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The coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and has been classified as a pandemic by the World Health Organization. Based on the characteristics of COVID-19 during the acute phase of the disease, it can be considered as the paradigm of viral sepsis. In daily clinical practice, much attention has been focused on identifying prognostic factors during the acute phase of the disease, with findings similar to those previously described in sepsis. However, these patients may also present metabolic and functional alterations, the exact pathophysiological mechanism of which is currently poorly understood. Research on COVID-19 and its chronicity will allow us to deepen our understanding of these alterations. The main objective is to describe the metabolic alterations and functional sequelae during the follow-up of patients with a previous history of SARS-CoV-2 infection or COVID-19. Secondary objectives include characterizing the behavior of the lipid profile in each phase of the disease, identifying existing prognostic associations, and comparing the functional parameters evaluated in patients with persistent symptoms. Our analysis showed that COVID-19 is associated with a transient decrease in the lipid profile (total cholesterol, LDL-c, and HDL-), likely secondary to increased oxidative stress and inflammation. LDL-c, along with inflammatory markers (C-reactive protein and IL-6), were independent biomarkers associated with all-cause mortality during the acute phase of COVID-19. Furthermore, long-term follow-up revealed an atherogenic profile among COVID-19 survivors with more intense oxidative responses at admission. We also observed that patients with persistent symptoms during follow-up had worse quality of life and a depressed functional class. Findings from the cardiopulmonary exercise testing suggest the presence of ventilatory inefficiency or hyperventilation syndrome., La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por el virus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) y ha sido declarada como una pandemia por la Organización Mundial de la Salud. Durante la fase aguda de la enfermedad, la COVID-19 comparte características con la sepsis viral. Además de los factores pronósticos comunes a la sepsis, los pacientes también pueden experimentar alteraciones metabólicas y funcionales cuyo mecanismo fisiopatológico aún no se comprende completamente. Estudiar la COVID-19 y su cronicidad nos ayudará a ampliar nuestro conocimiento sobre estas alteraciones. El objetivo principal de este estudio es describir las alteraciones metabólicas y las secuelas funcionales en pacientes con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 o COVID-19 durante su seguimiento. Como objetivos secundarios, pretendemos caracterizar el perfil lipídico en cada fase de la enfermedad, identificar asociaciones pronósticas y comparar parámetros funcionales en pacientes con síntomas persistentes. En nuestro análisis, encontramos que la COVID-19 se relaciona con una disminución transitoria del perfil lipídico (colesterol total, LDL-c y HDL-c), posiblemente debido al aumento del estrés oxidativo e inflamación. Durante la fase aguda de la enfermedad, tanto el LDL-c como los marcadores inflamatorios (proteína C-reactiva e IL-6) se asociaron de forma independiente con la mortalidad por todas las causas. En el seguimiento a largo plazo, los supervivientes de la COVID-19 mostraron un perfil lipídico aterogénico y respuestas oxidativas más intensas al momento del ingreso. Además, aquellos pacientes que experimentaron síntomas persistentes presentaron una peor calidad de vida y una capacidad funcional deprimida. Los hallazgos de la ergoespirometría indicaron la presencia de una ineficiencia ventilatoria o síndrome de hiperventilación., Escuela de Doctorado, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

La insuficiencia cardiaca (IC) es la manifestación final de diversas cardiopatías con una prevalencia que está alcanzando registros de epidemia. Basándose en estudios que demuestran que un estricto control de la presión en la aurícula izquierda (PAI) se asocia a un mejor pronóstico, se han desarrollado dispositivos de cortocircuito interauricular que permiten una disminución permanente de la PAI. El objetivo de este trabajo es caracterizar la respuesta clínica, funcional y hemodinámica en reposo y en esfuerzo en pacientes con IC avanzada antes y después del implante de estos dispositivos. El implante de esta terapia es seguro y se asocia a buenos resultados clínicos y hemodinámicos con una disminución de los ingresos por IC. Nuestro análisis exploratorio no sugiere una reducción en la mortalidad predicha pero este punto será analizado en los estudios aleatorizados en marcha en la actualidad., Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

I-1.1- INTRODUCTION: The complete resorption of the Absorb BVS devices (Abbott Vascular, USA), as well as the structural and functional recovery of the coronary arteries, has not yet been definitively demonstrated in patients in daily clinical practice. I-1.2- OBJECTIVES: To analyse the morphological changes of coronary arteries after the reabsorption of Absorb BVS devices, as well as the state of endothelium-dependent and independent coronary vasoreactivity. I-1.3- METHOD: It was an ambispective, multicenter, non-randomized study that compared the morphological and functional aspects of the coronary arteries in two cohorts of patients who had been treated with Absorb BVS, one with a 3-year follow-up (Cohort 3) and another with a 5-year follow-up (Cohort 5). I-1.4- RESULTS: A total of 92 patients and 102 arterial segments treated with Absorb BVS were recruited and analysed in Cohort 3, obtaining a device/artery ratio of 1.3. Median follow-up time was 3.2 years [3.1 - 3.6], 3 cases of device thrombosis and 5 cases of restenosis were detected. Struts were identified in 80% of the coronary arteries evaluated with optical coherence tomography (OCT), showing signs of dismantling in 29% of cases. OCT showed a neointimal tissue with a fibrous pattern in 84% of cases. The acetylcholine (ACh) test showed that the endothelium-dependent vasomotor response was abolished in the segments treated with Absorb BVS. The nitroglycerin test (NTG) showed that endothelium-independent coronary vasomotion was also absent. Regarding Cohort 5, a total of 31 patients with 44 arterial segments treated with Absorb BVS devices were evaluated (Absorb BVS / artery ratio = 1.4), the mean follow-up was 60.5 ± 4.6 months, one late thrombosis of the device and one restenosis were found. No strut was identified on OCT, finding instead neointimal tissue with a fibrous pattern, concentric reduction of the luminal area (8.84 mm2 ± 1.6 vs. 6.64 mm2 ± 2.19, p<0.001) and stabilization of vulnerable plaques (, I-1.1- INTRODUCCIÓN: La reabsorción completa de los dispositivos Absorb BVS (Abbott Vascular, USA), así como la recuperación estructural y funcional de las arterias coronarias, aún no ha sido demostrada de forma definitiva en pacientes de la práctica clínica diaria. I-1.2- OBJETIVOS: Analizar los cambios morfológicos que sufren las arterias coronarias durante el proceso de reabsorción de los dispositivos Absorb BVS, así como el estado de la vasorreactividad coronaria endotelio dependiente e independiente. I-1.3- MÉTODO: Estudio ambispectivo, multicéntrico y no aleatorizado, que comparó los aspectos morfológicos y funcionales de las arterias coronarias en dos cohortes de pacientes que habían sido tratados con Absorb BVS, una con 3 años de seguimiento (Cohorte 3) y otra con 5 años (Cohorte 5). I-1.4- RESULTADOS: Un total de 92 pacientes y 102 segmentos arteriales tratados con Absorb BVS fueron reclutados y analizados en la Cohorte 3, obteniendo una relación dispositivo / arteria de 1,3. La mediana del tiempo de seguimiento fue 3,2 años [3,1 - 3,6], se detectaron 3 casos de trombosis del dispositivo y 5 casos de reestenosis. Se identificaron struts en el 80 % de las arterias coronarias evaluadas con tomografía de coherencia óptica (OCT), presentando signos de desmantelamiento en el 29% de los casos. La OCT mostró un tejido neointimal de aspecto fibroso en el 84% de los casos. El test de acetilcolina (ACh) mostró que la respuesta vasomotora dependiente del endotelio estaba abolida en los segmentos tratados con Absorb BVS. El test de nitroglicerina (NTG) mostro que la vasomoción coronaria independiente del endotelio también estaba ausente. Con respecto a la Cohorte 5, un total de 31 pacientes y 44 segmentos coronarios tratados con dispositivos Absorb BVS fueron evaluados (relación Absorb BVS / arteria = 1,4), el seguimiento medio fue de 60,5 ± 4,6 meses, se registró una trombosis tardía del dispositivo y una reestenosis. Ningún strut fue identificado en la OCT, encontran, Escuela de Doctorado, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

The PhD thesis analyze several factors that may modify the prognosis in patients with valve disease. First of all, factors related to mitral regurgitation are evaluated in patients receiving a transcatheter aortic valve replacement (TAVR). A prospective validation of a score that predicts mitral regurgitation persistence after TAVR is performed. This score will help to plan the best treatment for these patients. Second, an analysis of the effect of renin-angiontensin system inhibitors (RASI) on patients with aortic stenosis after TAVR is done. The evaluated outcomes are the total mortality, the cardiovascular mortality and its effects on cardiac remolding. This study suggests that RASI may improve these outcomes in patients after TAVR. Finally, a subgroup analysis of patients with multi-valvular disease is performed. Patients with aortic stenosis and significant mitral or tricuspid regurgitation are included. RASI effects are evaluated in this sub-group of patients. Less improvement is observed compared to the global population with aortic stenosis. These worse outcomes may be related to a more advanced stage of the valvular disease and an adverse cardiac remodeling. In this scenario, RASI may no modify the evolution of the disease., El proyecto de tesis analiza varios factores modificadores del pronóstico en pacientes con enfermedad valvular. En primer lugar, se analizan los factores asociados a la persistencia de la insuficiencia mitral en pacientes a los que se decide recambiar la válvula aórtica de manera percutánea. Se valida una herramienta que busca predecir en qué pacientes la insuficiencia mitral será significativa tras el implante de la prótesis aórtica, con el objetivo de planificar mejor la estrategia terapéutica. En segundo lugar, se realiza un análisis de la influencia de los inhibidores del sistema renina-angiontensina en pacientes afectos de estenosis aórtica que se someten a un recambio valvular perctuáneo. Se analiza la influencia sobre mortalidad global, cardiovascular, así como su repercusión sobre el remodelado cardiaco en este grupo de pacientes. Los resultados sugieren un beneficio asociado a estos fármacos. Por úlitmo, se realiza un análisis específico en un subgrupo de pacientes especialmente complejo, como son aquellos que, además de la estenosis aórtica, presentan al menos, una valvulopatía significativa asociada como la insuficiencia mitral o la insuficiencia tricuspídea. Se ha sugerido que estos pacientes presentan una fase más avanzada de la enfermedad valvular, y esto se asocia a un peor pronóstico, hecho que se confirma en el presente trabajo. Se analiza la influencia de los inhibidores del sistema renina-angiotensina en estos pacientes, observándose un menor beneficio comparado con los pacientes que únicamente presentan estenosis aórtica. Este hallazago podría explicarse por encontrarse en una fase más avanzada de la enfermedad, en la que el remodelado adverso cardiaco ya ha tenido lugar y, por lo tanto, estos fármacos ya no modificarían la evolución de la enfermedad., Escuela de Doctorado, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

Esta tesis expone los resultados de tres publicaciones sobre el implante de prótesis aórtica transcatéter y escenarios clínicos en pacientes de riesgo quirúrgico bajo e intermedio. El primer trabajo se titula “Comparación mediante análisis de propensión de TAVI frente a cirugía convencional en pacientes con estenosis aórtica de riesgo intermedio y bajo” y se publicó en Cardiology Journal. El segundo trabajo se titula “Alternativas terapéuticas después de la esternotomía interrumpida en el momento del reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica en la era TAVI: experiencia de cinco centros y revisión sistemática” y se publicó en la revista International Journal of Cardiology. El tercer trabajo se titula “La insuficiencia tricuspídea, pero no la mitral, determina la mortalidad después de TAVI en pacientes con insuficiencia mitral residual menos que significativa” y se publicó en Revista Española de Cardiología., Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología, Doctorado en Arquitectura

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INTRODUCCIÓN: La estratificación pronóstica en endocarditis infecciosa (EI) es fundamental debido a su alta mortalidad hospitalaria. OBJETIVO: Desarrollar un modelo predictivo de mortalidad hospitalaria en EI izquierda con las variables pronósticas propuestas por la guía europea. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de cohortes prospectivo. La población 1 se aleatoriza en 2 muestras: muestra de derivación y muestra de validación interna. El modelo se elabora con los odds ratio ajustados de cada variable pronóstica. La población 2 se utiliza para la validación externa. El modelo se presenta en formato aplicación móvil. RESULTADOS: El modelo presenta buena capacidad discriminativa: AUC ROC O.859 (IC95%: 0.830-0.889), y un p-valor 0.350 en el Test Hosmer-Lemeshow. Validación interna: AUC ROC 0.834 (IC95% 0.786-0.881). Validación externa: AUC ROC 0.759 (IC95% 0.665-0.853). CONCLUSIÓN: Las variables pronósticas de la guía europea de manejo de la EI conforman un modelo predictivo de mortalidad hospitalaria con buena capacidad discriminativa., Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

La patología concomitante mitral es frecuente en los pacientes con estenosis aórtica severa y el uso de TAVI en estos pacientes tiene unas peculiaridades que han de ser tenidas en cuenta. El objetivo de esta investigación fue valorar los resultados de los pacientes que reciben el implante de TAVI y presentan patología mitral. Se incluyeron tres cohortes multicéntricas sucesivas con pacientes en los que se realizó el implante de TAVI. El 16% de los pacientes que se someten al implante de TAVI presentaron IM significativa, lo que condicionó un incremento del triple en la mortalidad a seis meses. El 60% mejoraron en el grado de regurgitación mitral. El 3.8% son portadores de prótesis PM. Finalmente, la EM afectó al 3,1% de los pacientes. El implante de prótesis aórtica percutánea es una opción segura y eficaz en pacientes con patología mitral concomitante aunque diversos factores deben ser tenidos en cuenta., Departamento de Biología Celular, Histología y Farmacología, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

Objetivo: Valorar la eficacia del implante miocárdico de células madre mononucleadas autólogas derivadas de la médula ósea (BMMNC) combinado con cirugía de revascularización coronaria (CABG) sobre el remodelado ventricular y la modalidad miocárdica tras infarto agudo de miocardio transmural (AMI). Métodos: Ensayo clínico aleatorizado con control de 20 pacientes con AMI e indicación quirúrgica de CABG. El grupo celular recibió implante miocárdico de BMMNC asociado a CABG; el control únicamente recibió CABG. Se realizó resonancia magnética-gadolinio y ecocardiograma-dobutamina pre-cirugía y 9 meses post-cirugía. Resultados: 17 pacientes completaron el seguimiento. Ambos grupos eran comparables. No se observaron diferencias estadísticas en el incremento de la LEVF (control:6,99±5,91; células:7,46±5,20; p=0,92) ni en el descenso de los índices de mortalidad regional del AMI (control:0,48±0,32; células:0,61±0,40; p=0,41) ni sobre el remodelado ventricular entre ambos grupos. Conclusiones: En nuestro estudio, la administración intramiocárdica de BMMNC durante la CABG en pacientes con AMI no mejora la función ni el remodelado ventricular a medio-largo plazo., Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

Nuestro estudio comparó el intervencionismo coronario percutáneo primario (ICPP) y la fibrinolisis inmediata seguida de ICP (ICP post-fibrinolisis o ICPP-FBL) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST). El objetivo primario fue el compuesto por muerte, reinfarto, nueva revascularización, rehospitalización y hemorragia grave a los 12 meses. Se incluyeron 355 pacientes (177 asignados a ICPP-FBL y 178 a ICPP). El objetivo primario se alcanzó en 25 pacientes (14,9%) en el grupo de ICPP-FBL y en 26 pacientes (15,0%) en el de ICPP (OR 0,99; IC al 95% 0,55-1,79; p=0.96). Del mismo modo, no hubo reducciones significativas en mortalidad (4,2% vs 4,6%; p=0,84), reinfarto (3,0% vs 4,7%; p=0,43), nueva revascularización (4,3% vs 5,3%; p=0,65), rehospitalización (9,8% vs 8,3%; p=0,64) o hemorragia grave (1,2% vs 0%; p=0,24). Concluimos que en pacientes con IAMEST el ICPP no fue clínicamente superior a la fibrinolisis seguida de ICP precoz programado., Departamento de Biología Celular, Histología y Farmacología, Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud

La hipótesis de esta Tesis Doctoral es que existen factores clínicos y de imagen en los pacientes con estenosis aórtica severa sometidos a implante de prótesis percutánea aórtica (TAVI) que permiten determinar qué pacientes presentarán una mala evolución. En concreto: ¿ La insuficiencia mitral moderada-severa está presente en la mitad de los pacientes sometidos a TAVI. La calcificación de los velos y una dilatación del anillo mitral por tomografía computerizada identifica la persistencia de insuficiencia mitral. ¿ La fibrilación auricular de novo tras el implante de TAVI es frecuente, en particular, cuando hay mayor tamaño auricular izquierdo y abordaje transapical. Además, su presencia se asocia con mayor incidencia de ictus lo cual tiene importantes implicaciones pronósticas y terapeuticas. ¿ El abordaje transapical para el implante de prótesis aórticas percutáneas presenta con frecuencia complicaciones. El empleo de analgesia torácica epidural se asocia a una significativa reducción de éstas y de la mortalidad., Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología

Esta Tesis Doctoral se presenta en forma de Compendio de Publicaciones e incluye tres artículos científicos publicadas en revistas indexadas de alto impacto que versan sobre la epidemiología y el pronóstico de los pacientes que presentan endocarditis infecciosa izquierda. La endocarditis infecciosa es una enfermedad devastadora con un pronóstico muy grave. Así mismo es una patología poco frecuente, por lo que es escasa la evidencia científica disponible sobre diversas áreas de la enfermedad. Dentro de los mecanismos que se han identificado para intentar mejorar el pronóstico de estos pacientes se describen el diagnóstico precoz, la identificación precoz de complicaciones y las nuevas estrategias terapéuticas. En este contexto, la presente Tesis Doctoral se centra en los dos primeros mecanismos. En una enfermedad poco frecuente como la endocarditis infecciosa, que además presenta una clínica muy inespecífica y muchas veces superponible a otros cuadros clínicos, el estudio epidemiológico es muy importante ya que permite describir la población en riesgo y describir el curso clínico en determinados subgrupos. Por otro lado, la identificación precoz de complicaciones podría llevar a un tratamiento más agresivo de forma precoz y ello contribuir a la mejora del pronóstico de estos pacientes. En concreto, la última publicación incluida en la presente Tesis Doctoral se centra en la detección precoz de la falta de control del proceso infeccioso., Medicina, Dermatología y Toxicología

Tesis doctoral formada por los trabajos centrados en el estudio de los factores pronósticos de la endocarditis infecciosa izquierda : 1 Pronóstico hospitalario de la endocarditis infecciosa izquierda. El riesgo de eventos puede ser cuantificado precozmente en base a un sencillo modelo de variables fácilmente obtenidas en las primeras 72 horas del ingreso : - insuficiencia cardíaca.- Complicaciones perianulares.- Estafilococo aureus.2 Pronóstico hospitalario de la endocarditis infecciosa izquierda que precisa cirugía urgente : - La principal causa de cirugía urgente es la insuficiencia cardíaca que no se asocia a una mayor mortalidad.- La infección persistente y la insuficiencia renal son los factores asociados a una mayor mortalidad.3 Pronóstico hospitalario de la endocarditis protésica que precisa cirugía urgente :- La principal causa de cirugía urgente es la insuficiencia cardiaca que no se asocia a una mayor mortalidad.- La presencia de complicaciones y los signos de falta de control de la infección, son los predictores de mortalidad hospitalaria

La incidencia acumulada de trombosis y fallo del dispositivo a los 3 años del Stent liberador de Zotarolimus en las indicaciones de uso aprobadas por la FDA es del 1,2% y 12,1% respectivamente. Existen pocos datos sobre la utilización de este Stent en indicaciones de usos no aprobadas (Off-Label)y no estudiadas. El objetivo de esta tesis doctoral es evaluar el resultado a medio-largo plazo del Stent liberador de Zotarolimus en una cohorte de pacientes no seleccionados en función de su indicación de uso: 'On-Label', 'Off-Label' y no estudiadas en términos de seguridad (trombosis del Stent y fallo de dispositivo) y de eficacia (eventos cardíacos mayores adversos) , se realizó un estudio observacional de regresión lógística multivariante con un marcador de propensión en 303 pacientes incluídos en el estudio, Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología

El objetivo de este estudio es determinar si existe un efecto deletéreo de la terapia celular sobre la reestenosis y la progresión de la aterosclerosis. Metodología y resultados: Ciento veinte pacientes con IAMEST fueron aleatorizados a recibir fracción mononuclear de médula ósea (CMMO), factor estimulador de colonias granulocíticas (G-CSF), ambas terapias o ninguna. Comparamos los cambios angiográficos desde el momento basal a los 9 meses en los segmentos recubiertos de stent o distales a él en la arteria responsable (ARI), así como en otra arteria contralateral. No se hallaron diferencias respecto de la pérdida luminal en segmentos tratados (p=0.74). Tampoco se encontraron diferencias en los segmentos distales ni en la arteria contralateral frente al control. Conclusión: Estos hallazgos sugieren que el uso de terapia celular, en cualquiera de los tres métodos evaluados, no está asociado a mayor hiperplasia intimal ni progresión acelerada de la enfermedad coronaria a medio plazo., Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología