risk of developing early cardiovascular disease. The FH diagnosis can be made both clinically and genetically. In genetic diagnosis, three genes are classically sequenced: LDLR, APOB, and PCSK9. However, a portion of patients does not have an identified genetic cause, which may be due to the presence of variants in other genes, the presence of polygenic hypercholesterolemia, as well as, Sitosterolemia (STSL). STSL is an autosomal recessive disease caused by the disfunction of ABCG5/ABCG8 transporters, leading to the accumulation of phytosterols in the bloodstream, which may be accompanied by the presence of xanthomas, as well as in FH. The present study aims to characterize the prevalence and clinical features of FH and STSL through the analysis of the APOE, STAP1, ABCG5, and ABCG8 genes in a hypercholesterolemic cohort participating in a familial hypercholesterolemia Cascade Screening Program. Methods: 505 index cases (ICs) were included for rare variants analysis in the APOE gene and 265 ICs for APOE and STAP1 genes analysis for HF and ABCG5/8 genes for investigation of STSL. Results: 10 ICs were identified carrying an uncertain significance variant (VUS) for HF, 7 in APOE gene, and 3 in STAP1 gene. STSL was confirmed in 8 ICs, and genetic screening in their relatives led to the identification of 6 additional sitosterolemic patients

Background: Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality in women worldwide. Cardiovascular risk prediction is incomplete and new markers may help in the early identification of atherosclerosis. Brazilian epidemiological data in women are scarce. Objectives: To review the impact of menopause and diabetes on lipids, lipoprotein subfractions and cardiovascular risk; evaluate cardiometabolic risk in women from the ELSA-Brasil, as well as associations of blood biomarkers [lipoprotein subfractions, insulin resistance index (HOMA-IR) and branched-chain amino acids (BCAA)] and structural changes of atherosclerosis [presence of calcium in the coronary arteries (CAC)] according to age and menopausal status. Methods: Cross-sectional baseline analyzes of 2,258 female participants from the São Paulo site of the ELSA-Brasil, stratified by age and menopausal status, with specific sample and eligibility criteria for each paper. Descriptive statistics, between-group comparisons and multiple regression were performed according to the nature and distribution of the variables for each paper. Results: Paper 1: Literature revision enabled conclusions regarding the association of menopause and diabetes with a worse lipid profile, including hypertriglyceridemia, lower levels of HDL-c and HDL2-c, higher levels of HDL3-c and small dense LDL-c. Postmenopausal diabetic women consist of the highest cardiovascular risk level. Paper 2: Comparing pre- and postmenopausal women categorized according to time since menopause [menopausal duration 45 years and postmenopausal women (n=2047), postmenopausal ones had the worst cardiometabolic risk profile. CAC>0 was found to be associated with TRL-c and dense LDL-c, but not with BCAA levels nor HOMA-IR. Postmenopausal women were about twice as likely to have CAC>0 than younger premenopausal ones [OR 2.37 (95%CI 1.17-4.81)]. Discussion: Our findings suggest that natural menopause is associated with changes in lipoprotein fractions and subfractions (especially in the first 2 years post-menopause) and with calcium deposition in the coronary arteries independently of age and other risk factors, but not with BCAA nor HOMA-IR. Deep investigation on lipid profile and other biomarkers in women approaching to menopause is needed in order to identify cardiovascular risk, prevent cardiovascular outcomes and provide better health conditions. Introdução: A doença cardiovascular se constitui na principal causa de morbimortalidade em mulheres globalmente. A predição de evento cardiovascular é incompleta e novos marcadores de risco cardiometabólico podem auxiliar na identificação precoce da aterosclerose. Dados epidemiológicos brasileiros no sexo feminino são mais escassos. Objetivos: Revisar o impacto da menopausa e diabetes nas lipoproteínas, subfrações e risco cardiovascular; avaliar o perfil de risco cardiometabólico de mulheres do ELSA-Brasil, bem como associações de marcadores sanguíneos [subfrações de lipoproteínas circulantes, índice de resistência à insulina (HOMA-IR) e aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA)] e estruturais [cálcio nas artérias coronárias (CAC)] de aterosclerose segundo sua idade e estado menopausal. Métodos: Análise transversal de dados basais de 2258 mulheres acompanhadas no centro de São Paulo do ELSA-Brasil, estratificadas por idade e estado menopausal, respeitando características amostrais estabelecidas para cada artigo. Estatística descritiva, testes de comparação entre grupos e análises de regressão múltipla foram realizadas conforme natureza e distribuição das variáveis para cada artigo. Resultados: Artigo 1: A revisão da literatura permitiu concluir sobre a associação de menopausa e diabetes com pior perfil lipídico, consistindo de hipertrigliceridemia, baixos níveis de HDL-c e HDL2-c e elevados de HDL3-c e LDL-c pequena e densa. Mulheres menopausadas com diabetes apresentam o maior risco cardiovascular. Artigo 2: Comparando-se mulheres pré-menopausadas com as menopausadas, categorizadas segundo tempo de menopausa [duração 45 anos e as menopausadas (n=2047), pior perfil de risco cardiometabólico foi encontrado em mulheres na pós- menopausa. Observou-se associação entre CAC>0 com TRL-c e LDL-c densa, mas não com HOMA-IR e BCAA. Mulheres menopausadas tiveram cerca de 2 vezes mais chance de apresentar CAC>0 quando comparadas com mulheres mais jovens na pré-menopausa [OR 2,37 (IC95% 1,17-4,81)]. Discussão: Nossos achados sugerem que a menopausa natural está associada a alterações no perfil lipídico tradicional e subfrações (especialmente nos primeiros 2 anos pós-menopausa) e ao depósito de cálcio nas artérias coronárias independentemente da idade e de outros fatores de risco, mas não com BCAA e HOMA-IR. Investigação aprofundada do perfil lipídico e outros marcadores de risco cardiovascular em mulheres que se aproximam da menopausa pode melhorar a identificação de risco, prevenção de desfechos cardiovasculares e proporcionar melhores condições de saúde.

Evidências recentes, experimentais e clínicas, revelam a importância da microbiota intestinal na fisiologia humana e em situações patológicas, especialmente em doenças cardiometabólicas. Diferentes perfis da microbiota intestinal são claramente relacionados à obesidade, diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica e doenças cardiovasculares. Mecanismos subjacentes responsáveis por esses efeitos deletérios incluem a ação de metabólitos dependentes da microbiota, como a N-óxido de trimetilamina (TMAO). TMAO é um metabólito plasmático, que tem como substrato dietético majoritariamente colina e carnitina, e se correlaciona fortemente com aterosclerose e eventos cardiovasculares maiores, como infarto do miocárdio e morte. Sendo assim, é um composto de grande interesse como instrumento diagnóstico e alvo terapêutico. Já o consumo moderado de vinho tinto (VT) é potencialmente cardioprotetor, através de mecanismos que podem envolver modulações do metabolismo redox e da microbiota intestinal. Além disso, o VT contém 3,3-dimetil-1- butanol, que reduz TMAO plasmática em animais. No entanto, os efeitos do VT na microbiota intestinal e na TMAO plasmática não são totalmente compreendidos. Conduzimos, portanto, um estudo randomizado, cruzado e controlado envolvendo 42 homens, com média de 60 anos e com doença arterial coronariana documentada. Comparamos o consumo de 250 mL de VT por dia, por 3 semanas, durante 5 dias na semana, com igual período de abstinência de álcool, com períodos de washouts entre as intervenções. Após o consumo de VT houve remodelamento significativo da microbiota intestinal, com diferença na beta diversidade e preponderância de Parasuterella, Ruminococcaceae, vários Bacteroides e Prevotella. A análise da metabolômica plasmática de 20 pacientes, escolhidos aleatoriamente, mostrou alterações após o VT consistentes com a modulação benéfica da homeostase redox, como o aumento nos precursores da riboflavina e do metabolismo do ascorbato. Entretanto, o TMAO plasmático não diferiu após a intervenção com VT. Além disto, os níveis de TMAO mostraram uma baixa concordância intra-individual ao longo do tempo. Desta forma, apontamos desafios para o uso de TMAO como biomarcador, dada sua alta variabilidade. Em suma, a modulação da microbiota intestinal e da metabolômica plasmática podem contribuir para elucidar os possíveis benefícios cardiovasculares do consumo moderado de VT Recent experimental and clinical evidence reveals the importance of the gut microbiota in human physiology and pathological situations, especially in cardiometabolic diseases. Different gut microbiota profiles closely relate to obesity, type 2 diabetes mellitus, nonalcoholic steatohepatitis and cardiovascular disease. Mechanisms for these deleterious outcomes include the effects of microbiota-dependent metabolites such as trimethylamine N-oxide (TMAO). TMAO, a plasma metabolite of dietary protein substrate - mainly choline and carnitine- strongly correlates with atherosclerosis and major cardiovascular events, such as myocardial infarction and death. Therefore, it is a highly studied compound as a diagnostic and therapeutic target. On the other hand, the moderate consumption of red wine (RW) is possibly cardioprotective through mechanisms that may involve redox metabolism and intestinal microbiota modulations. In addition, RW contains 3,3-dimethyl-1-butanol, which decreases plasma TMAO in animals. However, the effects of RW on the gut microbiota and plasma TMAO are not fully understood. Therefore, we conducted a randomized, crossover, and controlled study involving 42 male, on average 60 years old and with documented coronary artery disease. We compared the consumption of 250 mL of RW per day, for 3 weeks, for 5 days a week, with an equal period of abstinence from alcohol, given adequate washout periods between interventions. After RW consumption, there was a significant remodelling of the intestinal microbiota, with a difference in beta diversity and preponderance of Parasuterella, Ruminococcaceae, several Bacteroides and Prevotella. Analysis of the plasma metabolomics of 20 patients randomly selected showed, after RW, a beneficial modulation of redox homeostases, such as increased riboflavin precursors and ascorbate metabolism. However, plasma TMAO did not differ after intervention with RW. In addition, TMAO plasma levels showed a low intra-individual concordance over time. In this manner, we posed challenges for the use of TMAO as a biomarker, given its high intra-individual variability. Finally, the modulation of the gut microbiota and plasma metabolomics may contribute to the putative cardiovascular benefits of moderate RW consumption

Apesar de dados epidemiológicos sugerirem associação inversa entre os níveis de colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL-c) e doença aterosclerótica, estudos recentes de randomização mendeliana não provaram efeito causal protetor do HDL-c. Visto que o grupo das lipoproteínas de alta densidade (HDL) é composto de partículas diferentes em tamanho, forma, densidade, lipidoma e proteoma, essas subfrações podem ter diferentes papéis na aterogênese. O objetivo do presente estudo foi verificar a relação entre estas subfrações do HDL-c e a razão dessas subfrações (HDL2-c, HDL3-c e HDL2-c- /HDL3-c, respectivamente) com (1) síndrome metabólica, cada um dos seus componentes e alterações metabólicas associadas (como a inflamação subclínica e resistência à insulina); (2) espessura médio-intimal das carótidas (EMIC), um marcador de doença vascular subclínica; (3) escore de cálcio coronariano (ECC), importante marcador de doença arterial coronariana subclínica. Os dados foram obtidos dos participantes do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto - ELSA-Brasil, sem doença cardiovascular prévia e que não estavam em uso de hipolipemiantes (um total de 4.532 participantes com analisados no contexto da síndrome metabólica; 3.930 submetidos a EMIC e 3.674 submetidos a análise do ECC). O estudo levou às seguintes conclusões principais: (1) os níveis de HDL-c, HDL2-c e HDL3-c foram inversamente associados a todos os critérios diagnósticos para a síndrome metabólica, inflamação, resistência à insulina após ajuste para fatores de confusão; houve associação inversa da razão das subfrações com cada critério para síndrome metabólica, inflamação e resistência à insulina mesmo após ajuste para o HDLc total; (2) os níveis de HDL-c, HDL2-c e HDL3-c foram inversamente associados à EMIC mesmo após ajuste para os fatores de risco tradicionais; o diagnóstico de diabetes intensifica a associação negativa entre a razão das subfrações (HDL2-c/HDL3-c) e EMIC; (3) não houve associação do ECC com nenhum perfil do HDL-c estudado (seja o HDL-c total, seja suas subfrações ou a razão das subfrações), principalmente após o ajuste para o nível dos triglicérides. Nossos resultados indicam o papel protetor das subfrações do HDL nas alterações metabólicas iniciais da aterogênese e na doença vascular subclínica. Ainda nesse contexto, a diferente composição do HDL pelas subfrações conferem papel protetor adicional. No entanto, pela importante interação com o metabolismo dos triglicérides, não é possível atribuir um fator anti-aterogênico independente às subfrações do HDL na DAC Although epidemiological data suggests an inverse association between highdensity lipoprotein cholesterol (HDL-c) levels and atherosclerotic disease, recent Mendelian randomization studies have not proven causality in the HDL-c protective effects. Since the high-density lipoprotein (HDL) group is composed of different particles in size, shape, density, lipidome and proteome, these subfractions may play different roles in atherogenesis. The aim of the present study was to assess the relationship between these HDL-c subfractions and the subfractions ratio (HDL2-c, HDL3-c and HDL2-c/HDL3-c, respectively) with (1) metabolic syndrome, each one of its defining components and associated metabolic abnormalities (such as low-grade inflammation and insulin resistance); (2) carotid intima-media thickness (IMT), a marker of subclinical vascular disease; and (3) coronary artery calcium (CAC) score, an important marker of subclinical coronary artery disease. Data were obtained from participants in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health - ELSA-Brasil, without prior cardiovascular disease and who were not taking lipid-lowering drugs, 4,532 participants for the context of the metabolic syndrome; 3,930 underwent cIMT exam and 3,674 for CAC score analysis. The study led to the follow main conclusions: (1) total HDLc, HDL2-c and HDL3-c levels were inversely associated with all diagnostic criteria for metabolic syndrome, low-grade inflammation and insulin resistance after adjustment for confounders; there was an inverse association of the HDL2- c/HDL3-c ratio with each criterion for metabolic syndrome, low-grade inflammation and insulin resistance even after adjusting for total HDL-c; (2) total HDL-c, HDL2-c and HDL3-c levels were inversely associated with cIMT even after adjusting for traditional risk factors; the diagnosis of diabetes intensifies the negative association between HDL2-c/HDL3-c ratio and cIMT; (3) there was no association of CAC with any HDL-c profile studied (either total HDL-c, its subfractions or HDL2-c/HDL3-c ratio), especially after adjusting for triglycerides levels. Our results indicate the protective role of HDL subfractions in the initial metabolic changes linked to atherogenesis and subclinical vascular disease. Still in this context, the different composition of HDL by subfractions gives an additional protective role. However, due to the critical interaction with triglyceride metabolism, it is not possible to attribute an independent anti-atherogenic factor to HDL subfractions in coronary artery disease

A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença autossômica codominante que tem prevalência estimada de 1:500 na população geral. Quando não diagnosticada precocemente, seus desfechos na doença arterial coronariana e encefálica tendem a ter apresentação precoce, com alto risco de morte. Sua origem está relacionada a mutação nos genes LDLR, APOB e PCSK-9, entretanto em 20 a 40% dos casos não são encontradas alterações estruturais nesses genes. A hipótese deste estudo é que, nesses pacientes, um evento epigenético, especificamente padrões de DNA metilados, poderiam explicar a origem do fenótipo. O grupo de estudo foi composto por 47 amostras de DNA de pacientes com diagnóstico clínico de HF pelos Critérios da Dutch Lipid Clinic Network (DCLN) e com estudo de metilação negativo para os três genes. O grupo controle foi composto por 46 amostras de pacientes com lipidograma normal. As amostras foram submetidas a pesquisa de metilação das regiões promotoras dos genes LDLR, APOB e PCSK-9. As prevalências de doentes entre os expostos e entre os não expostos foram comparadas. Não foram observadas diferenças com significância estatísticas nos padrões de metilação dos genes APOB e PCSK-9. No gene LDLR, houve presença de metilação total em 47 amostras no grupo de estudo e em 29 no grupo controle. A prevalência de doentes entre os expostos foi 61,8% e entre os não expostos 15%. A razão de prevalências encontrada foi 4,12 (IC95% 1,43-11,88). Levando em consideração o papel fisiológico do gene LDLR no metabolismo das lipoproteínas, concluímos que esse resultado aponta para uma possível associação entre o perfil de metilação do gene LDLR e a apresentação clínica da HF nos pacientes que não apresentam alterações estruturais nos genes relacionados à doença. Familial Hypercholesterolemia (FH) is an autosomal codominant disease that has an estimated prevalence of 1: 500 in the general population. When not diagnosed early, its outcomes in coronary artery and brain disease tend to have an early presentation, with a high risk of death. Its origin is related to a mutation in the LDLR, APOB and PCSK-9 genes, however, in 20 to 40% of cases, no structural changes are found in these genes. The hypothesis of this study is that, in these patients, an epigenetic event, specifically methylated DNA patterns, could explain the origin of the phenotype. The study group consisted of 47 DNA samples from patients with a clinical diagnosis of FH by the Dutch Lipid Clinic Network (DCLN) Criteria and with a negative methylation study for the three genes. The control group was composed of 46 samples from patients with normal lipidogram. The samples were submitted to methylation research of the promoter regions of the LDLR, APOB and PCSK-9 genes. The prevalence of patients among the exposed and the unexposed was compared. No statistically significant differences were observed in the methylation patterns of the APOB and PCSK-9 genes. In the LDLR gene, total methylation was present in 47 samples in the study group and in 29 in the control group. The prevalence of patients among the exposed was 61.8% and among the unexposed 15%. The prevalence ratio found was 4.12 (95% CI 1.43-11.88). Taking into account the physiological role of the LDLR gene in the metabolism of lipoproteins, we conclude that this result points to a possible association between the methylation profile of the LDLR gene and the clinical presentation of HF in patients who do not show structural changes in the diseaserelated genes.

Introdução: A hipercolesterolemia familiar (HF) é caracterizada por alto risco de aterosclerose. O impacto de padrões dietéticos nos biomarcadores da aterosclerose tem sido pouco estudado na HF. Objetivo: Verificar a associação de diferentes padrões alimentares e do conteúdo de macro e micronutrientes destas dietas sobre biomarcadores de dislipidemia e inflamação de baixo grau em adultos do Brasil (BR) e Espanha (ESP), com HF comprovada molecularmente. Métodos: Neste estudo transversal multicêntrico, indivíduos com HF foram submetidos a avaliações dietéticas, antropométricas, genéticas e bioquímicas. A adesão a dieta mediterrânea foi avaliada por um escore previamente proposto. Equações generalizadas de estimativa ajustadas para possíveis fatores de confusão, como terapia farmacológica de redução de lipídios, foram utilizadas para avaliar a associação de componentes da dieta com o colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apolipoproteína-B (ApoB) e proteína C reativa de alta ultrassensível (PCR-us). Resultados: Foram incluídos 92 indivíduos com HF do BR (idade média de 45 anos, 58,7% do sexo feminino) e 98 indivíduos da ESP (idade média de 46,8 anos, 60,2% do sexo feminino). As variantes genéticas causadoras da HF não diferiram entre os países. Havia mais indivíduos recebendo tratamento hipolipemiante de alta intensidade na ESP (59,2% vs. 38,0%, p=0,004) e maior prevalência de doença arterial coronária prévia no BR (p=0,001). As medianas das concentrações de LDL-C, ApoB e PCR-us foram maiores no BR do que na ESP: 179,0 (135-250) e 161 (133-193) mg/dL; 141 (109-181) e 103 (88-134) mg/dL; e 1,6 (0,8-4,0) e 0,8 (0,4-1,5) mg/L, respectivamente (todos p < 0,001). No BR houve menor consumo de gordura, mas maior consumo de colesterol dietético e carboidratos do que na ESP (p < 0,001). Associações inversas foram encontradas entre o consumo de fibras, gorduras mono e poli-insaturadas e suas proporções em relação as gorduras saturadas com LDL-C e ApoB (todos p < 0,001). O colesterol dietético foi associado positivamente aos biomarcadores lipídicos (p < 0,001). Houve associação positiva da ingestão de carboidratos e ácidos graxos trans com a PCR-us (p < 0,001), enquanto as outras gorduras apresentaram relações inversas (p < 0,001). A ingestão dos micronutrientes difere significativamente entre os dois países. Em todos os modelos de regressão múltipla testados, foram observadas as seguintes associações inversas: vitamina E, ferro, magnésio e selênio com LDL-C, vitamina A, vitamina E, niacina e ferro com ApoB e vitamina E, cobalamina e selênio com PCR-us. Em relação a aderência a dieta mediterrânea, a maioria do grupo BR apresentava baixa adesão (n=77, 83,7%), enquanto a maioria do grupo ESP estavam divididos nas pontuações de adesão moderada (n=35, 35,7%) e forte (n=37, 37,8%) (p < 0,001). A associação multivariada entre a pontuação obtida no escore de adesão a dieta mediterrânea e os parâmetros bioquímicos, demonstrou que o aumento da pontuação está associado a redução do LDL-C, da ApoB e da PCR-us ajustado para variáveis clínicas, sócio demográficas, ingestão calórica e de ácidos graxos. Conclusões: Foi verificada associação entre macro e micronutrientes com dislipidemia e inflamação de baixo grau. A forte adesão a uma dieta no estilo mediterrâneo exerceu efeitos favoráveis sobre os biomarcadores avaliados Background: Familial Hypercholesterolemia (FH) is characterized by high risk of atherosclerosis. The impact of different dietary patterns on atherosclerosis biomarkers has been poorly studied in FH. Objective: Verify the association of different dietary patterns, and the macro and micronutrient content of these diets on biomarkers of dyslipidemia and low-grade inflammation in adults with molecularly proven FH from Brazil (BR) and Spain (SP). Methods: In this multicenter cross-sectional study FH subjects underwent dietetic, anthropometric, genetic and biochemical evaluations. Adherence to the Mediterranean diet was assessed by a previously proposed score. Generalized estimating equations adjusted for possible confounding variables such as pharmacological lipid lowering therapy were used to evaluate the association of nutrients with low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), apolipoprotein-B (ApoB) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). Results: We included 92 (mean age 45 years, 58.7% females) and 98 FH individuals (mean age 46.8 years, 60.2% females) respectively from BR and SP. FH genetic causing variants did not differ between countries. There were more individuals receiving high intensity lipid-lowering treatment in SP (59.2% vs. 38.0%, p=0.004) and a greater prevalence of previous coronary heart disease in BR (p=0.001). LDL-C, ApoB and hs-CRP concentrations were higher in BR than in SP: 179.0 (135-250) and 161 (133-193) mg/dL; 141(109-181) and 103(88-134) mg/dL; and 1.6 (0.8-4.0) and 0.8 (0.4-1.5) mg/L respectively (all p < 0.001). In BR there was a lower fat but higher dietary cholesterol and carbohydrate consumption than in SP (p < 0.001). Inverse associations were encountered between consumption of fibers, mono and polyunsaturated fats and their ratios to saturated fats with LDL-C and ApoB (all p < 0.001). Dietary cholesterol was positively associated with lipid biomarkers (p < 0.001). There was a positive association of carbohydrate and trans-fatty acid intakes with hs-CRP (p < 0.001) while the other fats showed inverse relations (p < 0.001). Micronutrient intake differed significantly between the two countries. In all multiple regression models tested, the following inverse associations were observed: vitamin E, iron, magnesium and selenium with LDL-C; vitamin A, vitamin E, niacin and iron with ApoB and vitamin E, cobalamin and selenium with hs-CRP. Most of the BR group were concentrated with low adherence (n=77, 83.7%), while most of the SP group were divided into moderate adherence (n=35, 35.7%) and strong adherence to the mediterranean diet (n=37, 37.8%) (p < 0.001). The multivariate association between the mediterranean diet adherence score and the biochemical parameters showed that the increase in the score is associated with a reduction in LDL-C, ApoB, and hs-CRP adjusted for clinical, socio demographic, caloric intake and of fatty acids. Conclusions: An association between macro and micronutrients with dyslipidemia and low-grade inflammation was found. Strong adherence to a mediterranean-style diet had favorable effects on evaluated biomarkers

Introdução. Numerosos estudos avaliaram a acurácia diagnóstica do teste ergométrico quando comparado ao seu padrão-ouro: a cineangiocoronariografia invasiva. Todavia, poucos estudos avaliaram o desempenho diagnóstico do teste ergométrico, e sua interpretação mais contemporânea, confrontando-o com a angiografia coronária por tomografia computadorizada. Este é o primeiro estudo que correlaciona dados da angiografia coronária por tomografia computadorizada com dados do teste ergométrico em diabéticos assintomáticos. Objetivo. Este estudo teve como objetivo principal comparar um escore eletrocardiográfico de isquemia miocárdica com a interpretação convencional do teste ergométrico tendo como referência a angiografia coronária por tomografia computadorizada em pacientes diabéticos assintomáticos. Métodos. Foram avaliados pacientes diabéticos sem história de coronariopatia prévia, que foram submetidos a angiografia coronária por tomografia computadorizada, escore de cálcio e teste ergométrico. Resultados. Foram avaliados 98 pacientes, 64% mulheres, com idade média de 55 (+ 6 anos). Placas coronárias foram detectadas em 43 (44%) pacientes, sendo que em 38 (39%) casos o escore de cálcio foi superior a zero. Em 16% dos casos observou-se estenose coronária > 50%. O teste ergométrico foi positivo em 08 casos, dos quais 05 apresentaram estenose coronária > 50%, 02 casos apresentam lesões inferiores a 50% e 01 caso não apresentou placas coronárias, resultando em uma sensibilidade de 21,2%, especificidade 97,7% e acurácia de 64,9%. Confrontando o escore eletrocardiográfico de isquemia miocárdica com a presença de lesões significativas, obteve-se uma sensibilidade de 38,4%, especificidade de 94,1% e acurácia de 86,7%. Quando se correlacionou o escore de isquemia com o escore de cálcio foram obtidos uma sensibilidade de 63,6%, especificidade de 86,1% e acurácia de 79%. O ponto de corte do escore eletrocardiográfico de isquemia miocárdica para melhor identificação de DAC obstrutiva significativa foi de 04 pontos. Conclusão. A aplicação do escore eletrocardiográfico de isquemia miocárdica resultou em melhora da sensibilidade e da acurácia do teste ergométrico para avaliação de DAC obstrutiva significativa pela angiografia coronária por tomografia computadorizada, em diabéticos assintomáticos Introduction. Several studies have evaluated the diagnostic accuracy of the exercise test when compared to its gold standard: invasive coronary angiography. However, few studies have evaluated the diagnostic performance of the exercise test, and its more contemporary interpretation, comparing it with coronary angiography by computed tomography. This is the first study to correlate coronary angiography data by computed tomography with exercise test data in asymptomatic patients with type 2 diabetes. Objective. The aim of this study was to compare an electrocardiographic myocardial ischemia score with the conventional interpretation of the exercise stress test using coronary angiography by computed tomography as a gold standard in asymptomatic diabetic patients. Methods. We evaluated diabetic patients without previous history of coronary artery disease who underwent coronary angiography by computed tomography, calcium score and exercise test. Results. We evaluated 98 patients, 64% women, with an average age of 55 (+ 6 years). Coronary plaques were detected in 43 (44%) patients, and in 38 (39%) cases the calcium score was higher than zero. Coronary stenosis > 50% was observed in 16% of the cases. The exercise test was positive in 08 cases, of which 05 had coronary stenosis > 50%, 02 cases had lesions lower than 50% and 01 had no coronary plaques, resulting in a sensitivity of 21.2%, specificity of 97.7% and accuracy of 64.9%. Confronting the electrocardiographic score of myocardial ischemia with the presence of significant lesions, a sensitivity of 38.4%, specificity of 94.1% and accuracy of 86.7% was obtained. When this electrocardiographic score was correlated with the calcium score, a sensitivity of 63.6%, specificity of 86.1% and accuracy of 79% was obtained. The cutoff point of the electrocardiographic myocardial ischemia score for better identification of significant obstructive CAD was 4 points. Conclusion. The application of the electrocardiographic score of myocardial ischemia resulted in improved sensitivity and accuracy of the exercise test for the evaluation of significant obstructive CAD by coronary angiography by computed tomography in asymptomatic patients with type 2 diabetes

Fármacos antiproliferativos vêm sendo utilizados em procedimentos de angioplastia, onde são administrados localmente por meio de \"stents\" farmacológicos. Embora seja possível que um tratamento sistêmico apresente maior eficiência, os efeitos colaterais dos fármacos antiproliferativos disponíveis constituem uma grande limitação. Estudos recentes em nosso laboratório demonstraram que uma nanoemulsão lipídica rica em colesterol concentra-se em regiões onde a proliferação celular é maior, possivelmente devido a uma maior demanda por colesterol para a síntese de membranas celulares. Assim, consideramos a possibilidade de utilização desta nanoemulsão como veículo de fármacos antiproliferativos para o tratamento da aterosclerose. No presente trabalho, dezesseis coelhos brancos, machos, da raça New Zealand, pesando aproximadamente 3 kg, foram submetidos a uma dieta contendo 1% de colesterol durante quatro semanas e divididos em dois grupos: um grupo recebendo uma injeção endovenosa contendo apenas solução salina e outro grupo tratado com uma associação de etoposídeo e metotrexato, veiculados na nanoemulsão lipídica. A análise da morfometria macroscópica mostra que o tratamento reduz as áreas de lesão aterosclerótica em aproximadamente 84% (razão da área de lesão sobre área total 0,57±0,2 nos animais controle versus 0,089±0,05 nos animais tratados, p

Introdução: Vários trabalhos prévios demonstraram o efeito protetor da dieta vegetariana na prevalência de DCV (doenças cardiovasculares). Entretanto ainda restam questionamentos sobre a reprodutibilidade desses estudos em grupos populacionais de países em desenvolvimento e de outros que relacionem diretamente dieta neste grupo com o uso de escore de cálcio coronário. Objetivos: 1) Analisar a relação entre dieta vegetariana e aterosclerose subclínica em uma população etnicamente diversa. 2) Observar a relação entre dieta vegetariana e o escore de cálcio coronário 3) Analisar outros fatores clínicos, laboratoriais, e de imagem na prevalência de aterosclerose subclínica. Métodos: Participantes foram incluídos consecutivamente entre março de 2013 e agosto de 2016, no Hospital Universitário da USP, adventistas do sétimo dia, entre 35 e 74 anos, residentes no estado de São Paulo. Realizada entrevista clínica, exames laboratoriais, determinação de variáveis nutricionais e exames de imagem e cardiológicos como escore de cálcio coronário, medida da íntima de carótida e bordo hepático e velocidade de onda de pulso. O padrão dietético foi avaliado através de questionário de frequência alimentar (QFA) validado para a dieta brasileira, com base em medidas e períodos padronizados. Resultados: Os 1404 participantes incluídos foram divididos em 3 grupos: 548 onívoros, 617 ovo-lacto-vegetarianos e 239 vegetarianos estritos. Não houve diferenças nos grupos em relação à idade, raça ou sexo. Foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos onívoro, ovo-lactovegetariano, e vegetariano estrito favoráveis ao vegetarianismo em suas formas para várias medidas antropométricas (peso, índice de massa corporal, frequência cardíaca em repouso, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, percentual de gordura abdominal e circunferência abdominal), índice de gordura abdominal e membros, e à bioimpedância. Houveram diferenças significativas entre os grupos para fatores laboratoriais associados a aterosclerose subclínica (hemoglobina glicada, sódio urinário de 12h, cálcio urinário de 12h, creatinina sérica, alanina transaminase, gama GT, ácido úrico, colesterol total, LDL colesterol, não HDL colesterol, triglicérides, glicemia de jejum e após 2h de carga glicêmica, insulinemia de jejum e 2h após carga glicêmica, proteína C reativa ultrassensível, fósforo urinário e dosagem de 25-OH-Vitamina D). Dos exames complementares, foram observadas diferenças favoráveis aos grupos vegetarianos na ultrassonografia para espessura de íntima de carótidas, e do bordo hepático, Velocidade de Onda de Pulso (PWV) e Escore de Cálcio Coronário (CAC). Conclusão: No grupo estudado observou-se que a dieta vegetariana, dentro de suas variantes (vegetariana estrita e ovo-lacto-vegetariana) conferiram um menor risco cardiovascular associado a marcadores de aterosclerose subclínica dentro de uma população adulta na faixa de 35-74 anos residentes no estado de São Paulo Introduction: Previous studies have demonstrated the protective effect of the vegetarian diet on the prevalence of CVD (cardiovascular diseases). However, there are still questions about the reproducibility of these studies in populations from developing countries or regarding the association of diet and the coronary calcium score. Objectives: 1) To analyze the relationship between vegetarian diet and subclinical atherosclerosis in an ethnically diverse population from Brazil. 2) To describe the relationship between a vegetarian diet and coronary calcium score. 3) To analyze the association between diet and other clinical, laboratory, and imaging variables associated with the prevalence of subclinical atherosclerosis. Methods: Participants were consecutively included between March 2013 and August 2016 at the University Hospital of the University of Sao Paulo, seventhday adventists, aged 35-74 years, living in the state of São Paulo. Clinical interview, laboratory tests, determination of nutritional variables and imaging and cardiological exams such as coronary calcium score, measurement of the carotid intima and hepatic border, and pulse wave velocity were performed. The dietary pattern was evaluated through a validated food frequency questionnaire (FFQ) for the Brazilian diet, based on standardized measures and periods. Results: The 1,404 participants included were divided into 3 groups: 548 omnivores, 617 ovo-lacto-vegetarian and 239 strict vegetarians. There were no differences in the groups in relation to age, race and gender. Statistically significant differences were observed between the omnivore, ovo-lactovegetarian, and strict vegetarian groups favoring vegetarianism in their forms for various anthropometric measures (weight, body mass index, resting heart rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, percentage of abdominal fat and abdominal circumference), abdominal fat index and limbs. There were significant differences between groups for laboratory factors associated with subclinical atherosclerosis (glycated hemoglobin, 12h urinary sodium, 12h urinary calcium, serum creatinine, alanine transaminase, GT range, uric acid, total cholesterol, LDL cholesterol , non-HDL cholesterol, triglycerides, fasting glycemia and insulinemia and after 2h of glycemic load, ultra-sensitive C-reactive protein, urinary phosphorus and 25-OH-Vitamin D dosage). From the complementary examinations, favorable differences were observed in the vegetarian groups on carotid and hepatic border ultrasound, pulse wave velocity (PWV) and Coronary Calcium Score (CAC). Conclusion: In the studied groups, it was observed that vegetarian diet, within its variants (strict vegetarian and ovo-lacto-vegetarian), was associated with a reduced odds of subclinical atherosclerosis and its risk markers within an adult population in the 35-74 age group living in the state of São Paulo, Brazil

A hipercolesterolemia familiar (HF) é doença autossômica dominante caracterizada por elevados valores de LDL-colesterol (LDL-C) e alto risco de doença cardiovascular precoce quando comparada a população normal. O atual estado da arte acerca da HF é deficitário em abordagens subjetivas. Pouco se sabe sobre o impacto da HF desde o ponto de vista dos indivíduos que convivem com evidências clínicas, suspeita diagnóstica e/ou com a certeza obtida por meio do diagnóstico genético. Não se sabe ao certo em que medida o envolvimento de indivíduos que se consideram saudáveis em programas de rastreamento genético e a introdução de regime medicamentoso agressivo de controle do colesterol afetam a autopercepção e relato da qualidade de vida. O objetivo dos estudos que compõem a tese foi avaliar a qualidade de vida relacionada a saúde e explorar a relação deste constructo com a autoeficácia em indivíduos com suspeita para a HF submetidos ao programa ativo de rastreamento genético em cascata. A pesquisa realizada por meio de sucessivas aproximações ao constructo qualidade de vida, acessado via autorrelato, revelou que além do estado geral de saúde ou da condição médica, diversos outros fatores colaboram na construção das noções pessoais de qualidade de vida, de saúde, e de autoeficácia diante da doença. Diferenças estatisticamente significativas entre as medidas subjetivas foram associadas a fatores clínicos concretamente experimentados, tais como a prevalência de prévios eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), o diagnóstico prévio de depressão, o diagnóstico de hipercolesterolemia por medida de colesterol total e LDL-C,a convivência com fatores de risco como a obesidade, o tabagismo; características sociodemográficas condicionantes de saúde como o sexo feminino, o reduzido grau de escolaridade e a idade dos indivíduos; e condições que sustentam as disparidades em saúde, como a percepção pessoal de restrição no acesso à unidades e atendimentos de qualidade devido à condição de exclusão social. Não foi encontrada associação entre as variáveis subjetivas com a identificação de característica genética associada à expressão da HF ou com a vigência do regime de tratamento medicamentoso. Os achados mostram que as respostas adaptativas à doença e às necessidades por ela impostas é atravessada por fatores de natureza médica e não-médica. Entre este último fator, o valor preditivo da atividade profissional nos autorrelatos de autoeficácia em saúde, e as significativas reduções na apreciação pessoal de qualidade de vida e de saúde entre as mulheres, são achados que não deixam dúvidas de que as questões de gênero determinantes de iniquidades sociais reverberam significativamente nos autorrelatos no campo da saúde. O achado epistemológico que aponta dissonância entre a noção lato sensu e o conceito stricto sensu de saúde colabora para a reflexão crítica acerca da barreira de natureza discursiva que se interpõe ao sucesso dos esforços preventivos. Conclui-se que é especialmente nesse sentido que a elucidação dos achados não-médicos podem colaborar com as práticas clínicas e com os desfechos em saúde Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant genetic disease characterized by elevated LDL-cholesterol blood concentration and high premature cardiovascular disease risk in comparison with the normolipidemic population. The state of the art of FH care has a deficit in subjective approaches. Little is known about the impact of FH from individuals\' living with disease status as well as clinical evidences, disease clinical suspicion and/or genetic diagnosis. Little has been explored about the effect of involving asymptomatic individuals in a genetic cascade screening program or about the repercussions of intensive lipid lowering therapy on health related quality of life (HRQOL) personal appraisal and self-reporting. The objective of this study was to evaluate HRQOL and associated aspects, the self-efficacy and the quality of health latent constructs in individuals with FH suspicion undergoing active genetic cascade screening. The present investigation made with successive approximations to quality of life by means of a self-reported method showed that a diversity of factors rather than health clinical state or medical condition collaborate by building the personal notion of quality of health, quality life of and self efficacy related to health. Statisticaly significant psychometric differences were associated with concretely experienced clinical events such as having a major cardiovascular events (MACE) in the past , previous depression diagnosis, elevated LDL-C blood concentration, obesity, smoking; sociodemographic characteristics determinants of health such as female sex, low education level and age; and contextual characteristics that may uphold health disparities such as self-perception or real restrictions on health system access, and social exclusion. Genetic mutation post-screening identification as well as pharmacological treatment were not associated with HRQOL. Those findings revealed that adaptive responses to disease diagnosis and health needs are crossed over medical and non-medical factors. Findings concerning predictive value of job engagement on health related self efficacy, and significant reductions on quality of life and health scores among women in comparison to men pointed that the social structure characteristic which define and uphold demographic inequalities are non-medical gender related conditions with undoubtable impact on self-reporting responses concerning health. The epistemological finding about the dissonance between the lato sensu notion of health from common sense and the stricto sensu concept of health from medical science adds to critically thinking about the dialogic barrier that may interfere with preventive efforts. In conclusion, by clarifying the non-medical conditions related to health may contribute with health outcomes and clinical practices

Introdução: Estudos anteriores sugerem possível benefício do uso perioperatório das estatinas para redução de eventos cardiovasculares pósoperatórios. Metanálise previamente publicada demonstra que as estatinas reduzem mortalidade e infarto perioperatório em pacientes submetidos a cirurgia não-cardíaca. Entretanto, novas evidências em cirurgia cardíaca sugerem efeitos neutros ou mesmo deletérios das estatinas, sendo que metanálise recente demonstrou aumento da incidência de insuficiência renal aguda e tendência a maior mortalidade pós-operatória. Devido aos resultados conflitantes e escassez de evidências definitivas, foi realizada uma revisão sistemática e metanálise de estudos randomizados para avaliar os efeitos do uso perioperatório das estatinas em cirurgia cardíaca e nãocardíaca. Objetivo: Avaliar em pacientes adultos submetidos à cirurgia cardíaca e não-cardíaca a associação entre o uso perioperatório de estatinas e a incidência pós-operatória de infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência renal aguda e mortalidade. Metodologia: As bases de dados Pubmed, EMBASE e Cochrane foram avaliadas por 2 pesquisadores independentes até 1º de maio de 2018 para busca de artigos apropriados. Foram incluídos estudos randomizados que avaliaram o uso perioperatório de estatinas comparadas a placebo ou a nenhum tratamento em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca e nãocardíaca. Foram calculados o risco relativo (RR) ou razão de chances (odds ratio, OR) e intervalo de confiança 95% (IC 95%) por meio de metanálise de efeitos fixos. Foi realizada a análise sequencial dos estudos (trial sequential analysis, TSA) para quantificar a confiabilidade estatística dos dados. A metodologia Cochrane foi utilizada. Os desfechos primários foram definidos como infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência renal aguda e mortalidade no período pós-operatório. Resultados: Foram incluídos 35 estudos randomizados totalizando 8200 pacientes. O uso de estatina comparado ao controle foi associado a menor incidência de infarto em pacientes submetidos a cirurgia não-cardíaca (OR=0,44 [IC 95%, 0,30 a 0,64], p < 0,0001), mas não em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca (OR=0,93 [IC 95%, 0,70 a 1,24], p=0,61). O uso da estatina foi associado a maior incidência de insuficiência renal aguda em cirurgia cardíaca (RR=1,15 [IC 95%, 1,00 a 1,31], p=0,05), mas não em cirurgia não-cardíaca (RR=1,52 [IC 95%, 0,71 a 3,26], p=0,28). Não foi observado impacto do uso das estatinas na ocorrência de acidente vascular cerebral e mortalidade em ambos os grupos cirúrgicos. No entanto, a análise dos estudos com baixo risco de viés em cirurgia cardíaca demonstrou maior mortalidade com o uso de estatinas comparadas a placebo (OR=3,71 [IC 95%, 1,03 a 13,34], p=0,04). A análise sequencial dos estudos (TSA) não sugeriu conclusões definitivas sobre o assunto. Conclusão: As estatinas parecem ter efeito protetor contra infarto pós-operatório em cirurgia não-cardíaca, mas estão associadas a maior risco de insuficiência renal aguda em cirurgia cardíaca. Possíveis efeitos positivos ou negativos sobre a mortalidade não podem ser excluídos. Os dados dos estudos randomizados disponíveis até o momento ainda são insuficientes para conclusões definitivas sobre o uso perioperatório das estatinas. Estudos randomizados adicionais são necessários para avaliar o perfil de segurança e possíveis efeitos benéficos destas medicações nos desfechos pós-operatórios Introduction: Previous studies supported potential beneficial effects of perioperative statin therapy to reduce postoperative complications. Accordingly, previous meta-analysis concluded that statin treatment decreases the perioperative incidence of mortality and myocardial infarction in non-cardiac surgery. In contrast, growing evidences on perioperative statins administration in cardiac surgery setting suggested neutral or even detrimental results. A recent systematic review and meta-analysis found that perioperative statin therapy in this population was associated with an increased incidence of postoperative acute kidney injury and a trend toward increased mortality. Due to the contrasting results and lack of definitive evidence, we performed a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials to examine the effects of perioperative statin therapy on postoperative outcomes in adult cardiac and non-cardiac surgery patients. Objective: To assess the association between perioperative statin therapy and postoperative myocardial infarction, stroke, acute kidney injury and mortality in patients submitted to cardiac and non-cardiac surgery. Methods: Pubmed, EMBASE, and Cochrane databases were searched through May 1st, 2018 for appropriate articles. Articles were independently assessed by 2 reviewers. Randomized controlled trials evaluating adult cardiac and non-cardiac surgery patients comparing perioperative statin therapy versus placebo or no treatment were included. Risk ratio (RR) or odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were obtained using fixedeffects meta-analyses. Trial sequential analysis (TSA) was performed to quantify the statistical reliability of data. The Cochrane methodology was used. Main outcomes were postoperative myocardial infarction, stroke, acute kidney injury, and mortality. Results: Data from 35 randomized controlled trials involving 8200 patients were included. Perioperative statin therapy was associated with lower incidence of postoperative myocardial infarction in noncardiac surgery compared to control (OR=0.44 [95% CI, 0.30 a 0.64], p < 0.0001), but not in cardiac surgery OR=0.93 [95% CI, 0.70 a 1.24], p=0.61). Higher incidence of acute kidney injury was evident in cardiac surgery patients receiving perioperative statins (RR=1.15 [95% CI, 1.00 a 1.31], p=0.05), but not in the non-cardiac surgery population (RR=1.52 [95% CI, 0.71 a 3.26], p=0.28). No difference in postoperative stroke and mortality was present in patients undergoing either cardiac or non-cardiac surgery. However, low risk of bias trials performed in cardiac surgery showed a higher mortality with statins versus placebo (OR=3.71 [95% CI, 1.03 a 13.34], p=0.04). Trial sequential analysis suggested no firm conclusions on the topic. Conclusions: Statins appear to be protective against postoperative myocardial infarction in non-cardiac surgery and associated with an increased risk of acute kidney injury in cardiac surgery. Possible positive or even negative effects on mortality could not be excluded. There is still insufficient randomized data for firm conclusions on perioperative statin therapy. Further randomized controlled trials should evaluate both the safety profile and possible effects on patients\' outcomes

INTRODUÇÃO: O componente inflamatório se constitui em potente foco de estudo e intervenção no manejo das anormalidades da Síndrome Metabólica. Estudos recentes demonstram que a Galantamina, um anticolinesterásico que potencializa a via antiinflamatória colinérgica, reduz a adiposidade visceral e suprime a liberação excessiva de adipocinas e citocinas pró-inflamatórias em modelos experimentais com animais obesos. Este estudo propôs a investigação dos efeitos do tratamento com Galantamina nos componentes da modulação autonômica cardiovascular, nos níveis de marcadores inflamatórios, em parâmetros hemodinâmicos e bioquímicos, nos níveis da gordura visceral abdominal e epicárdica, bem como em marcadores do estresse oxidativo, em portadores de SM. MÉTODOS: Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, placebo-droga (paralelo) realizado com 60 pacientes de ambos os sexos e idade entre 18-50 anos, que preenchiam os critérios para SM. Todos os pacientes foram amplamente avaliados para se excluírem condições que pudessem interferir no estado inflamatório, e gravidez. Os pacientes foram randomizados na razão 1:1 para receberem placebo ou Galantamina, com dose inicial de 8 mg por 04 semanas, que foi aumentada para 16 mg por 8 semanas (total 12 semanas). Análise de variância para medidas repetidas foi usada para comparar diferenças entre os grupos, antes e após o tratamento. RESULTADOS: O grupo que recebeu Galantamina apresentou melhora da modulação simpato-vagal ao leito cardiovascular, menores níveis dos marcadores pró-inflamatórios (TNFalfa, IL-6, sCD40L), de leptina e de lipoperoxidação lipídica, e maiores níveis de adiponectina e das enzimas antioxidantes superóxido desmutase e catalase. Apresentou ainda melhora do metabolismo de glicose, caracterizada pela redução dos níveis de insulina e do índice HOMA. Esses efeitos foram independentes da perda de peso e da redução de gordura visceral. CONCLUSÃO: Nossos resultados indicam uma eficácia, anteriormente não reconhecida, da Galantamina na regulação dos níveis marcadores inflamatórios e estresse oxidativo e em aliviar a resistência à insulina em pacientes com a Síndrome Metabólica. Esses resultados demonstram ainda que a estimulação colinérgica pode aprimorar o manejo e tratamento da MetS BACKGROUND: Inflammatory profile constitutes a powerful focus of study and intervention on the management of abnormalities related to metabolic syndrome (MetS). Recent studies demonstrated that Galantamine, an anticholinesterase that enhances the cholinergic anti-inflammatory pathway, reduces visceral fat and suppresses the excessive release of adipokines and proinflammatory cytokines in obese experimental models. This study sough to investigate the effects of treatment with Galantamine on cardiovascular autonomic modulation components, inflammatory markers levels, hemodynamic and biochemical parameters, abdominal visceral and epicardial fat levels, as well as markers of oxidative stress, in patients with MetS. METHODS: A prospective, randomized, double-blind, placebo-drug (parallel) study was performed with 60 patients of both sexes and aged between 18-50 years, who met the criteria for MetS. All patients were widely evaluated to exclude conditions that might interfere in the inflammatory condition, and pregnancy. The patients were randomized in a 1: 1 ratio to receive placebo or Galantamine, with an initial dose of 8 mg for four weeks, which was increased to 16 mg for 8 weeks (total 12 weeks). Variance analysis for repeated measures was used to compare the differences between groups, before and after the treatment. RESULTS: The group that received Galantamine showed improvement of cardiovascular sympathetic-vagal balance, lower levels of pro-inflammatory markers (TNFalfa, IL-6, sCD40L), leptin and lipid peroxidation. Besides, the level of adiponectin, anti-oxidants superoxide dismutase enzymes and catalase were increased in the Galantamine group. Therefore, it was also observed improvement of the glucose metabolism, characterized by reduction of the insulin levels and HOMA index comparing Galantamine with Placebo. These effects were independent of the weight loss and of the visceral fat reduction. CONCLUSIONS: Our results indicate efficiency, not previously recognized, of the Galantamine on the regulation of inflammatory markers levels and oxidative stress, as well as in reducing insulin resistance in patients with MetS. These results further demonstrate that the cholinergic stimulation can improve the management and treatment of the MetS

O zinco é um elemento-traço essencial que está envolvido em diferentes processos metabólicos. Possui função antioxidante, uma vez que faz parte da estrutura da enzima superóxido dismutase (CuZn-SOD), atua na restrição da produção endógena de radicais livres e, na estabilização da estrutura de membranas. Diabéticos geralmente apresentam deficiência de zinco, além de possuírem um grau aumentado de estresse oxidativo, que é gerado pela própria doença. Portanto o presente estudo teve como objetivo verificar se a suplementação com zinco em pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 poderia melhorar as características indicativas de dano oxidativo. O estudo realizado foi duplo cego, sendo administrado zinco aminoquelado (20mg/dia) e placebo, durante 6 meses, sendo os parâmetros do estudo avaliados antes e depois da suplementação, para que fosse possível se observar as mudanças nos parâmetros indicativos do estresse oxidativo. Na avaliação antropométrica, se verificou peso, estatura, medidas da cintura e bioimpedância elétrica. Foi feita a avaliação dos parâmetros glicêmicos e lipídicos, do mineral zinco, bem como dos indicadores de estresse oxidativo, incluindo os óxidos de colesterol e os autoanticorpos anti-LDL eletronegativa. A avaliação alimentar foi realizada por meio do registro de consumo alimentar. Como resultados, podemos ressaltar alta prevalência de sobrepeso/obesidade. Após a suplementação, as concentrações do zinco no plasma e eritrócito tiveram um leve aumento, passando de 68±10 para 72,9±13µg/dL, e de 40,7±6,2 para 43±6,8µgZn/gHb, respectivamente, entretanto, este aumento não foi estatisticamente significativo. Também não foram encontradas diferenças significativas nas concentrações dos autoanticorpos anti-LDL eletronegativa e do total dos óxidos de colesterol, apesar de existir tendência de melhora destes parâmetros. Zinc is an essential trace element that is involved with a variety of metabolic processes. It has an antioxidant function as it is part of the superoxidedismutase (CuZn-SOD) enzyme. It works in the restriction of the free-radicals endogenous production and in the membrane structure stabilization. Diabetic people often present zinc deficiency, besides of having an augmented degree of oxidative stress, which is generated by the own disease. Therefore, the present study had as objective to verify if the zinc supplementation would better the indicating characteristics of oxidative damage to type 2 diabetes mellitus patients. The study done was double-blind, with the administration of zinc chelate (20mg/day) and placebo, during 6 months. The study parameters were assessed both before and after the supplementation, in order to be possible for one to observe changes in the indicating oxidative stress parameters. In the antropometric evaluation, it was verified the weight, height, the measure of the waistline and the electric bioimpedance. It was evaluated the glicemic and fat parameters, zinc, as well as the oxidative stress indicators, which included the oxysterols and the electronegative anti-LDL autoantibody. The alimentary evaluation was done by means of the feed consumption registration. As a result, it could be highlighted the predomination of overweigh/obesity. After supplementation, the zinc concentrations in the plasma and erythrocyte showed a slight increase, from 68±10 to 72,9±13mg/dL, and from 40,7±6,2 to 43±6,8mgZn/gHb, respectively. However, this increase was not statically significative. Besides that, it was not found significative differences in the concentration of the electronegative anti-LDL autoantibody and of the oxysterols totals, despite of a trend in improvement of those parameters.

Introdução: A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença genética caracterizada clinicamente por elevados níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) na corrente sanguínea desde a infância. Indivíduos que apresentam HF podem desenvolver doença aterosclerótica ainda em idade jovem. Os principais preditores de risco no desenvolvimento da doença cardiovascular (DCV) nesses indivíduos após entrarem em um programa de rastreamento genético não são conhecidos na nossa população. Além disso, a HF é subdiagnosticada e subtratada mundialmente e o rastreamento genético em cascata dos familiares tem sido mundialmente avaliado como o método diagnóstico mais custo. Contudo, a efetividade do rastreamento genético em cascata é dependente dos critérios clínicos de entrada do primeiro indivíduo da família e não há um consenso de qual critério apresenta a melhor acurácia para detecção de uma mutação. Objetivos: Identificar os fatores determinantes para ocorrência de eventos cardiovasculares (CV) em todos os indivíduos da coorte e avaliar o critério clínico para detecção de uma variante genética patogênica para HF, no primeiro indivíduo da família, após serem inseridos em um programa de rastreamento genético em cascata.Métodos: Estudo de coorte prospectiva aberta dos pacientes que foram inseridos no programa de rastreamento genético em cascata para HF. A população do estudo é definida como caso índice (CI), o primeiro da família a ser identificado clinicamente e encaminhado para o teste genético, e os familiares, que são os parentes de 1º grau do CI em que foi encontrada uma alteração genética. Todos os indivíduos são inseridos na coorte no momento em que recebem o laudo genético (tempo zero, T0). Um ano depois do T0 é realizado o primeiro contato telefônico, ou seja, primeiro ano de seguimento (T1) Resultados: No T1, o total de 818 indivíduos foi incluído, sendo verificados 47 eventos CV, sendo 14 (29,7%) fatais. Para o CI, o único fator independente associado ao aumento do risco de eventos CV no T1 foi a presença de arco corneano (OR: 9,39; IC 95%: 2,46-35,82). Para os familiares com uma mutação positiva os fatores associados ao aumento do risco de eventos CV foram diabetes mellitus (OR: 7,97; IC 95%: 2,07-30,66) e consumo de tabaco (OR: 3,70; IC 95%: 1,09-12,50). Na análise do melhor critério clínico para detecção de uma mutação patogênica no CI os valores de LDL-C >= 230 mg/dL tiveram a melhor relação entre sensibilidade e especificidade. Na análise da curva ROC o escore Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) apresentou melhor desempenho do que o LDL-C para identificar uma mutação, a área sob a curva ROC foi 0,744 (IC 95%: 0,704-0,784) e 0,730 (IC 95%: 0,687-0,774), respectivamente, p = 0, 014. Conclusão: Em um ano de seguimento essa coorte identificou uma alta incidência de eventos CV após a entrada em um programa de rastreamento genético em cascata e os preditores dos eventos CV diferem entre CI e familiares. Esses resultados podem contribuir para o desenvolvimento de ações preventivas nesse grupo altamente susceptível de indivíduos. Além disso, devido a importância da detecção da mutação para um diagnóstico definitivo de HF e a importância da cascata ser custo efetiva o estudo identificou que o critério único do LDL-C >= 230 mg/dl é viável para indicar o CI para o teste genético Introduction: Familial Hypercholesterolemia (FH) is a genetic disease characterized clinically by high levels of low density lipoprotein (LDL-C) in the bloodstream since childhood. Individuals with FH can develop atherosclerotic disease at a young age. The main predictors of cardiovascular disease (CVD) risk in these individuals after entering a genetic screening program are not known in our population. In addition, FH is underdiagnosed and undertreated worldwide and cascaded genetic screening of family members has been evaluated globally as the most cost effective for the diagnosis of FH. However, the effectiveness of cascading genetic screening is dependent on the clinical entry criteria of the first individual in the family and there is no consensus as to which criterion shows the best accuracy for detecting a mutation. Objectives: To identify the determinant factors for cardiovascular (CV) events in all individuals in the cohort and to evaluate the clinical criteria for detecting a genetic variant pathogenic to FH in the first individual of the family after being inserted into a genetic screening program in cascade. Methods: Open prospective cohort study of patients who were enrolled in the cascade genetic screening program for FH. The study population is defined as index case (IC), the first of the family to be clinically identified and referred to the genetic test, and relatives, who are the first-degree relatives of the IC in which a genetic alteration was found. All individuals are inserted into the cohort at the moment they receive the genetic report (time zero, T0). The first follow-up telephone contact is made one year after T0 (first year of follow-up, T1). Results: In T1, a total of 818 subjects were included, and 47 CV events were verified, of which 14 (29.7%) were fatal. For IC, the only factor independently associated with the increased risk of CV events in T1 was the presence of a corneal arch (OR: 9.39; 95% CI: 2.46-35.82). For relatives with positive mutation, factors associated with increased risk of CV events were diabetes mellitus (OR: 7.97; 95% CI: 2.07-30.66) and tobacco consumption (OR: 3.70; 95% CI: 1.09-12.50). In the analysis of the best clinical criteria for the detection of a pathogenic mutation in the IC, the LDL-C values >= 230 mg/dL had the best relationship between sensitivity and specificity. In the ROC curve analysis, the Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) score performed better than LDL-C to identify a mutation, the area under the ROC curve was 0.744 (95% CI: 0.704-0.784) and 0.730 (CI 95 %: 0.687-0.774), respectively, p = 0.014. Conclusion: At one year follow-up this cohort identified a high incidence of CV events following entry into a cascade genetic screening program and the predictors of CV events differ between IC and family members. These results may contribute to the development of preventive actions in this group highly susceptible to individuals. In addition, because of the importance of detecting the mutation for a definitive diagnosis of HF and the importance of the cascade being cost effective, the study identified that the single LDL-C criterion >= 230 mg / dl is feasible to indicate IC for the genetic test

Introdução: com o advento da terapia antirretroviral altamente ativa observou-se um profundo impacto na história natural da infecção pelo HIV. O emprego de combinações terapêuticas contendo drogas de diferentes classes promove importante e sustentada supressão na replicação viral, levando à restauração imunológica e, consequentemente, eleva a sobrevida e a qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV (PVH). Objetivos: a presente proposta visa analisar e caracterizar as alterações endocrinológicas e metabólicas associadas ao uso de medicamentos antirretrovirais em PVH e desenvolver algoritmos computacionais inteligentes visando sua identificação e previsão. Métodos: Trata-se de uma coorte ambidirecional de PVH, que iniciaram o uso de TARV entre 1º. de janeiro de 2003 e 31 de dezembro de 2013, com seguimento até dezembro de 2014. Recortes metodológicos foram empregados para, (1) avaliar a qualidade da base de dados, (2) estimar a densidade de incidência de alterações lipídicas e glicídicas na coorte, (3) identificar fatores associados à incidência de diabetes mellitus, e (4) desenvolver um algoritmo para predição de novos casos de diabetes mellitus. O primeiro recorte utilizou as estatísticas de kappa e coeficiente de correlação para medidas qualitativas e quantitativas de LTCD4+ e carga viral do HIV; o segundo usou estatísticas de incidência acumulada com intervalo de confiança de 95% com emprego do método de reamostragem de bootstrap e determinação da densidade de incidência por 1.000 pessoas ano usando, com cálculo de intervalo de confiança de 95% projetado com distribuição de Poisson; o terceiro utilizou a regressão de Cox e um modelo hierarquizado para estudar os fatores que influenciam no tempo até a ocorrência de diabetes mellitus e, o quarto, empregou metodologia para estruturação do sistema especialista fuzzy Sugeno, a curva ROC para estudar a acurácia do modelo comparada aos outros fatores. Resultados: 8.007 pacientes foram considerados elegíveis no primeiro recorte. A correlação geral observada para a menor contagem de LTCD4+ antes de TARV foi 0,970 (p < 0,001). Os coeficientes gerais de concordância para medidas qualitativas de contagens de LTCD4+ e para CV foram, respectivamente, 0,932 (p < 0,001) e -0,996 (p < 0,001). No caso do segundo e terceiro recorte, foram considerados 6.724 pacientes. As alterações metabólicas mais comuns foram a hipertrigliceridemia isolada 84,3 por 1000 pessoas-ano (IC95% 81,1-87,6), seguida por baixas concentrações de HDL-colesterol (HDL-c) 48,5 por 1.000 pessoas-ano (IC95% 46,1-51,1) e diabetes mellitus 17,3 por 1.000 pessoas-ano (IC95% 15,8-18,8). As variáveis mais fortemente associadas à incidência de DM foram idade 40 --| 50 anos HR 1,7 (IC95%1,4-2,1) e >= 50 anos HR 2,4 (IC95%1,9-3,1), obesidade HR 2,1 (IC95%1,6- 2,8), razão triglicerídeos:HDL-c >= 3,5 HR 1,8 (IC95%1,51-2,2) e hiperglicemia HR 2,6 (IC95%1,7-2,5). O sistema fuzzy Sugeno teve acurácia (AUC) de 0,811 (IC95% 0,772- 0,851). Conclusões: as análises indicaram alta correlação (quantitativa) e concordância (qualitativa) entre Coorte Brasil de HIV/AIDS e o sistema informatizado SISCEL; diabetes mellitus e outros alterações metabólicas foram comuns na coorte Brasil de HIV/AIDS; a exposição a estavudina (d4T) mostrou-se fator de risco para diabetes mellitus; e o algoritmo linguístico fuzzy foi capaz de predizer novos casos de diabetes mellitus com acurácia superior à dos fatores de risco convencionais Introduction: with the advent of highly active antiretroviral therapy (ART) a profound impact on the natural history of HIV infection was observed. The use of combined therapeutic regimens containing antiretroviral drugs of different classes promotes important and sustained suppression of viral replication, leading to immune restauration and increases survival and the quality of life of people living with HIV (PLWH). Objectives: This study aims to analyze and characterize the endocrinological and metabolic changes associated with the use of antiretroviral drugs in PLWH and to develop intelligent computational algorithms for their identification and prediction. Methods: this is an ambidirectional cohort of PLWH, who were started on ART between January 1, 2003 and December 31, 2013, with follow-up through December 31, 2014. Our methodological approaches aimed at (1) assessing the quality of the database, (2) estimating the incidence density of lipid and glucose changes, (3) identifying factors associated with incident diabetes mellitus, and (4) developing an algorithm for prediction of incident diabetes mellitus. For the first approach we used the kappa and correlation coefficient statistics for qualitative and quantitative measures of LTCD4 + and HIV viral load (VL); for the second we used cumulative incidence statistics with a 95% confidence interval, by means of bootstrap resampling and calculation of incidence density per 1,000 person-years with a 95% confidence interval based on the Poisson distribution; for the third we used Cox regression and a hierarchical model to investigate factors that influenced time until incidence of diabetes mellitus and, for the fourth, we used in addition to structuring the Sugeno fuzzy expert system, the ROC curve to assess the accuracy of the model as compared to other factors. Results: 8,007 patients were considered eligible for the first approach; overall observed correlation for the lower LTCD4+ count before ART was 0.970 (p < 0.001) and the general agreement coefficient for qualitative measures of LTCD4 + counts and HIV VL were 0.932 (p < 0.001) and -0.996 (p < 0.001), respectively. For the second and third approaches, 6,724 patients were considered. The most common metabolic alterations were hypertriglyceridemia, 84.3 per 1,000 person-years (95% CI 81.1-87.6), followed by low HDL-cholesterol (HDL-c) 48.5 per 1,000 person-years (95% CI 46.1-51.1) and diabetes mellitus 17.3 per 1,000 person-years (95% CI 15.8-18.8). Most strongly associated factors with incident DM were age 40 - | 50 years HR 1.7 (95%CI 1.4-2.1) and age >= 50 years HR 2.4 (95%CI 1.9-3.1), obesity HR 2.1 (95% CI 1.6-2.8), triglyceride:HDL-c ratio >= 3.5 HR 1.8 (95% CI 1.51-2.2) and hyperglycemia HR 2.6 (95% CI 1.7-2.5). The Sugeno fuzzy system had an accuracy (AUC) of 0.811 (IC95% 0,772-0,851). Conclusions: the analyses indicated a high correlation (quantitative) and agreement (qualitative) between Brazil\'s HIV/AIDS Cohort Study and SISCEL databases; diabetes mellitus and other metabolic alterations were common in the Brazil cohort of HIV / AIDS; exposure to stavudine (d4T) was a risk factor for incident diabetes mellitus; and the fuzzy linguistic algorithm could predict new cases of diabetes mellitus with a higher accuracy than conventional risk factors

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença causada por um grupo de alterações genéticas que resultam em altas concentrações de colesterol no sangue e aumento na prevalência de aterosclerose subclínica e risco de eventos coronarianos precoces. Apesar da importância do colesterol como fator causal da aterosclerose na HF, o curso desta última é variável e influenciado por outros fatores de risco. A gordura pericárdica é um compartimento da gordura visceral e está associada à presença de aterosclerose coronária subclínica em populações sem HF. Este estudo avaliou a associação da gordura pericárdica com a presença e extensão da aterosclerose coronária subclínica em pacientes com HF. Noventa e sete pacientes com HF diagnosticada por critérios clínicos, confirmada geneticamente em 67% dos casos, foram submetidos a angiotomografia de coronárias e determinação do escore de cálcio (CAC). Foram analisadas a presença de placas, de estenose luminal > 50%, de CAC > 0 e do percentil de CAC > 75. Para se quantificar a extensão e gravidade da aterosclerose coronária subclínica foram avaliados de forma contínua a CAC, o Segment-Involvement Score (SIS) e o Segment-Stenosis Score (SSS). O volume de gordura pericárdica foi aferido por método semiautomático e dividido em dois compartimentos: gordura epicárdica (localizada dentre do saco pericárdico) e mediastinal (localizada fora do pericárdio). Para avaliar a associação dos volumes de gordura pericárdica com a aterosclerose subclínica foram ajustados modelos de regressão logística e linear. Os pacientes tinham idade média de 45 (±13) anos, com predomínio do sexo feminino. Foi encontrada presença de placas coronarianas e de CAC em 47,4% e 45,4% dos pacientes, respectivamente. Idade, colesterol total, LDL-C, HDL-C, apolipoproteína A-I, apolipoproteína B, presença de xantomas de tendão de Aquiles e clearance de creatinina foram associados a aterosclerose coronária subclínica na análise univariada. Os volumes de gordura pericárdica se associaram à presença de síndrome metabólica, hipertensão arterial, idade, IMC, a circunferência abdominal, o colesterol não-HDL, triglicerídeos e glicemia de jejum. Na análise multivariada em modelos ajustados para idade, sexo, tabagismo, HDL-C, LDL-C, circunferência abdominal, síndrome metabólica e uso prévio de estatinas, a gordura epicárdica foi associada independentemente com o percentil de CAC > 75 e foi diretamente proporcional a intensidade da CAC, SSS e SIS. Em conclusão, a gordura epicárdica associou-se independentemente à maior extensão e gravidade de aterosclerose coronária subclínica em pacientes com HF Familial hypercholesterolemia (FH) is a disease caused by a group of genetic mutations resulting in high blood cholesterol and elevated prevalence of subclinical atherosclerosis and early coronary events. Although high cholesterol is the driving cause of atherosclerosis in FH, the course of the latter is variable and is affected by other risk factors. Pericardial fat (PF) is a visceral fat compartment that is associated to the presence of subclinical atherosclerosis in non-FH populations. The present study sought to determine the association of PF with the presence and extent of subclinical coronary atherosclerosis in FH subjects. Ninety-seven patients with clinical diagnosis of FH, genetically confirmed in 67%, were submitted to coronary tomography angiography and coronary artery calcium (CAC) quantification. The presence of plaques, luminal stenosis > 50%, CAC > 0, CAC percentile above 75 were evaluated. In order to evaluate the extent and severity of subclinical atherosclerosis, the CAC scores, Segment-Involvement Score (SIS) and Segment-Stenosis Score (SSS) were also measured. Pericardial fat volumes were measured by semi automated method and divided in two compartments: epicardial fat (located inside the pericardial sac) and mediastinal fat (located outside pericardial sac). Logistic regression and linear models tested the association of PF volumes with subclinical coronary atherosclerosis. Patients were predominantly female, with mean age of 45 (± 13) years. Coronary plaques and CAC were found respectively in 47.4% and 45.4% of patients. Age, total cholesterol, LDL-C, HDL-C, apolipoproteins A-I and B, the presence of Achilles xanthomas and creatinine clearance were associated with subclinical coronary atherosclerosis in univariate analysis. PF volumes were associated with the presence of metabolic syndrome, hypertension age, BMI, abdominal circumference non-HDL-cholesterol triglycerides and fasting glucose. On multivariate analysis in models adjusted for age, sex, smoking, HDL-C, LDL-C, abdominal circumference, metabolic syndrome and previous statin use epicardial fat was independently associated with CAC > 75th percentile, and was directly proportional to the intensity of CAC, SSS and SIS. In conclusion, epicardial fat was independently associated with a greater extension and severity of subclinical atherosclerosis in FH patients