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RATIONALE: In adults, personalised asthma treatment targets patients with T2-high and eosinophilic asthma phenotypes. It is unclear whether such classification is achievable in children. OBJECTIVES: To define T2-high asthma with easily accessible biomarkers and compare resulting phenotypes across all ages. METHODS: In the multicenter clinical ALL Age Asthma Cohort (ALLIANCE), 1125 participants (n=776 asthmatics, n=349 controls) were recruited and followed for 2 years (1 year in adults). Extensive clinical characterisation (questionnaires, blood differential count, allergy testing, lung function and sputum induction (in adults) was performed at baseline and follow-ups. Interleukin (IL)-4, IL-5 and IL-13 were measured after stimulation of whole blood with LPS or anti-CD3/CD28. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Based on blood eosinophil counts and allergen-specific serum IgE antibodies (sIgE), patients were categorised into four mutually exclusive phenotypes: "Atopy-only", "Eosinophils-only", "T2-high" (eosinophilia+atopy) and "T2-low" (neither eosinophilia nor atopy). The T2-high phenotype was found across all ages, even in very young children in whom it persisted to a large degree even after 2 years of follow-up. T2-high asthma in adults was associated with childhood onset suggesting early origins of this asthma phenotype. In both children and adults, the T2-high phenotype was characterised by excessive production of specific IgE to allergens (p

In order to summarize recent research on the prevention of allergies-particularly asthma-and stimulate new activities for future initiatives, a virtual workshop sponsored by the EAACI Clemens von Pirquet foundation and EUFOREA was held in October 2021. The determinants of the "allergic march" as well as the key messages from intervention studies were reviewed by an international faculty of experts. Several unmet needs were identified, and a number of priorities for future studies were proposed.

Hintergrund: Die anhaltend hohe Prävalenz allergischer Erkrankungen in westlichen Industrienationen und die eingeschränkten Möglichkeiten einer kausalen Therapie machen eine evidenzbasierte Primärprävention notwendig. Methoden: Die Empfehlungen der in letzter Fassung 2014 veröffentlichten S3-Leitlinie Allergieprävention wurden auf der Basis einer aktuellen systematischen Literatursuche überarbeitet und konsentiert. Die Evidenzsuche erfolgte für den Zeitraum 06/2013 – 11/2020 in den elektronischen Datenbanken Cochrane und MEDLINE, sowie in den Referenzlisten von aktuellen Übersichtsarbeiten und durch Hinweise von Experten. Die aufgefundene Literatur wurde in zwei Filterprozessen zunächst nach Titel und Zusammenfassung und die verbliebenen Arbeiten im Volltext auf Relevanz hin überprüft. Die danach eingeschlossenen Studien wurden nach Evidenzgrade geordnet und die Studienqualität i.S. des Verzerrungspotenzials (niedrig/hoch) angegeben. Die überarbeiteten Empfehlungen wurden unter Beteiligung von Vertretern der relevanten Fachgesellschaften und (Selbsthilfe-)Organisationen formal abgestimmt und konsentiert (nominaler Gruppenprozess). Von 5.681 Treffern wurden 286 Studien eingeschlossen und bewertet. Ergebnisse: Einen wichtigen Stellenwert in der aktualisierten Leitlinie nehmen wieder Empfehlungen zur Ernährung der Mutter während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie des Säuglings in den ersten Lebensmonaten ein: Dabei wurden viele der bisherigen Empfehlungen durch die aktuelle Datenlage bestätigt. Präzisiert wurde, dass für den Zeitraum der ersten 4 – 6 Monate nach Geburt nach Möglichkeit ausschließlich gestillt werden soll und auch mit Einführung von Beikost weitergestillt werden soll. Neu ist die Empfehlung, dass eine Zufütterung von kuhmilchbasierter Formulanahrung in den ersten Lebenstagen bei Stillwunsch der Mutter vermieden werden sollte. Ferner wurde festgestellt, dass die Evidenz für eine klare positive Empfehlung für hydrolysierte Säuglingsnahrung bei nicht gestillten Risikokindern aktuell nicht mehr ausreicht. Aktuell wird daher empfohlen zu prüfen, ob bis zur Einführung von Beikost eine Säuglingsanfangsnahrung mit in Studien zur Allergieprävention nachgewiesener Wirksamkeit verfügbar ist. Schließlich wurden auf Basis der EAACI-Leitlinie zur Prävention der Hühnereiallergie die Empfehlung ausgesprochen, durcherhitztes (zum Beispiel verbackenes oder hartgekochtes), aber nicht „rohes“ Hühnerei (auch kein Rührei) mit der Beikost einzuführen und regelmäßig weiter zu geben. Die Empfehlung zur Einführung von Erdnuss in der Beikost wurde für den deutschsprachigen Raum zurückhaltend formuliert: In Familien mit bereits bestehendem regelmäßigem Erdnusskonsum kann zur Prävention einer Erdnussallergie bei Säuglingen mit atopischer Dermatitis die regelmäßige Gabe von erdnusshaltigen Nahrungsmitteln in altersgerechter Form (zum Beispiel Erdnussbutter) mit der Beikost erwogen werden. Vor der Einführung muss insbesondere bei Säuglingen mit moderater bis schwerer AD eine klinisch relevante Erdnussallergie ausgeschlossen werden. Für eine allergiepräventive Wirksamkeit von Präbiotika oder Probiotika, Vitamin D oder anderen Vitaminen in Form von Präparaten fehlt weiterhin ausreichende Evidenz, sodass in der aktuellen Leitlinie erstmals Empfehlungen gegen deren Supplementierung verabschiedet wurden. Die Biodiversität spielt für die Entwicklung einer immunologischen Toleranz gegenüber Umwelt- und Nahrungsmittelallergenen eine wichtige Rolle: So gibt es deutliche Hinweise darauf, dass das Aufwachsen auf dem Bauernhof mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Asthma und allergischen Erkrankungen assoziiert ist. Dies wird mit einer frühzeitigen unspezifischen Immunstimulation unter anderem durch die größere mikrobielle Biodiversität des Hausstaubs in diesem Lebensraum in Verbindung gebracht. Dieser Aspekt spiegelt sich auch in den Empfehlungen zur Tierhaltung wider, zu der eine differenzierte Stellungnahme erfolgte: In Familien ohne erkennbares erhöhtes Allergierisiko soll die Haustierhaltung mit Katzen oder Hunden nicht generell eingeschränkt werden. Familien mit erhöhtem Allergierisiko (d. h. Vater, Mutter oder Geschwisterkind sind von einer atopischen Erkrankung betroffen) oder bei Kindern mit bereits bestehender atopischer Dermatitis sollten eine Katze nicht neu anschaffen – im Gegensatz dazu sollte von einer Hundehaltung jedoch nicht abgeraten werden. Interventionen zur Reduktion der Exposition gegenüber Hausstaubmilbenallergenen im Haushalt, zum Beispiel die Verwendung milbenallergendichter Matratzenüberzüge („encasings“), sollten nicht mit dem Ziel einer primären Allergieprävention erfolgen. Kinder, die durch einen Kaiserschnitt geboren wurden, haben ein geringfügig erhöhtes Asthmarisiko – dies soll bei der Beratung zum Geburtsmodus außerhalb von Notfallsituationen berücksichtigt werden. Auch aktuelle Arbeiten stützen die Empfehlungen zu Luftschadstoffen: Die aktive und passive Exposition gegenüber Tabakrauch erhöhen das Allergierisiko und sind deshalb zu vermeiden. Die Exposition gegenüber Stickoxiden, Ozon und Feinstaub der Partikelgröße < 2,5 Mikrometer (PM 2,5) ist mit einem erhöhten Risiko, besonders für Asthma, verbunden. Daher sollte die Exposition gegenüber Emissionen gegenüber Stickoxiden, Ozon und Feinstaub (PM 2,5) gering gehalten werden. Die Autor/-innen dieser Leitlinie sprechen sich einhellig für den Erlass entsprechender Verordnungen zur Minimierung dieser Luftschadstoffe aus. Es gibt keine Belege, dass Impfungen das Allergierisiko erhöhen, umgekehrt aber Hinweise, dass Impfungen das Allergierisiko senken können. Alle Kinder, auch Risikokinder, sollen auch aus Gründen der Allergieprävention nach den aktuellen Empfehlungen der ­STIKO geimpft werden. Schlussfolgerung: Die Konsentierung von Empfehlungen in dieser Leitlinie beruht auf einer umfangreichen Evidenzgrundlage. Die Aktualisierung der Leitlinie ermöglicht evidenzbasierte und aktuelle Empfehlungen zur Prävention allergischer Erkrankungen.

BACKGROUND: Asthma is a heterogeneous syndrome substantiating the urgent requirement for endotype-specific biomarkers. Dysbalance of fibrosis and fibrolysis in asthmatic lung tissue leads to reduced levels of the inflammation-protective collagen 4 (COL4A3). OBJECTIVE: To delineate the degradation of COL4A3 in allergic airway inflammation and evaluate the resultant product as a biomarker for anti-IgE therapy response. METHODS: The serological COL4A3 degradation marker C4Ma3 (Nordic Bioscience, Denmark) and serum cytokines were measured in the ALLIANCE cohort (paediatric cases/controls: n=134/n=35; adult cases/controls: n=149/n=31). Exacerbation of allergic airway disease in mice was induced by sensitising to ovalbumin (OVA), challenge with OVA aerosol and instillation of poly(cytidylic-inosinic). Fulacimstat (chymase inhibitor; Bayer) was used to determine the role of mast cell chymase in COL4A3 degradation. Patients with cystic fibrosis (n=14) and cystic fibrosis with allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA; n=9) as well as patients with severe allergic uncontrolled asthma (n=19) were tested for COL4A3 degradation. Omalizumab (anti-IgE) treatment was assessed using the Asthma Control Test. RESULTS: Serum levels of C4Ma3 were increased in asthma in adults and children alike and linked to a more severe, exacerbating allergic asthma phenotype. In an experimental asthma mouse model, C4Ma3 was dependent on mast cell chymase. Serum C4Ma3 was significantly elevated in cystic fibrosis plus ABPA and at baseline predicted the success of the anti-IgE therapy in allergic, uncontrolled asthmatics (diagnostic OR 31.5). CONCLUSION: C4Ma3 levels depend on lung mast cell chymase and are increased in a severe, exacerbating allergic asthma phenotype. C4Ma3 may serve as a novel biomarker to predict anti-IgE therapy response.

Background: Asthma‐like symptoms in preschool children, such as wheezing and dyspnea, are common time‐ and resource‐consuming diagnostic and management challenges. Quality of wheezing and asthma recommendations varies. The purpose of this study, carried out by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Task Force for Preschool Wheeze, was to systematically review and assess the quality of guidelines for diagnosis and treatment of preschool wheezing and/or asthma. Methods: The Cochrane Library, MEDLINE, and EMBASE were searched until June 2018. The methodological rigor, quality, and transparency of relevant guidelines were assessed with the use of the Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II) tool. Results: We identified 26 guidelines. The quality scores for each domain varied. Of all domains, clarity and presentation had the highest mean score, whereas applicability and stakeholder involvement had the lowest. The scores (median) for individual domains were as follows: score and purpose 86%; stakeholder involvement 49%; rigor of development 54%; clarity of presentation 85%; applicability 51%; and editorial independence 63%. Conclusion: Although several guidelines on asthma management in children are available, however, their quality varies. Additionally, there is a considerable gap in reliable recommendations on the management and treatment of non‐asthmatic preschool wheeze.

Het Noordzeekanaal is niet alleen een belangrijke scheepvaartverbinding tussen Amsterdam en de Noordzee, maar vormt ook een belangrijke ecologische verbindingszone voor vissen. Bekend is dat 5 tot 10 procent van de schieraal die uit Nederland wegtrekt door dit kanaal naar buiten trekt. Minder bekend is de omvang van de intrek van glasaal door het Noordzeekanaal.