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En pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1), una alternativa terapéutica para la optimización del control glucémico es la infusión subcutánea continua de insulina (ISCI). El objetivo de este estudio es corroborar si tras una educación diabetológica protocolizada se obtiene una mejoría del control glucémico y de la calidad de vida al iniciar ISCI. Se hizo un estudio observacional, prospectivo con una cohorte de 30 pacientes DM1 con indicación de ISCI del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, de abril 2018 hasta diciembre 2020. Como variables principales se registraron el control metabólico (HbA1c) y los resultados de tests de calidad de vida y percepción de hipoglucemia previamente y tras implantación de ISCI. Del total, 56,7% fueron hombres, con edad de 35,5 [RIQ:25,0-40,2] años, y 19,0 [RIQ 13,0-25,2] años de evolución de DM1. 23/30 llegaron a iniciar la terapia con ISCI. Al año de su implantación se objetivó un descenso significativo de HbA1c de -0.90 [RIQ:-0.20-1.40]% (p, Grado en Medicina

Memoria ID-0077. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2015-2016.

Memoria ID-0154. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2015-2016.

Máster Universitario en Formación del Profesorado de Educación Secundaria Obligatoria, Bachillerato y Formación Profesional (Universidad de Oviedo, Facultad de Formación del Profesorado y Educación) Memoria de las experiencias adquiridas y de las observaciones realizadas durante el periodo formativo y en las prácticas docentes del Máster en Formación del Profesorado de Educación Secundaria Obligatoria, Bachillerato y Formación Profesional de la Universidad de Oviedo. Contiene una programación didáctica de la especialidad de Informática, para el módulo Bases de Datos del Ciclo Formativo de Grado Superior de Diseño de Aplicaciones Multiplataforma, y una propuesta de innovación. Ambas han sido diseñadas tomando como referencia el centro educativo donde se realizaron las prácticas. La propuesta de innovación educativa surge de la observación de la necesidad de crear un programa de refuerzo y seguimiento para el alumnado que no ha superado con éxito el módulo de Bases de Datos, quedando pendiente para el curso siguiente. Se ha tenido en cuenta el perfil de los alumnos al que se dirige este programa, personas adultas que tendrán al menos 20 años de edad. Por este motivo, se pretende establecer un seguimiento a través del campus virtual de Educastur, creado para tal fin. Se pretende sustituir la prueba escrita de la convocatoria ordinaria por la realización de un proyecto durante el curso académico que contemple todos los objetivos del módulo. El proyecto que se plantea es el diseño, implementación, gestión y optimización de la base de datos de su propia empresa. Los objetivos fijados son: acercar el desarrollo educativo a la práctica profesional real, promover una cultura emprendedora, fomentar la autonomía del alumno, establecer un medio efectivo de comunicación y coordinación entre docente y discente, y facilitar la superación satisfactoria del módulo proporcionando una herramienta de refuerzo flexible y que contempla todos los resultados de aprendizaje y competencias de la materia. Asturias ESP

Este trabajo de fin de grado trata sobre una propuesta de intervención educativa, que tiene como principal objetivo el producir una mejora en los alumnos tanto académica como personalmente, fortaleciendo las relaciones sociales entre los alumnos. De esta forma, se pretende hacer uso de la música en las diferentes actividades, es decir, se busca utilizar la inteligencia musical (una de las inteligencias múltiples que Gardner expone en 1995), en otras áreas diferentes al área de Educación Artística Música, intentando conseguir una mejora del rendimiento, la motivación, la creatividad y el ingenio de los alumnos. Las actividades musicales que encontramos en este trabajo, han sido puestas en práctica con alumnos de quinto curso de la etapa de Educación primaria, en las áreas de Lengua Castellana y Literatura y de Matemáticas. Finalmente se exponen algunas conclusiones tras la observación de toda la intervención educativa., Grado en Educación Primaria

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 28-10-2015

Memoria ID11-040. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2011-2012.

[ES] Esta tesis trata sobre el efecto de la cocaína sobre el desarrollo y regulación del sistema dopaminérgico en embriones de pez cebra. La hipótesis que se plantea es “La cocaína afecta el desarrollo del sistema dopaminérgico, alterando la expresión de los factores de transcripción, así como de sus moduladores (miR-133b y proteína Nodal), en diferentes estadios de desarrollo embrionario del pez cebra”, y su objetivo principal es estudiar el efecto de la cocaína sobre la expresión de los factores de transcripción, así como de sus moduladores (miR-133b y proteína Nodal), relacionados al desarrollo del sistema dopaminérgico en diferentes estadios de desarrollo embrionario del pez cebra., [EN] This thesis is about the effect of cocaine on the development and regulation of the dopaminergic system in zebrafish embryos. The hypothesis that arises is "Cocaine affects the development of the dopaminergic system, altering the expression of transcription factors and their modulators (miR-133b and Nodal protein) in different stages of embryonic development of zebrafish" and its main objective is to study the effect of cocaine on the expression of transcription factors and their modulators (miR-133b and Nodal protein) related to the development of the dopaminergic system in different stages of embryonic development of zebrafish.

[ES] El trabajo pretende contribuir a un mejor conocimiento del funcionamiento del sistema opioide, utilizando el pez cebra como modelo experimental, con el fin de alcanzar una mejor comprensión, a través de este modelo, de los mecanismos que rigen la modulación de la sensación dolorosa, la adicción que producen los fármacos que hoy se utilizan para esta modulación, además de determinar otras funciones (teratogenia, posible neurogénesis y neuroprotección entre otras) que pueda tener el sistema opioide en vertebrados, centrándonos en los receptores opioides., [EN] The paper aims to contribute to a better understanding of how the opioid system, using the zebrafish as an experimental model in order to achieve better understanding, through this model, the mechanisms governing the modulation of pain sensation, the addiction-producing drugs currently used for this modulation, as well as determine other functions (teratogenicity, possible neurogenesis and neuroprotection among others) that may have the opioid system in vertebrates, focusing on opioid receptors.

Esta tesis doctoral presenta un estudio sobre la implicacion del opioide ORL1 en las crisis epilepticas a partir de experimentos hechos en un modelo animal que presenta convulsiones audiogenas, el hamster GASH:Sal. El receptor opiaceo con las caracteristicas estructurales llamadas ORL1 (receptor-como los opioides 1) reconoce que participan en multiples funciones de la organizacion del sistema nervioso central (SNC). Recientemente se ha observado que ORL1 podria estar jugando un papel clave en las incautaciones de considerar sindromes epilepticos. Se estudio la expresion de receptores de ORL1 en las regiones del cerebro que mostraron una mayor actividad en la aparicion y desarrollo de las crisis epilepticas en un nuevo modelo animal de hamsters sirios (Mesocricetus auratus) con una epilepsia audiogenico, llamado Gash: Sal. Nuestro trabajo ha sido clonado y descrito por primera vez la presencia del receptor del hamster del SNC (maORL), el gen que codifica el receptor, mostrara una secuencia de 1104 pb con la mas alta homologia en la secuencia de nucleotidos con la rata y el raton receptor ORL1. Tras el estallido de la crisis Gash: Sal tiene una alta densidad de inmunoreactividad neuronas de la proteina fos en el nucleo del tronco cerebral diversos, especialmente en el coliculo inferior todas sus subnucleo y el gris periacueductal. Las neuronas del inmunopositive ORL1 receptor tambien se encuentra en las regiones del coliculo inferior que expresa la proteina fos con la mayor densidad de inmunoreactividad neuronal en el nucleo central del coliculo inferior y una menor densidad de la corteza dorsal y externa. En los animales de control no se observaron inmunoreactividad neuronal para ORL1 receptor.

[ES]El análisis de la cascada de señalizacion molecular activada por la morfina puede permitir el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas que puedan ser usadas para paliar los efectos derivados del uso de opioides, Los receptores opioides han sido ampliamente estudiados, y su regulación después de su activación podría explicar las bases moleculares de la adicción. De entre todos los cambios ejercidos tras la administración de morfina, los cambios en los niveles de expresión de algunos miRNAs podría explicar como se modifican la expresión de diversos genes tras la activación del receptor opioide mu. Por otra parte, la cascada de señalización Notch está envuelta en la proliferación y diferenciación celular. Estas dos cascadas pueden modular la diferenciación de neuronas dopaminérgicas, directamente relacionados con los centros nerviosos de recompensa y placer. Este trabajo ha demostrado un mecanismo de regulación entre la activación del receptor opioide mu por la morfina y el miRNA-212, que modula la expresión de este receptor. Por otra parte, el dominio intracelular de Notch (NICD) induce cambios en la expresión de este miRNA a través de la unión de la proteína CREB fosforilada (forma activa) a al promotor de ésta molécula. Del mismo modo, la morfina, a través de la proteína NF-kß induce cambios en la expresión del miR-29a, una molécula que es capaz de reducir la actividad de la vía Notch. De esta manera, podemos concluir que estas dos cascadas moleculares muestran una regulación recíproca, y que esta esta mediado por los dos miRNAs estudiados. Por otra parte, hemos demostrado que la vía opioide y la cascada de señalización Notch regulan la diferenciacion dopaminergica en células R1 ES de ratón, mediante la alteración en la expresión de diversos factores de transcripción tales como SIRT1, NGN2, FOXA2, PITX3, NURR1 o TH. Además, estos cambios fueron analizados durante en desarrollo de embriones de pez cebra. Por último, los cambios en los niveles de expresión de estas proteínas pueden explicar la diferencia en la susceptibilidad de estas neuronas al MPTP, una toxina empleada comúnmente como modelo farmacológico de Parkinson. Todos los resultados de esta tesis doctoral tienen como objetivo ampliar las bases moleculares que cursan con la aparición de la adicción, modulando tanto la actividad de la vía opioide como la diferenciación dopaminergíca. Estos resultados son de extremada importancia en la sociedad actual, debido a la problemática causada por el abuso de opioides, especialmente en estados unidos. Por otra parte, estos resultados pueden permitir el desarrollo de nuevas terapias de modulación de la expresión genica en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

[ES] La morfina es en la actualidad el tratamiento de primera línea para el dolor crónico y para el dolor padecido por pacientes terminales (Bauer y cols., 2016). Además, junto a otros opioides, como la heroína, causa problemas en el desarrollo temprano del SNC. Estos daños son comunes dado que la exposición prenatal a opioides es muy frecuente en relación al alto número de mujeres gestantes que los consumen (Kremer y Arora, 2015). Con el fin de controlar estos efectos, es necesaria una clara comprensión de sus mecanismos de acción que, entre otras consecuencias, inducen cambios en la expresión génica de proteínas esenciales para el sistema nervioso central. Teniendo en cuenta la estrecha relación de la morfina con el sistema opioide endógeno y los cambios en la expresión génica, nos planteamos la hipótesis de que los efectos desencadenados por la morfina en el SNC del pez cebra puedan estar regulados por varios factores epigenéticos ligados al desarrollo, vinculándose, además, con un sistema clave para la formación del SNC, como el de las neurotrofinas. La regulación epigenética propuesta podría ser intermediaria tanto en neuronas maduras como en precursores neuronales. En el presente trabajo, se demuestra que el mir212, mir132 y Oprm1 son novedosos reguladores que relacionan los opioides y las neurotrofinas. Con este estudio se demuestra que la morfina es un facilitador de la expresión de Bdnf durante el desarrollo del pez cebra (48 hpf). Considerando esto, se propone un mecanismo según el cual la activación de Oprm1 conduce a cambios en los mir212 y mir132. Adicionalmente, los mir212 y mir132 son reguladores de mecp2, el cual ha sido descrito como un inhibidor de BDNF (Hollander y cols., 2010). Por tanto, los cambios desencadenados por la morfina en ambos miRNAs aumentan la expresión de Bdnf. Este aumento en la expresión de Bdnf es principalmente ejercido por el mir132, dado que la morfina lo sobre-expresa a las 48 hpf mientras que disminuye los niveles del mir212, señalando la posible relevancia del mir132 en este estadio. Consecuentemente, tras el incremento de Bdnf, la expresión de TrkB aumenta. No obstante, Oprm1 también está directamente involucrado en la regulación de Bdnf dado que los morfantes de oprm1 redujeron drásticamente la expresión de Bdnf. Durante el análisis de la información obtenida tras realizar la técnica de ChIP-seq para la detección de las marcas H3K27ac y H3K27me3, se estudiaron las regiones adyacentes a los picos atribuidos a dichos enriquecimientos, guardando un margen de 20Kb a izquierda y derecha de los mismos. La finalidad de este estudio era detectar posibles regiones promotoras de genes afectadas por las mismas marcas. De esta manera, se encontró un aumento de la marca H3K27ac sobre el promotor distal del gen nestin. Este gen está ligado con los precursores neuronales (Park y cols., 2010). Su enriquecimiento con esta marca epigenética tras el tratamiento pero no en situación control, parece indicar que la morfina ejerce cambios en el SNC antes de que se formen las neuronas maduras. Además, en este trabajo, se ha observado una regulación positiva de la expresión de nestin en la que también interviene la regulación de la metilación del DNA junto al enriquecimiento de la cromatina con la marca H3K27ac, simultáneamente sobre el promotor del gen, tras la exposición a morfina. Estos resultados indican que el tratamiento con morfina activa mecanismos que promueven y facilitan la expresión de la proteína Nestin. Esta mayor expresión pudo observarse in vivo durante el desarrollo de embriones transgénicos (Nestin-GFP) y en cultivos primarios de neuronas obtenidos de dichos embriones. En resumen, el mecanismo regulador de los efectos de la exposición a morfina, induce cambios en el SNC a través de la modificación de los miRNAs 212 y 132 y su efecto sobre las neurotrofinas. Además, la morfina es capaz de variar la estructura del DNA regulando la acetilación y la trimetilación de la Histona 3 en la lisina 27. Por último, este fármaco altera el correcto desarrollo de los precursores neuronales a través de los cambios en el factor de transcripción Sox2 y el promotor distal de Nestin.

Trabajo de Fin de Máster del Máster en Neurociencias, curso 2008-2009., [ES]La cocaína, es una de las drogas de uso recreativo más consumida, y la que más problemas de adicción ocasiona, por lo que es considerada droga de abuso. El consumo prolongado de cocaína da lugar a graves efectos no sólo a nivel de Sistema Nervioso Central, sino también en el sistema circulatorio y respiratorio., [EN]Cocaine is one of the most recreational drugs consumed and the addiction that causes more problems, so it is considered drug abuse. Prolonged use of cocaine leads to serious effects not only Central Nervous System level, but also in the circulatory and respiratory systems.

Trabajo de Fin de Máster del Máster en Neurociencias, curso 2008-2009., [ES]Este trabajo trata sobre la influencia en la transcripción de receptores relacionados con la adicción: expresión de receptores dopaminérgicos, [EN]This paper deals with the influence on the transcription of receptors linked to addiction: dopamine receptor expression.

Trabajo de Fin de Máster del Máster en Neurociencias, curso 2008-2009., [ES]Este trabajo trata sobre la expresión de receptores cannabinoides en el desarrollo embrionario del pez cebra, [EN]This paper deals with the expression of cannabinoid receptors in the embryonic development of zebrafish

El objetivo de este trabajo de investigacion es caracterizar el receptor opioide mu de pez cebra para probar si este receptor es un buen sistema para el estudio de la actividad opioide, en el sentido de ayudar a dar mas luz en los temas del dolor, la tolerancia y la dependencia y, de forma especial, al estudio de la relacion "agente-receptor" de forma que se pueda utilizar como una herramienta que abra la puerta al diseno de nuevos farmacos.