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Carlo Rostagno,1,2 Giulio Maria Mannarino,2 Alessandro Cartei,2 Gaia Rubbieri,2 Alice Ceccofiglio,2 Anna Maria Gori,1– 4 Roberto Civinini,3 Rossella Marcucci1– 4 1Dipartimento Medicina sperimentale e clinica, Università di Firenze, Firenze, Italy; 2Medicina Interna e Post-Chirurgica, AOU Careggi, Firenze, Italy; 3Traumatologia e Ortopedia, AOU Careggi, Firenze, Italy; 4Malattie aterotrombotiche, AOU Careggi, Firenze, ItalyCorrespondence: Carlo Rostagno, Asssociate Professor of Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Florence, Largo Brambilla 3, Florence, 50134, Italy, Email carlo.rostagno@unifi.itPurpose: Aim of the present study was to evaluate whether monitoring direct oral anticoagulant (DOAC) levels may improve management of anticoagulated patients who need surgery for hip fracture.Patients and Methods: A total of 147 out of 2231 (7.7%) patients with hip fracture admitted to a tertiary teaching hospital were on DOACs (group A), whereas 206 patients matched for age, sex, and type of fracture not on anticoagulant or P2Y12 platelet inhibitors were considered as control group (group B). Patients on DOACs were divided into two subgroups: A1 in which intervention was scheduled in relation to the last drug intake according to current guidelines, and A2 included patients in whom time of surgery (TTS) was defined according to DOAC levels. Neuraxial anesthesia was considered with DOAC levels < 30 ng/mL, general anesthesia for levels in the range 30– 50 ng/mL.Results and conclusions: TTS was significantly lower in controls than in DOAC patients: surgery within 48 hours was performed in 80.6% of group B versus 51% in group A (p< 0.0001). In A2, 41 patients underwent surgery within 48 hours (56%) in comparison to 32 A1 patients (45.1%; p=0.03). TTS and length of hospitalization were on average 1 day lower in patients with assay of DOAC levels. Finally, 35/39 (89%) patients with DOAC levels < 50 ng/mL had surgery within 48 hours (26 under neuraxial anesthesia, without any neurological complication, and 13 in general anesthesia).Conclusion: DOAC assay in patients with hip fracture may be useful for correct definition of time to surgery, particularly in patients who are candidates for neuraxial anesthesia. Two-thirds of patients with DOAC levels < 50 ng/mL at 48 hours from last drug intake underwent uneventful neuraxial anesthesia, saving at least 24 hours in comparison to guidelines.Keywords: fragility fractures, oral anticoagulants, DOAC assay, safety

Carlo Rostagno,1 Alessandro Cartei,2 Gaia Rubbieri,2 Alice Ceccofiglio,2 Roberto Civinini,3 Massimo Curcio,2 Gianluca Polidori,2 Alberto Boccaccini4 1Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Florence, Florence, Italy; 2Department of Internal and Post-Surgery Unit, AOU Careggi, Florence, Italy; 3Department of Orthopaedics, University of Florence, Florence, Italy; 4Department of Anaesthesia, AOU Careggi, Florence, ItalyCorrespondence: Carlo Rostagno, Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Florence, Largo Brambilla 3, Florence, 50134, Italy, Tel +390557948545, Email carlo.rostagno@unifi.itBackground: In elderly patients with hip fracture, the prevalence of severe aortic stenosis (valve area < 1 cm2) is close to 5%. Few studies have evaluated the prognostic role of aortic stenosis in hip fracture surgery and none has considered the effects of the postoperative setting (intensive care unit vs general ward) on clinical outcome.Purpose: The aim of the present study was to evaluate the factors affecting mortality in patients with severe aortic stenosis undergoing surgery for hip fracture. We also evaluated whether postoperative monitoring in the intensive care unit may affect the prognosis in comparison to return to the general ward after surgery.Patients and Methods: All 2274 patients referred for hip fracture to our tertiary teaching hospital between January 1 2015 and December 31 2019 were screened for the presence of severe aortic stenosis, defined by an aortic valve area < 1.0 cm2.Results: The study included 66 patients (27 males, 39 females) with a mean±SD age of 85± 7 years. The average time between trauma and surgery was 2.6± 3 days. The mean aortic valve area was 0.74± 0.15 cm2. Seven patients died during hospitalization (10.4%). Diabetes, having two or more comorbidities, a low degree of autonomy, heart failure, history of coronary artery disease, atrial fibrillation, postoperative delirium and pulmonary hypertension were associated with poorer outcome. In logistic multivariate analysis, the number of diseases and values of pulmonary artery pressure were the only independent factors related to mortality. In hospital mortality (12 and 9%, respectively) and complication rates were not statistically different between patients referred to the intensive care unit for postoperative monitoring and patients returned to the general ward after surgery.Conclusion: In patients undergoing hip fracture surgery, severe aortic stenosis is associated with high hospital mortality, and two or more comorbidities and pulmonary hypertension are associated with a worse prognosis. The postoperative setting (intensive care unit or general ward) does not affect outcome.Keywords: aortic stenosis, prognosis, hip fracture, elderly

INTRODUCCIÓN: el síndrome eutiroideo enfermo (SEE) es la principal anomalía endocrinológica en enfermos críticos. La presencia y gravedad del SEE se asocia a peor evolución clínica. OBJETIVO: conocer la prevalencia del SEE en niños críticamente enfermos y su correlación con la gravedad y resultado clínico de la enfermedad. MATERIALYMÉTODO: estudio prospectivo, observacional y analítico en niños críticamente enfermos internados en terapia intensiva entre mayo de 2019 y mayo de 2020. Se definió al SEE como la alteración tiroidea en enfermos críticos sin patología hipotálamo-hipófiso-tiroidea preexistente. Las variables analizadas fueron: edad, sexo, duración de internación, decesos, requerimiento de ventilación mecánica e inotrópicos, diagnóstico al ingreso, PIM3. Para variables cualitativas se utilizó test de Chi cuadrado, para variables cuantitativas, test de Wilcoxon. RESULTADOS: de 47 pacientes estudiados, 28 (60%) presentaron SEE. No hubo diferencias respecto a sexo (p>0,999), decesos (p>0,999) ni uso de inotrópicos (p=0,1564). Hubo asociación significativa entre SEE y más días de internación (p= 0.0390) y mayor requerimiento de ventilación mecánica invasiva (p= 0.0261) y entre valores bajos de hormonas tiroideas y mayor coeficiente y probabilidad de mortalidad del PIM3 (p

Foram utilizados 960 pintos, metade machos e metade fêmeas, no período de 1 a 21 dias idade, com peso inicial médio de 42,5 e 42,1g, respectivamente. O delineamento experimental utilizado foi em blocos casualizados, com seis tratamentos, dois sexos, quatro repetições por sexo e vinte aves por unidade experimental. Os tratamentos consistiram de uma dieta basal deficiente em fósforo (0,150%), suplementada com fósforo disponível, provenientes do fosfato bicálcico (0,0; 0,10; 0,20; 0,30; 0,40; e 0,50%). As variáveis avaliadas foram ganho de peso (GP), consumo de ração (CR), conversão alimentar (CA), resistência dos ossos à quebra (ROQ), cinzas (CO) e fósforo no osso (PO). As exigências em fósforo disponível foram estimadas por intermédio dos modelos de regressão polinomial e LRP. As suplementações com fósforo disponível influenciaram o GP, CR, CA, ROQ, CO e PO, tanto para os machos como para as fêmeas. As estimativas de exigências de P-disp variaram de 0,259 (0,085%/Mcal de EM) a 0,559% (0,184%/Mcal de EM), para os machos, e de 0,307% (0,092%/Mcal de EM) a 0,575% (0,190%/Mcal de EM) para as fêmeas. Entretanto, considerando as respostas biológicas, para as variáveis de desempenho e características ósseas, pode-se sugerir que a exigência de fósforo disponível, para frangos de corte machos e fêmeas, de 1 a 21 dias de idade, é de 0,45 ou 0,148% de Pdisp/Mcal de EM.

Conduziu-se um experimento utilizando 384 pintos de corte machos, Avian Farm, para se avaliar o efeito da fitase sobre o desempenho das aves e os coeficientes de digestibilidade ileal aparente da matéria seca (MS), da proteína bruta (PB), da energia bruta (EB), do fósforo (P) e do cálcio (Ca) e os valores de energia digestível ileal aparente (EDIap) e energia metabolizável aparente corrigida pelo balanço de nitrogênio (EMAn) de dietas à base de milho e farelo de soja com diferentes níveis de Ca e P disponível (Pd). Foram utilizados pintos no período de 10 a 24 dias de idade, em arranjo fatorial 2 x 3, com oito repetições contendo oito aves cada. As dietas foram formuladas contendo dois níveis de Ca e Pd: normal (0,93%Ca/0,45%Pd) e baixo (0,80%Ca/0,33Pd%) x três níveis de fitase (0 - controle, 500 FTU - fitase 1 e 750 fitase - 2). Óxido crômico (0,5%) foi adicionado às dietas a fim de se estimar o fator de indigestibilidade. A fitase 1 melhorou o ganho de peso em 3,4% e a fitase 2, em 2,8%. Ambas as enzimas melhoraram a conversão alimentar em 3% e a digestibilidade da PB, da EB, do P e do Ca. A adição das enzimas, também, melhorou significativamente a energia digestível ileal aparente (EDIap), entretanto não se observou efeito da adição de fitase sobre EMAn.

Foram realizados dois experimentos para determinar o nível ideal de proteína bruta para frangos de corte Ross de ambos os sexos, nas fases inicial (1 a 21) e crescimento (22 a 42 dias de idade). Foram avaliados: o ganho de peso (GP), consumo de ração (CR), conversão alimentar (CA) e características de carcaça. Para cada fase, o delineamento experimental foi em blocos inteiramente casualisados. Na fase inicial, utilizou-se um fatorial 2x6, constituído de dois sexos e seis níveis de proteína bruta (20,00; 20,50; 21,00; 21,50; 22,00 e 22,50%), seis repetições e um total de 1440 aves. Na fase de crescimento, utilizou-se um fatorial 2x5, constituído de dois sexos e cinco níveis de proteína bruta (17,50; 18,00; 18,50; 19,00 e 19,50%), seis repetições e um total de 1200 aves. Os níveis de lisina total utilizados foram 1,27% e 1,16%, respectivamente para as fases inicial e de crescimento. Foram mantidas as relações lisina: metionina+cistina, treonina, triptofano e arginina, levando em consideração o perfil da proteína ideal. Com base nos resultados de desempenho, a exigência de proteína bruta estimada para machos, na fase de 1 a 21 dias foi de 22,42% PB, enquanto que para fêmeas, observou-se efeito linear para GP e CA. Na fase de crescimento, os machos responderam linearmente aos níveis de proteína para CR, CA, rendimento de peito e gordura abdominal, tendo estes resultados melhorados à medida que se aumentava o nível de proteína bruta da ração. Para as fêmeas, verificou-se efeito quadrático do nível dietético de proteína para GP e efeito linear para CA e gordura abdominal. Os níveis de proteína bruta estimados foram: na fase inicial 22,4 e 22,5% e na fase de crescimento 19,5 e 18,5% de PB, respectivamente, para machos e fêmeas.

Um experimento foi conduzido para estudar os efeitos de níveis de ácido L-Glutâmico (L-Glu) e vitamina D3 (VD) da dieta em pintos de corte de um dia, machos, Hubbard, recebendo dieta básica purificada, contendo todos os L-aminoácidos essenciais, minerais e vitaminas (exceto vitamina D3), suplementada com 5, 10 e 15% de L-Glu, combinados com 0, 5.000, 10.000 e 15.000 UI de vitamina D3. O experimento foi realizado utilizando-se esquema fatorial, em delineamento inteiramente casualizado 3 x 4, com quatro repetições de sete aves cada. O ganho de peso aumentou até o nível máximo estimado, de 8,56% de L-Glu e 15.000 UI de vitamina D3. A melhor taxa de conversão alimentar foi verificada com nível estimado de 8,40% de L-Glu. O maior consumo de ração estimado foi obtido com 8,48% de L-Glu e 15.000 UI de vitamina D3. Houve redução na incidência de problemas de pernas com 10% de L-Glu e 15.000 UI de vitamina D3. L-Glu estimado em 8,56% e 15.000 UI de vitamina D3 permitiu um melhor desempenho das aves, confirmando que esse aminoácido é boa fonte de nitrogênio não-específico para maximizar o desempenho e reduzir a incidência de problemas de pernas.

Com o objetivo de determinar a biodisponibilidade de duas fontes de lisina (lisina HCl e lisina sulfato), por intermédio de um ensaio de crescimento, foram alojados em um galpão de alvenaria com 56 boxes 840 pintos de corte machos com um dia de idade. Duas dietas basais foram formuladas para atender as exigências nutricionais das aves nas fases inicial e crescimento, deficientes apenas em lisina e suplementadas em 0,08; 0,16; e 0,24% pelas duas fontes de lisina. As variáveis avaliadas foram: ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar, rendimento de carcaça, rendimento de perna, rendimento de peito, rendimento de filé e porcentagem de gordura abdominal. Com os dados obtidos foram estimadas equações de regressão linear múltipla e, usando os coeficientes de regressão destas, foi determinada a biodisponibilidade da lisina sulfato em relação a lisina HCl, padronizada como 100% disponível. As equações obtidas que melhor estimaram a biodisponibilidade das lisinas foram Y = 544,72 + 439,62 X1 + 475,84 X2, R² = 0,90, para ganho de peso de 01 a 21 dias de idade, Y = 1824,63 + 1469,18 X1 + 1381,33 X2, R² = 0,85, para ganho de peso de 01 a 42 dias de idade, Y = 1,9623 - 0,9043X1--1,0235 X2, R² = 0,83, para conversão alimentar de 01 a 21 dias de idade, Y = 0,3766 + 0,5320 X1 + 0,4986 X2, R² = 0,88, para peso de peito aos 42 dias de idade e Y = 0,2565 + 0,4685X1 + 0,4300 X2, R² = 0,92, para peso de filé de peito aos 42 dias de idade das aves. A biodisponibilidade média encontrada para a Lisina Sulfato foi de 100,19%, mostrando não haver diferença significativa na biodisponibilidade das lisinas testadas.

Com o objetivo de determinar as exigências de metionina+cistina, foram utilizados 1440 e 1080 frangos de corte da marca comercial Hubbard, 50% de cada sexo, para as fases de crescimento e acabamento, respectivamente. Seis níveis de suplementação de DL-metionina (0,0; 0,06, 0,12; 0,18; 0,24; e 0,30%) foram adicionados às rações basais deficientes em metionina+cistina. Foram avaliados, aos 22-42 e 43-56 dias, ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar, rendimento e composição química da carcaça, gordura abdominal e concentração plasmática de ácido úrico. Com base nas análises estatística e nos parâmetros estudados durante a fase de crescimento (22 a 42 dias de idade), sugere-se utilizar 0,896 e 0,856% de metionina+cistina total para machos e fêmeas, respectivamente. Para a fase de acabamento (43 a 56 dias de idade), com base nas análises estatísticas e nos parâmetros estudados, sugere-se utilizar 0,764 e 0,740% de metionina+cistina total para machos e fêmeas, respectivamente.

Desenvolveu-se este experimento com o objetivo de determinar a exigência nutricional de treonina para poedeiras leves e semipesadas no período de 21 a 36 semanas. Foram utilizadas 576 aves, 288 poedeiras leves e 288 semipesadas, durante quatro períodos experimentais de 28 dias cada. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado em esquema fatorial 6 x 2 (níveis x marcas), com seis repetições e oito aves por unidade experimental. Os tratamentos consistiram em uma ração basal contendo 14,2% de proteína bruta, suplementada com cinco níveis de L-treonina (0,025; 0,050; 0,075; 0,100; e 0,125%), resultando em um total de 0,510; 0,535; 0,560; 0,585; 0,610; e 0,635% de treonina. O desempenho produtivo e a qualidade interna dos ovos foram avaliados. Consumo de ração, produção de ovos massa de ovos e o ganho de peso foram superiores para as poedeiras semipesadas. A produção e qualidade interna dos ovos, a conversão alimentar e o ganho de peso não foram influenciados pelos níveis de treonina utilizados. O nível de 0,510% de treonina, que corresponde a 515 mg/ave/dia (0,423% de treonina digestível) e 535 mg/ave/dia (0,440% de treonina digestível), foi suficiente para atender, satisfatoriamente, o desempenho e a qualidade interna dos ovos das poedeiras leves e semipesadas, respectivamente, para as características avaliadas.

Aβ deposition is a pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD). Besides the full-length amyloid forming peptides (Aβ1-40 and Aβ1-42), biochemical analyses of brain deposits have identified a variety of N- and C-terminally truncated Aβ variants in sporadic and familial AD patients. However, their relevance for AD pathogenesis remains largely understudied. We demonstrate that Aβ4-42 exhibits a high tendency to form β-sheet structures leading to fast self-aggregation and formation of oligomeric assemblies. Atomic force microscopy and electrophysiological studies reveal that Aβ4-42 forms highly stable ion channels in lipid membranes. These channels that are blocked by monoclonal antibodies specifically recognizing the N-terminus of Aβ4-42. An Aβ variant with a double truncation at phenylalanine-4 and leucine 34, (Aβ4-34), exhibits unstable channel formation capability. Taken together the results presented herein highlight the potential benefit of C-terminal proteolytic cleavage and further support an important pathogenic role for N-truncated Aβ species in AD pathophysiology.