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Bothrops jararacussu venom’s (Bj2015) batch was biomonitored quarterly for one year to assess phospholipase A2 (PLA2) activity, immunogenicity, neurotoxicity, and myotoxicity. In silico models were applied to evaluate losses using decay model and recoveries by predictive trend analysis. Mice were immunized with Bj2015. Antibodies were detected by double-immunodiffusion and total protein and albumin were measured. Neuromuscular blockade-induced by 40 μg mL−1 venom solution was carried out using mouse nerve phrenic-diaphragm preparation. Resulting muscles were submitted to light microscopy to evaluate the myotoxicity. PLA2 activity of 0.1 mg mL−1 Bj2015 was measured using 4-nitro-3-(octanoyloxy)benzoic acid as substrate. Over time, greater losses occurred in neurotoxicity than PLA2, but not in myotoxicity and immunogenicity. Concluding, the neurotoxicity decrease can be related to enzymatic losses, including PLA2. Depending on the purpose of use, the collected venom responds on a long time, avoiding unnecessary new collections, improving life quality of animals in captivity and increasing their longevity.

Relatório de estágio de mestrado em Ensino de História e de Geografia no 3º Ciclo do Ensino Básico e no Ensino Secundário, O presente Relatório de Intervenção Pedagógica reporta a uma experiência de investigação-ação sobre a importância dos Esquemas Mentais na aprendizagem da História e da Geografia, levada a cabo em duas turmas do 7º ano de escolaridade, na escola EB 2,3 André Soares, situada na cidade de Braga. Neste projeto de Intervenção procurou-se responder à seguinte grande questão: Como é que os alunos representam mentalmente esquemas sobre um tema Histórico e um tema Geográfico, com base na interpretação de um conjunto de fontes? Este estudo, desenvolvido em contexto de sala de aula, focalizou a exploração dos seguintes conteúdos programáticos: “O desenvolvimento económico, relações sociais e poder político nos séculos XII a XIV”, na disciplina de História, e o “Relevo” que está contemplado no grande tema o “Meio Natural”, na disciplina de Geografia. Os instrumentos utilizados nas duas disciplinas para a recolha de dados a analisar, foram uma ficha de trabalho individual com uma questão orientadora que propunha a construção de um Esquema Mental. Neste, cada aluno teria de elaborar, no final da exploração temática, um esquema síntese dos vários conceitos relacionados com a mesma, interligando-os de forma o mais coerente possível, e uma ficha metacognitiva composta por três questões, tendo por objetivo promover a autorreflexão sobre os conhecimentos aprendidos pelos alunos, e sobretudo, a pertinência do conhecimento e estratégias de trabalho que os alunos adquiriram na elaboração de Esquemas Mentais. Entre os métodos de análise, destacam-se dois: 1) a análise de conteúdo para mostrar os conceitos que os alunos referiram nos seus Esquemas Mentais, bem como os conetores que utilizaram entre os conceitos; 2) analise indutiva dos tipos de Esquemas Mentais de cariz descritivo, descritivo/causal e causal. Desta forma, ao avaliar a importância dos Esquemas Mentais como ferramenta pedagógica na aprendizagem dos alunos na disciplina de História e na disciplina de Geografia, constatei que a maior parte dos alunos valorizou o Esquema Mental na sua aprendizagem e, que todos eles usavam elos de ligação na elaboração dos seus esquemas, apontando umas vezes para um de cariz descritivo e outras para um de cariz causal., This report on pedagogical intervention presents a research-action experience about the importance of Mental Schemes in History and Geography learning, implemented in two classes of 7th grade in the EB 2,3 André Soares school in the city of Braga. In this Project of intervention we tried to answer the following encompassing question: How pupils represent mentally schemes about a historic issue and a geographic issue, based on the interpretation of a set of sources? This study, carried out in classroom context, focused the exploration of the following syllabus contents: “The economic development, social relations and political power between twelfth and fourteenth centuries” in the subject of History, and the “Relief” that is inserted in the encompassing theme “Natural Environment” in the subject of Geography. The instruments used in both subjects to collect data to be analysed were an individual worksheet with a guiding question which proposed the construction of a Mental Scheme. In this scheme, each pupil should elaborate, in the end of the content exploration, a synthesis scheme about several related concepts, interconnecting them in a coherent way, and a metacognition worksheet with three questions to promote self-reflection about the learned knowledge, and above all, the pertinence of the knowledge and the working strategies that pupils acquired during the elaboration of Mental Schemes. Among the methods of analysis, we highlight two of them: 1) the content analysis to show the concepts that pupils referred to in their schemes and the connectors they used; 2) the inductive analysis about the type of mental schemes in a descriptive, descriptive/causal, and causal ways. Therefore, when evaluating the importance of the mental schemes as a pedagogical tool in the pupil’s learning, both in History and Geography, I noticed that the majority of the pupils appreciated the Mental Scheme in their learning and that all of them used links in their schemes elaboration, pointing to a more descriptive or a more causal way.

The vancomycin dose for hemodialysis (HD) patients should be adjusted by monitoring drug serum concentrations. However, this procedure is not available in most health services in Brazil, which usually adopts protocols based on published studies. The trials available are controversial, and several have not been conducted with current dialyzers. This study aimed at assessing the suitability of vancomycin serum concentrations in HD patients at a public hospital. Blood samples of HD patients were collected from November 2006 to May 2007, at time intervals of 48, 96, 120, or 168 hours after vancomycin administration. Drug measurement was performed with polarized light immunofluorescence. Approximately 86% of trough vancomycin serum concentrations were below the recommended value, indicating exposure to subtherapeutic doses and a higher risk for selecting resistant microorganisms. Keywords: vancomycin, chronic renal failure, hemodialysis

Orientador: Maria Heloísa Souza Lima Blotta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A paracoccidioidomicose, causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, é a micose sistêmica de maior prevalência na América Latina, acometendo hoje mais de 10 milhões de pessoas e apresentando as maiores taxas de mortalidade nas regiões Sul e Sudeste do Brasil. A infecção se dá pela via respiratória sendo que a grande maioria de indivíduos que entram em contato com o fungo, não desenvolve a doença. Esta condição chamada PCM-infecção ocorre em indivíduos que moram em áreas endêmicas e apresentam teste cutâneo de HTT positivo aos antígenos do fungo. A progressão de infecção para doença origina duas formas clínicas principais: a forma aguda ou juvenil (FJ), de maior gravidade e a forma adulta ou crônica (FA), mais localizada e menos agressiva. Com o objetivo de estudar a epidemiologia e o perfil imunológico da PCM humana na cidade de Campinas, analisamos as características gerais (sexo, idade profissão) de pacientes atendidos no HC da UNICAMP e a incidência da doença na região, juntamente com seus fatores de risco e suas formas clínicas. Avaliamos também a resposta imune celular (proliferação de linfócitos a antígenos do fungo e produção de citocinas do tipo Th1 e Th2), em pacientes com as formas adulta e juvenil da doença, indivíduos portadores da infecção e controles saudáveis (teste cutâneo de HTT negativo). Nossos resultados mostraram que a PCM é endêmica em Campinas e região, acometendo em sua maioria, indivíduos adultos do sexo masculino, trabalhadores rurais e da construção civil. No entanto, encontramos elevado número de pacientes do sexo feminino e crianças com a forma juvenil da doença, mais grave e disseminada. Esses pacientes apresentam resposta imune celular suprimida, caracterizada por teste cutâneo negativo e proliferação de linfócitos reduzida a antígenos do fungo, enquanto produzem citocinas do tipo Th2, com aumento de IL-4 e IL-5, juntamente com baixos níveis de IFN-?, TNF-? e IL-12. Apresentam também, no período inicial da infecção, número elevado de eosinófilos no sangue periférico e em biópsias de linfonodos. Ao contrário, indivíduos portadores da PCM-infecção apresentam proliferação de linfócitos bastante acentuada a antígenos do fungo, teste cutâneo positivo, ausência de anticorpos e padrão de resposta Th1 com produção de IFN-?, IL-2, TNF-? e IL-12, e níveis basais de IL-4, IL-5 e IL-10. Já os pacientes com a forma adulta apresentam resposta imune celular preservada, com teste cutâneo que variam de acordo com a forma unifocal ou multifocal da doença. De modo geral, produzem menores níveis de IL-4 e IL-5 e níveis aumentados de TNF-? e IL-12. Esses resultados nos permitiram situar a forma adulta da paracoccidioidomicose como intermediária entre o padrão Th2 de resposta imune apresentado pela forma juvenil e o padrão Th1 desenvolvido pelos indivíduos portadores da PCM-infecção Abstract: We studied the clinical-seroepidemiological characteristics of patients with paracoccidioidomycosis (PCM) attended at the University Hospital at UNICAMP (Campinas, São Paulo, Brazil). The study group consisted of 584 individuals (492 M, 92 F) with ages ranging from 5 to 87 years. The highest incidence of the disease occurred between the ages of 41 and 50 years for men and 11 and 40 for women. Rural activities were the principal occupation of 46% of the patients. The diagnosis was confirmed by histopathological examination and by demonstration of fungus in scrapings, secretions or in the sputum. Serological tests for PCM were positive in 80% of the 584 patients studied. The significant number of patients, including 33 children under 14 years old, is an indication of the fungus? presence in the area and indicates that this region is an important endemic area for paracoccidioidomycosis. Cellular immune response to Paracoccidiodes brasiliensis antigens (PbAg) was evaluated in patients with the juvenile (JF) and adult (AF) forms of paracoccidioidomycosis (PCM) as well as in a group of infected individuals living in the endemic area but without any clinical manifestation of the disease. The immune profile of this group of PCM-infected (PI) individuals was characterized by: 1) a positive skin test to P. brasiliensis antigen, 2) absence of specific antibodies, 3) a vigorous lymphoproliferative response to PbAg, and 4) a typical Th1 pattern of cytokines, with production of IFN-?, IL-2, IL-12 and TNF-? and basal levels of IL-4, IL-5 and IL-10. At the opposite end of the spectrum were the JF patients whose proliferative response to PbAg was significantly impaired and whose cytokine pattern was characteristically Th2, i.e., lower IFN-? TNF-? and IL-12 secretion and significantly higher levels of IL-4 and IL-5. These profiles are compatible with forms of higher and lower resistance, respectively. Intermediate immune responses were observed in AF patients, whose specific lymphoproliferative response was lower than in the PI group but higher than in the JF patients. The secretion of IFN-? and IL-10 did not differ from the JF group, although IL-4 and IL-5 levels were significantly lower, and TNF-? and IL-12 higher. Since AF patients are able to control fungal dissemination for decades, they can be considered more resistant than JF patients, who manifest the disease soon after infection Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Irineu Jose Barsanti de Camargo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A resistência precoce é um processo através do qual o hospedeiro, previamente sensibilizado por estoques de baixa virulência do T. cruzi, responde em um curto período de tempo, com diminuição da parasitemia e maior sobrevida, ao desafio com formas e doses altamente virulentas do parasita. As investigações sobre a indução da resistência precoce demonstraram que se trata de um mecanismo de caráter específico. Isto porque, essa forma de resistência é mais eficiente quando induzida por cepas homólogas do que por cepas heterólogas, e não altera o curso de infecções provocadas por outros grupos de microorganismos. O estudo da patogenia dos estoques envolvidos na resistência precoce, mostrou que além de apresentarem diferentes graus de virulência, essas cepas são capazes de induzir diferentes graus de alterações, nas proporções das células do sangue periférico e dos órgãos linfóides do hospedeiro vertebrado. O estoque da cepa Y mantido em cultura de células induz baixa parasitemia e 100% de sobrevida no hospedeiro, não provocando alterações histopatológicas nos primeiros 3 dias da infecção. O estoque de T. cruz; provenientes de animais SPF, mantidos isolados de outros patógenos, induz um nível de parasitemia maior que os estoques de cultura, sobrevida de 15 ± 2 dias, e poucas alterações no baço dos animais infectados. Já o estoque de parasitas provenientes de animais mantidos em biotério convencional, induz parasitemia elevada, linfopenia e alterações na estrutura do timo e baço, induzindo a morte dos animais em aproximadamente 10 dias. O estudo comparativo dos efeitos da administração do plasma filtrado desses três tipos de estoques, em camundongos normais, mostrou que somente o plasma de animais infectados com parasitas mantidos em biotério convencional é capaz de induzir alterações histopatológicas no hospedeiro. Esses dados sugerem a presença de outro microorganismo, agindo conjuntamente com o T. cruzi, provavelmente um coronavírus relacionado ao M.H.V3 Mestrado Mestre em Ciências Biológicas