Search

ÖZET îzole Rat Mezenter Arterinde Perfüzyon Basıncı Üzerine Asetilkolin, Sodyumnitroprusiyat, Nitrogliserin ve Pinasidil Etkilerinin Karşılaştırılması Çalışmamızda, izole perfüze rat mezenter arter yatağında, asetilkolin (Ak), nitrik oksid (NO) donörleri sodyum nitroprusiyat (SNP), nitrogliserin (GTN) ve potasyum kanal açıcısı pinasidil (PİN)'in vazodilatör etkileri, çeşitli test ajanlarının varlığında, karşılaştırmalı olarak incelendi. Ak, SNP, GTN ve PİN mezenterik damar yatağında tekrarlanabilir dilatör cevaplar oluşturdu. Üç ayrı konsantrasyon halinde uygulanan Ak, konsantrasyona bağımlı vazodilatasyona neden oldu. NO sentaz inhibitörü Nffl- nitro-L-arginin (L-NA) Ak'in düşük konsantrasyonlarında ortaya çıkan gevşeme cevaplarını inhibe etti fakat yüksek konsantrasyonlarında etkisiz kaldı. L-NA varlığında SNP ve GTN cevaplarının arttığı gözlendi. Bu bulgu bir kalmodulin inhibitörü olan kalmidazolyum varlığında da elde edildi. Bu maddenin varlığında ayrıca Ak cevapları tamamen ortadan kalktı. NO inhibitörü hidroksokobalamin ve selektif solubl guanilat siklaz inhibitörü lH[l,2,4]-oxadiazolo-[4,3-a]-quinoxalin-l-one (ODQ), L-NA varlığında, Ak'in düşük konsantrasyonlarında ortaya çıkan rezidüel cevaplar üzerinde ilave bir inhibisyon oluşturdu. Hidroksokobalamin, SNP cevaplarını inhibe ederken; GTN cevapları üzerinde etkisizdi. ODQ, SNP ve GTN cevaplarını tamamen inhibe etti. Non-selektif potasyum kanal blokörü tetrabütilamonyum veya yüksek K+ içeren Krebs solüsyonu ile doku perfüzyonu Ak, SNP, GTN veya PİN'in vazodilatör etkisini kısmen inhibe etti. L-NA varlığında, tetrabütilamonyum ve yüksek K+ SNP ve GTN cevaplarını etkilemedi. ATP'a duyarlı potasyum kanal inhibitörü glibenklamid, L-NA varlığında veya yokluğunda PİN cevapları üzerinde inhibisyon oluştururken Ak, SNP ve GTN ile oluşturulan vazodilatasyonu etkilemedi. Bu bulgular, izole perfüze rat mezenterik arterlerinde Ak etkisiyle oluşan endotelyuma bağımlı vazodilatasyona L-NA'e duyarlı ve duyarsız olmak üzere iki farklı mekanizmanın katkıda bulunduğunu, L-NA'e duyarsız komponentin Ak'in yüksek konsantrasyonlarında ortaya çıktığını ve her ikisinin de etkisinin ATP'a duyarh olmayan K+ kanalları üzerinden olduğunu göstermektedir. Ayrıca bu her iki cevabın kalmoduline bağımlı olduğunu telkin etmektedir. Bundan başka SNP ve GTN ile oluşan gevşeme cevaplarının, doğrudan K+ kanalları üzerine bir etki ile değil, sGMP aracılığı ile dolaylı olarak ortaya çıktığını düşündürmektedir. Anahtar Sözcükler:EHDF,NO, K+ kanalları, Endoteîyum, Mezenter Arter ABSTRACT Comparison of The Effects of Acetylcholin, Sodiumnitroprusside, Nitroglycerin And Pinacidil On Perfussion Pressure In Rat Isolated Mesenteric Artery In the present study, the vasodilator effects of Ach, NO donors, sodiumnitroprusside (SNP), nitroglyserine (GTN) and pinacidil (PIN), an ATP- sensitive K+ channel opener were comperatively investigated in the presence of various pharmacological tools in the isolated perfused rat mesenteric arteries. Ach produced relaxation in a concentration-dependent manner. While NOS inhibitor, L-NA dramatically inhibited Ach-induced relaxation at its lower concentrations, it had no inhibitory effect when Ach concentration was higher. In the presence of L-NA, SNP and GTN-elicited responses were substantially increased. Likewise, calmidazolium, a calmoduline inhibitor, potentiated SNP and GTN induced vasodilatation but it completely abolished Ach-evoked relaxations. An NO scavenger, Hidroxocobalamin (HC) and a selective soluble guanylate cyclase inhibitor, ODQ had inhibitory effects on the residual responses by low concentrations of Ach in the presence of L-NA. HC also diminished the amplitude of vasodilatory effect of SNP but not GTN. ODQ, however, wiped out SNP and GTN-evoked vasodilation. Non-selective K+ channel blocker, tetrabuthylammonyum (TBA) or high K+ levels in part decreased Ach, SNP, GTN and PİN effects. In the presence of L-NA, TBA and high K+-induced inhibitory effects on those vasodilator agents dissapeared. An ATP-sensitive K+ channel blocker, glibenclamide inhibited vasodilatation by PİN in the presence or absence of L-NA but not Ach SNP and GTN. These findings indicate that there may be two distinct mechanism by which Ach produces endothelium-dependent vasodilatation i.e. L-NA-sensitive and insensitive relaxation. The latter component appears at higher Ach concentrations. Both L-NA-sensitive and-insensitive relaxations seem to be associated with some K+ channels activation. Involved K+ channels appear to be not ATP-sensitive ones as glibenclamide has no effects. On the other hand, both components seem to be mediated by calmoduline activation. NO mediated relaxation induced by SNP and GTN, probably takes place via cyclic guanosine monophophat (cGMP) formation but not via direct activation of K+ channels by NO released from those nitrovasodilators. Key Words: EDHF, NO, K+ channels, Endothelium, Mesenteric Artery XI 60

oz Çalışmamızda spontan olarak aktif izole kurbağa atrium dokusunun muhtelif parametreleri (atım sayısı, kasılma kuvveti ve kasılma boyu) üzerinde normal ve kalsiyumu düşürülmüş ortamların etkileri değerlendirilmiş ve ayrıca verapamil ve nifedipin gibi değişik alt gruplara ait kalsiyum kanal blokerleri ile fi-adrenerjik reseptör blokerlerinin prototipi olarak bilinen propranolol 'un söz konusu parametreler üzerine tesirleri incelenmiştir. Normal Ringer ortamının 1.8 mM CaCl2 içeriği 0.8 mM'a düşürüldüğünde dokuya ait parametreler anlamlı olarak etkilenmedi ancak kasılma kuvveti ve boyunda normal ortamda alınan değerlere göre bir miktar azalma gözlemlendi. 0.4 mM CaCl2 düzeyinde ise atım sayısı anlamlı bir değişiklik göstermezken kasılma gücü ve kasılma boyu tedricen azaldı. Bu nedenle verapamil, nifedipin ve propranolol etkilerinin normal (1.8 mM) ve 0.8 mM CaCl2 düzeylerinde incelenmesine karar verildi. Verapamil konsantrasyona (10`9, BxlO'^lO`8, 2xl0`8M) bağımlı bir şekilde özellikle kasılma gücü ve kasılma boyunda anlamlı azalmalar oluşturdu ancak kalsiyum düzeyinin azaltılmış olduğu deneylerde daha bariz etkiler hasıl oldu. Atım sayısında belirgin azalmalar ise ancak 0.8 mM CaCl2 KR ortamında en yüksek (2xlO`8M) verapamil konsantrayonunda gözlemlenebildi. İzole dokunun spontan yanıtları üzerinde nifedipin ile de verapami linkine benzer sonuçlar elde edildi. Propranolol, kullanılan konsantrasyonlarda (10`9, 5xl0`9, 10`8, 2xlO`8M) anlamlı bir değişiklik oluşturmadı. Anahtar kelimeler: Atriyum, verapamil, nifedipin, propranolol, kalsiyum. vıı ABSTRACT The aim of our study was to investigate the possible effects of calcium channels blockers such as verapamil and nifedipin and, propranolol a 6- adrenoceptor blocking agent on the various parameters (beats/min, contractile force and amplitude of contraction) in normal (1.8 mM) and low (0.8 mM) calcium level of isolated spontaneously active frog atrium. When external Ca++ concentration was lowered from 1.8mM to 0.8mM these parameters were not significantly affected. However force and amplitude of contraction tended to decrease compared those obtained in normal calcium level. In the case of 0.4 mM Ca++ level chronotropy was not significantly changed while the contractile force and amplitude, were gradually diminished. Therefore the possible effects of verapamil, nifedipin and propranolol were decided to investigate on the tissues bathed only in normal (1.8 mM) and 0.8 mM external calcium levels. Verapamil preferentially inhibited significantly the force and amplitude in a concentration dependent manner (10`9, 5x10`', 10`8 and 2x10*^1) in both 1.8 mM or 0.8 mM Ca++ levels. The inhibition was more pronounced in low calcium concentration. A marked attenuation on the beats/min could be observed by verapamil with the highest (2x10`^) concentration only in low external calcium. Nifedipin (10`9, 5xl0`9, 10`8 and 2x10'^) also produced similar effects whereas propranolol had no significant effects at the same concentrations. Key words: Atrium, Verapamil, Nifedipin, Propranolol, Calcium Vlll 68

TEZ12472 Tez (Yüksek Lisans) -- Çukurova Üniversitesi, Adana, 2019. Kaynakça (s. 74-80) var. xii, 81 s. :_res. (gnl. rnk.), tablo ;_29 cm. Aminoglikozit grubu bir antibiyotik olan gentamisin, Gram (-) aerobik bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde terapötik öneme sahiptir. Ancak, oksidatif stresle birlikte ortaya çıkan nefrotoksik yan etkisi gentamisinin klinik kullanımını sınırlamaktadır. Bu çalışmada, antioksidan etkisiyle bilinen ve endemik bir bitki olan Cyclotrichium niveum’un gentamisinle oluşan nefrotoksisite üzerindeki olası koruyucu etkisi araştırıldı. İlk olarak, C. niveum’un içeriği analiz edildi ve yapılan kromatografik analizde en yüksek orana sahip olarak “pulegon” maddesi bulundu (% 79,6). Daha sonra, bitkinin etanol ekstresi, su ekstresi ve uçucu yağının antioksidan kapasitesi analiz edildi ve C. niveum’un hem ekstrelerinin hem de uçucu yağının antioksidan aktiviteye sahip olduğu tespit edildi. Son olarak, aşağıdaki şekilde dokuz çalışma grubu oluşturuldu: Kontrol, gentamisin (100 mg/kg; im), gentamisin (100 mg/kg; im) + etanol ekstresi (200 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + etanol ekstresi (400 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + su ekstresi (200 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + uçucu yağ (200 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + uçucu yağ (400 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + pulegon (50 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + pulegon (100 mg/kg; po). Bu ekstreler ve ilaçlar 8 gün boyunca sıçanlara uygulandı. Gentamisin verilen grupta BUN, serum kreatinin ve MDA düzeylerinde kontrol grubuna kıyasla artış görüldü. Bu artışlar Gentamisin (100 mg/kg; im) + etanol eksresi (200 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + etanol ekstresi (400 mg/kg; po), gentamisin (100 mg/kg; im) + uçucu yağ (200 mg/kg; po) ve gentamisin (100 mg/kg; im) + uçucu yağ (400 mg/kg; po) ile muamele edilen gruplarda tersine çevrildi. Bu bulgular histopatolojik sonuçlarla da desteklendi. Gentamisin (100 mg/kg; im) + pulegon (100 mg/kg; po) verilen grupta, BUN, serum kreatinin ve MDA seviyeleri uçucu yağ grubuna benzer şekilde azaldı. C. niveum’un su ekstresinin, gentamisin kaynaklı nefrotoksisite üzerinde önemli bir etkisi olmadı. Bu bulgular, C. niveum’un, gentamisinle oluşturulan nefrotoksisite üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu ve bu etkiden pulegonun sorumlu olabileceğini göstermektedir. Gentamicine, an aminoglycoside antibiotic, has a therapeutic importance in treatment of Gram(-) aerobic bacteria infections. Howewer, clinical use of gentamicine limited by its nephrotoxic side effect which is involved in oxidative stress. In this study, possible protective effect of Cyclotrichium niveum, an endemic plant which is known as an antioxidant, was investigated on the nephrotoxicity induced by gentamicine. Firstly, content of C. niveum was analyzed and rate of pulegone was found highest (% 79,6). Then, antioxidant capacity of ethanol extract, water extract and esantial oil of C. niveum were analyzed and, it has been found that both the extract and essantial oil of C. niveum have antioxidant activity. Finally, nine groups were performed according to the following groups: Control, gentamicin (100 mg/kg; im), gentamicin (100 mg/kg; im) + ethanol extract (200 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + ethanol extract (400 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + water extract (200 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + essential oil (200 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + essential oil (400 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + pulegon (50 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + pulegon (100 mg/kg; po). Rats were treated with these drugs and subtances for 8 days. In gentamicin treated group, BUN, serum creatinine and MDA levels were increased when compared with the control. These increases were reversed in groups treated with Gentamicin (100 mg/kg; im) + ethanol extract (200 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + ethanol extract (400 mg/kg; po), gentamicin (100 mg/kg; im) + essential oil (200 mg/kg; p.o), gentamicin (100 mg/kg; im) + essential oil (400 mg/kg; p.o). These findings were supported by histopathological results. In gentamicin (100 mg/kg; im) + pulegon (100 mg/kg; po) group, levels of BUN, serum creatinine and MDA levels were decreased similar to those of essential oil groups. Water extract of C. niveum had not significant effect on the gentamicin-induced nephrotoxicity. These findings suggest that, C. niveum has a protective effect on nephrotoxicity induced by gentamicin and pulegone may be responsible for this effect.

TEZ12584 Tez (Yüksek Lisans) -- Çukurova Üniversitesi, Adana, 2019. Kaynakça (s. 72-77) var. xvii, 78 s. :_res. (bzs. rnk.), tablo ;_29 cm. Gentamisin bir aminoglikozid grubu antibiyotiktir. Gram (-) aeorobik bakteri enfeksiyonları tedavisinde önemli bir yeri vardır. Ancak bu antibiyotik nefrotoksik yan etkiye sahiptir. Bu yan etkiye oksidatif stresin katkıda bulunduğu bilinmektedir. Bu çalışmada molibden bağımlı enzim inhibitörü olan tungstenin, sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan gentamisine bağlı nefrotoksisite üzerine etkileri araştırıldı. Dört grup oluşturuldu: Kontrol, Tungsten, Gentamisin ve Gentamisin+Tungsten. Bu gruplarda renal hasarın bir göstergesi olarak kan üre azotu (BUN) ve serum Kreatinin ölçüldü ve histopatalojik incelemeler yapıldı. Oksidatif stresin bir göstergesi olarak Total Oksidan Statüs (TOS), Native Tiyol (N.Tiyol), Total Tiyol (T.Tiyol), Disülfid ve Ferroksidaz düzeyleri ölçüldü. Bundan başka molibden bağımlı enzim olan Ksantin Oksidaz aktivitesi ölçüldü. Gentamisin grubunda BUN, Kreatinin, TOS, N. Tiyol, T. Tiyol ve Ferroksidaz düzeylerinde kontrole göre artış görüldü. Ksantin oksidaz aktivitesinde ise azalma görüldü. Bu grupta yapılan histopatalojik incelemelerde renal hasar tespit edildi. Sadece Tungsten verilen grupta bu parametrelerde anlamlı bir değişiklik görülmedi. Gentamisin+Tungsten verilen grupta BUN, Ksantin oksidaz, N. Tiyol, T. Tiyol ve Ferroksidaz düzeylerini, Gentamisin ile karşılaştırıldığında anlamlı bir şekilde geri çevirdi. Fakat Kreatinin, Disülfid ve TOS üzerinde anlamlı bir etki oluşturmadı. Bu grupta yapılan histopatolojik incelemelerde gentamisine bağlı renal hasarın kısmen azaldığı görüldü. Bu bulgular Tungstenin Gentamisine bağlı nefrotoksisiteye karşı koruyucu bir etkisinin olduğunu göstermektedir. Gentamicin, an aminoglycoside antibiotic, has an important therapeutic value in treatment of gram (-) aerobic bacterium infections. However, this antibiotic has nephrotoxic side effect which is involved in oxidative stress. In this study, effect of molybdenum-dependent enzyme inhibitor tungsten on nephrotoxicity induced by gentamicin in rats.. Four groups were performed: Control, Tungsten, Gentamicin and Gentamicin+Tungsten. In these groups, as a indicator of renal injury, blood urea nitrogen (BUN) and serum creatine levels were measured. Also, renal injury was evaluated histopathologically. As indicator of oxidative stress, Total Oxidant Status (TOS), Native thiol (N. Thiol), Total thiol (T. Thiol), Disulfide and Ferroxidase levels were measured. Morever, a molybdenum-dependent enzyme, Xanthine Oxidase activity was measured. In gentamicin group, BUN, Xanthine Oxidase, N. Thiol, T. Thiol and ferroxidase levels were increased, while xanthine oxidase activity was reduced. Renal injury was also obsorved in histopathological evaluation. These parameters were not changed significantly in Tungsten received group. In Gentamicin+Tungsten group, BUN, Xanthine Oxidase, N. Thiol, T. Thiol and ferroxidase levels were reversed significantly when compared those of gentamicin received alone, while creatine, disulfide and TOS were not changed significantly. In this group, it was observed that gentamicin - induced renal injury was ameliorated. These findings showed that tungsten has a protective effect against on gentamicin induced nephrotoxicity in rats. Bu çalışma Ç.Ü. Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: TYL-2016-7543.

Nitrik Oksit Sentaz (NOS) (EC 1.14.13.39) enzimi L- arginin'den nitrik oksit salınımını katalizleyen enzim ailesidir. Bu çalışmada; gentamisin ile oluşturulan böbrek hasarına karşı L- argininin koruyucu etkisinin seçici olmayan NOS inhibitörü olan L-NAME (N-omega-L-arginine metil ester) ile karşılaştırılması çalışılacaktır. Gentamisin ile oluşturulan böbrek hasarında L- Argininin; NOS yolunda değişiklikler yaptığını gösteren birkaç çalışma vardır. Bu çalışmada Gentamisin ile oluşturulan böbrek hasarında L- Argininin; NOS yolunda yaptığı değişikliklerin böbrek hasarı ve TAS(Total Antioksidan Seviye), TOS (Total Oksidative Stres), MDA (Malondialdehid), XO(Ksantin Oksidaz) NO( Nitrik Oksit), TNF alfa, TGF Beta, GSH (Glutatyon) düzeyleri üzerine etkisi araştırmayı amaçladık. Bu amaçla; sıçanlar herbiri 7 olmak üzere 6 gruba ayrılacaktır. Kontrol grubu; tedavi almayan serum fizyolojik ile vehicle olacaktır. Gentamisin (GM) grubu; ip olarak 10 mg/ kg GM; L-arg grubu 2g/kg/ günlük olarak içme suyuyla oral olarak alacak, GM+ L-Arg grubu ip,10 mg/ kg GM ile 2g/kg/gün L-Arg; L-NAME grubu 5 mg/100 ml/gün ; LNAME + GM grubu 5 mg/100 ml/gün L-NAME ile ip olarak 10 mg/ kg GM verilecektir. Bütün gruplarda serum üre ve kreatinin düzeyleri ile böbrek dokusunda TAS(Total Antioksidan Seviye), TOS (Total Oksidative Stres), MDA (Malondialdehid), XO(Ksantin Oksidaz) NO( Nitrik Oksit), TNF alfa, TGF Beta, GSH (Glutatyon) düzeyleri bakılacaktır. TAS, GSH antioksidan olarak; MDA, XO, NO oksidatif stres markırı olarak; TNF alpha and TGF Beta as an interleukin düzeyleri açısından çalışılacaktır. Aynı zamanda böbrekler histopatolojik olarak incelenecektir. Böylece Gentamisin ile oluşturulan böbrek hasarı L-Arg verilerek NO salınımı indüklenerek ve NO salımının L-NAME ile bloke edilip oksidatif stres etkisinin değrelendirilmesi sağlanacaktır. Nitric oxide synthases (EC 1.14.13.39) (NOSs) are a family of enzymes catalyzing the production of nitric oxide (NO) from L-arginine. In this study ;the benefical effects of L-arginine will be studied in gentamicin (GM) induced nephrotoxicity can be compared to (N-omega-L-arginine methyl ester, a non-selective NOS inhibitör (L- NAME). Several studies have suggested that alterations of the L-arginine (L-Arg) nitric oxide (NO) pathway may be involved in the pathogenesis of gentamicine -induced kidney damage. We aim to study in vivo activation of L-Arg-NO pathway might have a beneficial effect on gentamicin –induced renal damage and TAS(Total Antioxidant Status), TOS (Total Oxidative Stress), MDA (Malondialdehyde), XO(Xhantine Oxidase) NO( Nitric Oxide), TNF alpha, TGF Beta, GSH (Glutathione) levels . In this purpose; six groups(n=7) of rats is planned for the study. In control group; untreated control rats will be receive saline. In GM group, GM will be inject ip,10 mg/ kg. L-arg group: rats will be received 2g/kg/day drinking water by orally ; In GM+ L-Arg group, ip,10 mg/ kg GM with 2g/kg/day L-Arg; in L-NAME group rats will be received 5 mg/100 ml/day; in L-NAME + GM group, 5 mg/100 ml/day L-NAME with ip,10 mg/ kg GM. In all groups, serum urea and creatinine levels will be measured. TAS(Total Antioxidant Status), TOS (Total Oxidative Stress), MDA (Malondialdehyde), XO(Xhantine Oxidase) NO( Nitric Oxide), TNF alpha, TGF Beta, GSH (Glutathione) levels are planned to studied in tissue homogenate. TAS, GSH as an antioxidant; MDA, XO, NO as an oxidative stress; TNF alpha and TGF Beta as an interleukin markers will be studied. Also kidney sections will be histologically studied. Conditions of chronic NO enhancement was established with L-Arg supplementation and chronic NO blockade with N-nitro-L-Arg methyl ester (L-NAME). 87

Bu çalısmada, bir HMG-KoA redüktaz inhibitörü olan rosuvastatinin (30mg/kg/gün, 30 gün boyunca) kronik olarak uygulamasının fare torasik aorta vekorpus kavernozum (CC) dokularında Rho-kinaz enzim ekspresyonu veaktivasyonu üzerine olası etkileri hem Western blot analizleri hem de izole organbanyosu deneyleri ile incelendi. 30 günlük uygulama sonrasında rosuvastatinverilen farelerin serum total kolesterol düzeyleri, rosuvastatin verilmeyen fareleregöre anlamlı olarak düsüktü.Rosuvastatin verilen farelerden izole edilen aortta bir 1 adrenoseptöragonisti olan fenilefrine verilen kasılma yanıtları degismezken, bu grupta KClyanıtlarının azaldıgı görüldü. Bu farelerin CC'larında rosuvastatin uygulamasıfenilefrine ait EC50 degerini arttırdı. Rosuvastatin alan gruptan izole edilen hemaorta hem CC dokularında Rho-kinaz enziminin selektif inhibitörü olan Y-27632'ye verilen gevseme yanıtları kontrole göre anlamlı bir sekilde arttı. Bununlabirlikte rosuvastatin alan farelerin torasik aorta ve CC dokularında Rho-kinazenzim ekspresyonu veya aktivasyon düzeyleri kontrole göre farklı degildi.Çalısmamızın sonuçları, farelerde rosuvastatin uygulamasıyla HMG-KoAredüktaz enziminin kronik inhibisyonunun bu hayvanlardan izole edilen korpuskavernozum dokusunda, fenilefrine verilen kasılma yanıtlarında bir baskılanmayave torasik aortasında KCl'ye verilen kasılma yanıtlarında bir azalmaya nedenoldugunu ve bu uygulamanın her iki dokuda Rho-kinaz enziminin selektifinhibitörü olan Y-27632'ye verilen gevseme yanıtlarını arttırdıgını göstermektedir. In this study, we investigated the effects of chronic inhibition of HMG-CoAreductase with rosuvastatin intake (30 mg/kg/day, via gastric gavage, 30 days) onRho-kinase enzyme expression and activation by Western blot analysis andisolated organ bath experiments on the thoracic aorta and corpus cavernosum(CC)in the mice. In the rosuvastatin-treated mice, serum total cholesterol level wassignificantly lower than the untreated mice.Contractile responses of the aorta obtained from rosuvastatin-treated miceto 1-adrenoceptor agonist phenylephrine were not changed while KCl-inducedcontractions were decreased when compared to those of untreated group.Contractile responses of the CC obtained from rosuvastatin-treated group tophenylephrine were not changed while EC50 for phenylephrine was significantlyincreased. Relaxant responses to Rho-kinase inhibitor Y-27632 were significantlyincreased in both thoracic aorta and CC obtained from rosuvastatin-treated mice.In western blot analysis, expression and activation levels in rho-kinase were notdifferent in the aorta and CC from mice treated with rosuvastatin when comparedto those of untreated mice.These findings suggest that chronic inhibition of HMG-CoA reductase byrosuvastatin not only leads to decrease in the contractile responses to KCl in thethoracic aorta and to phenylephrine in the CC but also increase in the relaxant 56