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Introdução: As doenças causadas pela infecção pelo HHV-8 incluem, além do sarcoma de Kaposi, um espectro de doenças linfoproliferativas que afetam especialmente pacientes HIV. Geralmente, resultam da interação entre o vírus e um sistema imune desregulado, formando nichos inflamatórios nos quais as células B, em diferentes estágios de desenvolvimento, são infectadas, proliferam e podem passar de um estado policlonalpara monoclonal/neoplásico. Objetivo: Reportar um caso que envolve o espectro de doenças linfoproliferativas associadas ao HHV-8 em paciente diagnóstico recente de HIV em fase AIDS. Relato de caso: Homem de 34 anos, com diagnóstico de HIV recente, em uso de terapia antirretroviral há 1 mês, é encaminhado para investigação de quadro febril e bicitopenia (anemia normocítica normocrômica e plaquetopenia, ambas com requerimento transfusional). À admissão, apresentava linfonodos aumentados em número em cadeias cervicais, axilares e inguinais, hepatoesplenomegalia e manchas amarronzadas, irregulares e assintomáticas em membros inferiores. Demais exames laboratoriais alterados: hiponatremia, hipoalbuminemia e provas inflamatórias elevadas. As tomografias evidenciaram derrame pleural moderado bilateral e ascite pequena, ambos negativos para malignidade. Biópsias da lesão cutânea e de linfonodo com alterações morfológicas sugestivas de doença associada à infecção pelo HHV-8, manifestação cutânea compatível com Sarcoma de Kaposi e linfonodo compatível com Doença de Castleman Multicêntrica (DCM). A medula óssea continha apenas alterações reativas e a investigação foi ampliada com endoscopia e colonoscopia. Foi identificada lesão em corpo gástrico compatível com neoplasia de células linfoides de morfologia centroblástica e plasmablástica, com expressão de CD30, MUM-1 e Ki67 de 95%, também positiva para o HHV-8 compatível com o diagnóstico de um Linfoma Difuso de Grandes Células B associado ao HHV-8 (HHV-8 + LDGCB NOS). O paciente iniciou tratamento com quimioterapia (CHOP) e manteve a terapia antirretroviral com melhora clínica exuberante e resolução das citopenias ainda no 1° ciclo. Ao término do 6° ciclo, apresentou resposta metabólica completa bem como resolução das lesões do Kaposi. Discussão: A DCM é uma hiperplasia angiofolicular que leva à proliferação clonal de células B e tem as características histopatológicas presentes em mais de uma porção do linfonodo. Apresenta curso clínico com exacerbações intermitentes e 50% dos casos são positivos para HHV-8, diferindo em tratamento e prognóstico. Poucos casos de HHV-8 + LDGCB NOS ocorrem na ausência de DCM concomitante. Nesta entidade, os plasmablastos neoplásicos formam folhas e aglomerados confluentes que destroem a arquitetura do tecido subjacente e confere um prognóstico pior. No entanto, o número limitado de casos relatados dificulta a definição de uma terapia ideal. Conclusão: Relatamos o caso raro de um paciente com diagnóstico de três neoplasias sincrônicas associadas ao HHV-8, tratado com poliquimioterapia e desfecho favorável.

Introdução: O linfoma de células do manto (LCM) representa 5% de todos os linfomas não-Hodgkin e o seu diagnóstico requer a integração entre morfologia e imunofenótipo apoiada pela superexpressão da ciclina D1 através da t(11; 14)(q13; q32) em 95% dos casos. Apesar disso, a superexpressão de ciclina D1 pode ocorrer sem rearranjo gênico detectado por citogenética ou FISH. Objetivo: Reforçar a possibilidade do diagnóstico de LCM na ausência do rearranjo gênico clássico. Relato de caso: Masculino de 70 anos, hipertenso bem controlado, encaminhado para a hematologia, assintomático, por bicitopenia discreta (anemia normocítica e normocrômica normoproliferativa e plaquetopenia) além de leucocitose às custas de células de aspecto imaturo com características linfoides. À admissão, apresentou-se com linfonodomegalias pequenas em cadeia cervical, axilar e inguinal bem como hepatoesplenomegalia pequena. O hemograma tinha hemoglobina de 11,2, leucócitos de 15.300 com 64% de células de características linfoides e plaquetas de 123.000. As tomografias evidenciaram linfonodomegalias em tórax, abdome e pelve, algumas formando conglomerados (a maior na cadeia para-aórtica esquerda, de 43 mm) além de nódulos não calcificados no lobo inferior direito suspeitos para lesões de natureza neoplásica. A biópsia do linfonodo cervical identificou proliferação de linfócitos B, CD5+ e com superexpressão de ciclina D1 além de Ki67 de 40 a 50%, compatível com LCM. A medula óssea estava infiltrada pelas mesmas células, mas o cariótipo apresentava 36̃45,XY,+mar(4)/46,XY(16) e o FISH para t(11;14) e 17p era negativo. Discussão: Dentre os casos de LCM a t(11; 14)(q13; q32) é identificada por citogenética convencional e FISH ematé 75% e entre 80 e 100% dos casos, respectivamente. Embora a ausência do rearranjo gênico detectado por citogenética ou FISH questione o diagnóstico de LCM, outros fatores podem justificar a superexpressão da ciclina D1 como erros técnicos na realização do exame, mosaicismo baixo, outras alterações citogenéticas incluindo translocações crípticas (principalmente em casos com cromossomo marcador). A justaposição do gene da cadeia pesada de imunoglobulina com o gene da ciclina D1 ativa quinases dependentes de ciclina que fosforilam e superam efeitos inibitórios do ciclo celular corroborando para a proliferação das células. Dentre as alterações citogenéticas alternativas estão: t(2;11)(p11;q13), t(11;22)(q13;q11.2), t(6;14)(p21.2;q32), ins(14;11)(q32,q13q13), t(11:19,14)(q13;q13;q32), t(14;16)(q32;q23), t(14;20)(q32;q12), t(1;11;14)(q32;q13;q32), t(3;14;11)(q21;q32;q13) e t(4;14) (16;q32). Conclusão: Relatamos o caso raro de um paciente com diagnóstico de LCM sem rearranjo gênico clássico detectado por citogenética ou FISH, mas com superexpressão da ciclina D1 possivelmente justificada por translocação críptica visto presença de marcador (resultante de alterações estruturais de origem indefinida).

Introdução: A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é uma doença caracterizada por heterogeneidade biológica e clínica significativa. Enquanto a maioria dos pacientes apresenta um curso indolente, alguns podem apresentar manifestações mais agressivas, com resistência ao tratamento e redução na sobrevida. Objetivo: Identificar alterações cromossômicas detectadas por hibridização in situ por fluorescência (FISH) em pacientes com diagnóstico de LLC e correlacioná-las com o prognóstico da doença. Métodos: Análise retrospectiva de pacientes com diagnóstico de LLC acompanhados ambulatoriamente no Hospital das Clínicas da UFPR, entre janeiro de 2006 e junho de 2024. Utilizou-se a análise cromossômica por bandeamento gênico convencional e o protocolo FISH em células fixadas de sangue periférico, conforme as instruções do fabricante. O painel utilizado foi o Vysis CLL FISH probe (Abbott, USA), que inclui quatro sondas: LSI ATM (11q22.3), LSI TP53 (17p13.1), CEP12 (12p11.1-q11), LSI D13S319 (13q14.3) e LSI 13q34. Os laudos foram elaborados de acordo com a nomenclatura internacional (ISCN, 2016). Resultado: 55 pacientes com LLC, 31M/23F, idade mediana de 65,4 anos (variando de 24 a 92 anos) e tempo mediano de acompanhamento de 4,8 anos (de 0,15 a 27 anos) foram avaliados. Os pacientes foram classificados segundo os critérios do hemograma em Binet A (31 pacientes), Binet B (10 pacientes) e Binet C (13 pacientes). Houve diferenças significativas na dosagem de hemoglobina, contagem de plaquetas e leucócitos entre os grupos (p < 0,05). A citometria de fluxo revelou um padrão típico de marcação de antígenos de membrana (CD5, CD23 e CD200 positivos; CD22, CD79a, IgM e FMC7 negativos ou com baixa expressão) em todos os pacientes. A citogenética convencional foi realizada em 24 pacientes (43,6%), dos quais 6 apresentaram alterações cromossômicas. O exame FISH detectou alterações em 48 pacientes (87,3%): 37 (67,3%) com deleção do cromossomo 13; 12 (21,8%) com trissomia do cromossomo 12; sete (12,7%) com del14 e 6 pacientes (10,9%) com deleção 11q (ATM). Apenas 4 pacientes (7,3%) apresentaram deleção 17p, e 13 pacientes tiveram mais de uma alteração cromossômica identificada pelo FISH. Durante o acompanhamento, ocorreram 20 óbitos (36,3%), sendo 8 no grupo Binet A (25,8%), 4 no Binet B (40,0%) e 8 no Binet C (61,5%). Os óbitos foram associados a trissomia 12 (6 casos), perda do ATM (5 casos), deleção 17p (4 casos) e deleção isolada do 13q (7 casos). Uma paciente com deleção 13q e 11q associadas desenvolveu a Síndrome de Richter. A sobrevida global mediana foi de 12,4 anos nesta coorte, com diferença entre os grupos de risco citogenético: 12,4 anos no grupo com del 13q; 4,25 anos nos pacientes com trissomia do 12 e apenas 4,4 anos no grupo conjunto del11q e del17p, p < 0,05. Pacientes sem alterações citogenéticas ou no FISH parecem ter sobrevida semelhante aos grupos de pior prognóstico (4,92 anos). Não houve diferença na sobrevida mediana entre os grupos Binet: 11.4 anos Binet A; 10.0 Binet B e 5.9 no Binet C (p = 0,56). Discussão: O percentual de pacientes com deleções 11q e 17p e trissomia do 12 estão alinhados com a literatura atual sobre alterações genéticas na LLC. No entanto, a prevalência da deleção 13q na nossa coorte foi de 67,3%, significativamente maior do que os 35% reportados na literatura. Essa discrepância pode ser atribuída ao perfil temporal da nossa coorte. Apesar disso, a estratificação prognóstica realizada por FISH demonstrou ser valiosa para a caracterização dos pacientes, enquanto o estadiamento de Binet parece não ter relevância significativa no contexto local, especialmente considerando que os tratamentos utilizados não incluíram terapias direcionadas.

Introdução: O TCTH alogênico continua a ser considerado a terapia padrão para pacientes com LMC refratária aos Inibidores de Tirosina Quinase (ITQs). No entanto, os desfechos pós transplante, incluindo os fatores de risco para recaída e o comportamento das mutações nesses pacientes, permanecem sendo um ponto de debate na literatura. Objetivo: Avaliar o perfil mutacional pré e pós transplante e as demais variáveis que influenciaram o desfecho de recaída, em uma coorte de pacientes submetidos a TCTH após exposição aos ITQs. Métodos: Estudo retrospectivo, observacional e analítico, realizado a partir de registros de dados. Foram avaliados 70 pacientes com diagnóstico de LMC que haviam recebido tratamento prévio com ITQ, e foram transplantados no período de 2001 a 2021, sendo identificados 27 pacientes que recaíram após o transplante. Para análise estática, foram utilizadas curvas de incidência cumulativa e o Teste de Gray na análise univariada e regressão de Fine-Gray na análise multivariada para incidência de recaída. A análise comparativa entre as curvas de sobrevida foi realizada através do Log-Rank Test. Resultados: Nesta coorte, a incidência cumulativa de recidiva foi de 27,1% em 1 ano (17,3%‒38%) e 38,9% em 5 anos (27,3%‒50,3%). A única variável associada ao risco de recidiva foi o uso de sangue periférico como fonte de células (SHR 2,85; 1,27‒6,36). No entanto, esses dados devem ser interpretados com cautela, pois a maioria dos pacientes estavam em estágios avançados de doença. Dos 27 pacientes que recaíram, a maioria teve recaída molecular (14), 3 tiveram recaída citogenética e 6 recaída hematológica, sendo que 4 tiveram falha do enxerto. Dos pacientes em recaída hematológica, 2 estavam em fase acelerada e 4 em crise blastica. Quanto à terapia após recaída, 7 receberam Infusão de Linfócitos do Doador (ILD), 17 utilizaram ITQs e 6 pacientes utilizaram ambos. Cinco pacientes alcançaram remissão molecular sustentada após ITQ/ILD. Dos 19 pacientes com mutações pré-transplante, apenas 4 tinham mutações na recaída; 2 deles apresentaram novas mutações. Dos 6 pacientes com mutação T315I antes do TCTH, apenas 1 paciente permaneceu com a mutação na recaída, 1 paciente apresentou E255K e 4 não tinham mutação. Até o último follow-up, 15 pacientes haviam falecido (55%), principalmente devido à progressão da doença. Entre os 12 pacientes vivos (45%), 3 tinham leucemia molecularmente indetectável, 1 alcançou RM 4.5, 2 alcançaram RM 4.0, 2 alcançaram RMM, 3 alcançaram CCyR e um estava em MCyR. A sobrevida global (SG) estimada em 5 anos do grupo que recaiu foi de 50%, em 10 anos de 40% e em 20 anos de 25%. A mediana de sobrevida foi de 2001 dias versus não atingida para o grupo dos pacientes em remissão. Conclusão: Este estudo de seguimento de 20 anos relata resultados a longo prazo do TCTH na LMC após falha aos ITQs. Descrevemos uma incidência cumulativa de recaída de 38,9% em 5 anos e observamos o impacto negativo da recaída na sobrevida global destes pacientes, sugerindo que estratégias para evitar este evento (manutenção com ITQ? ILD profilático?) devem ser testadas. Quanto ao perfil mutacional, houve um padrão diferente de mutações na recaída, sugerindo que elas devem ser sempre reavaliadas.

Objetivo: Descrever um caso raro de linfoma de células T periférico subtipo Angioimunoblástico. Caso clínico: Paciente masculino, 83 anos, refere aparecimento de linfonodos em região cervical e axilar bilaterais, associado a episódios febris, perda ponderal (6 kg) além de prurido difuso com pápulas em tronco e membros, há cerca de 5 meses. No estudo radiológico foram encontrados linfonodos em região abdominal, mediastinal, axilares e cervical, sem esplenomegalia. Hemograma apresentava anemia e eosinofilia (Hb 10 g/dL; Leucócitos 9940/uL com eosinofilia (1292/uL) e 299.000 plaquetas). Citometria de fluxo de sangue periférico mostrou 0,8% de células linfoides com fenótipo anormal (menos de 200 células/uL). Realizada avaliação medular, que não apresentava alterações morfológicas, entretanto a análise imunofenotípica mostrou as mesmas células com fenótipo anormal (1,6% de linfócitos com CD3 e CD4 fracos, CD7 e CD8 negativas, porém com CD5, CD2 e CD45RO positivas) A marcação para CD10 também foi negativa. Com a suspeita clínica de neoplasia linfoproliferativa T foi realizada biópsia de linfonodo cervical. A citometria de fluxo do linfonodo mostrou as mesmas células linfoides de baixa complexidade, com fenótipo anormal, porém com positividade para CD2++, CD3++, CD4++, CD5++, CD28++, CD45++, CD45RO++, marcação fraca ou negativa de CD26, CD27, CD28 e positividade para CD259 (PD-1) em parte. A anatomia patológica mostrou proliferação linfoide atípica com proliferando ao redor dos vasos sanguíneos, e a imuno-histoquímica confirmou a suspeita de Linfoma T Angioimunoblástico (CD5+, CD3+ fraco, CD4 positivo e KI67 superior a 70%). Após tratamento quimioterápico com MiniCHOP percebeu-se melhora significativa nas lesões cutâneas, assim como redução de tamanho de linfonodos palpáveis. Discussão: O Linfoma Angioimunoblástico de células T (AITL) é um subtipo de linfoma periférico de células T (PTCL) raro, que apresenta características patológicas e genéticas clínicas únicas, com curso agressivo e alta mortalidade. É responsável por 15-30% dos casos de PTCL e representa cerca de 12% de todos Linfomas não Hodgkin. A patogênese da AITL não é totalmente compreendida, mas suspeita-se que pode estar ligado a infecções virais, como o vírus Epstein-Barr (EBV). Clinicamente, os sintomas mais comuns apresentados são perda de peso não intencional, sudorese noturna, febre e o aparecimento de linfonodomegalias e esplenomegalia; erupções cutâneas observados em 20% a 50% dos pacientes com AITL. O fenótipo da célula do AITL caracteriza-se pela presença de CD3, CD4 e CD10 positivos, com receptor de células T α-β e perda muitas vezes aberrante de CD5 e/ou CD7. A expressão de CD30 é observada em aproximadamente 20 % dos casos. Histologicamente há alterações morfológicas bastante sugestivas no linfonodo acometido que podem comprovar a suspeita clínica e laboratorial. Conclusão: Relatamos um caso raro de Linfoma T Angioimunoblástico em que a células de interesse foram suspeitadas na citometria de fluxo de sangue periférico, e posteriormente confirmadas pelo exame anatomopatológico.

Objetivo: Relatar um caso incomum de linfoma de Hodgkin em um paciente com HIV. Caso clínico: Paciente masculino de 32 anos, portador de HIV desde 2014, em tratamento irregular, procura atendimento por febre, prostração e perda ponderal há 1 mês. Iniciado tratamento para tuberculose após identificação de nódulo pulmonar em tomografia de tórax e teste rápido fracamente positivo na urina. Admitido no nosso serviço em vigência do esquema RIPE e após tratamentos empíricos para citomegalovírus e histoplasmose. Ao exame físico encontrava-se hipocorado, ictérico, com baço à 3 cm do rebordo costal além de linfonodo palpável em cadeia cervical (1 cm), axilar direita (1,5 cm) e inguinais bilaterais (1,5 cm). Laboratorialmente, havia pancitopenia com reticulocitopenia, hiperbilirrubinemia direta, aumento de canaliculares e RNI prolongado. Foram substituídas drogas com potencial hepatotóxico e realizadas tomografias, as quais evidenciaram dois nódulos com calcificações periféricas, linfonodomegalia infracarinal hilar à direita (1,2 cm), axilar direita (1,4 cm) e esquerda (1,1 cm) além de esplenomegalia homogênea (17 cm). Realizada biópsia de um dos nódulos pulmonares com resultado inconclusivo. Na avaliação medular, o mielograma e a imunofenotipagem tinham alterações de aspecto reativo e anatomopatológico foi dito hipercelular para idade com grau leve de fibrose além de pesquisa de germes, fungos e BAAR negativas. A imuno-histoquímica revelou proliferação celular atípica focal com presença de raras células de reed-sternberg positivas para CD30 e focalmente para CD15, sugestivo de infiltração medular por linfoma de Hodgkin. O PET-CT apresentava discreto aumento do metabolismo em linfonodos acima e abaixo do diafragma (SUV máx de 3,2 em linfonodo axilar), baço e medula óssea (SUV máx de 4,4) e moderado aumento do metabolismo no canal anal, provavelmente inflamatório (SUV máx de 5,2). Diante das linfadenomegalias pequenas em conjunto com a pancitopenia exuberante e as poucas células de Hodgkin identificadas apenas após revisão de lâmina da medula óssea, optou-se por nova biópsia visto a necessidade de diagnóstico diferencial com doenças oportunistas relacionadas ao HIV. O anatomo-patológico e a imunohistoquímica do linfonodo axilar descreveram proliferação linfoide atípica compatível com linfoma de Hodgkin clássico, subtipo celularidade mista, tendo sido iniciado tratamento com ABVD por seis ciclos. Discussão: Dentre as neoplasias não definidoras de AIDS, o linfoma de Hodgkin é o mais prevalente. Os pacientes com HIV têm risco aumentado de desenvolver a doença comparados à população geral. Também estão mais comumente associados à doença avançada no momento do diagnóstico, locais incomuns de manifestação e pior evolução. A maioria dos pacientes apresenta linfadenomegalia supra diafragmática e sintomas sistêmicos estão presentes em apenas um terço dos pacientes. Dentre os tecidos extra nodais acometidos (invasão direta ou disseminação hematogênica) estão o baço, os pulmões, o fígado e a medula óssea. As células neoplásicas constituem a minoria da população celular e uma biópsia inadequada pode não incluir células malignas na amostra, dificultando a definição diagnóstica. Conclusão: Relatamos um caso de linfoma de Hodgkin em um paciente HIV cursando com linfadenomegalias pequenas e de baixa captação de FDG no PET-CT, sintomas B pronunciados e invasão medular logo ao diagnóstico, confirmado pelo anatomopatológico da medula óssea e do linfonodo axilar.

Introdução: O linfoma T Intestinal monomórfico epiteliotrópico é uma condição rara e cujo prognóstico costuma ser sombrio. Anteriormente designado como linfoma T intestinal associado a enteropatia do tipo II, caracteriza-se por não apresentar correlação clínica com a doença celíaca, pelo aspecto monomórfico de suas células e positividade dos marcadores CD3, CD8 e CD56 com negatividade de CD30. Objetivo: Este relato objetiva descrever um caso desta entidade incomum. Relato: Paciente masculino, 57 anos, sem comorbidades, apresentando quadro de diarreia com 4 meses de evolução, associado a perda ponderal de 25 Kg e quadro de disfagia esofagiana. Exames laboratoriais da admissão não mostraram alterações do hemograma e bioquímica. Realizado TC de abdome com sinais de espessamento parietal do cólon. Prosseguiu-se a investigação com avaliação endoscópica, a qual revelou a presença de erosões esofágicas confluentes, bem como a presença de lesões infiltrativas no cólon, violáceas, endurecidas, de bordas irregulares e mal definidas, recobertas por fibrina, ocupando até 50% da luz do órgão. As biópsias de esôfago, duodeno e cólon evidenciaram infiltração por processo linfoproliferativo atípico com epiteliotropismo. A análise imunohistoquímica denotou a marcação de CD3 +, CD20-, CD8 +, CD30-, CD56 +, compatível com o diagnóstico de linfoma T intestinal monomórfico epiteliotrópico. A avaliação medular foi realizada e não apresentou sinais para infiltração de medula óssea. A avaliação por PET CT, por sua vez, evidenciou atividade em linfonodos acima e abaixo do diafragma, e em áreas de espessamento parietal na transição esofagogástrica e cólon com SUV máximo de 15,5. Paciente evoluiu com dor abdominal intensa de rápida evolução antes mesmo de ser iniciado o tratamento quimioterápico. Foi submetido a laparotomia exploradora com sinais de perfuração, sendo realizado colectomia total e ileostomia. A despeito do suporte, evoluiu com choque distributivo refratário com desfecho de óbito na internação. Discussão: A literatura denota a raridade deste tipo de linfoma, correspondendo a menos de 5 % dos linfomas relacionados ao trato gastrointestinal. Em geral, acomete pacientes idosos com a média de idade na sexta década de vida, tende a acometer mais homens que mulheres numa proporção de 2:1 e tem uma prevalência maior entre asiáticos e hispânicos. Quanto ao quadro clínico, os pacientes podem apresentar sangramento de trato gastrointestinal, dor abdominal, perda de peso ou ainda quadro de abdome agudo perfurativo. Não há uma terapia padrão para condição, podendo ser necessário quimioterapia, radioterapia ou até abordagem cirúrgica a depender do caso. Em relação ao tratamento quimioterápico, frequentemente se observa na literatura o emprego do esquema CHOEP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, etoposido, prednisona) seguido de transplante autólogo para consolidação. Tal qual no caso descrito, destaca-se a agressividade do linfoma com altas taxas de mortalidade com a média de sobrevida estimada em 7 meses. Conclusão: Descrevemos um caso de linfoma T intestinal monomórfico epiteliotrópico. Esta doença é considerada não apenas um desafio diagnóstico, mas também um desafio para o manejo em decorrência da agressividade da doença e risco de complicações relacionadas.

Objetivo: Relatar um caso clínico de Linfoma Hepatoesplênico Gama-Delta (LHGD), uma rara neoplasia de células T de rápida progressão e pouca descrição na literatura médica. O LHGD deriva de células T citotóxicas duplo-negativas (CD4-CD8-), usualmente positivas para o receptor TCR gama-delta, que podem expressar marcadores de células NK. Relato de caso: Paciente de 75 anos, feminina, apresentando astenia intensa, sudorese noturna e presença de petéquias/equimoses com 1 mês de evolução, acompanhados por perda não intencional de cerca de 10 Kg e febre. Ao exame físico encontra-se esplenomegalia importante, não foram detectadas adenomegalias palpáveis. Durante investigação, a TC abdominal mostrou baço de 14,6 cm, fígado de dimensões aumentadas, com contornos regulares e bordas finas, aumento de calibre de veia porta (14 mm) e de veia esplênica (11 mm), constatada, também, pancitopenia (Hb 9,3 g/dL, Leucócitos 2600/uL e plaquetas 34.500 mm3). O mielograma mostrou cerca de 30% de células de aspecto linfoide, de tamanho pequeno a mediano, cromatina densa, formato irregular e nucléolos evidentes. A biópsia de medula óssea revelou hipercelularidade com dismegacariopoiese e ausência de fibrose (MF = 0/OMS). A análise imunofenotípica da amostra de medula óssea mostrou 34% de células patológicas linfoides T/NK (CD3, CD7 e CD 56 fortemente positivas), negativas para os marcadores CD4, CD5 e CD8. As células anômalas foram fortemente positivas para o receptor do TCR gama-delta confirmando fenótipo compatível com LHGD. Não foram identificadas alterações citogenéticas. Iniciou tratamento com esquema CHOP, realizando ao todo 3 ciclos intervalados de 20 a 30 dias. Entre as sessões apresentou episódios de neutropenia febril, sem outras intercorrências maiores. No exame de controle de 3 meses, mostrou piora da esplenomegalia (19 cm), iniciado então, esquema alternativo, porém sem sucesso. A despeito do tratamento, não houve qualquer melhora clínica ou laboratorial. Entendida a progressão da doença, optou-se por centralizar o tratamento nas medidas de conforto, em cuidados paliativos exclusivos. A paciente evoluiu a óbito após 4 meses do diagnóstico. Discussão: O LHGD é uma entidade rara, representando menos que 5% dos linfomas T periféricos. Tipicamente se apresenta com sintomas constitucionais intensos associados à pancitopenia, hepatoesplenomegalia e ausência de linfonodomegalias. As células neoplásicas são pequenas, com contornos nucleares irregulares e cromatina densa, encontradas infiltrando fígado, baço e medula óssea em um padrão sinusoidal. O fenótipo esperado é CD4-/CD8- e CD3+/CD2+/CD7+ com CD56+ na maioria dos casos. A expressão de TCR com subunidade γ/δ é vista em 80%, estando a variação α/β associada a prognóstico pior. As anormalidades cromossômicas mais encontradas são a trissomia do 8 e o isocromossoma 7q. Esquemas quimioterápicos como CHOP/CHOP-like podem ser utilizados, porém com altas taxas de recaída. O transplante de células tronco parece apresentar resultados mais promissores; no entanto, os poucos registros na literatura dificultam a análise de efetividade dos diferentes tipos de tratamento. Conclusão: O LHGD representa um desafio para o hematologista devido prognóstico reservado, associado às frustras opções terapêuticas, expondo a necessidade de maiores contribuições e relatos no intuito de estabelecer não só progresso científico como também contribuir para maior sobrevida dos pacientes.

Objetivo: Relatar o de caso de uma condição clínica rara de linfoma MALT com acometimento intestinal, com o objetivo de agregar conhecimento para o diagnóstico diferencial desta patologia nas lesões primárias intestinais. Relato de caso: Paciente masculino, 56 anos, procurou serviço de urgência devido dor lombar, dor abdominal em hipogástrio e perda ponderal de 16 kg, com 8 meses de evolução. Não apresentava sudorese noturna, febre e linfonodomegalias palpáveis. Em tomografia de abdome, havia lesão nodular expansiva sólida em fossa ilíaca direita, medindo 4.3 x 3.8 x 3.1 cm, sugestiva de lesão mesenterial primária. Apresentava hemograma e LDH normais. Realizada enterectomia segmentar com ressecção de lesão em intestino delgado, com característica infiltrativa, de 8cm de diâmetro, próximo a borda mesentérica da alça e linfadenectomia regional. O anatomopatológico e imuno histoquímica da lesão demonstravam neoplasia linfoproliferativa, com infiltração e erosão da mucosa entérica até a subserosa, com linfócitos pequenos, de aspecto monocitóides, positivo para CD20, Ki 67 de 10% e negatividade para CD5, C10 e ciclina D1, compatíveis com linfoma da zona marginal intestinal, com acometimento linfonodal adjacente. O PET-CT após o procedimento cirúrgico evidenciava aumento difuso do metabolismo em cólon transverso, esquerdo e sigmóide, com SUV máximo de 18,5 e metabolismo fisiológico nas demais regiões. Devido a extensão da lesão, com acometendo difuso do cólon, limitando a indicação de radioterapia ou cirurgia local, foi optado por iniciar quimioterapia com rituximab, ciclofosfamida, vincristina e prednisona (R-CVP). Discussão: O linfoma de Zona Marginal é um subtipo de Linfoma Não Hodgkin que se origina de linfocitos B presentes na zona marginal dos folículos linfoides. Inclui três subtipos, a depender do local acometido: LZM Extranodal do Tecido Linfoide Associado à Mucosa (Linfoma MALT), LZM esplênico e LZM nodal, sendo que o MALT é o mais frequente dos subtipos (70%). O local mais frequentemente acometido no Linfoma MALT é o estômago (47%) e o envolvimento colorretal é raro (17%), sendo ainda menos comum a concomitância da doença em intestino delgado e cólon. Possui comportamento indolente, em geral pouco sintomático e, quando apresenta sintomas, estes irão depender do órgão acometido, podendo se manifestar com perda ponderal, alteração do hábito intestinal e sangramento digestivo. A fisiopatologia não está bem estabelecida, acredita-se que esteja associado à estimulação antigênica crônica por autoantígenos e/ou patógenos microbianos, induzindo acúmulo de tecido linfoide, mas não possui vínculos evidentes com fatores de risco conhecidos nos demais linfomas MALT. O tratamento do linfoma MALT em geral depende do órgão acometido, podendo ser apenas com a erradicação do patógeno envolvido quando essa associação é bem estabelecida, mas no MALT intestinal, onde não há essa associação, vai depender do estadiamento da doença. Para a doença localizada, inclui ressecção cirúrgica da região acometida e/ou radioterapia, associadas ou não à quimioterapia. Já na doença avançada, a quimioterapia é o tratamento de escolha. Conclusão: Este caso ilustra um caso raro de linfoma MALT com acometimento intestinal em delgado e cólon, se apresentando com um desafio diagnóstico e terapêutico.

Introdução: O surgimento dos Inibidores de Tirosino-Quinase (ITQ), no final da década de 90, revolucionou o tratamento dos pacientes com Leucemia Mieloide Crônica (LMC), impactando diretamente na sobrevida desta população nas últimas duas décadas. A maioria dos pacientes tratados com ITQs obtém respostas moleculares profundas, com estudos demonstrando sobrevida similar à população geral. Todavia, alguns pacientes não atingem resposta adequada devido à falha ao tratamento, tanto pela resistência à medicação quanto pela intolerância aos efeitos colaterais. Para pacientes que falham com ITQs, o Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas (TCTH) continua a ser considerado uma terapia eficaz e potencialmente curativa. No entanto, há poucos dados na literatura sobre os resultados dos transplantes realizados após falha com as terapias-alvo. Objetivo: este estudo visa determinar a Sobrevida Global (SG) de pacientes com LMC submetidos ao TCTH após falha aos ITQs em um centro de referência no Brasil, além de analisar as incidências de recaída, mortalidade não relacionada a recaída e incidência cumulativa de DECH aguda (DECHa) ou DECH crônica (DECHc). Métodos: Estudo retrospectivo, observacional e analítico, realizado a partir de registros de prontuários e base de dados do Serviço de Transplante de Medula Óssea. As curvas de sobrevida foram realizadas usando o método de Kaplan Meier e o teste exato de Fisher foi usado para variáveis categóricas. EZR foi usado para análise estatística. Resultados: Foram avaliados 103 pacientes com diagnóstico de LMC, transplantados no período de janeiro de 2001 a maio de 2021, sendo excluídos os pacientes que não utilizaram ITQs previamente, totalizando 70 pacientes na análise final. A idade mediana foi de 38 anos (10‒60) e a maioria dos pacientes eram do sexo masculino (66%). 29 pacientes estavam em fase crônica antes do transplante, 38 em fase acelerada e 3 em crise blástica. 19 pacientes (27%) tiveram mutações identificadas, 5 pacientes com mutação T315I, 3 com mutação G250E e os demais com mutações diversas. 39 pacientes haviam utilizado ITQ de 2ª geração (56%). Quanto às características relacionadas ao TCTH, em 47% a fonte de células foi sangue periférico, 52% tiveram doador aparentado e 93% receberam condicionamento mieloablativo. A sobrevida mediana foi de 11 anos; sendo SG de 1 ano: 70% (57,8‒79,3), SG 5 anos: 57,7% (45,1‒68,5) e SG 10 anos: 51,4% (38,3 -63,1). A SG estimada em 5 anos não foi diferente para CP1 (60%) versus fases avançadas (45%); p = 0,6. Incidência cumulativa de mortalidade Não Relacionada à Recaída (NRM) em 100 dias: 12,9% (6,3‒21,9) e em 1 ano: 21,4 % (12,7‒31,7). Incidência cumulativa de DECHa em 100 dias: 34,3% (23,4‒45,5) e de DECHc em 1 ano: 34,3% (23,3‒45,5). Incidência cumulativa de DECHc em 2 anos: 35,7% (24,6‒47,0). Em relação às taxas de recaída em 1 ano, a incidência cumulativa de recaída foi de 27,1% (17,3‒38) e em 2 anos 34,3 (23,4‒45,5). Conclusão: O estudo teve como objetivo principal a avaliação da sobrevida, sendo encontrada uma taxa superior a 50% em 5 e 10 anos, corroborando o potencial do TCTH no cenário de falha terapêutica. Além disso, foi observada incidência de DECHa, DECHc, recaída e NRM em geral similares a estudos anteriores. Ressalta-se que a busca de doadores deve ser realizada precocemente, assim que observada a resistência a ITQ de 2ª geração, considerando que os melhores resultados são alcançados quando os pacientes ainda estão em fase crônica.

Introduction/objectives: Severe Aplastic Anemia (SAA) is the most frequent indication for Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) for nonmalignant diseases in Brazil. Survival after HCT from HLA-Matched Related (MRD), HLA-Matched Unrelated (MUD), and Haploidentical Donors (HID) has improved over the past decades. We aimed to compare the outcomes of a large cohort of patients (pts) submitted to HCT for acquired SAA in Brazil. Methods: A retrospective, non-randomized study included 328 pts with acquired SAA who underwent HCT in 5 Brazilian HCT centers between 01/2012 and 12/2022. All pts received bone marrow as the graft source from MRD (n = 154), MUD (n = 96), or HID (n = 78). MUD was defined as HLA 10/10 or 8/8. Results: Pts and donors’ characteristics are summarized in Table 1. Median follow-up after HCT was 4.7 years. Median age was 18.4 years (1‒69 years), most were CMV positive and heavily transfused. 74% had received previous immunosuppression with (n = 09) or without Rabbit-ATG (n = 134). Median disease duration before transplant was 7 months (0.6‒184), however pts with a MRD were transplanted earlier. There were some statistical differences among groups: HID were performed more recently and ATG was more frequently used in MUD. Conditioning regimen and GVHD prophylaxis were also different among donor groups. One-year cumulative incidence of Graft Failure (GF) in MRD, MUD, and HID cohort was 4.8%, 10.8% and 18.1% (p = 0.0028), respectively. 27 pts were rescued with a 2nd transplant (MRD, n = 7;MUD, n = 8;HID, n = 12) at a median of 40 days after 1st HCT, and 14 are alive. In a Multivariate Analysis (MVA), MUD-HCT (HR = 2.35, p = 0.078) and HID-HCT (HR = 4.30, p = 0.0012) were associated with a higher incidence of GF (Table 2). MRD-HCT had a lower incidence of grade II–IV acute graft versus host disease (aGvHD) compared with MUD and HID (12.4% vs. 30.3% vs. 16.9%, p = 0.00175) and lower incidence of chronic GvHD (cGvHD) (8,7% vs. 26,9% vs. 27.2%, p ≤ 0.001).The estimated non adjusted 5-year Overall Survival (OS) for the MRD, MUD, and HID groups were 86%, 72% and 79% (p = 0.02), respectively; event-free survival (event: rejection or death) rates were 85%, 68% and 56%, respectively (p < 0.001) (Figs. 1 and 2). In MVA, OS was increased for transplantations after 2018 (HR = 0.38, p = 0.002) (Fig. 3). MUD-HCT (HR = 3.13, p≤0.001) and HID-HCT (HR = 2.97, p = 0.0039) were associated with decreased OS in comparison to MRD-HCT. The 100-day CI of CMV reactivation and hemorrhagic cystitis were 56% and 8% respectively, with no significant differences between groups. 64 pts died at a median of 102 days (range 2–2328), and the main causes of death were GF, n = 20; sepsis, n = 11; GvHD, n = 9. Discussion: This retrospective analysis showcases some significant differences between donor groups, including the fact that MRD pts are transplanted earlier and are subjected to a lower risk of GF, acute and chronic GVHD, which translates into better survival. HID-HCT showed improved survival in recent years, becoming a more viable transplant option, specially in comparison to MUD-HCT. Improved OS in HID-HCT comes at the expense of higher rates of graft rejection and higher rates of aGvHD remain an issue after MUD-HCT. Conclusion: These real-world data from a large cohort of SAA pts demonstrate that HCT remains an effective curative treatment with significant improvement in survival in the last 5 years across different donor groups.

Introdução: A recidiva após TCTH alogênico é observada em 20% a 40% dos pacientescom LMC. A monitorização dos níveis de BCR-ABL1 é uma forma de detecção precocede recaída após TCTH. No entanto, a sensibilidade da tecnologia de PCR aumentou aolongo dos anos. A população de pacientes transplantados também mudou: são pacientesmais graves e já tratados previamente com ITQ. Portanto, novos estudos são necessárioscom este método e população para que se determine o significado atual dos resultados deBCR-ABL após TCTH. Objetivo: Determinar a relação entre a positividade do BCR-ABL aos três, seis e dozemeses após TCTH e o risco de morte ou recidiva. Avaliar se o ponto de corte de 0,1% deBCR-ABL se correlaciona com sobrevida, recaída hematológica ou citogenética (RC/H). Método: avaliamos retrospectivamente os níveis do transcrito BCR-ABL por PCRquantitativo em tempo real (QPCR) aos três, seis e doze meses em portadores de LMC submetidos a TCTH alogênico, após falha terapêutica de ITQs, entre 01/05 e 10/19 erelacionamos com RC/H e sobrevida. Depois avaliamos os desfechos dos pacientes comvalores acima e abaixo de 0,1%. O teste de Fisher foi usado para variáveis categóricas. Ascurvas de sobrevida foram feitas usando o método de Kaplan e Meier e comparadas usandoLog Rank. Eventos foram definidos como morte ou recaída. Recidiva molecular (R/M) foiconsiderada se BCR-ABL/ABL (%) >0,1 % na Escala Internacional (EI). Resultados: Ascaracterísticas dos pacientes e dos transplantes são mostrados nas tabelas 1 e 2. Osresultados de BCR-ABL/ABL (EI) estão demonstrados na tabela 3. Ter um examepositivo aos três, seis ou 12 meses não se correlacionou com RC/H e não influenciou asobrevida. Cinco pacientes possuíam BCR-ABL>0.1% aos 3 meses. Destes três recaíram eum foi a óbito por recaída. 37 pacientes possuíam transcritos BCR-ABL

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have revolutionized therapy for patients with chronic myeloid leukemia (CML) over the last two decades. However, some patients still do not achieve an adequate response to these drugs, and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is indicated in this scenario. We present the results of a 20-year follow-up study of 70 patients who underwent transplantation after TKI failure. The primary objective of this study was to evaluate overall survival (OS) and the secondary objective was to evaluate the outcomes of relapse-free survival (RFS), GVHD-free, relapse-free survival (GFRS) and the incidences of relapse (RI), non-relapse mortality (NRM), acute and chronic GVHD. Median survival was 11 years, with a 1-year OS of 70% (57.8 to 79.3) and a 5-year OS of 57.7% (45.1 to 68.5). The estimated 5-year OS was not different for CP1 (60%) versus advanced stages (45%); P = .60. The degree of response immediately before transplantation was directly associated with worse outcomes [HR 5.89 (1.19-29.16); P = .03] for patients with only a hematological response compared with patients with a cytogenetic or molecular response. This study corroborates the potential of HSCT in the scenario of therapeutic failure and highlights the role of molecular or cytogenetic response as a potential target to be achieved before transplantation., (Copyright © 2024 The American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

Background: Bloodstream infections are a leading cause of death in patients who undergo hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and are more severe when caused by multidrug-resistant (MDR) bacteria. This study proposed to investigate if colonization by MDR bacteria negatively affects the clinical outcomes in hematological patients after HSCT, as well as to evaluate possible risk factors for death due to bacteremia by the same colonizing agent., Methods: A single-center retrospective cohort study was conducted with 405 hematological patients submitted to a single HSCT procedure between 2015 and 2021. Patients were classified as colonized (n = 132) or noncolonized (n = 273) based on the surveillance cultures from D-30 to D+30 of transplantation, and their relevant clinical and laboratory data were collected until D+100., Results: Colonization by MDR bacteria increased blood culture positivity by all micro-organisms and also specifically by MDR bacteria, with a more pronounced effect when caused by carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae. Patients colonized with carbapenem-resistant K. pneumoniae had increased overall mortality (HR = 4.07, 95% CI 1.85-8.91, P = .0005) and had prolonged hospital length of stay in the context of autologous transplantation. Risk factors for death due to bacteremia by the same colonizing agent were neutropenia, colonization by carbapenem-resistant K. pneumoniae and use of high-dose total body irradiation in conditioning., Conclusion: Hematological patients colonized by MDR bacteria presented a higher incidence of bloodstream infections, and colonization by carbapenemase-producing K. pneumoniae was associated with reduced overall survival., (© 2023 Wiley Periodicals LLC.)

Graft failure (GF) is one of the major concerns after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) and remains a significant cause of morbidity and mortality. Although previous reports have associated the presence of donor-specific HLA antibodies (DSAs) with an increased risk of GF after unrelated donor allo-HCT, recent studies have failed to confirm this association. We sought to validate the presence of DSAs as a risk factor for GF and hematologic recovery in the unrelated donor allo-HCT setting. We retrospectively evaluated 303 consecutive patients who underwent their first unrelated donor allo-HCT at our institution between January 2008 and December 2017. DSA evaluation was performed using 2 single antigen bead (SAB) assays; DSA titration with 1:2, 1:8, and 1:32 dilutions; C1q-binding assay; and absorption/elution protocol to assess possible false-positive DSA reactivity. The primary endpoints were neutrophil and platelet recovery and GF, and the secondary endpoint was overall survival. Multivariable analyses were performed using Fine-Gray competing risks regression and Cox proportional hazards regression models. The median patient age was 14 years (range, 0 to 61 years), 56.1% were male, and 52.5% underwent allo-HCT for nonmalignant disease, Eleven patients (3.63%) were DSA-positive, including 10 with preexisting DSAs and 1 with post-transplantation de novo DSAs. Nine patients had 1 DSA, 1 patient had 2 DSAs, and 1 patient had 3 DSAs, with a median mean fluorescent intensity (MFI) of 4334 (range, 588 to 20,456) and 3581 (range, 227 to 12,266) in LABScreen and LIFECODES SAB assays, respectively. Overall, 21 patients experienced GF, including 12 with primary graft rejection, 8 with secondary graft rejection, and 1 with primary poor graft function. The cumulative incidence of GF was 4.0% (95% confidence interval [CI], 2.2% to 6.6%) at 28 days, 6.6% (95% CI, 4.2% to 9.8%) at 100 days, and 6.9% (95% CI, 4.4% to 10.2%) at 365 days. In the multivariable analyses, DSA-positive patients had significantly delayed neutrophil recovery (subdistribution hazard ratio [SHR], .48; 95% CI, .29 to .81; P = .006) and platelet recovery (SHR, .51; 95% CI, .35 to .74; P = .0003) compared to patients without DSAs. In addition, only DSAs were significant predictors of primary GF at 28 days (SHR, 2.78; 95% CI, 1.65 to 4.68; P = .0001). The Fine-Gray regression also demonstrated that the presence of DSAs was strongly associated with a higher incidence of overall GF (SHR, 7.60; 95% CI, 2.61 to 22.14; P = .0002). DSA-positive patients with GF had significantly higher median MFI values than DSA-positive patients who achieved engraftment in the LIFECODES SAB assay using neat serum (10,334 versus 1250; P = .006) and in the LABScreen SAB at 1:32 dilution (1627 versus 61; P = .006). All 3 patients with C1q-positive DSAs failed to engraft. DSAs were not predictive of inferior survival (HR, .50; 95% CI, .20 to 1.26; P = .14). Our results validate the presence of DSAs as a significant risk factor for GF and delayed hematologic recovery after unrelated donor allo-HCT. Careful pretransplantation DSA evaluation may optimize unrelated donor selection and improve allo-HCT outcomes., (Copyright © 2023 The American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

Donor-specific HLA antibodies (DSAs) have been recognized as a major risk factor for graft failure (GF) in adult patients with malignancies undergoing haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide (haplo-PTCy). However, the impact of DSAs after pediatric haplo-PTCy for nonmalignant disorders (NMDs) has been poorly reported. We sought to investigate whether preexisting DSAs adversely affect pediatric haplo-PTCy outcomes. We retrospectively analyzed 59 pediatric patients (≤21 years) who received their first haplo-PTCy for NMDs from January 2008 to December 2017. DSA testing was performed using single antigen beads, and mean fluorescence intensity (MFI) >1000 was considered positive, and MFI <1000 and >500 was considered potentially positive, based on HLA epitope reactivity patterns. Primary endpoints were neutrophil and platelet recovery and GF, whereas secondary endpoints included event-free and overall survival. Multivariable analyses were performed using Fine-Gray competing risk regression or Cox proportional hazards regression models. The median age was 10 years, and 66.1% were male. Main indications for haplo-PTCy were Fanconi anemia (n = 33) and severe aplastic anemia (n = 11). All patients received bone marrow as the graft source, and most patients (91.5%) received fludarabine-based conditioning. Overall, 15 patients (25.4%) had DSAs >500 MFI. Four patients had false-positive DSAs with median MFI of 1762. Of the 11 patients with true-positive DSA reactivity, 5 had 1 DSA, 5 had 2 DSAs, and 1 had 3 DSAs, with median MFI of 2372 (range 527-24,200). Four patients received desensitization therapy with rituximab and plasmapheresis, whereas 7 patients were untreated. All patients with treated DSAs achieved donor engraftment. In the multivariable analyses, untreated DSAs were associated with lower neutrophil recovery (subdistribution hazard ratio [SHR] = 0.15; 95% confidence interval [CI], 0.03-0.63; P = .001), increased GF (SHR = 20.57; 95% CI, 6.57-64.43; P < .001), inferior event-free survival (hazard ratio [HR] = 10.09; 95% CI, 3.37-30.22; P < .001), and poor overall survival (HR 5.56; 95% CI, 1.92-16.12; P = .002). Both treated DSAs (SHR = 0.26; 95% CI, 0.10-0.68; P = .006) and untreated DSAs (SHR = 0.13; 95% CI, 0.04-0.37; P < .001) adversely affected platelet recovery. Our results indicate that the presence of DSAs is an independent predictor of poor outcomes after pediatric haplo-PTCy for NMDs. Therefore DSA-positive donors should be avoided whenever possible, and when a DSA-negative donor is unavailable, desensitization therapy must be performed to enhance the likelihood of donor engraftment and improve transplantation outcomes., (Copyright © 2022 The American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

Fanconi anaemia is a challenging disease to manage, and haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) is the treatment of choice for the haematological complications related to this disease. Over these past two decades, we have observed a substantial improvement in survival outcomes after matched related and unrelated donor HSCT, even for patients living in low-income and middle-income countries. Long-term overall survival is still suboptimal because of the risk of malignancies and other disease-related complications. For patients without well matched donors, alternative donor transplantation using mismatched related donors is an option but is historically associated with a high incidence of graft failure and graft-versus-host disease (GVHD). Herein we discuss the development of a HSCT programme for Fanconi anaemia in our centre in Curitiba, Brazil. Because ex vivo, T-cell depletion is unavailable in our country, we adapted the haploidentical donor transplantation platform using post-HSCT cyclophosphamide to overcome graft failure and GVHD associated with HLA-mismatched donor transplantation. The withdrawal of pre-HSCT cyclophosphamide reduced the severity of mucositis and did not interfere with engraftment. The addition of serotherapy improved overall survival by decreasing the incidence of severe acute and chronic GVHD. Although we have improved overall survival and expanded access to HSCT for Fanconi anaemia, our patients face many challenges, especially viral reactivation and GVHD disease, that merit attention. We acknowledge that there is a learning curve to adopt the haploidentical approach for Fanconi anaemia to low-resourced settings, and this Brazilian experience might require further modifications along with national and international collaborations to be implemented in other countries., Competing Interests: Declaration of interests We declare no competing interests., (Copyright © 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.)

The presence of donor-specific anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies (DSAs) has been recognized as a major risk factor for graft failure (GF) after haploidentical hematopoietic cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide (haplo-PTCy). However, the role of DSAs in salvage haplo-PTCy for rescuing patients with nonmalignant disorders (NMDs) has not yet been reported. The present study retrospectively analyzed 22 patients with NMDs who underwent salvage haplo-PTCy from January 2008 to December 2017. The median age at the time of the rescue haplo-PTCy was 9 years (range, 1-26 years). Median time from the first transplant to second haplo-PTCy was 56 days (range, 37-591 days). Among all patients, six (27.3%) had DSAs, with a median DSA strength (mean fluorescence intensity [MFI]) of 5201 (range, 1412-11,543) in the first DSA testing. In addition, the median DSA MFI was 2672 (range, 832-10,498) before the bone marrow infusion. Overall, GF occurred in 5 (25%) of the 20 assessable patients. Three of four (75%) patients with DSAs experienced GF versus 2 of 16 (12.5%) DSA-negative patients (P = 0.032). The median DSA MFI for patients with GF was 6437 (range, 1412-10,498) versus 1845 (range, 832-2672) for those who engrafted or had early death (P = 0.030). One-year event-free survival was significantly lower in DSA-positive patients than in those without DSAs (16.7% vs. 62.5%, P = 0.002). DSA-negative patients had an acceptable 1-year survival of 62.5%. In conclusion, this study suggests that DSAs may be associated with deleterious outcomes after salvage haplo-PTCy in patients with NMDs., (© 2021 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.)

Severe aplastic anemia (SAA) is a life-threatening disease that can be cured with allogeneic cell transplantation (HCT). Haploidentical donor transplantation with post-transplantation cyclophosphamide (haplo-PTCy) is an option for patients lacking an HLA-matched donor. We analyzed 87 patients who underwent haplo-PTCy between 2010 and 2019. The median patient age was 14 years (range, 1 to 69 years), most were heavily transfused, and all received previous immunosuppression (25% without antithymocyte globulin). Almost two-thirds (63%) received standard fludarabine (Flu)/cyclophosphamide (Cy) 29/total body irradiation (TBI) 200 cGy conditioning, and the remaining patients received an augmented conditioning: Flu/Cy29/TBI 300-400 (16%), Flu/Cy50/TBI 200 (10%), or Flu/Cy50/TBI 400 (10%). All patients received PTCy-based graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis. Most grafts (93%) were bone marrow (BM). The median duration of follow-up was 2 years and 2 months. The median time to neutrophil recovery was 17 days. Primary graft failure occurred in 15% of the patients, and secondary or poor graft function occurred in 5%. The incidences of grade II-IV acute GVHD was 14%, and that of chronic GVHD was 9%. Two-year overall survival and event-free survival (EFS) were 79% and 70%, respectively. EFS was higher for patients who received augmented Flu/Cy/TBI (hazard ratio [HR], .28; P = .02), and those who received higher BM CD34 cell doses (>3.2 × 10E6/kg) (HR, .29; P = .004). The presence of donor-specific antibodies before HSCT was associated with lower EFS (HR, 3.92; P = .01). Graft failure (HR, 7.20; P < .0001) was associated with an elevated risk of death. Cytomegalovirus reactivation was frequent (62%). Haploidentical HCT for SAA is a feasible procedure; outcomes are improved with augmented conditioning regimens and BM grafts with higher CD34 cell doses., (Copyright © 2020 American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

Patients with severe aplastic anemia (SAA) who fail immunosuppressive therapy have a dismal prognosis. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from an unrelated donor (URD) is one of the most effective treatment options. Two institutions have independently adopted a post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) approach for patients with SAA undergoing HSCT from a URD. Thirteen patients were included, 11 of whom had been treated with immunosuppressive therapy. Eight patients had a mismatched URD. All patients were conditioned with fludarabine, cyclophosphamide, and total body irradiation, in various dosage combinations. PTCy was given at a dose of 100 mg/kg. Two patients died, and overall survival was 85% at 2 years. All patients engrafted, but 1 patient developed secondary graft failure. Of the 11 patients alive after 2 years, 9 had complete donor chimerism. All surviving patients were transfusion-independent. Ten patients (77%) had cytomegalovirus reactivation, and 2 patients had more than 1 reactivation. No Epstein-Barr virus reactivation or post-transplantation lymphoproliferative disease was observed. Four patients had mild hemorrhagic cystitis. In summary, our findings show that PTCy is a promising treatment for patients with SAA undergoing URD HSCT., (Copyright © 2020 American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

The novel Coronavirus (CoVid-19) outbreak is now consider a world pandemic, affecting more than 1,300,000 people worldwide. Cancer patients are in risk for severe disease, including a higher risk of intensive care unit (ICU) admission, need for invasive ventilation or death. Management of patients with lymphoid malignancies can be challenging during the outbreak, due to need of multiple hospital visits and admissions, immunosuppression and need for chemotherapy, radiotherapy and stem cell transplantation. In this article, we will focus on the practical management of patients with lymphoid malignancies during the COVID-19 pandemic, focusing on minimizing the risk for patients., (Copyright © 2020. Published by Elsevier Editora Ltda.)

Purpose: The aim of this study was to describe the periodontal profile of -candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation., Methods: This cross-sectional prospective study was performed from March 2014 to March 2015. After an initial interview, eligible individuals were evaluated by the following clinical parameters: visible plaque, bleeding on probing, probing depth, and clinical attachment level at six sites per tooth, excluding third molars., Results: Thirty-six candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) were clinically assessed. Eight (22%) patients were diagnosed with gingivitis and 21 (58%) of them with periodontitis. The gingival bleeding was statistically correlated with the percentage of sites with visible plaque (p < 0.0001; r = 0.630) and did not correlate with the number of platelets (p = 0.643, r = -0.082)., Conclusions: The candidates for allogeneic HSCT studied showed a high prevalence of periodontal diseases with unmonitored local infection before transplantation., (© 2017 Special Care Dentistry Association and Wiley Periodicals, Inc.)

Purpose: Although the relevance of dental intervention before transplant is recognized, many patients are undergoing transplantation without receiving dental care. The objective of this study was to identify the searching profile, access, and use of dental services by candidates to hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and the difficulties faced by those candidates., Methods: All candidates for an allogeneic HSCT from a bone marrow transplant unit were invited to take part in this research from March 2014 to March 2015. A questionnaire was developed consisting of five sections with questions about personal information, hematologic disease, access to dental services, and history of dental treatment, patient's preferences, and knowledge., Results: One hundred and ten candidates for allogeneic HSCT participated in this study. Fifty-five participants received professional oral care in the previous year of interview. The majority of patients (64 %) went to a dentist not linked to transplant staff, and private dental service was the most visited (42 %). To visit a dentist during the previous year was statistically associated with the habit of going to a dentist outside the hospital (p < 0.001), which was statistically associated with the family income (p = 0.001). The main barriers to access to dental treatment were lack of guidance (66 %), apprehension (45 %), and lack of confidence (29 %) in an "external" dentist., Conclusions: Most of the barriers seem to be associated to lack of confidence and information among patients and professionals, as well as a lack of parameters for scheduling or referrals to dental care, especially for those with a low-socioeconomic background.

Background: The importance of matching at the HLA C locus has not been well defined for unrelated umbilical-cord blood transplantation. The selection algorithm for umbilical-cord blood units generally considers intermediate resolution HLA typing at A and B and allele-level typing at DRB1. We aimed to establish the relative importance of additional matching at HLA C., Methods: We used Cox regression to assess retrospectively the effect of donor-recipient HLA matching on outcomes of single umbilical-cord blood transplantations for leukaemia and myelodysplastic syndrome. Our primary endpoint was transplant-related mortality. HLA typing was done with molecular techniques with a minimum of intermediate resolution for HLA A, B, and C, and at the allele-level for DRB1., Findings: The median age of our study population was 10 years (range <1-62) and 552 (69%) of 803 patients were aged 16 years or younger at transplantation. Compared with transplantations matched at HLA A, B, C, and DRB1 (n=69), transplant-related mortality risk was higher after transplantations matched at HLA A, B, and DRB1 and mismatched at HLA C (n=23; HR 3·97, 95% CI 1·27-12·40; p=0·018). Transplant-related mortality risk was also higher after transplantations with a single mismatch at HLA A, B, or DRB1 and mismatched at HLA C (n=234; 1·70, 1·06-2·74; p=0·029) compared with transplantations matched at HLA C with a single mismatch at HLA A, B, or DRB1 (n=127). Assessing the overall effect of HLA disparity on transplant-related mortality, risks were higher with units mismatched at two (n=259; 3·27, 1·42-7·54; p=0·006), three (n=253; 3·34, 1·45-7·71; p=0·005), or four (n=75; 3·51, 1·44-8·58; p=0·006) loci compared with matched units (n=69)., Interpretation: Our data suggest that the present strategy for umbilical-cord blood unit selection should be reassessed; matching at HLA C for units that are matched at HLA A, B, or DRB1 or in the presence of a single locus mismatch at HLA A, B, or DRB1 should be included to minimise mortality risks., Funding: National Cancer Institute, National Heart Lung and Blood Institute, National Institute for Allergy and Infectious Diseases, Leukemia and Lymphoma Society, US Department of the Navy, Children's Leukemia Research Association, and INSERM., (Copyright © 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.)

Reduced fertility is one clinical manifestation among other well known Fanconi anemia features. Most recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation suffer from secondary infertility owing to gonadal damage from myeloablative conditioning. In order to evaluate the rate of pregnancy in Fanconi anemia transplanted patients, we performed a retrospective analysis of female patients transplanted in 15 centers from 1976 to 2008. Among 578 transplanted Fanconi anemia patients, we identified 285 transplanted females of whom 101 patients were aged 16 years or over. Ten became pregnant (4 twice). Before hematopoietic stem cell transplantation all had confirmed Fanconi anemia diagnosis. Median age at transplantation was 12 years (range 5-17 years). Conditioning regimen consisted of cyclophosphamide with or without irradiation. During follow up, 5 of 10 patients presented signs of ovarian failure. Among those, 2 patients spontaneously recovered regular menses, and 3 received hormonal replacement therapy. Pregnancy occurred from four to 17 years after hematopoietic stem cell transplantation. Three patients had preterm deliveries, one patient had a hysterectomy for bleeding. All 14 newborns had normal growth and development without congenital diseases. In conclusion, recovery of normal ovarian function and a viable pregnancy is a realistic but relatively rare possibility even in Fanconi anemia patients following hematopoietic stem cell transplantation. Mechanisms of fertility recovery are discussed.

We analyzed risk factors influencing outcomes after related (R) human leukocyte antigen-identical cord blood transplantation (CBT) for 147 patients with malignancies reported to Eurocord-European Group for Blood and Marrow Transplantation. CBT has been performed since 1990; median follow-up was 6.7 years. Median patient age was 5 years. Acute leukemia was the most frequent diagnosis (74%). At CBT, 40 patients had early, 70 intermediate, and 37 advanced disease. CB grafts contained a median of 4.1 × 10(7)/kg total nucleated cells (TNCs) after thawing. The cumulative incidence (CI) of neutrophil recovery was 90% at day +60. CIs of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD) were 12% and 10% at 2 years, respectively. At 5 years, CIs of nonrelapse mortality and relapse were 9% and 47%, respectively; the probability of disease-free survival (DFS) and overall survival were 44% and 55%, respectively. Among other factors, higher TNCs infused was associated with rapid neutrophil recovery and improved DFS. The use of methotrexate as GVHD prophylaxis decreased the CI of engraftment. Patients without advanced disease had improved DFS. These results support banking and use of CB units for RCBT. Cell dose, GVHD prophylaxis not including methotrexate, and disease status are important factors for outcomes after RCBT.

Central pontine myelinolysis (CPM) and extra-pontine myelinolysis (EPM) are different presentations of a demyelinating disorder of the brain more commonly associated with rapid correction of hyponatremia, spastic tetraparesia and pseudo-bulbar palsy. There are in the literature a few cases of CPM/EPM in patients without electrolyte disturbances. We report the case of a 39 year-old man with severe alcoholism, who presented with spastic tetraparesis and palsy of several cranial nerves, associated with lesions in the magnetic resonance compatible with CPM/EPM. The patient had a good follow-up after pulse therapy with corticosteroids.