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RALY is a multifunctional RNA-binding protein involved in cancer metastasis, prognosis, and chemotherapy resistance in various cancers. However, the molecular mechanism of which is still unclear. We have established RALY overexpression cell lines and studied the effect of RALY on proliferation and apoptosis in HeLa cells. Then we used RNA-seq to analyze the transcriptomes data. Lastly, RT-qPCR experiments had performed to confirm the RNA-seq results. We found that the overexpression of RALY in HeLa cells inhibited proliferation. Moreover, the overexpression of RALY changed the gene expression profile, and the significant upregulation of genes involved immune/inflammatory response related biological process by NOD-like receptor signaling pathway cytokine-cytokine receptor interaction. The significant downregulation genes involved innate immune response by the Primary immunodeficiency pathway. Notably, IFIT1, IFIT2, IFTI3, IFI44, HERC4, and OASL expression had inhibited by the overexpression of RALY. Furthermore, RALY negatively regulates the expression of transcription factors FOS and FOSB. Notably, we found that 645 alternative splicing events had regulated by overexpression of RALY, which is highly enriched in transcription regulation, RNA splicing, and cell proliferation biological process by the metabolic pathway. We show that RALY regulates the expression of immune/inflammatory response-related genes via alternative splicing of FOS in HeLa cells. The novel role of RALY in regulating immune/inflammatory gene expression may explain its function in regulating chemotherapy resistance and provides novel insights into further exploring the molecular mechanism of RALY in regulating cancer immunity and chemo/immune therapies.

Heat shock protein family A (Hsp70) member 5 (HSPA5) is an endoplasmic reticulum chaperone, which regulates cell metabolism, particularly lipid metabolism. While HSPA5’s role in regulating cell function is well described, HSPA5 binding to RNA and its biological function in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is still lacking. In the present study, the ability of HSPA5 to modulate alternative splicing (AS) of cellular genes was assessed using Real-Time PCR on 89 NAFLD-associated genes. RNA immunoprecipitation coupled to RNA sequencing (RIP-Seq) assays were also performed to identify cellular mRNAs bound by HSPA5. We obtained the HSPA5-bound RNA profile in HeLa cells and peak calling analysis revealed that HSPA5 binds to coding genes and lncRNAs. Moreover, RIP-Seq assays demonstrated that HSPA5 immunoprecipitates specific cellular mRNAs such as EGFR, NEAT1, LRP1 and TGFß1, which are important in the pathology of NAFLD. Finally, HSPA5 binding sites may be associated with splicing sites. We used the HOMER algorithm to search for motifs enriched in coding sequence (CDs) peaks, which identified over-representation of the AGAG motif in both sets of immunoprecipitated peaks. HSPA5 regulated genes at the 5′UTR alternative splicing and introns and in an AG-rich sequence-dependent manner. We propose that the HSPA5-AGAG interaction might play an important role in regulating alternative splicing of NAFLD-related genes. This report is the first to demonstrate that HSPA5 regulated pre-RNA alternative splicing, stability, or translation and affected target protein(s) via binding to lncRNA and mRNA linked to NAFLD.

Currently, there are two categories of epidermal growth factor receptor (EGFR) antagonists, small molecule antagonists and anti-EGFR antibodies. In the current study, we developed a new EGFR antagonist employing the anti-idiotypic antibodies strategy. First, using EGF as an antigen, through a series of immunological protocols and hybridoma technology, we obtained an anti-idiotypic antibody against EGF receptor-binding epitopes. On this basis, we screened and characterized the anti-idiotype antibodies against EGFR through competitive ELISA, co-localization analysis, competitive receptor binding analysis, and immunofluorescence. Finally, an internal image anti-idiotype antibody called FG8 was successfully prepared. Experiment result shows that FG8 inhibits EGFR-mediated signaling pathways in vitro. Additionally, FG8 inhibits liver tumor cell proliferation as well as induces tumor cell apoptosis. The present study suggests that FG8 is a potential therapeutic agent for liver cancer. In addition, this study provides a novel method for the preparation of EGFR antagonists.

CYP21A2, which is responsible for 21-hydroxylase activity, is prominent to the development of congenital adrenal hyperplasia (CAH). The aim of our current study is to investigate the role of CYP21A2 in the tumor processes. Here, we used HepG2 cell lines and generated CYP21A2 overexpressing vector and siRNA to investigate the effect of CYP21A2 on the tumor development processes, particularly cell migration and invasion; genes expression related to these processes were further examined. Results showed that CYP21A2 over-expressed or silenced had no effects on cell viability as well as the process of cell apoptosis. Further study suggested that CYP21A2 silenced significantly decreased the G0/G1 phase and increased the S phase of the cell cycle. However, no differences were observed when CYP21A2 was overexpressed. Moreover, we found that cell migration and invasion significantly improved with CYP21A2 overexpressed and impaired with silenced CYP21A2. Finally, we examined the expression of genes related to tumor processes and found that the Wnt signaling genes were changed. Taken together, our results demonstrated a novel function of CYP21A2 in the regulation of tumor processes, particularly cell migration and invasion, which this may be mediated by the Wnt signaling pathway.

Objective To summarize the survival outcomes of 34 cases of liver transplantation, and analyze the influencing factors for the long-term survival outcomes after liver transplantation. Methods Thirty-four patients who underwent liver transplantation in our hospital from September 2002 to August 2014 were retrospectively analyzed. The survival rates were estimated by the Kaplan-Meier method, and the complications and causes of death were analyzed. Results The 1-, 3-, and 5-year overall survival (OS) rates were 82.8%, 64.4%, and 50.9%, respectively. There were no significant differences in the 1-, 3-, and 5-year OS rates between Child-Pugh class A and B/C patients (P=0.756; P=0.486; P=0.261). There were significant differences in the 1-, 3-, and 5-year OS rates between patients undergoing deceased donor liver transplantation and live donor liver transplantation (P=0.01; P=0.006; P=0.006). Conclusion Elective liver transplantation can achieve a good clinical outcome. Recurrent liver cancer, biliary anastomotic strictures, and immunosuppressive side effects are the influencing factors for the long-term survival outcomes after liver transplantation in this study.

Presenta el Proyecto Pilcuyo, el cual propone el uso intensivo y racional de los recursos de agua y tierra tendientes a incrementar la producción y el nivel de vida de los pobladores, a través de la incorporación al riego de tierras con aptitud agrícola que están sub-ocupadas con una agricultura de secano y netamente de autoconsumo.

Contiene el expediente técnico del concurso de precios para la ejecución de obras de la Presa Lagunillas, ubicada en el distrito de Santa Lucia, de la provincia Lampa del departamento de Puno y que constituye la estructura principal para el uso regulado de la cuenca de la Laguna Lagunillas. Asimismo, presenta los anexos del diseño definitivo a nivel ejecutivo abordando aspectos tales como: memoria descriptiva, cálculos justificativos, especificaciones técnicas, tratamiento de la cimentación, precios unitarios, carretera de acceso, documentos finales y planos.

Presenta el expediente técnico de las obras a ejecutar en la zona del Proyecto Nuevo Horizonte - I Etapa, ubicada en el distrito de Tocache, provincia de Tocache, departamento de San Martín. En este sentido, brinda una descripción y esquema general del proyecto, así como una descripción de las obras a ejecutar, los metrados y presupuesto, las especificaciones técnicas de construcción y finalmente los anexos.

Explica las características, dimensiones y costos a nivel constructivo de las obras propuestas dentro de la Primera Etapa del Proyecto de Rehabilitación del Valle de Huaura a través de la presentación de resultados de estudios e investigaciones detallados. Además, menciona que los diseños y costos incluidos sirven como base para iniciar la construcción de las obras correspondientes sin necesidad de efectuar trabajos adicionales de campo o gabinete.

Comprende el expediente técnico del Proyecto Canteria, ubicado en el distrito de Lampa, de la provincia del mismo nombre, del departamento de Puno. Este expediente incluye los términos de referencia, la memoria descriptiva, especificaciones técnicas, presupuesto y análisis de precios unitarios.

Describe las diferentes acciones para el desarrollo de agricultura bajo riego (proyectos de irrigación) realizadas en el departamento de Puno, identificando sus logros, beneficios, fuentes de financiamiento y principales problemas.

Políticamente los sectores designados para la posible ubicación de los Sub-Proyectos de Riego pertenecen al distrito de Tocache de la provincia de Tocache del departamento de San Martín. En estos sectores se han llevado a cabo reconocimientos de campo, verificaciones, comprobaciones y estudios específicos sobre una extensión total en conjunto de 8,804 ha brutas. Plantea seleccionar, en base a la evaluación de sus potencialidades y limitaciones, aquellas áreas a ser desarrolladas mediante la instalación de sistemas de riego superficial por gravedad; que conduzcan a un aprovechamiento óptimo de los recursos humanos y naturales del lugar, disponiendo de información básica procesada necesaria para establecer los lineamientos de desarrollo agrícola que permitan elevar el estándar de vida de la población rural. Finalmente, plantea priorizar de acuerdos a criterios técnicos, económicos y sociológicos el desarrollo de las áreas seleccionadas.

En el área de estudio existen puntos de control horizontal de primer orden, en cuanto a magnitud de precisión de cierre (angular y longitudinal), elaborado por el Instituto Geográfico Nacional (I.G.N.) los cuales corresponden a las señales geodésicas denominadas Chimbote, S.E., Base Chimbote y Cº Monzón., Sobre la poligonal descrita se ha levantado una poligonal geodésica de segundo orden en cuanto a magnitud de cierre (angular y longitudinal) elaborado por KOSRENKA Ingenieros S.A., empresa que ejecutó los trabajos de campo de restitución fotogramétrica de ortofotomapas a escalas 1:5,000 y 1:20,000 para los valles costeros de REHATI III, dentro de los cuales se encuentra el Valle Santa - Lacramarca. Describe la metodología seguida y los resultados obtenidos en la ejecución de los trabajos topográficos para la instalación de la red de control horizontal y los levantamientos topográficos en canales, drenes y obras de arte.

Presenta el Proyecto de Irrigación Camicachi, enmarcado dentro de la microregión Juli-Ilave. Este proyecto propone el uso intensivo y racional de los recursos agua y tierra tendientes a incrementar la producción y el nivel de vida de los pobladores, a través de la incorporación al riego de áreas de tierras con aptitud agrícola que son sub-ocupadas con una agricultura de secano y autoconsumo.

Expone el desarrollo de un conjunto de obras de arte (obras hidráulicas y obras de acceso) que complementan las obras de riego que conforman el Proyecto de Riego Nuevo Horizonte, asimismo menciona que para el diseño definitivo de las obras de arte en mención se han considerado aspectos de seguridad ante los requerimientos hidráulicos y cargas de servicio, fundación de las estructuras, funcionalidad y economía.

Identifica y prioriza pequeños proyectos de riego en la provincia de Tocache, que contribuyan a elevar la producción y productividad del agro de la zona, posibiliten una participación consciente y organizada de los beneficiarios a fin de mejorar sus condiciones de vida y propicien el desarrollo de cultivos alimenticios como el arroz, maíz y hortalizas principalmente.

Contiene los anexos del estudio de factibilidad del Proyecto Sistema de riego y drenaje Cabana abordando los siguientes aspectos: clima, ecología y recursos hídricos, diagnóstico socio-agroeconómico y finalmente geología y geotecnia.

Presenta el estudio de factibilidad del Proyecto Canteria, ubicado en el distrito de Lampa, de la provincia del mismo nombre, del departamento de Puno. Este proyecto se orienta a la construcción e implementación de una infraestructura de riego y drenaje superficial para sustentar y afianzar un plan de desarrollo agropecuario.