Search

Background There is clinical and radiological overlap among demyelinating diseases. However, their pathophysiological mechanisms are different and carry distinct prognoses and treatment demands. Objective To investigate magnetic resonance imaging (MRI) features of patients with myelin-oligodendrocyte glycoprotein associated disease (MOGAD), antibody against aquaporin-4(AQP-4)-immunoglobulin G-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (AQP4-IgG NMOSD), and double-seronegative patients. Methods A cross-sectional retrospective study was performed to analyze the topography and morphology of central nervous system (CNS) lesions. Two neuroradiologists consensually analyzed the brain, orbit, and spinal cord images. Results In total, 68 patients were enrolled in the study (25 with AQP4-IgG-positive NMOSD, 28 with MOGAD, and 15 double-seronegative patients). There were differences in clinical presentation among the groups. The MOGAD group had less brain involvement (39.2%) than the NMOSD group (p = 0.002), mostly in the subcortical/juxtacortical, the midbrain, the middle cerebellar peduncle, and the cerebellum. Double-seronegative patients had more brain involvement (80%) with larger and tumefactive lesion morphology. In addition, double-seronegative patients showed the longest optic neuritis (p = 0.006), which was more prevalent in the intracranial optic nerve compartment. AQP4-IgG-positive NMOSD optic neuritis had a predominant optic-chiasm location, and brain lesions mainly affected hypothalamic regions and the postrema area (MOGAD versus AQP4-IgG-positive NMOSD, p= 0 .013). Furthermore, this group had more spinal cord lesions (78.3%), and bright spotty lesions were a paramount finding to differentiate it from MOGAD (p = 0.003). Conclusion The pooled analysis of lesion topography, morphology, and signal intensity provides critical information to help clinicians form a timely differential diagnosis. Resumo Antecedentes Há sobreposição clínica e radiológica entre as doenças desmielinizantes. No entanto, seus mecanismos fisiopatológicos são diferentes e apresentam prognósticos e demandas de tratamento distintos. Objetivo Investigar as características de imagens de RM dos pacientes com doença associada à glicoproteína de oligodendrócito de mielina (MOGAD), a doenças do espectro da neuromielite óptica positivas para antiaquaporina-4 imunoglobulina G (AQP4-IgG NMOSD), e pacientes duplamente soronegativos. Métodos Estudo retrospectivo e transversal para analisar as características e frequência das lesões do sistema nervoso central (SNC). Dois neurorradiologistas avaliaram consensualmente as imagens do cérebro, das órbitas e da medula espinhal. Resultados Ao todo, foram incluídos 68 pacientes(25 com AQP4-IgG NMOSD, 28 com MOGAD e 15 duplo-soronegativos). Há diferenças na apresentação clínica entre os grupos. O grupo MOGAD demonstrou menor frequência de comprometimento do cérebro (39.2%) comparado com o AQP4-IgG NMOSD (p = 0.002), com predomínio da distribuição das lesões nas regiões subcortical/justacortical, mesencéfalo, pedúnculos cerebelares médios e cerebelo. O grupo duplo-soronegativo demonstrou maior frequência de comprometimento do cérebro (80%), com lesões de maiores dimensões e com morfologia tumefeita, além de neurite óptica com maior extensão (p = 0.006). O grupo AQP4-IgG NMOSD demonstrou neurite óptica com predomínio na região óptico-quiasmática e as lesões encefálicas acometeram predominantemente as regiões hipotalâmica e área postrema (MOGAD versus AQP4-IgG NMOSD p = 0.013). Além disso, foram observadas mais lesões na medula espinhal (78.3%) e a presença da “bright spotty lesion” foi um achado primordial para a sua diferenciação com os pacientes MOGAD (p = 0.003). Conclusão A análise pormenorizada das características das lesões por RM dos pacientes com doenças desmielinizantes imunomediadas fornece informações fundamentais que auxiliam os médicos no diagnóstico diferencial em um momento oportuno.

OBJETIVO: Os pacientes lesado-medulares passam a se submeter a uma nova conformação de forças sobre as articulações. O quadril é uma das mais afetadas, por utilizarem a cadeira de rodas como meio de locomoção. Alterações osteoarticulares, como ossificação heterotópica, podem ser encontradas nesses pacientes, sendo evidenciadas por estudos radiográficos. Este estudo visa identificar a incidência das alterações radiográficas em quadris de paciente lesados medulares. MÉTODOS: Foram avaliados 15 pacientes (30 quadris) acompanhados no Laboratório de Reabilitação Biomecânica do Aparelho Locomotor do HC-Unicamp, analisando-se radiografias da bacia em posições antero-posterior e lowenstein. RESULTADOS: Dos quadris avaliados, apenas sete (23%) não possuíam alguma evidência de dano à superfície articular. A prevalência de ossificação heterotópica encontrada (16,6%) aproximou-se a da literatura. CONCLUSÃO: Devido à prevalência de alterações articulares encontradas, justifica-se o acompanhamento radiográfico dos quadris destes pacientes. Nível de Evidência II. Desenvolvimento de critérios diagnósticos em pacientes consecutivo. (com padrão de referência "ouro" aplicado). OBJECTIVE: Patients with spinal injury patients are submitted to a new kind of force on their joints. The hip is one of the most affected joints, because these usually use wheelchairs to move around. Osteoarticular changes, like heterotopic ossification, can be seen in these patients, as shown in radiographic studies. This study aims to identify radiographic changes in hips of spinal injured patients. METHODS: 15 patients (30 hips) were analyzed, who were in follow-up at the Biomechanic Reabilitation of Osteoarticular System Laboratory of HC-Unicamp. Their hip x-rays were analyzed in two positions (anteroposterior and Lowenstein). RESULTS: Of the total hips, only seven (23%) had no evidence of articular damage. The prevalence of heterotopic ossification found (16.6%) was similar to the literature. CONCLUSION: The radiographic assessment of these patient's hips is justified by the prevalence of joint changes found. Level of Evidence II, Development of diagnostic criteria in consecutive patients (with universally applied reference "gold" standard).

Orientador: Alberto Cliquet Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Junção craniocervical (JCC) é uma região anatômica de transição formada pelo osso occipital e pelas primeiras vértebras cervicais, o atlas e o axis. Esse arcabouço esquelético envolve importantes estruturas do sistema nervoso central (SNC), como o tronco cerebral, o cerebelo e a porção proximal da medula cervical. O complexo e delicado desenvolvimento embrionário dessa região sujeita essa topografia a diversas variações anatômicas e malformações congênitas. Embora algumas deformidades ósseas estejam presentes ao nascimento, alguns pacientes desenvolvem sintomas após a terceira ou quarta décadas de vida. Foi realizada a análise retrospectiva de imagens de Ressonância Magnética (RM) de 61 pacientes selecionados por apresentarem pelo menos uma das principais malformações esqueléticas ou antropométricas da JCC, discriminando a presença de compressão, alteração de sinal nas seqüências de TR longo e siringomielia. Observou-se correlação significativa entre a gravidade das malformações ósseas e o grau de comprometimento neural, com a maior redução ângulos clivuscanal (ACC) e o maior grau de invaginação basilar (IB) relacionando-se, principalmente, à compressão anterior e a alteração do sinal magnético no neuro-eixo. A siringomielia correlacionou-se à maior freqüência de invaginação tonsilar (IT). Alguns aspectos das malformações da JCC são francamente congênitos. Porém, a instabilidade crônica e a sobrecarga articular decorrentes de distúrbios biomecânicos impostos pelas deformidades esqueléticas podem se correlacionar a desordens osteoarticulares adquiridas. 19,7% desses pacientes apresentaram subluxação atlanto-axial, correlacionada com alterações morfológicas da vértebra occipital. Foram observados sinais de degeneração articular atlanto-axial em 42,6%, apresentando correlação significativa com assimilação atlanto-occipital (AAO). Foram realizadas análises de potenciais evocados auditivos do tronco cerebral (PEATC) em 8 pacientes. Dois pacientes não apresentavam compressão neural; 2 apresentavam compressão e elevação de sinal em T2, e 4 indivíduos tinham siringomielia. Um paciente sem compressão apresentou atraso em todas as ondas auditivas. Um dos pacientes com compressão e hipersinal em T2 apresentou as maiores latências nos intervalos I-III e I-V, demonstrando atraso global da via auditiva do tronco cerebral. Todos os pacientes com siringomielia apresentaram alargamento do intervalo I-V, mesmo após a abordagem cirúrgica da JCC. Todos os pacientes com sinais de lesão tecidual significativo, nos exames de RM, apresentaram assincronia dos picos após a aquisição binaural, com defasagem das ondas V do lado contralateral. A RM é uma ferramenta importante na avaliação morfológica da JCC. A avaliação global e detalhada das estruturas ósseas, ligamentares e neurais da JCC é indispensável para classificar o espectro das malformações congênitas e para predizer o risco de desenvolvimento de desordens osteoarticulares e neurológicas adquiridas. A idade do surgimento dos sintomas, algumas vezes, é discrepante ao tempo de duração da injúria tecidual. Por isso, questiona-se se o quadro fisiológico é secundário puramente às injúrias compressivas, ou se existem malformações ocultas do tecido neural. As análises dos PEATC não são realizadas de maneira rotineira, nesses pacientes. Os dados preliminares deste estudo demonstram que a correlação eletrofisiológica à análise por RM pode revelar aspectos da fisiologia do tronco cerebral e da etiologia das lesões neurológicas nas malformações da JCC. Abstract: The craniocervical junction (CCJ) is formed by the combination of the occipital bone and the first cervical vertebrae, the atlas and the axis. It comprehends the brainstem, proximal cervical spinal cord and cerebelar structures and is subjected to several congenital anomalies and anatomic variations. Although the morphological abnormalities are present at birth, many patients develop symptoms after their third and fourth decades. Magnetic Ressonance Imaging (MRI) analyses were performed for 61 patients with these malformations towards discriminating the degree of compression, elevated signal in fluid sensitive sequences and presence of syringomyelia. The severity of skeletal disturbances correlated with the degree of neural tissue damage, with shorter skull base (represented by basilar hypoplasia) and higher basilar invagination (elevation of odontoid tip) correlating with compression and signals of tissue injury. The small posterior fossa correlated to a higher frequence of tonsilar invagination, and with higher incidence of syringomyelia. Some aspects of the CCJ malformations are trully congenital. But the chronical instability and the articular overload imposed by the skeletal deformities add biomecanical disturbances that can be correlated to acquired disorders. 19.7% of the patients presented atlanto-axial subluxation, correlated to morfological abnormalities classified as manifestations of the occipital vertebrae. Signals of degeneration of the atlanto-axial joints were shown in 42.6%, correlated to atlanto-occipital assimilation (AAO). Brainstem auditory evoked potentials (BAEP) tests were performed for 8 patients. 2 patients did not present compression of neuro-axis; 2 showed compression and magnetic signal alteration, and 4 presented syringomyelia. One of the patients without compression presented prolonged latencies of all evoked brainstem potential waves. One patient with compression and hyperintense signal in fluid sensitive sequences presented the longest delays in intervals I-III and I-V of auditory pathway. All patients with syringomyelia presented longer I-V interval, even after decompressive surgery. All patients with significant compromise to neural tissue presented assyncrhonic waves on binaural acquisition, with phase shift of wave V. MRI is an important tool to assess the morphological abnormalities of craniocervical junction. The comprehensive approach of the bone, ligamentar and neurological structures of the CCJ is important to classify the range of congenital abnormalities and to predict the risk of acquired articular and neurological compromise. The discrepance between the duration of compressive injury and appearence of symptoms does not allow the understanding wether functional impairment is secondary to compressive state or to unknown neural tissue incipient malformations. BAEP analyses of these patients are not routinelly done, and these previous data demonstrated that the image and functional correlation can lead to unrevealing features of morphophysiology of the craniocervical juntion malformations. Mestrado Pesquisa Experimental Mestre em Cirurgia

Orientadores: Alfredo Damasceno, Benito Pereira Damasceno Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, inflamatória, desmielinizante e crônica do sistema nervoso central. Acomete principalmente adultos por volta dos 30 anos de idade, tem predileção pelo sexo feminino e constitui a causa não traumática mais comum de incapacidade em adultos jovens. O comprometimento cognitivo (CC) está presente em 40 a 70% dos casos, acomete todos os estágios e subtipos da doença e tem grande impacto na capacidade funcional dos pacientes. Entretanto, a maioria dos estudos avaliaram pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR). Ainda não está claro se os indivíduos portadores de esclerose múltipla progressiva (EMP) apresentam perfil de CC distinto dos portadores de EMRR. Além disso, há dados conflitantes sobre a correlação entre incapacidade física e cognitiva na EM. Nesse contexto, é nosso objetivo avaliar o padrão de CC na EMP em comparação com a EMRR através de avaliação neuropsicológica e de neuroimagem. Para isso, 30 pacientes com EMP e 24 pacientes com EMRR foram submetidos a avaliação neurológica, neuropsicológica (BRB-N, Teste de nomeação de Boston e Teste de Torre de Londres) e por ressonância magnética (RM) de 3 tesla. Para avaliarmos o volume cerebral e carga lesional, utilizamos os programas FreeSurfer e MIPAV respectivamente. A Análise de Componentes Principais dos itens da avaliação neuropsicológica resultou em 6 domínios cognitivos: memória verbal, memória visual, velocidade de processamento de informação, nomeação, planejamento e fluência verbal. Classificamos os pacientes quanto a extensão do CC em 3 categoriais: sem CC, comprometimento em domínio cognitivo isolado e comprometimento em domínios cognitivos combinados. Na amostra global, os domínios cognitivos mais acometidos foram velocidade de processamento de informação e memória visual respectivamente. O grupo EMP apresentou maior prevalência de déficits de memória verbal e fluência verbal, e pior performance em vários domínios cognitivos em comparação com o grupo EMRR. Em relação a extensão do CC, houve maior prevalência de déficits cognitivos combinados entre os pacientes com EMP. Após análise de regressão multivariada das variáveis clínicas, EDSS teve associação significativa com a maioria dos domínios cognitivos analisados. Todavia, após incluirmos o volume de lesões hipointensas em T1 no modelo, este foi o preditor mais consistente com o desempenho cognitivo. Para melhor analisarmos a interação entre EDSS e o volume de lesões em T1, explicando a diferença de desempenho cognitivo entre os grupos, nós utilizamos o modelo linear geral com EDSS e volume de lesões em T1 como covariáveis. Nesse modelo, o volume de lesões em T1 teve melhor ajuste para memória verbal (p=0,013), velocidade de processamento de informação (p=0,021) e número total de domínios afetados (p=0,021). Em conclusão, os grupos EMRR e EMP tiveram perfis neuropsicológicos semelhantes em geral, mas a extensão do CC foi maior no grupo EMP. O pior desempenho cognitivo foi associado ao aumento da incapacidade física, entretanto esta correlação não foi mais significativa após controle para volume de lesões em T1, sugerindo que a patologia subjacente da EM pode influenciar essa relação. Os volumes talâmico e de lesões em T1 foram os preditores de RM mais consistentes associados à deficiência cognitiva Abstract: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune, inflammatory, demyelinating and chronic disease of the central nervous system. It mainly affects adults around the age of 30, has a predilection for women, and is the commonest nontraumatic cause of acquired disability amongst young adults. Cognitive impairment (CI) affects 40 to 70% of patients with MS, is present in all stages and subtypes of the disease and has a great impact on patients' functional capacity. However, the majority of studies examined relapsing-remitting (RRMS) patients. Is still not clear whether patients with progressive MS (PMS) have a distinct pattern of CI compared to RRMS. In addition, there is conflicting data regarding the correlation between clinical and cognitive disability. In this context, we aimed to evaluate the pattern of cognitive impairment in progressive forms of MS comparing with the relapsing-remitting MS through a broad neuropsychological evaluation. Thirty patients with PMS and twenty-four with RRMS underwent neurological, neuropsychological (BRB-N, Boston Naming, and Tower of London), and 3 tesla magnetic resonance imaging (MRI). Brain volume and lesion load evaluations were performed using FreeSurfer and MIPAV respectively. Principal Components Analysis on neuropsychological yielded six principal cognitive domains: verbal memory, visual memory, information processing speed, naming, planning and verbal fluency. Cognitive deficits were classified according to three categories as a measure of the extend of CI: no CI, impairment in isolated cognitive domain, or impairment in combined domains. In the overall sample, the most frequently impaired cognitive domains were information processing speed (IPS) and visual memory. PMS patients had a higher prevalence of verbal memory and verbal fluency deficits, and more frequent impairment in combined cognitive domains compared to RRMS individuals. After multivariable regression analysis with clinical variables, EDSS was associated with most cognitive domains. Nevertheless, after including T1-lesion volume in the model, it was the most consistent predictor of cognitive performance. To further analyze the interaction between EDSS and T1-lesions, we performed GLM analysis with EDSS and T1-hypointense lesion volume as covariates, and T1-lesion volume adjusted better the model for verbal memory (p = 0.013), IPS (p = 0.021) and total number of impaired cognitive domains (p = 0.021). In conclusion, RRMS and PMS patients tend to have a similar neuropsychological profile in general, but the extent of CI was greater in PMS patients. Worse cognitive performance was associated with increased physical disability, but this correlation was no longer significant after controlling for T1-lesion volume, suggesting that the underlying MS pathology can influence this relationship. Thalamic and T1-lesion volumes were the most consistent MRI predictors associated with cognitive disability Mestrado Neurologia Mestra em Ciências