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1. Crizotinib-induced immunogenic cell death in non-small cell lung cancer

Author: Liu, Peng, Zhao, Liwei, Pol, Jonathan, Levesque, Sarah, Petrazzuolo, Adriana, Pfirschke, Christina, Engblom, Camilla, Rickelt, Steffen, Yamazaki, Takahiro, Iribarren, Kristina, Senovilla, Laura, Bezu, Lucillia, Vacchelli, Erika, Sica, Valentina, Melis, Andréa, Martin, Tiffany, Lin, Xia, Yang, Heng, Li, Qingqing, Chen, Jinfeng, Durand, Sylvère, Aprahamian, Fanny, Lefevre, Deborah, Broutin, Sophie, Paci, Angelo, Bongers, Amaury, Minard-Colin, Veronique, Tartour, Eric, Zitvogel, Laurence, Apetoh, Lionel, Ma, Yuting, Pittet, Mikael J., Kepp, Oliver, Kroemer, Guido, Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Harvard Medical School [Boston] (HMS), Massachusetts Institute of Technology (MIT), Weill Medical College of Cornell University [New York], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Mathématiques Appliquées Paris 5 (MAP5 - UMR 8145), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions (INSMI)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Massachusetts General Hospital [Boston], Karolinska University Hospital [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Cell death, Lung Neoplasms, T-Lymphocytes, Science, Programmed Cell Death 1 Receptor, Antineoplastic Agents, Cancer immunotherapy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, chemical and pharmacologic phenomena, Inbred C57BL, Article, B7-H1 Antigen, Cell Line, Interferon-gamma, Mice, Targeted therapies, Crizotinib, Cell Death/drug effects, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Cell Line, Tumor, Cell death and immune response, Autophagy, Animals, Humans, Author Correction, lcsh:Science, Non-Small-Cell Lung/drug therapy/genetics/immunology/physiopathology, Tumor, Carcinoma, fungi, food and beverages, T-Lymphocytes/immunology, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, Antineoplastic Agents/administration & dosage, Mice, Inbred C57BL, Lung Neoplasms/drug therapy/genetics/immunology/physiopathology, Crizotinib/administration & dosage, Interferon-gamma/immunology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Female, lcsh:Q, B7-H1 Antigen/genetics/immunology, Programmed Cell Death 1 Receptor/genetics/immunology
Abstract: Immunogenic cell death (ICD) converts dying cancer cells into a therapeutic vaccine and stimulates antitumor immune responses. Here we unravel the results of an unbiased screen identifying high-dose (10 µM) crizotinib as an ICD-inducing tyrosine kinase inhibitor that has exceptional antineoplastic activity when combined with non-ICD inducing chemotherapeutics like cisplatin. The combination of cisplatin and high-dose crizotinib induces ICD in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells and effectively controls the growth of distinct (transplantable, carcinogen- or oncogene induced) orthotopic NSCLC models. These anticancer effects are linked to increased T lymphocyte infiltration and are abolished by T cell depletion or interferon-γ neutralization. Crizotinib plus cisplatin leads to an increase in the expression of PD-1 and PD-L1 in tumors, coupled to a strong sensitization of NSCLC to immunotherapy with PD-1 antibodies. Hence, a sequential combination treatment consisting in conventional chemotherapy together with crizotinib, followed by immune checkpoint blockade may be active against NSCLC., Certain chemotherapeutic agents can exert their anticancer effect through indirect immune-dependent mechanism. Here, the authors screen a library of tyrosine kinase inhibitors and show that crizotinib is an effective stimulator of immunogenic cell death and can potentiate the efficacy of immune checkpoint blockade.
Published: 2019
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2. Linking cellular stress responses to systemic homeostasis

Author: Takahiro Yamazaki, Lorenzo Galluzzi, Guido Kroemer, Sandra and Edward Meyer Cancer Center [New-York], Weill Medical College of Cornell University [New York], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut Gustave Roussy (IGR), Karolinska University Hospital [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: 0301 basic medicine, Senescence, Programmed cell death, Autophagy, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Cell Biology, Biology, Microvesicles, Cell biology, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, Cellular Microenvironment, Stress, Physiological, Unfolded protein response, Animals, Homeostasis, Humans, Secretion, Molecular Biology, Cellular Senescence, Intracellular, Signal Transduction
Abstract: International audience; Mammalian cells respond to stress by activating mechanisms that support cellular functions and hence maintain microenvironmental and organismal homeostasis. Intracellular responses to stress, their regulation and their pathophysiological implications have been extensively studied. However, little is known about the signals that emanate from stressed cells to enable a coordinated adaptive response across tissues, organs and the whole organism. Considerable evidence has now accumulated indicating that the intracellular mechanisms that are activated in response to different stresses - which include the DNA damage response, the unfolded protein response, mitochondrial stress signalling and autophagy - as well as the mechanisms ensuring the proliferative inactivation or elimination of terminally damaged cells - such as cell senescence and regulated cell death - are all coupled with the generation of signals that elicit microenvironmental and/or systemic responses. These signals, which involve changes in the surface of stressed cells and/or the secretion of soluble factors or microvesicles, generally support systemic homeostasis but can also contribute to maladaptation and disease.
Published: 2018
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3. Autophagy induction by thiostrepton improves the efficacy of immunogenic chemotherapy

Author: Wang, Yan, Xie, Wei, Humeau, Juliette, Chen, Guo, Liu, Peng, Pol, Jonathan, Zhang, Zhen, Kepp, Oliver, Kroemer, Guido, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Institut Gustave Roussy (IGR), Fudan University [Shanghai], Nankai University (NKU), Service de biologie [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska University Hospital [Stockholm], Karolinska Institutet [Stockholm], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], PROTEIN, Antineoplastic Agents, Immunogenic Cell Death, immunomodulation, Mice, Cell Line, Tumor, Neoplasms, Medicine and Health Sciences, Autophagy, Animals, Humans, HMGB1 Protein, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, DEATH, Biology and Life Sciences, Basic Tumor Immunology, adaptive immunity, CANCER, Thiostrepton, Anti-Bacterial Agents, [SDV] Life Sciences [q-bio], Mice, Inbred C57BL, Oxaliplatin, Disease Models, Animal, CELLS, Female, Calreticulin, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, T-Lymphocytes, Cytotoxic
Abstract: International audience; Background: Immunogenic cell death (ICD) is a peculiar modality of cellular demise that elicits adaptive immune responses and triggers T cell-dependent immunity.Methods: Fluorescent biosensors were employed for an unbiased drug screen approach aiming at the identification of ICD enhancers.Results: Here, we discovered thiostrepton as an enhancer of ICD able to boost chemotherapy-induced ATP release, calreticulin exposure and high-mobility group box 1 exodus. Moreover, thiostrepton enhanced anticancer immune responses of oxaliplatin (OXA) in vivo in immunocompetent mice, yet failed to do so in immunodeficient animals. Consistently, thiostrepton combined with OXA altered the ratio of cytotoxic T lymphocytes to regulatory T cells, thus overcoming immunosuppression and reinstating anticancer immunosurveillance.Conclusion: Altogether, these results indicate that thiostrepton can be advantageously combined with chemotherapy to enhance anticancer immunogenicity.
Published: 2020
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4. High IGF1R protein expression correlates with disease-free survival of patients with stage III colon cancer

Author: Christèle Desbois-Mouthon, Aziz Zaanan, Claire Calmel, Christophe Louvet, Françoise Praz, Hélène Blons, Julien Taieb, Brice Gayet, Pierre Validire, Yann Parc, Yves Le Bouc, Julie Henriques, Claire Goumard, Magali Svrcek, Fatiha Merabtene, Jean-François Fléjou, Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de chirurgie digestive, générale et cancérologique [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Service de Pathologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie [CHU Saint-Antoine] (UMS LUMIC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Cancer Research, Multivariate analysis, Colorectal cancer, Kaplan-Meier Estimate, Gastroenterology, Receptor, IGF Type 1, 0302 clinical medicine, IGF1R, Stage (cooking), Receptor, Aged, 80 and over, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, General Medicine, Middle Aged, Immunohistochemistry, 3. Good health, Colon cancer, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Colonic Neoplasms, Molecular Medicine, Female, Adult, medicine.medical_specialty, IGF-II/IGF2, Disease-free survival, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Internal medicine, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], medicine, Humans, RNA, Messenger, MSI, Insulin-like growth factor 1 receptor, Aged, Neoplasm Staging, Retrospective Studies, Proportional hazards model, business.industry, Retrospective cohort study, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, KRAS/BRAF, body regions, 030104 developmental biology, business
Abstract: International audience; Purpose: The aim of this study was to investigate the association between expression of insulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R) and its ligand, IGF-II, and disease-free survival (DFS) in patients with stage III colon cancer (CC).Methods: In this retrospective study we included consecutive patients who underwent curative surgery for stage III CC. IGF1R and IGF-II/IGF2 status were evaluated in tumour samples by immunohistochemistry and quantitative real-time PCR (qRT-PCR). Associations of markers with DFS were analysed using Cox proportional hazards models.Results: Hundred and fifty-one CC patients were included (median age, 66.6 years; female, 54.3%). Low levels of IGF1R and IGF-II protein expression were observed in 16.1% and 10.7% of the cases, respectively. No significant differences in clinicopathological characteristics between patients with tumours expressing low IGF1R or IGF-II protein levels and those with high levels were observed. A low IGF1R protein expression was found to be significantly associated with a shorter DFS (HR 3.32; 95% CI, 1.7-6.31; p = 0.0003), while no association was observed between IGF-II protein expression and DFS (HR 0.91; 95% CI, 0.28-2.96; p = 0.87). In a multivariate analysis, IGF1R protein status remained an independent prognostic factor for DFS (HR 2.73; 95% CI, 1.40-5.31; p = 0.003). Furthermore, we found that neither IGF1R nor IGF2 mRNA expression levels as measured by qRT-PCR correlated with the respective protein expression levels as assessed by immunohistochemistry. Neither of the mRNA expression levels was significantly associated with DFS.Conclusions: From our data we conclude that low IGF1R protein expression represents a poor prognostic biomarker in stage III colon cancer.
Published: 2020
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5. Trial watch : the gut microbiota as a tool to boost the clinical efficacy of anticancer immunotherapy

Author: Lucie Heinzerling, Sibylle Loilbl, Lars Engstrand, Lisa Derosa, Romain Daillère, Eva Budinská, I. Jolanda M. de Vries, Nicola Segata, Guido Kroemer, Carlos Caldas, Alessio Naccarati, Manuela Gariboldi, Bertrand Routy, Jacques Fieschi, Laurence Zitvogel, Mélodie Bonvalet, Valérie Zitvogel, Institut Gustave Roussy (IGR), Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie des cancers (INTIM), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre for Integrative Biology (CIBIO), University of Trento (CIBIO), University of Trento [Trento], Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM), Université de Montréal (UdeM), Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CR CHUM), Université de Montréal (UdeM)-Université de Montréal (UdeM), IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori [Milano], Research Centre for Toxic Compounds in the Environment [Brno] (RECETOX / MUNI), Faculty of Science [Brno] (SCI / MUNI), Masaryk University [Brno] (MUNI)-Masaryk University [Brno] (MUNI), Radboud University Medical Center [Nijmegen], Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Cancer Research UK Cambridge Institute [Cambridge, Royaume-Uni] (CRUK), University of Cambridge [UK] (CAM), Karolinska Institutet [Stockholm], Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), University of Science & Technology of China [Suzhou], Karolinska University Hospital [Stockholm], Centre d’Investigation Clinique en Biothérapies [CHU Pitié-Salpêtrière] (CIC-BT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers (ITIC), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Radboud Institute for Molecular Life Sciences [Nijmegen, the Netherlands], Cancer Research UK Cambridge Research Institute and Department of Oncology, University of Cambridge, German Breast Group (GBG), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), ANR-16-RHUS-0008,LUMIERE,LUMIERE(2016), and European Project: 825410,ONCOBIOME
Subjects: 0301 basic medicine, Gut microbiota, anticancer therapeutics, clinical trials, Dysbiosis, Humans, Immunotherapy, Treatment Outcome, Gastrointestinal Microbiome, Neoplasms, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cancer development and immune defence Radboud Institute for Molecular Life Sciences [Radboudumc 2], Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Review, Gut flora, Bioinformatics, digestive system, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immunology and Allergy, Medicine, RC254-282, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chemotherapy, biology, business.industry, Cancer, Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, RC581-607, medicine.disease, biology.organism_classification, Immune checkpoint, 3. Good health, Blockade, Clinical trial, 030104 developmental biology, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Oncology, Tumor progression, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunologic diseases. Allergy, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Contains fulltext : 220857.pdf (Publisher’s version ) (Open Access) Accumulating evidence demonstrates the decisive role of the gut microbiota in determining the effectiveness of anticancer therapeutics such as immunogenic chemotherapy or immune checkpoint blockade in preclinical tumor models, as well as in cancer patients. In synthesis, it appears that a normal intestinal microbiota supports therapeutic anticancer responses, while a dysbiotic microbiota that lacks immunostimulatory bacteria or contains overabundant immunosuppressive species causes treatment failure. These findings have led to the design of clinical trials that evaluate the capacity of modulation of the gut microbiota to synergize with treatment and hence limit tumor progression. Along the lines of this Trial Watch, we discuss the rationale for harnessing the gut microbiome in support of cancer therapy and the progress of recent clinical trials testing this new therapeutic paradigm in cancer patients.
Published: 2020
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6. Trial watch: dietary interventions for cancer therapy

Author: Lévesque, Sarah, Pol, Jonathan G., Ferrere, Gladys, Galluzzi, Lorenzo, Zitvogel, Laurence, Kroemer, Guido, Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Yale University School of Medicine, Weill Medical College of Cornell University [New York], Sandra and Edward Meyer Cancer Center [New-York], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Sorbonne Université (SU), Karolinska Institutet [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Review, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, chemotherapy, lcsh:RC254-282, fasting-mimicking diet, immune checkpoint blockers, ketone bodies, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, lcsh:RC581-607, caloric restriction mimetics, Alternate-day fasting
Abstract: International audience; Dietary interventions have a profound impact on whole body metabolism, including oncometabolism (the metabolic features allowing cancer cells to proliferate) and immunometabolism (the catabolic and anabolic reactions that regulate immune responses). Recent preclinical studies demonstrated that multiple dietary changes can improve anticancer immunosurveillance of chemo-, radio- and immunotherapy. These findings have fostered the design of clinical trials evaluating the capacity of dietary interventions to synergize with treatment and hence limit tumor progression. Here, we discuss the scientific rationale for harnessing dietary interventions to improve the efficacy of anticancer therapy and present up-to-date information on clinical trials currently investigating this possibility.
Published: 2019
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7. Biobanques tumorales et gestion des données complexes enjeux actuels et futurs

Author: Charles-Hugo Marquette, Fabrice Barlesi, Bruno Clément, Frédéric Bibeau, Pierre Laurent-Puig, Georges Dagher, Paul Hofman, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Infrastructure Nationale des Biobanques, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Aix Marseille Université (AMU), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: 0301 basic medicine, Progressive change, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Professionalization, Biobank, Pathology and Forensic Medicine, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, Biobanks, Big data, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Political science, Sustainability, Engineering ethics, Project management, Challenges, business, Predictive biomarker, Oncology field
Abstract: National audience; Tumor banks are asked to clinical and translationnal research project development in oncology. They strongly participate to the assessment, then to the validation of diagnostic, prognostic and predictive biomarkers. The progressive change of these structures leads to induce a professionalization of their functioning and to identify them as key actors in oncology by the stakeholders of the public and private worlds. The progresses made in biotechnologies and therapeutics are rapidly modifying the impact and the proper functioning of the biobanks. These latter are now facing different challenges, in particular for their sustainability. Among the major issues, the integration of the clinical and biological data becoming increasingly complex leads to urgently consider an optimization of the role of different biobanks in France. Their goal is to be an attractive counterpart face to the international competition. The purpose of this review is to briefly describe the current evolution of the biobanks, then their present and future challenges, and finally the role made by the pathologists in these new issues in oncology field.
Published: 2019
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8. Squaramide-based synthetic chloride transporters activate TFEB but block autophagic flux

Author: Zhang, Shaoyi, Wang, Yan, Xie, Wei, Howe, Ethan N. W., Busschaert, Nathalie, Sauvat, Allan, Leduc, Marion, Gomes-da-Silva, Lígia C., Chen, Guo, Martins, Isabelle, Deng, Xiaxing, Maiuri, Luigi, Kepp, Oliver, Soussi, Thierry, Gale, Philip A., Zamzami, Naoufal, Kroemer, Guido, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Institut Gustave Roussy (IGR), Fudan University [Shanghai], The University of Sydney, University of Southampton, San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University and Center for Translational Genomics and Bioinformatics, Università degli Studi del Piemonte Orientale-Amedeo Avogadro (ITALY), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Cancer Center Karolinska [Karolinska Institutet] (CCK), Karolinska Institutet [Stockholm], Department of Oncology-Pathology [Karolinska Institutet], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska University Hospital [Stockholm], Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Università degli Studi del Piemonte Orientale - Amedeo Avogadro (UPO), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: autophagy, anion transport, lcsh:Cytology, Medicine and Health Sciences, cancer, Biology and Life Sciences, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, lcsh:QH573-671, supramolecular chemistry, Article
Abstract: Cystic fibrosis is a disease caused by defective function of a chloride channel coupled to a blockade of autophagic flux. It has been proposed to use synthetic chloride transporters as pharmacological agents to compensate insufficient chloride fluxes. Here, we report that such chloride anionophores block autophagic flux in spite of the fact that they activate the pro-autophagic transcription factor EB (TFEB) coupled to the inhibition of the autophagy-suppressive mTORC1 kinase activity. Two synthetic chloride transporters (SQ1 and SQ2) caused a partially TFEB-dependent relocation of the autophagic marker LC3 to the Golgi apparatus. Inhibition of TFEB activation using a calcium chelator or calcineurin inhibitors reduced the formation of LC3 puncta in cells, yet did not affect the cytotoxic action of SQ1 and SQ2 that could be observed after prolonged incubation. In conclusion, the squaramide-based synthetic chloride transporters studied in this work (which can also dissipate pH gradients) are probably not appropriate for the treatment of cystic fibrosis yet might be used for other indications such as cancer. S.Z., Y.W., W.X. are supported by the China Scholarship Council. G.K. is supported by the Ligue contre le Cancer (équipes labelisées); Agence National de la Recherche (ANR)— Projets blancs; ANR under the frame of E-Rare-2, the ERA-Net for Research on Rare Diseases; Association pour la recherche sur le cancer (ARC); Cancéropôle Ile-de- France; Institut National du Cancer (INCa); Fondation Bettencourt-Schueller; Fondation de France; Fondation pour la Recherche Médicale (FRM); the European Commission (ArtForce); the LabEx Immuno-Oncology; the SIRIC Stratified Oncology Cell DNA Repair and Tumor Immune Elimination (SOCRATE); and the SIRIC Cancer Research and Personalized Medicine (CARPEM). P.A.G. is supported by the Australian Research Council (DP180100612).
Published: 2019
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9. The molecular machinery of regulated cell death

Author: Tom Vanden Berghe, Guido Kroemer, Peter Vandenabeele, Daolin Tang, Rui Kang, Guangzhou University, University of Texas Southwestern Medical Center [Dallas], Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), University of Antwerp (UA), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska University Hospital [Stockholm], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, and Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT)
Subjects: Necrosis, NF-KAPPA-B, PROGRAMMED, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Review Article, GASDERMIN-D, Antioxidants, 0302 clinical medicine, OXIDATIVE STRESS, Regulated Cell Death, TUMOR-NECROSIS-FACTOR, 0303 health sciences, Effector, NECROSIS, Pyroptosis, 3. Good health, Cell biology, Caspases, Receptor-Interacting Protein Serine-Threonine Kinases, Tumor necrosis factor alpha, medicine.symptom, Intracellular, DOMAIN-LIKE PROTEIN, Cell signalling, Cell death, Programmed cell death, Necroptosis, Biology, NONCANONICAL, 03 medical and health sciences, medicine, MIXED LINEAGE KINASE, [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Humans, Molecular Biology, 030304 developmental biology, Biology and Life Sciences, Membrane Proteins, Cell Biology, DNA, AIM2 INFLAMMASOME, NFKB1, Oxidative Stress, INFLAMMASOME ACTIVATION, NOMENCLATURE COMMITTEE, Human medicine, Reactive Oxygen Species, Protein Kinases, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Cells may die from accidental cell death (ACD) or regulated cell death (RCD). ACD is a biologically uncontrolled process, whereas RCD involves tightly structured signaling cascades and molecularly defined effector mechanisms. A growing number of novel non-apoptotic forms of RCD have been identified and are increasingly being implicated in various human pathologies. Here, we critically review the current state of the art regarding non-apoptotic types of RCD, including necroptosis, pyroptosis, ferroptosis, entotic cell death, netotic cell death, parthanatos, lysosome-dependent cell death, autophagy-dependent cell death, alkaliptosis and oxeiptosis. The in-depth comprehension of each of these lethal subroutines and their intercellular consequences may uncover novel therapeutic targets for the avoidance of pathogenic cell loss.
Published: 2019
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10. Autophagy suppresses the pathogenic immune response to dietary antigens in cystic fibrosis

Author: Villella, V. R., Esposito, S., Ferrari, E., Monzani, R., Tosco, A., Rossin, F., Castaldo, A., Silano, M., Marseglia, G. L., Romani, L., Barlev, N. A., Piacentini, M., Raia, V., Kroemer, G., Maiuri, L., IRCCS San Raffaele Scientific Institute [Milan, Italie], Università degli studi di Napoli Federico II, Università degli Studi di Roma Tor Vergata [Roma], Istituto Superiore di Sanita [Rome], Università degli Studi di Perugia (UNIPG), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut Gustave Roussy (IGR), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska Institutet [Stockholm], Karolinska University Hospital [Stockholm], Villella, Vr, Esposito, S, Ferrari, E, Monzani, R, Tosco, A, Rossin, F, Castaldo, A, Silano, M, Marseglia, Gl, Romani, L, Barlev, Na, Piacentini, M, Raia, V, Kroemer, G, Maiuri, L, IRCSS San Raffaele Scientific Institute [Milan, Italie], École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: Heterozygote, Settore BIO/06, Cystic Fibrosis, AUTOIMMUNITY, Cysteamine, Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Article, Gliadin, EPITHELIAL STRESS, ACTIVATION, Mice, INFLAMMATION, GTP-Binding Proteins, Autophagy, Animals, Humans, TISSUE TRANSGLUTAMINASE, Protein Glutamine gamma Glutamyltransferase 2, lcsh:QH573-671, Mice, Knockout, Transglutaminases, lcsh:Cytology, Homozygote, CELIAC-DISEASE, Epithelial Cells, TRIGGERS, digestive system diseases, Peptide Fragments, Mice, Inbred C57BL, T-CELLS, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cytokines, GLIADIN, CYSTEAMINE, Beclin-1, Caco-2 Cells
Abstract: International audience; Under physiological conditions, a finely tuned system of cellular adaptation allows the intestinal mucosa to maintain the gut barrier function while avoiding excessive immune responses to non-self-antigens from dietary origin or from commensal microbes. This homeostatic function is compromised in cystic fibrosis (CF) due to loss-of-function mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR). Recently, we reported that mice bearing defective CFTR are abnormally susceptible to a celiac disease-like enteropathy, in thus far that oral challenge with the gluten derivative gliadin elicits an inflammatory response. However, the mechanisms through which CFTR malfunction drives such an exaggerated response to dietary protein remains elusive. Here we demonstrate that the proteostasis regulator/transglutaminase 2 (TGM2) inhibitor cysteamine restores reduced Beclin 1 (BECN1) protein levels in mice bearing cysteamine-rescuable F508del-CFTR mutant, either in homozygosis or in compound heterozygosis with a null allele, but not in knock-out CFTR mice. When cysteamine restored BECN1 expression, autophagy was increased and gliadin-induced inflammation was reduced. The beneficial effects of cysteamine on F508del-CFTR mice were lost when these mice were backcrossed into a Becn1 haploinsufficient/autophagy-deficient background. Conversely, the transfection-enforced expression of BECN1 in human intestinal epithelial Caco-2 cells mitigated the pro-inflammatory cellular stress response elicited by the gliadin-derived P31-43 peptide. In conclusion, our data provide the proof-of-concept that autophagy stimulation may mitigate the intestinal malfunction of CF patients.
Published: 2019
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11. A synergistic triad of chemotherapy, immune checkpoint inhibitors, and caloric restriction mimetics eradicates tumors in mice

Author: Lévesque, Sarah, Le Naour, Julie, Pietrocola, Federico, Paillet, Juliette, Kremer, Margerie, Castoldi, Francesca, Baracco, Elisa E., Wang, Yan, Vacchelli, Erika, Stoll, Gautier, Jolly, Ariane, De La Grange, Pierre, Zitvogel, Laurence, Kroemer, Guido, Pol, Jonathan G., Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université de Paris (UP), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique en Biothérapies [CHU Pitié-Salpêtrière] (CIC-BT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska University Hospital [Stockholm], Université Paris Cité (UPCité), Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] (CIC-BTi), Centre d'investigation clinique pluridisciplinaire [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC-P 1421), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Gestionnaire, Hal Sorbonne Université
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, chemotherapy, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, lcsh:RC254-282, immune checkpoint blockers, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, tumor immune infiltrate, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, combination therapies, lcsh:RC581-607, caloric restriction mimetics, Original Research
Abstract: International audience; We have recently shown that chemotherapy with immunogenic cell death (ICD)-inducing agents can be advantageously combined with fasting regimens or caloric restriction mimetics (CRMs) to achieve superior tumor growth control via a T cell-dependent mechanism. Here, we show that the blockade of the CD11b-dependent extravasation of myeloid cells blocks such a combination effect as well. Based on the characterization of the myeloid and lymphoid immune infiltrates, including the expression pattern of immune checkpoint proteins (and noting a chemotherapy-induced overexpression of programmed death-ligand 1, PD-L1, on both cancer cells and leukocytes, as well as a reduced frequency of exhausted CD8+ T cells positive for programmed cell death 1 protein, PD-1), we then evaluated the possibility to combine ICD inducers, CRMs and targeting of the PD-1/PD-L1 interaction. While fasting or CRMs failed to improve tumor growth control by PD-1 blockade, ICD inducers alone achieved a partial sensitization to treatment with a PD-1-specific antibody. However, definitive cure of most of the tumor-bearing mice was only achieved by a tritherapy combining (i) ICD inducers exemplified by mitoxantrone and oxaliplatin, (ii) CRMs exemplified by hydroxycitrate and spermidine and substitutable for by fasting, and (iii) immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting the PD-1/PD-L1 interaction. Altogether, these results point to the possibility of synergistic interactions among distinct classes of anticancer agents.
Published: 2019
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12. Trial Watch: Oncolytic viro-immunotherapy of hematologic and solid tumors

Author: Jean-Eudes Fahrner, Jitka Fucikova, John C. Bell, Sarah Levesque, Fabrice Le Boeuf, Radek Spisek, Lorenzo Galluzzi, Derek R. Clements, Jonathan Pol, Shashi Gujar, Samuel T Workenhe, Karen L. Mossman, Laurence Zitvogel, Guido Kroemer, Laetitia Fend, Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Ligue Nationale Contre le Cancer - Paris, Ligue Nationnale Contre le Cancer, McMaster University [Hamilton, Ontario], Dalhousie University [Halifax], Ottawa Hospital Research Institute [Ottawa] (OHRI), University of Ottawa [Ottawa], University Hospital Motol [Prague], Charles University [Prague] (CU), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska University Hospital [Stockholm], Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Weill Medical College of Cornell University [New York], Sandra and Edward Meyer Cancer Center [New-York], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, and Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC)
Subjects: 0301 basic medicine, lcsh:Immunologic diseases. Allergy, cavatak, medicine.medical_treatment, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Review, medicine.disease_cause, lcsh:RC254-282, Food and drug administration, 03 medical and health sciences, maraba mg1, mv-nis, 0302 clinical medicine, Immune system, pexa-vec, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine, Immunology and Allergy, In patient, Advanced melanoma, dnx-2401, business.industry, hf10, Immunotherapy, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, 3. Good health, Oncolytic virus, 030104 developmental biology, Herpes simplex virus, Pexa- Vec, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, t-vec, Cancer cell, Cancer research, reolysin, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, business, lcsh:RC581-607
Abstract: International audience; Oncolytic viruses selectively target and kill cancer cells in an immunogenic fashion, thus supporting the establishment of therapeutically relevant tumor-specific immune responses. In 2015, the US Food and Drug Administration (FDA) approved the oncolytic herpes simplex virus T-VEC for use in advanced melanoma patients. Since then, a plethora of trials has been initiated to assess the safety and efficacy of multiple oncolytic viruses in patients affected with various malignancies. Here, we summarize recent preclinical and clinical progress in the field of oncolytic virotherapy.
Published: 2018
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13. Phase III randomized trial comparing 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in first-line advanced gastric cancer chemotherapy (GASTFOX study)

Author: Carole Monterymard, Thomas Aparicio, Emmanuelle Samalin, Julien Taieb, Sylvain Manfredi, David Tougeron, Aziz Zaanan, Pierre Michel, Pierre Laurent-Puig, Olivier Bouché, Marie Moreau, Philippe Rougier, Christophe Louvet, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie et cancérologie digestive [CHU de Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de biologie [CHU HEGP], Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, Hôtel-Dieu de Nantes, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Service d'Oncologie Médicale [Montsouris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN)
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, Organoplatinum Compounds, medicine.medical_treatment, Leucovorin, Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Kaplan-Meier Estimate, Docetaxel, Adenocarcinoma, Disease-Free Survival, law.invention, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, FOLFOX, Stomach Neoplasms, law, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Clinical endpoint, Humans, Chemotherapy, 030212 general & internal medicine, Infusions, Intravenous, Hepatology, business.industry, Gastroenterology, Intention to Treat Analysis, 3. Good health, Oxaliplatin, Regimen, Fluorouracil, 030220 oncology & carcinogenesis, Taxoids, Randomized trial, business, Gastric cancer, medicine.drug
Abstract: IF 3.287 (2017); International audience; IntroductionIn advanced gastric cancer, doublet regimen including platinum salts and fluoropyrimidine is considered as a standard first-line treatment. The addition of docetaxel (75 mg/m2 q3w) to cisplatin (75 mg/m2 q3w) and 5-fluorouracil has been shown to improve efficacy. However, this regimen (DCF) was associated with frequent severe toxicities (including more complicated neutropenia), limiting its use in clinical practice. Interesting alternative docetaxel-based regimens have been developed that need to be validated.AimGASTFOX study is a randomized phase III trial comparing FOLFOX alone or with docetaxel at 50 mg/m2 (TFOX regimen) in first-line treatment for advanced gastric cancer. In both arms, cycle is repeated every 2 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.Materials and methodsMain eligibility criteria: histologically proven locally advanced or metastatic gastric or esogastric junction adenocarcinoma, HER negative status, measurable disease, ECOG performance status 0 or 1, and adequate renal, hepatic and bone marrow functions.ResultsThe primary endpoint is radiological/clinical progression-free survival (PFS). A difference of 2 months for the median PFS in favor of TFOX is expected (HR = 0.73) Based on a two-sided α risk of 5% and a power of 90%, 454 events are required to show this difference. Secondary endpoints included overall survival, overall response rate, safety, quality of life and the therapeutic index.ConclusionThis study is planned to include 506 patients to demonstrate the superiority of TFOX over FOLFOX in first-line advanced gastric cancer treatment (NCT03006432).
Published: 2018
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14. The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity

Author: Rui Kang, Guido Kroemer, Yangchun Xie, Lin Zhang, Xinxin Song, Timothy R. Billiar, Meizuo Zhong, Hua Yuan, Jinbao Liu, Shan Zhu, Xiaofang Sun, Herbert J. Zeh, Michael T. Lotze, Yong Fan, Daolin Tang, University of Pittsburgh (PITT), Pennsylvania Commonwealth System of Higher Education (PCSHE), Guangzhou Medical University, Department of Oncology, Xiangya Hospital-Central South University [Changsha], Jilin University (JLU), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska University Hospital [Stockholm], University of Pittsburgh [Pittsburg], University of Pittsburgh, Jilin University ( JLU ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Apoptose, cancer et immunité ( Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and HAL UPMC, Gestionnaire
Subjects: 0301 basic medicine, Pyrrolidines, endocrine system diseases, Adamantane, Apoptosis, SLC7A11, ddp4, Piperazines, law.invention, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lipid peroxidation, chemistry.chemical_compound, Mice, law, Regulated cell death, TP53, RNA, Small Interfering, lcsh:QH301-705.5, Vildagliptin, biology, Chemistry, Blocking (radio), NOX, ferroptosis, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Biochemistry, Colorectal Neoplasms, Signal Transduction, precision medicine, Dipeptidyl Peptidase 4, Injections, Subcutaneous, Iron, Mice, Nude, Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, ACSL4, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, NRF2, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cell Line, Tumor, Nitriles, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Cell Nucleus, Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors, Ferroptosis, Cell Membrane, Lipid metabolism, HCT116 Cells, Xenograft Model Antitumor Assays, 030104 developmental biology, lcsh:Biology (General), biology.protein, Cancer research, Suppressor, Lipid Peroxidation, Caco-2 Cells, Tumor Suppressor Protein p53
Abstract: International audience; Ferroptosis is a form of regulated cell death that may facilitate the selective elimination of tumor cells. The tumor suppressor p53 (TP53) has been demonstrated to promote ferroptosis via a transcription-dependent mechanism. Here, we show that TP53 limits erastin-induced ferroptosis by blocking dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) activity in a transcription-independent manner. Loss of TP53 prevents nuclear accumulation of DPP4 and thus facilitates plasma-membrane-associated DPP4-dependent lipid peroxidation, which finally results in ferroptosis. These findings reveal a direct molecular link between TP53 and DPP4 in the control of lipid metabolism and may provide a precision medicine strategy for the treatment of colorectal cancer by induction of ferroptosis.
Published: 2017
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15. Autophagy couteracts weight gain, lipotoxicity and pancreatic β-cell death upon hypercaloric pro-diabetic regimens

Author: Carlos López-Otín, Francesca Castoldi, Elena Sierra-Filardi, Federico Pietrocola, Clea Bárcena, Gemma G. Martínez-García, Guido Kroemer, Lorena Esteban, Álvaro F. Fernández, María F. Suárez, Guillermo Mariño, Isaac Tamargo-Gómez, Patricia Boya, Universidad de Oviedo [Oviedo], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Sotio a.c., Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Madrid] (CSIC), Service de biologie [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Spain] (CSIC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP)
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Programmed cell death, medicine.medical_treatment, Immunology, Autophagy-Related Proteins, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Biology, Diabetes Mellitus, Experimental, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Mice, Weight loss, Internal medicine, Insulin-Secreting Cells, medicine, [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Adipocytes, Autophagy, Animals, Obesity, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Mice, Knockout, Cell Death, Insulin, Cell Biology, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Streptozotocin, medicine.disease, 3. Good health, Diet, Fatty Liver, Cysteine Endopeptidases, 030104 developmental biology, Endocrinology, Lipotoxicity, Original Article, medicine.symptom, Steatosis, Weight gain, medicine.drug
Abstract: GK is supported by the Ligue contre le Cancer (équipe labelisée); Agence National de la Recherche (ANR); Association pour la recherche sur le cancer (ARC); Cancéropôle Ile-de-France; Institut National du Cancer (INCa); Fondation Bettencourt-Schueller; Fondation de France; Fondation pour la Recherche Médicale (FRM); the European Commission (ArtForce); the European Research Council (ERC); the SIRIC Cancer Research and Personalized Medicine (CARPEM); and the Paris Alliance of Cancer Research Institutes (PACRI). PB is supported by a SAF2012-36079 and CDS2010-00045 grants from MINECO, Spain. GM is funded by the Ramon y Cajal Program (RYC-2013-12751) and supported by Spain’s Ministerio de Economía y Competitividad, BFU2015-68539 and the BBVA foundation, BBM_BIO_3105. GM and GK are guarantors of the work presented herein, Fernández, Á.F., Bárcena, C., Martínez-García, G.G., Tamargo-Gómez, I., Suárez, M.F., Pietrocola, F., Castoldi, F., Esteban, L., Sierra-Filardi, E., Boya, P., López-Otín, C., Kroemer, G., Mariño, G.
Published: 2017
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16. A Study of Hypermethylated Circulating Tumor DNA as a Universal Colorectal Cancer Biomarker

Author: Géraldine Perkins, Anais Pujals, Cecile Charpy, Pascaline Aucouturier, Aziz Zaanan, Valérie Taly, Darren R. Link, Corinne Normand, Jean-François Emile, Sanam Peyvandi, Sonia Garrigou, Iradj Sobhani, Karla Perez-Toralla, Denis Pezet, Delphine Le Corre, Philippe Nizard, Ralph Niarra, Frédéric Bibeau, Eleonora Zonta, Fanny Garlan, Claire Mulot, Pierre Laurent-Puig, J. Brian Hutchison, Olivier Bouché, Gilles Chatellier, Caroline Barau, Audrey Didelot, Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) (EC2M3), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Universitaires des Saints-Pères, Centre d'Investigation Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], CHU Clermont-Ferrand, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), RainDance Technologies, Inc., Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and Herrada, Anthony
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Pathology, Colorectal cancer, Clinical Biochemistry, Tumor M2-PK, Polymerase Chain Reaction, law.invention, 0302 clinical medicine, MESH: DNA Methylation, law, Neuropeptide Y, Digital polymerase chain reaction, Polymerase chain reaction, MESH: Aged, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Wnt signaling pathway, DNA, Neoplasm, 3. Good health, MESH: Repressor Proteins, 030220 oncology & carcinogenesis, DNA methylation, Biomarker (medicine), Female, MESH: Biomarkers, Tumor, Colorectal Neoplasms, medicine.medical_specialty, MESH: DNA, Neoplasm, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biomarkers, Tumor, medicine, Humans, MESH: Neuropeptide Y, Adaptor Proteins, Signal Transducing, Aged, MESH: Adaptor Proteins, Signal Transducing, MESH: Humans, Biochemistry (medical), Cancer, MESH: Polymerase Chain Reaction, DNA Methylation, medicine.disease, MESH: Male, Repressor Proteins, 030104 developmental biology, Cancer research, MESH: Female, MESH: Colorectal Neoplasms, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: BACKGROUNDCirculating tumor DNA (ctDNA) has emerged as a good candidate for tracking tumor dynamics in different cancer types, potentially avoiding repeated tumor biopsies. Many different genes can be mutated within a tumor, complicating procedures for tumor monitoring, even with highly sensitive next-generation sequencing (NGS) strategies. Droplet-based digital PCR (dPCR) is a highly sensitive and quantitative procedure, allowing detection of very low amounts of circulating tumor genetic material, but can be limited in the total number of target loci monitored.METHODSWe analyzed hypermethylation of 3 genes, by use of droplet-based dPCR in different stages of colorectal cancer (CRC), to identify universal markers for tumor follow-up.RESULTSHypermethylation of WIF1 (WNT inhibitory factor 1) and NPY (neuropeptide Y) genes was significantly higher in tumor tissue compared to normal tissue, independently of tumor stage. All tumor tissues appeared positive for one of the 2 markers. Methylated ctDNA (MetctDNA) was detected in 80% of metastatic CRC and 45% of localized CRC. For samples with detectable mutations in ctDNA, MetctDNA and mutant ctDNA (MutctDNA) fractions were correlated. During follow-up of different stage CRC patients, MetctDNA changes allowed monitoring of tumor evolution.CONCLUSIONSThese results indicate that MetctDNA could be used as a universal surrogate marker for tumor follow-up in CRC patients, and monitoring MetctDNA by droplet-based dPCR could avoid the need for monitoring mutations.
Published: 2016
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17. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance

Author: Valentina Sica, Frank Madeo, Norma Bloy, Maria Chiara Maiuri, Erika Vacchelli, David Enot, Fernando Aranda, Laura Senovilla, Jonathan Pol, Sarah Levesque, Nicolas Jacquelot, Elisa E. Baracco, Laurence Zitvogel, Lionel Apetoh, Guillermo Mariño, Takahiro Yamazaki, Francesca Castoldi, Aitziber Buqué, Josef M. Penninger, Bernhard Ryffel, Simonetta Falzoni, Beth Levine, Verena Sigl, Sylvère Durand, Sylvie Lachkar, Francesco Di Virgilio, Alexis Chery, Guido Kroemer, Shuan Rao, Federico Pietrocola, Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Group of Immune receptors of the Innate and Adaptive System, Institut d’Investigacions Biomédiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Mathématiques Appliquées Paris 5 (MAP5 - UMR 8145), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions (INSMI)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), RENARD (TGE Réseau National de RPE interdisciplinaire - 3443 ), Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lille-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), LAboratoire de Recherche Historique Rhône-Alpes - UMR5190 (LARHRA), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Institute of Molecular Biosciences, Karl-Franzens University Graz, (IMB), Karl-Franzens-Universität Graz, Apoptose, cancer et immunité (U848), Institute of Molecular Biotechnology, Austrian Academy of Sciences (OeAW), Karolinska University Hospital [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Lille-Sorbonne Université (SU)-Aix Marseille Université (AMU)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Equipe 11 labellisée pas la Ligue Nationale contre le Cancer, Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Mathématiques Appliquées à Paris 5 ( MAP5 - UMR 8145 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), RENARD ( TGE Réseau National de RPE interdisciplinaire ), FR-CNRS 3443, LAboratoire de Recherche Historique Rhône-Alpes - UMR5190 ( LARHRA ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Lumière - Lyon 2 ( UL2 ) -Université Jean Moulin - Lyon III-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires ( INEM ), Université d'Orléans ( UO ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Institute of Molecular Biosciences, Karl-Franzens University Graz, ( IMB ), Apoptose, cancer et immunité ( U848 ), Austrian Academy of Sciences ( OeAW ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Apoptose, cancer et immunité ( Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Jean Moulin - Lyon III ( UJML ) -Université Lumière - Lyon 2 ( UL2 ) -École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Pietrocola, Federico, Pol, Jonathan, Vacchelli, Erika, Rao, Shuan, Enot, David P, Baracco, Elisa E, Levesque, Sarah, Castoldi, Francesca, Jacquelot, Nicola, Yamazaki, Takahiro, Senovilla, Laura, Marino, Guillermo, Aranda, Fernando, Durand, Sylvère, Sica, Valentina, Chery, Alexi, Lachkar, Sylvie, Sigl, Verena, Bloy, Norma, Buque, Aitziber, Falzoni, Simonetta, Ryffel, Bernhard, Apetoh, Lionel, Di Virgilio, Francesco, Madeo, Frank, Maiuri, MARIA CHIARA, Zitvogel, Laurence, Levine, Beth, Penninger, Josef M, and Kroemer, Guido
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, ATP citrate lyase, Spermidine, Bariatric Surgery, immunosurveillance, T-Lymphocytes, Regulatory, Autophagy-Related Protein 5, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, chemistry.chemical_compound, Mice, regulatory T cell, Citrates, 3. Good health, Immunogenic Cell-Death, Immunosurveillance, medicine.anatomical_structure, Oncology, Biochemistry, Differentiation, embryonic structures, Immunogenic cell death, In-Vivo, Human, Regulatory T cell, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Dietary Restriction, NO, Proto-Oncogene Proteins p21(ras), 03 medical and health sciences, Monitoring, Immunologic, In vivo, Cell Line, Tumor, medicine, Autophagy, Animals, Humans, cancer, Chemotherapy, Breast-Cancer, Caloric Restriction, chemotherapy, immunosurveillance, regulatory T cell, Animal, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, regulatory T&nbsp, fungi, Neoplasms, Experimental, cell, Methotrexate, 030104 developmental biology, chemistry, Acetylation, Mutation, Cancer research, Citrate, Neoplasm Transplantation
Abstract: International audience; Caloric restriction mimetics (CRMs) mimic the biochemical effects of nutrient deprivation by reducing lysine acetylation of cellular proteins, thus triggering autophagy. Treatment with the CRM hydroxycitrate, an inhibitor of ATP citrate lyase, induced the depletion of regulatory T cells (which dampen anticancer immunity) from autophagy-competent, but not autophagy-deficient, mutant KRAS-induced lung cancers in mice, thereby improving anticancer immunosurveillance and reducing tumor mass. Short-term fasting or treatment with several chemically unrelated autophagy-inducing CRMs, including hydroxycitrate and spermidine, improved the inhibition of tumor growth by chemotherapy in vivo. This effect was only observed for autophagy-competent tumors, depended on the presence of T lymphocytes, and was accompanied by the depletion of regulatory T cells from the tumor bed.
Published: 2016
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18. Immunodynamics: a cancer immunotherapy trials network review of immune monitoring in immuno-oncology clinical trials

Author: Joshua Brody, Thomas O. Kleen, Martin A. Cheever, Silvia C. Formenti, Guido Kroemer, Aurélien Marabelle, Antoni Ribas, Bernard A. Fox, Mary L. Disis, George E. Peoples, Tito Serafini, Don M. Benson, Holbrook E Kohrt, Laurence Zitvogel, H. Kim Lyerly, Jeffrey S. Weber, Paul M. Sondel, Ilan R. Kirsch, Jedd D. Wolchok, Ignacio Melero, Jérôme Galon, Karolina Palucka, Holden T. Maecker, Michael Kalos, Harlan Robins, Carl H. June, Ronald Levy, Lewis L. Lanier, Eric Vivier, William H. Robinson, Kunle Odunsi, Paul C. Tumeh, Nina Bhardwaj, Jos Melenhorst, Jeffrey S. Miller, Cancer Institute, New York University Langone Medical Center (NYU Langone Medical Center), NYU System (NYU)-NYU System (NYU), Department of Computer Science, Dartmouth College [Hanover], Department Radiation Oncology (Weill Cornell Medicine), Weill Medical College of Cornell University [New York], Integrative cancer immunology laboratory Paris FR, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellular Technology Ltd, Shaker Heights, Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Distributed Programming Laboratory (LPD), Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Institut Gustave Roussy (IGR), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dept. of Immunology, Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), Universidad de Navarra, Dept. of Oncology, Clínica Universidad de Navarra [Pamplona], Department of Gynecologic Oncology, Roswell Park Cancer Institute [Buffalo], Développement de nouveaux vaccins pour le traitement de maladies virales chroniques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Comprehensive Cancer Center, Nuon Therpeutics Inc., Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York], New York University Langone Medical Center, Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Apoptose, cancer et immunité ( U848 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Distributed Programming Laboratory ( LPD ), Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne ( EPFL ), Laboratoire d'Informatique de Grenoble ( LIG ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] ( DITEP ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( MSKCC ), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Roswell Park Cancer Institute [Buffalo] (RPCI), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Immunology, Review, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Cancer immunotherapy, Internal medicine, medicine, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Pharmacology, business.industry, Clinical study design, Cancer, Immunotherapy, Biomarker, medicine.disease, 3. Good health, Clinical trial, 030104 developmental biology, Drug development, 13. Climate action, 030220 oncology & carcinogenesis, Pharmacodynamics, Molecular Medicine, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, business
Abstract: International audience; The efficacy of PD-1/PD-L1 targeted therapies in addition to anti-CTLA-4 solidifies immunotherapy as a modality to add to the anticancer arsenal. Despite raising the bar of clinical efficacy, immunologically targeted agents raise new challenges to conventional drug development paradigms by highlighting the limited relevance of assessing standard pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD). Specifically, systemic and intratumoral immune effects have not consistently correlated with standard relationships between systemic dose, toxicity, and efficacy for cytotoxic therapies. Hence, PK and PD paradigms remain inadequate to guide the selection of doses and schedules, both starting and recommended Phase 2 for immunotherapies. The promise of harnessing the immune response against cancer must also be considered in light of unique and potentially serious toxicities. Refining immune endpoints to better inform clinical trial design represents a high priority challenge. The Cancer Immunotherapy Trials Network investigators review the immunodynamic effects of specific classes of immunotherapeutic agents to focus immune assessment modalities and sites, both systemic and importantly intratumoral, which are critical to the success of the rapidly growing field of immuno-oncology.
Published: 2016
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19. Positive impact of autophagy in human breast cancer cells on local immunosurveillance

Author: Laura Senovilla, Guido Kroemer, Marie Chaix, Sylvain Ladoire, David Enot, Laurence Zitvogel, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Apoptose, cancer et immunité, Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Karolinska University Hospital [Stockholm], Apoptose, cancer et immunité ( Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: 0301 basic medicine, lymphocytes, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Immunoglobulin light chain, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, breast cancer, LC3, Autophagy, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Author's View, CD68, FOXP3, 3. Good health, macrophages, Immunosurveillance, 030104 developmental biology, Oncology, Treg cells, Cancer cell, Cancer research, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, CD8
Abstract: International audience; In human breast cancer cells, the presence of cytoplasmic dots positive for microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3B (LC3B) indicates enhanced autophagic flux and favorable prognosis. LC3B(+) puncta within malignant cells positively correlate with the intratumoral abundance of CD8(+) cytotoxic T lymphocytes, yet negatively correlate with the frequency of local FOXP3(+) regulatory T cells and CD68(+) tumor-associated macrophages, resulting in an improvement of CD8(+)/FOXP(+) or CD8(+)/CD68(+) ratios.
Published: 2016
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20. Biomarkers of immunogenic stress in metastases from melanoma patients: Correlations with the immune infiltrate

Author: Jochen T. Schaefer, Kariman Chaba, Sylvain Ladoire, David Enot, Laurence Zitvogel, Gulsun Erdag, Vichnou Poirier-Colame, Donna H. Deacon, François Ghiringhelli, Guido Kroemer, Craig L. Slingluff, Laura Senovilla, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Department of Surgery, Division of Surgical Oncology-University of Virginia School of Medicine, Department of pathology [Virginia], University of Virginia [Charlottesville], Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Karolinska Institutet [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), University of Virginia, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: 0301 basic medicine, Hmgb1 Expression, CD3, Immunology, T-Cells, chemical and pharmacologic phenomena, Immunogenic Cell Death, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Immune system, medicine, Autophagy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, Cell-Death, Breast-Cancer, Melanoma, Lc3b Puncta, Original Research, Hmgb1, biology, Anticancer Chemotherapy, Immune Infiltrates, Immunosurveillance, FOXP3, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, Oncology, Cancer research, biology.protein, Lc3, Immunogenic cell death, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Mechanism, Therapy, Calreticulin, CD8
Abstract: International audience; Melanoma is known to be under latent immunosurveillance. Here, we studied four biomarkers of immunogenic cell stress and death (microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3B (MAP-LC3B, best known as LC3B)-positive puncta in the cytoplasm as a sign of autophagy; presence of nuclear HMGB1; phosphorylation of eIF2 alpha; increase in ploidy) in melanoma cells, in tissue microarrays (TMA) from metastases from 147 melanoma patients. These biomarkers of immunogenicity were correlated with the density of immune cells infiltrating the metastases and expressing CD3, CD4(+), CD8(+), CD20, CD45, CD56, CD138, CD163, DC-LAMP or FOXP3. LC3B puncta positively correlated with the infiltration of metastases by CD163(+) macrophages, while expression of HMGB1 correlated with infiltration by FOXP3(+) regulatory T cells and CD56(+) lymphocytes. eIF2 alpha phosphorylation was associated with an augmentation of nuclear diameters, reflecting an increase in ploidy. Interestingly, therapeutic vaccination led to a reduction of eIF2 alpha phosphorylation suggestive of immunoselection against cells bearing this sign of endoplasmic reticulum (ER) stress. None of the stress/death-related biomarkers had a significant prognostic impact, contrasting with the major prognostic effect of the ratio of cytotoxic T lymphocytes (CTL) over immunosuppressive FOXP3(+) and CD163(+) cells. Altogether, these results support the idea of a mutual dialog between, on one hand, melanoma cells with their cell-intrinsic stress pathways and, on the other hand, immune effectors. Future work is required to understand the detailed mechanisms of this interaction.Keywords
Published: 2016
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21. The presence of LC3B puncta and HMGB1 expression in malignant cells correlate with the immune infiltrate in breast cancer

Author: Laura Senovilla, Marie Laure Poillot, Guido Kroemer, Marie Chaix, Patrick Arveux, Fabrice Andre, Laurent Arnould, Vichnou Poirier-Colame, Laurence Zitvogel, Sylvain Ladoire, David Enot, Suzette Delaloge, François Ghiringhelli, Frédérique Penault-Llorca, Kariman Chaba, Michaela Semeraro, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Gustave Roussy (IGR), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Equipe de recherche sur les traitements individualisés des cancers (ERTICa), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Karolinska University Hospital [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Equipe de recherche sur les traitements individualisés des cancers ( ERTICa ), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE)
Subjects: 0301 basic medicine, Pathological Complete Response, 0302 clinical medicine, Pathology, Cytotoxic T cell, Lymphocytes, HMGB1 Protein, FOXP3, Forkhead Transcription Factors, Mammary Tumorigenesis, 3. Good health, Immunosurveillance, Death, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Beclin-1, Microtubule-Associated Proteins, Infiltration (medical), Histology, Predictive-Value, Breast Neoplasms, chemical and pharmacologic phenomena, Cd8, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Prognostic, 03 medical and health sciences, Immune system, Breast Cancer, medicine, Autophagy, Humans, Prognostic Value, Treg Cells, Molecular Biology, Hmgb1, Anticancer Chemotherapy, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Macrophages, Neoadjuvant Chemotherapy, Cell Biology, medicine.disease, 030104 developmental biology, Tumor progression, Cancer cell, Immunology, Cancer research, Lc3, Clinical Research Paper, CD8, T-Lymphocytes, Cytotoxic
Abstract: International audience; Several cell-intrinsic alterations have poor prognostic features in human breast cancer, as exemplified by the absence of MAP1LC3B/LC3B (microtubule-associated protein 1 light chain 3 )-positive puncta in the cytoplasm (which indicates reduced autophagic flux) or the loss of nuclear HMGB1 expression by malignant cells. It is well established that breast cancer is under strong immunosurveillance, as reflected by the fact that scarce infiltration of the malignant lesion by CD8(+) cytotoxic T lymphocytes or comparatively dense infiltration by immunosuppressive cell types (such as FOXP3(+) regulatory T cells or CD68(+) tumor-associated macrophages), resulting in low CD8(+):FOXP3(+) or CD8(+):CD68(+) ratios, has a negative prognostic impact. Here, we reveal the surprising finding that cell-intrinsic features may influence the composition of the immune infiltrate in human breast cancer. Thus, the absence of LC3B puncta is correlated with intratumoral (but not peritumoral) infiltration by fewer CD8(+) cells and more FOXP3(+) or CD68(+) cells, resulting in a major drop in the CD8(+):FOXP3(+) or CD8(+):CD68(+) ratios. Moreover, absence of HMGB1 expression in nuclei correlated with a general drop in all immune effectors, in particular FOXP3(+) and CD68(+) cells, both within the tumor and close to it. Combined analysis of LC3B puncta and HMGB1 expression allowed for improved stratification of patients with respect to the characteristics of their immune infiltrate as well as overall and metastasis-free survival. It can be speculated that blocked autophagy in, or HMGB1 loss from, cancer cells may favor tumor progression due to their negative impact on anticancer immunosurveillance.
Published: 2016
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22. Enterococcus hirae and Barnesiella intestinihominis Facilitate Cyclophosphamide-Induced Therapeutic Immunomodulatory Effects

Author: Vichnou Poirier-Colame, Silvia C. Formenti, Alexander M. M. Eggermont, Christophe Isnard, Elisabeth Chachaty, Didier Raoult, Maria Paula Roberti, Harry Sokol, Patricia Lepage, Encouse B. Golden, David Enot, Ivo G. Boneca, Guido Kroemer, Laurence Zitvogel, Nicolas Jacquelot, Mutsa Tatenda Madondo, Mathias Chamaillard, Jean-Charles Soria, Caroline Flament, Philip Rosenstiel, Marie Vétizou, Takahiro Yamazaki, Romain Daillère, Antoine Roux, Sylvie Rusakiewicz, Sonia Becharef, Vincent Cattoir, Nadine Waldschmitt, Bertrand Routy, Paul Louis Woerther, Magdalena Plebanski, Eric Tartour, Lionel Apetoh, Philippe Langella, Connie P.M. Duong, Ludger Johannes, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Recherche Risques Microbiens (U2RM), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Apoptose, cancer et immunité (U848), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique (CBMCT - UMR 3666 / U1143), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Microbiologie, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Université Paris-Saclay, Department Radiation Oncology (Weill Cornell Medicine), Weill Medical College of Cornell University [New York], Monash University [Clayton], Unabhängiges Landeszentrum für Datenschutz Schleswig-Holstein [Kiel, Germany] (ULD), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall (BGPB), Institut Pasteur [Paris] (IP), La Ligue contre le cancer, Ligue Nationale contre le Cancer (Equipes labellisees), European Research Council Advanced Investigator Grant, Fondation pour la Recherche Medicale (FRM), Institut National du Cancer (INCa), Fondation de France, LabEx Immuno-Oncology, SIRIC Stratified Oncology Cell DNA Repair and Tumor Immune Elimination (SOCRATE), SIRIC, Paris Alliance of Cancer Research Institutes (PACRI), ISREC, Swiss Bridge Foundation, NIH [R01 CA161879], FRM [DEQ20130326475], INCa [Plbio-2012-106], Agence Nationale de la Recherche [ANR- 13-BSV3-0014-01], Association pour la Recherche contre le cancer [PGA120140200851], Ministere de l'enseignement superieur et de la recherche, Institut de veille sanitaire (InVS), Interreg IVA France (Manche) - Angleterre (Risk Manche), Anti-Cancer Fund, Monash PhD Scholarship, NHMRC SRF Award, DFG CE Inflammation at Interfaces, European Union's FP7 [305564, SFB1182 TP C2], Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 8204 (CIIL), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU AMU), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 8204 ( CIIL ), Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR142-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Unité de Recherche Risques Microbiens ( U2RM ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé humaine ( MICALIS ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AgroParisTech, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Apoptose, cancer et immunité ( U848 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique ( CBMCT - UMR 3666 / U1143 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Unabhängiges Landeszentrum für Datenschutz Schleswig-Holstein [Kiel, Germany] ( ULD ), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection ( IHU AMU ), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes ( URMITE ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne
Subjects: 0301 basic medicine, Richness, Nod2 Signaling Adaptor Protein, medicine.disease_cause, Mice, 0302 clinical medicine, Enterococcus hirae, NOD2, Neoplasms, Intestine, Small, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology and Allergy, Gut Microbiota, Cancer, biology, 3. Good health, Immunosurveillance, Infectious Diseases, 030220 oncology & carcinogenesis, Barnesiella intestinihominis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunotherapy, medicine.symptom, Infection, medicine.drug, Cyclophosphamide, Colon, Immunology, Translocation, Inflammation, 03 medical and health sciences, Interferon-gamma, Immune system, Monitoring, Immunologic, medicine, Animals, Immunologic Factors, Antitumor Immunity, Bacteria, Dendritic Cells, Th1 Cells, medicine.disease, biology.organism_classification, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Intestinal Microbiota, Ovarian cancer, Immunologic Memory
Abstract: International audience; The efficacy of the anti-cancer immunomodulatory agent cyclophosphamide (CTX) relies on intestinal bacteria. How and which relevant bacterial species are involved in tumor immunosurveillance, and their mechanism of action are unclear. Here, we identified two bacterial species, Enterococcus hirae and Barnesiella intestinihominis that are involved during CTX therapy. Whereas E. hirae translocated from the small intestine to secondary lymphoid organs and increased the intratumoral CD8/ Treg ratio, B. intestinihominis accumulated in the colon and promoted the infiltration of IFN-gamma-producing gamma delta Tau cells in cancer lesions. The immune sensor, NOD2, limited CTX-induced cancer immunosurveillance and the bioactivity of these microbes. Finally, E. hirae and B. intestinihominis specific-memory Th1 cell immune responses selectively predicted longer progression-free survival in advanced lung and ovarian cancer patients treated with chemo-immunotherapy. Altogether, E. hirae and B. intestinihominis represent valuable ''oncomicrobiotics'' ameliorating the efficacy of the most common alkylating immunomodulatory compound.
Published: 2015
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23. ERCC1, XRCC1 and GSTP1 Single Nucleotide Polymorphisms and Survival of Patients with Colon Cancer Receiving Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy

Author: Christophe Louvet, Aimery de Gramont, Claire Goumard, Pierre Laurent-Puig, Julien Taieb, Jean-François Emile, Pierre Validire, Claire Calmel, Jean-François Fléjou, Hélène Blons, Aziz Zaanan, Françoise Praz, Cécile Dalban, Khalid Alhazmi, Melek Istanbullu, HAL UPMC, Gestionnaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) (DIM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Service de biologie [CHU HEGP], Service de Pathologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Département d'Anatomo-Pathologie, Paris, Dpt pathologie, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Service d'Oncologie Médicale [Montsouris], Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de gastroenterologie [CHU Georges Pompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) ( DIM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire épidémiologie et oncogénèse des tumeurs digestives, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: medicine.medical_specialty, XRCC1, [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, Single-nucleotide polymorphism, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, polymorphism, GSTP1, FOLFOX, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Internal medicine, medicine, Lymph node, Chemotherapy, business.industry, [ SDV.SP.MED ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, adjuvant FOLFOX, medicine.disease, 3. Good health, Oxaliplatin, medicine.anatomical_structure, Oncology, colon cancer, Immunology, ERCC1, business, Research Paper, medicine.drug
Abstract: International audience; Background: While single nucleotide polymorphisms (SNP) in genes involved in DNA repair or drug metabolism have been shown to influence survival of metastatic colon cancer patients treated with FOLFOX, data on adjuvant setting are scarce.Methods: This study evaluated the correlation between disease-free survival (DFS) of 210 unselected stage III colon cancer patients receiving FOLFOX chemotherapy, and ERCC1-118 (rs11615, c.354T>C), XRCC1-399 (rs25487, c.1196G>A) and GSTP1-105 (rs1695, c.313A>G) polymorphisms. SNP were determined on tumor DNA using a PCR-based RFLP technique.Results: In univariate analysis, a trend towards longer DFS was observed for ERCC1 (C/T + T/T) versus (C/C) (HR=2.29; p=0.06), and XRCC1 (A/A) versus (G/G + G/A) (HR=1.61; p=0.16), but not for GSTP1 genotypes; a statistically significant p value was obtained when combining ERCC1 and XRCC1 favorable genotypes (0 versus ≥ 1 favorable genotypes, HR=2.42; p=0.02). After adjustment on tumor stage, lymph node ratio and differentiation grade, multivariate analysis showed that combining ERCC1 and XRCC1 genotypes gave a p value slightly above the threshold for statistical significance (HR=2.03; p=0.06), which was lower than for tumor stage, lymph node ratio or differentiation grade.Conclusion: The association of ERCC1 and XRCC1 polymorphisms may influence the prognosis of stage III colon cancer patients treated with FOLFOX adjuvant chemotherapy. Yet, these findings need to be confirmed in independent prospective studies.
Published: 2014
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24. Targeting the Intracellular Environment in Cystic Fibrosis: Restoring Autophagy as a Novel Strategy to Circumvent the CFTR Defect

Author: Maria Chiara Maiuri, Valeria Raia, Guido Kroemer, Luigi Maiuri, Emanuela M. Bruscia, Speranza Esposito, Valeria Rachela Villella, San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University and Center for Translational Genomics and Bioinformatics, Yale University School of Medicine, Università degli studi di Napoli Federico II, Apoptose, cancer et immunité (U848), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biologie [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Università degli Studi di Foggia - University of Foggia, HAL UPMC, Gestionnaire, Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut] (YSM), University of Naples Federico II = Università degli studi di Napoli Federico II, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Università degli Studi di Foggia = University of Foggia (Unifg), Villella, Vr, Esposito, S, Bruscia, Em, Maiuri, MARIA CHIARA, Raia, Valeria, Kroemer, G, Maiuri, L., Yale School of Medicine, Apoptose, cancer et immunité ( U848 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE)
Subjects: congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, autophagy, Mutant, proteostasis regulators, Review Article, Cystic fibrosis, cystic fibrosis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Pharmacology (medical), CFTR, 030304 developmental biology, Pharmacology, 0303 health sciences, biology, lcsh:RM1-950, Autophagy, BECN1, Potentiator, respiratory system, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, medicine.disease, Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, digestive system diseases, 3. Good health, Cell biology, respiratory tract diseases, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, lcsh:Therapeutics. Pharmacology, [ SDV.SP ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Proteostasis, Immunology, biology.protein, 030217 neurology & neurosurgery, Intracellular
Abstract: Cystic fibrosis (CF) patients harboring the most common deletion mutation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), F508del, are poor responders to potentiators of CFTR channel activity which can be used to treat a small subset of CF patients who genetically carry plasma membrane-resident CFTR mutants. The misfolded F508del-CFTR protein is unstable in the plasma membrane even if rescued by pharmacological agents that prevent its intracellular retention and degradation. CF is a conformational disease in which defective CFTR induces an impressive derangement of general proteostasis resulting from disabled autophagy. In this review, we discuss how rescuing Beclin 1 (BECN1), a major player of autophagosome formation, either by means of direct gene transfer or indirectly by administration of proteostasis regulators, could stabilize F508del-CFTR at the plasma membrane. We focus on the relationship between the improvement of peripheral proteostasis and CFTR plasma membrane stability in F508del-CFTR homozygous bronchial epithelia or mouse lungs. Moreover, this article reviews recent preclinical evidence indicating that targeting the intracellular environment surrounding the misfolded mutant CFTR instead of protein itself could constitute an attractive therapeutic option to sensitize patients carrying the F508del-CFTR mutation to the beneficial action of CFTR potentiators on lung inflammation.
Published: 2013
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25. Immunogenic cell death-related biomarkers: Impact on the survival of breast cancer patients after adjuvant chemotherapy

Author: Fabrice Andre, Sylvain Ladoire, David Enot, Guido Kroemer, Laurence Zitvogel, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Pathologie mammaire, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse ( U981 ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Programmed cell death, Anthracycline, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, chemical and pharmacologic phenomena, Biology, HMGB1, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, histology, 03 medical and health sciences, Breast cancer, 0302 clinical medicine, Immune system, Internal medicine, immunogenic cell death, medicine, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology and Allergy, SQSTM1, LC3B, Author's View, p62, Autophagy, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunogenic cell death, Immunohistochemistry
Abstract: International audience; It is well established that the anticancer immune response determines the success of anthracycline-based adjuvant chemotherapy of breast cancer. This effect is in part due to the capacity of anthracyclines to induce immunogenic cell death (ICD), a cell death modality that is preceded by autophagy and followed by HMGB1 release. Recent data on 1,798 mammary carcinoma specimens indicate that patients harboring neoplastic cells that lack immunohistochemical signs of autophagy or that have lost HMGB1 expression have indeed a poor prognosis.
Published: 2015
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26. PML at Mitochondria-Associated Membranes Is Critical for the Repression of Autophagy and Cancer Development

Author: Federica Poletti, Guido Kroemer, Paolo Pinton, Mariasole Perrone, Pier Paolo Pandolfi, Sonia Missiroli, Simone Patergnani, Giovanni Lanza, Andrea Raimondi, Roberta Gafà, Eros Magri, Massimo Bonora, Carlotta Giorgi, Carlo Tacchetti, Università degli Studi di Ferrara = University of Ferrara (UniFE), San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University and Center for Translational Genomics and Bioinformatics, Università degli studi di Genova = University of Genoa (UniGe), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR), Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Karolinska Institutet [Stockholm], Harvard Medical School [Boston] (HMS), Università degli Studi di Ferrara (UniFE), University of Genoa (UNIGE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), University of Ferrara [Ferrara], University of Genoa ( UNIGE ), Apoptose, cancer et immunité ( Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Harvard Medical School [Boston] ( HMS ), Missiroli, Sonia, Bonora, Massimo, Patergnani, Simone, Poletti, Federica, Perrone, Mariasole, Gafà, Roberta, Magri, Ero, Raimondi, Andrea, Lanza, Giovanni, Tacchetti, Carlo, Kroemer, Guido, Pandolfi, Pier Paolo, Pinton, Paolo, Giorgi, Carlotta, and HAL UPMC, Gestionnaire
Subjects: Genetics and Molecular Biology (all), 0301 basic medicine, Oncogene Proteins, Fusion, Promyelocytic Leukemia Protein, Biochemistry, Arsenicals, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, law.invention, Antineoplastic Agent, Mice, Arsenic Trioxide, Leukemia, Promyelocytic, Acute, law, Arsenical, lcsh:QH301-705.5, Membrane Potential, Mitochondrial, Mice, Knockout, Oxides, 3. Good health, Cell biology, Mitochondria, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Mitochondrial Membranes, Disease Progression, Fibroblast, Human, Signal Transduction, Xenograft Model Antitumor Assay, Repressor, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, NO, 03 medical and health sciences, Promyelocytic leukemia protein, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Downregulation and upregulation, Cell Line, Tumor, medicine, Autophagy, Animals, Humans, Psychological repression, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (all), Animal, Adenine, Oxide, Cancer, Fibroblasts, medicine.disease, Xenograft Model Antitumor Assays, 030104 developmental biology, lcsh:Biology (General), Apoptosis, biology.protein, Suppressor, Mitochondrial Membrane, Calcium, Tumor Suppressor Protein p53
Abstract: International audience; The precise molecular mechanisms that coordinate apoptosis and autophagy in cancer remain to be determined. Here, we provide evidence that the tumor suppressor promyelocytic leukemia protein (PML) controls autophagosome formation at mitochondria-associated membranes (MAMs) and, thus, autophagy induction. Our in vitro and in vivo results demonstrate how PML functions as a repressor of autophagy. PML loss promotes tumor development, providing a growth advantage to tumor cells that use autophagy as a cell survival strategy during stress conditions. These findings demonstrate that autophagy inhibition could be paired with a chemotherapeutic agent to develop anticancer strategies for tumors that present PML downregulation.
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26 results on '"Service de biologie [CHU HEGP]"'

1. Crizotinib-induced immunogenic cell death in non-small cell lung cancer

2. Linking cellular stress responses to systemic homeostasis

3. Autophagy induction by thiostrepton improves the efficacy of immunogenic chemotherapy

4. High IGF1R protein expression correlates with disease-free survival of patients with stage III colon cancer

5. Trial watch : the gut microbiota as a tool to boost the clinical efficacy of anticancer immunotherapy

6. Trial watch: dietary interventions for cancer therapy

7. Biobanques tumorales et gestion des données complexes enjeux actuels et futurs

8. Squaramide-based synthetic chloride transporters activate TFEB but block autophagic flux

9. The molecular machinery of regulated cell death

10. Autophagy suppresses the pathogenic immune response to dietary antigens in cystic fibrosis

11. A synergistic triad of chemotherapy, immune checkpoint inhibitors, and caloric restriction mimetics eradicates tumors in mice

12. Trial Watch: Oncolytic viro-immunotherapy of hematologic and solid tumors

13. Phase III randomized trial comparing 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in first-line advanced gastric cancer chemotherapy (GASTFOX study)

14. The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity

15. Autophagy couteracts weight gain, lipotoxicity and pancreatic β-cell death upon hypercaloric pro-diabetic regimens

16. A Study of Hypermethylated Circulating Tumor DNA as a Universal Colorectal Cancer Biomarker

17. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance

18. Immunodynamics: a cancer immunotherapy trials network review of immune monitoring in immuno-oncology clinical trials

19. Positive impact of autophagy in human breast cancer cells on local immunosurveillance

20. Biomarkers of immunogenic stress in metastases from melanoma patients: Correlations with the immune infiltrate

21. The presence of LC3B puncta and HMGB1 expression in malignant cells correlate with the immune infiltrate in breast cancer

22. Enterococcus hirae and Barnesiella intestinihominis Facilitate Cyclophosphamide-Induced Therapeutic Immunomodulatory Effects

23. ERCC1, XRCC1 and GSTP1 Single Nucleotide Polymorphisms and Survival of Patients with Colon Cancer Receiving Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy

24. Targeting the Intracellular Environment in Cystic Fibrosis: Restoring Autophagy as a Novel Strategy to Circumvent the CFTR Defect

25. Immunogenic cell death-related biomarkers: Impact on the survival of breast cancer patients after adjuvant chemotherapy

26. PML at Mitochondria-Associated Membranes Is Critical for the Repression of Autophagy and Cancer Development

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