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Multivalent ligand presentation is a powerful strategy for the development of specific binders and inhibitors. Peptide/[60]fullerene hybrids have now been synthesized that exploit the complete substitution of the fullerene scaffold to afford globular structures presenting twelve copies of a peptide ligand for the recognition of E-selectin. Fully substituted peptide/[60]fullerene hexakis-adducts offer an excellent opportunity for multivalent protein recognition. In contrast to monofunctionalized fullerene hybrids, peptide/[60]fullerene hexakis-adducts display multiple copies of a peptide in close spatial proximity and in the three dimensions of space. High affinity peptide binders for almost any target can be currently identified by in vitro evolution techniques, often providing synthetically simpler alternatives to natural ligands. However, despite the potential of peptide/[60]fullerene hexakis-adducts, these promising conjugates have not been reported to date. Here we present a synthetic strategy for the construction of 3D multivalent hybrids that are able to bind with high affinity the E-selectin. The here synthesized fully substituted peptide/[60]fullerene hybrids and their multivalent recognition of natural receptors constitute a proof of principle for their future application as functional biocompatible materials

The key role of carbohydrates in many biological events has attracted the interest of the scientific community. This fact has demanded the access to new tools necessary to understand this role and the interaction of carbohydrates with their corresponding receptors, lectins. Glycodendrimers and glycodendritic structures in general, have demonstrated to be very efficient and interesting tools to intervene in those processes where carbohydrates participate. In this review, we discuss the different glycodendritic structures that have been used to interfere with DC-SIGN, a very attractive lectin involved in infection processes and in the regulation of the immune response.

La lectina dc-sign es un receptor que se expresa en la superficie de las células dendríticas (dcs) y que, actualmente, es considerado como una diana terapéutica prometedora para el desarrollo de compuestos antivirales. Esta lectina reconoce proteínas altamente glicosiladas presentes en la superficie de muchos patógenos como vih, virus del ébola, mycobacterium tuberculosis, et. Por este motivo, en esta tesis doctoral se ha realizado un diseño racional basado en técnicas computacionales de docking de tres ligandos naturales y un glocomimético. Se ha llevado a cabo la síntesis de estos compuestos utilizando, en el caso de los ligandos naturales, un intermedio sintético común. Con estos ligandos se ha realizado un estudio a nivel estructural utilizando resonancia magnética nuclear (rmn) y biosensores con detección de resonancia del plasmón de superficie (spr), que ha permitido obtener información a nivel molecular de la interacción de estos ligandos con el receptor dc-sign. Pposteriormente, mediante estudios de inhibición utilizando un modelo d3e infección en cis con partículas pseudotipadas del virus del ébola se seleccionó el mejor de los ligandos, el copmpuesto glicomimético. Con este compuesto se preparó un sistema glicodendrítico monodisperso que inhibía la interacción glicoproteína viral/dc-sign. La continuación de estos resultados prometedores constituyen el trabajo de otras tesis doctorales que se están desarrollando en el grupo de investigación.