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Objective: To compare the clinical outcomes of patients infected with SARS-CoV-2 variants with patients infected with the original strain. Methods: This is a case control study comparing cases of COVID-19 patients infected with SARS-CoV-2 variants of concern identified by genomic sequencing, with a control group of 62 patients randomly selected from a COVID-19 database of patients diagnosed prior to the emergence of these variants. Findings: In the 40 patients infected with variants, the predominant (52.5%) was P.1 variant. The variant group presented more arthralgia (p=0.015), hyporexia (p=0.006), nausea/vomiting (p=0.048), and mental confusion (p=0.029), the last not identified in the control group. There were no significant differences in comorbidities or demographic data between the groups. Severe disease, according to the WHO Clinical Progression Scale, was identified only in those infected with the variants, as well as high-flow oxygen therapy and ICU admission (p=0.05). The two deaths reported in the study were in patients infected with the variants. Conclusions: The worst outcomes were observed in the group infected with SARS-CoV-2 variants, although no significant differences in comorbidities or demographics date were observed between the groups. Objetivo: Comparar los resultados clínicos de los pacientes infectados con variantes del SARS-CoV-2 con los pacientes infectados con la cepa original. Métodos: Se trata de un estudio de casos y controles que comprende casos de pacientes con COVID-19 infectados con variantes de la preocupación por SARS-CoV-2, identificados por secuenciación genómica, con un grupo control de 62 pacientes seleccionados aleatoriamente de una base de datos de pacientes con COVID-19 diagnosticados antes de la aparición de estas variantes de preocupación. Resultados: En los 40 pacientes infectados con las variantes, la forma predominante fue la variante P.1 (52,5%). El grupo infectado con variantes presentó más artralgia (p=0,015), hiporexia (p=0,006), náuseas/vómitos (p=0,048) y confusión mental (p=0,029), no identificándose esta última en el grupo control. No hubo diferencias significativas entre los grupos cuando se compararon las comorbilidades o los datos geográficos. La forma grave de la enfermedad, según la Escala de Progresión de la OMS, se identificó solo en aquellos infectados con formas variantes, así como el uso de oxigenoterapia de alto flujo y el ingreso en la UCI (p = 0,05). Las dos muertes reportadas en el estudio fueron en pacientes infectados con formas variantes del virus. Conclusiones: Los peores resultados se observaron en el grupo infectado con variantes del SARS-CoV-2, aunque no hubo diferencias significativas en las comorbilidades ni en los datos demográficos entre los grupos. Objetivo: Comparar os desfechos clínicos de pacientes infectados com variantes dos SARS-CoV-2 com pacientes infectados com a cepa original. Métodos: Este é um estudo caso controle que compara casos de pacientes com COVID-19 infectados com variantes de preocupação do SARS-CoV-2, identificadas por sequenciamento genômico, com um grupo controle de 62 pacientes selecionados aleatoriamente de um banco de dados de pacientes com COVID-19 diagnosticados previamente ao surgimento dessas variantes de preocupação. Resultados: Nos 40 pacientes infectados com as variantes, a forma predominante foi a variante P.1 (52,5%). O grupo infectado por variantes apresentou mais artralgia (p=0,015), hiporexia (p=0,006), náusea/vômito (p=0,048) e confusão mental (p=0,029), sendo esta última não identificada no grupo controle. Não houve diferenças significativas entre os grupos quando comparados comorbidades ou dados geográficos. Forma grave da doença, de acordo com a Escala de Progressão da OMS, foi identificada somente naqueles infectados com as formas variantes, assim como o uso de oxigenoterapia de alto fluxo e admissão na UTI (p=0,05). As duas mortes reportadas no estudo foram em pacientes infectados com formas variantes do vírus. Conclusões: Os piores desfechos foram observados no grupo infectado com variantes do SARS-CoV-2, apesar de não haver diferenças significativas nas comorbidades ou dados demográficos entre os grupos.

PURPOSE: To compare gene expression of the chemokines RANTES and eotaxin-2, its receptor, CCR-3, adhesion molecule ICAM-1 and its receptor LFA-1 in eosinophilic polyps and in control normal nasal mucosa. METHODS: Gene expression was quantified by Real Time PCR in polyps (n=35) and in healthy nasal mucosa (n=15). RESULTS: Eosinophilic polyps showed a higher expression of eotaxin-2 and RANTES, but not of CCR-3, ICAM-1 or LFA-1 compared to control nasal mucosa. CONCLUSION: Eosinophilic polyps present greater expression of eotaxin-2 and RANTES, but not of CCR-3, ICAM-1 or LFA-1 compared to control nasal mucosa. OBJETIVO: Comparar a expressão gênica das quimiocinas RANTES e eotaxina-2, do seu receptor CCR-3, da molécula de adesão ICAM-1 e do seu receptor LFA-1 entre pólipos nasais eosinofílicos (PE) (n=35) e mucosa nasal controle (n=15). MÉTODOS: Quantificou-se a expressão gênica dos mediadores citados pela técnica de PCR em tempo real em PEs e em mucosas de concha média de pacientes sem doenças nasais ou alteração endoscópica. RESULTADOS: Pólipos eosinofílicos apresentam maior expressão de eotaxina-2 e RANTES, mas não de CCR-3, ICAM-1 e LFA-1, quando comparados as mucosas nasais controles. CONCLUSÃO: Pólipos eosinofícios apresentaram maior expressão de eotaxin-2 and RANTES, mas não de CCR-3, ICAM-1 ou LFA-1,comparada à mucosa nasal controle.

Texto completo: acesso restrito.p.8346-8353 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-09-09T15:49:13Z No. of bitstreams: 1 8346.full.pdf: 855486 bytes, checksum: 1c7d51f5819eb413b86382dd03c13a0b (MD5) Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles (rodrigomei@ufba.br) on 2013-11-01T19:26:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 8346.full.pdf: 855486 bytes, checksum: 1c7d51f5819eb413b86382dd03c13a0b (MD5) Made available in DSpace on 2013-11-01T19:26:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 8346.full.pdf: 855486 bytes, checksum: 1c7d51f5819eb413b86382dd03c13a0b (MD5) Previous issue date: 2005 Saliva of bloodfeeding arthropods has been incriminated in facilitating the establishment of parasite in their host. We report on the leukocyte chemoattractive effect of salivary gland homogenate (SGH) from Lutzomyia longipalpis on saliva-induced inflammation in an air pouch model. SGH (0.5 pair/animal) was inoculated in the air pouch formed in the back of BALB/c or C57BL/6 mice. L. longipalpis SGH induced a significant influx of macrophages in BALB/c but not in C57BL/6 mice. SGH-induced cell recruitment reached a peak at 12 h after inoculation and was higher than that induced by the LPS control. This differential cell recruitment in BALB/c mice was directly correlated to an increase in CCL2/MCP-1 expression in the air pouch lining tissue. In fact, treatment with bindarit, an inhibitor of CCL2/MCP-1 synthesis, and also with a specific anti-MCP-1 mAb resulted in drastic reduction of macrophage recruitment and inhibition of CCL2/MCP-1 expression in the lining tissue. CCL2/MCP-1 production was also seen in vitro when J774 murine macrophages were exposed to L. longipalpis SGH. The SGH effect was abrogated by preincubation with serum containing anti-SGH IgG Abs as well as in mice previously sensitized with L. longipalpis bites. Interestingly, the combination of SGH with Leishmania chagasi induced an increased recruitment of neutrophils and macrophages when compared with L. chagasi alone. Taken together these results suggest that SGH not only induces the recruitment of a greater number of macrophages by enhancing CCL2/MCP-1 production but also synergizes with L. chagasi to recruit more inflammatory cells to the site of inoculation.

Texto completo: acesso restrito. p. 1191-1195 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-11-29T13:00:24Z No. of bitstreams: 1 Maria Jania Teixeira.pdf: 436416 bytes, checksum: ec46d1b7dfbebdaf366f2f02c703c58c (MD5) Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2014-11-24T15:37:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Maria Jania Teixeira.pdf: 436416 bytes, checksum: ec46d1b7dfbebdaf366f2f02c703c58c (MD5) Made available in DSpace on 2014-11-24T15:37:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Jania Teixeira.pdf: 436416 bytes, checksum: ec46d1b7dfbebdaf366f2f02c703c58c (MD5) Previous issue date: 2005 Inflammatory events during Leishmania braziliensis infection in mice were investigated. Large lesions were directly correlated with the inflammatory reaction but not with parasite burden. Different L. braziliensis strains induce different paces of chemokine expression patterns, leading to diverse cell recruitment and differential inflammatory responses.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A leishmaniose visceral (LV), zoonose de transmissão vetorial, é um dos principais problemas de saúde pública no Brasil e outros países tropicais e subtropicais, tendo o cão como importante elemento no ciclo de transmissão. A detecção da infecção nesses animais é parte fundamental no monitoramento da doença. Entretanto, o diagnóstico da LV canina (LVC) é dificultado pela ampla variabilidade clínica e longo período de incubação. No intuito de elevar a acurácia do diagnóstico sorológico da LVC, diversos antígenos recombinantes de Leishmania sp têm sido desenvolvidos e estudados. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o desempenho diagnóstico das proteínas recombinantes rKLO8, rLb6H, 39r2 e 39r4 no diagnóstico da LVC, comparados aos antígenos de referência, rK28 e rK39. Primeiramente, os antígenos rK28, rKLO8, rLb6H e rK39 foram avaliados por IgG-ELISA quanto a sua capacidade de detectar e diferenciar cães positivos para TR-DPP® e EIE L.major-like® (grupo CVL), controles negativos de área endêmica (negativos para o teste TR-DPP® - grupo CE), ambos provenientes da cidade de Governador Valadares (MG) e cães que foram imunizados contra LVC (Leish-Tec® - grupo VAC), provenientes da cidade de Belo Horizonte (MG). A reatividade de IgG contra os antígenos rK28, rKLO8, rK39 e rLb6H foi elevada nos soros do grupo LVC, com o maior valor de sensibilidade obtido com rK28 (84%), seguido por rK39 (82%), rKLO8 (75-77%) e rLb6H (52-57%). Os antígenos rK28 e rKLO8 foram mais específicos (95-100% e 93-100%, respectivamente), seguidos de rK39 (86-95%) e rLb6H (95%). Além disso, para todos os antígenos houve reatividade com soro de cães vacinados, embora em números variáveis, sendo maior para rLb6H (25%), seguido por rKLO8 e rK39 (13%) e menor (4,5%) para o antígeno de referência, rK28. Em seguida, os antígenos acima citados, e outras duas novas proteínas recombinantes com 2 ou 4 cópias da repetição de 39 aminoácidos (39r2 e 39r4), foram estudadas utilizando amostras de soro de cães negativos para o teste RIFI (grupo SAE) e cães com infecção por Leishmania confirmada parasitologicamente, assintomáticos (AD), oligossintomáticos (OD) e sintomáticos (SD), provenientes de Belo Horizonte (MG). A reatividade de anticorpos IgG e IgG2 foi maior em todos os grupos clínicos, em comparação ao grupo negativo, para todos os antígenos. Embora IgG1 se apresente elevado (p< 0,05) somente no grupo sintomático para os antígenos rK28, 39r2, 39r4 e rK39, níveis séricos de IgG, IgG1 e IgG2 se correlacionaram com o status clínico para todos os antígenos. Adicionalmente, nossos resultados mostram que rLb6H e rKLO8 se destacaram na detecção de cães assintomáticos (100% e 81,81%, respectivamente), com valores maiores de sensibilidade para rK28 e rLb6H (91,43%), seguidos por rKLO8 (85,71%), 39r2 e 39r4 (ambos, 80%). Em relação ao antígeno rK39, os valores de sensibilidade foram similares nas duas etapas experimentais (82% e 82,86%, respectivamente). Curiosamente, os cães sintomáticos com a maior reatividade de IgG para rK28 tiveram baixa reatividade para rLb6H. Em relação a especificidade, o valor máximo (100%) foi detectado para rK28, 39r2, 39r4 e rK39, provenientes de sequências homólogas entre L. infantum e L. donovani, seguidos por rKLO8 (85,71%) e rLb6H (71,43%). Os resultados mostram características importantes dos antígenos rKLO8, rLb6H, 39r2 e 39r4 para o diagnóstico da LVC, por apresentarem desempenho elevado e comparável aos antígenos de referência rK28 e rK39, permitindo ainda, o aprimoramento da detecção da LVC nos grupos de maior dificuldade diagnóstica (assintomáticos e oligossintomáticos). A lei Visceral leishmaniasis (VL), a vector-borne zoonosis, is one of the major public health problems in Brazil and other tropical and subtropical countries. Since dogs represent an important element in transmission cycle, detection of infected dogs is an essential part of monitoring the disease. However, canine VL diagnosis (CVL) is hampered by the wide clinical variability and long incubation period. In order to increase the accuracy of CVL serological diagnosis, several recombinant Leishmania sp antigens have been developed and studied. The present study aimed to evaluate the diagnostic performance of rKLO8, rLb6H, 39r2 and 39r4 recombinant proteins in CVL diagnosis, compared to the reference antigens, rK28 and rK39. First, rK28, rKLO8, rLb6H and rK39 antigens were evaluated by IgG-ELISA for their ability to detect and differentiate TR-DPP® and EIE L.major-like® positive dogs (CVL group), TR-DPP® negative dogs (endemic control - CE group), both from Governador Valadares city (MG) and anti CVL vaccinated dogs (Leish-Tec® - VAC group), from Belo Horizonte city (MG). IgG reactivity against rK28, rKLO8, rK39 and rLb6H antigens was higher in sera from CVL group, with the highest sensitivity value obtained by rK28 (84%), followed by rK39 (82%), rKLO8 (75-77%) and rLb6H (52-57%). The most specific antigens were rK28 and rKLO8 (95-100% and 93- 100%, respectively), followed by rK39 (86-95%) and rLb6H (95%). In addition, vaccinated dogs sera reacted to all antigens, although in variable numbers, being higher for rLb6H (25%), followed by rKLO8 and rK39 (13%) and lower (4.5%) for the reference antigen, rK28. Then, the aforementioned antigens, and two other new recombinant proteins with 2 or 4 copies of the 39 amino acid repeat (39r2 and 39r4), were studied using serum samples from RIFI-negative dogs (SAE group) and dogs with parasitological confirmed Leishmania infection, asymptomatic (AD), oligosymptomatic (OD) and symptomatic (SD), from Belo Horizonte (MG). For all antigens, IgG and IgG2 antibody reactivity was higher in all clinical groups compared to the negative group. Although IgG1 was elevated (p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Trypanosomatid protozoa of Leishmania genus are vector-borne parasites that infect humans causing a wide range of diseases known as Leishmaniasis. Severity of clinical forms generally depends on infecting species, thus its correct identification becomes critical to diagnosis, prognosis and treatment. The current biochemical and molecular methods for typing strains of Leishmania species are mostly effective. Although these tools remain important in the diagnosis and identification of Leishmania, they are insufficient for definitive identification. After isolate 7 clinical parasites strains, some of them belonging to atypical cases of cutaneous/mucocutaneous and visceral Leishmaniasis, we aimed to identify the specie of Leishmania involved in these cases. By combining structural analysis of the body shape, such as presence of flagellum and kinetoplast, we saw that these parasites shared morphologic characteristics with others Tripanosomatidae, however, they were not conclusive for species identification. Since PCR and isozymes assays were unsuccessful to identify 6 out of 7 clinical isolates reported here, we proceeded to determine their genome sequence. Through whole-genome sequencing analysis of parasite strains, we showed that a new pathogenic Trypanosomatid was the etiological agent in clinical cases diagnosed as Leishmaniasis in Brazil. By comparing coding sequences of over orthologous genes within 36 Trypanosomatidae organisms, we found that this new parasite is closely related to Crithidia fasciculata, which parasites exclusively mosquitoes and is considered non-infective to humans. Phenotypic characterization of 2 of these isolates from the skin and bone marrow of the same patient showed that skin isolate was attenuated compared to the bone marrow isolate for survival in the spleen in BALB/c mice. However, both of them were able to infect and induce inflammation in the liver after 4 and 6 weeks post infection. Conversely, only skin isolate was able to survive in dermis, leading to ear swelling, accompanied of presence of parasites in the ear and lymph nodes. Besides that, bone marrow isolate infection in murine macrophages showed higher number of infected cells and also increased number of parasites within macrophages comparing to the skin isolate infection. Furthermore, bone marrow isolate negatively modulated the nitric oxide production in murine macrophages, corroborating with increased infection. Our findings raise concerns about an emerging infectious disease easily confused with Leishmaniasis, opening a research path towards epidemiological questions about identification of vectors, reservoirs, distribution and reassessment of Leishmaniasis cases in Brazil. Due to its proximity to the monoxenous Crithidia genus and the geographical location of atypical Leishmaniasis cases reported here, we proposed naming this new parasite species as Cridia sergipensis. Overall, this research provides a unique knowledge on phenotipic differences associated with diverse pathologies caused by Cridia infection. Protozoários Tripanossomatídeos do gênero Leishmania são parasitos transmitidos por vetores que infectam hospedeiros vertebrados, causando um amplo espectro de doenças denominadas leishmanioses. A gravidade das formas clínicas depende, dentre outros fatores, da espécie, assim, a identificação correta se torna crítica para o diagnóstico, prognóstico e tratamento. As ferramentas bioquímicas e moleculares disponíveis para caracterizar espécies de Leishmania são, na maioria das vezes, eficientes. Embora essas metodologias sejam importantes para o diagnóstico e identificação de Leishmania, são insuficientes para identificação conclusiva. Após isolar 7 amostras clínicas de parasitos, sendo alguns deles de casos atípicos de leishmaniose cutânea/mucocutânea e visceral, o principal objetivo foi identificar a espécie de Leishmania envolvida. Através da análise estrutural do citoesqueleto, que envolve a presença de flagelo e cinetoplasto, por exemplo, foi observado que esses parasitos compartilham características morfológicas com outros Tripanossomatídeos, entretanto, não se pode afirmar qual a espécie em questão. Uma vez que os resultados da identificação por PCR e eletroforese de isoenzimas foram inconclusivos, foi realizado o sequenciamento total do genoma. O sequenciamento dos isolados clínicos dos pacientes diagnosticados com leishmanioses mostrou que se trata de uma nova espécie patogênica dentro do grupo dos Tripanossomatídeos. Ao comparar as sequências codificantes dos genes ortólogos de 36 Tripanossomatídeos, foi observado que esses parasitos são intimamente relacionados com Crithidia fasciculata, parasito exclusivo de mosquitos, e considerado não patogênico para humanos. A caracterização fenotípica de 2 desses isolados clínicos, sendo um deles isolado da pele e outro da medula óssea do mesmo paciente mostrou que o isolado da pele não foi capaz de estabelecer doença no baço de camundongos BALB/c infectados. Por outro lado, ambos os isolados infectaram e induziram reação inflamatória no fígado dos animais após 4 e 6 semanas de infecção. No entanto, apenas o isolado da pele foi capaz de sobreviver na derme dos camundongos, induzindo inflamação local com presença de parasitos na orelha e linfonodos. Além disso, a infecção com o isolado da medula óssea em macrófagos murinos exibiu um maior número de células infectadas e maior número de amastigotas dentro das células, comparada ao da pele. Adicionalmente, o isolado da medula óssea foi capaz de modular negativamente a produção de óxido nítrico em macrófagos murinos, corroborando com o aumento da infecção. Essas descobertas levantam preocupações sobre uma doença infecciosa emergente facilmente confundida com leishmaniose, abrindo caminhos para a pesquisa nos campos epidemiológicos, de vetores, reservatórios, distribuição e reavaliação de casos de leishmaniose. Devido a proximidade com os parasitos do gênero Crithidia e a localização geográfica de onde foram isolados, a nomenclatura de Cridia sergipensis foi proposta para agrupar essa nova espécie. O presente estudo contribui também para o conhecimento das diferenças fenotípicas associadas com as diversas patologias causadas pela infecção com Cridia. Aracaju

Orientador: Wirla M. S. C. Tamashiro Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Um dos fenômenos mais críticos no envelhecimento imunológico parece ser as alterações nas subpopulações de linfócitos T. Com o objetivo de realizar um estudo sistemático sobre o envelhecimento do sistema imune, camundongos BALB/c foram empregados em diferentes etapas de seu desenvolvimento pós-natal. A resposta imune de animais de diferentes faixas etária foi medida por: 1) produção de anticorpos dirigidos a antígenos simples (TNP) e complexo (BSA); 2) capacidade proliferativa de linfócitos T frente a Com-A, e 3) níveis de citocinas produzidas por células esplênicas de animais naive ou imunizados e 4) perfil de subpopulações de células T 'CD4 POT. +¿ e 'TCD8 POT. +¿. Para esses estudos, os animais foram imunizados com TNP-BSA emulsionado em ACF 50%, de acordo com esquema de uma ou de duas doses do antígeno. Os níveis de anticorpos contra TNP e contra BSA foram medidos nos soros colhidos periodicamente. Para os estudos da capacidade proliferativa e de produção de citocinas por células T, grupos de camundongos imunizados e controles, foram sacrificados 14, 28 e 60 dias após o início da imunização e os esplenócitos desses animais foram colocados em cultura na presença de Com-A. A proliferação foi acompanhada empregando-se o corante MTT para revelar a multiplicação celular e os sobrenadantes coletados foram utilizados para dosagem de citocinas... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: Not informed. Mestrado Imunologia Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores: João Santana da Silva, Antonio Campos Neto Resumo: As duas lectinas presentes em sementes de A. intergrifolia foram obtidas por cromatografia de afinidade. Uma é a lectina não mitogênica Jacalina, ligante de D galactose; e a outra é a lectina mitogênica Artocarpina que possue especificidade para resíduos manosídeos. Essas duas lectinas foram utilizadas para se estudar o perfil de citocinas produzidas por células esplênicas murinas quando estimuladas por lectinas com distintas especificidade para carboidratos. Os resultados mostraram que a F. Arto é capaz de estimular a síntese de IL-2, IL-4, TNF e IFN-?. Esta lectina não foi no entanto capaz de induzir a síntese de TGF-ß. Em contraste a Jacalina induziu altos níveis de TGF-ß, baixos níveis de TNF mas não induziu a secreção de IL-2, IL-4 e IFN-?. As citocinas IL-3/GM-CSF e IL-6 foram estimuladas igualmente por ambas lectinas. Estes resultados sugerem por conseguinte que: as sínteses de TNF, IL-3/GM-CSF e IL-6 estão associadas aos resíduos glicídicos de D manose ou D-galactose; as sínteses de IL-2, IL-4, IFN-? estão associados ao resíduo de D-manose e a síntese de TGF- ß está associada ao resíduo de D-galactose Abstract: In the present thesis we investigated the pattem of cytokine secretion by murine spleen cells after the stimulation with two lectins specific for distinct carbohydrates. The lectins Jacalin and Artocarpin, specific for D-galactose and D-mannose respectively were obtained from the seeds of Artocarpus integrifolia by affnity chromatography and were used in these studies. Both lectins bind to murine spleen cells but the fate of this binding is different. The binding to the D-mannose containing cell surface molecules caused the spleen cells to proliferate. In contrast the cell activation via D-galactose containing cell surface molecules did not induce the spleen cells to proliferate. Consistent with these results was the pattern of cytokine secreted by the spleen cells. Thus, the activation of the spleen cells with F. Artocarpin caused the secretion of IL 2, IL 4, IFN-? and TNF. However the binding of F.Artocarpin to the spleen cells did not induce the secretion of TGF-ß. In contrast the activation of the spleen cells via the D-galactose cell surface molecules, induced by Jacalin, resulted in large production of TGF-ß, little production of TNF and no secretion of IL 2, IL 4 and IFN-?. The secretion of IL3/GM-CSF and IL 6 was equally induced by the binding of the lectins to either D-mannose or D-galactose containing cell surface molecules Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biolgia Mestrado Mestre em Imunologia